JP6584270B2 - Blood flow improving composition - Google Patents
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Description
本発明は、血流改善効果を有する組成物に係り、詳しくは、シトルリン及び特定の他の成分を有効成分とする組成物に関する。 The present invention relates to a composition having an effect of improving blood flow, and specifically relates to a composition containing citrulline and specific other ingredients as active ingredients.
現代社会においては、運動不足やストレスによる自律神経失調等の様々な要因から、血液の循環（血流）の不調が問題となることが多い。この血流の不調（血流量の低下）は、頭痛、肩凝り、肌のくすみ、冷え性、むくみ等の様々な症状を引き起こすため、健康上、美容上の観点から、血流量を増加させ、血流を改善する方策が求められている。 In modern society, poor blood circulation (blood flow) is often a problem due to various factors such as lack of exercise and autonomic dysfunction due to stress. This poor blood flow (decreased blood flow) causes various symptoms such as headache, stiff shoulders, dull skin, coldness, swelling, etc., which increases blood flow from a health and cosmetic viewpoint, There is a need for measures to improve flow.
このような血流改善のための組成物として、例えば、ヒソップ抽出物（特許文献１参照）や、カシス濃縮物とアミノ酸または有機酸を含む組成物（特許文献２参照）や、カモミール抽出エキス（特許文献３参照）等が提案されている。 Examples of such a composition for improving blood flow include a hyssop extract (see Patent Document 1), a composition containing a cassis concentrate and an amino acid or an organic acid (see Patent Document 2), a chamomile extract ( Patent Document 3) has been proposed.
一方、本件出願人は、松樹皮抽出物と黒胡椒抽出物とを含有する血流改善用組成物（特許文献４参照）を提案している。 On the other hand, the present applicant has proposed a composition for improving blood flow (see Patent Document 4) containing a pine bark extract and a black pepper extract.
本発明の課題は、高い血流改善効果を有する組成物を提供することにある。 The subject of this invention is providing the composition which has a high blood-flow improvement effect.
本発明者らは、シトルリンの血流改善能について鋭意調査・研究したところ、シトルリンと特定の他の成分とを組み合わせることにより、高い血流改善効果が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、シトルリンと、血流改善能がほとんどないか、その能力が小さい特定の他の成分を組み合わせることにより、血流改善能を相乗的に向上させることができることを見いだした。 The present inventors diligently investigated and studied the ability of citrulline to improve blood flow, and found that a combination of citrulline and specific other components provides a high blood flow improvement effect, thereby completing the present invention. It came to. That is, it has been found that the ability to improve blood flow can be synergistically improved by combining citrulline with a specific other component that has little or no ability to improve blood flow.
すなわち、本発明は、シトルリンと、下記（ａ）〜（ｅ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分とを有効成分として含有することを特徴とする組成物に関する。
（ａ）ターミナリア、稲、マキベリー、黒ショウガ、ショウガ、及びコショウから選ばれる少なくとも１種の植物素材
（ｂ）麦芽糖、トレハロース、還元パラチノース、還元麦芽糖、ステアリン酸カルシウム、及びシェラックから選ばれる少なくとも１種の機能性添加剤
（ｃ）ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンから選ばれる少なくとも１種のアミノ酸
（ｄ）没食子酸
（ｅ）ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＣ、パントテン酸ナトリウム、ナイアシン、葉酸、ビオチン、ビタミンＫ、イノシトール、カルシウム、亜鉛、鉄、銅、セレン、モリブデン、マグネシウム、及びクロムから選ばれる少なくとも１種のビタミン・ミネラル類
That is, the present invention relates to a composition comprising citrulline and at least one component selected from the group consisting of the following (a) to (e) as active ingredients.
(A) at least one plant material selected from terminaria, rice, maquiberry, black ginger, ginger, and pepper (b) at least one selected from maltose, trehalose, reduced palatinose, reduced maltose, calcium stearate, and shellac Functional additive (c) At least one amino acid selected from leucine, methionine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, and valine (d) gallic acid (e) vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, At least one vitamin and mineral selected from vitamin C, sodium pantothenate, niacin, folic acid, biotin, vitamin K, inositol, calcium, zinc, iron, copper, selenium, molybdenum, magnesium, and chromium
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本発明の組成物は、シトルリンと（ａ）〜（ｅ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分とからなる有効成分を添加して得たものであってもよい。
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The composition of the present invention may be obtained by adding an active ingredient comprising citrulline and at least one component selected from the group consisting of (a) to (e).
本発明の組成物において、シトルリン及び他の有効成分の配合質量比は、０．５：１〜７０：１の範囲であることが好ましい。
また、本発明の組成物は、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、又は液剤であることが好ましい。
In the composition of the present invention, the blending mass ratio of citrulline and other active ingredients is preferably in the range of 0.5: 1 to 70: 1.
The composition of the present invention is preferably a tablet, capsule, powder, granule, or liquid.
また、本発明は、上記本発明の組成物を摂取させることを特徴とする血流改善方法（ただし、医療行為を除く）に関する。 The present invention also relates to a method for improving blood flow (excluding medical practice) characterized by ingesting the composition of the present invention.
本発明の組成物によれば、血流量を増加させ、高い血流改善効果を得ることができる。 According to the composition of the present invention, the blood flow rate can be increased and a high blood flow improvement effect can be obtained.
本発明の組成物は、シトルリンと、下記（ａ）〜（ｅ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の成分（以下、他成分ということがある）とを有効成分として含有することを特徴とする。シトルリンと共に用いられる下記（ａ）〜（ｅ）の成分は、１種単独（例えば（ａ）成分）で用いてもよいし、２種以上組み合わせて用いてもよい。他成分を２種以上組み合せて用いる場合、シトルリンと相乗効果の高い他成分同士を組み合わせることが好ましい。 The composition of the present invention contains citrulline and at least one component selected from the group consisting of the following (a) to (e) (hereinafter sometimes referred to as other components) as an active ingredient. To do. The following components (a) to (e) used together with citrulline may be used alone (for example, component (a)) or in combination of two or more. When using 2 or more types of other components in combination, it is preferable to combine citrulline and other components having a high synergistic effect.
本発明の組成物（血流改善組成物）は、かかる有効成分の組合せの相乗効果により、より有効に、血管周辺の筋肉を弛緩させて血管を拡張し、血流量を増加させることができ、頭痛、肩凝り、肌のくすみ、冷え症、***不全等の症状を効果的に予防ないし改善することができる。 The composition of the present invention (blood flow improving composition) can more effectively relax the muscles around the blood vessels and dilate the blood vessels and increase the blood flow volume by the synergistic effect of the combination of such active ingredients. Symptoms such as headache, stiff shoulders, dull skin, coldness and erectile dysfunction can be effectively prevented or improved.
［シトルリン］
本発明の血流改善組成物の有効成分となるシトルリンとしては、Ｌ−シトルリンであっても、Ｄ−シトルリンであってもよいが、Ｌ−シトルリンであることが好ましい。シトルリンは、化学合成により得られたもの、発酵に得られたもの等、その製造方法は問わない。また、シトルリンは、塩の形態であってもよく、塩としては、薬学的に許容される塩であれば特に制限されるものではなく、例えば、無機酸塩、有機酸塩、金属塩、アンモニウム塩を挙げることができる。シトルリンは、医薬品、試薬等として市販されており、これらの市販品を用いることができる。
[Citrulline]
Citrulline as an active ingredient of the blood flow improving composition of the present invention may be L-citrulline or D-citrulline, but is preferably L-citrulline. Citrulline is not limited in its production method, such as those obtained by chemical synthesis and those obtained by fermentation. Citrulline may be in the form of a salt, and the salt is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically acceptable salt. Examples thereof include inorganic acid salts, organic acid salts, metal salts, ammonium salts. Mention may be made of salts. Citrulline is commercially available as a pharmaceutical, a reagent and the like, and these commercially available products can be used.
［他成分］
（ａ）植物素材
本発明の血流改善組成物においては、シトルリンと共に、有効成分として、ターミナリア、稲、マキベリー、黒ショウガ、ショウガ、及びコショウから選ばれる少なくとも１種の植物素材を用いることが好ましい。
[Other ingredients]
(A) Plant material In the blood flow improving composition of the present invention, it is preferable to use at least one plant material selected from terminaria, rice, maquiberry, black ginger, ginger, and pepper as an active ingredient together with citrulline. .
これらの植物素材は、葉、茎、根、花、実、幹、枝等、植物のいずれの部位であってもよく、植物素材そのもの（乾燥物を含む）の他、その粉砕物、搾汁、抽出物等の植物素材処理物を用いることができる。粉砕物としては、粉末、顆粒等が挙げられる。絞汁や抽出物は、液状であってもよいが、ペースト状や乾燥粉末として用いることもできる。抽出物は、適当な溶媒を用いて抽出することに得ることができ、溶媒としては、例えば、水（温水、熱水）、エタノール、含水エタノールを用いることができる。これらの植物素材は、市販されているものを使用することができる。 These plant materials may be any part of the plant such as leaves, stems, roots, flowers, fruits, trunks, branches, etc. In addition to the plant materials themselves (including dried products), pulverized products, juices In addition, a processed plant material such as an extract can be used. Examples of the pulverized product include powder and granules. The juice or extract may be liquid, but can also be used as a paste or dry powder. The extract can be obtained by extraction using an appropriate solvent. As the solvent, for example, water (hot water, hot water), ethanol, hydrous ethanol can be used. As these plant materials, commercially available products can be used.
ターミナリアとしては、例えば、Terminalia bellirica（belerica）、Terminalia catappa、Terminalia tomentosa、Terminalia citrina、Terminalia phellocarpa、Terminalia copelandii、Terminalia brassi、Terminalia ivorensis、Terminalia superba、Terminalia arjuna、Terminalia chebula等を挙げることができ、これらの中でも、Terminalia bellirica（belerica）、Terminalia chebulaが好ましい。本発明の植物素材として用いる部位としては、果実が好ましい。 Examples of terminaria include Terminalia bellirica (belerica), Terminalia catappa, Terminalia tomentosa, Terminalia citrina, Terminalia phellocarpa, Terminalia copelandii, Terminalia brassi, Terminalia ivorensis, Terminalia superba, Terminalia arjuna, Terminalia chebula, etc. Among these, Terminalia bellirica (belerica) and Terminalia chebula are preferable. As a part used as a plant material of the present invention, a fruit is preferable.
稲は、イネ科イネ属の植物である。本発明の植物素材として用いる部位としては、玄米の外皮や胚が好ましく、具体的には、玄米を精白する際に副産物として得られる米ぬかを用いることが好ましい。稲の種類としては、特に制限はなく、ジャポニカ種、インディカ種等を挙げることができる。 Rice is a plant belonging to the genus Gramineae. The part used as the plant material of the present invention is preferably brown rice hulls or embryos. Specifically, it is preferable to use rice bran obtained as a by-product when white rice is refined. There is no restriction | limiting in particular as a kind of rice, A japonica seed | species, an indica seed | species, etc. can be mentioned.
マキベリーは、チリのパタゴニアを原産地とするポルトノキ科の植物であり、学術名は、Aristotellia chilensisである。本発明の植物素材として用いる部位としては、果実が好ましい。 Makiberry is a plant of the Portionaceae family that originated from Chilean Patagonia, and its scientific name is Aristotellia chilensis. As a part used as a plant material of the present invention, a fruit is preferable.
黒ショウガは、学名をＫａｅｍｐｆｅｒｉａ Ｐａｒｖｉｆｌｏｒａといい、東南アジアに自生するショウガ科バンウコン属の植物である。本発明の植物素材として用いる部位としては、根茎が好ましい。 Black ginger is named Kaempferia Parviflora, and is a plant belonging to the genus Banturmeric that grows naturally in Southeast Asia. As a site | part used as a plant raw material of this invention, a rhizome is preferable.
ショウガは、ショウガ科ショウガ属の植物であり、例えば、三州生姜、黄生姜、金時生姜、谷中生姜を挙げることができる。また、インドネシアやインドで栽培されている赤ショウガ（Zingiber officinale var. Rubra）も好ましく用いることができる。本発明の植物素材として用いる部位としては、根茎が好ましい。 Ginger is a plant belonging to the genus Ginger in the ginger family, and examples thereof include three-state ginger, yellow ginger, kinki ginger, and yanaka ginger. Also, red ginger (Zingiber officinale var. Rubra) cultivated in Indonesia and India can be preferably used. As a site | part used as a plant raw material of this invention, a rhizome is preferable.
コショウは、コショウ科の植物（Ｐｉｐｅｒ ｎｉｇｒｕｍ）であり、本発明の植物素材として用いる部位としては、果実が好ましい。収穫のタイミング等から、黒コショウ、白コショウ、赤コショウ等の種類が存在し、いずれの種類であってもよいが、黒コショウが好ましい。黒コショウは、コショウの木から取れた未熟な実を乾燥させたものであり、辛味成分ピペリンが含まれている。本発明のコショウとしては、このピペリンを含有するものが好ましい。 Pepper is a plant of the family Pepperaceae (Piper nigrum), and a fruit is preferable as a site used as a plant material of the present invention. There are various types of black pepper, white pepper, red pepper and the like from the timing of harvesting, etc., and any type may be used, but black pepper is preferred. Black pepper is obtained by drying immature fruits obtained from a pepper tree, and contains a pungent component piperine. The pepper of the present invention is preferably one containing this piperine.
（ｂ）機能性添加剤
本発明の血流改善組成物においては、シトルリンと共に、有効成分として、麦芽糖、トレハロース、還元パラチノース、還元麦芽糖、ステアリン酸カルシウム、及びシェラックから選ばれる少なくとも１種の機能性添加剤を用いることが好ましい。
(B) Functional additive In the blood flow improving composition of the present invention, at least one functional additive selected from maltose, trehalose, reduced palatinose, reduced maltose, calcium stearate, and shellac as an active ingredient together with citrulline. It is preferable to use an agent.
（ｃ）アミノ酸
本発明の血流改善組成物においては、シトルリンと共に、有効成分として、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンから選ばれる少なくとも１種のアミノ酸（塩を含む）を用いることが好ましい。塩としては、例えば、ナトリウム塩、塩酸塩等を挙げることができる。
(C) Amino acid In the blood flow improving composition of the present invention, at least one amino acid (salt) selected from leucine, methionine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, and valine as an active ingredient together with citrulline. Is preferably used. Examples of the salt include sodium salt and hydrochloride.
（ｄ）没食子酸
本発明の血流改善組成物においては、シトルリンと共に、有効成分として、没食子酸を用いることが好ましい。
(D) Gallic acid In the blood flow improving composition of the present invention, it is preferable to use gallic acid as an active ingredient together with citrulline.
（ｅ）ビタミン・ミネラル類
本発明の血流改善組成物においては、シトルリンと共に、有効成分として、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＣ、パントテン酸ナトリウム、ナイアシン、葉酸、ビオチン、ビタミンＫ、イノシトール、カルシウム、亜鉛、鉄、銅、セレン、モリブデン、マグネシウム、及びクロムから選ばれる少なくとも１種のビタミン・ミネラル類を用いることが好ましい。なお、本発明のミネラル類としてのカルシウム、亜鉛、鉄、銅、セレン、モリブデン、マグネシウム、及びクロムは、これらの金属を含む化合物の形態を含む。
(E) Vitamins and minerals In the composition for improving blood flow of the present invention, citrulline, as an active ingredient, vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, vitamin C, sodium pantothenate, niacin, folic acid, biotin, vitamin K, It is preferable to use at least one vitamin / mineral selected from inositol, calcium, zinc, iron, copper, selenium, molybdenum, magnesium, and chromium. In addition, calcium, zinc, iron, copper, selenium, molybdenum, magnesium, and chromium as minerals of the present invention include forms of compounds containing these metals.
本発明の血流改善組成物は、血流改善作用を有する血流改善剤として用いることができ、かかる血流改善剤は、シトルリン及び所定の他成分を含有し、血流改善に用いられる点において、製品として他の製品と区別することができるものであれば特に制限されるものではない。例えば、本発明に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物のいずれかに血流改善作用の機能がある旨を表示したものが本発明の範囲に含まれる。例えば、医薬品（医薬部外品を含む）や、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の所定機関より効能の表示が認められた機能性食品などのいわゆる健康食品や、飼料等を挙げることができる。いわゆる健康食品においては、「めぐりを良くする」、「冷えを改善する」、「むくみが気になる方に」、「肌の色が気になる方に」、「目のくまが気になる方に」、「血管機能を高める」、「血管のしなやかさを高める」、「男性機能のサポートに」、「男性の活力に」等を表示したものを例示することができる。本発明の血流改善剤は、上記の効果が気になる人であれば性別や年齢に関係なく摂取することができるが、本発明の血流改善剤の効果をより有効に享受することができることから、疾病者を除く健常者が摂取することが望ましく、また、上記の悩みを持つ高齢者が摂取することが望ましい。また、冷えの改善効果や男性機能の改善が得られることから、夜に摂取することが望ましい。 The blood flow improving composition of the present invention can be used as a blood flow improving agent having a blood flow improving action, and the blood flow improving agent contains citrulline and predetermined other components, and is used for blood flow improvement. However, the product is not particularly limited as long as it can be distinguished from other products. For example, it is included in the scope of the present invention that any of the main body, packaging, instructions, and promotional material of the product according to the present invention indicates that it has a function of improving blood flow. For example, so-called health foods such as pharmaceuticals (including quasi-drugs), functional foods for which the indication of efficacy has been approved by specified organizations such as foods for specified health use, functional nutritional foods, functional labeling foods, feeds, etc. Can be mentioned. In so-called health foods, "Improved circulation", "Improves chills", "For those who are concerned about swelling", "For those who are concerned about the color of their skin", "I'm concerned about the darkness of their eyes" For example, “to increase vascular function”, “to increase suppleness of blood vessel”, “to support male function”, “to male vitality”, and the like can be exemplified. The blood flow improving agent of the present invention can be taken regardless of gender or age as long as it is a person who is concerned about the above effects, but the effect of the blood flow improving agent of the present invention can be enjoyed more effectively. Therefore, it is desirable for healthy people other than the sick to take, and it is desirable for elderly people with the above problems to take them. In addition, it is desirable to take it at night because it can improve the cold and improve male function.
本発明の血流改善組成物の形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、液剤、粒状剤、棒状剤、板状剤、ブロック状剤、固形状剤、丸状剤、ペースト状剤、クリーム状剤、カプレット状剤、ゲル状剤、チュアブル状剤、スティック状剤等を挙げることができる。これらの中でも、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、液剤の形態が特に好ましい。具体的には、サプリメントや、ペットボトル、缶、瓶等に充填された容器詰飲料や、水（湯）、牛乳、果汁、青汁等に溶解して飲むためのインスタント粉末飲料、インスタント顆粒飲料を例示することができる。これらは食事の際などに手軽に飲用しやすく、また嗜好性を高めることができるという点で好ましい。 Examples of the form of the blood flow improving composition of the present invention include tablets, capsules, powders, granules, liquids, granules, rods, plates, block agents, solid agents, round agents, Examples thereof include paste-like agents, cream-like agents, caplet-like agents, gel-like agents, chewable agents, and stick-like agents. Among these, the forms of tablets, capsules, powders, granules, and liquids are particularly preferable. Specifically, supplements, container-packed beverages filled in PET bottles, cans, bottles, etc., instant powder beverages and instant granule beverages for dissolving and drinking in water (hot water), milk, fruit juice, green juice, etc. Can be illustrated. These are preferable in that they can be easily taken at the time of eating and the like, and can enhance palatability.
本発明の血流改善組成物におけるシトルリン及び他成分（有効成分）の含有量としては、その効果の奏する範囲で適宜含有させればよい。 What is necessary is just to contain suitably in the range with the effect as content of the citrulline and other components (active ingredient) in the blood flow improvement composition of this invention.
一般的には、本発明の血流改善組成物が医薬品やサプリメント（錠剤，カプセル剤）の場合には、有効成分が乾燥質量換算で全体の０．０００１〜１００質量％含まれていることが好ましく、０．１〜８５質量％含まれていることがより好ましく、０．５〜７０質量％含まれていることがさらに好ましい。 In general, when the blood flow improving composition of the present invention is a pharmaceutical product or a supplement (tablet, capsule), the active ingredient may be contained in an amount of 0.0001 to 100% by mass in terms of dry mass. Preferably, it is contained in an amount of 0.1 to 85% by mass, and more preferably in an amount of 0.5 to 70% by mass.
本発明の血流改善組成物が容器詰飲料（液剤）である場合には、有効成分が乾燥質量換算で全体の０．０００１〜１５質量％含まれていることが好ましく、０．００１〜１２．５質量％含まれていることがより好ましく、０．０１〜１０質量％含まれていることがさらに好ましい。 When the blood flow improving composition of the present invention is a packaged beverage (liquid), the active ingredient is preferably contained in an amount of 0.0001 to 15% by mass in terms of dry mass, 0.001 to 12 More preferably, it is contained in an amount of 0.5% by mass, more preferably 0.01-10% by mass.
また、本発明の血流改善組成物がインスタント粉末飲料（粉末剤）、インスタント顆粒飲料（顆粒剤）である場合には、有効成分が乾燥質量換算で全体の０．００１〜８０質量％含まれていることが好ましく、０．００５〜７０質量％含まれていることがより好ましく、０．１〜６０質量％含まれていることがさらに好ましい。 Moreover, when the blood flow improving composition of the present invention is an instant powder beverage (powder) or an instant granule beverage (granule), the active ingredient is contained in an amount of 0.001 to 80% by mass in terms of dry mass. It is preferable that it is contained, 0.005-70 mass% is more preferable, and 0.1-60 mass% is further more preferable.
本発明の効果をより有効に発揮させるためには、有効成分が乾燥質量換算で本発明の血流改善組成物全体（水分を除く）の８０％以上含まれていることが好ましく、９０％以上含まれていることがより好ましく、９５％以上含まれていることがさらに好ましく、１００％であることが特に好ましい。さらに、本発明の血流改善組成物が成分（ａ）〜（ｅ）のいずれかを含有する場合、その含有される成分は、本発明における有効成分のみで構成されることが好ましい。すなわち、本発明の血流改善組成物が例えば成分（ａ）（植物素材）を含む場合には、ターミナリア、稲、マキベリー、黒ショウガ、ショウガ、コショウ以外の植物素材を含まないように構成することが好ましい。 In order to exhibit the effect of the present invention more effectively, the active ingredient is preferably contained in 80% or more of the entire blood flow improving composition of the present invention (excluding moisture) in terms of dry mass, and 90% or more. It is more preferably contained, more preferably 95% or more, and particularly preferably 100%. Furthermore, when the composition for improving blood flow of the present invention contains any of the components (a) to (e), the contained component is preferably composed only of the active ingredients in the present invention. That is, when the blood flow improving composition of the present invention includes, for example, the component (a) (plant material), it is configured not to include plant materials other than terminaria, rice, maquiberry, black ginger, ginger and pepper. Is preferred.
本発明の血流改善組成物の摂取量としては特に制限はないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、１日当たりの有効成分の摂取量が、２００ｍｇ／日以上となるように摂取することが好ましく、４００ｍｇ／日以上となるように摂取することがより好ましく、６００ｍｇ／日以上となるように摂取することがさらに好ましい。その上限は特に制限されないが、例えば、１０ｇ／日であり、好ましくは８ｇ／日である。 Although there is no restriction | limiting in particular as intake of the blood flow improvement composition of this invention, From a viewpoint of exhibiting the effect of this invention more notably, the intake of the active ingredient per day will be 200 mg / day or more. Ingestion is preferable, more preferably 400 mg / day or more, and even more preferably 600 mg / day or more. Although the upper limit in particular is not restrict | limited, For example, it is 10 g / day, Preferably it is 8 g / day.
本発明の血流改善組成物は、1日の摂取量が前記摂取量となるように、１つの容器に、又は例えば２〜３の複数の容器に分けて、1日分として収容することができる。 The blood flow improving composition of the present invention can be stored in one container or divided into a plurality of containers, for example, as one day so that the daily intake becomes the above-mentioned intake. it can.
シトルリン及び他成分の配合質量比としては、乾燥質量換算で、０．５：１〜７０：１の範囲であることが好ましく、０．７５：１〜６０：１の範囲であることがより好ましく、１：１〜６０：１の範囲であることがさらに好ましく、１：１〜５０：１の範囲であることが特に好ましい。シトルリン及び他成分の配合比が、上記範囲であることにより、本発明の効果をより有効に発揮することができる。 The compounding mass ratio of citrulline and other components is preferably in the range of 0.5: 1 to 70: 1 and more preferably in the range of 0.75: 1 to 60: 1 in terms of dry mass. The range of 1: 1 to 60: 1 is more preferable, and the range of 1: 1 to 50: 1 is particularly preferable. When the compounding ratio of citrulline and other components is within the above range, the effects of the present invention can be more effectively exhibited.
本発明の血流改善組成物は、必要に応じて、経口用として許容される有効成分以外の成分を添加して、公知の製剤方法によって製造することができる。 The blood flow improving composition of the present invention can be produced by a known preparation method by adding components other than the active ingredient acceptable for oral use, if necessary.
また、本発明の血流改善組成物としては、有効成分を含有する血流改善食品の他、食品に対して有効成分を添加して得た血流改善食品を挙げることができ、例えば、通常の食品に比して本発明の有効成分含有量を増加させた食品や、本発明の有効成分を通常含まない食品に対して有効成分を添加した食品を挙げることができる。有効成分の添加は、それぞれの成分を別々に添加してもよいし、同時に添加してもよく、また、有効成分以外の他の成分と共に添加してもよい。 Examples of the blood flow improving composition of the present invention include a blood flow improving food obtained by adding an active ingredient to a food in addition to a blood flow improving food containing an active ingredient. The foodstuff which increased the active ingredient content of this invention compared with the foodstuff of this invention, and the foodstuff which added the active ingredient with respect to the foodstuff which does not contain the active ingredient of this invention normally can be mentioned. For the addition of the active ingredients, the respective ingredients may be added separately, may be added simultaneously, or may be added together with other ingredients other than the active ingredients.
本発明の血流改善食品としては、例えば、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料、スムージー、青汁等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳、ヨーグルト等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及びその加工食品；ソース、醤油等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、牛丼、ハヤシライス、オムライス、おでん、マーボドーフ、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール、各種ソース、各種スープ等のレトルトパウチ食品などを挙げることができる。 Examples of the blood flow improving food of the present invention include carbonated drinks, nutritional drinks, fruit drinks, lactic acid drinks, smoothies, green juice and other frozen desserts; ice cream, ice sherbet, shaved ice and other frozen desserts; soba, udon, harusame, chinese Noodles such as noodles and instant noodles; sweets such as candy, candy, gum, chocolate, tablet confectionery, snack confectionery, biscuits, jelly, jam, cream, baked confectionery and bread; fishery and livestock processed foods such as kamaboko, ham and sausage Dairy products such as processed milk, fermented milk and yogurt; fats and processed foods such as salad oil, tempura oil, margarine, mayonnaise, shortening, whipped cream, dressing; seasonings such as sauces, soy sauce; curry, stew, oyakodon , Porridge, miscellaneous cooking, Chinese rice bowl, bonito, tempura bowl, beef bowl, hayashi rice, omelet rice, oden, mabodo , Mention may be made of dumplings, Shumai, hamburger, meatballs, various sources, retort pouch foods such as various soups and the like.
本発明の血流改善方法としては、上記説明した本発明の血流改善組成物を摂取させることを特徴とするが、医療行為は含まれない。本発明の血流改善組成物は、上記の効果が気になる人であれば性別や年齢に関係なく摂取させることができるが、本発明の血流改善組成物の効果をより有効に享受することができることから、疾病者を除く健常者に摂取させることが望ましく、また、上記の悩みを持つ高齢者に摂取させることがさらに望ましい。また、冷えの改善効果や男性機能の改善が得られることから、夜に摂取させることが望ましい。本発明の方法としては、例えば、レストラン等の飲食店において、本発明の血流改善食品を提供することにより、血流の改善を図る方法を挙げることができる。 The method for improving blood flow of the present invention is characterized by ingesting the blood flow improving composition of the present invention described above, but does not include medical practice. The blood flow improving composition of the present invention can be taken regardless of gender and age as long as it is a person who cares about the above effects, but the effect of the blood flow improving composition of the present invention can be enjoyed more effectively. Therefore, it is desirable for a healthy person other than the sick to ingest, and it is even more desirable for an elderly person with the above problems to ingest. In addition, it is desirable to ingest at night because it can improve the cold and improve male function. Examples of the method of the present invention include a method of improving blood flow by providing the blood flow improving food of the present invention in a restaurant such as a restaurant.
以下、本発明を実施例に基づき説明する。
［実施例１］
１．細胞培養
（１）３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター内で、７５ｃｍ２フラスコを用いて、ブタ肺動脈血管内皮細胞（ＰＰＡＥＣ）を１０％ＦＢＳ−ＲＰＭＩ １６４０により培養した。
（２）トリプシン処理により浮遊させた細胞を７５ｃｍ２フラスコから９６ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅの各ｗｅｌｌに１．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で播種した。
（３）３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター内で４８時間前培養した。
（４）各ｗｅｌｌより培地を除去後、４％ＦＢＳ−αＭＥＭにて所定濃度に調製した被験物質含有培地を１００μＬずつ添加し、ＣＯ２インキュベーター内で２４時間培養した。
Hereinafter, the present invention will be described based on examples.
[Example 1]
1. Cell culture
(1) Porcine pulmonary artery vascular endothelial cells (PPAEC) were cultured with 10% FBS-RPMI 1640 using a 75 cm 2 flask in a 37 ° C., 5% CO 2 incubator.
(2) Cells suspended by trypsin treatment were seeded from a 75 cm 2 flask to each well of a 96-well plate at a cell density of 1.0 × 10 4 cells / well.
(3) Pre-culture for 48 hours in a 37 ° C., 5% CO 2 incubator.
(4) After removing the medium from each well, 100 μL of a test substance-containing medium prepared to a predetermined concentration with 4% FBS-αMEM was added and cultured in a CO 2 incubator for 24 hours.
なお、シトルリンと他成分の併用サンプルについては、それぞれ２倍濃度の被験物質含有培地を５０μＬずつ添加することで目的の濃度とした。また、ｃｏｎｔｒｏｌについては、被験物質をＤＭＳＯに溶解したものに対しては０．２５％ＤＭＳＯ含有４％ＦＢＳ−αＭＥＭを用いて調製し、その他の被験物質に対しては４％ＦＢＳ−αＭＥＭを用いて調製した。 In addition, about the combined sample of citrulline and another component, it was set as the target density | concentration by adding 50 microliters of test substance containing culture media of 2 times each. For the control, the test substance dissolved in DMSO was prepared using 4% FBS-αMEM containing 0.25% DMSO, and 4% FBS-αMEM was used for other test substances. Prepared.
シトルリンについては、市販のシトルリンを用いた。シトルリンと共に用いる他成分としては、表１〜表５に示す物質を用いた。 About citrulline, commercially available citrulline was used. As other components used with citrulline, the substances shown in Tables 1 to 5 were used.
２．ＮＯ産生量の評価
（１）２４時間培養後、培養上清５０μＬを１．５ｍＬサンプルチューブに回収し、Ｎ＝３のサンプルを混合した。
（２）４℃、２０００ｇで３分間遠心し、上清を別の１．５ｍＬエッペンチューブに移した。
（３）Ｎｉｔｒａｔｅ／Ｎｉｔｒｉｔｅ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ，Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ（Ｃａｙｍａｎ製）を用いて、（２）のサンプル中のＮＯ濃度（μＭ）を測定した。なお、血管内皮細胞から産生されるＮＯは、血管周辺の筋肉を弛緩させて血管を拡張する作用を有する。
（４）算出したＮＯ濃度をもとに「％ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ」を算出した。
2. Evaluation of NO production
(1) After culturing for 24 hours, 50 μL of the culture supernatant was collected in a 1.5 mL sample tube, and N = 3 samples were mixed.
(2) Centrifugation was performed at 4 ° C. and 2000 g for 3 minutes, and the supernatant was transferred to another 1.5 mL Eppendorf tube.
(3) The NO concentration (μM) in the sample of (2) was measured using Nitrate / Nitrite Assay Kit, Fluorometric (manufactured by Cayman). Note that NO produced from vascular endothelial cells has the effect of relaxing the muscles around the blood vessels and dilating the blood vessels.
(4) “% of control” was calculated based on the calculated NO concentration.
％ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ
＝試料のＮＯ濃度（μＭ）／ｃｏｎｔｒｏｌのＮＯ濃度（μＭ）×１００
% Of control
= NO concentration of sample (μM) / NO concentration of control (μM) × 100
その結果を表１〜表５、及び図１〜図１３に示す。各図は、左から、「コントロール（添加なし）」、「シトルリンの単独添加」、「他成分の単独添加」、「シトルリン＋他成分添加」の結果を表す。また、グラフ下部の説明における数値は、サンプル濃度を示し、例えば、図１の左上のグラフの「シトルリン_３１．２」は、シトルリン３１．２（μｇ／ｍＬ）を示す。添加成分の濃度単位は、すべてのグラフにおいて、μｇ／ｍＬである。縦軸は「％ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ」を示す。 The results are shown in Tables 1 to 5 and FIGS. Each figure shows the results of “control (no addition)”, “single addition of citrulline”, “single addition of other components”, “addition of citrulline + other components” from the left. Moreover, the numerical value in description of the graph lower part shows sample concentration, for example, "citrulline_31.2" of the upper left graph of FIG. 1 shows citrulline 31.2 (microgram / mL). The concentration unit of the additive component is μg / mL in all graphs. The vertical axis represents “% of control”.
ターミナリアについては、果実の熱水抽出物（乾燥粉末）を用いた。
米ぬかについては、市販品を用いた。
長命草については、葉の乾燥粉砕末を用いた。
マキベリーについては、市販品の果実の乾燥粉末を用いた。
黒ショウガについては、黒ショウガの根茎の６０％エタノール抽出物（乾燥粉末）を用いた。
ショウガについては、ショウガの根茎の熱水抽出物（乾燥粉末）を用いた。
コショウについては、黒コショウの１００％エタノール抽出物を用いた。
ヨモギについては、生葉の微粉砕末を用いた。
カフェインについては、市販のカフェインを用いた。
For terminaria, fruit hot water extract (dry powder) was used.
About the rice bran, the commercial item was used.
For long-lived grasses, dry ground powder was used.
For maqui berry, a commercially available fruit dry powder was used.
For black ginger, a 60% ethanol extract (dried powder) of rhizomes of black ginger was used.
For ginger, a hot water extract (dried powder) of ginger rhizome was used.
For pepper, a 100% ethanol extract of black pepper was used.
For mugwort, finely ground powder was used.
For caffeine, commercially available caffeine was used.
表１〜表５、及び図１〜図１３に示すように、シトルリンと、本発明の特定の他成分を組み合わせることにより、ＮＯの産生量が相乗的に増加した。したがって、本発明の血流改善組成物によれば、血管の拡張が促進され、有効に血流の改善を図ることができる。 As shown in Tables 1 to 5 and FIGS. 1 to 13, the amount of NO produced synergistically increased by combining citrulline and certain other components of the present invention. Therefore, according to the blood flow improving composition of the present invention, the expansion of blood vessels is promoted, and the blood flow can be effectively improved.
［実施例２］（錠剤の製造） [Example 2] (Manufacture of tablets)
下記成分からなるタブレット６錠（７２００ｍｇ）を製造した。
還元麦芽糖 ５質量％
シトルリン ８０質量％
ショウガ抽出物 ４質量％
コショウ抽出物 ２質量％
ビタミンＣ １質量％
葉酸 １質量％
没食子酸 １質量％
セルロース ２質量％
二酸化ケイ素 ２質量％
ステアリン酸カルシウム １質量％
シェラック １質量％
Six tablets (7200 mg) of the following ingredients were produced.
Reduced maltose 5% by mass
Citrulline 80% by mass
4% by mass of ginger extract
Pepper extract 2% by mass
Vitamin C 1% by mass
1% by mass of folic acid
1% by weight of gallic acid
Cellulose 2% by mass
2% by mass of silicon dioxide
Calcium stearate 1% by mass
Shellac 1% by mass
上記錠剤は一日に２、３回に分けて水と共に服用する。 Take the tablet with water in two or three times a day.
［実施例３］（カプセル剤の製造）
下記混合物をソフトカプセルに封入し、カプセル剤を製造した。
[Example 3] (Manufacture of capsules)
The following mixture was enclosed in a soft capsule to produce a capsule.
シトルリン ２００ｍｇ
黒ショウガ末 １００ｍｇ
麦芽糖 ５０ｍｇ
二酸化ケイ素 １０ｍｇ
ナイアシン ５ｍｇ
ビタミンＢ１ ５ｍｇ
ビタミンＢ２ ５ｍｇ
ロイシン ２．５ｍｇ
チロシン ２．５ｍｇ
バリン ２．５ｍｇ
塩化鉄 １ｍｇ
Citrulline 200mg
Black ginger powder 100mg
Maltose 50mg
Silicon dioxide 10mg
Niacin 5mg
Vitamin B1 5mg
Vitamin B2 5mg
Leucine 2.5mg
Tyrosine 2.5mg
Valine 2.5mg
Iron chloride 1mg
上記カプセル剤は８錠を一日に２〜４回に分けて水と共に服用する。 The above capsules should be taken with water in 8 divided doses 2-4 times a day.
［実施例４］（顆粒剤の製造）
下記成分を混合して常法により顆粒剤（５０００ｍｇ）を製造した。
[Example 4] (Production of granules)
The following ingredients were mixed to produce granules (5000 mg) by a conventional method.
シトルリン ３０００ｍｇ
ターミナリアベリリカ末 ４００ｍｇ
還元パラチノース ５００ｍｇ
二酸化ケイ素 ２００ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル ５０ｍｇ
イノシトール ２５ｍｇ
ビオチン １０ｍｇ
グルコン酸亜鉛 １０ｍｇ
塩化マグネシウム ５ｍｇ
トレオニン ５ｍｇ
トリプトファン ２．５ｍｇ
デンプン 残部
Citrulline 3000mg
Terminaria Berylica powder 400mg
Reduced palatinose 500mg
200 mg silicon dioxide
Sucrose fatty acid ester 50mg
Inositol 25mg
Biotin 10mg
Zinc gluconate 10mg
Magnesium chloride 5mg
Threonine 5mg
Tryptophan 2.5mg
Starch balance
［実施例５］（インスタント粉末剤の製造）
下記成分を混合して常法によりインスタント粉末（１０ｇ）を製造した。
[Example 5] (Production of instant powder)
The following components were mixed to produce an instant powder (10 g) by a conventional method.
トレハロース ０．１ｇ
還元パラチノース ０．１ｇ
ステアリン酸カルシウム ２ｇ
黒ショウガ抽出物（乾燥粉末） １ｇ
シトルリン １ｇ
没食子酸 ０．０２ｇ
グルタミン ０．０１ｇ
グルコン酸亜鉛 ０．００１ｇ
塩化鉄 ０．００１ｇ
水溶性セルロース 残部
Trehalose 0.1g
Reduced palatinose 0.1g
Calcium stearate 2g
Black ginger extract (dry powder) 1g
Citrulline 1g
Gallic acid 0.02g
Glutamine 0.01g
Zinc gluconate 0.001g
0.001 g of iron chloride
Water-soluble cellulose remainder
［実施例６］（液剤の製造）
下記成分からなる液剤（５００ｍＬ）を製造した。
マキベリー抽出物 ３０００ｍｇ
トレハロース ２５０ｍｇ
シトルリン ３００ｍｇ
ビタミンＫ １５０ｍｇ
塩化カルシウム ５０ｍｇ
バリン ２５ｍｇ
ロイシン ２５ｍｇ
イソロイシン ２５ｍｇ
フェニルアラニン １０ｍｇ
プロリン １０ｍｇ
ビタミンＣ ５００ｍｇ
ビタミンＡ １２０ｍｇ
ビタミンＢ１ ６０ｍｇ
ビタミンＢ２ ６０ｍｇ
グルコン酸亜鉛 ５０ｍｇ
水 残量
[Example 6] (Manufacture of solution)
A liquid (500 mL) comprising the following components was produced.
Makiberry extract 3000mg
Trehalose 250mg
Citrulline 300mg
Vitamin K 150mg
Calcium chloride 50mg
Valine 25mg
Leucine 25mg
Isoleucine 25mg
Phenylalanine 10mg
Proline 10mg
Vitamin C 500mg
Vitamin A 120mg
Vitamin B1 60mg
Vitamin B2 60mg
Zinc gluconate 50mg
Water remaining
本発明の組成物は、血流を改善する効果を有し、経口剤として用いることができることから、本発明の産業上の有用性は高い。 Since the composition of the present invention has an effect of improving blood flow and can be used as an oral preparation, the industrial utility of the present invention is high.
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