JP6493204B2 - 流路デバイス、分析装置及び流体装置 - Google Patents

流路デバイス、分析装置及び流体装置 Download PDF

Info

Publication number
JP6493204B2
JP6493204B2 JP2015515775A JP2015515775A JP6493204B2 JP 6493204 B2 JP6493204 B2 JP 6493204B2 JP 2015515775 A JP2015515775 A JP 2015515775A JP 2015515775 A JP2015515775 A JP 2015515775A JP 6493204 B2 JP6493204 B2 JP 6493204B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
flow path
container
layer
path
flow
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2015515775A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2014181500A1 (ja
Inventor
洋一 勝本
洋一 勝本
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sony Corp
Original Assignee
Sony Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sony Corp filed Critical Sony Corp
Publication of JPWO2014181500A1 publication Critical patent/JPWO2014181500A1/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6493204B2 publication Critical patent/JP6493204B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1456—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals
    • G01N15/1459—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals the analysis being performed on a sample stream
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/50273—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1484—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry microstructural devices
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/02—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating impedance
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
    • B01L2200/026—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details
    • B01L2200/027—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details for microfluidic devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0621—Control of the sequence of chambers filled or emptied
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/10—Integrating sample preparation and analysis in single entity, e.g. lab-on-a-chip concept
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/16—Reagents, handling or storing thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0627—Sensor or part of a sensor is integrated
    • B01L2300/0645—Electrodes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0627—Sensor or part of a sensor is integrated
    • B01L2300/0654—Lenses; Optical fibres
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816—Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0867—Multiple inlets and one sample wells, e.g. mixing, dilution
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0874—Three dimensional network
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0877—Flow chambers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0887—Laminated structure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0415—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces electrical forces, e.g. electrokinetic
    • B01L2400/0421—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces electrical forces, e.g. electrokinetic electrophoretic flow
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0677—Valves, specific forms thereof phase change valves; Meltable, freezing, dissolvable plugs; Destructible barriers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/149—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry specially adapted for sorting particles, e.g. by their size or optical properties
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N2015/1006—Investigating individual particles for cytology
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/1031—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects
    • G01N15/12—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects by observing changes in resistance or impedance across apertures when traversed by individual particles, e.g. by using the Coulter principle
    • G01N2015/135—Electrodes
    • G01N2015/136—Scanning electrodes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)

Description

本技術は、試料を含む流体を流通させる流路デバイス、これを用いた分析装置及び流体装置に関する。
特許文献１には、試料の化学反応を行うために用いられるカートリッジが開示されている。このカートリッジは、剛性体の基板と弾性体の容器とから構成され、容器内には流路及びこの流路により連結されて配置された２つ以上の室が形成されている。例えば、このカートリッジは、２種類の溶液をそれぞれ溜める室と、それらが混合されて反応が起きる反応部室と、廃液収容室とを有する。ローラ等を回転させながら移動させて、そのカートリッジの弾性体に外力が加えられることにより、弾性体が押しつぶされ、その流路または室内にある溶液が移動する（例えば、特許文献１の明細書段落［００１３］、［００１６］、図２及び３等を参照）。
特開2005-37368号公報
特許文献１に記載のカートリッジでは、例えばその図１８に示されるように、ローラの押圧力によって、反応物を排出口から押し出す必要がある。したがって、このカートリッジでは、試料を回収する必要がある場合に、作業性が悪いという欠点がある。
本技術の目的は、試料の注入及び回収の作業に適した流路デバイス、これを用いた分取装置及び流体装置を提供することにある。
上記目的を達成するため、本技術に係る流路デバイスは、容器層と、流路層とを具備する。
前記容器層は、試料を含む流体が注入される注入容器部と、前記流体を回収する回収容器部とを有する。
前記流路層は、前記注入容器部及び前記回収容器部に接続された流路を有し、前記容器層に接合されている。
流路層が容器層に接合され、注入容器部及び回収容器部が同じ容器層に設けられるので、試料を含む流体の注入及び回収が簡単になり、その作業性が向上する。
前記注入容器部は、前記流路層の表面を底部として前記容器層に設けられた貫通穴により形成され、または、前記容器層に設けられた凹部を含んでもよい。
あるいは、前記回収容器部は、前記流路層の表面を底部として前記容器層に設けられた貫通穴により形成され、または、前記容器層に設けられた凹部を含んでもよい。
前記回収容器部は、前記貫通穴または前記凹部内に設けられた凹状の溜め部を有してもよい。また、回収容器部は、前記貫通穴または前記凹部内であって前記溜め部の外側の領域に接続された回収容器流入路を有してもよい。これにより、流体が流路から回収容器部に流入する場合、回収容器流入路を介して溜め部の外側の領域へ流体が流入すると、流体に含まれる試料が重力で沈降することにより、その溜め部に溜められる。
前記流路層の前記流路は、前記回収容器流入路に対向する位置に設けられた、前記流路に接続された回収容器流出路をさらに有してもよい。沈降する試料の速度より速い速度で流れる流体は、回収容器流入路に対向する位置に設けられた回収容器流出路に向かって進みやすいので、この回収容器流出路からスムーズに流出することができる。
前記容器層は、前記流路デバイスの外部と前記流路層の前記流路とを連通する、前記試料を含まない流体の第１の流入路を有していてもよい。そして、前記流路層の前記流路は、前記第１の流入路に接続された第１の流路と、前記第１の流路から分岐して前記注入容器部に接続された、注入容器流入路及び注入容器流出路とを有してもよい。これにより、第１の流入路を介して第１の流路に流入した流体は、注入容器流入路、注入容器部及び注入容器流出路を介して迂回することができる。注入容器流出路を介して第１の流路に流出された試料を含む流体は、第１の流路を流れる試料を含まない流体と合流することができる。
前記注入容器流出路は、前記第１の流路の流路断面積より小さい流路断面積を有し、前記第１の流路の、前記流体の流れ方向に直交する方向の幅の中央位置で、前記第１の流路と接続されてもよい。これにより、注入容器流出路から流出された流体が第１の流路で流れる流体と合流して層流となり、流体に含まれる試料を整列させることができる。
前記流路層の前記流路は、狭窄路と、前記狭窄路を介して前記第１の流路に接続され、前記回収容器部に接続された第２の流路とを有してもよい。このように狭窄路が設けられることにより、試料として例えば細胞等の粒子を狭窄路を通過させて、試料を分析することができる。
前記容器層は、前記第２の流路に接続された第２の流入路を有してもよい。第１の流路及び第２の流路により、流体のクロスフローを形成することができる。
前記容器層は、前記第１の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する流出路とを有してもよい。
前記流路層の前記第２の流路は、分岐された複数の分岐路を有し、前記複数の分岐路のうちの１つが、前記回収容器部に接続されてもよい。これにより、試料は、複数の分岐路のうち選択された１つの分岐路を通って、回収容器部に回収される。
前記流路層は、前記狭窄路を間に挟むように前記流路内に設けられた電極対を有してもよい。これにより、試料の電気的な分析が可能となる。
前記流路層は、前記第２の流路内であって前記狭窄路と前記複数の分岐路との間に、前記試料に泳動力を加える作用電極部を有してもよい。
前記容器層は、前記流路デバイスの外部と前記流路層の前記流路とを連通する、前記試料を含まない流体の第１の流入路及び第２の流入路を有してもよい。前記流路層の前記流路は、前記第１の流入路に接続された第１の流路と、前記第２の流入路に接続された第２の流路とを含んでもよい。前記容器層は、前記第１の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する第１の流出路と、前記第２の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する第２の流出路とを有してもよい。
前記流路デバイスは、前記容器層の前記注入容器部及び前記回収容器部上に設けられたフィルム状のシール材をさらに具備してもよい。フィルム状のシール材のフレキシブル性によって、例えば注入容器部内に気泡がある場合に、作業者は、その気泡を流路デバイスの外部へ押し出すようにして、注入容器部を密閉することができる。
前記流路デバイスは、前記注入容器部と前記流路層の前記流路との間に設けられた弁をさらに具備してもよい。これにより、注入容器部及び流路の間を隔絶することができる。
前記弁は、水溶性のシール材であってもよい。これにより、試料を含む流体が注入容器部に注入されてから所定時間、注入容器部と流路とを隔絶し、流体を注入容器部内に保持することができる。
本技術に係る分析装置は、流路デバイスと、機器とを具備する。
流路デバイスは、容器層と、流路層とを有する。前記容器層は、試料を含む流体が注入される注入容器部と、前記流体を回収する回収容器部とを有する。前記流路層は、前記注入容器部及び前記回収容器部に接続された流路と、前記流路内の所定位置に設けられた電極部とを有し、前記容器層に接合されている。
前記機器は、前記電極部に電圧信号を発生させる信号発生部と、前記試料が前記所定位置を通過する時の前記所定位置での電気量を測定する測定部とを有する。
本技術に係る他の分析装置は、流路デバイスと、光照射部と、検出部とを具備する。
前記流路デバイスは、容器層と、流路層とを有する。前記容器層は、試料を含む流体が注入される注入容器部と、前記流体を回収する回収容器部とを有する。前記流路層は、前記注入容器部及び前記回収容器部に接続された流路を有し、前記容器層に接合されている。
前記光照射部は、前記流路層の前記流路の所定位置を通る前記試料に光を照射することが可能である。
前記検出部は、前記光の照射による前記試料から発せられる蛍光及び散乱光のうち少なくとも一方を検出する。
本技術に係る流体装置は、流路デバイスと、流動制御機構とを具備する。
前記流路デバイスは、容器層と、流路層とを有する。前記容器層は、試料を含む流体が注入される注入容器部と、前記流体を回収する回収容器部とを有する。前記流路層は、前記注入容器部及び前記回収容器部に接続された流路と、前記流路の入口と、前記流路の出口とを有し、前記容器層に接合されている。
前記流動制御機構は、前記流路の入口及び出口にそれぞれ接続され、前記流路内に流れる前記流体の流れを制御する。
前記容器層は、前記流路デバイスの外部と前記流路層の前記流路とを連通する、前記試料を含まない流体の第１の流入路及び第２の流入路を有してもよい。前記流路層の前記流路は、前記第１の流入路に接続された第１の流路と、前記第２の流入路に接続された第２の流路とを含んでもよい。前記容器層は、前記第１の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する第１の流出路と、前記第２の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する第２の流出路とを有してもよい。
以上、本技術によれば、試料の注入及び回収の作業性を高めることができる。
図１は、本技術の一実施形態に係る流路デバイスの分解斜視図である。 図２は、この流路デバイスの流路を主に示す平面図である。 図３は、図２におけるＡ−Ａ線断面図である。 図４は、容器層の注入容器部付近を示す断面図である。 図５は、容器層の回収容器部付近を示す断面図である。 図６Ａは、第１の流路と注入容器流出路との合流付近を示す平面図である。図６Ｂは、図６ＡにおけるＢ−Ｂ線断面図である。 図７は、図３中、破線で囲まれた四角形の部分を拡大して示す図である。 図８は、流路デバイスを含む分析装置の構成を示すブロック図である。 図９は、試料の注入容器部への注入動作を示す。 図１０は、水溶性のシールが溶けた時の注入容器部付近の流体の流れを示す。 図１１Ａ及びＢは、注入容器部に試料が含まれた流体が保持された状態を示す。 図１２Ａ及びＢは、水溶性のシールが溶けた時、第１の流路内への流体の送出が開始された状態を示す。 図１３Ａ及びＢは、第１の流出路からの流体の排出が規制され、また、第２の流路内への流体の送出が開始された状態を示す。 図１４Ａ及びＢは、第２の流出とからの流体の排出が開始された状態を示す。 図１５は、粒子が回収容器部の溜め部に貯溜される様子を示す。 図１６は、回収容器部から試料が回収される動作を示す。 図１７Ａ及びＢは、狭窄路付近の粒子の詰まりを解除する方法を説明する図である。
以下、図面を参照しながら、本技術の実施形態を説明する。
１．流路デバイス
図１は、本技術の一実施形態に係る流路デバイスの分解斜視図である。図２は、この流路デバイス１００の流路を主に示す平面図である。図３は、図２におけるＡ−Ａ線断面図である。後述するように生体細胞等の粒子が試料として用いられ、この流路デバイス１００は、その粒子を含む流体を流路に流通させるデバイスである。
図２に示すように、流路デバイス１００は、流路層４０と、この流路層４０上に設けられた容器層５０とを備える。図１に示すように、流路層４０は、複数、例えば５枚の樹脂を基材とするフィルムＰ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４及びＰ５を備える。また、容器層５０も典型的には樹脂を基材とする材料で構成される。各フィルムＰ１〜Ｐ５は、実質的に同じサイズ及び外形を有する。これらフィルムＰ１〜Ｐ５が積層されて接合されることにより流路層４０が形成され、また、この流路層４０と容器層５０とが積層されて接合されることにより、流路デバイス１００が形成される。
図１に示すように、フィルムＰ１〜Ｐ５のうち、所定のフィルムには、孔であるポートＡ１、Ａ２、、、が形成され、また、所定の形状で、スリットであるチャネルＢ１、Ｂ２、、、が形成されている。これらポート及びチャネルは、フィルムの表面（上面）から裏面（下面）を貫通している。したがって、これらのチャネルがポートを介して連通し、また、これらのポートがチャネルを介して連通することで、多層にわたり３次元的に任意の形状の流路が形成される。なお、フィルムＰ５は、ポート及びチャネルを有しておらず、カバーの役割を果たす。
なお、図を理解しやすくするために、図１等では、ポート及びチャネルの幅は意図的に太く表されているが、実際には数μm〜数百μm程度の微細な幅である。
容器層５０は、貫通穴により形成された注入容器部５１と、凹部として形成された回収容器部５３とを有する。注入容器部５１は、流路層４０の表面を底部として構成されている。注入容器部５１には、粒子を含む流体が注入される。粒子が生体試料である場合、流体は生理食塩水等が用いられる。回収容器部５３には、流路層４０で処理された粒子が集められる。また、容器層５０には、孔（貫通孔）であるポートＣ１、Ｃ２、、、が形成されている。回収容器部５３には、後述するように孔（貫通孔）である回収容器流入路５４及び回収容器流出路５５が設けられている。
図１及び２に示すように、フィルムＰ２にはチャネルＢ１及びＢ２が形成され、フィルムＰ４にはチャネルＢ３及びＢ４が形成されている。チャネルＢ１及びＢ３のそれぞれの一部は、平面で見て重なるように配置される。
フィルムＰ２に設けられたチャネルＢ１は、第１の流路１１、及び注入容器流入路１３を主に形成する。フィルムＰ４に設けられたチャネルＢ３は、第２の流路１２及び分岐部（複数の分岐路１６及び１７）を主に形成する。図２に示すように、第１の流路１１より下層に第２の流路１２が配置され、これら第１の流路１１及び第２の流路１２は、フィルムＰ３に形成された狭窄路Ｋ（ポートＡ１４）によって連通されている。狭窄路Ｋの流路断面積は、流路デバイス１００内の他の流路の流路断面積より小さく形成されている。狭窄路Ｋの直径は、例えば単一の粒子が通過できる程度（１０〜２０μm）に設計されている。


容器層５０のポートＣ１は、粒子を含まない流体が流入する第１の流入路５６の入口として機能し、ポートＣ１は、フィルムＰ１のポートＡ１を介して、第１の流路１１の上流端に接続される。第１の流路１１から分岐して、上流側に上記注入容器流入路１３、それより下流側に注入容器流出路１５が設けられている。注入容器流出路１５は、フィルムＰ４に設けられたチャネルＢ４である。
注入容器流入路１３の下流端は、フィルムＰ１のポートＡ２を介して注入容器部５１に接続されている。注入容器流出路１５の上流端は、フィルムＰ３に設けられたポートＡ１８、フィルムＰ２に設けられたポートＡ１９、及び、フィルムＰ１に設けられたポートＡ３を介して、注入容器部５１に接続されている。すなわち、第１の流路１１から迂回するように、注入容器流入路１３、注入容器部５１及び注入容器流出路１５が形成される。第１の流路１１の下流端は、フィルムＰ１のポートＡ４を介して、容器層５０の、第１の流出路５７（流出路）及びポートＣ３に接続され、つまり流路デバイス１００の外部と連通している。
チャネルＢ１の第１の流路１１のうち、ｘ方向に沿った流路の幅（図２ではｙ方向の幅）は、注入容器流入路１３及び注入容器流出路１５等の幅（図２ではｘ方向の幅）より、大きく設計されている。特に注入容器流出路１５の形態は、以下のような設計となっている。
図６Ａは、第１の流路１１と注入容器流出路１５との合流付近を示す平面図である。図６Ｂは、図６ＡにおけるＢ−Ｂ線断面図である。第１の流路１１の流路断面積に比べ、注入容器流出路１５の流路断面積が小さく設計されている。また、注入容器流出路１５は、第１の流路１１の流れ方向（ここではｘ方向）に直交する方向（ここではｙ方向）のほぼ中央位置で、ポートＡ１７を介して第１の流路１１に接続されて合流している。
具体的には、注入容器流出路１５及び第１の流路１１の流量比は、１：２〜１：１００の範囲を取るように、それらの流路の流路抵抗が設計されており、また、後述する流動制御機構７６による流体の送出時の流量が設定される。例えば、注入容器流出路１５は、粒子Ｃの直径の２〜１０倍程度の流路幅を有し、第１の流路１１の幅はそれよりも十分に大きくなっている。好ましくは、注入容器流出路１５及び第１の流路１１の流量比は、１：５〜１：２０、より好ましくは１：９である。これにより、後述するように粒子を一個一個整列させて流すことができる。
なお、注入容器流入路１３の流路断面積は、注入容器流出路１５と同様に、第１の流路１１のそれより小さく設計されているが、このような形態に限られず、第１の流路１１の流路断面積と同じであってもよい。
容器層５０のポートＣ２は、粒子を含まない流体が流入する第２の流入路５８の入口として機能する。ポートＣ２は、フィルムＰ１、Ｐ２及びＰ３の、ポートＡ５、Ａ１０及びＡ１３を介して、チャネルＢ３の第２の流路１２の上流端に接続されている。また、２つの分岐路１６及び１７のうち分岐路１６の下流端は、フィルムＰ３、Ｐ２及びＰ１のポートＡ１５、Ａ１１及びＡ６を介して、容器層５０の回収容器流入路５４に接続されている。分岐路１７の下流端は、フィルムＰ３、Ｐ２及びＰ１のポートＡ１６、Ａ１２及びＡ７を介して、容器層５０の流出路（第２の流出路として機能する）及びその入口であるポートＣ４に接続され、つまり流路デバイス１００の外部と連通している。
容器層５０の回収容器流出路５５は、フィルムＰ１のポートＡ８を介して、フィルムＰ２のチャネルＢ２の上流端に接続されている。このチャネルＢ２の下流端は、フィルムＰ１のポートＡ９及び容器層５０の流出路（第２の流出路として機能する）５９を介して容器層５０のポートＣ５に接続され、外部に連通している。
図３に示すように、容器層５０の表面には、注入容器部５１及び回収容器部５３を覆うことが可能な、例えば樹脂製または紙製のフィルム状のシール材Ｓ１が設けられている。シール材Ｓ１の下面は粘着性を有する面であり、例えばその面には接着層が設けられている。シール材Ｓ１は、繰り返し貼着できるようにその接着層が構成されることが好ましい。シール材Ｓ１として、例えば一般的な粘着テープやタックシール等が用いられ得る。後述するように、流路内には圧力が加えられた流体を流すため、シール材Ｓ１によって注入容器部５１及び回収容器部５３が封止されることにより、流路内に流体圧を発生させることが可能となる。
このようにフィルム状のフレキシブル性を有するシール材Ｓ１が設けられることにより、後述するように、注入容器部５１に残存する気泡を除去しやすい、というメリットがある。
このような粘着性を有するフィルム状のシール材Ｓ１に代えて、例えば容器層５０に対して着脱可能なゴム等のシール材が容器層５０の表面に設けられてもよい。しかし、フィルム状のシール材Ｓ１の方が、ゴム等のシール材に比べ、製造コストを低減でき、また、流路デバイス１００が使い捨て用途に適したものとなる。
図４は、容器層５０の注入容器部５１付近を示す断面図である。図４では、容器層５０と、流路層４０の一部の層（フィルムＰ１〜Ｐ４）とを図示している。
流路デバイス１００は、注入容器部５１と流路層４０の流路との間に設けられた弁Ｓ２を備える。例えば弁Ｓ２は、ポートＡ２及びＡ３と、注入容器部５１内との間であって、注入容器部５１内の底部に貼り付けられており、例えば水溶性のシールである。水溶性のシールの材料として、例えば澱粉、プルランの他、ファーマフィルム、食品用フィルムに使われる水溶性フィルムがある。
水溶性のシールの代わりに、例えばポートＡ２、Ａ３、注入容器流入路１３及び注入容器流出路１５等、注入容器部５１に接続された流路が疎水性とされてもよい。これにより、注入容器部５１は、流体や試料の種類によっては、シールが無くてもその内部に試料を含む流体を保持しておくことができる。その場合、それらの流路１３及び１５の幅は数十μm等の設計とされることが好ましい。このような疎水性の流路構造は、回収容器部５３にも適用可能である。
図５は、容器層５０の回収容器部５３を示す断面図である。この図５でも、図４と同様に、容器層５０と、流路層４０の一部の層（フィルムＰ１〜Ｐ４）とを図示している。
図１、３及び５に示すように、回収容器部５３内には、主に試料を溜めることが可能な凹状の溜め部５３ａが設けられている。溜め部５３ａは、容器層５０の表面から所定の深さを有する。回収容器部５３内において、溜め部５３ａの外側の領域には、溜め部５３ａの深さよりも浅い領域５３ｂが設けられている。この浅い領域５３ｂの表面に、回収容器流入路５４が接続されており、その回収容器流入路５４に対向する位置においてその浅い領域５３ｂの表面に、回収容器流出路５５が接続されている。
図７は、図３中、破線で囲まれた四角形の部分Ｆを拡大して示す図である。本実施形態に係る流路デバイス１００は、セルソータのように粒子を分取するデバイスである。流路デバイス１００は、導電部である測定電極部２５を備え、測定電極部２５は、平行平板型のキャパシタを構成する電極２４及び２４（電極対）を有している。電極２４は、狭窄路Ｋをそれらの間に挟むように配置されている。具体的には、第１の流路１１の底面及び第２の流路１２の天井面に電極２４がそれぞれ配置されている。測定電極部２５には、例えば交流の測定電圧信号が印加され、狭窄路Ｋを粒子Ｃが通過する時の、狭窄路Ｋ内の粒子Ｃを含む流体の電気量が測定される。
第２の流路１２において、電極２４が配置される位置より下流側であって、分岐路（分岐路１６及び１７）より上流側には、複数の電極２８により構成される作用電極部２９が設けられている。これらの電極２８は、第２の流路１２内での主流方向であるｘ方向に沿って配列されている。作用電極部２９には、作用電圧信号が印加されるようになっており、これにより、粒子Ｃに電気泳動力または誘電泳動力を加えることができる。その泳動力は粒子Ｃの進路を変位させ、分岐路１６及びＢ３ｂのうち１つの分岐路が、粒子Ｃの進路として選択される。
流路層４０のフィルムＰ１〜Ｐ５の基材は、典型的にはポリイミドでなる。図１における流路層４０において、上から第１、３及び５層のフィルムＰ１、Ｐ３及びＰ５は、例えば非熱可塑性ポリイミドフィルムであり、上から第２及び４層のフィルムＰ２及びＰ４は、熱可塑性ポリイミドフィルムである。すなわち、非熱可塑性ポリイミドフィルムＰ１、Ｐ３及びＰ５と熱可塑性ポリイミドフィルムＰ２及びＰ４とが交互に積層されて接合される。フィルムＰ１〜Ｐ５が同じポリイミドであることにより、各フィルムの互いの密着性を高めることができる。
フィルムＰ１〜Ｐ５の基材の材料として、ポリイミドに代えて、PDMS（ポリジメチルシロキサンまたはジメチルポリシロキサン）、アクリル、PES（ポリエーテルサルフォン）、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリイミド、COP（環状オレフィンポリマー）、または、COC（環状オレフィンコポリマー）等が用いられる。
容器層５０の基材の材料としても典型的にはポリイミドが用いられるが、その他、上記のような公知の樹脂材料が用いられてもよい。容器層５０の材料としてポリイミドが用いられる場合、典型的には熱可塑性ポリイミドが用いられるが、非熱可塑性ポリイミドであってもよい。容器層５０の材料と、流路層４０の材料とが異なっていてもよい。
フィルムＰ１〜Ｐ５の厚さは、例えば５〜３００μmであり、より好ましくは、１０〜１００μm、２０〜８０μm、４０〜６０μm、あるいは５０μmである。非熱可塑性ポリイミドを基材とするフィルムＰ１、Ｐ３及びＰ５の厚さと、熱可塑性ポリイミドを基材とするフィルムＰ２及びＰ４の厚さとは、異なっていてもよい。本実施形態では、非熱可塑性ポリイミドを基材とするフィルムＰ１、Ｐ３及びＰ５より、熱可塑性ポリイミドフィルムＰ２及びＰ４の方が厚くなっている。もちろん、すべてのフィルムＰ１〜Ｐ５が同じ厚さでもよい。
容器層５０の厚さは、流路層４０の厚さより厚く、例えば１mm以上、数cm以下とされる。
フィルムＰ１〜Ｐ５の基材には、典型的には、フォトリソグラフィ及びエッチング等の技術によって、チャネル、ポート及び導電部が形成される。容器層５０は、例えば射出成形または熱プレス成形により形成される。
これらチャネル、ポート及び導電部が形成された後、各フィルムＰ１〜Ｐ５及び容器層５０の４つの角部にそれぞれ共通して形成された、位置決め用の穴Ｅに図示しない治具のピンが挿通される。そして、これらのフィルムＰ１〜Ｐ５及び容器層５０が位置合わせされて積層された後、圧着（例えば熱圧着）等の処理により、接合される。
なお、各穴Ｅは、上記したフォトリソグラフィ及びエッチング処理により形成されてもよいし、それ以外の別の機械的加工によって形成されてもよい。
フィルムＰ１〜Ｐ５の接合工程と、これらフィルムＰ１〜Ｐ５への容器層５０の接合工程とが、別々の工程として行われてもよい。つまり、流路層４０が形成された後、この流路層４０に容器層５０が接合されてもよい。
フィルムＰ１〜Ｐ５がポリイミドである場合、圧着時の加熱温度は、ポリイミドのガラス転移点（２５０℃程度）付近の温度、例えば、２５０℃±５０℃である。この加熱により、熱可塑性ポリイミドフィルムＰ２及びＰ４が軟化、膨張し、これにより、非熱可塑性ポリイミドフィルムＰ１、Ｐ３及びＰ５と接合される。これにより、流路層４０が形成される。
フィルムＰ２及びＰ４が熱可塑性ポリイミドフィルムである場合、熱可塑性材料自体の再溶融によって各フィルムＰ１〜Ｐ５が接合される。したがって、接着剤を用いる必要がない。また、フィルムＰ１〜Ｐ５がすべて同じ材料、例えばポリイミドであるので、上述したように互いのフィルムの密着性を高めることができる。
流路層４０及び容器層５０の基材として、すべて同じ材料、例えばポリイミドが用いられることにより、接着剤を用いることなく、流路層４０及び容器層５０を接合することができる。
もちろん、流路層４０の各フィルムＰ１〜Ｐ５が、接着剤により接着される場合もあり得る。流路層４０及び容器層５０との接着についても同様である。例えば、容器層５０及び／または流路層４０の表面に予め（接合工程より前に）接着層が設けられていてもよい。接着剤の材料としては、例えば熱硬化性を有するエポキシ樹脂が用いられるが、他にも、熱可塑性や光（例えば紫外線）硬化性等の樹脂が用いられてもよい。
図７に示した、各電極部２５及び２９を構成する導電部は、例えば銅、銀、金、白金、ニッケル、亜鉛、チタン、またはステンレスにより形成され、あるいはそれらへの各種のメッキ処理を施すことにより形成され得る。
２．分析装置
図８は、流路デバイス１００を含む分析装置の構成を示すブロック図である。
分析装置２００は、流路デバイス１００と、測定制御器７５と、この流路デバイス１００に電気的に接続された処理部（機器）７０と、流路デバイス１００の流体を制御する流動制御機構７６とを主に備える。
ユーザは、キーボード、マウス、あるいはタッチパネル等により構成されるユーザインターフェース７４を利用して測定制御器７５に情報を入力可能となっている。測定制御器７５は、入力された情報に応じた制御信号を処理部７０に出力したり、処理部７０で測定された後述する電気量等の測定値やその他のデータを取得したりする。また、測定制御器７５は、処理部７０及び流動制御機構７６から出力された情報を、ユーザに提示可能な状態にするために、上位の機器に出力することも可能である。
測定制御器７５及び処理部７０は、ＰＣまたは専用機等、主にコンピュータにより構成される。測定制御器７５及び処理部７０は、物理的に別体の装置であってもよいし、一体的な装置であってもよい。
流路デバイス１００は、流路デバイス１００内での流体の流動を制御する流動制御機構７６に主に機械的に接続されている。流動制御機構７６は、ポンプ、圧力タンク、流量計及び圧力計等を含む。例えば、流動制御機構７６は、流路デバイス１００のポートＣ１〜Ｃ５に、チューブ及び弁等を介して接続されている。少なくとも流路デバイス１００及び流動制御機構７６により、流体装置が構成される。
処理部７０は、測定器７１、判定部７２及び作用信号生成部７３を含む。例えば流路デバイス１００の測定電極部２５及び作用電極部２９に電気的に接続されている。処理部７０は、測定電極部２５により得られた測定信号に基づき、作用信号を生成し、これに対応する作用電圧を作用電極部２９に出力する。
測定器７１は、流路デバイス１００の測定電極部２５に電気的に接続されている。測定器７１は、所定の周波数領域の交流の測定電圧信号を発生することにより、上述したように測定電極部２５にその電圧を印加する。また、測定器７１は、測定電圧信号を測定電極部２５に印加した状態で、粒子が狭窄路Ｋを通過する時の電気量を測定する。例えば、狭窄路Ｋを粒子が通る時に、電極２４及び２４間の抵抗値が変化するので、測定器７１は、これら電極２４間に流れる電流を検出することができる。電気量としては、電流に限られず、電圧、抵抗率、インピーダンス、導電率、コンダクタンス、あるいはこれらの複素数値などがある。
また測定器７１は、上述のように測定された電流値からその複素インピーダンスを算出する。具体的には、測定器７１は、狭窄路Ｋ中を流れる一個一個の細胞に対して、誘電緩和現象が起こる、交流電圧の周波数範囲（例えば０．１MHzから５０MHz）の多点周波数（３点以上、典型的には１０から２０点程度）にわたり、それらの細胞に依存する、電気的特性として複素誘電率を算出する。
測定器７１は、得られた電気量から測定データを生成する。例えば、測定器７１は、複素インピーダンスから公知の電気変換式により複素誘電率を算出し、この複素誘電率を含むデータを測定データとして得る。
複素誘電率に電気的に等価な量として、複素インピーダンス、複素アドミッタンス、複素キャパシタンス、複素コンダクタンスなどがある。これらは上述の公知の単純な電気量変換によって相互に変換可能である。また、複素インピーダンスや複素誘電率の測定には、実数部のみあるいは虚数部のみの測定も含まれる。
判定部７２は、測定器７１により測定された測定データを取得し、その測定データに基づきその粒子が分取すべき粒子か否か、つまり、２つの分岐路１６及び１７のうち所定の一方の分岐路（本実施形態では分岐路１６）に導くべき粒子か否かを判定する。例えば、判定部７２は、所望の粒子を選別するために任意に予めメモリに設定されたデータの判定条件と、上記測定データとを照合することにより、判定処理を行うことができる。
作用信号生成部７３は、測定対象とされた粒子が分取すべき粒子（ここでは、分岐路１６へ導くべき粒子）の場合には、作用信号を生成し、そうでない場合には作用信号を生成しない。あるいは、作用信号生成部７３は、測定対象とされた粒子が、分取すべき粒子の場合には作用信号を生成せず、そうでない場合に作用信号を生成してもよい。
３．流路デバイス及び分析装置の動作
図９に示すように、作業者は、注入容器部５１上のシール材Ｓ１を剥離して注入容器部５１を開放させ、ピペット６０等の器具で、粒子を含む流体を注入容器部５１に注入する。そして、作業者はこのシール材Ｓ１を再び注入容器部５１上に貼着することによって、注入容器部５１を密閉する。この場合、流体を流路デバイス１００内で圧送する場合に、圧力損失をできるだけ小さくするため、注入容器部５１内に気泡が残らないようにすることが好ましい。したがって、注入容器部５１の容積より、やや多めの試料を含む流体を注入することが好ましい。
ここで、本実施形態では、フィルム状のフレキシブル性を有するシール材Ｓ１が設けられることにより、作業者は、気泡を注入容器部５１から逃がすようにして、つまり、シール材Ｓ１の曲がりを徐々に解除しながらシール材Ｓ１を貼着することができるので、気泡を除去しやすい。
注入容器部５１内に流体が注入された後、所定時間、例えば数分間は水溶性のシールである弁Ｓ２が溶けない。したがって、注入容器部５１は、所定時間、流体を保持することができる。図１１Ａ及びＢは、注入容器部５１に試料が含まれた流体が保持された状態を示す。
図１２Ａ及びＢに示すように、弁Ｓ２が溶けるタイミング、あるいは溶ける前に、流動制御機構７６（図８参照）は、ポートＣ１及び第１の流入路５６を介して、第１の流路１１内への流体の送出を開始する。この流動制御機構７６から送られる流体は、粒子を含まない流体である。この流体は、注入容器部５１に保持された粒子を流体と同じ流体であり、あるいは、両流体がされても粒子には影響のない流体である。第１の流路１１内における流体の流れを太い黒の矢印で図示している。弁Ｓ２が溶けていない状態では、図１２及びＢに示すように、流体は、注入容器部５１に迂回せずに第１の流路１１内を流れ、狭窄路Ｋより流路抵抗が大きい流路である第１の流出路５７を介してポートＣ３から排出されていく。
弁Ｓ２が溶けると、図１０に示すように、それまで第１の流路１１を流れていた流体は、注入容器流入路１３に分岐し、注入容器部５１内に流入する。その流体の圧力により、注入容器部５１内の粒子を含む流体は、注入容器流出路１５へ流出し、第１の流路１１に合流する。上述したように、注入容器流出路１５及び第１の流路１１の流路抵抗の関係により、注入容器流出路１５から流出した流体が、第１の流路１１を流れる流体と合流して（図６Ａ及びＢ参照）、第１の流路１１内で層流を形成する。これにより、粒子が整列した状態で第１の流路１１内を流れることができる。
本実施形態では、弁Ｓ２が設けられることにより、機械的に開閉する弁を必要とすることなく、流体を作動させることができる。
粒子が安定して第１の流路１１内を流れるまで、流動制御機構７６によってポートＣ３につながる弁は開放されており、第１の流出路及びポートＣ３を介して粒子を含む流体は排出される。弁Ｓ２が溶けて粒子が注入容器部５１から流れ出た後、粒子が安定して第１の流路１１内を流れるまでの時間は、数秒程度である。
粒子が安定して流れているかどうかを確認するために、流路デバイス１００の上部からカメラ等により第１の流路１１内が撮影され、コンピュータによるその画像の解析、または、人間によるその画像の目視による判断が行われてもよい。
粒子が安定して第１の流路１１内を流れている時、流動制御機構７６により、ポートＣ３につながる弁が閉じられ、第１の流出路からの流体の排出が規制される（図１３Ａ及びＢ参照）。これにより、第１の流路１１を流れる粒子を含む流体は、狭窄路Ｋを介して第２の流路１２に流れ込む。
図１３Ａ及びＢに示すように、第１の流出路からの流体の排出が規制されるタイミングで、またはそれより後に、流動制御機構７６は、ポートＣ４につながる弁を開き、ポートＣ２から第２の流入路５８を介して第２の流路１２に、粒子を含まない流体を流す。この時、ポートＣ５につながる弁は閉じられたままであるが、流動制御機構７６は、ポートＣ４の弁を開くタイミングでまたはその直後に、ポートＣ５につながる弁も開いてもよい（図１４Ａ及びＢ参照）。
第２の流路１２を流れる流体を、図１３以降では太い白矢印で示す。この流体は、狭窄路Ｋの下流側で第１の流路１１を流れる流体と合流する。すなわち、狭窄路Ｋ内における粒子を含む流体の流れ方向（ｚ方向）に直交する速度成分（水平方向の速度成分、ここではｘ成分）を含む、第２の流路１２内の流体の流れ（クロスフロー）が形成される。これにより、第２の流路１２以降の流動態様はクロスフローに支配され、第２の流路１２内での粒子の流れを安定させることができる。その結果、狭窄路Ｋを出た粒子は、速やかに狭窄路Ｋを離れ、第２の流路１２を流れていくので、粒子が狭窄路Ｋ付近に舞い戻ることを防止することができる。
第１の流路１１及び第２の流路１２での流量比は、例えば、１：５〜１：１０００の範囲で設定される。
粒子が狭窄路Ｋを通過する時、上述したように、処理部７０（図８参照）は測定電極部２５の測定電圧信号を用いて、狭窄路Ｋ内の粒子を含む流体の電気量を測定し、その粒子の種類や状態を特定する。ここで、上記したようにクロスフローが形成されることにより、粒子の流れが安定するので、測定電極部２５における一個一個の粒子の測定精度を高めることができる。
処理部７０は、特定された粒子の種類や状態に応じて、作用電圧信号を生成して出力するか否かを判定する。判定部７２は、その特定した粒子が回収容器部５３に溜めるべき粒子と判定した場合、作用信号生成部７３は作用電圧信号を生成し、これを作用電極部２９（図７及び８参照）に印加する。そうすると、第２の流路１２内の、作用電極部２９が配置される領域では、粒子にｙ方向の成分の力が加えられるような泳動力が粒子に加えられ、分岐路１６に導かれる。判定部７２は、その特定した粒子が、回収容器部５３に溜めるべき粒子ではないと判定した場合、作用電圧信号を生成せず、その粒子は分岐路１７に導かれる。
もちろん、回収容器部５３に溜めるべき粒子でないと判定された場合に、作用電圧信号を生成して出力することによって粒子が分岐路１７に導かれるように、第２の流路１２の構造や作用電極部２９の構造等が設計されてもよい。
本出願人は、このような処理部７０及び流路デバイス１００の動作の内容を、過去に出願した特開２０１２−９８０７５号公報や他の出願に詳細に開示している。それらの出願明細書の開示内容は、本技術の開示の範囲内である。
２つの分岐路１６及び１７での流量比を安定させておくことが望ましい。例えば、ポートＣ４及びＣ５に、例えば流動制御機構７６の一部である圧力タンクがそれぞれ接続される。流動制御機構７６は、これらの圧力タンク間の圧力比を制御することにより、分岐路１６及び１７の流量比の安定性を高めることができる。
上記のように、分岐路１６に導かれた粒子はポートＣ４を介して流路デバイス１００の外部へ廃棄される。なお、図１３では、回収容器部５３での断面を示しており、分岐路１７及びポートＣ４へつながる流出路（第２の流出路）は描かれていない。実際は、図１３で見て分岐路１６及び１７とが重なり、また、当該第２の流出路と回収容器流入路５４とが重なる。したがって、図１３及び１４をわかりやすくするため、第２の流出路からの流体の流出経路は、その流出経路を回収容器流入路５４からずらして、破線の白矢印で描かれている。
図１４Ａ及びＢに示すように、分岐路１６に導かれた粒子は、回収容器流入路５４を介して回収容器部５３に流入する。回収容器部５３内では、回収容器流入路５４の出口である、溜め部５３ａの外側の領域が、溜め部５３ａより浅くなっている。回収容器流入路５４の出口直後の流路断面積が、回収容器流入路５４の出口の流路断面積の、数十倍程度となっていることが望ましい。これにより、図１５に示すように、回収容器流入路５４から流出した粒子の速度成分は、回収容器流出路５５へ向かう流体の流れ方向に比べ、重力方向の成分が大きくなり、つまり、ｘ方向への速度が十分に低下するので、粒子は溜め部５３ａに向かって沈降する。このようにして粒子を溜め部５３ａに効率良く貯溜することができる。
また、回収容器流出路５５が、回収容器流入路５４と対向する位置に配置されているので、回収容器流入路５４から回収容器部５３内へ流入した流体は、回収容器流出路５５に向かって進みやすいので、回収容器流出路５５からスムーズに流出することができる。
粒子が溜め部５３ａに貯溜され、処理部７０による粒子の分取動作が終了すると、流動制御機構７６による動作が停止され、流路デバイス１００内での流体の流動が停止される。作業者は、図１６に示すように、シール材Ｓ１を容器層５０から剥がし、ピペット６０等の器具を用いて、回収容器部５３の溜め部５３ａに貯溜された、粒子を高濃度で含む流体を取り出すことができる。
なお、図１４Ａ及びＢで示したような流路デバイス１００の動作中、狭窄路Ｋまたはその付近の流路に粒子が詰まり、流路が閉塞した場合、図１７Ａ及びＢに示すように、流動制御機構７６がポートＣ３を一時的に開放することで、その詰まりを解除することができる。狭窄路Ｋ付近において、上述したような電気的手段、つまり処理部７０が電気量を測定することにより、その粒子の詰まりを検出することができる。粒子が狭窄路Ｋ付近で詰まると、処理部７０は、通常より高い抵抗値を継続して得るので、粒子が詰まったことを検出することができる。
電気的手段に限られず、カメラによる狭窄路Ｋ付近の撮影、または、光照射による狭窄路Ｋ付近の反射光または散乱光の解析等、光学的手段によっても、粒子の詰まりを検出することができる。
以上のように、本実施形態に係る流路デバイス１００では、流路層４０が容器層５０に接合され、注入容器部５１及び回収容器部５３が同じ容器層５０に設けられるので、試料を含む流体の注入及び回収が簡単になり、その作業性が向上する。
また、流動制御機構７６とつながる、入口のポートＣ１、Ｃ２、及び、出口のポートＣ３〜Ｃ５が、容器層５０の表面に設けられているので、作業者は、流動制御機構７６と流路デバイス１００とを機械的な接続作業を容易に行うことができる。
試料を注入または回収する容器は、それぞれ個別に作られ、また、流路を構成するデバイスとは別個に作られることが一般的である。しかしながら、本実施形態に係る流路デバイス１００は、注入容器部５１、流路層４０の流路及び回収容器部５３が一体として構成され、試料の注入から回収まで、この１つの流路デバイス１００で完結される。このことは、試料の注入から回収までの経路において、他人から抽出された試料と共有する配管や容器などの経路がない。したがって、回収した試料の再利用（例えば再培養、生体への再投与など）が可能となり、再生医療分野に貢献できる。
また、このようにコンタミネーションが起こらないので、これまでのように流路デバイス１００を洗浄、殺菌等する必要がなく、その分の時間及びコストを削減することができる。もちろん、この流路デバイス１００を洗浄、殺菌等して、再利用することもできる。
エッペンドルフチューブ等に回収する従来のフローサイトメータと比較して、試料の無駄なく、かつ高濃度な状態で試料を回収することができる。
本実施形態に係るフィルムＰ１〜Ｐ５及び容器層５０の基材の材料が、例えば同じポリイミドの材料である場合、各層の接着剤が必要ないので、生体試料を含む流体が流路デバイス１００の流路内を流れたとしても、接着剤に起因するダメージを生体試料に与えることがない。さらに、ポリイミドは耐薬品性が高いので、流体として生理食塩水に限られず、アルコール類、有機溶媒、酸等を用いることもできる。
接着剤を用いる必要がなく、また、ポリイミドフィルムが用いられるので、耐薬品性及び耐熱性が高くなる。耐熱性が高くなることから、例えば、個々の流路デバイス１００ごとに高圧蒸気滅菌が可能となる。あるいは、耐熱性が高くなることから、反応も含む化学合成、燃料電池等にも、本技術に係る基本的な概念の構造（流路層４０及び容器層５０）を持つ流路デバイスを適用可能である。
４．その他の実施形態
本技術は、以上説明した実施形態に限定されず、他の種々の実施形態を実現することができる。
上記実施形態に係る容器層５０では、注入容器部５１が貫通穴として形成され、回収容器部５３が凹部として形成された。しかし、注入容器部５１が凹部であり、回収容器部５３が貫通穴であってもよいし、両者とも凹部であってもよいし、貫通穴であってもよい。
上記実施形態では、容器層５０は成形により形成されたが、流路層４０のようにフィルムの積層によって形成されてもよい。
上記実施形態では、生体試料として細胞を例に挙げたが、ＤＮＡ、たんぱく等であってもよい。また、試料は、生体試料に限られず、他の物質や材料であってもよい。
上記実施形態に係る流路デバイス１００は、測定電極部２５を備え、狭窄路Ｋでの粒子を含む流体の電気量を測定する、といった電気的測定を行う分析装置２００に用いられた。しかし、分析装置は、それを光学的に分析する装置であってもよい。この場合、分析装置は、流路デバイスの所定位置を通る試料に光（例えばレーザ光）を照射する光照射部と、それにより試料から発せられる蛍光及び散乱光のうち少なくとも一方を検出する検出部とを備えていればよい。本出願人は、現在、本技術が適用可能な光学スペクトル型セルアナライザを製造及び販売している。
以上説明した各形態の特徴部分のうち、少なくとも２つの特徴部分を組み合わせることも可能である。
本技術は以下のような構成もとることができる。
（１）試料を含む流体が注入される注入容器部と、前記流体を回収する回収容器部とを有する容器層と、
前記注入容器部及び前記回収容器部に接続された流路を有し、前記容器層に接合された流路層と
を具備する流路デバイス。
（２）（１）に記載の流路デバイスであって、
前記注入容器部は、前記流路層の表面を底部として前記容器層に設けられた貫通穴により形成され、または、前記容器層に設けられた凹部を含む
流路デバイス。
（３）（１）に記載の流路デバイスであって、
前記回収容器部は、前記流路層の表面を底部として前記容器層に設けられた貫通穴により形成され、または、前記容器層に設けられた凹部を含む
流路デバイス。
（４）（３）に記載の流路デバイスであって、
前記回収容器部は、
前記貫通穴または前記凹部内に設けられた凹状の溜め部と、
前記貫通穴または前記凹部内であって前記溜め部の外側の領域に接続された回収容器流入路とを有する
流路デバイス。
（５）（４）に記載の流路デバイスであって、
前記流路層の前記流路は、前記回収容器流入路に対向する位置に設けられた、前記流路に接続された回収容器流出路をさらに有する
流路デバイス。
（６）（１）に記載の流路デバイスであって、
前記容器層は、前記流路デバイスの外部と前記流路層の前記流路とを連通する、前記試料を含まない流体の第１の流入路を有し、
前記流路層の前記流路は、前記第１の流入路に接続された第１の流路と、前記第１の流路から分岐して前記注入容器部に接続された、注入容器流入路及び注入容器流出路とを有する
流路デバイス。
（７）（６）に記載の流路デバイスであって、
前記注入容器流出路は、前記第１の流路の流路断面積より小さい流路断面積を有し、前記第１の流路の、前記流体の流れ方向に直交する方向の幅の中央位置で、前記第１の流路と接続される
流路デバイス。
（８）（６）または（７）に記載の流路デバイスであって、
前記流路層の前記流路は、狭窄路と、前記狭窄路を介して前記第１の流路に接続され、前記回収容器部に接続された第２の流路とを有する
流路デバイス。
（９）（８）に記載の流路デバイスであって、
前記容器層は、前記第２の流路に接続された第２の流入路を有する
流路デバイス。
（１０）（６）から（９）のうちいずれか１つに記載の流路デバイスであって、
前記容器層は、前記第１の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する流出路とを有する
流路デバイス。
（１１）（８）から（１０）のうちに記載の流路デバイスであって、
前記流路層の前記第２の流路は、分岐された複数の分岐路を有し、
前記複数の分岐路のうちの１つが、前記回収容器部に接続される
流路デバイス。
（１２）（８）から（１１）のうちいずれか１つに記載の流路デバイスであって、
前記流路層は、前記狭窄路を間に挟むように前記流路内に設けられた電極対を有する
流路デバイス。
（１３）（１１）または（１２）に記載の流路デバイスであって、
前記流路層は、前記第２の流路内であって前記狭窄路と前記複数の分岐路との間に、前記試料に泳動力を加える作用電極部を有する
流路デバイス。
（１４）（１）に記載の流路デバイスであって、
前記容器層は、前記流路デバイスの外部と前記流路層の前記流路とを連通する、前記試料を含まない流体の第１の流入路及び第２の流入路を有し、
前記流路層の前記流路は、前記第１の流入路に接続された第１の流路と、前記第２の流入路に接続された第２の流路とを含み、
前記容器層は、前記第１の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する第１の流出路と、前記第２の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する第２の流出路とを有する
流路デバイス。
（１５）（１）から（１４）のうちいずれか１つに記載の流路デバイスであって、
前記容器層の前記注入容器部及び前記回収容器部上に設けられたフィルム状のシール材をさらに具備する流路デバイス。
（１６）（１）から（１５）のうちいずれか１つに記載の流路デバイスであって、
前記注入容器部と前記流路層の前記流路との間に設けられた弁をさらに具備する流路デバイス。
（１７）（１６）に記載の流路デバイスであって、
前記弁は、水溶性のシール材である
流路デバイス。
（１８） 試料を含む流体が注入される注入容器部と、前記流体を回収する回収容器部とを有する容器層と、
前記注入容器部及び前記回収容器部に接続された流路と、前記流路内の所定位置に設けられた電極部とを有し、前記容器層に接合された流路層と
を有する流路デバイスと、
前記電極部に電圧信号を発生させる信号発生部と、
前記試料が前記所定位置を通過する時の前記所定位置での電気量を測定する測定部と
を有する機器と
を具備する分析装置。
（１９） 試料を含む流体が注入される注入容器部と、前記流体を回収する回収容器部とを有する容器層と、
前記注入容器部及び前記回収容器部に接続された流路を有し、前記容器層に接合された流路層と
を有する流路デバイスと、
前記流路層の前記流路の所定位置を通る前記試料に光を照射することが可能な光照射部と、
前記光の照射による前記試料から発せられる蛍光及び散乱光のうち少なくとも一方を検出する検出部と
を有する機器と
を具備する分析装置。
（２０）試料を含む流体が注入される注入容器部と、前記流体を回収する回収容器部とを有する容器層と、
前記注入容器部及び前記回収容器部に接続された流路と、前記流路の入口と、前記流路の出口とを有し、前記容器層に接合された流路層と
を有する流路デバイスと、
前記流路の入口及び出口にそれぞれ接続され、前記流路内に流れる前記流体の流れを制御する流動制御機構と
を具備する流体装置。
（２１）（２０）に記載の流体装置であって、
前記容器層は、前記流路デバイスの外部と前記流路層の前記流路とを連通する、前記試料を含まない流体の第１の流入路及び第２の流入路を有し、
前記流路層の前記流路は、前記第１の流入路に接続された第１の流路と、前記第２の流入路に接続された第２の流路とを含み、
前記容器層は、前記第１の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する第１の流出路と、前記第２の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する第２の流出路とを有する
流体装置。
Ｓ１…シール材
Ｓ２…弁
Ｐ１〜Ｐ５…フィルム
１１…第１の流路
１２…第２の流路
１３…注入容器流入路
１５…注入容器流出路
１６、１７…分岐路
２５…測定電極部
２９…作用電極部
４０…流路層
５０…容器層
５１…注入容器部
５３…回収容器部
５３ａ…溜め部
５４…回収容器流入路
５５…回収容器流出路
５６…第１の流入路
５７…第１の流出路
５８…第２の流入路
５９…流出路（第２の流出路）
７０…処理部
７６…流動制御機構
１００…流路デバイス
２００…分析装置

Claims (20)

  1. 第１の面と、前記第１の面とは反対側の第２の面と、前記第１の面に対して開口し試料を含む流体が注入される注入容器部と、前記第１の面に対して開口し前記流体を回収する回収容器部とを有する容器層と、
    前記第２の面に接合される第３の面と、前記第３の面とは反対側の第４の面と、前記注入容器部及び前記回収容器部に接続された流路とを有し、前記容器層に接合された流路層と
    を具備し、
    前記回収容器部は、
    前記第１の面から前記第２の面に向かう方向に延在する穴部と、
    前記穴部の一部となり、前記穴部の前記第２の面側の領域に設けられた凹状の溜め部と、
    前記穴部の一部となり、前記第１の面に対して開口し、前記凹状の溜め部と連通し、前記凹状の溜め部よりも前記第１の面側の領域に設けられた開口部と、
    前記流路層の前記流路と前記開口部とを連通するように、前記流路層の前記流路と前記開口部とに接続される回収容器流入路と
    を有し、
    前記穴部は、
    前記第１の面から前記第２の面までを貫通する貫通穴と前記貫通穴を塞ぐ前記流路層の前記第３の面とにより構成される、または、前記容器層の前記第１の面に形成される凹部により構成される
    流路デバイス。
  2. 請求項１に記載の流路デバイスであって、
    前記注入容器部は、前記第１の面から前記第２の面までを貫通する貫通穴と前記貫通穴を塞ぐ前記流路層の前記第３の面とにより構成される、または、前記容器層の前記第１の面に形成される凹部により構成される
    流路デバイス。
  3. 請求項１に記載の流路デバイスであって、
    前記回収容器部は、前記回収容器流入路に対向する位置に設けられた、前記開口部の前記回収容器流入路が接続される側とは反対側に接続され、前記流路に接続された回収容器流出路をさらに有する
    流路デバイス。
  4. 請求項１に記載の流路デバイスであって、
    前記容器層は、前記流路デバイスの外部と前記流路層の前記流路とを連通する、前記試料を含まない流体の第１の流入路を有し、
    前記流路層の前記流路は、前記第１の流入路に接続された第１の流路と、前記第１の流路から分岐して前記注入容器部に接続された注入容器流入路と、前記注入容器部に接続され前記注入容器流入路が分岐された位置よりも下流側で前記第１の流路に接続される注入容器流出路とを有する
    流路デバイス。
  5. 請求項４に記載の流路デバイスであって、
    前記注入容器流出路は、前記第１の流路の流路断面積より小さい流路断面積を有し、前記第１の流路の、前記流体の流れ方向に直交する方向の幅の中央位置で、前記第１の流路と接続される
    流路デバイス。
  6. 請求項４に記載の流路デバイスであって、
    前記流路層の前記流路は、狭窄路と、前記狭窄路を介して前記第１の流路に接続され、前記回収容器部に接続された第２の流路とを有する
    流路デバイス。
  7. 請求項６に記載の流路デバイスであって、
    前記容器層は、前記第２の流路に接続された第２の流入路を有する
    流路デバイス。
  8. 請求項４に記載の流路デバイスであって、
    前記容器層は、前記第１の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する流出路とを有する
    流路デバイス。
  9. 請求項６に記載の流路デバイスであって、
    前記流路層の前記第２の流路は、分岐された複数の分岐路を有し、
    前記複数の分岐路のうちの１つが、前記回収容器部に接続される
    流路デバイス。
  10. 請求項６に記載の流路デバイスであって、
    前記流路層は、前記狭窄路を間に挟むように前記流路内に設けられた電極対を有する
    流路デバイス。
  11. 請求項９に記載の流路デバイスであって、
    前記流路層は、前記第２の流路内であって前記狭窄路と前記複数の分岐路との間に、前記試料に泳動力を加える作用電極部を有する
    流路デバイス。
  12. 請求項１に記載の流路デバイスであって、
    前記容器層は、前記流路デバイスの外部と前記流路層の前記流路とを連通する、前記試料を含まない流体の第１の流入路及び第２の流入路を有し、
    前記流路層の前記流路は、前記第１の流入路に接続された第１の流路と、前記第２の流入路に接続された第２の流路とを含み、
    前記容器層は、前記第１の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する第１の流出路と、前記第２の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する第２の流出路とを有する
    流路デバイス。
  13. 請求項１に記載の流路デバイスであって、
    前記容器層の前記注入容器部及び前記回収容器部上に設けられたフィルム状のシール材をさらに具備する流路デバイス。
  14. 請求項１に記載の流路デバイスであって、
    前記注入容器部と前記流路層の前記流路との間に設けられた弁をさらに具備する流路デバイス。
  15. 請求項１４に記載の流路デバイスであって、
    前記弁は、水溶性のシール材である
    流路デバイス。
  16. 第１の面と、前記第１の面とは反対側の第２の面と、前記第１の面に対して開口し試料を含む流体が注入される注入容器部と、前記第１の面に対して開口し前記流体を回収する回収容器部とを有する容器層と、
    前記第２の面に接合される第３の面と、前記第３の面とは反対側の第４の面と、前記注入容器部及び前記回収容器部に接続された流路と、前記流路内の所定位置に設けられた電極部とを有し、前記容器層に接合された流路層と
    を有し、
    前記回収容器部は、
    前記第１の面から前記第２の面に向かう方向に延在する穴部と、
    前記穴部の一部となり、前記穴部の前記第２の面側の領域に設けられた凹状の溜め部と、
    前記穴部の一部となり、前記第１の面に対して開口し、前記凹状の溜め部と連通し、前記凹状の溜め部よりも前記第１の面側の領域に設けられた開口部と、
    前記流路層の前記流路と前記開口部とを連通するように、前記流路層の流路と前記開口部とに接続される回収容器流入路と
    を有し、
    前記穴部は、
    前記第１の面から前記第２の面までを貫通する貫通穴と前記貫通穴を塞ぐ前記流路層の前記第３の面とにより構成される、または、前記容器層の前記第１の面に形成される凹部により構成される
    流路デバイスと、
    前記電極部に電圧信号を発生させる信号発生部と、
    前記試料が前記所定位置を通過する時の前記所定位置での電気量を測定する測定部と
    を有する機器と
    を具備する分析装置。
  17. 第１の面と、前記第１の面とは反対側の第２の面と、前記第１の面に対して開口し試料を含む流体が注入される注入容器部と、前記第１の面に対して開口し前記流体を回収する回収容器部とを有する容器層と、
    前記第２の面に接合される第３の面と、前記第３の面とは反対側の第４の面と、前記注入容器部及び前記回収容器部に接続された流路とを有し、前記容器層に接合された流路層と
    を有し、
    前記回収容器部は、
    前記第１の面から前記第２の面に向かう方向に延在する穴部と、
    前記穴部の一部となり、前記穴部の前記第２の面側の領域に設けられた凹状の溜め部と、
    前記穴部の一部となり、前記第１の面に対して開口し、前記凹状の溜め部と連通し、前記凹状の溜め部よりも前記第１の面側の領域に設けられた開口部と、
    前記流路層の前記流路と前記開口部とを連通するように、前記流路層の流路と前記開口部とに接続される回収容器流入路と
    を有し、
    前記穴部は、
    前記第１の面から前記第２の面までを貫通する貫通穴と前記貫通穴を塞ぐ前記流路層の前記第３の面とにより構成される、または、前記容器層の前記第１の面に形成される凹部により構成される
    流路デバイスと、
    前記流路層の前記流路の所定位置を通る前記試料に光を照射することが可能な光照射部と、
    前記光の照射による前記試料から発せられる蛍光及び散乱光のうち少なくとも一方を検出する検出部と
    を具備する分析装置。
  18. 第１の面と、前記第１の面とは反対側の第２の面と、前記第１の面に対して開口し試料を含む流体が注入される注入容器部と、前記第１の面に対して開口し前記流体を回収する回収容器部とを有する容器層と、
    前記第２の面に接合される第３の面と、前記第３の面とは反対側の第４の面と、前記注入容器部及び前記回収容器部に接続された流路と、前記流路の入口と、前記流路の出口とを有し、前記容器層に接合された流路層と
    を有し、
    前記回収容器部は、
    前記第１の面から前記第２の面に向かう方向に延在する穴部と、
    前記穴部の一部となり、前記穴部の前記第２の面側の領域に設けられた凹状の溜め部と、
    前記穴部の一部となり、前記第１の面に対して開口し、前記凹状の溜め部と連通し、前記凹状の溜め部よりも前記第１の面側の領域に設けられた開口部と、
    前記流路層の前記流路と前記開口部とを連通するように、前記流路層の流路と前記開口部とに接続される回収容器流入路と
    を有し、
    前記穴部は、
    前記第１の面から前記第２の面までを貫通する貫通穴と前記貫通穴を塞ぐ前記流路層の前記第３の面とにより構成される、または、前記容器層の前記第１の面に形成される凹部により構成される
    流路デバイスと、
    前記流路の入口及び出口にそれぞれ接続され、前記流路内に流れる前記流体の流れを制御する流動制御機構と
    を具備する流体装置。
  19. 請求項１８に記載の流体装置であって、
    前記容器層は、前記流路デバイスの外部と前記流路層の前記流路とを連通する、前記試料を含まない流体の第１の流入路及び第２の流入路を有し、
    前記流路層の前記流路は、前記第１の流入路に接続された第１の流路と、前記第２の流入路に接続された第２の流路とを含み、
    前記容器層は、前記第１の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する第１の流出路と、前記第２の流路と前記流路デバイスの外部とを連通する第２の流出路とを有する
    流体装置。
  20. 第１の面と、前記第１の面とは反対側の第２の面と、前記第１の面に対して開口し試料を含む流体が注入される注入容器部と、前記第１の面に対して開口し前記流体を回収する回収容器部とを有する容器層と、
    前記第２の面に接合される第３の面と、前記第３の面とは反対側の第４の面と、前記注入容器部及び前記回収容器部に接続された流路とを有し、前記容器層に接合された流路層と
    を具備し、
    前記回収容器部は、
    前記第１の面から所定の距離に設けられた底部と、
    前記第１の面に対して開口し、前記底部に接続し、前記底部よりも前記第１の面に近い開口部と、
    前記流路層の前記流路と前記開口部とを連通するように、前記流路層の流路と前記開口部とに接続される回収容器流入路と、
    前記回収容器流入路に対向する位置に設けられた、前記開口部の前記回収容器流入路が接続される側とは反対側に接続され、前記流路に接続された回収容器流出路と
    を有する
    流路デバイス。
JP2015515775A 2013-05-08 2014-04-14 流路デバイス、分析装置及び流体装置 Expired - Fee Related JP6493204B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013098215 2013-05-08
JP2013098215 2013-05-08
PCT/JP2014/002105 WO2014181500A1 (ja) 2013-05-08 2014-04-14 流路デバイス、分析装置及び流体装置

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPWO2014181500A1 JPWO2014181500A1 (ja) 2017-02-23
JP6493204B2 true JP6493204B2 (ja) 2019-04-03

Family

ID=51866992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015515775A Expired - Fee Related JP6493204B2 (ja) 2013-05-08 2014-04-14 流路デバイス、分析装置及び流体装置

Country Status (5)

Country Link
US (1) US10493446B2 (ja)
EP (1) EP2995961A4 (ja)
JP (1) JP6493204B2 (ja)
CN (1) CN105164538B (ja)
WO (1) WO2014181500A1 (ja)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6688089B2 (ja) * 2016-01-22 2020-04-28 日本光電工業株式会社 フローセルおよび粒子分析装置
US11839876B2 (en) 2016-05-24 2023-12-12 Cellix Limited Apparatus for microfluidic flow cytometry analysis of a particulate containing fluid
CN108435265A (zh) * 2017-01-25 2018-08-24 富士康(昆山)电脑接插件有限公司 微流体盒及其堆叠测试组件
WO2019088983A1 (en) * 2017-10-30 2019-05-09 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic devices
CN110961167B (zh) * 2018-09-29 2022-04-01 中国科学院微电子研究所 一种微流道网络芯片
EP4130753A4 (en) * 2020-03-24 2024-04-24 Kyocera Corp FLOW PATH DEVICE
JP2022061818A (ja) * 2020-10-07 2022-04-19 ウシオ電機株式会社 マイクロ流体デバイス及びマイクロ流体デバイスの使用方法
CN114878440B (zh) * 2022-07-08 2022-10-28 深圳市帝迈生物技术有限公司 一种样本分析仪及其堵孔检测方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9907665D0 (en) * 1999-04-01 1999-05-26 Cambridge Molecular Tech Fluidic devices
US6734401B2 (en) * 2000-06-28 2004-05-11 3M Innovative Properties Company Enhanced sample processing devices, systems and methods
EP1410045A2 (en) * 2000-11-22 2004-04-21 Burstein Technologies, Inc. Apparatus and methods for separating agglutinants and disperse particles
US7069952B1 (en) * 2001-11-14 2006-07-04 Caliper Life Sciences, Inc. Microfluidic devices and methods of their manufacture
JP2005037368A (ja) 2003-05-12 2005-02-10 Yokogawa Electric Corp 化学反応用カートリッジおよびその作製方法および化学反応用カートリッジ駆動システム
US7682833B2 (en) 2003-09-10 2010-03-23 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with improved sample closure
EP1828746B1 (en) * 2004-10-18 2016-12-28 Life Technologies Corporation Fluid processing device including composite material flow modulator
CN101301632B (zh) 2004-11-10 2010-12-29 横河电机株式会社 化学反应盒、其制造方法和化学反应盒驱动***
US7736891B2 (en) * 2007-09-11 2010-06-15 University Of Washington Microfluidic assay system with dispersion monitoring
JP2011013208A (ja) * 2009-06-05 2011-01-20 Advance Co Ltd 生物学的操作システム及び工業的操作システム
EP2440941B1 (en) * 2009-06-10 2017-05-31 Cynvenio Biosystems, Inc. Sheath flow devices and methods
US20110008817A1 (en) * 2009-07-08 2011-01-13 Durack Gary P Microfluidic device having a flow channel within a gain medium
JP5732816B2 (ja) 2010-10-29 2015-06-10 ソニー株式会社 細胞分取装置及び細胞分取チップ
JP2014174139A (ja) * 2013-03-13 2014-09-22 Sony Corp 流路デバイス、粒子分取装置、粒子流出方法、及び粒子分取方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20160082432A1 (en) 2016-03-24
US10493446B2 (en) 2019-12-03
CN105164538A (zh) 2015-12-16
JPWO2014181500A1 (ja) 2017-02-23
EP2995961A1 (en) 2016-03-16
EP2995961A4 (en) 2017-01-04
CN105164538B (zh) 2017-10-31
WO2014181500A1 (ja) 2014-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6493204B2 (ja) 流路デバイス、分析装置及び流体装置
US10527568B2 (en) Counting particles using an electrical differential counter
US10814323B2 (en) Microfluidic cartridge assembly
JP5617532B2 (ja) 誘電サイトメトリ装置及び誘電サイトメトリによる細胞分取方法
EP2980558B1 (en) Measurement device and measurement method
JP5991236B2 (ja) 分取装置
US7520164B1 (en) Thin film particle sensor
US9297784B2 (en) Device and method for extracting target objects from a sample
WO2006137431A1 (ja) カートリッジ
US20090051372A1 (en) 3D fluid confined sample stream coulter flow cytometry
CN108369178A (zh) 流体处理微特征装置和方法
TWI487904B (zh) 血液檢測裝置與方法
CN215493304U (zh) 一种全血处理及检测微流控芯片
JP6688089B2 (ja) フローセルおよび粒子分析装置
KR20130066291A (ko) 회수 가능한 세포 카운터 시스템
Weng et al. Measurement of impedimetric ratio of blood cells using microfluidic chip with ZnO nanowires
JP2010169701A (ja) マイクロチップ
JP2014205115A (ja) 流路デバイスの製造方法及び流路デバイス
JP5077945B2 (ja) マイクロチップ
CN108603827A (zh) 用于个体化的患者血液分析的装置
Frische et al. Development of a biological detection platform utilizing a modular microfluidic stack
TWI565512B (zh) 液體樣本中可偶極化粒子的分離方法
Kobos Electrochemical Impedance for Lab-on-a-chip Diagnostics
JP6049463B2 (ja) マイクロチップ
Wu et al. A MEMS Coulter counter for cell monitoring and detection

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20170317

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20180410

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20180525

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20181106

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190107

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20190205

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20190218

R151 Written notification of patent or utility model registration

Ref document number: 6493204

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees