JP6579545B2 - Method for synthesizing indole derivatives - Google Patents
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本発明は、インドール誘導体の合成方法に関する。 The present invention relates to a method for synthesizing indole derivatives.
インドール誘導体は、生理活性を示すものが多く、例えば抗菌剤、抗真菌剤、抗癌剤などの医薬品や、その合成中間体として用いられている。 Many indole derivatives exhibit physiological activity, and are used as pharmaceuticals such as antibacterial agents, antifungal agents, and anticancer agents, and synthetic intermediates thereof.
インドール誘導体の合成には、主として、インドールをアルデヒドと反応させる均一系の反応が用いられている。鉄触媒の存在下でインドールとエタノールを反応させてインドール誘導体を得る方法も知られている（非特許文献１、２）。 In the synthesis of indole derivatives, a homogeneous reaction in which indole is reacted with an aldehyde is mainly used. A method for obtaining an indole derivative by reacting indole with ethanol in the presence of an iron catalyst is also known (Non-Patent Documents 1 and 2).
一方、特許文献１には、パラジウムとルテニウムとが原子レベルで固溶したパラジウム−ルテニウム固溶体型合金微粒子を保護剤で保護した触媒が開示されており、この触媒は一酸化炭素の酸化触媒、窒素酸化物（ＮＯx）の還元触媒、炭化水素（ＨＣ）の酸化触媒、水素ガスの酸化触媒、あるいは鈴木・宮浦クロスカップリングの触媒として用いることができると記載されている。 On the other hand, Patent Document 1 discloses a catalyst in which palladium-ruthenium solid solution type alloy fine particles in which palladium and ruthenium are solid-solved at an atomic level are protected with a protective agent. This catalyst is an oxidation catalyst of carbon monoxide, nitrogen. It is described that it can be used as an oxide (NO x ) reduction catalyst, a hydrocarbon (HC) oxidation catalyst, a hydrogen gas oxidation catalyst, or a Suzuki-Miyaura cross-coupling catalyst.
アルデヒドとの反応によるインドール誘導体の合成では、アルデヒドの強い毒性が問題である。一方、エタノールとの反応による合成では、鉄触媒に加えて、配位子、有機溶媒、更には酸化剤を使用する必要があり、反応条件をもっと温和にすることが有益と考えられる。 In the synthesis of indole derivatives by reaction with aldehydes, the strong toxicity of aldehydes is a problem. On the other hand, in the synthesis by reaction with ethanol, it is necessary to use a ligand, an organic solvent, and further an oxidizing agent in addition to the iron catalyst, and it is considered beneficial to make the reaction conditions milder.
本発明の目的は、毒性の強い反応物を用いることなく、第１級アルコールを使用して温和な反応条件でインドール誘導体を合成できる方法を提供することである。 An object of the present invention is to provide a method capable of synthesizing an indole derivative under mild reaction conditions using a primary alcohol without using a highly toxic reactant.
本発明者らは、インドールと第１級アルコールとの反応によりインドール誘導体を合成する際に、パラジウムとルテニウムとが原子レベルで固溶したパラジウム−ルテニウム固溶体型合金微粒子を保護剤で保護した触媒を使用することで、上記の目的を達成できることを見いだした。 When synthesizing an indole derivative by reaction of indole with a primary alcohol, the present inventors have prepared a catalyst in which palladium-ruthenium solid solution type alloy particles in which palladium and ruthenium are solid-solved at the atomic level are protected with a protective agent. It has been found that the above purpose can be achieved by use.
この知見に基づき完成させた本発明は、以下のとおりである。
〔１〕インドールと第１級アルコールとを、パラジウムとルテニウムとが原子レベルで固溶したパラジウム−ルテニウム固溶体型合金微粒子を保護剤で保護した触媒の存在下で反応させることを特徴とする、インドール誘導体の合成方法。
〔２〕前記合金微粒子の組成がＰｄxＲｕ1-x（この式中、０．１≦ｘ≦０．９）で表される、上記〔１〕に記載のインドール誘導体の合成方法。
〔３〕前記保護剤がポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）である、上記〔１〕又は〔２〕に記載のインドール誘導体の合成方法。
〔４〕前記反応を無溶媒で行う、上記〔１〕〜〔３〕のいずれか１つに記載のインドール誘導体の合成方法。
〔５〕前記第１級アルコールがメタノール又はエタノールである、上記〔１〕〜〔４〕のいずれか１つに記載のインドール誘導体の合成方法。
The present invention completed based on this finding is as follows.
[1] An indole characterized in that an indole and a primary alcohol are reacted in the presence of a catalyst in which palladium-ruthenium solid solution alloy fine particles in which palladium and ruthenium are solid-solved at an atomic level are protected with a protective agent. Derivative synthesis method.
[2] The method for synthesizing an indole derivative according to the above [1], wherein the composition of the alloy fine particles is represented by Pd x Ru 1-x (where 0.1 ≦ x ≦ 0.9).
[3] The method for synthesizing an indole derivative according to the above [1] or [2], wherein the protective agent is poly (N-vinyl-2-pyrrolidone).
[4] The method for synthesizing an indole derivative according to any one of the above [1] to [3], wherein the reaction is performed without a solvent.
[5] The method for synthesizing an indole derivative according to any one of [1] to [4] above, wherein the primary alcohol is methanol or ethanol.
本発明によれば、毒性の強い反応物を用いることなく、第１級アルコールを使用して、温和な反応条件でインドール誘導体を合成することができる。 According to the present invention, an indole derivative can be synthesized under mild reaction conditions using a primary alcohol without using a highly toxic reactant.
本発明は、インドールと第１級アルコールとの反応によりインドール誘導体を合成する方法である。 The present invention is a method for synthesizing an indole derivative by reacting an indole with a primary alcohol.
この反応においては、パラジウムとルテニウムとが原子レベルで固溶したパラジウム−ルテニウム固溶体型合金微粒子（以下では「ＰｄＲｕ合金微粒子」とも称する）を保護剤で保護した触媒を使用する。このＰｄＲｕ合金微粒子は、その組成をＰｄxＲｕ1-x（この式中、０．１≦ｘ≦０．９）で表すことができ、そしてこの合金微粒子においてＰｄとＲｕとは分離しておらず、固溶している。ＰｄＲｕ合金微粒子の平均粒径は１〜５０ｎｍの範囲でよく、あるいは１〜１０ｎｍの範囲でよい。ＰｄＲｕ合金微粒子のＰｄ／Ｒｕ組成比と粒径は、製造条件を変えることによって容易に調整できる。 In this reaction, a catalyst in which palladium-ruthenium solid solution type alloy fine particles (hereinafter also referred to as “PdRu alloy fine particles”) in which palladium and ruthenium are solid-solved at an atomic level is protected with a protective agent is used. The composition of the PdRu alloy fine particles can be expressed by Pd x Ru 1-x (where 0.1 ≦ x ≦ 0.9), and Pd and Ru are not separated in the alloy fine particles. It is a solid solution. The average particle diameter of the PdRu alloy fine particles may be in the range of 1 to 50 nm, or may be in the range of 1 to 10 nm. The Pd / Ru composition ratio and particle size of the PdRu alloy fine particles can be easily adjusted by changing the production conditions.
ＰｄＲｕ合金微粒子は、適当な保護剤で保護される。保護剤の例としては、ポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）（ＰＶＰ）を挙げることができる。 The PdRu alloy fine particles are protected with a suitable protective agent. Examples of the protective agent include poly (N-vinyl-2-pyrrolidone) (PVP).
ＰｄＲｕ合金微粒子は、例えば、パラジウム化合物又はパラジウムイオン及びルテニウム化合物又はルテニウムイオンと、保護剤と、還元剤とを含む溶液を、所定の温度で、所望のＰｄＲｕ合金微粒子が生成するのに必要な時間保持することにより調製することができる。 The PdRu alloy fine particle is, for example, a time required for producing a desired PdRu alloy fine particle at a predetermined temperature in a solution containing a palladium compound or palladium ion and a ruthenium compound or ruthenium ion, a protective agent, and a reducing agent. It can be prepared by holding.
使用するパラジウム化合物の例には、Ｋ2[ＰｄＣｌ4]、Ｎａ2[ＰｄＣｌ4]、Ｈ2[ＰｄＣｌ4]などが含まれる。ルテニウム化合物の例には、ＲｕＣｌ3・ｎＨ2Ｏ、Ｎａ2[ＲｕＣｌ6]、Ｋ2[ＲｕＣｌ6]、（ＮＨ4）3[ＲｕＣｌ6]、Ｒｕ（ＮＯ）（ＮＯ）3などが含まれる。還元剤の例には、トリエチレングリコールなどの多価アルコールが含まれる。保護剤としてＰＶＰを使用する場合、ＰＶＰ中のモノマー単位の数は、溶液中に含まれるＰｄ原子およびＲｕ原子の合計のモル数の１〜１０倍の範囲とすることができる。 Examples of the palladium compound to be used include K 2 [PdCl 4 ], Na 2 [PdCl 4 ], H 2 [PdCl 4 ] and the like. Examples of ruthenium compounds include RuCl 3 .nH 2 O, Na 2 [RuCl 6 ], K 2 [RuCl 6 ], (NH 4 ) 3 [RuCl 6 ], Ru (NO) (NO) 3 and the like. . Examples of the reducing agent include polyhydric alcohols such as triethylene glycol. When PVP is used as the protective agent, the number of monomer units in PVP can be in the range of 1 to 10 times the total number of moles of Pd atoms and Ru atoms contained in the solution.
溶液を保持する温度は、例えば１８０℃、１９０℃、又は２００℃でよい。溶液を保持する温度は、１８０℃〜２３０℃の範囲、あるいは１８０℃〜２２０℃の範囲にあってもよい。このような温度に保持する時間は、ＰｄＲｕ合金微粒子が生成するのに十分であればよく、例えば１秒以上でよく、５秒〜１時間の範囲にあってもよい。 The temperature at which the solution is held may be, for example, 180 ° C., 190 ° C., or 200 ° C. The temperature for holding the solution may be in the range of 180 ° C to 230 ° C, or in the range of 180 ° C to 220 ° C. The time for holding at such a temperature is sufficient as long as PdRu alloy fine particles are generated, and may be, for example, 1 second or more, and may be in the range of 5 seconds to 1 hour.
生成したＰｄＲｕ合金微粒子は、使用する前に必要に応じて洗浄される。 The produced PdRu alloy fine particles are cleaned as necessary before use.
本発明によるインドール誘導体の合成方法は、上述のＰｄＲｕ合金微粒子を保護剤で保護した触媒を使用して、無溶媒で実施することができる。 The indole derivative synthesis method according to the present invention can be carried out in the absence of a solvent using a catalyst obtained by protecting the above-mentioned PdRu alloy fine particles with a protective agent.
本発明では、インドールと反応させる第１級アルコールとして、炭素数が１〜２のものを使用するのが好ましい。より好ましくは、エタノールを使用する。 In this invention, it is preferable to use a C1-C2 primary alcohol made to react with indole. More preferably, ethanol is used.
本発明におけるインドールと第１級アルコールとの反応は、第１級アルコールがエタノール及びメタノールの場合について、それぞれ次の式により表すことができる。 The reaction between the indole and the primary alcohol in the present invention can be represented by the following formulas when the primary alcohol is ethanol and methanol.
上の反応式の右辺に示した化合物（ジ（１Ｈ−インドール−３−イル）アルカン、３−（メトキシメチル）−１Ｈ−インドール、３−（１−エトキシエチル）−１Ｈ−インドール）が、この場合に本発明の方法で合成されるインドール誘導体である。 The compounds shown on the right side of the above reaction formula (di (1H-indol-3-yl) alkane, 3- (methoxymethyl) -1H-indole, 3- (1-ethoxyethyl) -1H-indole) Indole derivatives that are sometimes synthesized by the method of the present invention.
本発明の方法による反応は、インドールを過剰の第１アルコール、例えばメタノール又はエタノールに溶解させ、上述の触媒を加え、そして好ましくは更に塩基を加えて調製した反応溶液を、所定の温度で所定の時間保持することにより行うことができる。 In the reaction according to the method of the present invention, an indole is dissolved in an excess of a primary alcohol such as methanol or ethanol, the above-mentioned catalyst is added, and preferably a base is further added. This can be done by holding time.
インドール１ミリモルに対し１〜５ｍＬの第１アルコールを使用するのが好適である。第１アルコールが１ｍＬより少ない場合、インドールと触媒の濃度が高すぎて、物質の攪拌が不十分となる。第１アルコールが５ｍＬより多い場合、触媒とインドールの接触が不十分となる。 It is preferred to use 1-5 mL of primary alcohol per 1 mmol of indole. If the primary alcohol is less than 1 mL, the concentrations of indole and catalyst are too high and the substance is not sufficiently stirred. When the primary alcohol is more than 5 mL, the contact between the catalyst and the indole becomes insufficient.
触媒は、反応物（インドール）のモル量に対して０．１〜１０ｍｏｌ％の量で使用するのが好ましい。触媒の量が０．１ｍｏｌ％より少ないと、所期の効果が得られず、１０ｍｏｌ％より多くなると、触媒の活性点当たりの反応性の低下につながり、プロセスの経済性が低下する。触媒のより好ましい使用量は０．２〜７ｍｏｌ％である。 The catalyst is preferably used in an amount of 0.1 to 10 mol% based on the molar amount of the reactant (indole). If the amount of the catalyst is less than 0.1 mol%, the desired effect cannot be obtained, and if it exceeds 10 mol%, the reactivity per active point of the catalyst is reduced, and the economics of the process is lowered. The more preferable usage-amount of a catalyst is 0.2-7 mol%.
本発明の方法では、インドールのＮ−Ｈ結合を切断し、共鳴により３位の炭素が負電荷を帯びることで、インドールを活性化することを目的として、塩基を使用するのが好ましい。塩基としては、例えば炭酸セシウム（Ｃｓ2ＣＯ3）、トリフルオロメタンスルホン酸カリウム（Ｋ＋［ＣＦ３ＳＯ３］−）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（Ｎａ＋［ＣＦ３ＳＯ３］−）、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、水酸化カリウム（ＫＯＨ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド(Ｋ（ｔＢｕＯ）)などを用いることができる。塩基の使用量は、インドールに対して１〜２当量である。塩基の量が１当量より少ないと、所期の効果が得られず、２当量より多くなると、メタノールやエタノールとの反応でアルコキシドを生成することで、目的生成物の収率を低下させる問題がある。 In the method of the present invention, it is preferable to use a base for the purpose of activating the indole by cleaving the N—H bond of the indole and negatively charging the carbon at the 3-position by resonance. Examples of the base include cesium carbonate (Cs 2 CO 3 ), potassium trifluoromethanesulfonate (K + [CF 3 SO 3 ] − ), sodium trifluoromethanesulfonate (Na + [CF 3 SO 3 ] − ), hydroxide sodium (NaOH), potassium hydroxide (KOH), potassium tert- butoxide (K (t BuO)) or the like can be used. The usage-amount of a base is 1-2 equivalent with respect to indole. When the amount of the base is less than 1 equivalent, the desired effect cannot be obtained, and when it exceeds 2 equivalents, there is a problem in that the yield of the target product is lowered by producing an alkoxide by reaction with methanol or ethanol. is there.
上述の反応溶液を保持する温度は、１０〜１２０℃でよい。１０℃より低いと、反応に長時間を要し、好ましくない。１２０℃より高いと、副反応が進行し、目的生成物の収量が減少する。好ましい保持温度は２０〜１００℃である。 The temperature at which the above reaction solution is held may be 10 to 120 ° C. If it is lower than 10 ° C., the reaction takes a long time, which is not preferable. When the temperature is higher than 120 ° C., side reactions proceed and the yield of the target product decreases. A preferable holding temperature is 20 to 100 ° C.
反応溶液の保持時間は、所望のインドール誘導体を得るのに必要な時間であり、保持温度に応じて適宜決定すればよい。保持温度が高いほど、保持時間は短くなる。例えばメタノールを使用する場合、保持温度が６０〜８０℃のときは１０〜３０時間程度でよい。 The holding time of the reaction solution is a time required to obtain a desired indole derivative, and may be appropriately determined according to the holding temperature. The higher the holding temperature, the shorter the holding time. For example, when methanol is used, it may be about 10 to 30 hours when the holding temperature is 60 to 80 ° C.
次に、実施例により本発明を更に説明することにする。言うまでもなく、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 The invention will now be further described by way of examples. Needless to say, the present invention is not limited to these examples.
〔触媒の調製〕
特許文献１の実施例に記載された方法に従って、触媒を作製した。
具体的には、保護剤として機能するＰＶＰ１．０ｍｍｏｌを、還元剤および溶媒として機能するトリエチレングリコール１００ｍＬに溶解させて、溶液（１）を調製した。また、Ｋ2［ＰｄＣｌ4］とＲｕＣｌ3・ｎＨ2Ｏとを、両者の合計が１．０ｍｍｏｌとなるように、水４０ｍＬに溶解させて、水溶液（２）を調製した。Ｋ2［ＰｄＣｌ4］とＲｕＣｌ3・ｎＨ2Ｏのモル比は、最終的に得られるＰｄＲｕ合金微粒子においてその組成がＰｄ0.5Ｒｕ0.5となるよう調整した。次に、２００℃に加熱した溶液（１）に水溶液（２）を噴霧装置で噴霧して混合液を得た。続いて、混合液を２００℃に５分間保持してから室温まで放冷後、混合液から遠心分離器により、以下の実施例で触媒として使用するＰｄＲｕ合金微粒子（ＴＥＭによる測定平均粒径１０．０ｎｍ程度。以下においてＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰと略記することもある）を分離した。
(Preparation of catalyst)
A catalyst was prepared according to the method described in Examples of Patent Document 1.
Specifically, 1.0 mmol of PVP that functions as a protective agent was dissolved in 100 mL of triethylene glycol that functions as a reducing agent and a solvent to prepare a solution (1). Further, the K 2 [PdCl 4] and RuCl 3 · nH 2 O, as in total of both is 1.0 mmol, dissolved in water 40 mL, to prepare an aqueous solution (2). The molar ratio of K 2 [PdCl 4 ] and RuCl 3 · nH 2 O was adjusted so that the composition of the finally obtained PdRu alloy fine particles was Pd 0.5 Ru 0.5 . Next, the aqueous solution (2) was sprayed to the solution (1) heated to 200 ° C. with a spraying device to obtain a mixed solution. Subsequently, the mixed solution was kept at 200 ° C. for 5 minutes and then allowed to cool to room temperature. Then, the mixture solution was centrifuged using a centrifuge to obtain PdRu alloy fine particles (measured average particle size 10.5 by TEM) used as a catalyst in the following examples. About 0 nm, which may be abbreviated as Ru 0.5 Pd 0.5 -PVP in the following).
〔実施例１〕
この例では、０．５ｍｍｏｌのインドールを２．５ｍＬのメタノールに加え、更にインドールのモル量に対し１．０モル％の上述の触媒と、インドールに対して１当量の塩基を加えて反応溶液を調製し、この反応溶液を空気中において６０℃で２０時間保持して、下式によるインドール誘導体の合成を行った。
[Example 1]
In this example, 0.5 mmol of indole is added to 2.5 mL of methanol, 1.0 mol% of the above-mentioned catalyst with respect to the molar amount of indole, and 1 equivalent of base to indole are added, and the reaction solution is added. The reaction solution was prepared and kept at 60 ° C. in air for 20 hours to synthesize an indole derivative according to the following formula.
比較のために、触媒を使用しないことを除いて同じ条件で合成を行った。更に、上述のＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰ触媒に代えて、塩化パラジウム（ＰｄＣｌ2）、酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）2）、塩化ルテニウム（ＲｕＣｌ3・３Ｈ2Ｏ）、Ｒｕを使用せずに上述のＰｄＲｕ合金微粒子（Ｒｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰ）の調製にならって調製した、金属としてＰｄのみを含有する微粒子（以下においてＰｄ−ＰＶＰと略記する）、Ｐｄを使用せずに上述のＰｄＲｕ合金微粒子の調製にならって調製した、金属としてＲｕのみを含有する微粒子（以下においてＲｕ−ＰＶＰと略記する）を触媒として使用したこと以外は同じ条件で、インドール誘導体の合成を行った。合成後、１，３，５−トリメトキシベンゼンを内部標準とする1Ｈ−ＮＭＲにより、インドール誘導体の収率を測定した。 For comparison, the synthesis was performed under the same conditions except that no catalyst was used. Further, in place of the above Ru 0.5 Pd 0.5 -PVP catalyst, palladium chloride (PdCl 2 ), palladium acetate (Pd (OAc) 2 ), ruthenium chloride (RuCl 3 .3H 2 O), and Ru are used without using Ru. Of PdRu alloy fine particles (Ru 0.5 Pd 0.5 -PVP), fine particles containing only Pd as a metal (hereinafter abbreviated as Pd-PVP), and the above-mentioned PdRu alloy fine particles without using Pd The indole derivative was synthesized under the same conditions except that fine particles containing only Ru as a metal (hereinafter abbreviated as Ru-PVP) were used as a catalyst. After the synthesis, the yield of the indole derivative was measured by 1 H-NMR using 1,3,5-trimethoxybenzene as an internal standard.
それぞれの合成における反応系とインドール誘導体の収率を次の表１に示す。 The reaction system and yield of indole derivatives in each synthesis are shown in Table 1 below.
本発明によりＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰを触媒として使用した場合に、２ｂのインドール誘導体がその他の事例と比較して極めて高い収率で得られることが示された。 According to the present invention, it was shown that when Ru 0.5 Pd 0.5 -PVP is used as a catalyst, the indole derivative of 2b can be obtained in a very high yield compared to the other cases.
〔実施例２〕
この例では、０．５ｍｍｏｌのインドールを表２に示した量のメタノールに加え、そして表２に示した触媒及び塩基を使用して、同表に示した条件で下式によるインドール誘導体の合成を行った。合成後、実施例１と同じように1Ｈ−ＮＭＲによりインドール誘導体の収率を測定した（表２参照）。表２に示した塩基のうち、ＫＯＴｆ及びＮａＯＴｆは、それぞれＫ＋［ＣＦ３ＳＯ３］−及びＮａ＋［ＣＦ３ＳＯ３］−を表している。
[Example 2]
In this example, 0.5 mmol of indole was added to the amount of methanol shown in Table 2, and the catalyst and base shown in Table 2 were used to synthesize indole derivatives according to the following formula under the conditions shown in the table. went. After the synthesis, the yield of the indole derivative was measured by 1 H-NMR in the same manner as in Example 1 (see Table 2). Of the bases shown in Table 2, KOTf and NaOTf represent K + [CF 3 SO 3 ] − and Na + [CF 3 SO 3 ] − , respectively.
この例でも、本発明によりＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰを触媒として使用した場合に、２ａ又は２ｂのインドール誘導体が極めて高い収率で得られることが示された。 This example also showed that 2a or 2b indole derivatives can be obtained in very high yields when Ru 0.5 Pd 0.5 -PVP is used as a catalyst according to the invention.
〔実施例３〕
この例では、１．０ｍｍｏｌのインドールを１．０ｍＬのエタノールに加え、更にインドールのモル量に対し５モル％のＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰ触媒と、インドールに対して１当量の塩基を加えて反応溶液を調製し、この反応溶液を空気中において３０℃で４８時間保持して、下式によるインドール誘導体の合成を行った。また、Ｒｕ／Ｐｄ比を変えたＲｕ0.4Ｐｄ0.6−ＰＶＰ触媒、Ｒｕ0.6Ｐｄ0.4−ＰＶＰ触媒も用意し、同じ条件でインドールの合成を行った。
Example 3
In this example, 1.0 mmol of indole is added to 1.0 mL of ethanol, 5 mol% of Ru 0.5 Pd 0.5 -PVP catalyst is added to the molar amount of indole, and 1 equivalent of base is added to the indole. A solution was prepared, and this reaction solution was kept in air at 30 ° C. for 48 hours to synthesize an indole derivative according to the following formula. In addition, Ru 0.4 Pd 0.6 -PVP catalyst and Ru 0.6 Pd 0.4 -PVP catalyst with different Ru / Pd ratios were prepared, and indole was synthesized under the same conditions.
比較のために、触媒を使用しないことを除いて同じ条件で合成を行った。更に、上述のＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰ触媒に代えて、ＲｕＣｌ3・３Ｈ2Ｏ、Ｒｕ−ＰＶＰ、Ｐｄ−ＰＶＰ、Ｐｄ（ＯＡｃ）2を触媒として使用したこと以外は同じ条件で、インドール誘導体の合成を行った。合成後、実施例１と同じように1Ｈ−ＮＭＲによりインドール誘導体の収率を測定した。 For comparison, the synthesis was performed under the same conditions except that no catalyst was used. Furthermore, in place of the above-mentioned Ru 0.5 Pd 0.5 -PVP catalyst, RuCl 3 .3H 2 O, Ru-PVP, Pd-PVP, Pd (OAc) 2 was used under the same conditions except that the indole derivative was used. Synthesis was performed. After the synthesis, the yield of the indole derivative was measured by 1 H-NMR in the same manner as in Example 1.
それぞれの合成における反応系とインドール誘導体の収率を次の表３に示す。 The reaction system and the yield of indole derivatives in each synthesis are shown in Table 3 below.
この例でも、本発明により特にＲｕ0.5Ｐｄ0.5−ＰＶＰ、Ｒｕ0.4Ｐｄ0.6−ＰＶＰ、Ｒｕ0.6Ｐｄ0.4−ＰＶＰを触媒として使用した場合に、３ａのインドール誘導体が極めて高い収率で得られることが示された。 In this example as well, in particular, when Ru 0.5 Pd 0.5 -PVP, Ru 0.4 Pd 0.6 -PVP, and Ru 0.6 Pd 0.4 -PVP are used as catalysts, the indole derivative of 3a can be obtained in a very high yield. Indicated.
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