JP6439503B2 - 固形製剤 - Google Patents
固形製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6439503B2 JP6439503B2 JP2015041972A JP2015041972A JP6439503B2 JP 6439503 B2 JP6439503 B2 JP 6439503B2 JP 2015041972 A JP2015041972 A JP 2015041972A JP 2015041972 A JP2015041972 A JP 2015041972A JP 6439503 B2 JP6439503 B2 JP 6439503B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- loxoprofen
- solid preparation
- carbocysteine
- component
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 31
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 21
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 claims description 21
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N S-carboxymethyl-L-cysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCC(O)=O GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 18
- 229960004399 carbocisteine Drugs 0.000 claims description 17
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 10
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 claims description 6
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 10
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 7
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 5
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 5
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 3
- -1 loxoprofen sodium anhydride Chemical class 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L calcium difluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000010436 fluorite Substances 0.000 description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 2
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 1
- 201000008197 Laryngitis Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010049590 Upper respiratory tract inflammation Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000003907 antipyretic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229940124579 cold medicine Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960004211 loxoprofen sodium dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 208000008128 pulmonary tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
ロキソプロフェン又はその塩は、医療用医薬品として高い実績を誇る非ステロイド系解熱鎮痛剤である。本成分は胃障害などの副作用が比較的軽いといった特徴を有しており広く用いられている。
すなわち、本発明は、
(1)(a)ロキソプロフェン又はその塩、(b)カルボシステイン、及び(c)軽質無水ケイ酸及び/又はケイ酸カルシウムを含有することを特徴とする固形製剤、
(2)固形製剤が、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤又は丸剤である(1)に記載の固形製剤、
である。
富士シリシア化学社製のサイリシアなどがある。
製造法としては、例えば、(a)成分、(b)成分、及び(c)成分を混合し、製造する。また、(a)成分、(b)成分、及び(c)成分を混合後、造粒して製造する。また、(a)成分を含む造粒物と(b)成分を含む造粒物を別々に製造し、これらを混合後、(c)成分を添加して製造する。その際、(a)成分を含む造粒物又は(b)成分を含む造粒物中に(c)成分を含んでもよく、その場合は、造粒物を混合した後、(c)成分の添加は必須ではない。
このように製造した後、これらを被覆しても良い。また、適宜有効成分や慣用の添加剤を配合し、打錠すれば錠剤を得ることができる。
製剤の製造方法
表1に示す各成分及び分量を秤量、混合し得られた医薬組成物400mgずつを秤量し、卓上簡易錠剤成型機(商品名:HANDTAB;市橋精機社製)を用いて12kNで打錠し、錠剤径11mmの錠剤を得た。
製剤の製造方法
表2に示す各成分(A)、(B)の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得られた各々の混合粉末を湿式攪拌造粒法により造粒し、造粒物Aおよび造粒物Bを得た。得られた2種の造粒物と軽質無水ケイ酸13.5g及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロース81g、ステアリン酸マグネシウム13.5gを混合した後、ロータリー打錠機(商品名:VIRGO519SS1AZ;菊水製作所社製)を用いて1500kgfで打錠し、錠剤径9mmの錠剤を得た。
製剤の製造方法
表3に示すC成分及び分量を秤量し、実施例3と同様に造粒し造粒物を得た。得られた造粒物と軽質無水ケイ酸54g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース90g及びステアリン酸マグネシウム9gを混合した後、実施例3と同様に打錠し、錠剤径9mmの錠剤を得た。
実施例1〜3及び比較例1〜3により得られた錠剤について、固結状態を専門パネラー2名により目視にて観察した。評価は、実施例1〜3及び比較例1〜3は65℃条件下に3日間保存したサンプル、実施例4は40℃75%RH条件下に6箇月間保存したサンプルと直後品との相対比較により行い、以下に記す4段階で評価した。評価結果を表4に示す。
<評価基準>
− :固結なし
+ :わずかに凝集を認める
++ :固結を認める
+++:明らかな固結を認める
実施例1〜3及び比較例1〜3で得られた錠剤について、直後品をコントロールとして65℃条件下に3日間保存したサンプルの色差測定を実施した。測定には分光色差計(商品名:SE6000;日本電色工業)を用い、以下の[数1]を用い算出した。各サンプルについて色差を測定し、ΔE*(ab)が小さいほど色調が変化していないことを示す。
Δa*=65℃3日間保存品のa*値−直後品のa*値(a*:色度 +は赤方向、−は緑方向)
Δb*=65℃3日間保存品のb*値−直後品のb*値(b*:色度 +は黄方向、−は青方向)
(1)製剤の製造方法
表5に示す各成分及び分量を秤量、混合し製剤を得た。得た製剤は、ガラス瓶に入れて密閉し、65℃条件下に1週間保存させた後に製剤の外観評価を行った。
(2)外観評価
実施例5及び比較例4〜5で得られた製剤について、専門パネラー2名による外観評価を実施した。65℃条件下に1週間保存したサンプルの固結状態と変色を比較例4との相対比較により、以下に記す4段階で評価した。結果を表6に示す。
<固結状態判定基準>
− :変化なし
+ :わずかに凝集を認める
++ :固結を認める
+++:明らかな固結を認める
<変色判定基準>
− :変化なし
+ :わずかに変色を認める
++ :変色を認める
+++:明らかな変色を認める
Claims (2)
- (a)ロキソプロフェン又はその塩、(b)カルボシステイン、及び(c)軽質無水ケイ酸及び/又はケイ酸カルシウムを含有することを特徴とする固形製剤。
- 固形製剤が、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤又は丸剤である、請求項1に記載の固形製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015041972A JP6439503B2 (ja) | 2014-03-13 | 2015-03-04 | 固形製剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014049625 | 2014-03-13 | ||
JP2014049625 | 2014-03-13 | ||
JP2015041972A JP6439503B2 (ja) | 2014-03-13 | 2015-03-04 | 固形製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015187097A JP2015187097A (ja) | 2015-10-29 |
JP6439503B2 true JP6439503B2 (ja) | 2018-12-19 |
Family
ID=54429580
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015041972A Active JP6439503B2 (ja) | 2014-03-13 | 2015-03-04 | 固形製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6439503B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7330716B2 (ja) * | 2019-02-21 | 2023-08-22 | アサヒグループ食品株式会社 | アミノ酸又はその塩及びビタミンc含有組成物の変色抑制方法、並びに粉末組成物、顆粒、及び錠剤 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011246441A (ja) * | 2010-03-31 | 2011-12-08 | Kowa Co | ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物 |
JP2012097002A (ja) * | 2010-10-29 | 2012-05-24 | Kowa Co | ロキソプロフェン含有医薬製剤 |
-
2015
- 2015-03-04 JP JP2015041972A patent/JP6439503B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2015187097A (ja) | 2015-10-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101740105B1 (ko) | 경구용 의약 조성물 | |
KR101951575B1 (ko) | 경구 투여용 의약 조성물 | |
JP5517938B2 (ja) | 安定なトラネキサム酸とアスコルビン酸含有医薬組成物 | |
KR101640958B1 (ko) | 유효 성분이 경계를 사이에 두고 존재하여 이루어지는 의약 고형 제제 | |
JP5983021B2 (ja) | ロキソプロフェン含有製剤の製造方法 | |
JP6439503B2 (ja) | 固形製剤 | |
JP6661729B2 (ja) | ロキソプロフェンナトリウムとクレマスチンフマル酸塩を含有する固形製剤 | |
JP6822034B2 (ja) | 安定性及び速効性の高いイブプロフェン含有固形製剤 | |
JP2020121950A (ja) | 固形製剤 | |
JP6114573B2 (ja) | ロキソプロフェンナトリウムと制酸剤を含有する固形製剤 | |
JP6485120B2 (ja) | 固形製剤 | |
JP2021105058A (ja) | 固形製剤 | |
JP6838474B2 (ja) | 固形組成物 | |
JP6106359B2 (ja) | ロキソプロフェンナトリウムとビタミンb1を含有する固形製剤 | |
JP2009001520A (ja) | ジフェンヒドラミン含有固形製剤 | |
JP6844394B2 (ja) | 固形組成物 | |
JPH02286614A (ja) | アセトアミノフェン製剤 | |
JP4899304B2 (ja) | 塩酸アンブロキソール含有内服用固形製剤 | |
JP5837847B2 (ja) | セチリジン塩酸塩を含有する医薬組成物 | |
JP6206069B2 (ja) | 固形製剤 | |
JP2013028595A (ja) | セチリジン塩酸塩及び塩基性物質を含有する医薬組成物 | |
JP5553522B2 (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
JP6252177B2 (ja) | 固形製剤 | |
TW202135793A (zh) | 具有光滑表面的膜衣錠 | |
JP2018090549A (ja) | ロキソプロフェンとジヒドロコデインリン酸塩を含有する固形製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180223 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20181023 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181105 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6439503 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |