JP6496084B2 - 口腔内崩壊錠 - Google Patents
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Description
(a)顆粒Aの平均粒子径が300μmを超えず,
(b)顆粒Aの粒度分布指数が3.0以下であり,且つ
(c)顆粒Aの安息角が38°を超えないものである,
口腔内崩壊錠。
2.顆粒A中の薬効成分の含有量が,顆粒Aの素顆粒重量の少なくとも70重量%を占めるものである,上記1の口腔内崩壊錠。
3.該口腔内崩壊錠中の顆粒Aの割合が少なくとも25重量%である,上記1又は2の口腔内崩壊錠。
4.(d)顆粒Aのアスペクト比が少なくとも0.7である,上記1〜3の何れかの口腔内崩壊錠。
5.口腔内崩壊錠の製造方法であって,薬効成分を含有する顆粒Aと少なくとも崩壊剤とを含んでなる混合物を圧縮成形することを含み,ここに
(a)顆粒Aの平均粒子径が300μmを超えず,
(b)顆粒Aの粒度分布指数が3.0以下であり,且つ
(c)顆粒Aの安息角が38°を超えないものである,
製造方法。
6.上記5の製造方法であって,顆粒A中の薬効成分の含有量が,顆粒Aの素顆粒重量の少なくとも70重量%を占めるものである,製造方法。
7.上記5又は6の製造方法であって,該口腔内崩壊錠中の顆粒Aの割合が少なくとも25重量%である,製造方法。
8.(d)顆粒Aのアスペクト比が少なくとも0.7である,上記5〜7の何れかの製造方法。
本発明において,口腔内崩壊錠には,上記成分以外にも,薬学的に許容可能な添加剤を,本発明の効果を損なわない範囲内で,必要に応じて適宜配合することができる。
粒度分布指数=(D50/D10+D90/D50)/2
上の式中,「D10」及び「D90」とは,それぞれ,篩い分け法により測定される粒度分布の10%粒子径及び90%粒子径をいう。
次の表に示す組成の錠剤となる比率で各成分を用い,後述の手順に従って,実施例1及び2の口腔内崩壊錠を製造した。
1.実施例1
(1)薬効成分含有顆粒(顆粒A)の製造
セルトラリン塩酸塩と,D−マンニトール及びヒドロキシプロピルセルロースからなる造粒用添加剤とを混合しつつ,これに精製水を加えて造粒し,乾燥させ,整粒して素顆粒を得た。素顆粒中のセルトラリンの割合は80重量%である。この素顆粒を流動層造粒装置に投入し,これに,ヒプロメロースの水溶液にタルクを分散させて得た分散液を噴霧することにより素顆粒をコーティングし,乾燥させ,整粒して整粒末を得た。整粒末を流動層造粒装置に投入し,これに,アミノアルキルメタクリレートコポリマーEの無水エタノール溶液と精製水との混合液にタルクを分散させて得た分散液を噴霧することにより,素顆粒をコーティングし,エタノール水溶液で経路を洗浄した後,顆粒を乾燥させ,整粒して,薬効成分含有顆粒(顆粒A)を得た。
顆粒Aのコーティング前の素顆粒の電子顕微鏡(SEM)画像を図1に,顆粒Aの電子顕微鏡(SEM)画像を図2に示す。
D−マンニトール,セルロース化合物,デンプン,クロスポビドン,軽質無水ケイ酸からなる顆粒成分(崩壊剤を含む)を用いて,流動層造粒により常法に従って造粒,乾燥,整粒して,薬効成分不含顆粒(顆粒B)を製造した。
顆粒A,顆粒B,スクラロース,酸化チタン,軽質無水ケイ酸及び香料を混合し,これに更にステアリン酸マグネシウムを添加・混合して,12kN,14kN及び16kNの3通りの打圧でそれぞれ打錠することにより,実施例1の口腔内崩壊錠を得た。
実施例1と同じ顆粒Aを用いた。顆粒A,結晶セルロース及びクロスポビドン(崩壊剤)を混合し,これに更にステアリン酸マグネシウムを添加・混合して,8kN,10kN及び12kNの3通りの打圧でそれぞれ打錠することにより,実施例2の口腔内崩壊錠を得た。
次の表に示す組成の錠剤となる比率で各成分を用い,後述の手順に従って,実施例3及び比較例1の口腔内崩壊錠を製造した。
1.実施例3
(1)薬効成分含有顆粒(顆粒A)
イルべサルタンと,D−マンニトール,クロスカルメロースナトリウム,及びヒプロメロースからなる造粒用添加剤1と,スクラロース(甘味剤)とを混合して,造粒し,これに,クエン酸水和物及びヒプロメロースからなる造粒用添加剤2を水溶液として噴霧し,乾燥させ,整粒して,薬効成分含有顆粒(顆粒A)を製造した。顆粒A中のイルべサルタンの割合は,74.2重量%である。
顆粒Aにつき,安息角(°)を計測し,且つ粒度を測定して粒度分布指数を求め,更にアスペクト比も求めた。また,顆粒Aの電子顕微鏡(SEM)画像を図3に示す。
D−マンニトール,セルロース化合物,デンプン,クロスポビドン,軽質無水ケイ酸からなる顆粒成分(崩壊剤を含む)を用いて,流動層造粒により常法に従って造粒,乾燥,整粒して,薬効成分不含顆粒(B顆粒)を製造した。
顆粒A,顆粒B,クロスポビドン,カルメロース,軽質無水ケイ酸及び香料を混合し,これに更にステアリン酸マグネシウムを添加・混合して,打圧13kNで打錠することにより,実施例3の口腔内崩壊錠を得た。
製粒条件を4通りに変更した以外は実施例3と同様にして顆粒Aを得,その安息角(°)を計測し,且つ粒度を測定して粒度分布指数を求め,更にアスペクト比も求めた。この顆粒Aを用い,これに実施例3と同様に,顆粒B,クロスポビドン,カルメロース,軽質無水ケイ酸及び香料を混合し,更にステアリン酸マグネシウムを添加・混合し,但し打錠圧は6kN又及び8kNの2通りとして,それぞれ打錠することにより,実施例3A〜実施例3Dの口腔内崩壊錠を得た。
実施例3の顆粒Aと同様にして,但し,粒度分布が異なるように製粒条件を変えて,顆粒Aを製造した。顆粒Aにつき,安息角(°)を計測し,且つ粒度を測定して粒度分布指数を求め,更にアスペクト比も求めた。また,顆粒Aの電子顕微鏡(SEM)画像を図4に示す。
次の表に示す組成の錠剤となる比率で各成分を用い,後述の手順に従って,実施例4の口腔内崩壊錠を製造した。
(1)薬効成分含有顆粒(顆粒A)の製造
プレパガリンと,トウモロコシデンプン及びポビドンからなる造粒用添加剤とを混合して流動層造粒装置に投入し,これに精製水を噴霧して造粒し,乾燥及び整粒を経て,素顆粒を得た。素顆粒中のプレガバリンの割合は79.9重量%である。素顆粒を流動層造粒装置に投入し,これに,アミノアルキルメタクリレートコポリマーEの溶液(エタノール/水)にタルクを分散させて得た分散液を噴霧してコーティングし,乾燥させ,整粒して,顆粒Aを得た。顆粒Aにつき,安息角(°)を計測し,且つ粒度を測定して粒度分布指数を求め,更にアスペクト比も求めた。また顆粒Aコーティング前のもの(素顆粒)についても,粒度を測定して粒度分布指数を求めた。
D−マンニトール,セルロース化合物,デンプン,クロスポビドン,軽質無水ケイ酸からなる顆粒成分(崩壊剤を含む)を用いて,流動層造粒により常法に従って造粒し,乾燥させ,整粒して薬効成分不含顆粒(顆粒B)を製造した。
顆粒A,顆粒B,D−マンニトール及びアスパルテームを混合し,これにステアリン酸マグネシウムを添加・混合して,12kN,14kN及び16kNの3通りの打圧でそれぞれ打錠することにより,実施例4の口腔内崩壊錠を得た。
各実施例及び比較例1の各口腔内崩壊錠について,各打圧での口腔内崩壊錠の硬度及び崩壊時間(日局)を,次のとおりにして測定した。
1.崩壊時間(日局)
崩壊試験器(日本薬局方準拠)を用いた。ガラス容器に37℃の水900mLを入れ,錠剤を入れたバスケット(底部が網状)を容器の水中で上下運動させ,錠剤が崩れきるまでの時間を測定した。
2.硬度
硬度計(TBH 425,ERWEKA社)を用いた。当該装置は,錠剤を順次冶具へと送り,冶具によりに錠剤の横方向から挟んで徐々に加圧して,錠剤が割れた時点の負荷(N)を測定するものである。
Claims (6)
- 口腔内崩壊錠であって,薬効成分を含有する顆粒Aと少なくとも崩壊剤とを含んでなる混合物の圧縮成形体であり,
(a)顆粒Aの平均粒子径が300μmを超えず,
(b)顆粒Aの粒度分布指数が3.0以下であり,且つ
(c)顆粒Aの安息角が38°を超えず,
顆粒A中の薬効成分の含有量が,顆粒Aの素顆粒重量の少なくとも70重量%を占めるものである
口腔内崩壊錠。 - 該口腔内崩壊錠中の顆粒Aの割合が少なくとも25重量%である,請求項1の口腔内崩壊錠。
- (d)顆粒Aのアスペクト比が少なくとも0.7である,請求項1又は2の口腔内崩壊錠。
- 口腔内崩壊錠の製造方法であって,薬効成分を含有する顆粒Aと少なくとも崩壊剤とを含んでなる混合物を圧縮成形することを含み,ここに
(a)顆粒Aの平均粒子径が300μmを超えず,
(b)顆粒Aの粒度分布指数が3.0以下であり,且つ
(c)顆粒Aの安息角が38°を超えず,
顆粒A中の薬効成分の含有量が,顆粒Aの素顆粒重量の少なくとも70重量%を占めるものである
製造方法。 - 請求項4の製造方法であって,該口腔内崩壊錠中の顆粒Aの割合が少なくとも25重量%である,製造方法。
- (d)顆粒Aのアスペクト比が少なくとも0.7である,請求項4又は5の製造方法。
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