JP6455799B2 - 医薬品容器用ガラス管及び医薬品容器 - Google Patents

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Description

本発明は、化学的耐久性に優れ、さらに加工性にも優れる医薬品容器用ガラスに関する。
従来、医薬品を充填して保管する容器として種々の材質のガラスが用いられている。医薬品は経口剤と非経口剤に大別されるが、その内、非経口剤については、ガラス容器に充填・保管された薬液を直接患者の血液中に投与するため、ガラス容器には非常に厳しい品位が要求される。中でも薬液中へのガラス成分の溶出は、薬液の性質を変化させ、患者の生命及び健康に重大な影響を及ぼす危険性がある。そのため、各国薬局方によりガラス成分の溶出量が規定されている。また、アンプルやバイアル、プレフィルドシリンジ、カートリッジなど様々な形態に加工するため、粘度特性に優れる必要がある。
これらの基準を満たすガラス材質として、ホウケイ酸ガラスが一般的に使用されている。標準的な医薬品容器用ホウケイ酸ガラスは構成成分として、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、Ｂ２Ｏ３、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、ＣａＯ、ＢａＯと少量の清澄剤を含有する。
ＷＯ２０１３／０６３２７５公報
ＰＤＡ Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ ａｎｄ Ｔｅｃｈ ２０１２， ６６ １１６
近年、医薬学が急速に進歩しており、多種多様な薬剤が生み出され、医薬品容器に充填される薬剤が変化している。それに伴い、ガラス容器を浸食する強力な薬剤も増えている。そのような薬剤をガラス容器に充填・保管することにより容器の内面が剥がれ、フレークスとして薬液中に浮遊する、デラミネーションと呼ばれる現象が大きな問題となっている。
デラミネーションの原因究明のためには様々な研究が行われている。非特許文献１にもあるように、医薬品容器用ガラスとして用いられるホウケイ酸ガラス中に含まれるホウ素成分が熱加工時に蒸発してシリカリッチ層が形成されたり、または蒸発成分が容器内面へ再凝縮し、場合によってはこれらが容器ガラス内面の分相を引き起こしたりすることがデラミネーションの原因の一つであると考えられている。
このため、デラミネーションを抑制する医薬品容器用ガラスとして、特許文献１にあるようなホウ素フリーガラスやホウ素低含有ガラスが提案されており、デラミネーションの抑制に一定の効果が見られる。しかしながら、これらのガラスは、作業点が高すぎて、様々な形態に加工することが難しいという問題がある。
本発明の目的は、デラミネーションが生じ難く、しかも加工性に優れた医薬品容器用ガラスを提供することである。
本発明者等は種々の検討を行った結果、Ｂ２Ｏ３の含有量を制限しつつ、Ｌｉ２Ｏを添
加することにより、上記課題が解決できることを見いだし、本発明として提案するものである。
即ち、本発明の医薬品容器用ガラスは、酸化物基準のｍｏｌ％で、ＳｉＯ２ ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３ ４〜１２％、Ｂ２Ｏ３ ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ ５〜２０％、Ｌｉ２Ｏ ０．１〜１２％、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ ０〜１０％含有することを特徴とする。
ここで「Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ」とは、Ｌｉ２Ｏ、Ｎａ２Ｏ及びＫ２Ｏの含有量の合量を意味する。「ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ」とは、ＭｇＯ、ＣａＯ、ＳｒＯ及びＢａＯの含有量の合量を意味する。
本発明においては、酸化物基準のｍｏｌ％で、Ｂ２Ｏ３ ０〜４％であることが好ましい。
本発明においては、酸化物基準のｍｏｌ％で、Ｎａ２Ｏ ０〜１１％、Ｋ２Ｏ ０〜５％であることが好ましい。
本発明においては、酸化物基準のｍｏｌ％で、ＭｇＯ ０〜９％、ＣａＯ ０〜４％、ＳｒＯ ０〜４％、ＢａＯ ０〜４％であることが好ましい。
本発明においては、さらに酸化物基準のｍｏｌ％で、ＺｒＯ２を０〜２％含有することが好ましい。
本発明においては、ヨーロッパ薬局方に準じた試験による耐加水分解性（＝ＩＳＯ７２０に準じた試験による耐加水分解性）がクラス１であることが好ましい。ここで「ヨーロッパ薬局方に準じた試験による耐加水分解性」とは以下の方法により求めるアルカリ溶出量の程度を指す。
（１）ガラス試料をアルミナ乳鉢で粉砕し、篩で３００〜４２５μｍに分級する。
（２）得られた粉末試料を蒸留水及びエタノールで洗浄し、１４０℃のオーブンで乾燥する。
（３）乾燥後の粉末試料１０ｇを石英フラスコに入れ、さらに５０ｍＬの蒸留水を加えて蓋をし、オートクレーブ内で処理する。処理は、１００℃から１２１℃まで１℃／分で昇温した後、１２１℃で３０分間保持し、１００℃まで０．５℃／分で降温する、という条件により行う。
（４）オートクレーブ処理後、石英フラスコ内の溶液を別のビーカーに移し、さらに石英フラスコ内部を１５ｍＬの蒸留水で３回洗浄し、その洗浄水もビーカーに加える。
（５）ビーカーにメチルレッド指示薬を加え、０．０２ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液で滴定する。
（６）０．０２ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液１ｍＬをＮａ２Ｏ ６２０μｇに相当するとしてガラス１ｇあたりのアルカリ溶出量に換算する。
また「ヨーロッパ薬局方に準じた試験による耐加水分解性がクラス１」とは、上記により求めたＮａ２Ｏ換算のアルカリ溶出量が６２μｇ／ｇ以下であることを意味する。
本発明においては、ＩＳＯ６９５に準じた試験による耐アルカリ性が少なくともクラス２であることが好ましい。ここで「ＩＳＯ６９５に準じた試験」は以下の試験を指す。
（１）表面を全て鏡面仕上げとした１５ｃｍ２のガラス試料片を準備し、まず前処理として試料をフッ酸（４０ｗｔ％）と塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ）を体積比で１：９となるように混合した溶液に浸し、１０分間マグネチックスターラーで攪拌後に取出す。続いて超純水による２分間の超音波洗浄を３回行った後、エタノールによる１分間の超音波洗浄を２回行う。
（２）その後、試料を１１０℃のオーブン中で１時間乾燥し、デシケータ内で３０分間放冷する。
（３）試料の質量ｍ１を、精度±０．１ｍｇまで測定し、記録する。
（４）ステンレス製の容器に水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）と炭酸ナトリウム水溶液（０．５ｍｏｌ／Ｌ）を体積比で１：１になるように混合した溶液８００ｍＬを入れ、マントルヒーターを用いて沸騰するまで加熱し、沸騰させる。ここに白金線で吊した試料を投入して３時間保持する。
（５）試料を取り出し、超純水による２分間の超音波洗浄を３回行った後、エタノールによる１分間の超音波洗浄を２回行う。その後、試料を１１０℃のオーブン中で１時間乾燥し、デシケータ内で３０分間放冷する。
（６）試料の質量ｍ２を、精度±０．１ｍｇまで測定し、記録する。
（７）沸騰アルカリ溶液に投入する前後の試料の質量ｍ１、ｍ２（ｍｇ）と試料の総表面積Ａ（ｃｍ２）から、以下の算出式によって単位面積当たりの質量減少量を算出し、耐アルカリ性試験の測定値とする。
（単位面積当たりの質量減少量）＝１００×（ｍ１−ｍ２）／Ａ
「ＩＳＯ６９５に準じた試験による耐アルカリ性がクラス２」とは、上記により求めた測定値が１７５ｍｇ／ｄｍ２以下であることを意味する。なお上記により求めた測定値が７５ｍｇ／ｄｍ２以下であれば、「ＩＳＯ６９５に準じた試験による耐アルカリ性がクラス１」となる。
本発明においては、作業点が１２６０℃以下であることが好ましい。ここで「作業点」とは、ガラスの粘度が１０４ｄＰａ・ｓになる温度を意味する。
本発明の医薬容器用ガラスは、酸化物基準のｍｏｌ％で、ＳｉＯ２ ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３ ４〜１２％、Ｂ２Ｏ３ ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ ５〜２０％、Ｌｉ２Ｏ ０．１〜１２％、Ｎａ２Ｏ ０〜１１％、Ｋ２Ｏ ０〜５％、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ ０〜１０％含有し、Ｌｉ２Ｏ含有量がＫ２Ｏの含有量より多いことを特徴とする。
本発明の医薬容器用ガラス管は、上記した医薬容器用ガラスからなることを特徴とする。
本発明の医薬容器用ガラスは、デラミネーションが生じ難く、しかも複雑な形状に容易に加工することができる。また耐加水分解性に優れており、アンプルやバイアル、プレフィルドシリンジ、カートリッジ等の医薬容器用ガラス材料として好適である。
各成分の組成範囲を限定した理由を述べる。なお以下の説明では、特に断りがない限り、「％」は「ｍｏｌ％」を意味する。
ＳｉＯ２はガラスのネットワークを構成する成分の一つである。ＳｉＯ２の含有量が少なすぎると、ガラス化し難くなり、また熱膨張係数が高くなりすぎて、耐熱衝撃性が低下しやすくなる。またガラスの耐酸性が悪くなる傾向にある。一方、ＳｉＯ２の含有量が多すぎると、溶融性や成形性が低下しやすくなる。よって、その含有量は６９〜８１％であり、好ましくは６９〜８０％、さらに好ましくは７０〜７９％、特に好ましくは７０〜７８％、最も好ましくは７３〜７６％である。
Ａｌ２Ｏ３はガラスのネットワークを構成する成分の一つであり、ガラスの耐加水分解性を向上させる効果がある。その含有量は４〜１２％、好ましくは４．５〜１１％、さらに好ましくは５〜１０％、最も好ましくは５．５〜７％である。Ａｌ２Ｏ３の含有量が少ないと、ヨーロッパ薬局方に準じた試験による耐加水分解性のクラス１を達成しにくくなる。一方、Ａｌ２Ｏ３の含有量が多くなると、１２６０℃以下の作業点を実現しにくくなる。
Ｂ２Ｏ３はガラスの粘度を下げる効果がある。その含有量は０〜５％であり、０〜４％、０〜３％、０〜２％、０〜１％、特に０〜０．５％であることが好ましい。Ｂ２Ｏ３はデラミネーションの原因の一つとして考えられており、その含有量が多くなると、耐デラミネーション性が悪化し、フレークスが発生しやすくなる。すなわち、非特許文献１に記載の方法に準じた耐デラミネーション性試験によるＳｉＯ２の溶出量が従来のホウケイ酸ガラス以上になり易い。なお溶融性や加工性の観点からはＢ２Ｏ３を必須成分として含有することが好ましく、この場合、Ｂ２Ｏ３を０．０１％以上、特に０．０５％以上含有することが望ましい。
アルカリ金属酸化物（Ｒ２Ｏ）であるＬｉ２Ｏ、Ｎａ２Ｏ及びＫ２Ｏは、ガラスの粘度を下げる効果がある。ただしこれらの成分の合量が多くなると、ガラスからのアルカリ溶出量が増大し、また熱膨張係数が増大して耐熱衝撃性が低下する。Ｒ２Ｏの合量は５〜２０％、好ましくは７〜１７％、１０〜１５％、１０〜１４．５％、さらに好ましくは１０．５〜１４．５％である。
またＲ２Ｏの中で、ガラスの粘度を下げる効果はＬｉ２Ｏが最も高く、次いでＮａ２Ｏ、Ｋ２Ｏの順である。また同一含有量の場合、ガラスからのアルカリ溶出量が最も多くなるのはＫ２Ｏであり、逆に最も少なくなるのはＬｉ２Ｏである。それゆえ本発明におけるＲ２Ｏの含有量はＬｉ２Ｏ≧Ｎａ２Ｏ≧Ｋ２Ｏ、特にＬｉ２Ｏ＞Ｎａ２Ｏ＞Ｋ２Ｏとすることが望ましい。
また本発明においては、Ｌｉ２Ｏを必須成分として含有する。具体的なＬｉ２Ｏの含有量は０．１〜１２％であり、好ましくは１．５〜１２％、さらに好ましくは３〜１１．５％、特には４．５〜１１．５％である。Ｎａ２Ｏの含有量は０〜１１％、１〜１０％、１〜８％、特に１〜６％であることが好ましい。Ｋ２Ｏの含有量は０〜５％、０．１〜５％、特に１〜５％であることが好ましい。
アルカリ土類金属酸化物（Ｒ’Ｏ）であるＢａＯ、ＳｒＯ、ＣａＯ、ＭｇＯは、ガラスの粘度を低下させる効果がある。またアルカリ溶出量に影響を与える。ただしこれらの成分をガラス組成として含む場合、医薬品容器として使用した際、ガラス中から薬液中にＲ’Ｏが極少量溶出し、その炭酸塩や硫酸塩が析出する場合があり、好ましくない。よってＲ’Ｏの合量は０〜１０％、好ましくは０．１〜１０％、より好ましくは１〜９％である。
ところでＲ’Ｏの炭酸塩や硫酸塩が析出するかどうかは、それぞれの塩の溶解度に依存している。具体的には、ＭｇＯが最も高く、次いでＣａＯ、ＳｒＯ、ＢａＯの順に溶解度が低くなる。すなわちＭｇＯが最も塩の析出が生じ難く、ＢａＯが最も生じやすい。また含有量が同一の場合、ＭｇＯ、ＣａＯ、ＳｒＯ、ＢａＯの順にガラスからのアルカリ溶出量が大きくなる。このためＲ’Ｏの含有量は、ＭｇＯ≧ＣａＯ≧ＳｒＯ≧ＢａＯ、特にＭｇＯ＞ＣａＯ＞ＳｒＯ＞ＢａＯとすることが望ましい。
また本発明においては、ＭｇＯを含有することができる。特にＭｇＯを必須成分とすることが望ましい。具体的にはＭｇＯの含有量は０〜９％、０．１〜９％、０．５〜８．５％、特に１〜５％であることが好ましい。
ＣａＯの含有量は０〜４％、０〜２％、０．１〜２％、特に０．１〜１％であることが好ましい。
ＳｒＯの含有量は０〜４％、特に０〜１％であることが好ましく、できれば含まないことが望ましい。
ＢａＯの含有量は０〜４％、特に０〜１％であることが好ましく、できれば含まないことが望ましい。
ＺｒＯ２は、ガラスの耐アルカリ性を向上させる効果がある。しかしながら、多量に添加すると、粘度が上昇し、また耐失透性も悪化する。本発明では必須成分ではないが、ＺｒＯ２を添加する場合、その含有量は０〜２％、特に０〜１％であることが好ましい。
清澄剤として、Ｆ、Ｃｌ、Ｓｂ２Ｏ３、Ａｓ２Ｏ３、ＳｎＯ２、Ｎａ２ＳＯ４等を１種類以上含有してもよい。この場合、標準的な清澄剤の含有量は合量で５％以下であり、特に１％以下、さらには０．５％以下であることが好ましい。
上記成分以外にも他の成分を含んでもよい。例えば、化学的耐久性、高温粘度等の改良のために、ＴｉＯ２、Ｆｅ２Ｏ３、ＺｎＯ、Ｐ２Ｏ５、Ｃｒ２Ｏ３、Ｓｂ２Ｏ３、ＳＯ３、Ｃｌ２、ＰｂＯ、Ｌａ２Ｏ３、ＷＯ３、Ｎｂ２Ｏ３、Ｙ２Ｏ３等をそれぞれ３％まで添加してもよい。
なおガラスを着色したい場合には、ＴｉＯ２とＦｅ２Ｏ３をバッチ原料に添加すればよい。この場合、標準的なＴｉＯ２とＦｅ２Ｏ３の含有量の合量は１０％以下である。
また不純物として、Ｈ２、ＣＯ２、ＣＯ、Ｈ２Ｏ、Ｈｅ、Ｎｅ、Ａｒ、Ｎ２等の成分をそれぞれ０．１％まで含んでよい。さらに、不純物として混入するＰｔ、Ｒｈ、Ａｕ等の貴金属元素の含有量はそれぞれ５００ｐｐｍ以下、好ましくは３００ｐｐｍ以下であることが望ましい。
本発明の医薬品容器用ガラスは、ヨーロッパ薬局方に準じた試験による耐加水分解性がクラス１である。これは、上記試験において、アルカリ溶出量がＮａ２Ｏ換算で６２μｇ／ｇ以下であることを意味する。アルカリ溶出量が６２μｇ／ｇより大きくなると、ガラスをアンプルやバイアルに加工して薬剤を充填して保存した際に、ガラスから溶出したアルカリ成分によって薬剤成分が変質する恐れがある。
また本発明のガラスは、ＩＳＯ６９５に準じた試験による耐アルカリ性が少なくともクラス２であることが好ましい。これは、上記試験において、単位面積当たりの質量減少量が１７５ｍｇ／ｄｍ２以下であることを意味する。単位面積当たりの質量減少量の好ましい値は１３０ｍｇ／ｄｍ２以下、特に７５ｍｇ／ｄｍ２以下である。デラミネーションは、中性付近であっても強いアルカリ性のような挙動を示すクエン酸やリン酸緩衝液等を用いた薬剤をガラス容器に充填、保存した際に生じることが多く、ガラスの耐アルカリ性はデラミネーションに対する耐性を判断する一つの指標となる。単位面積当たりの質量減少量が１７５ｍｇ／ｄｍ２より大きくなると、デラミネーションを引き起こす可能性が高くなる。
また本発明のガラスは、作業点が１２６０℃以下、１２４０℃以下、１２３０℃以下、特に１２２０℃以下であることが好ましい。作業点が高くなると、生地管をアンプルやバイアルに加工する際の加工温度が高くなり、ガラス中のアルカリ成分の蒸発が著しく増加する。この時蒸発したアルカリ成分はガラス容器内面に付着し、薬剤を充填、保存した際に薬剤を変質させる原因をなる。また、ホウ素を含むガラスでは、ホウ素の蒸発、凝縮が生じ、デラミネーションの原因となりうる。
次に本発明の医薬容器用ガラス管を製造する方法を説明する。以下の説明は、ダンナー法を用いた例である。
先ず、上記のガラス組成になるように、ガラス原料を調合してガラスバッチを作製する。次いで、このガラスバッチを１５５０〜１７００℃の溶融窯に連続投入して溶融、清澄した後、得られた溶融ガラスを回転する耐火物上に巻きつけながら、耐火物先端部からエアを吹き出しつつ、当該先端部からガラスを管状に引き出す。引き出した管状ガラスを所定の長さに切断して医薬容器用ガラス管を得る。このようにして得られたガラス管は、バイアルやアンプルの製造に供される。
なお、本発明の医薬容器用ガラス管は、ダンナー法に限らず、従来周知の任意の手法を用いて製造しても良い。例えば、ベロー法やダウンドロー法も本発明の医薬容器用ガラス管の製造方法として有効な方法である。
以下、実施例に基づいて本発明を説明する。
表１〜４は本発明の実施例（試料Ｎｏ．１〜３４）、表５は比較例（試料Ｎｏ．３５〜４２）を示している。
各試料は以下のようにして調製した。
まず表に示す組成となるように５００ｇのバッチを調合し、白金坩堝を用いて１６５０℃、３．５時間溶融した。なお試料中の泡を減らすため、溶融過程で２回の攪拌を行った。溶融後、インゴットを作製し、測定に必要な形状に加工し、各種の評価に供した。結果を各表に示す。
表から明らかなように、本発明の実施例である試料Ｎｏ．１〜３４は、作業点が１２５７℃以下、耐加水分解性試験によるアルカリ溶出量が６２μｇ／ｇ以下、耐アルカリ性試験によるアルカリ溶出量が１０７ｍｇ／ｄｍ２以下であった。また耐デラミネーション性試験によるＳｉＯ２溶出量は、２．８９μｇ／ｃｍ２以下であった。
なお歪点Ｐｓの測定は、ＡＳＴＭ Ｃ３３６に準拠したファイバー延伸法を用い、ガラスの粘度が１０１４．５ｄＰａ・ｓになる温度を求めた。
徐冷点Ｔａの測定は、ＡＳＴＭ Ｃ３３６に準拠したファイバー延伸法を用い、ガラスの粘度が１０１３．０ｄＰａ・ｓになる温度を求めた。
軟化点Ｔｓの測定はＡＳＴＭ Ｃ３３８に準拠したファイバー延伸法を用い、ガラスの粘度が１０７．６ｄＰａ・ｓになる温度を求めた。
作業点の測定は、白金球引き上げ法を用い、ガラスの粘度が１０４．０ｄＰａ・ｓになる温度を求めた。
耐加水分解性試験はヨーロッパ薬局方に準じた方法で行った。詳細な試験手順は以下の通りである。ガラス試料をアルミナ乳鉢で粉砕し、篩で３００〜４２５μｍに分級した。得られた粉末を蒸留水及びエタノールで洗浄し、１４０℃のオーブンで乾燥した。乾燥後の粉末試料１０ｇを石英フラスコに入れ、さらに５０ｍＬの蒸留水を加えて、蓋をした。試料の入った石英フラスコをオートクレーブ内に設置し、処理を行った。処理条件は１００℃から１２１℃まで１℃／分で昇温した後、１２１℃で３０分間保持し、１００℃まで０．５℃／分で降温した。石英フラスコ内の溶液を別のビーカーに移し、さらに石英フラスコ内部を１５ｍＬの蒸留水で３回洗浄し、その洗浄水もビーカーに加えた。ビーカーにメチルレッド指示薬を加え、０．０２ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液で滴定した。０．０２ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液１ｍＬをＮａ２Ｏ６２０μｇに相当すると換算してアルカリ溶出量を求め、この量を表に記載した。
耐アルカリ性試験はＩＳＯ６９５に準じた方法で行った。詳細な試験手順は以下の通りである。表面を全て鏡面仕上げとした１５ｃｍ２のガラス試料片を準備し、まず前処理として試料をフッ酸（４０ｗｔ％）と塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ）を体積比で１：９となるように混合した溶液に浸し、１０分間マグネチックスターラーで攪拌後取出し、超純水による２分間の超音波洗浄を３回行った後、エタノールによる１分間の超音波洗浄を２回行った。その後、試料を１１０℃のオーブン中で１時間乾燥し、デシケータ内で３０分間放冷した。試料の質量ｍ１を精度±０．１ｍｇまで測定し、記録した。ステンレス製の容器に水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）と炭酸ナトリウム水溶液（０．５ｍｏｌ／Ｌ）を体積比で１：１になるように混合した溶液８００ｍＬを入れてマントルヒーターにて沸騰させてから、白金線で吊るした試料を投入して３時間煮沸した。試料を取り出し、超純水による２分間の超音波洗浄を３回行った後、エタノールによる１分間の超音波洗浄を２回行った。その後、試料を１１０℃のオーブン中で１時間乾燥し、デシケータ内で３０分間放冷した。試料の質量ｍ２を精度±０．１ｍｇまで測定し、記録した。沸騰アルカリ溶液に投入する前後の質量ｍ１、ｍ２（ｍｇ）と試料の総表面積Ａ（ｃｍ２）から、以下の算出式によって単位面積当たりの質量減少量を算出し、耐アルカリ性試験の測定値とした。
（単位面積当たりの質量減少量）＝１００×（ｍ１−ｍ２）／Ａ
耐デラミネーション性試験は、非特許文献１に記載の方法に準じた方法で行った。ただし試料の形態等が異なるために、非特許文献１に記載の方法を一部変更して実施した。詳細な手順は以下の通りである。表面を全て鏡面仕上げとした表面積約１３ｃｍ２のガラス片を準備し、容器を製造する際の熱加工を再現するため、各試料の軟化点で２０秒間加熱した。その後、Ｎａ２ＨＰＯ４水溶液でｐＨを８．０に調整した０．９％ＮａＣｌ水溶液をテフロン（登録商標）容器中に満たし、そこに試料を浸して蓋をした。試料の入ったテフロン（登録商標）容器をオートクレーブ内に設置し、処理を行った。処理条件は１００℃から１２１℃まで１℃／分で昇温した後、１２１℃で１時間保持し、１００℃まで０．５℃／分で降温した。ＩＣＰ−ＯＥＳ（Ｉｎｄｕｃｔｉｖｅｌｙ Ｃｏｕｐｌｅｄ Ｐｌａｓｍａ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）を用い、処理によって溶液中に溶出したＳｉＯ２の量を試料の表面積に対する溶出量（μｇ／ｃｍ２）として求めた。ＳｉＯ２溶出量は耐デラミネーション性の指標とされ、ＳｉＯ２溶出量が低いほど、耐デラミネーション性が高いガラスであると考えられる。

Claims (11)

  1. 酸化物基準のｍｏｌ％で、ＳｉＯ２ ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３ ４〜１２％、Ｂ２Ｏ３ ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ ５〜２０％、Ｌｉ２Ｏ ０．１〜１２％、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ ０〜１０％（但し、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯが８ｍｏｌ％以上の場合を除く）を含有するガラスからなることを特徴とする医薬品容器用ガラス管。
  2. 酸化物基準のｍｏｌ％で、Ｂ２Ｏ３ ０〜４％であることを特徴とする請求項1に記載の医薬品容器用ガラス管。
  3. 酸化物基準のｍｏｌ％で、Ｎａ２Ｏ ０〜１１％、Ｋ２Ｏ ０〜５％であることを特徴とする請求項１又は２に記載の医薬品容器用ガラス管。
  4. 酸化物基準のｍｏｌ％で、ＭｇＯ ０〜９％、ＣａＯ ０〜４％、ＳｒＯ ０〜４％、ＢａＯ ０〜４％であることを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載の医薬品容器用ガラス管。
  5. さらに酸化物基準のｍｏｌ％で、ＺｒＯ２を０〜２％含有することを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載の医薬品容器用ガラス管。
  6. ヨーロッパ薬局方に準じた試験による耐加水分解性がクラス１であることを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の医薬品容器用ガラス管。
  7. ＩＳＯ６９５に準じた試験による耐アルカリ性が少なくともクラス２であることを特徴とする請求項１〜６の何れかに記載の医薬品容器用ガラス管。
  8. 作業点が１２６０℃以下であることを特徴とする請求項１〜７の何れかに記載の医薬品容器用ガラス管。
  9. 酸化物基準のｍｏｌ％で、ＳｉＯ２ ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３ ４〜１２％、Ｂ２Ｏ３ ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ ５〜２０％、Ｌｉ２Ｏ ０．１〜１２％、Ｎａ２Ｏ ０〜１１％、Ｋ２Ｏ ０〜５％、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ ０〜１０％（但し、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯが８ｍｏｌ％以上の場合を除く）を含有し、Ｌｉ２Ｏ含有量がＫ２Ｏの含有量より多いことを特徴とする医薬品容器用ガラス管。
  10. 酸化物基準のｍｏｌ％で、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ ０〜５．６％であることを特徴とする請求項１〜９の何れかに記載の医薬品容器用ガラス管。
  11. 酸化物基準のｍｏｌ％で、ＳｉＯ ２ ６９〜８１％、Ａｌ ２ Ｏ ３ ４〜１２％、Ｂ ２ Ｏ ３ ０〜５％、Ｌｉ ２ Ｏ＋Ｎａ ２ Ｏ＋Ｋ ２ Ｏ ５〜２０％、Ｌｉ ２ Ｏ ０．１〜１２％、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ ０〜１０％（但し、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯが８ｍｏｌ％以上の場合を除く）を含有するガラスからなることを特徴とする医薬品容器。
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Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9359251B2 (en) 2012-02-29 2016-06-07 Corning Incorporated Ion exchanged glasses via non-error function compressive stress profiles
US9139469B2 (en) 2012-07-17 2015-09-22 Corning Incorporated Ion exchangeable Li-containing glass compositions for 3-D forming
JP6455799B2 (ja) * 2013-06-06 2019-01-23 日本電気硝子株式会社 医薬品容器用ガラス管及び医薬品容器
US11079309B2 (en) 2013-07-26 2021-08-03 Corning Incorporated Strengthened glass articles having improved survivability
US10118858B2 (en) 2014-02-24 2018-11-06 Corning Incorporated Strengthened glass with deep depth of compression
TWI697403B (zh) 2014-06-19 2020-07-01 美商康寧公司 無易碎應力分布曲線的玻璃
CN117623625A (zh) 2014-10-08 2024-03-01 康宁股份有限公司 包含金属氧化物浓度梯度的玻璃和玻璃陶瓷
US10150698B2 (en) 2014-10-31 2018-12-11 Corning Incorporated Strengthened glass with ultra deep depth of compression
TWI768788B (zh) 2014-11-04 2022-06-21 美商康寧公司 深不易碎的應力分佈及其製造方法
WO2016163426A1 (ja) * 2015-04-09 2016-10-13 ニプロ株式会社 医療用バイアルの製造方法
US11613103B2 (en) 2015-07-21 2023-03-28 Corning Incorporated Glass articles exhibiting improved fracture performance
US9701569B2 (en) 2015-07-21 2017-07-11 Corning Incorporated Glass articles exhibiting improved fracture performance
DE102015116097B4 (de) * 2015-09-23 2017-09-21 Schott Ag Chemisch beständiges Glas und dessen Verwendung
KR102393206B1 (ko) 2015-12-11 2022-05-03 코닝 인코포레이티드 금속 산화물 농도 구배를 포함하는 융합-형성가능한 유리계 제품
EP3426220A4 (en) * 2016-03-07 2019-11-20 Zebrasci, Inc. MICROSTRUCTURING TECHNIQUE FOR GENERATING MORPHOLOGICALLY SPECIFIC FREESHAKEN STRUCTURES FOR USE AS STANDARDS IN THE PHARMACEUTICAL INDUSTRY
JP7023861B2 (ja) 2016-04-08 2022-02-22 コーニング インコーポレイテッド 金属酸化物濃度グラジエントを含むガラス系物品
JP6902042B2 (ja) 2016-04-08 2021-07-14 コーニング インコーポレイテッド ２つの領域を含む応力プロファイルを含むガラス系物品および製造方法
EP3241810B1 (de) 2016-05-04 2019-01-23 Schott AG Pharmapackmittel mit einem chemisch beständigen glas
DE102017102900A1 (de) 2016-05-04 2017-11-09 Schott Ag Pharmapackmittel mit einem chemisch beständigen Glas
JP6948349B2 (ja) * 2016-05-31 2021-10-13 コーニング インコーポレイテッド ガラス物品用偽造防止対策
CN109843820B (zh) * 2016-10-12 2022-11-22 康宁股份有限公司 确定玻璃容器的化学不均匀性的方法
US10640415B2 (en) * 2016-11-30 2020-05-05 Corning Incorporated Lithium containing aluminosilicate glasses
US11319242B2 (en) * 2016-12-29 2022-05-03 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Borosilicate glass with high chemical resistance and application thereof
WO2019080776A1 (zh) * 2017-10-24 2019-05-02 广东东阳光药业有限公司 抗紫外线耐碱硼硅酸盐玻璃及其应用
WO2019209201A2 (en) * 2018-02-05 2019-10-31 Turkiye Sise Ve Cam Fabrikalari Anonim Sirketi Chambered thin glass product with complex shape and with increased resistance and the production method of said glass product
DE102018116460A1 (de) 2018-07-06 2020-01-09 Schott Ag Hoch beständige und chemisch vorspannbare Gläser
KR20210043609A (ko) * 2018-08-13 2021-04-21 코닝 인코포레이티드 이온 교환가능한 보로실리케이트 유리 조성물 및 이로부터 형성된 유리 물품
US20210371324A1 (en) * 2018-12-27 2021-12-02 Nippon Electric Glass Co., Ltd. Glass for medicine container, and medicine container glass tube and medicine container using same
WO2020137779A1 (ja) * 2018-12-27 2020-07-02 日本電気硝子株式会社 医薬用ガラス容器
CN113272261A (zh) * 2019-01-23 2021-08-17 日本电气硝子株式会社 医药品容器用玻璃、使用其的医药品容器用玻璃管及医药品容器
EP3938329A1 (en) * 2019-03-15 2022-01-19 Corning Incorporated Chemically durable aluminosilicate glass compositions and glass articles formed therefrom
EP3819268B1 (en) * 2019-11-08 2021-09-29 Schott AG Toughenable glass with high hydrolytic resistance and reduced color tinge
CN115087625A (zh) * 2020-04-30 2022-09-20 日本电气硝子株式会社 药品容器用玻璃、药品容器用玻璃管及药品容器
CN112551891B (zh) * 2020-11-19 2022-10-14 江苏通鹏新材料研究院有限公司 玻璃组合物、玻璃管及其制备方法和应用
WO2023076253A1 (en) * 2021-10-26 2023-05-04 Corning Incorporated Ion exchangeable glasses having high fracture toughness
EP4186874A1 (en) * 2021-11-29 2023-05-31 Schott Ag Glass tube for pharmaceutical containers and process for the production of a glass tube
WO2023107300A1 (en) * 2021-12-06 2023-06-15 Corning Incorporated Chemically durable borosilicate glass compositions for storing pharmaceutical compositions and articles formed therefrom
CN114634308B (zh) * 2022-03-30 2022-11-15 安徽汉柔光电科技有限公司 一种碱铝硅玻璃

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19536708C1 (de) * 1995-09-30 1996-10-31 Jenaer Glaswerk Gmbh Zirkon- und lithiumoxidhaltiges Borosilicatglas hoher chemischer Beständigkeit und geringer Viskosität und dessen Verwendung
GB9715446D0 (en) * 1997-07-23 1997-09-24 British Ceramic Res Ltd Glazes
DE10035801B4 (de) * 2000-07-22 2008-04-03 Schott Ag Borosilicatglas hoher chemischer Beständigkeit und dessen Verwendungen
JP4790300B2 (ja) * 2005-04-14 2011-10-12 株式会社日立製作所 ガラス
CN101033115A (zh) 2007-02-13 2007-09-12 沧州四星玻璃有限公司 一种全电熔维罗法拉制的药用玻璃管及其制作方法
CN101679105B (zh) 2007-06-07 2015-06-17 日本电气硝子株式会社 强化玻璃基板及其制造方法
JP5613164B2 (ja) * 2009-09-28 2014-10-22 Hoya株式会社 情報記録媒体用ガラス基板及び情報記録媒体
DE102009051852B4 (de) * 2009-10-28 2013-03-21 Schott Ag Borfreies Glas und dessen Verwendung
US9474689B2 (en) 2011-10-25 2016-10-25 Corning Incorporated Delamination resistant pharmaceutical glass containers containing active pharmaceutical ingredients
RU2652773C2 (ru) * 2011-10-25 2018-04-28 Корнинг Инкорпорейтед Композиции стекла с повышенной химической и механической стойкостью
MX366947B (es) * 2011-10-25 2019-07-30 Corning Inc Composiciones de vidrio de aluminosilicato alcalinoterreo con durabilidad quimica y mecanica mejorada.
US9156725B2 (en) * 2012-05-30 2015-10-13 Corning Incorporated Down-drawable chemically strengthened glass for information storage devices
WO2014025009A1 (ja) * 2012-08-09 2014-02-13 日本電気硝子株式会社 ガラス管及び強化ガラス管
JP6455799B2 (ja) * 2013-06-06 2019-01-23 日本電気硝子株式会社 医薬品容器用ガラス管及び医薬品容器

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