JP6588602B2 - Plasma separator and plasma separation method - Google Patents
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Description
本発明は、体液または血液から液体成分を分離するための、特に、血液中から血漿（または血清）成分を分離するための、装置および方法に関する。より詳細には、本発明は、遠心分離器や吸引・加圧ポンプ等を必要とせずに、簡便に、安価に、微量の血液でも血漿（または血清）を分離することができる血漿（または血清）分離装置、及び、血漿（または血清）分離方法に関する。 The present invention relates to an apparatus and method for separating liquid components from body fluids or blood, and in particular for separating plasma (or serum) components from blood. More specifically, the present invention does not require a centrifuge, a suction / pressure pump, or the like, and can easily and inexpensively separate plasma (or serum) even with a small amount of blood. ) Separation apparatus and plasma (or serum) separation method.
体液中、特に、血液中に溶解する物質の存在の有無および／またはその濃度値に基づいて、患者の様々な臨床状態を判断することができるため、血液検査による医療診断は日常的に行なわれている。
血液サンプル、特に血漿または血清は、採取後、例えば、化学的組成・性状、血液学、または凝固などの医学的に多くの有用な情報を得るために分析することができ、例えば、疾患に関連して、ミネラル含有量、特定のＤＮＡ含有量、薬剤の有効性、および臓器機能のような、患者の生理学的および生化学的状態を決定することができる。このような血液検査は、一般的には、病院の臨床検査室や検査会社等で行うことができる。
なお、この検査されるべき被検体である血漿また血清は、それらの成分において、凝血させた血液サンプルから得られる血清が、凝血過程の結果としてなくなったフィブリノーゲンやある種のほかの凝血因子を欠く点を別として類似している。
Since various clinical states of patients can be determined based on the presence and / or concentration of substances that dissolve in body fluids, particularly blood, medical diagnosis by blood tests is routinely performed. ing.
Blood samples, especially plasma or serum, can be analyzed after collection to obtain a lot of medically useful information such as chemical composition and properties, hematology, or coagulation, for example related to disease Thus, the patient's physiological and biochemical conditions, such as mineral content, specific DNA content, drug effectiveness, and organ function, can be determined. Such a blood test can be generally performed in a clinical laboratory or a test company of a hospital.
It should be noted that the plasma or serum that is the subject to be tested is free of fibrinogen or some other clotting factor that has been removed from the clotted blood sample as a result of the clotting process. Aside from the similarities.
従来、血漿または血清を分析するためには、血液中の成分から分析対象である血漿または血清を分離する必要があり、そのためには、通常医師等が、１０ｍＬ程度の静脈血をシリンジで採血した後、検査機関に送られ、そこで、血球または血餅成分から血漿または血清の液体成分を分離・調整するために、遠心分離工程を実行しなければならなかった。この方法は、血液中の赤血球、白血球等の細胞成分または血餅と、血漿または血清とを比重の違いで遠心分離する一般的な方法であり、この遠心分離方法を用いると、溶血が生じていなければ、抗凝固剤が添加されている場合、遠心管の中で、一般的に、比重の重い赤血球は下層に（血液全体の約４１％）、比重の軽い血漿は上層に（血液全体の約５５％）、血小板や白血球等は中間層に（血液全体の約４％）と、綺麗に分離する。抗凝固剤を添加されていない場合は、遠心操作により、上層は血清、下層は血餅に分離される。 Conventionally, in order to analyze plasma or serum, it is necessary to separate the plasma or serum to be analyzed from components in the blood. For this purpose, doctors usually collect about 10 mL of venous blood with a syringe. Later, it was sent to a laboratory where a centrifugation step had to be performed to separate and adjust the plasma or serum liquid components from blood cells or clot components. This method is a general method of centrifuging cell components or blood clots such as red blood cells and white blood cells in blood and plasma or serum with different specific gravities. When this centrifugation method is used, hemolysis occurs. Otherwise, when an anticoagulant is added, typically in the centrifuge tube, heavier erythrocytes are in the lower layer (about 41% of the whole blood) and lighter specific blood plasma is in the upper layer (the whole blood About 55%), platelets, white blood cells, etc. are separated cleanly into the intermediate layer (about 4% of the whole blood). When no anticoagulant is added, the upper layer is separated into serum and the lower layer is separated into clots by centrifugation.
しかし、採血は医療従事者が行なわなければならないことから、検査対象者（被検者）や医療機関の負担が大きく、コストも高くなる。また検査には、遠心分離装置やそのための人員が必要となり、コストや手間がかかることになる。
また、遠心分離による血漿または血清の調整は、しばしば溶血の問題も引き起こす。溶血の発生は、血液の液体成分への、酵素、ヘモグロビン、他の色素およびストロマの放出をもたらすので望ましくない。このことは、多くの臨床試験を妨害する。
However, since blood collection must be performed by medical personnel, the burden on the test subject (subject) and the medical institution is large and the cost is high. In addition, the inspection requires a centrifugal separator and personnel for the same, which is costly and troublesome.
Also, the adjustment of plasma or serum by centrifugation often causes hemolysis problems. The occurrence of hemolysis is undesirable because it results in the release of enzymes, hemoglobin, other pigments and stroma into the liquid components of the blood. This hinders many clinical trials.
そのため、従来より、使用者や関係者が、医療従事者でなくても、遠心分離工程や吸引・加圧工程等を経なくても、何の訓練も必要なしに、迅速に、手際よく、かつ正確に、微量な血液からでも血漿または血清中に含有される物質の分析を可能にする、血漿または血清分離装置や、血漿または血清分離方法が必要とされていた。
また、開発途上の地等を含む世界的なヘルスケアに対応できる、簡便で、安価な、血漿または血清分離装置や、血漿または血清分離方法が必要とされていた（「血漿または血清」は、以下、単に「血漿」ともいう。）。
Therefore, conventionally, even if the user or the person concerned is not a medical worker, even if it does not go through the centrifuge process, the suction / pressurization process, etc., no training is necessary, quickly and neatly, There has been a need for a plasma or serum separation apparatus or a plasma or serum separation method that enables accurate analysis of substances contained in plasma or serum even from a minute amount of blood.
In addition, there is a need for a simple and inexpensive plasma or serum separator or plasma or serum separation method that can be applied to global health care, including underdeveloped areas (“plasma or serum” Hereinafter, it is also simply referred to as “plasma”).
このような目的の発明として、例えば、特許文献１、特許文献２などの遠心分離器を用いずに分離可能な血液分離装置が提案されている。
As an invention of such an object, for example, a blood separation device that can be separated without using a centrifuge such as
特許文献１は、血球よりも血漿を速やかに移動させるフィルタ部材と、フィルタ部材の後段に直列に接続されている血漿または血清分離膜とから成る構成、あるいは、血球よりも血漿を速やかに移動させる第１のフィルタ部材、血漿または血清分離膜である第２のフィルタ部材、及び、フィブリンなどを補足する第３のフイルタ部材とからなる構成で、減圧濾過による血液成分分離のため、減圧のための仕組み・装置や人員が必要であった。
特許文献２は、血液の細胞成分からの血液の液体部分の分離が、第１および第２のマトリックスを通じた流れにより起こり、第１の多孔性分離マトリックスは血液の細胞成分に対するバインダーを含むもので、第２のマトリックスは、第１のマトリックスに毛管作用またはクロマトグラフィー的な分離により血液の液体部分が流れ得る構成である。しかし、このようなタイプの血漿分離具は、分離に時間がかかることや、赤血球等の細胞成分が目詰まりを起こし、溶血する等の問題があり、実用化が難しいのが現状である。
In
この様な従来技術では、遠心分離機器は不要であっても、減圧や加圧のための装置等が必要であったり、複数のフィルタ部材や多孔質のマトリックスを組み合わせたり、溶血のリスクが生じたり、他の装置・用具や人員が必要であったり、また、他の装置が必要でなくとも、血液液体成分を、検査に必要な量だけ、迅速に、簡便に、安価に回収できる保証はなかった。 In such a conventional technique, even if a centrifugal separation device is not necessary, a device for decompression or pressurization is necessary, a plurality of filter members and a porous matrix are combined, and a risk of hemolysis occurs. There is no guarantee that blood liquid components can be collected quickly, conveniently, and inexpensively in the amount required for testing, even if other devices, tools, and personnel are required, and other devices are not required. There wasn't.
また、医療診断においては、簡便、短時間、且つ低コストで分析できることが要求されており、特に、分析に要する検体量の微量化が重要な課題である。在宅で使用可能な採血用具により、少量の血液を採取して、生化学検査用の検体が用意できるシステムが確立されれば、その後血液検査機関へ迅速に輸送し、検査結果を短時間で得ることができることになり、在宅医療にとどまらず、医療機関のない地域や、開発途上国等においてさえも、大変有用なシステムとなることができ、現在高まりつつある世界的なトータルヘルスケアの要請を満たすこともできるが、未だに実用的で有用なシステムが開発されずにいるのが現状である。 Further, in medical diagnosis, it is required that analysis can be performed simply, in a short time, and at low cost, and in particular, a reduction in the amount of sample required for analysis is an important issue. Once a system is established that collects a small amount of blood using a blood collection tool that can be used at home and prepares a sample for biochemical testing, it can be quickly transported to a blood testing institution to obtain test results in a short time. In addition to home medical care, it can be a very useful system even in areas where there are no medical institutions, even in developing countries, and so on. Although it can be satisfied, the current situation is that a practical and useful system has not been developed yet.
このように、従来、近年の社会的要請により、医療機関だけではなく、開発途上国や、在宅での臨床ケア等のために、遠心分離装置や吸引・加圧等の特殊な装置・用具や人員が不要で、微量でも、簡単に血液検査等のための血液成分をサンプルとして血漿または血清が分離できる方法や装置（器具）が必要とされていた。
「血漿または血清」は、以下、単に「血漿」ともいう。
Thus, according to recent social demands, special devices and tools such as centrifuges and suction / pressurization have been developed not only for medical institutions but also for developing countries and for clinical care at home. There has been a need for a method and apparatus (instrument) that requires no personnel and can easily separate plasma or serum using a blood component for blood tests or the like as a sample even with a small amount.
Hereinafter, “plasma or serum” is also simply referred to as “plasma”.
本発明の目的は、上述した従来技術の現状に鑑み、遠心分離装置や吸引・加圧ポンプ等を用いる必要がなく、どのような場所でも、微量でも、確実に、安価に、かつ速やかに、血液から血漿成分を分離することが可能な、血漿分離装置、及び、血漿分離方法を提供することである。 The object of the present invention is to eliminate the need for using a centrifugal separator, a suction / pressure pump, or the like in view of the current state of the prior art described above. To provide a plasma separation apparatus and a plasma separation method capable of separating a plasma component from blood.
上記目的は、請求項において定義される特徴によって達せられる。
ここで、「血漿」とは、「血漿または血清」を意味する。
本発明に係る血漿分離装置は、血液分離部と血漿回収部とを有する血漿分離装置であって、血液分離用部材は、血液受け入れ領域と血漿回収部に連なる血漿分離領域とを有し、血漿分離領域は血漿回収部に向けて断面積が減少していることを特徴とする。
本発明に係る血漿分離装置の血漿分離領域は、先端削り加工によって血漿回収部に向けて断面積が漸次減少している。
本発明に係る血漿分離装置の血液分離部は血液分離用部材を含み、該血液分離用部材の上面側に一時的に血液をリザーブする血液溜め部を備える。
本発明に係る血漿分離装置の血液分離部と血漿回収部はコア部を構成し、コア部は、ハウジング部に内蔵される。
本発明に係る血漿分離装置は、血液分離部と前記血漿回収部とに分離する分離用支持部材をさらに含む。
本発明に係る血液検査用キットは、上記血漿分離装置と採血用具とを含有する。
The object is achieved by the features defined in the claims.
Here, “plasma” means “plasma or serum”.
The plasma separation device according to the present invention is a plasma separation device having a blood separation unit and a plasma recovery unit, wherein the blood separation member has a blood receiving region and a plasma separation region connected to the plasma recovery unit, and plasma The separation region is characterized in that the cross-sectional area decreases toward the plasma recovery part.
In the plasma separation region of the plasma separation device according to the present invention, the cross-sectional area gradually decreases toward the plasma recovery part by cutting the tip.
Blood separation portion of the plasma separator according to the present invention includes a blood separation member includes a blood reservoir for reserving top side temporarily blood of the blood separation member.
The blood separation part and the plasma recovery part of the plasma separator according to the present invention constitute a core part, and the core part is built in the housing part.
The plasma separation apparatus according to the present invention further includes a separation support member that separates into a blood separation part and the plasma recovery part.
A blood test kit according to the present invention contains the plasma separator and a blood collection tool.
本発明に係る血漿分離方法は、血液分離部と血漿回収部とを含む血漿分離装置によって血漿を分離する血漿分離方法であって、血液分離用部材は、血液受け入れ領域と血漿回収部に連なる血漿分離領域とを有し、血漿分離領域は血漿回収部に向けて断面積が減少しており、血液受け入れ領域で受け入れた血液を血漿分離領域で血漿を分離し、分離した血漿を血漿回収部で回収することを特徴とする。
本発明に係る血漿分離方法では、血漿分離装置の血液分離用部材の血漿分離領域は、先端削り加工によって血漿回収部に向けて断面積が漸次減少している。
本発明に係る血漿分離方法では、血漿分離装置の血液分離部は、血液分離用部材を含み、該血液分離用部材の上面側に血液溜め部を備え、血液は、血液溜め部で一時的にリザーブされた後、血液受け入れ領域に受け入れられる。
本発明に係る血漿分離方法では、血漿分離装置の血液分離用部材の血漿分離領域で分離された血漿が血漿回収部に回収された後に、血液分離部と血漿回収部とを分離する工程を含む。
The plasma separation method according to the present invention is a plasma separation method in which plasma is separated by a plasma separation device including a blood separation unit and a plasma collection unit, and the blood separation member is plasma connected to the blood receiving region and the plasma collection unit. The plasma separation region has a cross-sectional area that decreases toward the plasma recovery unit, and blood received in the blood receiving region is separated in the plasma separation region, and the separated plasma is separated in the plasma recovery unit. It collects.
In the plasma separation method according to the present invention, the cross-sectional area of the plasma separation region of the blood separation member of the plasma separation device is gradually reduced toward the plasma recovery portion by cutting the tip.
In plasma separation method according to the present invention, the blood separation portion of the plasma separator comprises a blood separation member includes a blood reservoir on the upper surface of the blood separation member, the blood temporarily with blood reservoir After being reserved, it is received in the blood receiving area.
The plasma separation method according to the present invention includes a step of separating the blood separation unit and the plasma collection unit after the plasma separated in the plasma separation region of the blood separation member of the plasma separation device is collected in the plasma collection unit. .
本発明の血漿または血清分離装置は、遠心分離装置、吸引・加圧装置や、電力などを全く必要とせず、医療施設でなくとも、在宅でも、医療施設のない外国でも、また、手技の訓練を受けていない一般の人でも、簡便に、速やかに、安価に、安全に、血液検査のためのサンプルを用意することができる。
この装置によれば、操作が簡単で、専門の技術を必要とせず、遠心分離機等の高度な分析機器のない地域でも、在宅者自身でも、簡単に、速やかに、コストがかからずに、溶血の心配もなく、安全に、微量の血液からでも液体成分（血漿又は血清）を分離することができる。また、分離された液体成分だけでなく、細胞成分もまた、血液検査用検体とすることが可能である。
The plasma or serum separator of the present invention does not require any centrifugal separator, suction / pressurizer, electric power, etc., and it is not a medical facility, at home, in a foreign country without a medical facility, and training of procedures. Even a general person who has not received a sample can easily, quickly, inexpensively and safely prepare a sample for a blood test.
According to this device, it is easy to operate, does not require specialized technology, and can be used easily, quickly and without cost, even in areas where there are no advanced analytical instruments such as centrifuges, or even in the homes themselves. The liquid component (plasma or serum) can be safely separated from a very small amount of blood without worrying about hemolysis. Further, not only the separated liquid component but also the cell component can be used as a blood test specimen.
ここで、「血液」は、全血を表す同義語として用いられ、血液の細胞性及び液体成分（非細胞性成分）の組合せを含む。典型的な細胞性成分は、限定されない赤血球（erythrocytes、red blood cells）、白血球（leukocytes、white blood cells）及び血小板（thromobocytes、platelets）並びにこれら物質の組合せを含む。白血球は、単核白血球、顆粒白血球、無顆粒白血球及びリンパ球を含む。抗凝固剤が添加された場合、典型的な液体成分は、限定されない血漿、溶解した塩類及び無機質類並びに血漿タンパク質等を含む。
検査されるべき被検体である「血漿または血清」は、それらの成分において、凝血させた血液サンプルから得られる血清が、凝血過程の結果としてなくなったフィブリノーゲンやある種のほかの凝固因子を欠く点を別として類似している。
また、血液分離に関して、一般的には、血液検体は、液体成分（血漿又は血清）と細胞成分（血球等又は血餅）とに分離される。具体的には、抗凝固剤が添加された血液検体は、血漿と血球等に分離され、抗凝固剤が添加されない血液検体は、血清と血餅に分離される。
以下「血漿又は血清」は、単に「血漿」ともいう。
「血漿回収率」又は「回収率」とは、血液分離部に滴下した全血液量に対する、回収できた血漿量の割合を％で示した数値をいう。分離された液体成分が血清の場合は血清回収率である。
Here, “blood” is used as a synonym for whole blood and includes a combination of cellular and liquid components (non-cellular components) of blood. Typical cellular components include, but are not limited to, red blood cells (erythrocytes, red blood cells), white blood cells (leukocytes, white blood cells) and platelets (thromobocytes, platelets) and combinations of these substances. Leukocytes include mononuclear leukocytes, granular leukocytes, agranular leukocytes and lymphocytes. When anticoagulants are added, typical liquid components include, but are not limited to plasma, dissolved salts and minerals, and plasma proteins.
The “plasma or serum” that is the subject to be tested is a component of which serum from a clotted blood sample lacks fibrinogen and certain other clotting factors that are lost as a result of the clotting process. Aside from being similar.
Regarding blood separation, generally, a blood sample is separated into a liquid component (plasma or serum) and a cell component (blood cell or blood clot). Specifically, a blood sample to which an anticoagulant is added is separated into plasma and blood cells, and a blood sample to which no anticoagulant is added is separated into serum and blood clot.
Hereinafter, “plasma or serum” is also simply referred to as “plasma”.
“Plasma recovery rate” or “recovery rate” refers to a numerical value indicating the ratio of the amount of plasma recovered in% to the total blood volume dripped onto the blood separation part. When the separated liquid component is serum, it is the serum recovery rate.
以下において、本発明の好ましい態様を図を参照して記述する。
本発明に従う装置は、例えば、図１〜図１０に外観等が示される通り、液体中の成分の分離のために機能する。好ましくは、液体は血液であり、分離される成分は、大別すると、血液分離用部材にトラップされる赤血球や白血球などの細胞成分（血球成分）と、様々な生化学検査に適応される物質（ＤＮＡ、ＲＮＡ等も含む）を含有する血漿もしくは血清などの液体成分である。 The apparatus according to the present invention functions for the separation of components in a liquid, for example, as shown in FIGS. Preferably, the liquid is blood, and the components to be separated are roughly divided into cell components (blood cell components) such as red blood cells and white blood cells trapped in the blood separation member, and substances that are applied to various biochemical tests. A liquid component such as plasma or serum containing (including DNA, RNA, etc.).
（実施例１）
本発明の1つの実施態様は、少なくとも、コア部２（図１）と外側のハウジング５（図２）とからなる、血漿もしくは血清（以下、単に「血漿」という。）分離装置１である。ハウジング５は、ハウジングカバー５１とハウジングベース５２を含む。
Example 1
One embodiment of the present invention is a plasma or serum (hereinafter simply referred to as “plasma”) separating
＜コア部の構造＞
図１にあるように、本発明の血漿分離装置１のコア部２の構造は、概略、血液分離部３と、血漿回収部４とからなる。
まず、血液分離部３は、血液分離用部材３１、及び、血液分離用部材３１を載置（支持）するための血液分離部用台座３２を含む。さらに、血漿回収部４は、少なくとも、２枚の血漿回収用部材４１（ａ、ｂ）を備え、これら血漿回収用部材４１の端部４２を液密に密封する接着部材４３、及び、２枚の血漿回収用部材４１と接着部材４３によって囲まれて形成される血漿回収エリア４４を含む。
血液サンプルを血液分離部３にアプライすると、血液分離用部材３１の上面の血液受入れ領域に血液が受け入れられ、さらに血液分離用部材３１に浸透して血液分離用部材３１の血漿分離領域から血漿回収エリア４４へ、回収部流路４６が形成される（図３（ｃ）。
ここで、血液受入れ領域および血漿分離領域は、血液分離用部材に関連する領域であって、血液受入れ領域とは、血液分離用部材３１の上面の、血液が滴下され部材中に浸透するための領域であり、血漿分離領域とは、血液分離用部材３１内の、浸透した血液が血漿と細胞成分とに分離される領域で、血漿回収部に連なる領域を意味する。
<Structure of core part>
As shown in FIG. 1, the structure of the
First, the
When the blood sample is applied to the
Here, the blood receiving region and the plasma separating region are regions related to the blood separating member, and the blood receiving region is used for dripping and penetrating blood into the member on the upper surface of the
血液分離用部材の素材としては、特に実施態様に限定されないが、例えば、細い繊維径を有する合成高分子もしくはガラスからなる繊維または多孔性高分子からなる紙状や薄い不織布などの積層体などで、血液分離用部材としての機能・効果があれば、用いることができる。
もっとも、血液中の測定成分を吸着してしまう場合には、第１のフィルタ部材を構成する材料を表面処理しておくことが望ましい。表面処理剤としては、特に限定されないが、ポリエーテル系もしくはシリコーン系などの潤滑剤、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドンなどの親水性高分子類もしくは天然の親水性高分子類、または高分子界面活性剤などを用いることができる。血液分離用部材は、血液の細胞成分を捕獲する抗体などの特別なバインダーを結合したものもこれに含まれる。
分離部台座の材質としては、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ジメチルポリシロキサン、テフロン（登録商標）、シリコーン、ＡＢＳなどで、下記に示すように、表面が、疎水性であることが好ましい。ここで、疎水性とは、一般的には水分子との親和性が小さい性質をいう。
血漿回収用部材としては、回収用部材間の間隙（血漿回収エリア）内に毛細管現象が生ずる効果を有するもので、ガラスや樹脂などの親水性素材または親水化処理済みの素材を用いることが好ましい。
接着部材としては、接着テープ、接着剤、接着材などがあげられる。接着部材を、血漿回収用部材と同一の材料として、接着剤を用いずに一体成型してもよい。
The material for the blood separation member is not particularly limited to the embodiment, but for example, a laminated body such as a paper or thin nonwoven fabric made of a synthetic polymer or glass fiber having a thin fiber diameter or a porous polymer, or the like. Any function / effect as a blood separation member can be used.
However, when the measurement component in the blood is adsorbed, it is desirable to surface-treat the material constituting the first filter member. The surface treatment agent is not particularly limited, but is a polyether-based or silicone-based lubricant, a hydrophilic polymer such as polyvinyl alcohol or polyvinyl pyrrolidone or a natural hydrophilic polymer, or a polymer surfactant. Can be used. The blood separating member includes a member to which a special binder such as an antibody that captures a cellular component of blood is bound.
The material of the separation part base is polyethylene, polystyrene, polycarbonate, polyethylene terephthalate, polypropylene, dimethylpolysiloxane, Teflon (registered trademark), silicone, ABS, etc., and the surface may be hydrophobic as shown below. preferable. Here, hydrophobicity generally means a property having a low affinity with water molecules.
As the member for collecting plasma, it has an effect of causing capillary action in the gap (plasma collecting area) between the members for collecting, and it is preferable to use a hydrophilic material such as glass or resin or a material that has been hydrophilized. .
Examples of the adhesive member include an adhesive tape, an adhesive, and an adhesive. The adhesive member may be integrally molded without using an adhesive as the same material as the plasma collection member.
＜外観図・断面図＞
図２ａは、本発明の血漿分離装置１の外観を、図２ｂは、その断面図を示す。
上記コア部１を内蔵するハウジング部５は、少なくとも、血液注入部６と回収ボディ部７とを備える。
血液注入部６は、ハウジング内に内蔵する血液分離部３の上部に設けられており、血液注入口６１、血液溜め部６２を備え、必要に応じて、血液展開観測窓６３なども備える。
<Appearance / Cross section>
Fig. 2a shows the appearance of the
The
The
血液溜め部６２は、それによって一時的に血液溜め空間（血液リザーバ）を形成するための効果を有するものであって、血液が滴下された後、その一部が血液分離用部材の上表面を滑ってリークして（血液分離用部材に浸透せず血液分離されない状態で）血漿回収部へと流れ込んでしまうこと（血漿への血液混入、血漿への血液のリーク）を防止するために設置されるものである。
The
つまり、滴下された血液の一部は、通常、血液分離用部材のウィッキング現象により流路を形成して流れていくが、残りの血液は分離用部材の表面に溢れて一部が分離されないまま回収部へと流れてしまう現象が少なからず起きてしまうため、この血液溜め部を設けることで、上記部材表面上で溢れ気味になった血液は、血液溜め部での表面張力によってそのまま一時的に流れが溜まって、「一時的な血液リザーバ空間」が形成され、その後徐々に分離部材へと流れていくことになり、上記のようなリーク現象を防止することができるのである。
なお、ウィッキング（現象・作用）とは、血液分離用部材の繊維構造または多孔性構造内で生じる液体の自発的な搬送のことをいい、一方向、二方向または全方向の液体搬送を範疇とする意味である。この現象により、液体は重力に抗して流れることができるようになる。この効果は、液体と周囲の固体表面との間における分子間引力によって生じる。
That is, a part of the dropped blood usually flows by forming a flow path due to the wicking phenomenon of the blood separating member, but the remaining blood overflows on the surface of the separating member and a part is not separated. As a result, the blood that has overflowed on the surface of the member is temporarily suspended as a result of the surface tension at the blood reservoir. As a result, a “temporary blood reservoir space” is formed and then gradually flows to the separation member, thereby preventing the above-described leakage phenomenon.
Wicking (phenomenon / action) refers to the spontaneous transport of liquid generated in the fiber structure or porous structure of the blood separation member, and includes unidirectional, bi-directional or omnidirectional liquid transport. It means that. This phenomenon allows the liquid to flow against gravity. This effect is caused by an intermolecular attractive force between the liquid and the surrounding solid surface.
本実施例では、血液溜め部は、血液分離用部材３１の上表面と接するように配置されるが、血液用分離部材３１と密接させる必要はなく、多少隙間ができていてもよい。
血液溜め部は、表面張力による、一時的な血液リザーバ形成を誘導する部材としての機能を有するが、一時的な血液リザーバ形成部（又は一時的な血液リザーバ形成誘導部）としての効果を失わない限り、かつ、血液が、その隙間によって血液分離用部材の上表面を滑ってリークして回収部へと流れ込んでしまわない限り、多少隙間があってもよい。
In the present embodiment, the blood reservoir is disposed so as to be in contact with the upper surface of the
The blood reservoir has a function as a member that induces temporary blood reservoir formation due to surface tension, but does not lose its effect as a temporary blood reservoir formation (or temporary blood reservoir formation inducer). As long as the blood does not slide through the upper surface of the blood separating member due to the gap and leak into the collection part, there may be some gap.
この血液溜め部は、上記のような、血液の「一時的なリザーバ形成部（又は一時的な血液リザーバ形成誘導部）」としての効果を有するならば、どの様な形状・材質でもよく、また、どの様な場所に設置してもよい。
実施例１では、血液溜め部６２は、血液注入口６１の長方形状に沿って下方向に垂直に伸びる凸状部から形成されているが、例えば、円形状、櫛状、Ｕ字状、コの字状等であってもよい。
また、全く別の態様として、図４（ｄ）の棒状部材３３でもあってもよい。このような態様の場合は、血液溜め部の設置場所は、血液が、血液分離用部材の上表面を滑ってリークしないようにするためにも、血液滴下部位よりも下流側（血漿回収部側）に設けることが好ましい。
この様に、血液溜め部は、血液溜め部としての機能を有する限り、血液溜め部６２の様に、血液注入口６１の下面に、ハウジング５と共に一体成型で設けてもよいし、血液注入口とは分離した単独の構成としてもよい。例えば、図４（ｄ）の様な棒状部材３３は、両端に分離台座３２と接する足場等を設けて、橋渡しの様な形状にして、分離台座３２と一体成型にしてもよい。
また、血液溜め部は、部材を設けることによるものだけでなく、例えば、血液が接触する面を疎水性にすることでも、血液溜め部としての効果を得ることは可能である。一例としては、滴下された血液が溢れて接触する可能性のある血液注入口６１の下面を疎水化することでも、血液溜め部としての一時的な血液リザーバ形成の効果が得られる。
なお、血液溜め部は、血液分離用部材の上面を血液がリークするのを防止するだけでなく、血液分離用部材の血液分離機能をより効果的に発揮させる作用も有する。
The blood reservoir may have any shape and material as long as it has an effect as a “temporary reservoir formation portion (or temporary blood reservoir formation induction portion)” of blood as described above. It can be installed in any place.
In the first embodiment, the
As another aspect, the bar-shaped
Thus, as long as the blood reservoir has a function as a blood reservoir, like the
Further, the blood reservoir part is not limited to the provision of a member, and for example, the effect of the blood reservoir part can be obtained by making the surface in contact with blood hydrophobic. As an example, the effect of forming a temporary blood reservoir as a blood reservoir can also be obtained by hydrophobizing the lower surface of the
The blood reservoir not only prevents blood from leaking from the upper surface of the blood separating member, but also has an effect of more effectively exerting the blood separating function of the blood separating member.
一方、回収ボディ部７は、必要に応じて、血漿展開観測窓７１、開口７２などを備える（図２、参照。）。開口７２は、空気を通すが液体を通さないフィルム、バルブ、また、検査システム等へのコネクタや、液（血漿）溜め部を備えてもよい。また、必ずしも開口７２を設けずに、封じた構成としてもよい。
On the other hand, the collection body unit 7 includes a plasma
＜遠心分離装置や吸引・加圧具等を必要とせずに、血液から血漿を分離する方法＞図３参照。
本発明の血漿分離装置を用いて、血液から血漿を分離する方法には、少なくとも以下の工程を含む。
１．血液分離部に含まれ、疎水性の台座に載置された血液分離用部材の、血漿回収部に向けて断面積が減少している先端が、前記血漿回収部の間隙に挿入（配置）された血漿分離装置を提供する工程（血液分離装置の用意）、
２．血液が、一時的な血液リザーバとなる血液留め部を介して前記血液分離用部材に導入される工程（血液アプライ工程）、
３．前記血液分離用部材に導入された血液が、前記血液分離用部材のウィッキング作用により前記血液分離用部材内に流路を形成しつつ、血液細胞成分と血漿成分とに分離される工程（血液の展開・分離工程）、
４．分離された前記血漿成分が、前記血液分離用部材によるウィッキング作用と前記血漿回収部による毛細管現象との連通・協働によって、前記血漿回収部の間隙に流路を形成して、前記血漿回収部内に回収される工程（血漿回収工程）。
最終的な検査をするためには、次の工程を行えば終了である。
５．検査のために前記血漿回収部を検査機関へ送る工程。
この方法は、遠心分離装置や吸引・加圧装置（用具）等の特別な装置を必要としないことから、何の訓練も必要とせず、医療従事者でなくとも一般の人が行える方法であるから、在宅者や僻地の居住者でも、発展途上国でも、少人数でも、大人数でも対応でき、簡単に、迅速に血漿分離をすることができ、そのまま検査機関へ送ることができるため、大変有用な装置である。
なお、前記したが、ウィッキング（作用）とは、血液分離用部材の繊維構造または多孔性構造内で生じる液体の自発的な搬送のことをいい、一方向、二方向または全方向の液体搬送を範疇とする意味である。この現象により、液体は重力に抗して流れることができるようになる。この効果は、液体と周囲の固体表面との間における分子間引力によって生じる。
<Method of separating plasma from blood without the need for a centrifugal separator or a suction / pressurizing tool> See FIG.
The method for separating plasma from blood using the plasma separation apparatus of the present invention includes at least the following steps.
1. The tip of the blood separation member contained in the blood separation part and placed on the hydrophobic pedestal, whose cross-sectional area decreases toward the plasma recovery part, is inserted (arranged) into the gap of the plasma recovery part. Providing a plasma separator (preparing a blood separator),
2. A step in which blood is introduced into the blood separating member through a blood retaining portion serving as a temporary blood reservoir (blood applying step);
3. The step of separating blood introduced into the blood separation member into blood cell components and plasma components while forming a flow path in the blood separation member by the wicking action of the blood separation member (blood Development / separation process),
4). The separated plasma component forms a flow path in the gap of the plasma collection unit by communication / cooperation of the wicking action by the blood separation member and the capillary phenomenon by the plasma collection unit, thereby collecting the plasma A process (plasma collection process) to be collected in the department.
In order to conduct a final inspection, the following steps are performed.
5. Sending the plasma collection unit to a laboratory for examination.
Since this method does not require a special device such as a centrifuge or a suction / pressurization device (tool), it does not require any training and can be performed by a general person without being a medical worker. Because it can be used by home residents, remote residents, developing countries, small groups, and large numbers of people, plasma can be easily and quickly separated and sent directly to the laboratory. It is a useful device.
As described above, the wicking (action) refers to the spontaneous transportation of the liquid generated in the fiber structure or porous structure of the blood separating member, and the liquid transportation in one direction, two directions or all directions. The meaning is in the category. This phenomenon allows the liquid to flow against gravity. This effect is caused by an intermolecular attractive force between the liquid and the surrounding solid surface.
＜血液分離メカニズム＞
血液は、血液注入部６の血液注入口６１を介して、血液注入方向に垂直に配置された血液分離部材３１の上面の血液受入れ領域へと滴下された後、血液分離用部材にすぐに浸透しないため、該血液分離用部材の上表面（血液受入れ領域）にあふれた分は、一時的なリザーバ形成部（又は一時的な血液リザーバ形成誘導部）としての機能を有する血液溜め部６２によって一旦溜め置かれつつ、該血液分離用部材３１の血液分離領域の多様なマトリックス構造により生ずるウィッキング作用によって、徐々に、該血液分離用部材３１に浸み込んで広がっていき、その結果、該血液分離用部材３１の先端と連結された血漿回収部４へと押し出される力が生じ、血漿回収部４の間隙による毛細管現象と協働して、血液分離部３から血漿回収エリア４４へ、回収部流路４６が形成される。
血液中の細胞成分（赤血球や白血球等）は、該血液分離用部材３１にトラップされ、血液中の液体成分（血漿もしくは血清等）は、血液分離用部材３１の血液分離領域のウィッキング作用と血漿回収部の間隙による毛細管現象とが連通・協働して形成される回収部流路４６を介して、血漿回収部４の血漿回収エリア４４へと流れ込むことで、細胞成分から分離され、回収される。
なお、説明の理解を助けるために図面の番号を付したが、本メカニズムは、付番に拘束されるものではなく、実施態様に限定されるものでもない。
<Blood separation mechanism>
The blood is dropped into the blood receiving region on the upper surface of the
Cell components (red blood cells, white blood cells, etc.) in the blood are trapped in the
In addition, although the number of drawing was attached | subjected in order to help understanding of description, this mechanism is not restrained by numbering and is not limited to an embodiment.
＜実験１＞（台座部の表面性状）
目的：血液分離用部材にアプライされた血液が、台座に付着せず、デッドボリュームを生じさせないものとすること。
方法：シリコーン製の台座において、少なくとも、図１の様な平板状の血液分離用部材と接する上表面に、疎水性塗料の塗布や疎水成膜の貼り付け等の方法で疎水性コーティングを施した後、台座における水滴の接触角が大きくなり、疎水性となったことを確認し、その後、血液を血液分離部材にアプライして、台座への血液（血球や血餅）の付着の程度等を確認する。
なお、今回は、フッ素系疎水化塗料（株式会社ニッペコ製）を台座表面に塗布乾燥して疎水性にコーティングしている。
結果：比較例に比べて、台座に血液（血球や血餅）の付着はみられず、スムーズに血液成分が分離されて、血漿の回収量も良好であった。台座部表面に疎水性コーティングを施すことで、血液の付着を防ぎ、デッドボリュームの低減を図ることができた。
なお、疎水性コーティングは、台座が疎水性になればよく、コーティングそのものが血液によって溶け出す等の問題がなければ、一般的な材料・方法であってもよい。
台座の素材も、シリコーンでなくともよく、疎水性の素材、又は、疎水性コーティング可能な素材で台座が形成されるものであればよい。
また、本件の各実験での血漿回収時間は、比較例も含めて、原則、血液を滴下後３〜５分間、好ましくは３分間である。血漿回収時間は、短かすぎれば血漿回収量が少なすぎることになり、長すぎると血球成分の流入のおそれが出てくる。実施例の構成、各部のサイズや各部材の材質等によって、所望の回収時間が設定されうる。
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Objective: Blood applied to the blood separation member does not adhere to the pedestal and does not cause dead volume.
Method: In a silicone pedestal, at least the upper surface in contact with the flat blood separation member as shown in FIG. 1 was subjected to a hydrophobic coating by a method such as application of a hydrophobic paint or application of a hydrophobic film. After that, confirm that the contact angle of water drops on the pedestal has increased and becomes hydrophobic, and then apply blood to the blood separation member to determine the degree of adhesion of blood (blood cells and blood clots) to the pedestal. Check.
In addition, this time, a fluorine-based hydrophobizing paint (manufactured by Nipeco Co., Ltd.) is applied to the pedestal surface and dried to coat the surface hydrophobically.
Results: Compared with the comparative example, no blood (blood cells or blood clots) adhered to the pedestal, blood components were smoothly separated, and the amount of plasma recovered was good. By applying a hydrophobic coating to the surface of the pedestal, it was possible to prevent blood adhesion and reduce dead volume.
The hydrophobic coating may be a general material and method as long as the pedestal becomes hydrophobic and there is no problem such as dissolution of the coating itself by blood.
The material of the pedestal may not be silicone, as long as the pedestal is formed of a hydrophobic material or a material that can be hydrophobically coated.
In addition, the plasma collection time in each experiment of this case is 3 to 5 minutes, preferably 3 minutes after dropping the blood, including the comparative example. If the plasma collection time is too short, the amount of plasma collected will be too small, and if it is too long, there is a risk of inflow of blood cell components. A desired recovery time can be set according to the configuration of the embodiment, the size of each part, the material of each member, and the like.
＜実験２＞（血液分離部の体積）
目的：血液１００μＬを速やかに分離し、液体成分のみを回収部で回収するために、血液分離部材の体積を検討すること。
方法：血液分離用部材として、ＧＥヘルスケアジャパン株式会社・商品名ＭＦ１(材質：bound glass fiber）を用いて、血漿の回収率を算出し、血漿回収率（以下「回収率」、「収率」ともいう。）と部材の体積との関連性を調べる。なお、本発明の実施例では、特に断りのない限り、血液分離用部材の１態様として、ＧＥヘルスケアジャパン株式会社・商品名ＭＦ１を用いている。
結果：血液分離用部材を、体積７４ｍｍ3（縦×横×高さ（厚さ）＝２０ｍｍ×１０ｍｍ×０.３７ｍｍ：図４（ａ））とした場合は、血液１５０μＬの場合に血漿成分を回収することができたが、血液１００μＬでは、血漿成分はほとんど回収できなかった。
血液分離用部材の液体保持量は、体積に依存する傾向があるため、上記体積７４ｍｍ3での結果を踏まえて、血液１００μＬ用血液分離用部材としては、次に行う実験３での先端の加工がしやすい形状とすることも考慮して、縦×横×高さを、１６ｍｍ×８ｍｍ×０.３７ｍｍ（図４（ｂ）、参照）とした。体積に換算すると約４７.３６ｍｍ3である。
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Objective: To examine the volume of the blood separation member in order to quickly separate 100 μL of blood and collect only the liquid component in the collection part.
Method: Using GE Healthcare Japan Co., Ltd., trade name MF1 (material: bound glass fiber) as a blood separation member, the plasma recovery rate was calculated, and the plasma recovery rate (hereinafter referred to as “recovery rate”, “yield”) ") And the volume of the member are examined. In the examples of the present invention, GE Healthcare Japan Co., Ltd., trade name MF1 is used as one aspect of the blood separation member unless otherwise specified.
Result: When the blood separation member has a volume of 74 mm 3 (length × width × height (thickness) = 20 mm × 10 mm × 0.37 mm: FIG. 4 (a)), the plasma component is reduced when the blood is 150 μL. Although it was possible to collect, plasma components could hardly be recovered with 100 μL of blood.
Since the liquid retention amount of the blood separation member tends to depend on the volume, the blood separation member for 100 μL of blood is processed at the tip in the
＜実験３＞（血液分離用部材の回収部との接触形状：厚み（方向）の先端削り加工）
目的：実験２で用いた血液分離用部材の厚みが、回収部の間隙の高さより大きいため、血液分離用部材先端を回収部の間隙に挿入することができず、血漿の回収が悪かった。本実験の目的は、血液１００μＬを速やかに分離・回収するために、血液分離用部材の先端の「厚み」を薄くすることで、つまり、血液分離用部材の先端を様々な角度で鋭角（三角形状に先細りの角度）に加工することで血液分離用部材の先端の「厚み」を減少させて、「厚み（方向）の先端削りの角度（以下「厚み先端削り角度」ともいう。）を検討すること。
なお、以上のような、厚み方向に三角形状に先細りの角度に加工することを、以下「三角形の厚み先端削り加工」あるいは単に「厚み先端削り加工」ともいう。
方法：実験２で用いた血液分離用部材の厚みが、血漿回収部の２つの回収用部材間の間隙（隙間）の高さ（ここでは、０.１５ｍｍ：以下「回収部の間隙」ともいう。）よりも大きいことから、回収部の間隙と血液分離用部材先端部との接触を良好にするために、血液分離用部材の先端を様々な角度で鋭角に加工、つまり厚み先端削り加工することで、血液分離用部材の先端の「厚み」を減少させて、血漿回収率を、厚み先端削り加工しない場合と比較する。
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Purpose: Since the thickness of the blood separation member used in
In addition, processing as described above to a taper angle in a triangular shape in the thickness direction is hereinafter also referred to as “triangular thickness tip cutting” or simply “thickness tip cutting”.
Method: The thickness of the blood separation member used in
結果：表１、参照。
（１）比較例（先端加工なし）：何も加工しない場合（図５（ａ）、参照。）、先端の厚み（０.４ｍｍ）が回収部の間隙（０.１５ｍｍ）よりも大きく、先端を回収部の間隙に挿入でき無いことから、先端を回収部の入口端部に密接させて、血液分離実験を行った。しかし、結果としては、血漿を全く回収することができなかった（表１、角度９０°の結果を参照。）。血液分離用部材の少なくとも先端を挿入しないと、接触不良が生じるため血漿を回収することが出来なかった。
（２）比較例（先端圧縮加工）：そこで、血液分離用部材の少なくとも先端を回収部の間隙に挿入するために、血液分離用部材の先端に少し圧力（垂直方向）を加えて圧縮し、この先端を前記の回収部の間隙に挿入した場合（図５（ｂ）、参照。）について検討したが、血液分離は行われず、血漿は回収されなかった（ほぼゼロ）。
（３）実験例（厚み先端削り加工）：血液分離用部材の先端を圧縮せずに当該先端を回収部の間隙に挿入するための加工の1つの態様として、血液分離用部材の先端３.４ｍｍ部分を、部材の「厚み」が先端に行くほど減少するように、ヤスリにより様々な角度で鋭角に、厚み先端削り加工をした（図４（ｃ）参照。）
角度としては、５°、６.７°、７°、１０°、２０°、６０°、８０°、及び、９０°（非加工状態）の７通りである。
１００μＬの血液をアプライした場合、表１にある様に、血漿の回収率は、厚み先端削り角度５°で１２％、６.７°で３０％、７°で３０％、１０°で１２％、２０°で６％、６０°、８０°、９０°では、全て０％であった（表１、参照）。
驚くべきことに、血液分離用部材の厚み先端削り角度が６.７°〜７°の時が、格別に血漿回収率がよかった。
以上の結果から、本発明の血液分離装置を用いて、血液１００μＬから血漿を回収するには、血液分離部材の厚み先端削り角度を、好ましくは、５°以上２０°以下、より好ましくは、５°以上１０°以下、さらに好ましくは、６.７°以上７°以下にすればよいことが判明した。
Results: See Table 1.
(1) Comparative example (no tip processing): When nothing is processed (see FIG. 5A), the thickness of the tip (0.4 mm) is larger than the gap (0.15 mm) of the recovery portion, and the tip Was not able to be inserted into the gap of the recovery part, and the blood separation experiment was conducted with the tip in close contact with the inlet end of the recovery part. However, as a result, no plasma could be collected (see Table 1, results at 90 ° angle). If at least the tip of the blood separating member is not inserted, poor contact occurs and plasma cannot be collected.
(2) Comparative example (tip compression process): Therefore, in order to insert at least the tip of the blood separation member into the gap of the recovery part, a little pressure (vertical direction) is applied to the tip of the blood separation member to compress it, The case where the tip was inserted into the gap of the recovery part (see FIG. 5B) was examined, but blood separation was not performed and plasma was not recovered (nearly zero).
(3) Experimental example (thickness tip sharpening): As one aspect of the processing for inserting the tip of the blood separation member into the gap of the recovery part without compressing the tip of the blood separation member, the tip of the
There are seven angles: 5 °, 6.7 °, 7 °, 10 °, 20 °, 60 °, 80 °, and 90 ° (unprocessed state).
When 100 μL of blood was applied, as shown in Table 1, the plasma recovery rate was 12% at a thickness cutting angle of 5 °, 30% at 6.7 °, 30% at 7 °, 12% at 10 °. At 20 °, 6%, 60 °, 80 °, and 90 °, all were 0% (see Table 1).
Surprisingly, the plasma recovery rate was particularly good when the thickness cutting edge of the blood separating member was 6.7 ° to 7 °.
From the above results, in order to recover plasma from 100 μL of blood using the blood separation device of the present invention, the thickness tip sharpening angle of the blood separation member is preferably 5 ° or more and 20 ° or less, more preferably 5 ° It has been found that the angle may be not less than 10 ° and not more than 10 °, more preferably not less than 6.7 ° and not more than 7 °.
まとめると、１００μＬの血液から血漿を回収する場合、今回の実験では、血液分離用部材については、縦×横×高さ（厚さ）を、１６ｍｍ×８ｍｍ×０.３７ｍｍとし、その先端の厚さが先端に向かって暫時減少するように「先端削り角度」を６.７°以上７°以下に加工すると、最適な血漿回収率を得ることができた。 In summary, when collecting plasma from 100 μL of blood, in this experiment, for the blood separation member, the length × width × height (thickness) is 16 mm × 8 mm × 0.37 mm, and the thickness of the tip When the “tip sharpening angle” was processed to be 6.7 ° or more and 7 ° or less so that the thickness decreased for a while toward the tip, an optimal plasma recovery rate could be obtained.
ここで、血液分離用部材の厚み先端削り形状のバリエーションとしては、図５の様に様々に加工することが考えられるが、パターン（ａ）、（ｂ）では、上記したように血漿回収率が低いかほとんどないとの結果が出ている。
なお、本発明の実施態様では、特に断りがない限り、血液分離用部材としては、縦１６ｍｍ×横８ｍｍ×厚さ０.３７ｍｍで、厚み先端削り角度が７°（以下、略して「厚さ０.３７ｍｍ、厚み先端削り角度７°」ともいう。）のものを用いることを前提として、実験している（図４（ｃ）参照）。
Here, as a variation of the thickness cutting edge shape of the blood separating member, various processing as shown in FIG. 5 can be considered, but in the patterns (a) and (b), the plasma recovery rate is as described above. Results are low or almost non-existent.
In the embodiment of the present invention, unless otherwise specified, the blood separation member has a length of 16 mm × width of 8 mm × thickness of 0.37 mm and a tip of the thickness tip of 7 ° (hereinafter, “thickness”). The experiment is conducted on the premise that a 0.37 mm thickness cutting edge angle of 7 ° is used (see FIG. 4C).
＜実験４＞（血液分離部材表面での血液の滑流の防止）
目的：前記したように、血液１００μＬを血液分離部材に直接滴下した場合、時に、一部の血液が血液分離用部材に浸透せずにあふれた血液が、血液分離用部材の上表面を滑る様に流れて（血液のリーク現象）、血漿回収部へとそのまま流れ込んでしまい、回収された血漿成分に赤血球などの細胞成分が混在する現象が観察されたため、この血液分離用部材表面での血液の滑流を防ぐ手段を検討すること。
方法：例えば、図４（ｄ）の様な形状の血液溜め部材（今回は、疎水化処理したガラス製）を、血液分離用部材の上面に置き、血液溜め部材の上流側（血漿回収部と反対側）に血液を滴下して、血漿の回収結果を比較する。
結果：上記の様に血液溜め部材を設置して血液を滴下すると、血液は全てが血液分離用部材（厚さ０.３７ｍｍ、厚み先端削り角度７°のもの）に浸透せずに、一部は血液分離用部材表面にあふれるが、表面張力によってこの血液溜め部材に一時的に溜め置かれる（血液溜め部材が一時的なリザーバとして機能する）ため、血液分離用部材の表面から血漿回収部へリークして滑り込むことなく、全ての血液が血液分離用部材に浸透して血液成分が分離された。
血液溜め部材がない場合は、血液分離用部材の表面から血漿回収部への血液の流入（リーク）が観察されたが、血液溜め部材がある場合は、血漿回収部への血液の流入は見られず、血漿回収率は３０％と好成績であった（表２、参照。）。
よって、以上のことから、上記のような、血液分離用部材の表面での血液のリーク現象を防止するためには、一時的な血液リザーバ形成部（血液リザーバ形成誘導部）となるような部材を設けることが好ましいことが分かった。
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Purpose: As described above, when 100 μL of blood is dropped directly onto the blood separation member, sometimes the blood that overflows without allowing the blood to penetrate into the blood separation member slides on the upper surface of the blood separation member. (Blood leakage phenomenon) and flowed directly into the plasma recovery unit, and a phenomenon in which cell components such as red blood cells are mixed with the recovered plasma component was observed. Consider measures to prevent gliding.
Method: For example, a blood reservoir member having a shape as shown in FIG. 4 (d) (in this case, made of glass subjected to hydrophobic treatment) is placed on the upper surface of the blood separation member, and the upstream side of the blood reservoir member (with the plasma recovery part and Drop blood on the other side and compare the plasma recovery results.
Result: When a blood reservoir member is installed as described above and blood is dropped, all of the blood does not penetrate into the blood separation member (thickness 0.37 mm, thickness tip cutting angle 7 °) Overflows on the surface of the blood separation member, but is temporarily stored in the blood reservoir member by the surface tension (the blood reservoir member functions as a temporary reservoir). Without leaking and slipping, all blood penetrated into the blood separating member and blood components were separated.
In the absence of a blood reservoir, blood inflow (leakage) from the surface of the blood separation member to the plasma recovery unit was observed, but in the presence of a blood reservoir, blood inflow into the plasma recovery unit was not observed. The plasma recovery rate was 30%, which was a good result (see Table 2).
Therefore, in order to prevent the blood leakage phenomenon on the surface of the blood separation member as described above, a member that becomes a temporary blood reservoir forming portion (blood reservoir formation inducing portion) as described above It has been found that it is preferable to provide
なお、他の実験（実験１〜３、５〜１３）においても、血液溜め部を設けて実験を行っている。
In other experiments (
＜実験５＞（血液分離用部材の厚さの検討）
目的：同じ材質で厚さの違う血液分離用部材での回収率の違いを検討する。
方法：血液分離用部材について、縦は１６ｍｍ、厚み先端削り角度は７°と一定にして、厚さを変化させた場合の、血液１００μLからの血漿回収率の違いを調べる。
具体的には、前記実験によって、体積が重要なファクターであることが分かったため、厚さが０.２５ｍｍ、０.３７ｍｍ、および０.７８ｍｍの３種類の血液分離用部材（ＧＥヘルスケアジャパン株式会社：商品名ＬＦ１、ＭＦ１、ＶＦ２）を用いて、横のサイズを各々、１２ｍｍ、８ｍｍ、３.７ｍｍとし、縦１６ｍｍ×横×厚さ＝体積が、４７ｍｍ3前後となる様に、横の長さ以外は、縦×横＝１６ｍｍ×８ｍｍ、厚み先端削り角度７°の場合と同じ条件にする。つまり、縦×横×厚さ（つまり体積）が４７ｍｍ3前後となる様に、厚さ０.２５ｍｍ、０.３７ｍｍ、および０.７８ｍｍの各血液分離用部材に、１００μＬの血液を滴下して、その回収率を比較する。
結果：表３にある様に、全血１００μＬを滴下した場合、厚さ０.３７ｍｍでは、血漿回収率は３０％と高い値が得られたが、それ以外の、厚さ０.２５ｍｍ、又は、０.７８ｍｍの場合は、血漿は回収されなかった。また、注入される全血量が１００μＬ近辺でないと回収率が格段に低下することが判明した。
以上の様に、血液１００μＬを対象とすると、厚さは０.３７ｍｍが好適であることが分かった。
ここで、上記したように、回収率には血液分離用部材の体積が関係するため、結局は、１００μＬの血液から血漿を回収しようとする場合、体積に換算して考えると、３２ｍｍ3（厚さ０.２５ｍｍの場合、縦×横×厚さ＝１６ｍｍ×８ｍｍ×０.２５ｍｍ）以下の場合は部材の体積が少なく、９９.８４ｍｍ3（厚さ０.７８ｍｍの場合、縦×横×厚さ＝１６ｍｍ×８ｍｍ×０.７８ｍｍ）以上だと部材の体積が大きすぎるが、４７.３６ｍｍ3（厚さ０.３７ｍｍの場合、縦×横×厚さ＝１６ｍｍ×８ｍｍ×０.３７ｍｍ）では回収率３０％という大きな効果が得られる事が判明した。
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Objective: To study the difference in recovery rates between blood separation members of the same material but different thickness.
Method: Regarding the blood separation member, the difference in the plasma recovery rate from 100 μL of blood when the thickness is changed while the length is fixed to 16 mm and the tip of the thickness is fixed at 7 ° is examined.
Specifically, since the volume was found to be an important factor by the above experiment, three types of blood separation members having a thickness of 0.25 mm, 0.37 mm, and 0.78 mm (GE Healthcare Japan Co., Ltd.) Company: trade names LF1, MF1, VF2), the horizontal size is 12mm, 8mm, 3.7mm respectively, and the horizontal size is 16mm x width x thickness = volume is around 47mm 3 Except for the length, the conditions are the same as in the case of length × width = 16 mm × 8 mm and the thickness tip cutting angle is 7 °. That is, 100 μL of blood is dropped onto each of the blood separation members having a thickness of 0.25 mm, 0.37 mm, and 0.78 mm so that the length × width × thickness (that is, the volume) is about 47 mm 3. Compare their recovery rates.
Results: As shown in Table 3, when 100 μL of whole blood was dropped, a plasma recovery rate as high as 30% was obtained at a thickness of 0.37 mm, but other thicknesses of 0.25 mm or In the case of 0.78 mm, no plasma was collected. It was also found that the recovery rate was significantly reduced unless the whole blood volume to be injected was around 100 μL.
As described above, it was found that a thickness of 0.37 mm was suitable for 100 μL of blood.
Here, as described above, since the volume of the blood separation member is related to the recovery rate, eventually, when plasma is to be recovered from 100 μL of blood, when converted to volume, 32 mm 3 (thickness) When the height is 0.25 mm, the volume of the member is small when the height is less than the width × width × thickness = 16 mm × 8 mm × 0.25 mm), and 99.84 mm 3 (when the thickness is 0.78 mm, the length × width × thickness) If the thickness is 16 mm x 8 mm x 0.78 mm) or more, the volume of the member is too large, but in the case of 47.36 mm 3 (when the thickness is 0.37 mm, length x width x thickness = 16 mm x 8 mm x 0.37 mm) It was found that a great effect of 30% recovery was obtained.
なお、ここでいう血液分離用部材の体積は、厚み先端削り角度を７°にした場合の体積ではなく、分かり易くするために、７°厚み先端削り加工をする前の体積であることに留意されたい。以下の実験でも同様である。（因みに、７°に削った場合の体積は、４２.９ｍｍ3である） Note that the volume of the blood separating member here is not the volume when the thickness tip sharpening angle is 7 °, but the volume before the 7 ° thickness tip sharpening processing for the sake of easy understanding. I want to be. The same applies to the following experiments. (By the way, the volume when cut to 7 ° is 42.9 mm 3 )
＜実験６＞（血漿回収率における、血液分離用部材の体積と血液滴下量との関係−１）
目的：血液分離用部材の体積と血液滴下量との関係を検討する（その１）。
方法：体積を一定（１６ｍｍ×８ｍｍ×０.３７ｍｍ＝４７.３６ｍｍ3）にして７°の厚み先端削り角度加工を施した血液分離用部材を用いて、血液滴下量を５０μＬ、７０μＬ、１００μＬ、１２５μＬと変化させて血漿回収率を比較する。
結果：血液分離用部材の縦×横×高さ(厚さ)、つまり体積を一定にした場合、血液を１００μＬ滴下した場合は、最高の３０％の血漿回収率が得られたが、血液７５μＬでは血漿回収率は６.９％、５０μＬや１２５μＬの場合は、血漿は回収されず、全く効果はなかった（表４、参照。）。
よって、血液分離用部材を、体積４７.３６ｍｍ3にして７°の厚み先端削り角度加工を施した場合、好ましくは、血液滴下量は、７５μＬ〜１００μＬ、より好ましくは、１００μＬに設定することが重要である。言い換えると血液滴下量が１００μＬの場合は、血液分離用部材の体積を、好ましくは、約４７.３６ｍｍ3近辺に設定することが重要である。
なお、ここでいう血液分離用部材の体積は、分かり易くするために、７°厚み先端削り加工をする前の体積であることに留意されたい。以下の実験でも同様である。
<
Objective: To study the relationship between the volume of the blood separating member and the amount of blood dropped (part 1).
Method: Using a blood separation member having a constant volume (16 mm × 8 mm × 0.37 mm = 47.36 mm 3 ) and subjected to a 7 ° thickness tip cutting angle processing, the amount of blood dropped is 50 μL, 70 μL, 100 μL, Change plasma recovery by changing to 125 μL.
Result: When the blood separation member had a length × width × height (thickness), that is, a constant volume, when 100 μL of blood was dropped, the highest plasma recovery rate of 30% was obtained, but 75 μL of blood was obtained. Then, the plasma recovery rate was 6.9%, and in the case of 50 μL or 125 μL, plasma was not recovered and had no effect (see Table 4).
Therefore, when the blood separation member is subjected to 7 ° thickness tip cutting angle processing with a volume of 47.36 mm 3 , the blood drop amount is preferably set to 75 μL to 100 μL, more preferably 100 μL. is important. In other words, when the blood drop amount is 100 μL, it is important to set the volume of the blood separating member preferably at around 47.36 mm 3 .
It should be noted that the volume of the blood separating member here is the volume before 7 ° -thickness tip cutting for easy understanding. The same applies to the following experiments.
＜実験７＞（血液分離用部材の体積と血液量との関係−２）
目的：全血１００μＬに対する最適な血液分離用部材の体積（１６ｍｍ×８ｍｍ×０.３７ｍｍ＝４７.３６ｍｍ3）に対して、１５０μＬでの好ましい血液分離用部材の体積を検討すること。
方法：厚さは０.３７ｍｍと同じにして、縦×横のサイズを変更して調べる。（ここでも７°の厚み先端削り加工を採用。）
結果：最終結果としては、表５にあるように、全血１００μＬでは、１６ｍｍ×８ｍｍ×０.３７ｍｍ＝４７.３６ｍｍ3が好適であったが、全血１５０μＬでは、２０ｍｍ×１０ｍｍ×０.３７ｍｍ＝７４ｍｍ3が好適であった。
つまり、全血１５０μＬの場合は、血液分離用部材の体積は、好ましくは、７４ｍｍ3〜９９.８４ｍｍ3、より好ましくは、７４ｍｍ3である。
なお、上記したように、ここでいう体積は、分かり易くするために、７°の厚み先端削り加工をする前の血液分離用部材の体積である。
<Experiment 7> (Relationship between volume of blood separating member and blood volume-2)
Objective: To examine the preferred volume of the blood separation member at 150 μL versus the optimal volume of blood separation member (16 mm × 8 mm × 0.37 mm = 47.36 mm 3 ) for 100 μL of whole blood.
Method: The thickness is the same as 0.37 mm, and the vertical and horizontal sizes are changed and examined. (A 7 ° thick tip is also used here.)
Result: As shown in Table 5, 16 mm × 8 mm × 0.37 mm = 47.36 mm 3 was suitable for 100 μL of whole blood as shown in Table 5, but 20 mm × 10 mm × 0.37 mm for 150 μL of whole blood. = 74 mm 3 was suitable.
That is, in the case of 150 μL of whole blood, the volume of the blood separating member is preferably 74 mm 3 to 99.84 mm 3 , more preferably 74 mm 3 .
Note that, as described above, the volume here is the volume of the blood separating member before the 7 ° -thickness tip sharpening process for easy understanding.
＜実験８＞（血漿回収用部材の材質の検討）
目的：血漿回収用部材の材質による血漿回収率の違いを検討すること。
方法：上記実験では、回収用部材としてガラスを用いていたが、代替素材候補として、ＰＣ、ＰＥＴ、ＰＳ、ＰＶＣ、ＰＰを使用した場合の血漿回収率を比較する。
血液分離用部材としては、既定の、厚さ０.３７ｍｍ、厚み先端削り角度７°のものを使用し、回収用部材以外は、皆同じ条件とする。
結果：まず、回収用部材がガラスの場合、血漿回収率は３０％で常に良好な結果を得た（表６、参照。）。
一方、回収用部材をガラス以外の素材とした場合の血漿回収率は、ＰＳ（ポリスチレン）で１０％、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）で６.３％、ＰＣ（ポリカーボネート）で４.５％、ＰＰ（ポリプロピレン）で０.９％、ＰＶＣ（ポリ塩化ビニル）では０％との結果であった（表６、参照。）。
そこで、ガラスの表面が親水性であることから、ＰＣ素材の血漿回収用部材の表面を親水化処理して同様の実験を行ったところ、親水化前では血漿回収率が４.５％しかなかったのに、親水化処理後は２０％以上となり、上記ガラスでの値に近い、高い血漿回収率が得られた。
以上、血漿回収用部材が親水性のあるガラスや、表面を親水化処理したＰＣ素材の場合、高い血漿回収率が得られたことから、血漿回収用部材としては、回収部材間の間隙（血漿回収エリア）内に毛細管現象が生ずる効果を有するもので、ガラスや樹脂など親水性素材または親水化処理済みの素材を用いることが好ましい。
<Experiment 8> (Examination of material for plasma collection member)
Objective: To study the difference in plasma recovery rate depending on the material of the plasma recovery member.
Method: In the above experiment, glass was used as the recovery member, but the plasma recovery rates when using PC, PET, PS, PVC, PP as alternative material candidates are compared.
As the blood separating member, a predetermined one having a thickness of 0.37 mm and a thickness cutting edge angle of 7 ° is used, and the conditions are the same except for the collecting member.
Results: First, when the recovery member was glass, the plasma recovery rate was 30%, and good results were always obtained (see Table 6).
On the other hand, when the recovery member is made of a material other than glass, the plasma recovery rate is 10% for PS (polystyrene), 6.3% for PET (polyethylene terephthalate), 4.5% for PC (polycarbonate), PP ( The results were 0.9% for polypropylene and 0% for PVC (polyvinyl chloride) (see Table 6).
Therefore, since the surface of the glass is hydrophilic, the same experiment was performed by hydrophilizing the surface of the PC material plasma recovery member. As a result, the plasma recovery rate was only 4.5% before hydrophilization. However, it became 20% or more after the hydrophilization treatment, and a high plasma recovery rate close to the value with the glass was obtained.
As described above, when the plasma recovery member is a hydrophilic glass or a PC material having a hydrophilic surface, a high plasma recovery rate was obtained. It is preferable to use a hydrophilic material such as glass or resin or a material that has been subjected to a hydrophilization treatment because it has the effect of causing capillary action in the collection area.
＜実験９＞（血漿回収用部の開口部の有無と血液分離用部材の厚み先端削り角度の検討）
目的：血漿回収用部の開口部（排気口）の有無が、血液分離用部材の厚み先端削り角度の違いによる、血漿回収率への影響について検討する。
方法：血漿回収用部の開口部（排気口）の有無と、様々な、厚み先端削り角度（先細りの三角形状の角度）を有する血液分離用部材とを組合せて、１００μＬの血液からの血漿回収率を調べる。
ここで、排気口（開口４５）がない場合とは、フィルム等の何らかの手段で開口４５を封じた態様を意味する。例えば、血漿回収用部材の接着剤４３と同様の接着剤や回収用部材と同じ素材で開口４５を封じることもできる。ただし、空気の通路を確保する必要があり、本実験では、開口４５を接着剤で封じると共に、空気の通路を確保するために、血漿回収エリア４４の幅を血液分離用部材の幅より広くして、その一部を疎水化している。
結果：
（１）実験２の「厚さ０.３７ｍｍ、厚み先端削り角度７°の血液分離用部材」を用いた場合、回収部に排気口）がある場合、血漿回収率は３０％であった。一方、回収部に排気口がない場合は、血漿回収率は１３.５％と低減はしたが、０％ではなく、ある程度良好に回収されることが分かった（表７）。
（２）さらに、血液分離用部材の厚み先端削り角度を変えて、回収部の排気口の有無との関係も調べた結果、表８にある様に、排気口が無い場合でも、血液分離用部材の厚み先端削り角度が、好ましくは５°から２０°の間（５°、７°、１０°、２０°）であれば、ある程度血漿が回収されることが判明した。より好ましくは、５°から１０°の間（５°、７°、１０°）、さらに好ましくは５°から７°の間であれば、回収率が比較的良いことが分かった。
ただし、排気口がある場合は、６.７°、７°の場合に、特別回収率の高い角度のピークがみられるが、排気口がない場合は、その様なピークは見られなかった。
<Experiment 9> (Examination of presence / absence of opening of plasma collection part and thickness tip cutting angle of blood separation member)
Objective: To investigate the effect of the presence or absence of an opening (exhaust port) on the plasma recovery part on the plasma recovery rate due to the difference in the thickness cutting edge of the blood separation member.
Method: Plasma recovery from 100 μL of blood by combining the presence or absence of an opening (exhaust port) in the plasma recovery part and a blood separation member having various thickness tip sharpening angles (tapered triangular angles) Examine the rate.
Here, the case where there is no exhaust port (opening 45) means a mode in which the
result:
(1) When the “blood separation member having a thickness of 0.37 mm and a thickness of the tip cutting angle of 7 °” in
(2) Furthermore, as a result of investigating the relationship between the presence or absence of the exhaust port of the recovery part by changing the thickness cutting edge angle of the blood separation member, as shown in Table 8, even when there is no exhaust port, It has been found that plasma is recovered to some extent when the thickness tip of the member is preferably between 5 ° and 20 ° (5 °, 7 °, 10 °, 20 °). More preferably, it was found that the recovery rate was relatively good when it was between 5 ° and 10 ° (5 °, 7 °, 10 °), and more preferably between 5 ° and 7 °.
However, when there was an exhaust port, an angle peak with a high special recovery rate was observed at 6.7 ° and 7 °, but such a peak was not observed when there was no exhaust port.
＜実験１０＞（血液分離用部材の横幅先端形状の検討）
目的：血液分離用部材の横幅を先細の三角形の先端形状（以下、「三角形の横幅先端形状」又は単に「横幅先端形状」ともいう。）とした場合の、１００μＬの血液からの血漿回収率を検討する。
方法：縦１６ｍｍ×横８ｍｍの血液分離用部材を、側面から先端部に向かって横幅が狭くなるように（三角形に）横幅先端形状（血液分離用部材を上から見て、先端角度が６０度の三角形状となる：図６（ａ）、参照。）を加工して、血液１００μＬからの血漿回収率を調べる。
結果：表９にあるように、（１）三角形の横幅先端形状に加工（以下「三角形の横幅先端削り加工」あるいは単に「横幅先端削り加工」ともいう。）し、厚さを薄くする横幅先端削り加工をしなかった場合（図６（ａ）、（ｂ））は、収率は０％、（２）横幅先端削り加工をし、且つ、７°に厚み先端削り加工した場合（図６（ａ）、（ｃ））は、血漿回収率は６.５％であった。
一方、（３）横幅先端削り加工をせず、厚み先端削り加工もしなかった場合は、収率０％、（４）横幅先端削り加工をせず、厚み先端削り加工をした場合は、前記実験３にもある様に、血漿回収率は３０％という格段の効果を示した（表８、参照。）（実験３結果の表１と同様）。
つまり、先端形状の加工においては、血漿回収率に関して、血液分離用部材の７°の厚み先端削り加工が、単独で特別に顕著な効果を示すことが再確認され、一方、横幅先端削り加工は、血漿回収率には全く効果がない（０％）との結果が出た。また、上記厚み先端削り加工と横幅先端削り加工とを組合わせた場合（２）は、厚み先端削り加工の顕著な効果は阻害されてしまい、血漿回収率は６.５％と激減することが示された。
<Experiment 10> (Examination of width tip shape of blood separating member)
Purpose: The blood plasma recovery rate from 100 μL of blood when the blood separation member has a tapered triangular tip shape (hereinafter also referred to as “triangular tip shape” or simply “width tip shape”). consider.
Method: A 16 mm long x 8 mm wide blood separating member is formed with a laterally wide tip shape (in a triangle) so that the lateral width becomes narrower from the side toward the tip (the tip angle is 60 degrees when the blood separating member is viewed from above). Is processed into a triangle shape (see FIG. 6A), and the plasma recovery rate from 100 μL of blood is examined.
Results: As shown in Table 9, (1) A width tip that is processed into a triangular width tip shape (hereinafter also referred to as “triangular width tip cutting” or simply “width tip cutting”) to reduce the thickness. In the case where no cutting was performed (FIGS. 6A and 6B), the yield was 0%, and (2) the width was cut to 7 °, and the thickness was cut to 7 ° (FIG. 6). In (a) and (c)), the plasma recovery rate was 6.5%.
On the other hand, (3) 0% yield is obtained when the width width tip cutting is not performed and no thickness edge cutting is performed, and (4) the thickness edge cutting is performed without performing the width width edge cutting. As shown in FIG. 3, the plasma recovery rate showed a remarkable effect of 30% (see Table 8) (similar to Table 1 of the results of Experiment 3).
In other words, in the processing of the tip shape, it has been reconfirmed that the 7 ° -thickness tip cutting of the blood separation member alone has a particularly remarkable effect with respect to the plasma recovery rate, while the lateral tip cutting is The results showed that there was no effect on the plasma recovery rate (0%). Further, when the above-described thickness tip cutting and width tip cutting are combined (2), the remarkable effect of thickness tip cutting is hindered, and the plasma recovery rate is drastically reduced to 6.5%. Indicated.
以上のことから、本実施態様の実験の結果、血液分離用部材の先端形状の加工に関しては、血液分離用部材の「横幅」を三角形状に狭くする様な横幅先端加工は全く効果がなかったが、当該部材の「厚み」を三角形状に薄くする厚み先端削り加工が、血漿回収効果を格段にあげる重要なファクターであることが判明した。 From the above, as a result of the experiment of the present embodiment, with respect to the processing of the tip shape of the blood separating member, the width tip processing that narrows the “lateral width” of the blood separating member into a triangular shape has no effect. However, it has been found that the cutting of the thickness at the tip, which reduces the “thickness” of the member in a triangular shape, is an important factor that significantly improves the plasma recovery effect.
＜実験１１＞（回収された血漿の生化学的検査結果）
目的：本発明の実施例１で回収された血漿の生化学的性状を検討する。
方法：７°厚み先端削り加工の実施形態で血漿を回収する方法を実施例とし、従来の遠心分離で血漿を回収する方法を比較例（従来例）として、各方法で回収した血漿を、生化学自動分析装置（株式会社日立ハイテクノロジーズ：Hitachi ７１８０型）にて一般的な生化学検査を行う。
結果：生化学検査は、HDL、LDL、T-CHO、TG、ALP、T-BIL、CRE、UAの８項目で行った。表１０にもある様に、実施例１の値は、遠心分離法による比較例の値にかなり近似していることが分かり、本発明の実施例により回収された血漿の生化学的性状に問題は無く、優れた結果が得られた。
以上のことから、本発明の実施態様の血漿分離装置は、血液生化学的検査の検体採取のための装置として有効性が示された。
<Experiment 11> (Results of biochemical examination of collected plasma)
Objective: To examine the biochemical properties of plasma collected in Example 1 of the present invention.
Method: Using the method of collecting plasma in the embodiment of 7 ° -thick tip cutting as an example and using the conventional method of collecting plasma by centrifugation as a comparative example (conventional example), A general biochemical test is performed with an automatic chemical analyzer (Hitachi High-Technologies Corporation: Hitachi 7180).
Results: Biochemical tests were performed on 8 items: HDL, LDL, T-CHO, TG, ALP, T-BIL, CRE, and UA. As shown in Table 10, it can be seen that the value of Example 1 is very close to the value of the comparative example obtained by centrifugation, and there is a problem with the biochemical properties of the plasma collected by the example of the present invention. Excellent results were obtained.
From the above, the plasma separation device according to the embodiment of the present invention has been shown to be effective as a device for collecting a sample for blood biochemical examination.
ここで、実施例の一態様の各サイズ等を表１１に示す。
＜実験１２＞（血漿回収部部材の材質の検討と血液分離用部材の先端形状の検討）
目的：血漿回収部部材の材質を変更した場合の、血漿回収率の成績、及び、血液分離用部材の先端加工の有効性について検討する。
方法：血漿回収部部材の材質を、ポリカーボネート（親水樹脂のスパッタリングあるいはプラズマ親水化処理済み）とし、７°厚み先端削り加工の血液分離用部材を用いて、血漿の回収率を調べると共に、７°厚み先端削り加工された血液分離用部材の先端に、さらに垂直に切込みを入れた場合の血漿回収率を調べる。なお、今回は、１０本の切込みとする。
結果：表１２にもある様に、回収部の部材を親水化処理したポリカーボネートとした場合、回収部をガラスとした場合の回収率（３０％、表１）には及ばないものの、２０％に近い回収率を得ることができた。
また、切込み１０本とした場合、２回行った実験で、驚くべきことに２回とも回収率が上昇し、その増加率は、約１.３倍又は１.５倍であった。特に実験１３−１では、回収率が２８.７％と、非常に良好な結果を示した。
以上のことから、本発明の実施態様において、回収部を親水化処理すれば、様々な樹脂素材でも適応可能であることが改めて示された。
また、血液分離用部材の先端加工において、７°厚み先端削り加工に加え、さらに先端に切込みをいれると回収率が向上することが判明した。
Objective: To examine the results of plasma recovery and the effectiveness of tip processing of blood separation members when the material of the plasma recovery member is changed.
Method: The material of the plasma recovery part member is polycarbonate (hydrophilic resin sputtering or plasma hydrophilization treatment completed), and the blood recovery member is examined by using a blood separation member with a 7 ° -thickened tip. The blood plasma recovery rate is examined when the tip of the blood separating member that has been subjected to thickness cutting is further cut vertically. In this case, it is assumed that there are 10 cuts.
Result: As shown in Table 12, when the recovery part is made of a hydrophilic polycarbonate, the recovery rate (30%, Table 1) when the recovery part is glass is less than 20%. A close recovery rate could be obtained.
In addition, in the case of 10 cuts, in the experiment conducted twice, the recovery rate was surprisingly increased both times, and the increase rate was about 1.3 times or 1.5 times. In particular, Experiment 13-1 showed a very good result with a recovery rate of 28.7%.
From the above, in the embodiment of the present invention, it has been shown again that various resin materials can be applied if the recovery portion is hydrophilized.
In addition, in the tip processing of the blood separation member, it has been found that the recovery rate is improved by cutting the tip in addition to the 7 ° thickness tip cutting.
＜実験１３＞（溶血の有無の検討）
目的：回収部での溶血の有無について検討する。
方法：上記各実験（実験５〜実験１３を除く）において、回収部で回収された血漿に関して、目視観察で溶血の有無を観察する。
結果：回収された血漿について、上記各実験において、溶血は全く観察されなかった。 なお、稀に、血液が採血時から溶血している場合があるが、その様な場合は本検討では除いている。
<Experiment 13> (Examination of the presence or absence of hemolysis)
Objective: To examine the presence or absence of hemolysis at the collection site.
Method: In each of the above experiments (excluding
Results: With respect to the collected plasma, no hemolysis was observed in each of the above experiments. In rare cases, blood has been hemolyzed since the time of blood collection, but such a case is excluded from this study.
（実施例２）
本発明の他の実施態様の１つは実施例１の改良型であり、少なくとも、コア部２０とハウジング部５０とからなる、血漿分離装置１０である（図７〜図１０）。
基本構造は、実施例１と同様であり、各部において、同じ名称であれば、その技術的意味は、上記実施例１に記載されたものと同様である。
(Example 2)
One of the other embodiments of the present invention is a modified version of the first embodiment, and is a
The basic structure is the same as that of the first embodiment, and the technical meaning of each part is the same as that described in the first embodiment as long as it has the same name.
＜外観図・断面図＞
図７は、本発明の血漿分離装置１０の外観を、図８は、断面図を、図９は分解図を、図１０は、コア部３０の組み立て後の外観（分離用支持部材８０１を除く）を、斜視図で示している。
<Appearance / Cross section>
7 is an external view of the
＜全体の外観＞（図７〜図１０、参照。）
コア部２０を内蔵するハウジング部５０は、少なくとも、血液注入部６０と回収ボディ部７０とを備える。
血液注入部６０は、内蔵する血液分離部３０の上部に設けられており、血液注入口６０１、血液溜め部６０２を備え、必要に応じて、血液展開観測窓６０３なども備える。
<Overall appearance> (See FIGS. 7 to 10)
The
The
血液溜め部６０２は、前記したように、一時的に血液リザーバを形成する効果を有するものであって、これによって、血液が滴下された後、その一部が血液分離用部材の上表面を滑ってリークして（血液分離用部材で血液分離されない状態で）回収部へと流れ込んでしまうこと（血漿への血液混入）が防止される。（なお、血液溜め部は、血液分離用部材の血液分離機能をより効果的に発揮させる作用も有する。）
つまり、滴下された血液の一部は、通常、血液分離用部材の毛細管現象により流路を形成して流れていくが、残りの血液は分離用部材の表面に溢れて一部が分離されないまま回収部へと流れてしまう現象が少なからず起きてしまうため、この血液溜め部を設けることで、上記部材表面で溢れ気味になった血液はその表面張力によってそのまま一時的に流れが留まり、その後徐々に分離部材へと流れていくことになり、上記のようなリーク現象を防止することができるのである。
血液溜め部６０２は、血液分離用部材３０１の上表面と接するように配置されるが、血液用分離部材３０１と密接させる必要はない。血液溜め部は、表面張力による血液溜め部（一時的な血液リザーバ）としての効果を失わない限り、かつ、その隙間によって血液が血液分離用部材の上表面を滑ってリークして回収部へと流れ込んでしまわない限り、多少隙間があってもよい。
As described above, the
That is, a part of the dropped blood usually flows by forming a flow path by capillary action of the blood separating member, but the remaining blood overflows on the surface of the separating member and a part thereof is not separated. Since there are not a few phenomena that flow to the recovery part, the blood reservoir part is provided, so that the blood that overflows on the surface of the member temporarily flows as it is due to the surface tension, and then gradually. Therefore, the leakage phenomenon as described above can be prevented.
The
この血液溜め部は、上記のような、血液の「一時的なリザーバ形成部（又は一時的な血液リザーバ形成誘導部）」としての効果を有するならば、どの様な形状・材質でもよく、どの様な場所に設置してもよい。
実施例では、血液溜め部６０２は、血液注入口６０１の形状に沿って下方向に垂直に伸びる凸状部から形成されているが、例えば、櫛状、Ｕ字状、コの字状であってもよく、図４（ｄ）の３３のような棒状のものでもよい。さらに、先の実施例の様に、血液注入口６０１の下面に、ハウジング５０と共に一体成型で設けてもよいし、例えば、上記の様な棒状のものは、橋渡しの様な形状にして、分離台座３０２と一体成型にしてもよい。 なお、血液溜め部は、血液分離用部材の血液分離機能を最大限に発揮させる効果も有する。
This blood reservoir may have any shape and material as long as it has an effect as a “temporary reservoir formation part (or temporary blood reservoir formation induction part)” of blood as described above. You may install in various places.
In the embodiment, the
一方、回収ボディ部７０は、必要に応じて、血漿展開観測窓７０１、開口部７０２などを備える。開口部７０２は、空気を通すが液体を通さないフィルム、バルブ、また、検査システム等へのコネクタや、液（血漿）溜め部材を備えてもよい。また、通気に関しては、他に通気口が設けられていれば、必ずしも開口部７０２を設けなくともよい。
On the other hand, the
＜コア部の構造＞
本発明の血漿分離装置１０のコア部２０の構造は、概略、血液分離部３０と、血漿回収部４０とを含む（図９）。
まず、血液分離部３０は、少なくとも血液分離用部材３０１、血液分離部用台座３０２、及び、受け部３０３を含む。血液分離用部材３０１は、血液分離部用台座３０２に設置され（図９）、その先端部は、２つの血漿回収用部材の間隙に挿入されている（図３、図８）。
血漿回収部４０は、少なくとも、２枚の血漿回収用部材４０１、４０２を備え、これら血漿回収用部材４０１、４０２の両端部４０５は接着剤等の手段で密封されており、血漿回収用部材４０１、４０２と接着部によって囲まれて血漿回収エリア４０４が形成される（図８〜図１０）。接着部材としては、接着テープ、接着剤、接着材などがあげられるが、接着部材を、回収用部材と同一の材料として、接着剤を用いずに一体成型してもよい。
<Structure of core part>
The structure of the
First, the
The
血液サンプルを、血液注入部６０の血液注入口６０１から血液分離部３０に向けて滴下すると、血液分離用部材３０１に徐々に浸透していくが、血液分離用部材３０１にすぐに浸透しないため、該血液分離用部材の上表面にあふれた分は、一旦、血液溜め部６０２に溜め置かれつつ、該血液分離用部材３０１の複雑な繊維構造により生ずるウィッキング作用によって、徐々に、該血液分離用部材３０１に浸み込んで広がっていき、その結果、該血液分離用部材３０１の末端と連結された血漿回収部４０へと押し出される力が生じ、血漿回収部４０の（血漿回収用部材４０１間の）間隙による毛細管現象と協働して、血液分離部３０から血漿回収エリア４０４へと、回収部流路が形成される。
血液中の細胞成分（赤血球や白血球等）は、該血液分離用部材３０１にトラップされ、血液中の液体成分（血漿もしくは血清等）は、血液分離用部材３０１のウィッキング作用と血漿回収部４０の間隙による毛細管現象との連通・協働により回収部流路を形成して、血漿回収部４０の血漿回収エリア４０４へと流れ込むことで、細胞成分から明確に分離され、回収される。（理解を助けるために図面の番号を付したが、本実施態様は、これに拘束されるものではない。）
なお、血漿回収部４０は、遠位末端に付属部９０を備えてもよい。付属部９０の態様としては、検査システムや外部容器等に接続するための接続部（コネクタ）や、液（血漿）溜め部、バルブ等を備えるものであってもよい。
When a blood sample is dropped from the
Cell components (red blood cells, white blood cells, etc.) in the blood are trapped in the
The
＜分離用支持部の操作による血漿回収部の分離＞
図９にある様に、受け部３０３と、受け部４０３とは、共に分離用支持部８０の部材を受け入れて、血液分離用台座部３０２と、血漿回収用部材４０２とを連結して、コア部２０（血液分離部３０、血漿回収部４０）を一体化している。血漿分離作業が終了した後に、分離用支持部８０は抜き取られて、コア部２０は分解され、血漿回収部４０を分離することができる。
分離用支持部８０の構成は、血漿回収部と血液分離部とを安全に分離できる効果があるような態様であればよい。例えば、分離用支持部材を設けなくても、コア部自身が、血漿回収部と血液分離部とにそのまま切断できる様な形態にしてもよい。
<Separation of plasma recovery part by operation of support part for separation>
As shown in FIG. 9, the receiving
The configuration of the
血液分離用部材３０１の材質としては、特に、上記実施例１の実施態様に限定されないが、例えば、細い繊維径を有する合成高分子もしくはガラスからなる繊維または多孔性高分子からなる紙状や薄い不織布などの積層体などで、血液分離用部材としての機能・効果があれば、用いることができる。
一方、分離部台座３０２や、血漿回収用部材４０１、４０２の材質は、実施例１と同様であってもいいが、コストや製造上の観点からは、樹脂などの成型が容易な材料を用いて作成するように設計する方が好ましい。
ただし、本実施例の血液分離効果をより効果的に発揮するためには、実施例１と同様に、分離台座部は血液が付着しないように表面を疎水性に、血漿回収部材は毛細管現象の効果がより最適な態様となるように血漿が接する表面を親水性にしておくことも、考慮すべきである。
The material of the
On the other hand, the material of the
However, in order to exhibit the blood separation effect of this embodiment more effectively, the separation pedestal is made hydrophobic to prevent blood from adhering to it, and the plasma recovery member is made of a capillary tube, as in Example 1. It should also be taken into account that the surface in contact with plasma is hydrophilic so that the effect is more optimal.
＜遠心分離装置や吸引・加圧具等を必要とせずに、血液から血漿を分離する方法２＞図３参照。
本発明の血漿分離装置を用いて、血液から血漿を分離する方法は、少なくとも以下の工程を含む。
１．血液分離部に含まれ、疎水性の台座に載置された血液分離用部材の、血漿回収部に向けて断面積が減少している先端が、前記血漿回収部の間隙に挿入（配置）された血漿分離装置を提供する工程（血液分離装置の用意）、
２．血液が、一時的な血液リザーバとなる血液留め部を介して前記血液分離用部材に導入される工程（血液アプライ工程）、
３．前記血液分離用部材に導入された血液が、前記血液分離用部材のウィッキング作用により前記血液分離用部材内に流路を形成しつつ、血液細胞成分と血漿成分とに分離される工程（血液の展開・分離工程）、
４．分離された前記血漿成分が、前記血液分離用部材によるウィッキング作用と前記血漿回収部による毛細管現象との連通・協働によって、前記血漿回収部の間隙に流路を形成して、前記血漿回収部内に回収される工程（血漿回収工程）、
５．ハウジングを分解し、内蔵されたコア部を取り出して、分離用支持血液分離用部材によって、血液分離用部材と血漿回収部を分離する工程。
最終的な検査をするためには、次の工程を行えば終了である。
６．検査のために前記血漿回収部（及び／又は、前記血液分離用部材）を検査機関へ送る工程。
<
The method for separating plasma from blood using the plasma separation device of the present invention includes at least the following steps.
1. The tip of the blood separation member contained in the blood separation part and placed on the hydrophobic pedestal, whose cross-sectional area decreases toward the plasma recovery part, is inserted (arranged) into the gap of the plasma recovery part. Providing a plasma separator (preparing a blood separator),
2. A step in which blood is introduced into the blood separating member through a blood retaining portion serving as a temporary blood reservoir (blood applying step);
3. The step of separating blood introduced into the blood separation member into blood cell components and plasma components while forming a flow path in the blood separation member by the wicking action of the blood separation member (blood Development / separation process),
4). The separated plasma component forms a flow path in the gap of the plasma collection unit by communication / cooperation of the wicking action by the blood separation member and the capillary phenomenon by the plasma collection unit, thereby collecting the plasma Process (plasma recovery process) collected in the department,
5. Disassembling the housing, taking out the built-in core portion, and separating the blood separating member and the plasma collecting portion by the separating support blood separating member.
In order to conduct a final inspection, the following steps are performed.
6). Sending the plasma collection unit (and / or the blood separating member) to a testing institution for testing.
この方法は、遠心分離装置や吸引・加圧装置（用具）等の特別な装置を必要としないことから、何の訓練も必要とせず、医療従事者でなくとも一般の人が行える作業であるから、在宅者や僻地の居住者でも、発展途上国でも、少人数でも、大人数でも対応でき、簡単に、迅速に血漿分離をすることができ、そのまま検査機関へ送ることができるため、大変有用な装置である。 This method does not require a special device such as a centrifuge or a suction / pressurization device (tool), so it does not require any training and can be performed by a general person without being a medical worker. Because it can be used by home residents, remote residents, developing countries, small groups, and large numbers of people, plasma can be easily and quickly separated and sent directly to the laboratory. It is a useful device.
なお、本発明の血漿分離装置は、特に、血漿成分の分離について述べているが、血液分離用部材にトラップされた血球成分、特に赤血球を用いてＨｂＡ１ｃ等の検査や、白血球を用いてＨＩＶ−Ｂの有無の検査や免疫細胞に関連した検査等も可能である。 Although the plasma separation apparatus of the present invention specifically describes the separation of plasma components, the blood cell components trapped in the blood separation member, particularly the red blood cells are used to test for HbA1c and the like, and the white blood cells are used to produce HIV- Tests for the presence or absence of B and tests related to immune cells are also possible.
本発明の血漿分離装置は、例えば微量用血液採取用具（採血具）と共に、血液検査キットとすることもできる。
本発明の一実施態様は血液のための分離装置であって、この採血具に抗凝固剤を含む場合は、血漿分離装置であり、この採血具に抗凝固剤を含まない場合は、血清分離装置である。
The plasma separation device of the present invention can be used as a blood test kit together with, for example, a trace amount blood collection tool (blood collection tool).
An embodiment of the present invention is a separation apparatus for blood, which is a plasma separation apparatus when the blood collection tool contains an anticoagulant, and a serum separation when the blood collection tool does not contain an anticoagulant. Device.
本発明の血漿分離装置は、遠心分離装置や吸引・加圧装置（用具）等の特別な装置を必要とせず、在宅医療のための検診でも、どのような辺鄙な場所でも、発展途上国の検診等でも、微量な血液でも、簡便な操作で、低コストで利用可能な血液分離装置とすることができる。
最終的には、分離された血漿回収部及び／又は血液分離部を適切にパッキングして検査機関へと郵送し、血液検査に供することができる。
The plasma separation device of the present invention does not require a special device such as a centrifuge or a suction / pressurization device (tool), and can be used for home medical examinations, in any remote place, in developing countries. A blood separation apparatus that can be used at low cost by simple operation even with medical examinations or a small amount of blood can be obtained.
Eventually, the separated plasma collection unit and / or blood separation unit can be appropriately packed and mailed to a testing institution for a blood test.
以上、添付図面を参照しながら本発明の好適な実施の形態について説明したが、本発明はかかる例に限定されるものではなく、発明の趣旨を逸脱しない範囲で構成を変更することも可能である。
当業者であれば、特許請求の範囲に記載された思想の範疇内において、各種の変更例または修正例に想到し得ることは明らかであり、それらについても当然に本発明の技術的範囲に属するものと了解される。
The preferred embodiments of the present invention have been described above with reference to the accompanying drawings, but the present invention is not limited to such examples, and the configuration can be changed without departing from the spirit of the invention. is there.
It is obvious for those skilled in the art that various modifications or modifications can be conceived within the scope of the idea described in the claims, and these naturally belong to the technical scope of the present invention. It is understood.
上記の実施形態の一部、又は全部は、以下の付記のようにも記載され得るが、以下には限られない。 A part or all of the above-described embodiment can be described as in the following supplementary notes, but is not limited thereto.
（付記Ａ）血液分離用部材を有する血液分離部と、血漿回収部材を有する血漿回収部とを含有する血漿分離装置であって、該血液分離用部材は、疎水性の台座に載置され、かつ、血液受け入れ領域と血漿回収部に連なる血漿分離領域とを有し、該血漿分離領域は前記血漿回収部に向けて断面積が減少していることを特徴とする血漿分離装置。 (Appendix A) A plasma separation apparatus comprising a blood separation part having a blood separation member and a plasma collection part having a plasma collection member, wherein the blood separation member is placed on a hydrophobic pedestal, And a plasma separation device having a blood receiving region and a plasma separation region connected to the plasma recovery unit, wherein the plasma separation region has a reduced cross-sectional area toward the plasma recovery unit.
（付記Ｂ）該血漿分離領域は、先端削り加工をして前記血漿回収部に向けて断面積が漸次減少していることを特徴とする請求項Ａに記載の血漿分離装置。 (Appendix B) The plasma separation apparatus according to claim A, wherein the plasma separation region is subjected to a tip cutting process, and a cross-sectional area gradually decreases toward the plasma collection part.
（付記Ｃ）前記血液分離部は、該血液分離用部材の上面側に一時的に血液をリザーブする血液溜め部を備えることを特徴とする請求項Ａ又はＢに記載の血漿分離装置。 (Appendix C) The blood plasma separation apparatus according to claim A or B, wherein the blood separation unit includes a blood reservoir that temporarily reserves blood on an upper surface side of the blood separation member.
（付記Ｄ）前記血液分離部と前記血漿回収部はコア部を構成し、前記コア部は、ハウジング部に内蔵されることを特徴とする請求項Ａ〜Ｃのいずれか一項に記載の血漿分離装置。 (Appendix D) The blood according to any one of claims A to C, wherein the blood separation part and the plasma recovery part constitute a core part, and the core part is built in a housing part. Separation device.
（付記Ｅ）前記血液分離部と前記血漿回収部とに分離する分離用支持部材をさらに含むことを特徴とする、請求項Ａ〜Ｄのいずれか一項に記載の血漿分離装置。 (Appendix E) The plasma separation apparatus according to any one of claims A to D, further including a separation support member that separates the blood separation unit and the plasma recovery unit.
（付記Ｆ）請求項Ａ〜Ｅのいずれか一項に記載の血漿分離装置と採血用具とを含有する、血液検査用キット。 (Appendix F) A blood test kit comprising the plasma separator according to any one of claims A to E and a blood collection tool.
（付記Ｇ）血液分離用部材を有する血液分離部と、血漿回収部材を有する血漿回収部とを含む血漿分離装置によって血漿を分離する血漿分離方法であって、
疎水性の台座に配置された血液分離用部材は、血液受け入れ領域と血漿回収部に連なる血漿分離領域とを有し、該血漿分離領域は前記血漿回収部に向けて断面積が減少しており、該血液受け入れ領域で受け入れた血液を該血漿分離領域で血漿を分離し、当該分離した血漿を前記血漿回収部で回収することを特徴とする血漿分離方法。
(Appendix G) A plasma separation method for separating plasma by a plasma separation device comprising a blood separation part having a blood separation member and a plasma recovery part having a plasma collection member,
The blood separating member disposed on the hydrophobic pedestal has a blood receiving area and a plasma separating area connected to the plasma collecting section, and the plasma separating area has a cross-sectional area decreasing toward the plasma collecting section. A plasma separation method, wherein blood received in the blood receiving region is separated into plasma in the plasma separation region, and the separated plasma is recovered in the plasma recovery unit.
（付記Ｈ）該血漿分離領域は、先端削り加工をして前記血漿回収部に向けて断面積が漸次減少していることを特徴とする請求項Ｇに記載の血漿分離方法。 (Supplementary note H) The plasma separation method according to claim G, wherein the plasma separation region is subjected to a tip cutting process and a cross-sectional area gradually decreases toward the plasma recovery part.
（付記Ｉ）前記血液分離部は、該血液分離用部材の上面側に血液溜め部を備え、血液は、前記血液溜め部で一時的にリザーブされた後、該血液受け入れ領域に受け入れられることを特徴とする請求項Ｇ又はＨに記載の血漿分離方法。 (Appendix I) The blood separation portion includes a blood reservoir on the upper surface side of the blood separation member, and blood is temporarily reserved in the blood reservoir and then received in the blood receiving region. The plasma separation method according to claim G or H.
（付記Ｊ）該血漿分離領域で分離された血漿が前記血漿回収部に回収された後に、前記血液分離部と前記血漿回収部とを分離する工程を含む、請求項Ｇ〜Ｈのいずれか一項に記載の血漿分離方法。 (Appendix J) The method according to any one of claims G to H, including a step of separating the blood separation unit and the plasma collection unit after the plasma separated in the plasma separation region is collected in the plasma collection unit. The plasma separation method according to Item.
（付記ａ）血液分離部と血漿回収部とを含む血漿分離装置であって、前記血液分離部は、血液分離用部材と、血液を前記血液分離用部材の上表面に一時的にリザーブするための血液溜め部と、前記血液分離用部材を支持する疎水性の台座とを有し、前記血漿回収部は、回収部材間の間隙により血漿回収エリアが形成されており、該血液分離用部材の前記血漿回収部側先端は、前記血漿回収部に向けて断面積が減少しつつ前記血漿回収部の間隙に挿入されていることを特徴とする血漿分離装置。
(Appendix a) A plasma separation apparatus including a blood separation part and a plasma recovery part, wherein the blood separation part temporarily reserves blood on the upper surface of the blood separation member and the blood separation member A blood reservoir and a hydrophobic pedestal that supports the blood separation member, and the plasma collection unit has a plasma collection area formed by a gap between the collection members. The plasma separator according to
（付記ｂ）該血液分離用部材の前記血漿回収部側先端が、前記血漿回収部の間隙に挿入されていることにより、血液を血液分離用部材に滴下した場合に、前記血液分離用部材のウィッキング作用と前記血漿回収部の間隙による毛管現象とが連通・協働して、血漿が前記血漿回収部に回収されることを特徴とする請求項ａに記載の血漿分離装置。 (Appendix b) When the blood separation member-side tip of the blood separation member is inserted into the gap of the plasma collection unit, when blood is dropped onto the blood separation member, the blood separation member The plasma separating apparatus according to claim a, wherein the plasma is collected by the plasma collection unit through communication and cooperation between a wicking action and a capillary phenomenon caused by a gap in the plasma collection unit.
（付記ｃ）前記血液分離部と前記血漿回収部とに分離する分離用支持部材をさらに含むことを特徴とする、請求項ａ又はｂに記載の血漿分離装置。 (Appendix c) The plasma separator according to claim a or b, further comprising a separation support member that separates into the blood separation part and the plasma recovery part.
（付記ｄ）下記工程を実行する血漿分離方法であって、血液分離用部材の血漿回収部側先端が血漿回収部の間隙に配置された血漿分離装置を提供する工程、血液が、血液注入部の血液注入口から、一時的な血液リザーバとなる血液留め部を介して血液分離用部材に導入される工程、血液分離用部材に導入された前記血液が、前記血液分離用部材のウィッキング作用により前記血液分離用部材内に流路を形成しつつ展開され、細胞成分と血漿成分とに分離される工程、前記血液分離用部材によるウィッキング作用と前記血漿回収部の毛細管現象とが連通・協働して、分離された前記血漿成分が、前記血漿回収部の間隙に流路を形成して液体成分として前記血漿回収部に回収される工程を含むことを特徴とする血漿分離方法。 (Supplementary note d) A plasma separation method for performing the following steps, the step of providing a plasma separation device in which the tip of the blood collection member side of the blood separation member is disposed in the gap of the plasma collection unit, the blood is a blood injection part A step of introducing the blood from the blood inlet into the blood separating member through a blood retaining portion serving as a temporary blood reservoir, and the blood introduced into the blood separating member is wicked by the blood separating member The blood separation member is expanded while forming a flow path in the blood separation member and separated into a cell component and a plasma component, and the wicking action by the blood separation member communicates with the capillary phenomenon of the plasma recovery unit. A plasma separation method comprising a step of collaborating and separating the separated plasma component to form a flow path in the gap of the plasma collection unit and collect it as a liquid component in the plasma collection unit.
（付記ｅ）血漿回収後、前記血漿分離装置を、前記血液分離部と前記血漿回収部とに分離することを特徴とする、請求項ｄに記載の血漿分離方法。
(Supplementary note e) The plasma separation method according to claim d, wherein the plasma separation device is separated into the blood separation unit and the plasma collection unit after plasma collection.
本発明は、血液検査において、医療従事者がいなくとも、簡便に安全に安価に血液成分を分離でき、検査用検体とする際に有用である。 INDUSTRIAL APPLICABILITY In the blood test, the blood component can be easily and safely separated at low cost without using a medical worker, and is useful for preparing a test sample.
１ 血漿分離装置
２ コア部
３ 血液分離部
３１ 血液分離用部材
３２ 分離部台座（疎水性表面）
３３ 血液溜め部（血液リザーバ）
４ 血漿回収部
４１ａ 血漿回収用部材
４１ｂ 血漿回収用部材
４２ 端部
４３ 接着部材
４４ 血漿回収エリア
４５ 開口（排気口）
４６ 回収部流路
５ ハウジング
６ 血液注入部
６１ 血液注入口
６２ 血液溜め部（血液リザーバ形成（誘導）部）
６３ 血液展開観測窓
７ 回収ボディ部
７１ 血漿展開観測窓
７２ 開口
１０ 血漿分離装置
２０ コア部
３０ 血液分離部
３０１ 血液分離用部材
３０２ 分離部台座（疎水性表面）
３０３ 受け部ａ
４０ 血漿回収部
４０ａ 回収部カバー
４０ｂ 回収部ボディ
４０１ 血漿回収用部材
４０２ 端部
４０３ 受け部ｂ
４０４ 血漿回収エリア
５０ ハウジング
５０１ ハウジングカバー
５０２ ハウジングベース
６０ 血液注入部
６０１ 血液注入口
６０２ 血液溜め部（血液リザーバ形成（誘導）部）
６０３ 血液展開観測窓
７０ 回収ボディ部
７０１ 血漿展開観測窓
７０２ 開口
８０ 分離用支持部
９０ 付属部
1 Plasma separator
2
33 Blood reservoir (blood reservoir)
4
46 collection
63 Blood deployment observation window 7
301
303 receiving part a
40 plasma collection unit 40a collection unit cover 40b
404
60
603 Blood
Claims (10)
該血液分離部は、血液受け入れ領域と血漿回収部に連なる血漿分離領域とを有し、該血漿分離領域は前記血漿回収部に向けて断面積が減少していることを特徴とする血漿分離装置。 A plasma separator having a blood separation part and a plasma recovery part,
The blood separation unit has a blood receiving region and a plasma separation region connected to the plasma recovery unit, and the plasma separation device has a cross-sectional area that decreases toward the plasma recovery unit. .
該血液分離部は、血液受け入れ領域と血漿回収部に連なる血漿分離領域とを有し、該血漿分離領域は前記血漿回収部に向けて断面積が減少しており、該血液受け入れ領域で受け入れた血液を該血漿分離領域で血漿を分離し、当該分離した血漿を前記血漿回収部で回収することを特徴とする血漿分離方法。 A plasma separation method for separating plasma by a plasma separation device including a blood separation unit and a plasma recovery unit,
The blood separation portion, and a plasma separation region continuous with the blood receiving area and plasma collection unit, the plasma separation region is decreasing cross-sectional area toward the plasma collection unit, received in blood receiving area A plasma separation method, wherein blood is separated in the plasma separation region, and the separated plasma is collected by the plasma collection unit.
10. The method according to claim 7 , further comprising a step of separating the blood separation unit and the plasma collection unit after the plasma separated in the plasma separation region is collected in the plasma collection unit. Plasma separation method.
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