JP6577596B2 - Incubator - Google Patents

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
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    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/02—Apparatus for enzymology or microbiology with agitation means; with heat exchange means

Description

本発明は、培養バッグを用いて微生物や動植物細胞などを培養する培養装置に関する。   The present invention relates to a culture apparatus for culturing microorganisms, animal and plant cells and the like using a culture bag.

従来より、微生物や動植物細胞などの培養のために、使い捨ての培養バッグが使用されている。培養バッグは、例えば特許文献１に記載するように、袋体であって、その内部に培養対象（例えば細胞）が一定の濃度（数）で懸濁された培養液が収容される。また、培養バッグは、酸素や二酸化炭素などの濃度が管理された混合ガスを内部に供給するためのポート、培養液を供給するまたは回収するためのポート、サンプルを取得するためのポートなどを備える。このような培養バッグは、エラストマー材料から構成されており、使用中、混合ガスの圧力によって規定の形状に維持されている。   Conventionally, disposable culture bags have been used for culturing microorganisms and animal and plant cells. For example, as described in Patent Document 1, the culture bag is a bag body in which a culture solution in which a culture target (for example, cells) is suspended at a constant concentration (number) is accommodated. The culture bag also includes a port for supplying a mixed gas whose concentration is controlled, such as oxygen and carbon dioxide, a port for supplying or collecting a culture solution, a port for acquiring a sample, and the like. . Such a culture bag is made of an elastomer material, and is maintained in a prescribed shape by the pressure of the mixed gas during use.

また、このような培養バッグは、培養を促進するために、例えば細胞の増殖を促進するために、その位置姿勢が周期的に変更される。例えば、特許文献１に記載された培養バッグは、揺動軸を中心として揺動するステージ上に固定される。培養バッグの揺動条件である揺動ストローク、揺動角度、および揺動速度によって培養液に取り込まれる混合ガスの量、例えば溶存酸素量が決まる。その揺動条件は、培養対象（例えば細胞）の性質によって決定される。   Moreover, in order to promote culture | cultivation, for example, in order to accelerate | stimulate the proliferation of a cell, such a culture bag is changed periodically. For example, the culture bag described in Patent Document 1 is fixed on a stage that swings about a swing axis. The amount of mixed gas taken into the culture solution, for example, the amount of dissolved oxygen, is determined by the rocking stroke, the rocking angle, and the rocking speed, which are the rocking conditions of the culture bag. The rocking condition is determined by the nature of the culture object (for example, a cell).

これにより、培養液が流動してその液面に波が発生し、その液面（気液の界面）の面積が増加する。また、発生した培養壁の波が培養バッグの内壁面に衝突することによって破波される。その結果、積極的に混合ガスが培養液内に取り込まれる。また、培養液が撹拌され、取り込まれたガスが培養液全体に行きわたる。その結果、培養液内の細胞の増殖が促進される。   As a result, the culture fluid flows and a wave is generated on the liquid surface, thereby increasing the area of the liquid surface (gas-liquid interface). Further, the generated wave of the culture wall is broken by colliding with the inner wall surface of the culture bag. As a result, the mixed gas is actively taken into the culture solution. In addition, the culture solution is agitated, and the incorporated gas reaches the entire culture solution. As a result, the proliferation of cells in the culture medium is promoted.

特表第２０１０−５４０２２８号公報Special table 2010-540228 gazette

ところで、特許文献１に記載するように、揺動する培養バッグ内で培養液を流動させつつ培養を行う場合、その内部の培養液は全体的に撹拌されるのが好ましい。培養液を撹拌すると、その培養液内に取り込まれる混合ガスの量が増加し、また、その取り込まれた混合ガスが培養液全体に行きわたる。それにより、培養が促進される（例えば細胞の増殖速度が向上する）。さらに、培養対象の凝集が抑制されるため、凝集による培養対象へのダメージが抑制される。さらにまた、培養対象が細胞の場合、その老廃物が流される（培養液内に希釈される）。   By the way, as described in Patent Document 1, when the culture is performed while flowing the culture solution in the oscillating culture bag, the culture solution inside the culture solution is preferably stirred as a whole. When the culture solution is agitated, the amount of the mixed gas taken into the culture solution increases, and the taken-in mixed gas reaches the entire culture solution. Thereby, culture | cultivation is accelerated | stimulated (for example, the proliferation rate of a cell improves). Furthermore, since aggregation of the culture target is suppressed, damage to the culture target due to aggregation is suppressed. Furthermore, when the culture target is a cell, the waste product is flowed (diluted in the culture solution).

ただし、培養液の撹拌が過ぎると次の問題が生じうる。   However, the following problems may occur when the culture solution is stirred too much.

例えば、過度な撹拌によって培養液内の流速差が大きくなり、シェアストレスが生じる。そのシェアストレスが大きいと、細胞がダメージを受ける。 For example, excessive agitation increases the flow rate difference in the culture solution, causing shear stress. When the share stress is large, cells are damaged.

また、例えば過度な撹拌によって大きな培養液の波が発生する。この大きな培養液の波が培養バッグの内壁面に衝突して破波すると泡が発生する。その泡が破裂すると、それによって生じた衝撃によって泡周辺の細胞がダメージを受け、場合によっては細胞死が引き起こされることがある。また、泡が凝集して大きな泡（泡沫）を形成し、その大きな泡によって培養液への混合ガスの溶解が阻害されることがある。   In addition, for example, a large culture wave is generated by excessive stirring. Bubbles are generated when a wave of this large culture broth collides with the inner wall surface of the culture bag and breaks. When the bubble ruptures, the resulting impact damages the cells around the bubble and may cause cell death in some cases. In addition, bubbles may aggregate to form large bubbles (foam), and dissolution of the mixed gas into the culture solution may be inhibited by the large bubbles.

さらに、大きな培養液の波が培養バッグの内壁面に衝突して培養液の流れ方向が急激に変化すると、細胞にダメージを与える大きなシェアストレスが生じる。   Furthermore, when a large culture wave wave collides with the inner wall surface of the culture bag and the flow direction of the culture solution changes suddenly, a large shear stress that damages cells occurs.

したがって、培養液の撹拌が過ぎると、培養対象（例えば細胞）にダメージを与えうる。   Therefore, if the culture solution is stirred too much, the culture target (for example, cells) may be damaged.

そこで、本発明は、培養バッグ内で培養液を流動させつつ行う培養において、培養対象へのダメージを抑制しつつ、培養液を撹拌することを課題とする。   Then, this invention makes it a subject to stir a culture solution, suppressing the damage to the culture | cultivation object in the culture | cultivation performed while flowing a culture solution in a culture bag.

上記技術的課題を解決するために、本発明の一態様によれば、
培養液を収容して培養を行う培養空間が内部に形成されて且つ変形可能な材料から作製されている培養部を備える培養バッグと、
培養バッグを保持するステージと、
培養バッグの培養部の培養空間内で培養液が流動するように、ステージの位置姿勢を変更するステージ駆動部と、
外部から断続的に押圧して培養バッグの培養部を部分的に変形させ、培養空間内にバッフル部を断続的に発生させる少なくとも１つのバッグ押圧部と、を有する培養装置が提供される。In order to solve the above technical problem, according to one aspect of the present invention,
A culture bag having a culture part in which a culture space for containing a culture solution and performing culture is formed and made from a deformable material;
A stage for holding the culture bag;
A stage drive unit that changes the position and orientation of the stage so that the culture fluid flows in the culture space of the culture unit of the culture bag;
There is provided a culture apparatus having at least one bag pressing portion that intermittently presses from outside to partially deform the culture portion of the culture bag and intermittently generate a baffle portion in the culture space.

本発明によれば、培養バッグ内で培養液を流動させつつ行う培養において、培養対象へのダメージを抑制しつつ、培養液を撹拌することができる。   ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, in culture | cultivation performed by making a culture solution flow in a culture bag, a culture solution can be stirred, suppressing the damage to culture | cultivation object.

本発明の一実施の形態に係る培養装置の概略的斜視図1 is a schematic perspective view of a culture apparatus according to an embodiment of the present invention. 本発明の一実施の形態に係る培養装置に使用される培養バッグの概略的斜視図1 is a schematic perspective view of a culture bag used in a culture apparatus according to an embodiment of the present invention. 培養バッグの上面図Top view of culture bag 図３のＹｂ軸に沿った縦断面図A longitudinal sectional view along the Yb axis of FIG. 図３のＸｂ軸に沿った縦断面図A longitudinal sectional view along the Xb axis of FIG. 培養バッグを保持した状態のトレイの上面図Top view of the tray holding the culture bag 図６のＹｂ軸に沿った縦断面図A longitudinal sectional view along the Yb axis of FIG. 環状の培養空間内で培養液を周回させるための一例の制御を示すタイムチャート図Time chart showing an example of control for circulating a culture solution in an annular culture space 図６のＡ−Ａ線に沿った縦断面図Longitudinal sectional view along line AA in FIG. 培養空間にバッフル部およびオリフィス部を発生させる複数のバッグ押圧部を示す図The figure which shows the several bag press part which generates a baffle part and an orifice part in culture | cultivation space 培養装置の制御系を示すブロック図Block diagram showing the control system of the culture device 別の実施の形態に係る培養装置における複数のバッグ押圧部を示す図The figure which shows the several bag press part in the culture apparatus which concerns on another embodiment. さらに別の実施の形態に係る培養装置における複数のバッグ押圧部を示す上面図Furthermore, the top view which shows the some bag press part in the culture apparatus which concerns on another embodiment. 図１３に示すバッグ押圧部を示す側面図The side view which shows the bag press part shown in FIG. バッグ押圧部の変形例を示す図The figure which shows the modification of a bag press part 培養バッグが取り付けられた状態の異なる実施の形態に係る培養装置のトレイの上面図Top view of tray of culture device according to different embodiment with culture bag attached 図１６のＸｂ軸に沿った断面図Sectional view along the Xb axis of FIG. さらに異なる実施の形態に係る培養装置の培養バッグの断面図Furthermore, sectional drawing of the culture bag of the culture apparatus which concerns on different embodiment

本発明の一態様の培養装置は、培養液を収容して培養を行う培養空間が内部に形成されて且つ変形可能な材料から作製されている培養部を備える培養バッグと、培養バッグを保持するステージと、培養バッグの培養部の培養空間内で培養液が流動するように、ステージの位置姿勢を変更するステージ駆動部と、外部から断続的に押圧して培養バッグの培養部を部分的に変形させ、培養空間内にバッフル部を断続的に発生させる少なくとも１つのバッグ押圧部と、を有する。   A culture apparatus according to one embodiment of the present invention includes a culture bag that includes a culture part in which a culture space in which a culture solution is stored and culture is formed, and which is made of a deformable material, and holds the culture bag The stage and the stage drive unit that changes the position and orientation of the stage so that the culture fluid flows in the culture space of the culture unit of the culture bag, and the culture bag part of the culture bag by partially pressing from the outside intermittently And at least one bag pressing portion that deforms and intermittently generates a baffle portion in the culture space.

この態様によれば、培養バッグの位置姿勢の変化によって培養空間内で培養液が流動し、その流動する培養液はバッフル部によって断続的に撹拌される。その結果、培養対象へのダメージを抑制しつつ、培養液を全体的に撹拌することができる。   According to this aspect, the culture solution flows in the culture space due to the change in the position and orientation of the culture bag, and the flowing culture solution is intermittently stirred by the baffle portion. As a result, the culture solution can be stirred as a whole while suppressing damage to the culture target.

培養バッグの培養部の培養空間が無端状であって、ステージ駆動部が、無端状の培養空間内で培養液が周回するようにステージの位置姿勢を変更してもよい。これにより、培養液は周回することができ、その結果として、培養対象にダメージを与えうる泡やシェアストレスを生む培養液ＣＦの波の発生が抑制される。   The culture space of the culture part of the culture bag may be endless, and the stage drive unit may change the position and orientation of the stage so that the culture solution circulates in the endless culture space. As a result, the culture solution can circulate, and as a result, the generation of the waves of the culture solution CF that causes damage and damage to the culture target and the shear solution CF is suppressed.

複数のバッグ押圧部それぞれが押圧する培養バッグの培養部上の位置が、培養空間内の培養液の周回方向について異なっていてもよい。これにより、培養液全体をより撹拌することができる。   The position on the culture part of the culture bag pressed by each of the plurality of bag pressing parts may be different in the circulation direction of the culture solution in the culture space. Thereby, the whole culture solution can be further stirred.

複数のバッグ押圧部それぞれが押圧する培養バッグの培養部上の位置が、培養液の周回方向と直交する培養空間の縦断面の周方向について異なってもよい。これにより、培養液をさらに撹拌することができる。   The position on the culture part of the culture bag pressed by each of the plurality of bag pressing parts may be different in the circumferential direction of the longitudinal section of the culture space orthogonal to the circulation direction of the culture solution. Thereby, a culture solution can be further stirred.

複数のバッグ押圧部それぞれが押圧する培養バッグの培養部上の縦断面周方向の位置が、培養液の周回方向に沿って周期的に異なってもよい。これにより、培養空間内にヘリカル状の培養液の流れを形成することができる。その結果、培養液は、淀みの発生が抑制されつつ撹拌される。淀みの発生を抑制することにより、淀みでの培養対象の凝集を抑制することができ、その結果として培養対象へのダメージを抑制することができる。   The position in the circumferential direction of the longitudinal section on the culture part of the culture bag pressed by each of the plurality of bag pressing parts may be periodically different along the circulation direction of the culture solution. Thereby, the flow of the helical culture solution can be formed in the culture space. As a result, the culture solution is agitated while suppressing the occurrence of stagnation. By suppressing the occurrence of itch, it is possible to suppress flocculation of the culture object due to itch, and as a result, it is possible to suppress damage to the culture object.

複数のバッグ押圧部それぞれが、長手方向を備えて培養バッグの培養部と当接する押圧面を備え、複数のバッグ押圧部それぞれが、培養液の周回方向に対する押圧面の長手方向の向きについて異なるように配置されてもよい。これにより、培養液をさらに撹拌することができる。   Each of the plurality of bag pressing portions includes a pressing surface that has a longitudinal direction and comes into contact with the culture portion of the culture bag, and each of the plurality of bag pressing portions is different in the longitudinal direction of the pressing surface with respect to the circulation direction of the culture solution. May be arranged. Thereby, a culture solution can be further stirred.

複数のバッグ押圧部の押圧面の長手方向の向きが、培養液の周回方向に沿って周期的に異なってもよい。これにより培養空間内にヘリカル状の培養液の流れを形成することができる。その結果、培養液は、淀みの発生が抑制されつつ撹拌される。淀みの発生を抑制することにより、淀みでの培養対象の凝集を抑制することができ、その結果として培養対象へのダメージを抑制することができる。   The longitudinal direction of the pressing surfaces of the plurality of bag pressing portions may be periodically different along the circulation direction of the culture solution. Thereby, the flow of a helical culture solution can be formed in the culture space. As a result, the culture solution is agitated while suppressing the occurrence of stagnation. By suppressing the occurrence of itch, it is possible to suppress flocculation of the culture object due to itch, and as a result, it is possible to suppress damage to the culture object.

複数のバッグ押圧部それぞれが、培養部に当接して培養空間の縦断面形状を所定の形状に成形する成形面を備えてもよい。これにより、所望の形状に培養空間の縦断面形状を成形することができる。その結果、培養液を所望に撹拌することができる。   Each of the plurality of bag pressing portions may include a molding surface that abuts on the culture portion and shapes the vertical cross-sectional shape of the culture space into a predetermined shape. Thereby, the longitudinal cross-sectional shape of culture | cultivation space can be shape | molded in a desired shape. As a result, the culture solution can be stirred as desired.

複数のバッグ押圧部が、流体の供給を受けて膨張する複数の膨張バッグであってもよい。   The plurality of bag pressing portions may be a plurality of inflatable bags that are inflated by receiving a supply of fluid.

複数の膨張バッグが、培養バッグに設けられてもよい。   A plurality of inflatable bags may be provided in the culture bag.

以下、本発明の実施の形態について、図面を参照しながら説明する。   Hereinafter, embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings.

図１は、本発明の一実施の形態に係る培養装置を概略的に示している。なお、図面においてＸ−Ｙ−Ｚ直交座標系が示されているが、これは発明の実施の形態の理解を容易にするためのものであって発明を限定するものではない。また、Ｘ軸方向およびＹ軸方向は水平方向であって、Ｚ軸方向は鉛直方向である。   FIG. 1 schematically shows a culture apparatus according to an embodiment of the present invention. Note that although an XYZ orthogonal coordinate system is shown in the drawings, this is for facilitating understanding of the embodiment of the invention and does not limit the invention. The X-axis direction and the Y-axis direction are horizontal directions, and the Z-axis direction is a vertical direction.

なお、本発明の実施の形態に係る培養装置は、簡単に言えば、培養バッグの培養空間内で培養液が流動するように該培養バッグの位置姿勢を変更しつつ、培養液を撹拌するように構成されている。以下、その詳細について説明する。   In brief, the culture apparatus according to the embodiment of the present invention stirs the culture solution while changing the position and orientation of the culture bag so that the culture solution flows in the culture space of the culture bag. It is configured. The details will be described below.

図１に示す培養装置１０は、培養バッグ１００内での培養を促進するために、その培養バッグ１００の位置姿勢を変更するための装置である。まず、培養バッグ１００について説明する。   The culture apparatus 10 shown in FIG. 1 is an apparatus for changing the position and orientation of the culture bag 100 in order to promote culture in the culture bag 100. First, the culture bag 100 will be described.

図２は、培養バッグ１００の概略的な斜視図である。図３は、培養バッグ１００の上面図である。図４は、図３のＹｂ軸に沿った断面図である。図５は、図３のＸｂ軸に沿った断面図である。   FIG. 2 is a schematic perspective view of the culture bag 100. FIG. 3 is a top view of the culture bag 100. FIG. 4 is a cross-sectional view taken along the Yb axis in FIG. FIG. 5 is a cross-sectional view taken along the Xb axis of FIG.

図２に示すように、培養バッグ１００は、その内部で培養液を用いて微生物や細胞の培養が行われる袋体である。培養バッグ１００はまた、シングルユースを考慮して、廃棄時に圧縮することができるように、ポリエチレンなどの変形可能な材料から作製されている。   As shown in FIG. 2, the culture bag 100 is a bag body in which microorganisms and cells are cultured using a culture solution. The culture bag 100 is also made from a deformable material, such as polyethylene, so that it can be compressed when discarded for single use.

培養バッグ１００は、培養対象（例えば細胞）が一定の濃度（数）で懸濁された培養液を収容して微生物や細胞の培養を行うための培養部１０２と、培養部１０２を保持するシート状のブラケット部１０４とを有する。   The culture bag 100 includes a culture unit 102 for storing a culture solution in which a culture target (for example, cells) is suspended at a certain concentration (number) and culturing microorganisms and cells, and a sheet that holds the culture unit 102 Shaped bracket portion 104.

培養バッグ１００の培養部１０２は、図３に示すように、エラストマー材料などの変形可能な材料から作製され、また、培養液を収容して培養を行う培養空間１０６を備えている。本実施の形態の場合、培養空間１０６は、培養液が周回可能な無端状の周回空間であって、環状、さらに言えば円形の縦断面を備える円環状（ドーナツ状）の空間である。   As shown in FIG. 3, the culture part 102 of the culture bag 100 is made of a deformable material such as an elastomer material, and includes a culture space 106 that accommodates a culture solution and performs culture. In the case of the present embodiment, the culture space 106 is an endless circumferential space in which the culture solution can circulate, and is an annular (or donut-shaped) space having a circular longitudinal section.

なお、ここで、環状の培養空間１０６について、いくつかの用語を定義する。まず、周回空間である環状の培養空間１０６の周回方向をＲ１と定義する。この周回方向Ｒ１を含む平面と直交する軸を、第３のバッグ軸Ｚｂと定義する。そして、周回方向Ｒ１を含む平面に含まれ、第３のバッグ軸Ｚｂと直交し、且つ、互いに直交し合う軸を、第１および第２のバッグ軸Ｘｂ、Ｙｂと定義する。また、周回方向Ｒ１と直交する培養空間１０６の縦断面の周方向を縦断面周方向Ｒ２と定義する。   Here, some terms are defined for the annular culture space 106. First, the rotation direction of the annular culture space 106 that is the rotation space is defined as R1. An axis orthogonal to the plane including the circumferential direction R1 is defined as a third bag axis Zb. The axes that are included in the plane including the rotation direction R1, are orthogonal to the third bag axis Zb, and are orthogonal to each other are defined as first and second bag axes Xb and Yb. Moreover, the circumferential direction of the longitudinal section of the culture space 106 orthogonal to the circumferential direction R1 is defined as the longitudinal section circumferential direction R2.

さらに、本実施の形態の場合、培養空間１０６は円環状であるため、第３のバッグ軸Ｚｂを、その円環形状の中心を通過する中心軸とする。また、第１および第２のバッグ軸Ｘｂ、Ｙｂ軸に沿ってシート状のブラケット部１０４は展開している。   Furthermore, in the case of the present embodiment, since the culture space 106 has an annular shape, the third bag axis Zb is a central axis that passes through the center of the annular shape. Further, the sheet-like bracket portion 104 is developed along the first and second bag axes Xb and Yb.

培養バッグ１００の培養部１０２を保持するブラケット部１０４は、培養バッグ１００を培養装置１０に取り付けるためのブラケットとして機能する。   The bracket part 104 that holds the culture part 102 of the culture bag 100 functions as a bracket for attaching the culture bag 100 to the culture apparatus 10.

なお、本実施の形態の場合、図２に示すように、培養部１０２は、ブラケット部１０４を貫通するように該ブラケット部１０４に設けられている。すなわち、培養部１０２は、ブラケット部１０４によって上半分１０２ａ（培養装置１０に取り付けられた状態のときに上側に位置する部分）と下半分１０２ｂとに分かれている。ただし、培養部１０２の培養空間１０６は、ブラケット部１０４を貫通している。   In the case of the present embodiment, as shown in FIG. 2, the culture part 102 is provided in the bracket part 104 so as to penetrate the bracket part 104. That is, the culture part 102 is divided into an upper half 102a (a part positioned on the upper side when attached to the culture apparatus 10) and a lower half 102b by the bracket part 104. However, the culture space 106 of the culture unit 102 penetrates the bracket unit 104.

また、本実施の形態の場合、培養バッグ１００の培養部１０２には、複数のポート（ホース）１０８、１１０、１１２、１１４、および１１６が設けられている。   In the present embodiment, the culture unit 102 of the culture bag 100 is provided with a plurality of ports (hoses) 108, 110, 112, 114, and 116.

複数のポート１０８、１１０、１１２、１１４、および１１６それぞれは、培養部１０２の培養空間１０６内に連通している。   Each of the plurality of ports 108, 110, 112, 114, and 116 communicates with the culture space 106 of the culture unit 102.

培養液ポート１０８は、培養液ＣＦを培養部１０２の培養空間１０６に対して供給するおよび培養液ＣＦを培養空間１０６から回収するときに使用されるポートである。培養液ポート１０８は、培養部１０２の上半分１０２ａに設けられている。   The culture medium port 108 is a port used when supplying the culture medium CF to the culture space 106 of the culture unit 102 and collecting the culture medium CF from the culture space 106. The culture medium port 108 is provided in the upper half 102 a of the culture unit 102.

サンプリングポート１１０は、培養部１０２の培養空間１０６内で培養されている微生物や細胞のサンプルを取得するために使用される。このポート１１０を介して、培養バッグ１００から培養液（例えば細胞の懸濁液）を指定量採取することができる。この採取した懸濁液を顕微鏡等で観察することにより、培養の進行具合を知ることができる。例えば、顕微鏡を介して細胞の数をカウントすることにより、細胞の成長度合いを測定することができる。なお、サンプリングポート１１０は、例えばバルブ付きルアーロックコネクタなどを含むポートである。サンプリングポート１１０は、培養部１０２の下半分１０２ｂから延在してブラケット部１０４で開口している。   The sampling port 110 is used to acquire a sample of microorganisms or cells cultured in the culture space 106 of the culture unit 102. A specified amount of culture solution (for example, a cell suspension) can be collected from the culture bag 100 via the port 110. The progress of the culture can be known by observing the collected suspension with a microscope or the like. For example, the degree of cell growth can be measured by counting the number of cells through a microscope. The sampling port 110 is a port including a luer lock connector with a valve, for example. The sampling port 110 extends from the lower half 102 b of the culture part 102 and opens at the bracket part 104.

第１のガス供給ポート１１２は、培養部１０２の培養空間１０６内に培養に必要な酸素や二酸化炭素などの混合ガスを供給するために使用されるポートである。ガス供給ポート１１２は、培養部１０２の下半分１０２ｂから延在している。   The first gas supply port 112 is a port used to supply a mixed gas such as oxygen or carbon dioxide necessary for culture into the culture space 106 of the culture unit 102. The gas supply port 112 extends from the lower half 102 b of the culture unit 102.

排気ポート１１４は、培養部１０２の培養空間１０６内を排気するまたはその排気によって培養空間１０６内の圧力を調節するために使用されるポートである。排気ポート１１４は、培養部１０２の上半分１０２ａから延在している。   The exhaust port 114 is a port used for exhausting the culture space 106 of the culture unit 102 or adjusting the pressure in the culture space 106 by the exhaust. The exhaust port 114 extends from the upper half 102 a of the culture unit 102.

そして、第２のガス供給ポート１１６は、第１のガス供給ポート１１２と同様に、培養部１０２の培養空間１０６内に培養に必要な酸素や二酸化炭素などの混合ガスを供給するために使用されるポートである。第２のガス供給ポート１１６は、培養部１０２の上半分１０２ａから延在している。また、詳細は後述するが、本実施の形態の場合、第２のガス供給ポート１１６がメインに使用され、第１のガス供給ポート１１２が補助的に使用される。   Similarly to the first gas supply port 112, the second gas supply port 116 is used to supply a mixed gas such as oxygen and carbon dioxide necessary for culture into the culture space 106 of the culture unit 102. Port. The second gas supply port 116 extends from the upper half 102 a of the culture unit 102. Although details will be described later, in the case of the present embodiment, the second gas supply port 116 is mainly used, and the first gas supply port 112 is used as an auxiliary.

なお、これらの複数のポート１０８、１１０、１１２、１１４、および１１６が設けられている培養部１０２上の周回方向Ｒ１の位置および縦断面周方向Ｒ２の位置は、培養バッグ１００の用途（培養の種類）によって変更されてもよい。また、第１および第２のガス供給ポート１１２、１１６および排気ポート１１４には、培養バッグ１００の培養空間１０６内への異物進入を抑制するためのフィルタが設けられている。   It should be noted that the position in the circumferential direction R1 and the position in the circumferential direction R2 on the culture unit 102 where the plurality of ports 108, 110, 112, 114, and 116 are provided depend on the use of the culture bag 100 (culture It may be changed depending on the type). Further, the first and second gas supply ports 112 and 116 and the exhaust port 114 are provided with a filter for suppressing foreign matter from entering the culture space 106 of the culture bag 100.

本実施の形態の場合、培養バッグ１００は、図６に示すように、トレイ１２に固定された状態で、培養装置１０に取り付けられる。   In the case of the present embodiment, the culture bag 100 is attached to the culture apparatus 10 while being fixed to the tray 12 as shown in FIG.

図６に示すＹｂ軸に沿った断面を示す図７に示すように、トレイ１２には、培養バッグ１００の培養部１０２の培養空間１０６内の温度を調節するためのヒータ１６が設けられている。   As shown in FIG. 7 showing a cross section along the Yb axis shown in FIG. 6, the tray 12 is provided with a heater 16 for adjusting the temperature in the culture space 106 of the culture unit 102 of the culture bag 100. .

図１に示すように、培養装置１０は、トレイ１２が固定状態で載置されるステージ１８を備える。   As shown in FIG. 1, the culture apparatus 10 includes a stage 18 on which the tray 12 is placed in a fixed state.

また、培養装置１０は、ステージ１８の位置姿勢を変更する（ステージ１８を駆動する）、すなわちステージ１８に載置されたトレイ１２上の培養バッグ１００の位置姿勢を変更するために、複数のモータ２０、２２、２４と、複数のアクチュエータ２６、２８とを有する。   In addition, the culture apparatus 10 changes the position and orientation of the stage 18 (drives the stage 18), that is, a plurality of motors for changing the position and orientation of the culture bag 100 on the tray 12 placed on the stage 18. 20, 22, 24 and a plurality of actuators 26, 28.

モータ２０は、トレイ１２を介してステージ１８に固定された培養バッグ１００を、その培養バッグ１００の第１のバッグ軸Ｘｂを中心として揺動させるモータである。   The motor 20 is a motor that swings the culture bag 100 fixed to the stage 18 via the tray 12 about the first bag axis Xb of the culture bag 100.

モータ２２は、トレイ１２を介してステージ１８に固定された培養バッグ１００を、その培養バッグ１００の第２のバッグ軸Ｙｂを中心として揺動させるモータである。   The motor 22 is a motor that swings the culture bag 100 fixed to the stage 18 via the tray 12 around the second bag axis Yb of the culture bag 100.

モータ２４は、トレイ１２を介してステージ１８に固定された培養バッグ１００を、その培養バッグ１００の第３のバッグ軸Ｚｂを中心として揺動させるモータである。   The motor 24 is a motor that swings the culture bag 100 fixed to the stage 18 via the tray 12 about the third bag axis Zb of the culture bag 100.

なお、ステージ１８は、第１〜第３のバッグ軸Ｘｂ、Ｙｂ、Ｚｂを中心としてステージ１８上にトレイ１２を介して載置されている培養バッグ１００が揺動できるように、培養装置１０に搭載されている。   The stage 18 is attached to the culture apparatus 10 so that the culture bag 100 placed on the stage 18 via the tray 12 can swing around the first to third bag axes Xb, Yb, Zb. It is installed.

アクチュエータ２６は、トレイ１２を介してステージ１８に固定された培養バッグ１００を、Ｘ軸方向（水平方向）に平行移動させるアクチュエータである。   The actuator 26 is an actuator that translates the culture bag 100 fixed to the stage 18 via the tray 12 in the X-axis direction (horizontal direction).

アクチュエータ２８は、トレイ１２を介してステージ１８に固定された培養バッグ１００を、Ｙ軸方向（水平方向）に平行移動させるアクチュエータである。   The actuator 28 is an actuator that translates the culture bag 100 fixed to the stage 18 via the tray 12 in the Y-axis direction (horizontal direction).

これらのモータ２０、２２、２４およびアクチュエータ２６、２８により、トレイ１２を介してステージ１８に固定された培養バッグ１００は、その位置姿勢が変更される。それにより、培養バッグ１００の培養部１０２の培養空間１０６内の培養液ＣＦが、その培養空間１０６内で流動される。本実施の形態の場合、円環状の培養空間１０６内を、その周回方向Ｒ１に培養液ＣＦが周回するように、培養バッグ１００の位置姿勢が変更される。   The position and orientation of the culture bag 100 fixed to the stage 18 via the tray 12 are changed by the motors 20, 22, 24 and the actuators 26, 28. Thereby, the culture solution CF in the culture space 106 of the culture unit 102 of the culture bag 100 flows in the culture space 106. In the case of the present embodiment, the position and orientation of the culture bag 100 are changed so that the culture solution CF circulates in the circular culture space 106 in the circulation direction R1.

例えば、図８は、培養バッグ１００の円環状の培養空間１０６内で培養液ＣＦを周回させ続けるための一例の制御を示すタイムチャート図である。   For example, FIG. 8 is a time chart showing an example of control for continuously circulating the culture solution CF in the annular culture space 106 of the culture bag 100.

図中において、θｘは、図１に示すように、モータ２２によって生じる培養バッグ１００の第１のバッグ軸Ｘｂを中心とする培養バッグ１００の回転角度である。θｙは、モータ２０によって生じる第２のバッグ軸Ｙｂを中心とする培養バッグ１００の回転角度である。θｚは、モータ２４によって生じる第３のバッグ軸Ｚｂを中心とする培養バッグ１００の回転角度である。なお、θｘ＝θｙ＝θｚ＝０のとき、第１のバッグ軸Ｘｂは水平に延在し（Ｘ軸に平行であって）、第２のバッグ軸Ｙｂは水平に延在し（Ｙ軸に平行であって）、第３のバッグ軸Ｚｂは鉛直方向に延在する（Ｚ軸に平行である）。   In the figure, θx is a rotation angle of the culture bag 100 about the first bag axis Xb of the culture bag 100 generated by the motor 22, as shown in FIG. θy is the rotation angle of the culture bag 100 about the second bag axis Yb generated by the motor 20. θz is the rotation angle of the culture bag 100 about the third bag axis Zb generated by the motor 24. When θx = θy = θz = 0, the first bag axis Xb extends horizontally (parallel to the X axis), and the second bag axis Yb extends horizontally (on the Y axis). The third bag axis Zb extends in the vertical direction (parallel to the Z axis).

また、図において、Ｐｘは培養バッグ１００のＸ軸方向の位置であり、Ｐｙは培養バッグ１００のＹ軸方向の位置である。   In the figure, Px is the position of the culture bag 100 in the X-axis direction, and Py is the position of the culture bag 100 in the Y-axis direction.

なお、θｘ＝θｙ＝θｚ＝Ｐｘ＝Ｐｙ＝０のとき、ステージ１８、すなわちステージ１８上の培養バッグ１００は初期位置に存在する。   When θx = θy = θz = Px = Py = 0, the stage 18, that is, the culture bag 100 on the stage 18 exists at the initial position.

図８に示す例においては、培養バッグ１００を第１のバッグ軸Ｘｂを中心として揺動させるモータ２０と第２のバッグ軸Ｙｂを中心として揺動させるモータ２２のみが、培養バッグ１００の円環状の培養空間１０６内で培養液ＣＦを周回させるために使用される。すなわち、回転角度θｘ、θｙが周期的に変化し、回転角度θｚ、Ｘ軸方向位置Ｐｘ、およびＹ軸方向位置Ｐｙがゼロ（原点）に維持される。   In the example shown in FIG. 8, only the motor 20 that swings the culture bag 100 about the first bag axis Xb and the motor 22 that swings about the second bag axis Yb are the annular shape of the culture bag 100. It is used to circulate the culture medium CF in the culture space 106. That is, the rotation angles θx and θy change periodically, and the rotation angle θz, the X-axis direction position Px, and the Y-axis direction position Py are maintained at zero (origin).

回転角度θｘ、θｙの変化の周期が同一且つ同位相であるため、且つ、それらの振幅Ａ（θｘ）、Ａ（θｙ）が異なるため、円環状の培養空間１０６内を周回方向Ｒ１の一方側に略一定の速度で培養液ＣＦは周回する。なお、培養を促進するために意図的に乱流を発生させる場合、それぞれの周期Ｔを異ならせてもよい。また、それぞれの振幅Ａ（θｘ）、Ａ（θｙ）を異ならせてもよい。   Since the period of change of the rotation angles θx and θy is the same and in phase, and their amplitudes A (θx) and A (θy) are different, one side of the circular direction R1 in the annular culture space 106 The culture fluid CF circulates at a substantially constant speed. In addition, when generating a turbulent flow intentionally in order to promote culture | cultivation, you may make each period T different. Also, the amplitudes A (θx) and A (θy) may be different.

なお、培養液ＣＦが周回することにより（流れ方向が周回方向Ｒ１に規制されることにより）、流れ方向が無秩序に変化する場合に比べて、培養空間１０６の内壁面と培養液ＣＦの波との衝突が抑制される。具体的には、培養液ＣＦの流れ方向が急激に変化する（例えば流れ方向が逆転する）衝突の発生が抑制される。それにより、培養対象（例えば細胞）にダメージを与えうる程度の泡やシェアストレスの発生が抑制される。   In addition, when the culture solution CF circulates (by restricting the flow direction to the circulation direction R1), the inner wall surface of the culture space 106 and the waves of the culture solution CF are compared with the case where the flow direction changes randomly. Collision is suppressed. Specifically, the occurrence of a collision in which the flow direction of the culture fluid CF changes rapidly (for example, the flow direction is reversed) is suppressed. Thereby, generation | occurrence | production of the bubble and the shear stress of the grade which can damage a culture target (for example, cell) are suppressed.

また、培養液ＣＦが周回することにより（流れ方向が周回方向Ｒ１に規制されることにより）、流れ方向が無秩序に変化する場合に比べて、発生する培養液ＣＦの波も小さい。すなわち、培養対象（例えば細胞）にダメージを与えうる程度の泡やシェアストレスを生む程度の大きさの培養液の波の発生が抑制される。   In addition, as the culture solution CF circulates (by restricting the flow direction to the circulation direction R1), the generated waves of the culture solution CF are also smaller than when the flow direction changes randomly. That is, the generation | occurrence | production of the wave of a culture solution of the magnitude | size which is the extent which produces the bubble which can damage a culture | cultivation object (for example, cell), and a shear stress is suppressed.

さらに、培養液ＣＦが流れる円環状の培養空間１０６が培養液ＣＦが周回可能な無端状の周回空間であるために、培養液ＣＦ内において流速が略ゼロの領域（いわゆる淀み）の発生が抑制される。そのため、流速が略ゼロの領域に培養対象が凝集することが抑制される。その結果、培養対象へのダメージが抑制される。   Furthermore, since the annular culture space 106 through which the culture solution CF flows is an endless peripheral space in which the culture solution CF can circulate, the occurrence of a region where the flow rate is substantially zero (so-called stagnation) in the culture solution CF is suppressed. Is done. Therefore, the culture target is prevented from aggregating in a region where the flow rate is substantially zero. As a result, damage to the culture target is suppressed.

なお、本願においては、「培養液が周回可能な無端状の周回空間」は、培養液が周回可能であって、且つ、その周回中心への培養液の移動を規制する内面（例えば図３に示す円環状の培養空間１０６の中心側内周面）を備える空間を意味する。また、本実施の形態の円環状の空間に代わって、培養空間は、例えば、立体交差する「８」の字形状などの三次元的な形状の空間であってもよい。   In the present application, the “endless circular space in which the culture solution can circulate” refers to an inner surface (for example, in FIG. 3) in which the culture solution can circulate and restricts the movement of the culture solution to the center of rotation. It means a space having an annular culture space 106 (inner peripheral surface on the center side). Further, instead of the annular space of the present embodiment, the culture space may be a three-dimensional shape space such as an “8” shape that intersects three-dimensionally.

また、図６に示すように、培養装置１０は、培養バッグ１００の培養空間１０６内の培養液ＣＦを撹拌するための複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６を備える。具体的には、本実施の形態の場合、複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６は、トレイ１２に搭載されている。   As shown in FIG. 6, the culture apparatus 10 includes a plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 for stirring the culture solution CF in the culture space 106 of the culture bag 100. Specifically, in the case of the present embodiment, the plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 are mounted on the tray 12.

図９は、図６のＡ−Ａ線に沿った断面図であって、バッグ押圧部３０を示している。また、図１０は、円環状の培養空間１０６の周回方向Ｒ１に沿って且つ径方向Ｄ（図３参照）に直交する培養部１０２の断面図である。なお、複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６は、同様の構成であるため、バッグ押圧部３０を中心に説明を行う。   FIG. 9 is a cross-sectional view taken along line AA in FIG. 6 and shows the bag pressing portion 30. FIG. 10 is a cross-sectional view of the culture unit 102 along the circumferential direction R1 of the annular culture space 106 and orthogonal to the radial direction D (see FIG. 3). In addition, since the several bag press part 30, 32, 34, and 36 is the same structure, it demonstrates centering on the bag press part 30. FIG.

図６に示すように、複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６は、環状の培養空間１０６の周回方向Ｒ１の異なる位置に配置されている。具体的には、周回方向Ｒ１について等間隔に、複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６は配置されている。   As shown in FIG. 6, the plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 are arranged at different positions in the circumferential direction R <b> 1 of the annular culture space 106. Specifically, the plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 are arranged at equal intervals in the circumferential direction R1.

図９に示すように、バッグ押圧部３０は、培養バッグ１００の培養部１０２を第３のバッグ軸Ｚｂ方向に挟んで該培養部１０２を変形させる一対のバッグ押圧バー３０Ａ、３０Ｂを備える。バッグ押圧バー３０Ａ、３０Ｂそれぞれは、トレイ１２に固定された状態の培養バッグ１００の第３のバッグ軸Ｚｂ方向に移動可能であって、外部から断続的に押圧して培養バッグ１００の培養部１０２を部分的に培養空間１０６内に向かって変形させる。本実施の形態の場合、バッグ押圧バー３０Ａ、３０Ｂは、第３のバッグ軸Ｚｂ方向に対向し合うため、培養バッグ１００の培養部１０２を挟持して変形させる。また、バッグ押圧バー３０Ａ、３０Ｂは、例えばシリンダ、アクチュエータなどの駆動源（図示せず）により、培養バッグ１００の培養部１０２に対して進退可能に駆動される。それにより、図１０に示すように、培養空間１０６の内周面から突出する凸部であるバッフル部１０６ａを断続的に発生させる。   As shown in FIG. 9, the bag pressing unit 30 includes a pair of bag pressing bars 30 </ b> A and 30 </ b> B that deform the culture unit 102 by sandwiching the culture unit 102 of the culture bag 100 in the third bag axis Zb direction. Each of the bag pressing bars 30A and 30B is movable in the direction of the third bag axis Zb of the culture bag 100 fixed to the tray 12, and is intermittently pressed from the outside to culture the culture unit 102 of the culture bag 100. Is partially deformed into the culture space 106. In the case of the present embodiment, the bag pressing bars 30A and 30B are opposed to each other in the third bag axis Zb direction, so that the culture part 102 of the culture bag 100 is sandwiched and deformed. The bag pressing bars 30A and 30B are driven so as to be able to advance and retreat with respect to the culture unit 102 of the culture bag 100 by a drive source (not shown) such as a cylinder or an actuator. Thereby, as shown in FIG. 10, the baffle part 106a which is a convex part protruding from the inner peripheral surface of the culture space 106 is intermittently generated.

図１０に示すように、第３のバッグ軸Ｚｂ方向に対向し合うバッグ押圧バー３０Ａ、３０Ｂそれぞれが培養バッグ１００の培養部１０２を断続的に押圧してバッフル部１０６ａを断続的に発生させることにより、そのバッフル部１０６ａの間にオリフィス部１０６ｂが形成される。これらのバッフル部１０６ａやオリフィス部１０６ｂにより、上述するようにモータ２０、２２、２４およびアクチュエータ２６、２８によって形成された培養液ＣＦの周回方向Ｒ１の流れが、局所的に断続的に変化される。具体的には、第３のバッグ軸Ｚｂ方向に突出するバッフル部１０６ａに沿った、第３のバッグ軸Ｚｂの成分を持つ流れが発生する。また、オリフィス部１０６ｂを通過するときに培養液ＣＦの速度（圧力）が上昇する。その結果、バッフル部１０６ａやオリフィス部１０６ｂがない場合に比べて、培養空間１０６内の培養液ＣＦがより撹拌される。   As shown in FIG. 10, the bag pressing bars 30A and 30B facing each other in the third bag axis Zb direction intermittently press the culture part 102 of the culture bag 100 to intermittently generate the baffle part 106a. Thus, an orifice portion 106b is formed between the baffle portions 106a. By the baffle part 106a and the orifice part 106b, the flow in the circulation direction R1 of the culture solution CF formed by the motors 20, 22, 24 and the actuators 26, 28 as described above is locally and intermittently changed. . Specifically, a flow having a component of the third bag axis Zb along the baffle portion 106a protruding in the direction of the third bag axis Zb is generated. Further, the speed (pressure) of the culture fluid CF increases when passing through the orifice portion 106b. As a result, the culture solution CF in the culture space 106 is further agitated as compared with the case where the baffle part 106a and the orifice part 106b are not provided.

図１０に示すように、複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６が周回方向Ｒ１について異なる位置に配置されているため、これらによって発生される複数のバッフル部１０６ａやオリフィス部１０６ｂも周回方向Ｒ１の位置について異なる。これにより、ステージ１８の位置姿勢の変化によって形成される培養液ＣＦの流れは、その方向や速度が断続的に変化される。その結果、培養空間１０６全体にわたって、培養液ＣＦが撹拌される。   As shown in FIG. 10, since the plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 are arranged at different positions in the circulation direction R1, the plurality of baffle portions 106a and orifice portions 106b generated by these are also circulated. The position in the direction R1 is different. Thereby, the direction and speed of the flow of the culture solution CF formed by the change in the position and orientation of the stage 18 are intermittently changed. As a result, the culture solution CF is stirred over the entire culture space 106.

なお、バッフル部１０６ａは断続的に発生される。すなわち、常にバッフル部１０６ａが培養空間１０６内に一定の大きさで存在し続けるわけではない。説明すると、バッフル部１０６ａが培養空間１０６内に一定の大きさで存在し続けると、そのバッフル部１０６ａに培養液ＣＦの流れが継続的に衝突し、それにより泡やシェアストレスが継続的に発生しうる。その結果、泡やシェアストレスによって培養対象（例えば細胞）がダメージを受け、それにより培養対象の培養が阻害されうる（例えば細胞の増殖が阻害されうる）。その対処として、本発明の実施の形態に係るバッフル部１０６ａは、断続的に発生される、すなわち発生と消滅（完全な消滅または部分的な消滅）を繰り返す。これにより、培養対象へのダメージを抑制しつつ、培養空間１０６の培養液ＣＦの流れが断続的に変化し、それにより培養液ＣＦが断続的に撹拌される。   The baffle portion 106a is generated intermittently. That is, the baffle part 106a does not always exist in the culture space 106 with a certain size. To explain, if the baffle portion 106a continues to exist in the culture space 106 with a certain size, the flow of the culture fluid CF continuously collides with the baffle portion 106a, thereby continuously generating bubbles and shear stress. Yes. As a result, the culture target (for example, cells) can be damaged by bubbles or shear stress, and thereby the culture of the culture target can be inhibited (for example, cell proliferation can be inhibited). As a countermeasure, the baffle unit 106a according to the embodiment of the present invention is intermittently generated, that is, repeatedly generated and disappeared (complete disappearance or partial disappearance). Thereby, the flow of the culture solution CF in the culture space 106 is intermittently changed while suppressing damage to the culture target, and thereby the culture solution CF is intermittently stirred.

また、図１０では、全てのバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６が培養部１０２を押圧して培養空間１０６内にバッフル部１０６ａを同時に発生させているが、これに限らない。例えば、複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６それぞれがバッフル部１０６ａを発生させるタイミングは異なっていてもよい。例えば、複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６それぞれが、順番に且つ所定の時間をあけてバッフル部１０６ａを発生させてもよい。また例えば、複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６それぞれがランダムにバッフル部１０６ａを発生させてもよい。   In FIG. 10, all the bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 press the culture portion 102 to simultaneously generate the baffle portion 106 a in the culture space 106. However, the present invention is not limited to this. For example, the timing at which each of the plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 generates the baffle portion 106a may be different. For example, each of the plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 may generate the baffle portion 106a in order and with a predetermined time interval. Further, for example, each of the plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 may generate the baffle portion 106a at random.

さらに、複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６のバッグ押圧バー３０Ａ、３２Ａ、３４Ａ、３６Ａ、３０Ｂ、３２Ｂ、３４Ｂ、および３６Ｂそれぞれの培養部１０２に対する押圧ストローク（培養空間１０６の内面からのバッフル部１０６ａの突出高さ）や押圧速度は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。例えば、バッグ押圧部３０および３４が第１の突出高さのバッフル部１０６ａを発生させ、バッグ押圧部３２および３６が第１の突出高さと異なる第２の突出高さのバッフル部１０６ａを発生させてもよい。これにより、流路面積が異なるオリフィス部１０６ｂが交互に形成され、周回方向Ｒ１について流速（圧力）の違いが生じる。その流速差によって乱流が生じ、その結果、培養液ＣＦがより撹拌される。   Further, the pressing strokes (from the inner surface of the culture space 106) to the culture parts 102 of the bag pressure bars 30A, 32A, 34A, 36A, 30B, 32B, 34B, and 36B of the plurality of bag pressure parts 30, 32, 34, and 36, respectively. The protruding height of the baffle portion 106a) and the pressing speed may be the same or different. For example, the bag pressing portions 30 and 34 generate a baffle portion 106a having a first protruding height, and the bag pressing portions 32 and 36 generate a baffle portion 106a having a second protruding height different from the first protruding height. May be. Thereby, the orifice parts 106b having different flow path areas are alternately formed, and a difference in flow velocity (pressure) occurs in the circulation direction R1. Turbulent flow is generated by the flow rate difference, and as a result, the culture solution CF is further agitated.

このように、複数のバッフル部１０６ａの発生の形態は、様々に変更可能であって、それにより、培養の種類に応じて、またその培養の進行具合に応じて適切に変更することができる。   Thus, the form of generation of the plurality of baffle portions 106a can be variously changed, and can be appropriately changed according to the type of culture and according to the progress of the culture.

図１１は、培養バッグ１００の円環状の培養空間１０６内をその周回方向Ｒ１に培養液ＣＦが周回する状態で、その培養液ＣＦを用いて培養を実行するための培養装置１０の制御系を示すブロック図である。   FIG. 11 shows a control system of the culture apparatus 10 for performing culture using the culture solution CF in a state where the culture solution CF circulates in the circular direction R1 in the annular culture space 106 of the culture bag 100. FIG.

図１１に示すように、培養装置１０は、培養バッグ１００の排気ポート１１４に接続されるベント弁５０、第１のガス供給ポート１１２に接続される流量調節弁５２、および第２のガス供給ポート１１６に接続される流量調節弁５４を有する。   As shown in FIG. 11, the culture apparatus 10 includes a vent valve 50 connected to the exhaust port 114 of the culture bag 100, a flow control valve 52 connected to the first gas supply port 112, and a second gas supply port. A flow control valve 54 connected to 116 is provided.

ベント弁５０は、培養バッグ１００の培養空間１０６から外部に排気することによって培養空間１０６内の圧力を調節するための弁である。そのために、ベント弁５０は、培養バッグ１００の排気ポート１１４と外気との間に配置されている。このベント弁５０の開度を調節することにより、培養空間１０６の圧力が調節される。   The vent valve 50 is a valve for adjusting the pressure in the culture space 106 by exhausting the culture bag 106 from the culture space 106 to the outside. Therefore, the vent valve 50 is disposed between the exhaust port 114 of the culture bag 100 and the outside air. By adjusting the opening degree of the vent valve 50, the pressure of the culture space 106 is adjusted.

流量調節弁５２、５４は、培養バッグ１００の培養空間１０６に供給される酸素と二酸化炭素の混合ガスの量を調節するための弁である。流量調節弁５２は培養バッグ１００の第１のガス供給ポート１１２に接続され、流量調節弁５４は第２のガス供給ポート１１６に接続されている。   The flow rate control valves 52 and 54 are valves for adjusting the amount of mixed gas of oxygen and carbon dioxide supplied to the culture space 106 of the culture bag 100. The flow control valve 52 is connected to the first gas supply port 112 of the culture bag 100, and the flow control valve 54 is connected to the second gas supply port 116.

流量調節弁５２、５４は、開閉弁５７、５８および流量調節弁５９、６０を介して酸素源（例えば酸素ボンベ）６１と二酸化炭素源（例えば二酸化炭素ボンベ）６２に接続されている。   The flow rate control valves 52 and 54 are connected to an oxygen source (for example, an oxygen cylinder) 61 and a carbon dioxide source (for example, a carbon dioxide cylinder) 62 through on-off valves 57 and 58 and flow rate control valves 59 and 60.

具体的には、流量調節弁５２は、開閉弁５７を介して圧縮空気源（例えばエアボンベ）６３に接続されている。また、流量調節弁５４は、開閉弁５８を介して圧縮空気源６３に接続されている。さらに、酸素源６１が、流量調節弁５９を介して、開閉弁５７、５８と圧縮空気源６３との間に接続されている。そして、二酸化炭素源６２が、流量調節弁６０を介して、開閉弁５７、５８と圧縮空気源６３との間に接続されている。   Specifically, the flow rate adjustment valve 52 is connected to a compressed air source (for example, an air cylinder) 63 via an on-off valve 57. Further, the flow rate adjustment valve 54 is connected to the compressed air source 63 via the on-off valve 58. Further, an oxygen source 61 is connected between the on-off valves 57 and 58 and the compressed air source 63 via a flow rate adjustment valve 59. A carbon dioxide source 62 is connected between the on-off valves 57 and 58 and the compressed air source 63 via the flow rate control valve 60.

酸素源６１からの酸素と二酸化炭素源６２からの二酸化炭素は、圧縮空気源６３からの圧縮空気に同伴されて互いに混合される。その圧縮空気に同伴する混合ガスは、流量調節弁５４のみまたは流量調節弁５２、５４の両方に、すなわち第２のガス供給ポート１１６のみまたは第１および第２のガス供給ポート１１２、１１６の両方に送られる。混合ガスにおける酸素量と二酸化炭素量は、流量調節弁５９、６０の開度を変更することによって調節される。また、開閉弁５７、５８の選択的な開閉により、流量調節弁５４のみを介して第２のガス供給ポート１１６のみに、または流量調節弁５４、５６の両方を介して第１および第２のガス供給ポート１１２、１１６の両方に対して、混合ガスが供給される。さらに、流量調節弁５２、５４それぞれの開度を変更することによって第１および第２のガス供給ポート１１２、１１６への混合ガスの供給量が調節される。   Oxygen from the oxygen source 61 and carbon dioxide from the carbon dioxide source 62 are mixed together with the compressed air from the compressed air source 63. The mixed gas accompanying the compressed air is supplied only to the flow control valve 54 or both of the flow control valves 52 and 54, that is, only the second gas supply port 116 or both the first and second gas supply ports 112 and 116. Sent to. The amount of oxygen and the amount of carbon dioxide in the mixed gas are adjusted by changing the opening degree of the flow control valves 59 and 60. Further, by selectively opening and closing the on-off valves 57 and 58, only the second gas supply port 116 through only the flow control valve 54 or both of the first and second through the flow control valves 54 and 56 are provided. The mixed gas is supplied to both of the gas supply ports 112 and 116. Furthermore, the supply amount of the mixed gas to the first and second gas supply ports 112 and 116 is adjusted by changing the opening degree of each of the flow rate adjustment valves 52 and 54.

これにより、第２のガス供給ポート１１６を介して酸素と二酸化炭素が培養バッグ１００の培養空間１０６に供給され、流量調節弁５４、５９、および６０によって培養空間１０６に供給される酸素量、すなわち培養液ＣＦ内の酸素濃度が調節されるとともに、培養空間に供給される二酸化炭素量、すなわち培養液ＣＦのｐＨ値が調節される。また、圧縮空気により、培養バッグ１００の培養部１０２（培養空間１０６）の形状が略一定の形状に維持される。   Thereby, oxygen and carbon dioxide are supplied to the culture space 106 of the culture bag 100 through the second gas supply port 116, and the amount of oxygen supplied to the culture space 106 by the flow rate control valves 54, 59, and 60, that is, The oxygen concentration in the culture solution CF is adjusted, and the amount of carbon dioxide supplied to the culture space, that is, the pH value of the culture solution CF is adjusted. Moreover, the shape of the culture part 102 (culture space 106) of the culture bag 100 is maintained in a substantially constant shape by the compressed air.

培養液ＣＦ内の酸素濃度やｐＨ値が設定値に比べて低下すると、開閉弁５７が開き、第１のガス供給ポート１１２を介して培養バッグ１００の培養空間１０６に、酸素と二酸化炭素の混合ガスが追加的に供給される。このように、培養バッグ１００の培養空間１０６に混合ガスを供給するためのポート（本実施の形態の場合、第１および第２のガス供給ポート１１２、１１６）を複数備えることにより、培養液ＣＦの酸素濃度やｐＨ値を細かく制御することができる。   When the oxygen concentration or pH value in the culture solution CF is lower than the set value, the open / close valve 57 is opened, and oxygen and carbon dioxide are mixed into the culture space 106 of the culture bag 100 via the first gas supply port 112. Gas is additionally supplied. Thus, by providing a plurality of ports (in the case of the present embodiment, the first and second gas supply ports 112 and 116) for supplying the mixed gas to the culture space 106 of the culture bag 100, the culture solution CF It is possible to finely control the oxygen concentration and pH value.

なお、培養バッグ１００の培養空間１０６が培養液ＣＦで充満される場合、第２のガス供給ポート１１６および排気ポート１１４は使用されない。   When the culture space 106 of the culture bag 100 is filled with the culture solution CF, the second gas supply port 116 and the exhaust port 114 are not used.

培養装置１０はまた、モータ２０、２２、２４およびアクチュエータ２６、２８を制御してステージ１８の位置姿勢を変更する、すなわち培養バッグ１００の挙動を制御するモーションコントローラ６６を有する。モーションコントローラ６６は、培養バッグ１００の環状の培養空間１０６内で培養液ＣＦが周回するようにモータ２０、２２、２４およびアクチュエータ２６、２８を駆動させるための電力をこれらに供給する、例えば回路基板などである。   The culture apparatus 10 also has a motion controller 66 that controls the motors 20, 22, 24 and the actuators 26, 28 to change the position and orientation of the stage 18, that is, to control the behavior of the culture bag 100. The motion controller 66 supplies electric power for driving the motors 20, 22, 24 and the actuators 26, 28 so that the culture medium CF circulates in the annular culture space 106 of the culture bag 100, for example, a circuit board. Etc.

また、培養装置１０は、培養中の培養液ＣＦの状態をモニタリングするために、ｐＨセンサ６８、温度センサ７０、および溶存酸素センサ７２を有する。ｐＨセンサ６８は培養空間１０６内の溶媒液ＣＦのｐＨ値を検出し、温度センサ７０は溶媒液ＣＦの温度を検出し、溶存酸素センサ７２は溶媒液ＣＦの酸素濃度を検出する。   In addition, the culture apparatus 10 includes a pH sensor 68, a temperature sensor 70, and a dissolved oxygen sensor 72 in order to monitor the state of the culture solution CF during culture. The pH sensor 68 detects the pH value of the solvent liquid CF in the culture space 106, the temperature sensor 70 detects the temperature of the solvent liquid CF, and the dissolved oxygen sensor 72 detects the oxygen concentration of the solvent liquid CF.

培養中の培養液ＣＦの状態、すなわちｐＨセンサ６８、温度センサ７０、および溶存酸素センサ７２の検出結果に基づいて、ベント弁５０と、流量調節弁５２、５４、５９、および６０と、開閉弁５７および５８と、ヒータ１６とを制御するための制御ボックス７４を、培養装置１０は有する。制御ボックス７４は、複数の弁５０、５２、５４、および５７〜６０を制御するバルブ制御部７６と、ｐＨセンサ６８、温度センサ７０、および溶存酸素センサ７２の検出値を取得するセンサ管理部７８と、ヒータ１６を制御する温度制御部８０と、バッフル発生部８２とを有する。   Based on the state of the culture fluid CF during the culture, that is, the detection results of the pH sensor 68, the temperature sensor 70, and the dissolved oxygen sensor 72, the vent valve 50, the flow control valves 52, 54, 59, and 60, and the open / close valve The culture apparatus 10 has a control box 74 for controlling 57 and 58 and the heater 16. The control box 74 includes a valve control unit 76 that controls the plurality of valves 50, 52, 54, and 57 to 60, and a sensor management unit 78 that acquires detection values of the pH sensor 68, the temperature sensor 70, and the dissolved oxygen sensor 72. And a temperature controller 80 for controlling the heater 16 and a baffle generator 82.

まず、制御ボックス７４のセンサ管理部７８は、ｐＨセンサ６８、温度センサ７０、および溶存酸素センサ７２それぞれに接続され、ｐＨセンサ６８によって検出された培養液ＣＦのｐＨ値、温度センサ７０によって検出された培養液ＣＦの温度、および溶存酸素センサ７２によって検出された溶媒液ＣＦの酸素濃度を、定期的に取得する。   First, the sensor management unit 78 of the control box 74 is connected to each of the pH sensor 68, the temperature sensor 70, and the dissolved oxygen sensor 72, and is detected by the pH value of the culture solution CF detected by the pH sensor 68 and the temperature sensor 70. The temperature of the culture solution CF and the oxygen concentration of the solvent solution CF detected by the dissolved oxygen sensor 72 are periodically acquired.

バルブ制御部７６は、センサ管理部７８によって取得される溶媒液ＣＦのｐＨ値と酸素濃度それぞれが設定値で維持されるように、複数の弁５０、５２、５４、および５７〜６０を制御する。温度制御部８０は、センサ管理部７８によって取得される溶媒液ＣＦの温度が設定値で維持されるように、ヒータ１６を制御する。   The valve control unit 76 controls the plurality of valves 50, 52, 54, and 57 to 60 so that the pH value and the oxygen concentration of the solvent liquid CF acquired by the sensor management unit 78 are maintained at the set values. . The temperature control unit 80 controls the heater 16 so that the temperature of the solvent liquid CF acquired by the sensor management unit 78 is maintained at the set value.

バッフル発生部８２は、複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６（そのバッグ押圧バー３０Ａ、３２Ａ、３４Ａ、３６Ａ、３０Ｂ、３２Ｂ、３２Ｂ、および３６Ｂを駆動する、例えばアクチュエータなどの駆動源）それぞれに接続され、ユーザによって設定されたバッフル発生パターンに基づいて複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６を制御する。このバッフル発生パターンは、複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６が発生させるバッフル部１０６ａの発生および消失タイミング、発生および消失速度、その高さ（すなわち、バッグ押圧バーの進退のタイミング、進退速度、押圧ストローク）などである。   The baffle generator 82 is a plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 (driving sources such as actuators that drive the bag pressing bars 30A, 32A, 34A, 36A, 30B, 32B, 32B, and 36B) ) The plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 are controlled based on the baffle occurrence pattern set by the user and connected to each. This baffle occurrence pattern is the occurrence and disappearance timing of the baffle portion 106a generated by the plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36, the occurrence and disappearance speed, and the height thereof (that is, the advance and retreat timing of the bag press bar, Advancing / retreating speed, pressing stroke) and the like.

これらのバルブ制御部７６、センサ管理部７８、および温度制御部８０により、ユーザによって設定された培養環境（培養液ＣＦのｐＨ値、温度、および酸素濃度）が維持される。なお、バルブ制御部７６、センサ管理部７８、温度制御部８０、およびバッフル発生部８２は、複数の弁５０、５２、５４、および５７〜６０それぞれに制御信号（電流）を出力することができ、ｐＨセンサ６８、温度センサ７０、および溶存酸素センサ７２からの検出信号（電流）を受け取ることができ、また、ヒータ１６に駆動電力を供給することができ、さらに、バッグ押圧部３０、３２、３４、および３６（バッグ押圧バーの駆動源）に制御信号を出力することができる、例えば回路基板などである。   These valve control unit 76, sensor management unit 78, and temperature control unit 80 maintain the culture environment (pH value, temperature, and oxygen concentration of the culture solution CF) set by the user. The valve control unit 76, the sensor management unit 78, the temperature control unit 80, and the baffle generation unit 82 can output control signals (currents) to the plurality of valves 50, 52, 54, and 57 to 60, respectively. , A detection signal (current) from the pH sensor 68, the temperature sensor 70, and the dissolved oxygen sensor 72 can be received, and driving power can be supplied to the heater 16, and the bag pressing portions 30, 32, For example, a circuit board or the like can output a control signal to 34 and 36 (drive source of the bag pressing bar).

また、培養装置１０は、ユーザが培養条件を設定するための制御ユニット８４を有する。制御ユニット８４は、例えばコンピュータであって、ユーザが所望する培養条件を入力するための例えばマウスやキーボードなどの入力デバイス８６と、培養条件や培養中の状態をユーザが確認するためのディスプレイなどの出力デバイス８８とを有する。制御ユニット８４は、入力デバイス８６を介してユーザによって設定された培養バッグ１００の位置姿勢の変化（挙動）を、モーションコントローラ６６に実行させる。また、入力デバイス８６を介してユーザによって設定された培養条件（培養液ＣＦのｐＨ値、温度、酸素濃度、およびバッフル発生パターン）を維持するように、制御ボックス７４に指令する。   Moreover, the culture apparatus 10 has a control unit 84 for the user to set culture conditions. The control unit 84 is a computer, for example, and includes an input device 86 such as a mouse and a keyboard for inputting culture conditions desired by the user, and a display for the user to check the culture conditions and the state during culture. And an output device 88. The control unit 84 causes the motion controller 66 to execute the change (behavior) of the position and orientation of the culture bag 100 set by the user via the input device 86. Further, the control box 74 is instructed to maintain the culture conditions (pH value, temperature, oxygen concentration, and baffle generation pattern of the culture solution CF) set by the user via the input device 86.

以上のような本実施の形態によれば、培養バッグ１００内で培養液ＣＦを流動させつつ行う培養において、培養対象へのダメージを抑制しつつ、培養液ＣＦを撹拌することができる。   According to the present embodiment as described above, in the culture performed while flowing the culture solution CF in the culture bag 100, the culture solution CF can be stirred while suppressing damage to the culture target.

具体的には、図９に示すように、複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６が培養空間１０６内に複数のバッフル部１０６ａを断続的に発生させる。そのバッフル部１０６ａにより、培養液ＣＦが断続的に撹拌される。そのため、バッフル部１０６ａが存在し続ける場合に比べて、バッフル部１０６ａに培養液ＣＦの流れが衝突することによって生じる泡やシェアストレスの発生を抑制することができる。その結果、泡やシェアストレスによる培養対象へのダメージを抑制することができる。   Specifically, as shown in FIG. 9, the plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 intermittently generate a plurality of baffle portions 106 a in the culture space 106. The culture solution CF is intermittently stirred by the baffle portion 106a. Therefore, compared with the case where the baffle part 106a continues to exist, generation | occurrence | production of the bubble and shear stress which arise when the flow of the culture solution CF collides with the baffle part 106a can be suppressed. As a result, it is possible to suppress damage to the culture target due to bubbles and shear stress.

また、本実施の形態のバッフル部１０６ａは、培養バッグ１００の培養部１０２を外部から押圧することによって培養空間１０６内に発生するので、必然的に丸みをおびた形状になる。したがって、培養液を回転撹拌するインペラのように鋭利ではないため、インペラによるシェアストレスに比べて、バッフル部１０６ａによって発生するシェアストレスは小さい。また、インペラの場合には局所的に大きいシェアストレスが発生するが、バッフル部１０６ａの場合には分散的に小さいシェアストレスが発生する。したがって、このバッフル部１０６ａの形状的な特徴によっても、培養対象へのダメージが抑制される。   Moreover, since the baffle part 106a of this Embodiment generate | occur | produces in the culture | cultivation space 106 by pressing the culture | cultivation part 102 of the culture bag 100 from the outside, it becomes a rounded shape inevitably. Therefore, since it is not as sharp as an impeller that rotates and stirs the culture solution, the shear stress generated by the baffle portion 106a is smaller than the shear stress caused by the impeller. In the case of the impeller, a large shear stress is locally generated, but in the case of the baffle portion 106a, a small shear stress is generated in a distributed manner. Therefore, the damage to the culture target is also suppressed by the shape feature of the baffle portion 106a.

さらに、本実施の形態の場合、図３に示すように、培養液ＣＦを収容して培養を行う培養空間１０６が円環状の空間であるために、培養液ＣＦは周回することができる。そのため、上述したように、培養対象にダメージを与えうる泡やシェアストレスを生む培養液ＣＦの波の発生が抑制される。   Furthermore, in the case of the present embodiment, as shown in FIG. 3, since the culture space 106 that accommodates and cultures the culture solution CF is an annular space, the culture solution CF can circulate. Therefore, as described above, the generation of waves of the culture solution CF that generates bubbles and shear stress that can damage the culture target is suppressed.

以上、上述の実施の形態を挙げて本発明を説明したが、本発明の実施の形態はこれに限らない。   While the present invention has been described with reference to the above-described embodiment, the embodiment of the present invention is not limited to this.

例えば、上述の実施の形態の場合、図１０に示すように、複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６は、全て同一の方向（第３のバッグ軸Ｚｂ方向）に培養バッグ１００の培養部１０２を押圧している。すなわち、それらの一対のバッグ押圧バー３０Ａ〜３６Ａ、３０Ｂ〜３６Ｂの培養部１０２に対する挟持方向が同一の方向である。しかし、本発明の実施の形態は、これに限らない。   For example, in the case of the above-described embodiment, as shown in FIG. 10, the plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 are all of the culture bag 100 in the same direction (the third bag axis Zb direction). The culture part 102 is pressed. That is, the clamping directions of the pair of bag pressing bars 30A to 36A and 30B to 36B with respect to the culture unit 102 are the same direction. However, the embodiment of the present invention is not limited to this.

例えば、図１２は、別の実施の形態に係る培養装置における複数のバッグ押圧部を示している。   For example, FIG. 12 shows a plurality of bag pressing portions in a culture device according to another embodiment.

図１２に示す実施の形態の培養装置の場合、複数のバッグ押圧部１３０〜１３６は、図９に示す上述の実施の形態の複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６と同様に、円環状の培養空間１０６の周回方向Ｒ１の位置について異なる。しかし、上述の実施の形態の複数のバッグ押圧部３０、３２、３４、および３６と異なり、図１２に示す複数のバッグ押圧部１３０、１３２、１３４、および１３６それぞれが押圧する培養バッグ１００の培養部１０２上の位置が、培養空間１０６の縦断面周方向Ｒ２について異なる。すなわち、複数のバッグ押圧部１３０、１３２、１３４、および１３６それぞれは、培養バッグ１００の培養部１０２の挟持方向（押圧方向）について異なる。   In the case of the culture apparatus of the embodiment shown in FIG. 12, the plurality of bag pressing portions 130 to 136 are similar to the plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 of the above-described embodiment shown in FIG. The position of the annular culture space 106 in the circumferential direction R1 is different. However, unlike the plurality of bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 of the above-described embodiment, the culture of the culture bag 100 pressed by each of the plurality of bag pressing portions 130, 132, 134, and 136 shown in FIG. The position on the part 102 is different in the circumferential direction R2 of the culture space 106 in the longitudinal section. That is, each of the plurality of bag pressing portions 130, 132, 134, and 136 is different in the clamping direction (pressing direction) of the culture portion 102 of the culture bag 100.

複数のバッグ押圧部１３０、１３２、１３４、および１３６のバッグ押圧バー１３０Ａ、１３２Ａ、１３４Ａ、１３６Ａ、１３０Ｂ、１３２Ｂ、１３４Ｂ、および１３６Ｂの押圧ストロークが同一である場合、図１２に示すように、略同一形状の複数のオリフィス部１０６ｂが周回方向Ｒ１の異なる位置に形成される。しかし、複数のバッグ押圧部１３０、１３２、１３４、および１３６の培養バッグ１００の培養部１０２に対する挟持方向が異なるために、複数のオリフィス部１０６ｂは、それぞれ異なる姿勢をとる（その長手方向の向きが異なる）。   When the pressing strokes of the bag pressing bars 130A, 132A, 134A, 136A, 130B, 132B, 134B, and 136B of the plurality of bag pressing portions 130, 132, 134, and 136 are the same, as shown in FIG. A plurality of orifice portions 106b having the same shape are formed at different positions in the circumferential direction R1. However, since the holding directions of the plurality of bag pressing sections 130, 132, 134, and 136 with respect to the culture section 102 of the culture bag 100 are different, the plurality of orifice sections 106b have different postures (the orientation in the longitudinal direction is different). Different).

また、図１２に示すように、複数のバッグ押圧部１３０、１３２、１３４、および１３６それぞれが押圧する培養バッグ１００の培養部１０２上の縦断面周方向Ｒ２の位置が、培養液ＣＦの周回方向Ｒ１に沿って周期的に異なっている。図１２に示す形態の場合、複数のバッグ押圧部１３０、１３２、１３４、および１３６それぞれの培養部１０２に対する挟持方向は、隣接する他のバッグ押圧部の挟持方向に対して４５度異なっている。したがって、そのような複数のバッグ押圧部１３０、１３２、１３４、および１３６によって発生されるオリフィス部１０６ｂの姿勢も周期的に異なっている。   In addition, as shown in FIG. 12, the position in the longitudinal cross-section circumferential direction R2 on the culture unit 102 of the culture bag 100 pressed by each of the plurality of bag pressing units 130, 132, 134, and 136 is the circulation direction of the culture solution CF. It differs periodically along R1. In the case of the form shown in FIG. 12, the holding direction of each of the plurality of bag pressing portions 130, 132, 134, and 136 with respect to the culture unit 102 is 45 degrees different from the holding direction of other adjacent bag pressing portions. Therefore, the posture of the orifice portion 106b generated by the plurality of bag pressing portions 130, 132, 134, and 136 is also periodically different.

したがって、培養空間１０６内の培養液ＣＦの流れは、オリフィス部１０６ｂを通過するたびに４５度ねじられる。その結果、培養空間１０６内に培養液ＣＦのヘリカル状の流れが形成される。その結果、培養液ＣＦは、流速が略ゼロの領域（すなわち淀み）の発生が抑制されつつ撹拌される。なお、淀みが発生すると、その部分に培養対象（例えば細胞）が凝集し、それにより培養対象がダメージを受ける。したがって、淀みの発生を抑制することにより、培養対象へのダメージを抑制することができる。   Therefore, the flow of the culture solution CF in the culture space 106 is twisted 45 degrees every time it passes through the orifice portion 106b. As a result, a helical flow of the culture solution CF is formed in the culture space 106. As a result, the culture solution CF is agitated while the generation of a region where the flow rate is substantially zero (that is, stagnation) is suppressed. In addition, when itching occurs, a culture target (for example, a cell) aggregates in the part, and thereby the culture target is damaged. Therefore, damage to the culture target can be suppressed by suppressing the occurrence of itch.

なお、複数のバッグ押圧部１３０、１３２、１３４、および１３６のいずれか１つの挟持方向が異なっていれば、培養液ＣＦを撹拌することができる。すなわち、隣接し合う２つのオリフィス部１０６ｂの姿勢が異なっていれば、その間で培養液ＣＦの流れがねじれる（ローリングする）ので、それにより培養液ＣＦを撹拌することができる。   Note that if any one of the plurality of bag pressing portions 130, 132, 134, and 136 has a different clamping direction, the culture solution CF can be stirred. That is, if the postures of two adjacent orifice portions 106b are different, the flow of the culture solution CF is twisted (rolled) between them, so that the culture solution CF can be agitated.

また例えば、図１３および図１４は、さらに別の実施の形態に係る培養装置における複数のバッグ押圧部を示している。   For example, FIG. 13 and FIG. 14 show a plurality of bag pressing portions in a culture apparatus according to still another embodiment.

上述の実施の形態の場合、図９に示すように、バッグ押圧部３０、３２、３４、および３６は、培養バッグ１００の培養部１０２を挟持する一対のバッグ押圧バー３０Ａ、３２Ａ、３４Ａ、３６Ａ、３０Ｂ、３２Ｂ、３４Ｂ、および３６Ｂを備える。それに対して、図１３および図１４に示すバッグ押圧部２３０、２３２、２３４、および２３６は、培養バッグ１００の培養部１０２を外部から断続的に押圧して部分的に変形させる１つのバッグ押圧バーである。   In the case of the above-described embodiment, as shown in FIG. 9, the bag pressing portions 30, 32, 34, and 36 are a pair of bag pressing bars 30 </ b> A, 32 </ b> A, 34 </ b> A, 36 </ b> A that sandwich the culture portion 102 of the culture bag 100. , 30B, 32B, 34B, and 36B. On the other hand, the bag pressing parts 230, 232, 234, and 236 shown in FIGS. 13 and 14 are one bag pressing bar that intermittently presses the culture part 102 of the culture bag 100 from the outside to partially deform it. It is.

図１４に示すように、バッグ押圧部２３０、２３４は、第３のバッグ軸Ｚｂの一方側から培養バッグ１００の培養部１０２を押圧することにより、培養空間１０６内にバッフル部１０６ａを発生させる。一方、バッグ押圧部２３０、２３４の間にそれぞれ位置するバッグ押圧部２３２、２３６は、第３のバッグ軸Ｚｂの他方側から培養部１０２を押圧し、バッフル部１０６ａを発生させる。すなわち、複数のバッグ押圧部２３０、２３２、２３４、および２３６それぞれが押圧する培養バッグ１００の培養部１０２上の縦断面周方向Ｒ２の位置が、円環状の培養空間１０６の周回方向Ｒ１に沿って周期的に異なる。   As shown in FIG. 14, the bag pressing parts 230 and 234 generate the baffle part 106a in the culture space 106 by pressing the culture part 102 of the culture bag 100 from one side of the third bag axis Zb. On the other hand, the bag pressing parts 232 and 236 located between the bag pressing parts 230 and 234 respectively press the culture part 102 from the other side of the third bag axis Zb to generate the baffle part 106a. That is, the position of the longitudinal cross-section circumferential direction R2 on the culture unit 102 of the culture bag 100 pressed by each of the plurality of bag pressing units 230, 232, 234, and 236 is along the circulation direction R1 of the annular culture space 106. Periodically different.

また、バッグ押圧部２３０、２３２、２３４、および２３６それぞれは、長手方向Ｌを備えて培養バッグ１００の培養部１０２に当接する押圧面２３０ａ、２３２ａ、２３４ａ、および２３６ａを備える。図１３に示すように、バッグ押圧部２３０、２３２、２３４、および２３６の押圧面２３０ａ、２３２ａ、２３４ａ、および２３６ａそれぞれの周回方向Ｒ１に対する長手方向Ｌの向きは異なっている。   Each of the bag pressing portions 230, 232, 234, and 236 includes pressing surfaces 230 a, 232 a, 234 a, and 236 a that have a longitudinal direction L and come into contact with the culture portion 102 of the culture bag 100. As shown in FIG. 13, the directions of the longitudinal direction L with respect to the circumferential direction R1 of the pressing surfaces 230a, 232a, 234a, and 236a of the bag pressing portions 230, 232, 234, and 236 are different.

さらに、図１３に示すように、複数のバッグ押圧部２３０、２３２、２３４、および２３６の押圧面２３０ａ、２３２ａ、２３４ａ、および２３６ａそれぞれの長手方向Ｌは、円環状の培養空間１０６の周回方向Ｒ１に沿って周期的に異なっている。具体的には、周回方向Ｒ１に対して、バッグ押圧部２３０の押圧面２３０ａの長手方向Ｌは４５度傾き、バッグ押圧部２３２の長手方向Ｌは−４５度傾き、バッグ押圧部２３４の長手方向は４５度傾き、そして、バッグ押圧部２３６の長手方向は−４５度傾いている。   Furthermore, as shown in FIG. 13, the longitudinal direction L of each of the pressing surfaces 230a, 232a, 234a, and 236a of the plurality of bag pressing portions 230, 232, 234, and 236 is the circumferential direction R1 of the annular culture space 106 Is periodically different. Specifically, the longitudinal direction L of the pressing surface 230a of the bag pressing portion 230 is inclined 45 degrees, the longitudinal direction L of the bag pressing portion 232 is inclined −45 degrees, and the longitudinal direction of the bag pressing portion 234 with respect to the circumferential direction R1. Is inclined 45 degrees, and the longitudinal direction of the bag pressing portion 236 is inclined -45 degrees.

したがって、図１３および図１４に示すように、培養空間１０６内に培養液ＣＦのヘリカル状の流れが形成される。その結果、培養液ＣＦは、淀みの発生が抑制されつつ撹拌される。   Therefore, as shown in FIGS. 13 and 14, a helical flow of the culture solution CF is formed in the culture space 106. As a result, the culture solution CF is agitated while suppressing the occurrence of stagnation.

なお、複数のバッグ押圧部２３０、２３２、２３４、および２３６のいずれか１つの押圧面の長手方向Ｌの向きが異なっていれば、培養液ＣＦを撹拌することができる。すなわち、隣接し合う２つのバッグ押圧部の押圧面の長手方向の向きがが異なっていれば、その間で培養液ＣＦの流れの向きが変わるので、それにより培養液ＣＦを撹拌することができる。   In addition, if the direction of the longitudinal direction L of any one pressing surface of the plurality of bag pressing portions 230, 232, 234, and 236 is different, the culture solution CF can be stirred. That is, if the longitudinal directions of the pressing surfaces of two adjacent bag pressing portions are different, the direction of the flow of the culture solution CF changes between them, so that the culture solution CF can be agitated.

さらに例えば、図１５は、培養装置のバッグ押圧部の変形例を示している。上述の実施の場合、図９に示すように、バッグ押圧部３０の一対のバッグ押圧バー３０Ａ、３０Ｂは、培養空間１０６内にバッフル部１０６ａやオリフィス部１０６ｂを発生させるために、培養バッグ１００の培養部１０２を扁平につぶしている。それにより、培養空間１０６の縦断面形状（すなわちオリフィス部１０６ｂの形状）は、楕円形状である。   Further, for example, FIG. 15 shows a modification of the bag pressing portion of the culture apparatus. In the case of the above-described implementation, as shown in FIG. 9, the pair of bag pressing bars 30A and 30B of the bag pressing unit 30 is used to generate the baffle unit 106a and the orifice unit 106b in the culture space 106. The culture part 102 is crushed flat. Thereby, the longitudinal cross-sectional shape (namely, the shape of the orifice part 106b) of the culture space 106 is elliptical shape.

これに代わって、図１５に示すバッグ押圧部３３０のバッグ押圧バー３３０Ａ、３３０Ｂは、培養空間１０６の縦断面形状、すなわちオリフィス部１０６ｂの形状を所定の形状にするために培養部１０２を成形する成形面３３０ａ、３３０ｂを備える。バッグ押圧バー３３０Ａの成形面３３０ａとバッグ押圧バー３３０Ｂの成形面３３０ｂとの間に培養部１０２が挟持されることにより、それらの成形面３３０ａ、３３０ｂに対応した形状のオリフィス部１０６ｂが発生される。   Instead, the bag pressing bars 330A and 330B of the bag pressing unit 330 shown in FIG. 15 form the culture unit 102 in order to make the vertical cross-sectional shape of the culture space 106, that is, the shape of the orifice unit 106b. The molding surfaces 330a and 330b are provided. When the culture part 102 is sandwiched between the molding surface 330a of the bag pressing bar 330A and the molding surface 330b of the bag pressing bar 330B, an orifice part 106b having a shape corresponding to the molding surfaces 330a and 330b is generated. .

成形面３３０ａ、３３０ｂを備えるバッグ押圧部３３０により、培養の種類に応じて最適な形状のオリフィス部１０６ｂを発生させることができる。例えば、培養液ＣＦの周回方向Ｒ１の上流側から下流側に向かって流路断面積が拡大するテーパ状のオリフィス部１０６ｂを発生させることができる。   By the bag pressing portion 330 including the molding surfaces 330a and 330b, the orifice portion 106b having an optimal shape can be generated according to the type of culture. For example, it is possible to generate a tapered orifice portion 106b whose flow path cross-sectional area increases from the upstream side to the downstream side in the circulation direction R1 of the culture solution CF.

また、上述の実施の形態の場合、培養バッグ１００の培養空間１０６は円環状であるが、本発明の実施の形態はこれに限らない。例えば、楕円状などの環状であってもよい。   Further, in the case of the above-described embodiment, the culture space 106 of the culture bag 100 is annular, but the embodiment of the present invention is not limited to this. For example, an annular shape such as an ellipse may be used.

例えば、図１６および図１７は、矩形状の培養空間を備える培養バッグが取り付けられた状態の異なる実施の形態に係る培養装置が示されている。   For example, FIG. 16 and FIG. 17 show culture apparatuses according to different embodiments in a state where a culture bag having a rectangular culture space is attached.

図１６および図１７に示すように、培養バッグ４００は、略矩形状であって、また、略矩形状の培養空間４０２を備えている。その培養空間４０２内に培養液ＣＦと培養対象とが収容されている。   As shown in FIGS. 16 and 17, the culture bag 400 is substantially rectangular and includes a culture space 402 having a substantially rectangular shape. In the culture space 402, the culture solution CF and the culture object are accommodated.

培養バッグ４００はまた、トレイ５００に取り付けられている。このトレイ５００は、例えば、図１に示す培養装置１０のステージ１８に取り付けられる。   The culture bag 400 is also attached to the tray 500. This tray 500 is attached to the stage 18 of the culture apparatus 10 shown in FIG. 1, for example.

トレイ５００は、培養バッグ４００の外周縁を挟持するように構成されている。具体的には、トレイ５００は、ベース部５０２と、カバー部５０４とを備える。ベース部５０２は、培養空間４０２が内部に形成されている培養バッグ４００の中央部（培養部）を収容する凹部５０６を備える。カバー部５０４は枠状であって、培養バッグ４００の外周縁をベース部５０２に向かって押さえ付ける。これにより、ベース部５０２の凹部５０６が密閉されている。   The tray 500 is configured to sandwich the outer peripheral edge of the culture bag 400. Specifically, the tray 500 includes a base unit 502 and a cover unit 504. The base portion 502 includes a recess 506 that accommodates the central portion (culture portion) of the culture bag 400 in which the culture space 402 is formed. The cover part 504 has a frame shape and presses the outer peripheral edge of the culture bag 400 toward the base part 502. Thereby, the recessed part 506 of the base part 502 is sealed.

ベース部５０２の凹部５０６の底には、複数のバッグ押圧バー５０８が設けられている。また、ベース部５０２の凹部５０６には、凹部５０６内の空気を吸引するための複数の吸引口５０２ａが形成されている。複数の吸引口５０２ａは、複数のバッグ押圧バー５０８の間に形成されている。   A plurality of bag pressing bars 508 are provided at the bottom of the concave portion 506 of the base portion 502. In addition, a plurality of suction ports 502 a for sucking the air in the recesses 506 are formed in the recesses 506 of the base portion 502. The plurality of suction ports 502a are formed between the plurality of bag pressing bars 508.

複数の吸引口５０２ａを介してベース部５０２の凹部５０６内の空気が断続的に吸引される。それにより、培養バッグ４００の中央部が凹部５０６の底に向かって断続的に吸引される。それにより、培養バッグ４００の中央部に接触している複数のバッグ押圧バー５０８がその培養空間４０２内に向かって該中央部を部分的に且つ断続的に変形させる。それにより、培養空間４０２内にバッフル部が断続的に発生する。   Air in the recess 506 of the base portion 502 is intermittently sucked through the plurality of suction ports 502a. As a result, the central portion of the culture bag 400 is intermittently sucked toward the bottom of the recess 506. Accordingly, the plurality of bag pressing bars 508 that are in contact with the central portion of the culture bag 400 partially and intermittently deform the central portion toward the culture space 402. Thereby, a baffle part is intermittently generated in the culture space 402.

トレイ５００（培養バッグ４００）の位置姿勢を変更することによって培養空間４０２内で培養液を流動させつつ、複数のバッグ押圧バー５０８が培養空間４０２内にバッフル部を断続的に発生させる。これにより、上述の実施の形態と同様に培養対象へのダメージを抑制しつつ、培養空間４０２内の培養液を全体的に撹拌することができる。   By changing the position and orientation of the tray 500 (culture bag 400), a plurality of bag pressing bars 508 intermittently generate baffle portions in the culture space 402 while flowing the culture solution in the culture space 402. Thereby, like the above-mentioned embodiment, the culture solution in the culture space 402 can be stirred as a whole while suppressing damage to the culture target.

このように、本発明の実施の形態は、培養バッグの培養空間の形状を問わない。培養液が流動することができ、培養が可能な空間であればよい。   Thus, the embodiment of the present invention does not ask the shape of the culture space of the culture bag. Any space can be used as long as the culture fluid can flow and culture is possible.

さらに、上述の実施の形態の場合、例えば図９に示すように、培養バッグ１００の培養部１０２を押圧して部分的に変形させる手段はバッグ押圧バーであるが、本発明の実施の形態はこれに限らない。   Furthermore, in the case of the above-mentioned embodiment, as shown in FIG. 9, for example, the means for pressing and partially deforming the culture part 102 of the culture bag 100 is a bag pressing bar. Not limited to this.

例えば、気体などの流体の供給を受けて膨張する膨張バッグを、培養バッグの培養部に隣接配置し、膨張した膨張バッグによって培養部を部分的に且つ断続的に変形させ、それにより、培養空間内にバッフル部を断続的に発生させてもよい。   For example, an inflatable bag that is inflated upon supply of a fluid such as a gas is disposed adjacent to the culture portion of the culture bag, and the culture portion is partially and intermittently deformed by the inflated inflatable bag, so The baffle portion may be intermittently generated inside.

なお、膨張バッグは、培養装置の本体側ではなく、培養バッグ側に設けることも可能である。   Note that the expansion bag can be provided not on the main body side of the culture apparatus but on the culture bag side.

図１８は、膨張バッグが設けられた、さらに異なる実施の形態に係る培養装置の培養バッグの培養部を示している。   FIG. 18 shows a culture part of a culture bag of a culture device according to a further different embodiment provided with an expansion bag.

図１７に示す培養バッグ６００の場合、培養空間６０２を内部に備える培養部６０４は、変形可能な材料から作製された円環状の内袋部であって、その内袋部は円環状の外袋部６０６内に収容されている。外袋部６０６は、培養部６０４に比べて硬い（変形しにくい）材料から作製されている。   In the case of the culture bag 600 shown in FIG. 17, the culture part 604 having the culture space 602 therein is an annular inner bag part made of a deformable material, and the inner bag part is an annular outer bag. The unit 606 is housed. The outer bag portion 606 is made of a material that is harder (not easily deformed) than the culture portion 604.

培養部（内袋部）６０４と外袋部６０６とは、複数の接合部６０８を介して部分的に接合されている。その複数の接合部６０８により、培養部６０４と外袋部６０６との間の空間は、複数の分割空間６１０Ａ、６１０Ｂ、６１０Ｃ，および６１０Ｄに分割されている。この複数の分割空間８１０Ａ８１０Ｄが膨張バッグとして機能する。   The culture part (inner bag part) 604 and the outer bag part 606 are partially joined through a plurality of joint parts 608. By the plurality of joint portions 608, the space between the culture portion 604 and the outer bag portion 606 is divided into a plurality of divided spaces 610A, 610B, 610C, and 610D. The plurality of divided spaces 810A810D function as an expansion bag.

また、接合部６０８には、培養部６０４の培養空間６０２に培養液を供給する培養液ポート６１２、培養空間６０２を排気するための排気ポート６１４、および培養空間６０２内に混合ガスを供給するためのガス供給ポート６１６などが設けられている。さらに、膨張バッグ（分割空間）６１０Ａ、６１０Ｂ、６１０Ｃ、および６１０Ｄを膨張させるために、膨張バッグ６１０Ａ、６１０Ｂ、６１０Ｃ、および６１０Ｄそれぞれに接続され、その内部に圧縮空気を供給する複数の空気供給ポート６１８が外袋部６０６に設けられている。   In addition, the junction 608 is supplied with a culture solution port 612 for supplying a culture solution to the culture space 602 of the culture unit 604, an exhaust port 614 for exhausting the culture space 602, and a mixed gas into the culture space 602. The gas supply port 616 is provided. Furthermore, in order to inflate the expansion bags (divided spaces) 610A, 610B, 610C, and 610D, a plurality of air supply ports that are connected to the expansion bags 610A, 610B, 610C, and 610D, respectively, and supply compressed air therein. 618 is provided in the outer bag portion 606.

複数の空気供給ポート６１８それぞれは、切替弁を介して外気と圧縮空気源（例えば圧縮空気ボンベ）に接続されている。切替弁を介して圧縮空気源に接続されると、膨張バッグ６１０Ａ〜６１０Ｄは膨張して培養空間６０２内にバッフル部６０２ａを発生させる。また、切替弁を介して外気に接続されると、膨張バッグ６１０Ａ〜６１０Ｄは収縮してバッフル部６０２ａが消滅する。   Each of the plurality of air supply ports 618 is connected to outside air and a compressed air source (for example, a compressed air cylinder) via a switching valve. When connected to the compressed air source via the switching valve, the expansion bags 610A to 610D expand to generate a baffle portion 602a in the culture space 602. Further, when connected to the outside air via the switching valve, the expansion bags 610A to 610D contract and the baffle portion 602a disappears.

培養バッグ６００の位置姿勢を変更することによって培養空間６０２内で培養液を流動させつつ、膨張バッグ６１０Ａ〜６１０Ｄが培養空間６０２内にバッフル部６０２ａを断続的に発生させる。これにより、上述の実施の形態と同様に培養対象へのダメージを抑制しつつ、培養空間６０２内の培養液を全体的に撹拌することができる。   The expansion bags 610 </ b> A to 610 </ b> D intermittently generate the baffle portion 602 a in the culture space 602 while flowing the culture solution in the culture space 602 by changing the position and orientation of the culture bag 600. Thereby, like the above-mentioned embodiment, the culture solution in the culture space 602 can be stirred as a whole while suppressing damage to the culture target.

最後に、上述の実施の形態の場合、培養バッグの培養空間にバッフル部を断続的に発生させるバッグ押圧部が複数設けられているが、バッグ押圧部は少なくとも１つあればよい。   Finally, in the case of the above-described embodiment, a plurality of bag pressing portions for intermittently generating the baffle portion are provided in the culture space of the culture bag. However, at least one bag pressing portion may be provided.

また、上述した培養バッグは、図１に示す培養装置１０に限らず、汎用の装置でも使用可能である。すなわち、培養バッグの培養空間内を培養液が流動するように、培養バッグの位置姿勢を変更することができる装置であればよい。   Further, the culture bag described above is not limited to the culture device 10 shown in FIG. In other words, any device that can change the position and orientation of the culture bag so that the culture fluid flows in the culture space of the culture bag may be used.

以上のように、本発明における技術の例示として、実施の形態を説明した。そのために、添付図面及び詳細な説明を提供した。したがって、添付図面及び詳細な説明に記載された構成要素の中には、課題解決のために必須な構成要素だけでなく、前記技術を例示するために、課題解決のためには必須でない構成要素も含まれ得る。そのため、それらの必須ではない構成要素が添付図面や詳細な説明に記載されていることをもって、直ちに、それらの必須ではない構成要素が必須であるとの認定をするべきではない。   As described above, the embodiments have been described as examples of the technology in the present invention. For this purpose, the accompanying drawings and detailed description are provided. Accordingly, among the components described in the accompanying drawings and the detailed description, not only the components essential for solving the problem, but also the components not essential for solving the problem in order to illustrate the technology. May also be included. Therefore, it should not be immediately recognized that these non-essential components are essential as those non-essential components are described in the accompanying drawings and detailed description.

また、上述の実施の形態は、本発明における技術を例示するためのものであるから、特許請求の範囲又はその均等の範囲において種々の変更、置き換え、付加、省略等を行うことができる。   Moreover, since the above-mentioned embodiment is for demonstrating the technique in this invention, a various change, substitution, addition, abbreviation, etc. can be performed in a claim or its equivalent range.

２０１５年１１月２７日に出願された日本特許出願第２０１５−２３２２５３号の明細書、図面、及び特許請求の範囲の開示内容は、全体として参照されて本明細書の中に取り入れられるものである。   The disclosure content of the specification, drawings, and claims of Japanese Patent Application No. 2015-232253 filed on November 27, 2015 is incorporated herein by reference in its entirety. .

Claims (9)

培養液を収容して培養を行う培養空間が内部に形成されて且つ変形可能な材料から作製されている培養部を備える培養バッグと、
培養バッグを保持するステージと、
培養バッグの培養部の培養空間内で培養液が流動するように、ステージの位置姿勢を変更するステージ駆動部と、
外部から断続的に押圧して培養バッグの培養部を部分的に変形させ、培養空間内にバッフル部を断続的に発生させる少なくとも１つのバッグ押圧部と、を有し、
複数のバッグ押圧部それぞれが、培養部に当接して培養空間の縦断面形状を所定の形状に成形する成形面を備える、培養装置。 A culture bag having a culture part in which a culture space for containing a culture solution and performing culture is formed and made from a deformable material;
A stage for holding the culture bag;
A stage drive unit that changes the position and orientation of the stage so that the culture fluid flows in the culture space of the culture unit of the culture bag;
Intermittently pressed from the outside partly deform the culture part of the culture bag, we have at, at least one bag pressing portion to intermittently generate a baffle within the culture space,
A culture apparatus, wherein each of the plurality of bag pressing portions includes a molding surface that abuts on the culture portion and shapes the vertical cross-sectional shape of the culture space into a predetermined shape . 培養バッグの培養部の培養空間が無端状であって、
ステージ駆動部が、無端状の培養空間内で培養液が周回するようにステージの位置姿勢を変更する、請求項１に記載の培養装置。 The culture space of the culture part of the culture bag is endless,
The culture apparatus according to claim 1, wherein the stage driving unit changes the position and orientation of the stage so that the culture solution circulates in the endless culture space. 複数のバッグ押圧部それぞれが押圧する培養バッグの培養部上の位置が、培養空間内の培養液の周回方向について異なる、請求項２に記載の培養装置。   The culture apparatus according to claim 2, wherein the position on the culture part of the culture bag pressed by each of the plurality of bag pressing parts is different in the circulation direction of the culture solution in the culture space. 複数のバッグ押圧部それぞれが押圧する培養バッグの培養部上の位置が、培養液の周回方向と直交する培養空間の縦断面の周方向について異なる、請求項３に記載の培養装置。   The culture apparatus according to claim 3, wherein the positions on the culture part of the culture bag pressed by each of the plurality of bag pressing parts are different in the circumferential direction of the longitudinal section of the culture space orthogonal to the circulation direction of the culture solution. 複数のバッグ押圧部それぞれが押圧する培養バッグの培養部上の縦断面周方向の位置が、培養液の周回方向に沿って周期的に異なる、請求項４に記載の培養装置。   The culture apparatus according to claim 4, wherein positions in the circumferential direction of the longitudinal section on the culture part of the culture bag pressed by each of the plurality of bag pressing parts are periodically different along the circulation direction of the culture solution. 複数のバッグ押圧部それぞれが、長手方向を備えて培養バッグの培養部と当接する押圧面を備え、
複数のバッグ押圧部それぞれが、培養液の周回方向に対する押圧面の長手方向の向きについて異なるように配置されている、請求項３から５のいずれか一項に記載の培養装置。 Each of the plurality of bag pressing portions includes a pressing surface that contacts the culture portion of the culture bag with a longitudinal direction,
The culture device according to any one of claims 3 to 5, wherein each of the plurality of bag pressing portions is arranged so as to be different in the direction of the longitudinal direction of the pressing surface with respect to the circulation direction of the culture solution. 複数のバッグ押圧部の押圧面の長手方向の向きが、培養液の周回方向に沿って周期的に異なる、請求項６に記載の培養装置。   The culture apparatus according to claim 6, wherein the direction of the longitudinal direction of the pressing surfaces of the plurality of bag pressing portions is periodically different along the circulation direction of the culture solution. 複数のバッグ押圧部が、流体の供給を受けて膨張する複数の膨張バッグである、請求項１から５のいずれか一項に記載の培養装置。The culture apparatus according to any one of claims 1 to 5, wherein the plurality of bag pressing portions are a plurality of inflatable bags that are inflated upon receiving a supply of fluid. 複数の膨張バッグが、培養バッグに設けられている、請求項８に記載の培養装置。The culture apparatus according to claim 8, wherein the plurality of inflatable bags are provided in the culture bag.
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