JP6513461B2 - ブレクスピプラゾールの経皮吸収製剤 - Google Patents
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Description
一方、ブレクスピプラゾールの経皮吸収製剤については、何ら報告されていない。
(1)ブレクスピプラゾールまたはその塩と、乳酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ベンジルアルコールおよびN−メチルピロリドンからなる群から選択される少なくとも一つの添加剤と、粘着性基剤とを含む粘着層を含んでなる、経皮吸収製剤。
(2)ブレクスピプラゾールまたはその塩と、上記添加剤との質量比が、1:2〜1:5である、(1)に記載の経皮吸収製剤。
(3)上記添加剤が、乳酸および/またはベンジルアルコールである、(1)または(2)に記載の経皮吸収製剤。
(4)上記添加剤が乳酸である、(1)〜(3)のいずれか一つに記載の経皮吸収製剤。
(5)上記粘着層における乳酸の含有量が4質量%以上である、(4)に記載の経皮吸収製剤。
(6)上記粘着性基剤が(メタ)アクリルレート系共重合体である、(1)〜(5)のいずれか一つに記載の経皮吸収製剤。
(7)統合失調症治療のための、(1)〜(6)のいずれか一つに記載の組成物。
本発明の経皮吸収製剤は、ブレクスピプラゾールまたはその塩と、乳酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ベンジルアルコールおよびN−メチルピロリドンからなる群から選択される少なくとも一つの添加剤とを含んでなることを特徴とする。ブレクスピプラゾールと、上記添加剤とを組合せて用いると、ブレクスピプラゾールを経皮吸収製剤の基剤へ溶解させ、同時に高度の薬物フラックスを達成しうることは意外な事実である。
好ましくは50質量%であり、より好ましくは40質量%である。
また、本発明の上記添加剤の含量の下限は、特に限定されないが、好ましくは4質量%であり、より好ましくは8質量%である。このように添加剤の含量の下限を設定することは、添加剤として乳酸およびベンジルアルコールを用いる場合に特に好ましい。
図1は、本発明による経皮吸収製剤の一実施形態を表す断面図である。
図1において、本発明による経皮吸収製剤1は、皮膚側から順に、粘着層2、および支持体3から構成されている粘着層2は、皮膚接触面に配置され、経皮吸収製剤1を皮膚に接着することができる。
また、カバーの材料は、特に限定されず、支持体と同様の材料を用いることができる。
本発明による経皮吸収製剤の好ましい製造方法としては、以下の通りである。
まず、本発明による粘着層の構成成分を溶媒中で適宜混合し、溶媒中に構成成分を含む混合液を調整する。次に、この混合液を膏体溶液として用い、ライナー上に塗布する。次に、膏体溶液を60〜120℃程度で乾燥させて粘着層を得、所望により、その上に支持体をラミネートし、経皮吸収製剤を得る。
また、経皮吸収製剤にカバーを装着する場合には、例えば、片面に粘着層が配置されたカバーを用意し、カバーの粘着層側の片面と、経皮吸収製剤の支持体側の片面とを張り合わせてもよい。
ブレクスピプラゾールと添加剤を乳鉢において15分混練し、ろ過後HPLCによりろ液中のブレクスピプラゾール濃度を測定することにより、ブレクスピプラゾールの各種添加剤100gに対する溶解度を測定した。その結果を表1に示す。
2−1:経皮吸収製剤の調製
実施例1
ブレクスピプラゾール(10質量%)、乳酸(4質量%)、ベンジルアルコール(4質量%)およびその他添加剤(25質量%;ソルビタンモノラウレート(5質量%)、プロピレングリコールモノラウレート(10質量%)およびセバシン酸ジエチル(10質量%))を用意し、これらを混合し、アクリル酸2-エチルヘキシル・メタクリル酸2-エチルヘキシ・メタクリル酸ドデシル共重合体液(乾燥後57質量%)に溶解させ、膏体溶液を得た。
次に、薬物含有層(粘着層)のライナーと反対側の片面に支持体(Scotchpak(商標)9732、3M製)をラミネートし、実施例1の経皮吸収製剤を得た。
ブレクスピプラゾール(10質量%)、乳酸(5質量%)、ベンジルアルコール(4質量%)およびその他添加剤(25質量%;ソルビタンモノラウレート(5質量%)、プロピレングリコールモノラウレート(10質量%)およびセバシン酸ジエチル(10質量%))を用意し、これらを混合し、アクリル酸2-エチルヘキシル・メタクリル酸2-エチルヘキシ・メタクリル酸ドデシル共重合体液(乾燥後56質量%)に溶解させ、膏体溶液を得た。
得られた膏体溶液を用いて、実施例1と同様な製法により、実施例2の経皮吸収製剤を得た。
実施例1の粘着層の処方から、乳酸およびベンジルアルコールを除いた場合には、薬物が溶解せず、比較例の経皮吸収製剤を製造することができなかった。
ヘアレスマウス皮膚の角質層側に実施例1および2の各経皮吸収製剤(適用面積4.5cm2)を貼付し、皮膚表面が約32℃となるように温水を循環させたフロースルーセル(5cm2)にセットした。レシーバー液としては40%PEG400水溶液を使用し、レシーバー液のサンプリングは、5mL/hrの速さで2時間毎に24時間まで行った。サンプリング溶液について、HPLCにより薬物量を測定し、1時間あたりの透過速度を算出し、単位面積あたりのフラックス(μg/cm2/hr)の2時間毎の平均値±標準誤差を決定した。
Claims (3)
- ブレクスピプラゾールまたはその塩、乳酸、ベンジルアルコールおよび(メタ)アクリルレート系共重合体を含む粘着層を含んでなり、
前記粘着層における乳酸の含有量が4質量%以上である、経皮吸収製剤。 - 前記(メタ)アクリルレート系共重合体を構成する単量体が、n−ブチルアクリレート、n−ブチルメタクリレート、エチルアクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、エチルメタクリレート、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、t−ブチルアクリレート、s−ブチルアクリレート、t−ブチルメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、2−エチルヘキシルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、イソブチルメタクリレート、イソプロピルアクリレート、イソプロピルメタクリレート、ドデシルアクリレートおよびドデシルメタクリレートから選択される単量体を含む、請求項1に記載の経皮吸収製剤。
- 統合失調症治療のための、請求項1または2に記載の経皮吸収製剤。
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