JP6370069B2

JP6370069B2 - Composition for extending eyelash growth

Info

Publication number: JP6370069B2
Application number: JP2014054145A
Authority: JP
Inventors: 一男坪田
Original assignee: Keio University
Current assignee: Keio University
Priority date: 2014-03-17
Filing date: 2014-03-17
Publication date: 2018-08-08
Anticipated expiration: 2034-03-17
Also published as: JP2015174854A

Description

本発明は、まつ毛を伸展させるための組成物に関する。 The present invention relates to a composition for extending eyelashes.

まつ毛は、埃などの異物が眼球に入るのを防止し眼球を守る機能を果たしているが、女性らしさや、目元をはっきりと美しく際立たせるチャームポイントとして強調する化粧の対象でもあり、長く、濃く、太くあることが望まれている。 Eyelashes prevent foreign objects such as dust from entering the eyeball and protect the eyeball, but they are also the target of makeup that emphasizes femininity and charm points that make the eyes clearly and beautifully long, dark, It is desired to be thick.

この目的において、従来よりまつ毛を伸ばす薬剤として、緑内障治療薬であるビマトプロスト(Bimatoprost、国内商品名：ルミガン、海外商品名：ラティース)が知られている。 For this purpose, bimatoprost (Bimatoprost, domestic product name: Lumigan, overseas product name: Lathis), a therapeutic agent for glaucoma, has been known as a drug for extending eyelashes.

ビマトプロストは、まつ毛のヘアサイクルに働きかけ、まつ毛の「成長期」を長くするため、まつ毛が「太く」「長く」「濃く」育つと考えられているが、眼瞼が黒くなる(色素沈着する)副作用、眼の中に入ると充血する／沁みるなどの副作用、さらにはまつ毛が異常に伸びる(多毛化)副作用などがある。このため米国ではまつ毛伸展剤として認可されているが、国内では認められていない。 Bimatoprost is considered to grow `` thick '', `` long '', and `` thick '' eyelashes in order to work on the eyelash hair cycle and lengthen the `` growth period '' of the eyelashes, but it has the side effect of making the eyelids black (pigmentation) There are side effects such as redness and itching when entering the eye, as well as side effects that cause eyelashes to grow abnormally (high hair). For this reason, it is approved as an eyelash extension agent in the United States, but it is not approved in Japan.

また本来は緑内障治療のための眼圧低下剤であり、健常者には視力低下等の副作用を引き起こすリスクも内在している。 It is originally an intraocular pressure reducing agent for the treatment of glaucoma, and has a risk of causing side effects such as decreased visual acuity in healthy individuals.

それ以外には、様々な民間療法が言われているが確たるものはない。
ビタミンD化合物が脱毛症に効果があるという報告があったが（特許文献１及び２を参照）、まつ毛の成長に効果があるという報告はなかった。 Other than that, a variety of folk remedies have been mentioned, but none are certain.
There were reports that vitamin D compounds were effective in alopecia (see Patent Documents 1 and 2), but there was no report that they were effective in eyelash growth.

従って、確実な効果と安全性を兼ね備えたまつ毛伸展剤は存在しないのが現状であり、そのような特長を備えた新たなまつ毛伸展剤が求められていた。 Accordingly, there is currently no eyelash extension agent that has both a certain effect and safety, and a new eyelash extension agent having such features has been demanded.

特表平11-505262号公報Japanese National Patent Publication No. 11-505262 特表2013-501790号公報Special Table 2013-501790

確実な効果と優れた安全性を兼ね備えた、新たなまつ毛伸展剤を提供する。 We provide new eyelash extenders that combine certain effects with excellent safety.

本発明の実施態様は、尋常性乾癬／角化症治療剤などとして利用されている活性型ビタミンＤ３又はその誘導体の経皮製剤を、まつ毛の生え際に塗布し伸展させるものである。 In an embodiment of the present invention, a transdermal preparation of active vitamin D3 or a derivative thereof, which is used as a therapeutic agent for psoriasis vulgaris / keratosis, etc., is applied and spread on the lashes.

また、さらにα−トコフェロール、アスコルビン酸等のビタミン類、生薬などを併用してもよい。 Further, vitamins such as α-tocopherol and ascorbic acid, herbal medicines and the like may be used in combination.

即ち、本発明は、以下を提供するものである。
(1) 活性型ビタミンＤ３又はその誘導体を有効成分とする、まつ毛伸展剤、
(2) 外用剤である、(1)記載の剤、
(3) 剤型が軟膏、クリーム、ゼリー又はローションである、(2)記載の剤、
(4) 剤型が軟膏である、(2)又は(3)記載の剤、
(5) 活性型ビタミンＤ３又はその誘導体が、タカルシトール（Ｔａｃａｌｃｉｔｏｌ）、カルシポトリオール（Ｃａｌｃｉｐｏｔｒｉｏｌ）、マキサカルシトール（Ｍａｘａｃａｌｃｉｔｏｌ）から選ばれた少なくとも１種である、(1)〜(4)のいずれかに記載の剤、
(6) まつ毛の生え際に塗布される、(1)〜(5)のいずれかの剤、及び
(7) (1)〜(6)のいずれかに記載の剤からなる化粧用組成物。 That is, the present invention provides the following.
(1) An eyelash extension agent comprising active vitamin D3 or a derivative thereof as an active ingredient,
(2) an agent for external use, the agent according to (1),
(3) The dosage form is an ointment, cream, jelly or lotion, (2)
(4) The dosage form is an ointment, the agent according to (2) or (3),
(5) The active vitamin D3 or a derivative thereof is at least one selected from tacalcitol, calcipotriol, and maxacalcitol, any of (1) to (4) Agents according to crab,
(6) One of the agents of (1) to (5) applied to the eyelash hairline, and
(7) A cosmetic composition comprising the agent according to any one of (1) to (6).

本発明によれば、確実な効果と優れた安全性を兼ね備えたまつ毛伸展剤を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the eyelash extender which has the reliable effect and the outstanding safety | security can be provided.

マキサカルシトール製剤又はプラセボを1ヶ月(４週)間投与後の、まつ毛伸展に対する効果を示すグラフである。It is a graph which shows the effect with respect to eyelash extension after administering a maxacalcitol formulation or a placebo for 1 month (4 weeks). マキサカルシトール製剤投与群において、3mm以上の伸展が認められた一例の写真である。It is a photograph of an example in which extension of 3 mm or more was observed in the maxacalcitol preparation administration group.

以下、本発明の実施の形態を、実施例を挙げながら詳細に説明する。なお、本発明の目的、特徴、利点、及び、そのアイデアは、本明細書の記載により、当業者には明らかであり、本明細書の記載から、当業者であれば容易に本発明を再現できる。以下に記載された発明の実施の形態及び具体的な実施例などは、本発明の好ましい実施態様を示すものであり、例示又は説明のために示されているのであって、本発明をこれらに限定するものではない。本明細書で開示されている本発明の意図並びに範囲内で、本明細書の記載に基づき、様々な改変並びに修飾ができることは、当業者にとって明らかである。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to examples. The objects, features, advantages, and ideas of the present invention will be apparent to those skilled in the art from the description of the present specification, and those skilled in the art can easily reproduce the present invention from the description of the present specification. it can. The embodiments and specific examples of the invention described below show preferred embodiments of the present invention, and are shown for illustration or explanation. It is not limited. It will be apparent to those skilled in the art that various modifications and variations can be made based on the description of the present specification within the spirit and scope of the present invention disclosed herein.

本発明にかかる組成物は、活性型ビタミンＤ３又はその誘導体を有効成分として含有する。本発明の組成物をまつ毛伸展剤という。 The composition according to the present invention contains active vitamin D3 or a derivative thereof as an active ingredient. The composition of the present invention is called an eyelash extender.

本発明において有効成分として用いられる活性型ビタミンＤ３としては、例えばカルシトリオール（１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３）、タカルシトール（１α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシビタミンＤ３）等を挙げることができる。また活性型ビタミンＤ３誘導体としては、活性型ビタミンＤ３様の活性を示す化合物であればよく、例えば、カルシポトリオール（１α，２４（ＯＨ）２−２２−エン−２４−シクロプロピル−ビタミンＤ３）、アルファカルシドール、ファレカルシトリオール（１，２５−ジヒドロキシ−２６，２７−ヘキサフルオロ−ビタミンＤ３）、マキサカルシトール（２２−オキサ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３）等を挙げることができる。中でも、タカシトール、カルシポトリオール及びマキサカルシトールが好ましい。これらは市販品を使用することができる。例えば、タカルシトールの場合は「ボンアルファ（登録商標）ハイ軟膏」や「ボンアルファ（登録商標）ハイローション」が、カルシポトリオールの場合は「ドボネックス（登録商標）軟膏」が、マキサカルシトールの場合は「オキサロール（登録商標）軟膏」や「オキサロール（登録商標）ローション」が市販されている。活性型ビタミンＤ３又はその誘導体は、単独で、あるいは２つ以上の複数を組み合わせて用いることができる。 Examples of active vitamin D3 used as an active ingredient in the present invention include calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3) and tacalcitol (1α, 24 (R) -dihydroxyvitamin D3). The active vitamin D3 derivative may be any compound that exhibits active vitamin D3-like activity, such as calcipotriol (1α, 24 (OH) 2-22-en-24-cyclopropyl-vitamin D3). , Alphacalcidol, falecalcitriol (1,25-dihydroxy-26,27-hexafluoro-vitamin D3), maxacalcitol (22-oxa-1α, 25-dihydroxyvitamin D3), and the like. Of these, Takasitol, calcipotriol and maxacalcitol are preferable. These can use a commercial item. For example, in the case of tacalcitol, “Bon Alpha (registered trademark) high ointment” or “Bon Alpha (registered trademark) high lotion” is used, and in the case of calcipotriol, “Dobonex (registered trademark) ointment” is In this case, "Oxalol (registered trademark) ointment" and "Oxalol (registered trademark) lotion" are commercially available. Active vitamin D3 or a derivative thereof can be used alone or in combination of two or more.

これらの化合物は、医薬用原薬(バルク)、実験用試薬、工業原料などとして購入することもでき、当業者は化学合成方法が記載された公知文献を入手し、それに従って製造することもできる。 These compounds can also be purchased as pharmaceutical active ingredients (bulk), laboratory reagents, industrial raw materials, etc., and those skilled in the art can also obtain known literatures describing chemical synthesis methods and produce them according to them. .

さらに、本発明の組成物は、α−トコフェロールなどのトコフェロール、アスコルビン酸、レチノール等のビタミン類や生薬を含んでいてもよい。 Furthermore, the composition of the present invention may contain tocopherols such as α-tocopherol, vitamins such as ascorbic acid and retinol, and herbal medicines.

本発明においては、活性型ビタミンＤ３又はその誘導体は経皮製剤としてまつ毛の生え際に塗布される。ここで経皮製剤としては、通常経皮投与に利用される剤型であれば限定されないが、具体的には外用剤であり、さらに具体的には、軟膏、クリーム、ゼリー、ローション等を挙げることができる。また、本発明の組成物を化粧用組成物として用いることもできる、化粧用組成物としては、乳液、クリーム、ローション、オイル等が挙げられる。該化粧用組成物は、本発明のまつ毛伸展剤からなる組成物である。 In the present invention, active vitamin D3 or a derivative thereof is applied as a transdermal preparation at the hairline of eyelashes. Here, the transdermal preparation is not limited as long as it is a dosage form usually used for transdermal administration, and is specifically an external preparation, and more specifically, ointment, cream, jelly, lotion and the like. be able to. Further, examples of the cosmetic composition in which the composition of the present invention can be used as a cosmetic composition include emulsions, creams, lotions, oils and the like. The cosmetic composition is a composition comprising the eyelash extender of the present invention.

本発明の組成物は、上記の有効成分の他に、製剤分野で通常用いられている担体、基剤、添加剤等が配合されていてもよい。担体として、セルロース、糖、脂質等が挙げられ、基剤として、水、油脂、脂肪酸、ロウ、鉱物油、アルコール等が挙げられ、添加剤として、界面活性剤、乳化剤、安定化剤、増粘剤、保湿剤、防腐剤、分散剤、抗酸化剤、経皮吸収促進剤、着色剤、香料等が挙げられる。 In addition to the above active ingredients, the composition of the present invention may contain carriers, bases, additives and the like that are commonly used in the pharmaceutical field. Examples of the carrier include cellulose, sugar, lipid and the like. Examples of the base include water, fats and oils, fatty acid, wax, mineral oil, alcohol, and the like. Examples of the additive include a surfactant, an emulsifier, a stabilizer, and a thickening agent. Agents, moisturizers, preservatives, dispersants, antioxidants, transdermal absorption promoters, colorants, fragrances and the like.

投与量や用法も限定されないが、通常は、すでに尋常性乾癬／角化症などの適応症において承認されている用量を基準に、一日１〜３回に分けて塗布することが好ましい。例えば、一日１〜３回、まつ毛の生え際に本発明の組成物を活性型ビタミンＤ３又はその誘導体量として、好ましくは１〜500μg、好ましくは10〜400μg、さらに好ましくは20〜300μg塗布すればよい。塗布は１週間以上、好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上続ける。また、まつ毛伸展効果を望む期間塗布し続けてもよい。 Although the dosage and usage are not limited, it is usually preferable to apply the medicine by dividing it into 1 to 3 times a day based on the dose already approved for indications such as psoriasis vulgaris / keratosis. For example, the composition of the present invention is applied 1 to 500 μg, preferably 10 to 400 μg, more preferably 20 to 300 μg, as an active vitamin D3 or a derivative thereof, at the hairline of eyelashes 1 to 3 times a day. Good. Application is continued for 1 week or longer, preferably 2 weeks or longer, more preferably 4 weeks or longer. Moreover, you may continue apply | coating as long as the eyelash extension effect is desired.

本発明の組成物を用いることにより、塗布前に比べ、まつ毛が３mm以上伸展し得る。 By using the composition of the present invention, the eyelashes can extend 3 mm or more compared to before application.

＜実験例１＞
本実施例では、市販のマキサカルシトール製剤（１ｇ中にマキサカルシトールが25μg含まれる）及びプラセボを用い、1ヶ月(４週)間投与後のまつ毛伸展に対する効果を調べた。 <Experimental example 1>
In this example, a commercially available maxacalcitol preparation (containing 25 μg maxacalcitol in 1 g) and a placebo were used to examine the effect on eyelash extension after administration for 1 month (4 weeks).

（方法）
モニター１０名に対し、マキサカルシトール製剤を１g分三／日で４週間塗布してもらった。ここで、「分三／日」とは、1日分の薬を1日3回に分けて適用することをいう。 (Method)
Ten monitors were given a maxacalcitol formulation at 3 g / day for 4 weeks. Here, “minutes / day” means to apply the medicine for one day divided into three times a day.

別のモニター１０名に対しては、プラセボ(マキサカルシトール製剤と同一の基剤：白色ワセリン、中鎖脂肪酸トリグリセリド、無水エタノールの混合物)を、同じく１g分三／日で４週間塗布してもらった。 For 10 other monitors, placebo (same base as maxacalcitol formulation: white petrolatum, medium chain fatty acid triglyceride, absolute ethanol mixture) was applied for 1 week at 3 g / day for 4 weeks. received.

（結果）
表１及び図１が示すように、まつ毛が3mm以上伸びた１０名中８名、1〜3mm未満伸びた１０名中１名、1mm未満の変化１０名中１名に対し、プラセボ投与ではそれぞれ２名、４名、４名であった。 (result)
As Table 1 and Figure 1 show, 8 out of 10 people whose eyelashes stretched 3 mm or more, 1 out of 10 people who stretched less than 1 to 3 mm, and 1 out of 10 people who changed less than 1 mm, each received placebo. Two, four, and four.

表１及び図１から明らかなように、マキサカルシトール製剤が、プラセボと比較し優れたまつ毛伸展作用を示すことが確認できた。またマキサカルシトール製剤投与群において副作用は認められず、優れた安全性も確認された。 As is apparent from Table 1 and FIG. 1, it was confirmed that the maxacalcitol preparation exhibited an excellent eyelash extension effect as compared with placebo. In the maxacalcitol preparation group, no side effects were observed, and excellent safety was confirmed.

マキサカルシトール製剤投与群において、3mm以上の伸展が認められた一例の写真を図２に示す。 FIG. 2 shows a photograph of an example in which extension of 3 mm or more was observed in the maxacalcitol preparation administration group.

Claims

マキサカルシトール（Ｍａｘａｃａｌｃｉｔｏｌ）を有効成分とする、まつ毛伸展剤。 An eyelash extension agent containing maxacalcitol as an active ingredient.

外用剤である、請求項１記載の剤。 The agent according to claim 1, which is an external preparation.

剤型が軟膏、クリーム、ゼリー又はローションである、請求項２記載の剤。 The agent according to claim 2, wherein the dosage form is an ointment, cream, jelly or lotion.

剤型が軟膏である、請求項２又は３に記載の剤。 The agent according to claim 2 or 3, wherein the dosage form is an ointment.

まつ毛の生え際に塗布される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の剤。 The agent according to any one of claims 1 to 4 , which is applied to the eyelash line.

請求項１〜５のいずれか１項に記載の剤からなる化粧用組成物。 A cosmetic composition comprising the agent according to any one of claims 1 to 5 .