JP6527162B2 - 心外膜脂肪組織用のバイオマーカー - Google Patents
心外膜脂肪組織用のバイオマーカー Download PDFInfo
- Publication number
- JP6527162B2 JP6527162B2 JP2016545314A JP2016545314A JP6527162B2 JP 6527162 B2 JP6527162 B2 JP 6527162B2 JP 2016545314 A JP2016545314 A JP 2016545314A JP 2016545314 A JP2016545314 A JP 2016545314A JP 6527162 B2 JP6527162 B2 JP 6527162B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- level
- subject
- eat
- sample
- biomarker
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 title claims description 59
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 title claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 88
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 72
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 71
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 claims description 43
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 41
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 34
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 claims description 26
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 claims description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- GPWHCUUIQMGELX-SGZUMCNSSA-N 1,2-di-(9E-hexadecenoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCC GPWHCUUIQMGELX-SGZUMCNSSA-N 0.000 claims description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 15
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 claims description 15
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 14
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 12
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 11
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 11
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 11
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 9
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims description 9
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 8
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 235000021045 dietary change Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 30
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 22
- 241000894007 species Species 0.000 description 20
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 8
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 8
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 8
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000007637 random forest analysis Methods 0.000 description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 5
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- -1 lysophospholipids Chemical class 0.000 description 5
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 5
- FBDBXJJQMHPGMP-FNFFQOHASA-N [(2s)-2-hydroxy-3-[hydroxy-[(2r,3r,5s,6r)-2,3,4,5,6-pentahydroxycyclohexyl]oxyphosphoryl]oxypropyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H](O)COP(O)(=O)OC1[C@H](O)[C@@H](O)C(O)[C@@H](O)[C@H]1O FBDBXJJQMHPGMP-FNFFQOHASA-N 0.000 description 4
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 description 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 4
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000513 principal component analysis Methods 0.000 description 4
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 3
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 2
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 2
- 241000555825 Clupeidae Species 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M [(2r)-3-acetyloxy-2-hydroxypropyl] 2-aminoethyl phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCCN CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 238000007707 calorimetry Methods 0.000 description 2
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- ZPDQFUYPBVXUKS-YADHBBJMSA-N 1-stearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O ZPDQFUYPBVXUKS-YADHBBJMSA-N 0.000 description 1
- LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 2-[[(e,2s,3r)-2-formamido-3-hydroxyoctadec-4-enoxy]-hydroxyphosphoryl]oxyethyl-trimethylazanium Chemical class CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](NC=O)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 0.000 description 1
- YPMOAQISONSSNL-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxyoctyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCCCCCO YPMOAQISONSSNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000020576 Adrenal disease Diseases 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000007558 Avena sp Nutrition 0.000 description 1
- 101100511505 Bacillus subtilis lpa-14 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100110009 Caenorhabditis elegans asd-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010056997 Impaired fasting glucose Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 1
- 241000442132 Lactarius lactarius Species 0.000 description 1
- 235000014647 Lens culinaris subsp culinaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000043158 Lens esculenta Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- ICWGMOFDULMCFL-UHFFFAOYSA-N N-heptadecanoylceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NC(CO)C(O)C=CCCCCCCCCCCCCC ICWGMOFDULMCFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000269821 Scombridae Species 0.000 description 1
- 238000012352 Spearman correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 101100082060 Xenopus laevis pou5f1.1 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000012019 baked potatoes Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 1
- 230000005961 cardioprotection Effects 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000009614 chemical analysis method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002790 cross-validation Methods 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000001434 dietary modification Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 229940082150 encore Drugs 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000007614 genetic variation Effects 0.000 description 1
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000020640 mackerel Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000010034 metabolic health Effects 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 125000001095 phosphatidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000011351 state-of-the-art imaging technique Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- CCEKAJIANROZEO-UHFFFAOYSA-N sulfluramid Chemical group CCNS(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F CCEKAJIANROZEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000006016 thyroid dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 235000020990 white meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000011844 whole wheat flour Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B19/00—Teaching not covered by other main groups of this subclass
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B19/00—Teaching not covered by other main groups of this subclass
- G09B19/0092—Nutrition
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2405/00—Assays, e.g. immunoassays or enzyme assays, involving lipids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2405/00—Assays, e.g. immunoassays or enzyme assays, involving lipids
- G01N2405/04—Phospholipids, i.e. phosphoglycerides
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2570/00—Omics, e.g. proteomics, glycomics or lipidomics; Methods of analysis focusing on the entire complement of classes of biological molecules or subsets thereof, i.e. focusing on proteomes, glycomes or lipidomes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/32—Cardiovascular disorders
- G01N2800/324—Coronary artery diseases, e.g. angina pectoris, myocardial infarction
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Entrepreneurship & Innovation (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Description
対象におけるEATのレベルを予測する方法であって、
(a)対象からのサンプルにおける1つ以上の脂質バイオマーカーのレベルを決定するステップであって、バイオマーカーは、
(i)ホスファチジルコリン(PC)[16:1/16:1]
(ii)ジアシルグリセロール(DAG)[42:8]
(iii)ホスファチジルエタノールアミンエーテル(PE−O)[32:5]
(iv)ホスファチジルコリン(PC)[18:0/22:5]
(v)ホスファチジルイノシトール(PI)[18:0/16:1]
(vi)ホスファチジルグリセロール(PG)[20:3/20:3]
(vii)ホスファチジルグリセロール(PG)[22:5/18:1]
から選択される、ステップ、及び
(b)サンプルにおけるバイオマーカーのレベルを基準値と比較するステップ
を含み、
基準値と比較したサンプルにおけるバイオマーカーのレベルは対象におけるEATレベルを示す、
方法を提供する。
対象における心外膜脂肪組織(EAT)のレベルを予測する方法であって、
(a)検出装置を用いて対象からのサンプルにおける1つ以上の脂質バイオマーカーのレベルを決定するステップであって、バイオマーカーは、
(i)ホスファチジルコリン(PC)[16:1/16:1]
(ii)ジアシルグリセロール(DAG)[42:8]
(iii)ホスファチジルエタノールアミンエーテル(PE−O)[32:5]
(iv)ホスファチジルコリン(PC)[18:0/22:5]
(v)ホスファチジルイノシトール(PI)[18:0/16:1]
(vi)ホスファチジルグリセロール(PG)[20:3/20:3]
(vii)ホスファチジルグリセロール(PG)[22:5/18:1]
から選択される、ステップ、及び
基準値に対するサンプルにおけるバイオマーカーレベルに基づいて対象におけるEATレベルを予測するステップ
を含む方法が提供される。
対象におけるEATレベルを調節するための方法であって、
(a)上述の方法を用いてバイオマーカーのレベルを決定するステップ、及び
(b)対象が、EATの非健常なレベルを示すバイオマーカーのレベルを有する場合に、対象の生活習慣を改変してEATレベルを調節するステップ
を含む方法を提供する。
対象における心外膜脂肪組織(EAT)レベルを調節するために対象の生活習慣の改変を選択するための方法であって、
(a)上述の方法を用いてバイオマーカーのレベルを決定するステップ、及び
(b)ステップ(a)において決定されたバイオマーカーのレベルに基づいて生活習慣における適切な改変を選択するステップ
を含む方法を提供する。
対象における心血管障害又は代謝障害の発症リスクを予測するための方法であって、
(a)対象からのサンプルにおける1種以上の脂質バイオマーカーのレベルを決定するステップであって、バイオマーカーは、
(i)ホスファチジルコリン(PC)[16:1/16:1]
(ii)ジアシルグリセロール(DAG)[42:8]
(iii)ホスファチジルエタノールアミンエーテル(PE−O)[32:5]
(iv)ホスファチジルコリン(PC)[18:0/22:5]
(v)ホスファチジルイノシトール(PI)[18:0/16:1]
(vi)ホスファチジルグリセロール(PG)[20:3/20:3]
(vii)ホスファチジルグリセロール(PG)[22:5/18:1]
から選択される、ステップ、及び
(b)サンプルにおけるバイオマーカーのレベルを基準値と比較するステップ
を含み、
基準値と比較したサンプルにおけるバイオマーカーのレベルは、代謝障害又は心血管障害を発症するリスクを示す、
方法が提供される。
本発明は、一態様では、対象における心外膜脂肪組織(EAT)のレベルを予測する方法に関する。特定の実施形態では、方法は、非健常なレベルのEATの診断、ある期間のEATレベルのモニター、又はEATに関連する疾患リスクについての対象の識別に使用できる。
本発明の方法は、ヒト以外の対象又はヒト対象を含む任意の対象に実施することができる。一実施形態では、対象は哺乳動物であり、好ましくはヒトである。対象は、あるいは例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、又はブタなどの非ヒト哺乳動物であってもよい。一実施形態では、対象は、イヌ又はネコなどのコンパニオンアニマルである。
本発明の方法は、対象から得られたサンプルにおける1つ以上の脂質バイオマーカーのレベルを決定するステップを含む。したがって、本発明の方法は、典型的には、人体又は動物体の外で実施され、例えば、検査する対象から予め得られた体液サンプルに対して実施される。好ましくは、サンプルは血液に由来し、すなわちサンプルは全血又は血液画分を含む。最も好ましくは、サンプルは血漿又は血清を含む。
個々の脂質種のレベルを任意の適した方法により決定又は評価することができる。例えば質量分析(MS)を使用することができる。代替的な実施形態では、その他の分光学的方法、クロマトグラフィー的方法、標識による手法、又は定量化学的方法を使用することもできる。最も好ましくは、サンプルにおける脂質レベルは質量分析、特にショットガン質量分析で決定される。典型的には、サンプルにおける脂質レベルと基準値とは同じ分析法により決定される。
本発明の方法は、ホスファチジルコリン(PC)、ジアシルグリセロール(DAG)、ホスファチジルエタノールアミンエーテル(PE−O)、ホスファチジルイノシトール(PI)、及びホスファチジルグリセロール(PG)から選択される脂質バイオマーカーレベルを決定することを含む。
一実施形態では、PC[16:1/16:1]及び/又はPC[18:0/22:5]構造を有するホスファチジルコリン(PC)のレベルが決定される。命名法(X:Y)において、Xは分子の脂肪酸部分中の炭素原子の総数を指し、Yは分子の脂肪酸部分中の二重結合の総数を定義する。命名法(X1:Y1/X2:Y2)は、PC分子種の第1(1)及び第2(2)の脂肪酸鎖中の炭素原子の数(X)及び二重結合の数(Y)を指す。したがって、PC(18:0/22:5)は、第1の脂肪酸鎖に18個の炭素原子を含み、かつ二重結合は含まず、第2の脂肪酸鎖に22個の炭素原子を含み、かつ二重結合を5つ含む。
一実施形態では、構造[42:8]を有するジアシルグリセロール(DAG)のレベルが決定される(上で定義された命名法(X:Y)を用いる)。
一実施形態では、構造[32:5]を有するホスファチジルエタノールアミンエーテル(PE−0)のレベルが決定される(上で定義された命名法(X:Y)を用いる)。
一実施形態では、構造[18:0/16:1]を有するホスファチジルイノシトール(PI)のレベルが決定される(上で定義された命名法(X:Y)を用いる)。
一実施形態では、[20:3/20:3]及び/又は[22:5/18:1]を有するホスファチジルグリセロール(PG)のレベルが決定される(上で定義された命名法(X:Y)を用いる)。
本発明の方法では個々の脂質バイオマーカーが予測値を有し得るが、方法の質及び/又は予測力は、複数の脂質バイオマーカーからの値を組み合わせることによって向上し得る。
本発明の方法は、検査サンプルにおける個々の脂質種のレベルを1つ以上の基準値又は対照値と比較するステップをさらに含む。典型的には、方法において決定される各々の脂質種について特異的な基準値が使用される。基準値は、その脂質種の正常レベルとすることができ、例えば、健常な対象における同じ種類のサンプル(例えば、血清又は血漿)の脂質のレベルとすることができる。基準値は、例えば、対象の対照集団における、例えば、5名、10名、100名、又は1000名以上の健常な対象(検査対象と年齢及び/又は性別が一致しているか、不一致であるかのいずれであってもよい。)における脂質種レベルの平均又は中央レベルに基づくものとすることができる。
一般的に、基準値と比較しての検査サンプルにおける上記脂質種のレベルの増減は、EATレベルの上昇又は低減の指標となり得る。EATの合計レベル及び/又はEATに関連する疾患リスクは、上述のように異なる脂質バイオマーカーのレベルを決定することによって評価することができる。例えば、対象は、対照に対して調節されている脂質種の数及び/又はそれらの上昇度に従って、低度、中等度、高度、及び/又は超高度のEATレベルが予測されるものとして階級化することができる。
一態様では、本発明は、対象におけるEATレベルを調節する方法を提供する。詳細には、方法は、対象におけるEATに関連する状態若しくは疾患のリスクを低減するのに、又は対象における寿命を向上するのに使用できる。
さらなる態様では、本発明は、対象におけるEATレベルを予測するためのキットを提供する。キットは、例えば、本明細書に記載の方法において使用する1つ以上の試薬、標準及び/又は対象サンプルを含む。例えば、一実施形態では、キットは、既定量の(i)PC[16:1/16:1]、(ii)DAG[42:8]、(iii)PE−O[32:5]、(iv)PC[18:0/22:5]、(v)PI[18:0/16:1]、(vi)PG[20:3/20:3]、及び/又は(vii)PG[22:5/18:1]を含む、1つ以上の基準サンプルと、基準サンプルにおける既定量を対象から得られたサンプルにおける脂質レベルと比較することによって対象においてEATを予測するためのキットの使用についての使用説明書と、を含む。
参加者及び実験計画:
スイスのローザンヌ大学病院(CHUV)の肥満外来で、CHUVの適切な倫理審査委員会によりインフォームドコンセントを得た後、40名の健常な肥満白人女性に対して観察研究を実施した。参加者のBMIは28〜40、年齢は25歳齢〜45歳齢であり、代謝障害の体質は示していなかった。その他の除外基準は、糖尿病、妊娠、試験開始から1か月以内の抗生物質治療、来院日前の1週間の導入期間内の何らかの治療(避妊以外)、及び摂食障害とした。直近3か月間で3キロ以上体重が減少している被験者も除外した。高血圧、耐糖能障害、多嚢胞性卵巣症候群、甲状腺機能障害、及び副腎疾患に罹患している被験者はいなかった。ベースライン(V0)では、被験者には標準的な医療訪問をさせ、一晩絶食時の血漿サンプルを回収した。一週間後(V1)、CT(CHUVで取得)及びiDXA[Nestle Research Center(Lausanne,Switzerland)のmetabolic unitで取得]で体組成を測定し、間接熱量測定法により安静時エネルギー消費量を測定し、経口ブドウ糖負荷試験(OGTT,ブドウ糖75g)を実施した。一週間後(V2)、一晩絶食時の血漿及び24時間の尿サンプルを採取し、メタボノミクス的及びリピドミクス的解析を行った。
エタノール、クロロホルム、及びイソプロパノール(HPLC等級)はBiosolve(Valkenswaard,the Netherlands)から購入した。メタノール、水、及び酢酸アンモニウムは、Merck(Darmstadt,Germany)から得た。合成脂質標準は、Avanti Polar Lipidsから純度99%超で購入した。個々の脂質化合物の原液はメタノールで調製し、−20℃で保管した。所望の濃度への希釈溶液は、イソプロパノール/メタノール/クロロホルム4:2:1(v/v/v)における希釈によって調製した。
これらのパラメータは、既報(Martin et al.(2013))の通りに測定した。簡単に、標準的な臨床実技により臨床的測定及び身体測定(体重、身長、尻周り)を実施した。全身スキャンを実施して、腹部の脂肪分布及び全身組成の両方を求めた。全身スキャンはGE Lunar iDXA system(ソフトウェア・バージョン:enCORE version 12.10.113)により行った。スキャンモードは装置により自動的に決定し、既報の手順を用いた(Martin et al.(2013))。
リピドミクス抽出のため、従来法(Matyash et al.,(2008)J Lipid Res 49:1137−1146)にわずかに改変を加え、Hamilton Microlabstar robot(Hamilton,Bonaduz,Switzerland)を使用するハイスループットの全自動液体/液体抽出法を社内で開発した。3時間未満で96標本を抽出した。簡単に、サンプルのクリーンアップには5μLの血清を使用した。脂質抽出は、5μM TAG 44:1、0.5μM DAG 24:0、5μM PC 28:0、1μM LPC 14:0、1μM PE 28:0、0.5μM LPE 14:0、1μM PS 28:0、0.5μM LPS 17:1、1μM PI 32:0、0.5μM LPI 17:1、0.5μM PA 28:0、0.5μM LPA 14:0、1μM PG 28:0、0.5μM LPG 14:0、2μM SM 35:1、1μM Cer 32:1の内部標準混合物を添加した700μL MTBE/MeOH(10/3)で行った。サンプルを4℃で1時間ボルテックスにかけた後、水150μLを加えて相分離させた。5,000gで10分間遠心分離後、上層の500μLの有機相を96穴深型プレート(Eppendorf,Hamburg,Germany)に移し、アルミ箔で覆い、分析までの間−20℃で保管した。MS分析の前に、7.5mM酢酸アンモニウムを添加した90μLのMS測定用緩衝液(イソプロパノール/メタノール/クロロホルム4:2:1(v/v/v)で10μLの全脂質抽出物を希釈した。
ソフトウェアパッケージSIMCA−P+(version 13.0,Umetrics AB,Umea,Sweden)及び社内で開発したMATLAB法(The MathWorks Inc.,Natick,MA,USA)ルーチンを使用して、計量化学分析を行った。心外膜脂肪及び内臓脂肪とリピドミクスプロファイルとの関係を調査するため、主成分分析(PCA)(Wold S,Esbensen K,Geladi P(1987)Principal Component Analysis.Chemom Intell Lab Syst 2:37−52)、潜在構造投影方法(Projection to Latent Structure,PLS)(Wold S,Hellberg S,Lundstedt T,Sjostrom M(1987)PLS Modeling with Latent Variables in Two or More Dimensions.PLS Meeting,Frankfurt)、並びに直交潜在構造投影法(O−PLS)(Trygg J,Wold S(2003)J Chemom 17:53−64)を使用した。七分割交差検証を使用してモデルの有効性を評価した(Cloarec et al.(2005),Anal Chem 77:517−526)。
血漿リピドームと、血漿リピドームにより総括される特異的な内臓蓄積脂肪に関する情報と、を調査した。詳細には、磁気共鳴(MRI)及びCTに基づく最新のイメージング技術により、EATを含む内臓脂肪の蓄積について正確な部位特異的な定量を行うことができる(Wang et al.(2009)J Clin Endocrinol Metab 94:662−669)。健常な肥満女性の同じコホート研究において、ショットガンリピドミクスアプローチを適用して、血漿脂質プロファイルを定量し、VA、EAT、及びインスリン抵抗性に重点を置いて特異的な体脂肪蓄積に関する複雑な代謝特性を評価した。したがって、本研究は、内臓脂肪の組織分布と健常な肥満女性の血漿リピドームとの関連のしかたがどのように異なるかについて、相補的で新規な見識を提供する。
コホートの人体測定データ及び臨床データを表1及び2に掲載する。最初のPCA及びスピアマンの相関分析により、心膜内脂肪、縦隔脂肪、及び心臓周囲脂肪のパラメータは、アンドロイド/ガイノイド脂肪は除き、その他の内臓脂肪量評価と強い相関を示した(例えば、腹腔内脂肪(IPVF)のLog10値(r=0.56,p=0.002;r=0.65,p<0.001;r=0.66,p<0.001)、VAT/SAT((r=0.49,p=0.008;r=0.50,p=0.006;r=0.40,p=0.031)及びVAT/総腹部脂肪比(r=0.49,p=0.008;r=0.49,p=0.006;r=0.39,p=0.037)、BMI(r=0.45,p=0.016;r=0.54,p=0.003;r=0.60,p<0.001)、腹部脂肪(r=0.39,p=0.040;r=0.51,p=0.005;r=0.56,p=0.002)、皮下脂肪(r=0.62,p<0.001;r=0.70,p<0.001;r=0.71,p<0.001)、並びに総脂肪質量(r=0.44,p=0.019;r=0.52,p=0.004;r=0.55,p=0.002)(図1)。さらに、縦隔脂肪及び心膜内脂肪は、いくつかの除脂肪質量パラメータと相関する。その他の内臓脂肪両評価と同様、心膜内脂肪及び縦隔脂肪はALAT(r=0.38,p=0.045;r=0.42,p=0.025)、ALAT/ASAT比(r=0.49,p=0.007;r=0.56,p=0.002)、血中トリグリセリド(r=0.48,p=0.009;r=0.45,p=0.016)と強く相関した。心外膜脂肪は、主にALAT/ASAT比と相関し(r=0.47,p=0.011)、一方すべての心臓脂肪パラメータはGGT(r=0.54,p=0.039;r=0.57,p=0.001;r=0.47,p=0.011)と強く相関した。興味深いことに、その他の内臓脂肪量評価と比較したときに、心臓脂肪パラメータは、絶食時又はOGTT中に測定されたブドウ糖及びインスリンパラメータとは統計的には相関しなかった。A及びB比は、BMI(r=0.41,p=0.028;r=0.41,p=0.028)、心外膜脂肪(r=0.42,p=0.025;r=0.42,p=0.025)とは正の相関を有したこと、部位特異的な骨量分布とは負の相関を有したこと(例えば、ガイノイド骨量,r=−0.46,p=0.015 r=−0.46,p=0.015)を除き、その他のほとんどのパラメータから独立していた。
40名の被験者の血漿リピドームは、14の異なるクラスに及ぶ252の脂質種の相対的定量のため、有効なショットガンリピドミクスアプローチにより特性評価した。解析には、トリアシルグリセロールTG(n=50)、ジアシルグリセロールDAG(n=18)、スフィンゴミエリンSM(n=24)、セラミドCer(n=17)、ホスファチジルイノシトールPI(n=12)、リソホスファチジルイノシトールLPI(n=2)、ホスファチジルグリセロールPG(n=6)、ホスファチジルエタノールアミンPE(n=23)、エーテルホスファチジルエタノールアミンPE−O(n=15)、リゾホスファチジルエタノールアミンLPE(n=4)、ホスファチジルコリンPC(n=45)、エーテル ホスファチジルコリンPC−O(n=29)、リソホスファチジルコリンLPC(n=6)、及びホスファチジン酸PA(n=1)を含む。
注: BMI=肥満度指数; HDL−C=高密度リポタンパク質コレステロール; インスリン抵抗性指数=HOMA−IR; LDL−C=低密度リポタンパク質コレステロール; TG=トリグリセリド; MAP=平均動脈圧; ALAT=アラニンアミノトランスフェラーゼ; ASAT=アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ; GGT=γ−グルタミルトランスペプチダーゼ; OGTT=経口ブドウ糖負荷試験
Claims (23)
- 対象における心外膜脂肪組織(EAT)のレベルを予測するための方法であって、
(a)前記対象からのサンプルにおける1つ以上の脂質バイオマーカーのレベルを決定するステップであって、前記バイオマーカーは、
(i)ホスファチジルコリン(PC)[16:1/16:1]
(ii)ジアシルグリセロール(DAG)[42:8]
(iii)ホスファチジルエタノールアミンエーテル(PE−O)[32:5]
(iv)ホスファチジルコリン(PC)[18:0/22:5]
(v)ホスファチジルイノシトール(PI)[18:0/16:1]
(vi)ホスファチジルグリセロール(PG)[20:3/20:3]
(vii)ホスファチジルグリセロール(PG)[22:5/18:1]
から選択される、ステップ、及び
(b)前記サンプルにおける前記バイオマーカーのレベルを基準値と比較するステップ
を含み、
基準値と比較した前記サンプルにおける前記バイオマーカーのレベルは前記対象におけるEATのレベルを示し、
前記サンプルは、前記対象から得られた全血又は血液画分を含む、
方法。 - 前記対象からの前記サンプルにおける、
(i)PC[16:1/16:1]
(ii)DAG[42:8]
(iii)PE−O[32:5]
から選択される1つ以上の脂質バイオマーカーのレベルを決定することを含む、請求項1に記載の方法。 - 前記対象からの前記サンプルにおける、
(i)PC[16:1/16:1]
(ii)DAG[42:8]
(iii)PE−O[32:5]
から選択される2つ以上の脂質バイオマーカーのレベルを決定することを含む、請求項2に記載の方法。 - 前記対象からの前記サンプルにおける、
(i)PC[16:1/16:1]
(ii)DAG[42:8]
(iii)PE−O[32:5]
の各々のレベルを決定することを含む、請求項3に記載の方法。 - PC[16:1/16:1]のレベルが決定され、基準サンプルと比較した前記対象からの前記サンプルにおけるPC[16:1/16:1]のレベルの減少がEATのより高いレベルを示す、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- DAG[42:8]のレベルが決定され、基準サンプルと比較した前記対象からの前記サンプルにおけるDAG[42:8]のレベルの増加がEATのより高いレベルを示す、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- PE−O[32:5]のレベルが決定され、基準サンプルと比較した前記対象からの前記サンプルにおけるPE−O[32:5]のレベルの増加がEATのより高いレベルを示す、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- PC[18:0/22:5]のレベルが決定され、基準サンプルと比較した前記対象からの前記サンプルにおけるPC[18:0/22:5]のレベルの増加がEATのより高いレベルを示す、及び/又は
PI[18:0/16:1]のレベルが決定され、基準サンプルと比較した前記対象からの前記サンプルにおけるPI[18:0/16:1]のレベルの増加がEATのより高いレベルを示す、及び/又は
PG[20:3/20:3]のレベルが決定され、基準サンプルと比較した前記対象からの前記サンプルにおけるPG[20:3/20:3]のレベルの増加がEATのより高いレベルを示す、及び/又は
PG[22:5/18:1]のレベルが決定され、基準サンプルと比較した前記対象からの前記サンプルにおけるPG[22:5/18:1]のレベルの増加がEATのより高いレベルを示す、
請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。 - 前記サンプルは、前記対象から得られた血清又は血漿を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記基準値は、対象の対照集団における前記バイオマーカーの平均レベルに基づくものである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記バイオマーカーのレベルは質量分析により決定される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記バイオマーカーのレベルはショットガンリピドミクスにより決定される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 基準値と比較した前記サンプルにおける前記バイオマーカーのレベルは、心血管障害又は代謝障害を発症するリスクを示す、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記心血管障害は冠動脈疾患である、請求項13に記載の方法。
- 対象における心外膜脂肪組織(EAT)のレベルを調節するための方法であって、
(a)請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法を実施するステップ
を含み、
前記対象が、EATの非健常なレベルを示す前記バイオマーカーのレベルを有する場合に、前記対象の生活習慣が改変されてEATのレベルが調節される、
方法。 - 対象における心外膜脂肪組織(EAT)のレベルを調節するために前記対象の生活習慣の改変を選択するための方法であって、
(a)請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法を実施するステップ
を含み、
ステップ(a)において決定されたバイオマーカーのレベルに基づいて生活習慣における適切な改変が選択される、
方法。 - EATのレベルの調節はEATのレベルの低減を含む、請求項15又は16に記載の方法。
- 前記対象における生活習慣の改変は食事の変更を含む、請求項15〜17のいずれか一項に記載の方法。
- 食事の変更は、EATの増加を防止する食事の一部である少なくとも1種の栄養製品を前記対象に投与することを含む、請求項18に記載の方法。
- 食事の変更は、EATの減少を促進する食事の一部である少なくとも1種の栄養製品を前記対象に投与することを含む、請求項18に記載の方法。
- 食事の変更は脂肪の消費の低減を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記対象の生活習慣が改変された後にステップ(a)を繰り返すことをさらに含む、請求項15〜21のいずれか一項に記載の方法。
- 対象における心外膜脂肪組織(EAT)のレベルを予測するための方法であって、
(a)検出装置を用いて前記対象からのサンプルにおける1つ以上の脂質バイオマーカーのレベルを決定するステップであって、前記バイオマーカーは、
(i)ホスファチジルコリン(PC)[16:1/16:1]
(ii)ジアシルグリセロール(DAG)[42:8]
(iii)ホスファチジルエタノールアミンエーテル(PE−O)[32:5]
(iv)ホスファチジルコリン(PC)[18:0/22:5]
(v)ホスファチジルイノシトール(PI)[18:0/16:1]
(vi)ホスファチジルグリセロール(PG)[20:3/20:3]
(vi)ホスファチジルグリセロール(PG)[22:5/18:1]
から選択される、ステップ、及び
基準値に対する前記サンプルにおける前記バイオマーカーのレベルに基づいて前記対象におけるEATのレベルを予測するステップ
を含み、
前記サンプルは、前記対象から得られた全血又は血液画分を含む、
方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14150452.2 | 2014-01-08 | ||
EP14150452 | 2014-01-08 | ||
PCT/EP2014/077038 WO2015104113A1 (en) | 2014-01-08 | 2014-12-09 | Biomarkers for epicardial adipose tissue |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017502304A JP2017502304A (ja) | 2017-01-19 |
JP2017502304A5 JP2017502304A5 (ja) | 2019-01-17 |
JP6527162B2 true JP6527162B2 (ja) | 2019-06-05 |
Family
ID=49885174
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016545314A Expired - Fee Related JP6527162B2 (ja) | 2014-01-08 | 2014-12-09 | 心外膜脂肪組織用のバイオマーカー |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10648991B2 (ja) |
EP (1) | EP3092498A1 (ja) |
JP (1) | JP6527162B2 (ja) |
CN (1) | CN105874335B (ja) |
AU (1) | AU2014377039A1 (ja) |
CA (1) | CA2930913A1 (ja) |
WO (1) | WO2015104113A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3002764A1 (en) * | 2015-10-20 | 2017-04-27 | Medimmune, Llc | Diagnostic marker for coronary artery disease |
US20180092874A1 (en) * | 2016-10-03 | 2018-04-05 | Lincoln Memorial University | Identification and use of very long chain dicarboxylic acids for disease diagnosis, chemoprevention, and treatment |
US20200363419A1 (en) * | 2018-01-22 | 2020-11-19 | Univerzita Pardubice | A method of diagnosing cancer based on lipidomic analysis of a body fluid |
PL3575793T3 (pl) * | 2018-05-29 | 2023-12-18 | Fons Jk Group, A.S. | Sposób diagnozowania nowotworu na podstawie analizy lipidomicznej płynu ustrojowego |
CN109709228B (zh) * | 2019-01-14 | 2022-06-14 | 上海市内分泌代谢病研究所 | 脂质联合标志物在制备诊断糖尿病的检测试剂或检测物的用途 |
DE102019218597B4 (de) * | 2019-11-29 | 2021-10-07 | Labor Berlin - Charité Vivantes Services GmbH | Verfahren zum Erstellen eines Befundes zur Funktionalität eines anorexigenen Signalwegs für einen Patienten |
DE102019218598A1 (de) * | 2019-11-29 | 2021-06-02 | Labor Berlin - Charité Vivantes Services GmbH | Verfahren zum Erstellen eines Befundes zur Funktionalität eines anorexigenen Signalwegs für einen Patienten |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004085610A2 (en) * | 2003-03-28 | 2004-10-07 | Washington University In St. Louis | Multidimensional mass spectrometry of serum and cellular lipids directly from biologic extracts |
CA2678670A1 (en) * | 2007-02-22 | 2009-09-04 | Tethys Bioscience, Inc. | Metabolic markers of diabetic conditions and methods of use thereof |
JP2012508028A (ja) | 2008-11-11 | 2012-04-05 | エンテロス・インコーポレーテッド | アテローム硬化ポテンシャルを評価するためのバイオマーカー |
EP2504708B1 (en) * | 2009-11-27 | 2015-03-11 | Baker IDI Heart and Diabetes Institute Holdings Ltd | Lipid biomarkers for stable and unstable heart disease |
EP2810079A4 (en) * | 2012-01-31 | 2015-08-05 | Teknologian Tutkimuskeskus Vtt Oy | PROCESS FOR DETERMINING THE LIVERY QUANTITY OF LIQUID AND METHOD FOR DIAGNOSIS OF NAFLD |
EP2642296A1 (en) | 2012-03-22 | 2013-09-25 | Nestec S.A. | p-Cresol sulphate as biomarker for healthy ageing |
EP2674760A1 (en) * | 2012-06-12 | 2013-12-18 | Nestec S.A. | PC-O 44:6 - A biomarker for visceral adiposity |
EP2674761B1 (en) | 2012-06-12 | 2016-03-02 | Nestec S.A. | PC-O 44:4 - A biomarker for visceral adiposity |
-
2014
- 2014-12-09 JP JP2016545314A patent/JP6527162B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-09 CN CN201480072250.4A patent/CN105874335B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-09 AU AU2014377039A patent/AU2014377039A1/en not_active Abandoned
- 2014-12-09 CA CA2930913A patent/CA2930913A1/en not_active Abandoned
- 2014-12-09 US US15/102,490 patent/US10648991B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-09 WO PCT/EP2014/077038 patent/WO2015104113A1/en active Application Filing
- 2014-12-09 EP EP14809047.5A patent/EP3092498A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20160305968A1 (en) | 2016-10-20 |
WO2015104113A1 (en) | 2015-07-16 |
CN105874335B (zh) | 2019-03-12 |
EP3092498A1 (en) | 2016-11-16 |
JP2017502304A (ja) | 2017-01-19 |
CN105874335A (zh) | 2016-08-17 |
CA2930913A1 (en) | 2015-07-16 |
AU2014377039A1 (en) | 2016-05-26 |
US10648991B2 (en) | 2020-05-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6527162B2 (ja) | 心外膜脂肪組織用のバイオマーカー | |
Guasch-Ferré et al. | Use of metabolomics in improving assessment of dietary intake | |
JP6495902B2 (ja) | 健康的な加齢に関係する脂質バイオマーカー | |
Shi et al. | Plasma metabolites associated with healthy Nordic dietary indexes and risk of type 2 diabetes—a nested case-control study in a Swedish population | |
CN104246507A (zh) | 年龄相关的低度炎症的早期生物标记物 | |
Scherer et al. | Blood plasma lipidomic signature of epicardial fat in healthy obese women | |
US9261520B2 (en) | PC-O 44:4—a biomarker for visceral adiposity | |
Noerman et al. | Associations of the serum metabolite profile with a healthy Nordic diet and risk of coronary artery disease | |
Gürdeniz et al. | Analysis of the SYSDIET Healthy Nordic Diet randomized trial based on metabolic profiling reveal beneficial effects on glucose metabolism and blood lipids | |
Schmidt et al. | High apoB/apoA-I ratio is associated with increased progression rate of carotid artery intima-media thickness in clinically healthy 58-year-old men: experiences from very long-term follow-up in the AIR study | |
US9201081B2 (en) | PC-O 44:6—a biomarker for visceral adiposity | |
Foerster et al. | Serum lipid and serum metabolite components in relation to anthropometric parameters in EPIC-Potsdam participants | |
Maekawa et al. | Plasma lipidomics of healthy Japanese adults reveals gender-and age-related differences | |
KR101759786B1 (ko) | 혈청 지질 대사산물의 농도를 이용한 비만의 진단방법 및 이를 이용한 항비만 식품 또는 비만 치료용 조성물의 스크리닝 방법 | |
US9261521B2 (en) | PC-O 42:4—a biomarker for visceral adiposity | |
Han et al. | Application of lipidomics in nutrition research | |
Zhanxuan | Mass spectrometry-based metabolomics as a tool for biomarker discovery and diagnosing metabolic health: a thesis presented in fulfilment of the requirements for the degree of Doctor of Philosophy in Nutritional Science, School of Health Science, Massey University, Palmerston North, New Zealand | |
Jung et al. | Untargeted serum metabolomic profiles and breast density in young women | |
Cabrera Amaro | Biomarker development to assess bone health: a thesis presented in partial fulfilment of the requirements for the degree of Doctor of Philosophy in Nutritional Science at Massey University, Palmerston North, New Zealand |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20171102 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180829 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180925 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20181130 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190507 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190509 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6527162 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |