JP6339814B2 - がん転移マーカー及びその分析方法 - Google Patents
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- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
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Description
(1) Zinc finger protein 185、
Cell surface antigen 4F2 heavy chain、
Isocitrate dehydrogenase 1、
Interleukin enhancer-binding factor 3、
Transcription factor IIF, alpha subunit、
Torsin-1A-interacting protein 1、
Activated RNA polymerase II transcriptional coactivator p15、及び
Clathrin heavy chain 1
からなる群から選ばれる少なくとも1種のタンパク質を含む、がん転移マーカー。
Zinc finger protein 185、
Cell surface antigen 4F2 heavy chain、
Isocitrate dehydrogenase 1、
Interleukin enhancer-binding factor 3、
Transcription factor IIF, alpha subunit、
Torsin-1A-interacting protein 1、
Activated RNA polymerase II transcriptional coactivator p15、及び
Clathrin heavy chain 1
からなる群から選ばれる少なくとも1種のがん転移マーカーの発現レベルを取得する工程と、前記がん転移マーカーの基準レベルに基づき、前記発現レベルの高低によって評価を行う工程とを含む、がん転移マーカーの分析方法。
本発明は、がん転移タンパク質マーカーを提供する。がん転移タンパク質マーカーの探索は、以下のようにして行うことができる。
本発明は、上記タンパク質群から選ばれる少なくとも1種のタンパク質をがん転移マーカーとして使用することにより試料を分析する方法を提供する。本発明のがん転移マーカーの分析方法は、生体試料中のがん転移マーカーの発現レベルを取得する工程と、前記がん転移マーカーの基準レベルに基づき、前記発現レベルの高低によって評価を行う工程とを含む。
本態様においては、分析に供される試料として、手術などで切除を行ったがん組織(より具体的には原発巣組織)の切片が用いられる。この組織は免疫組織化学染色に供され、免疫組織化学染色によって生じた染色の強度、並びに染色の分布(単位面積当たりの染色割合)を併せてマーカーの発現レベルの指標とする。基準レベルは、転移なし(例えば、肝転移なし)のがん患者(例えば、膵臓がん患者、大腸がん患者)におけるがん部位の染色強度、並びに染色の分布(単位面積当たりの染色割合)を考慮したものでありうる。例えば、染色強度が基準レベルより強い領域が、分析に供された組織の30%以上の範囲に分布していることをもって、取得した発現レベルが基準レベルに基づいて高いと評価することができる。あるいは、例えば、染色強度が基準レベルより弱い領域が、分析に供された組織の30%以上の範囲に分布していることをもって、取得した発現レベルが基準レベルに基づいて低いと評価することができる。がん転移マーカーの種類に応じて、適宜の評価用閾値を定めるとよい。
或いは、上記例においては、発現レベルの取得及び評価をマスイメージング法に基づいて行っても良い。
本態様においては、分析に供される試料として、生検組織などを破砕又は抽出に供して調製されたものが用いられる。この試料はマーカータンパク質の濃度測定に供され、得られた測定値が、マーカーの発現レベルの情報となる。基準レベルには、例えば、別の試料において得られた当該マーカーの測定値や、当該マーカーに固有の閾値が含まれる。この態様においては、測定値が基準レベルと比較され、測定値が基準レベルを超えていることをもって、取得した発現レベルが基準レベルに基づいて高いと評価することができる。あるいは、測定値が基準レベルよりも小さいことをもって、取得した発現レベルが基準レベルに基づいて低いと評価することができる。
本発明のがん転移マーカーは、がん(例えば、膵臓がん、大腸がん)における転移性の他のがん(例えば、転移性肝がん)の治療のための治療標的分子、又はがんの転移抑制や転移性がんの治療のための創薬標的分子となりうる。
上記非特許文献2に従って、NOG mouseを用いて作成した「がん転移モデル系」を利用することで、ヒトの「がん高転移細胞株」を樹立した。この「がん高転移細胞株」と元の「親細胞株」とを用いて、2−ニトロベンゼンスルフェニルクロリド(NBS)試薬を用いた解析システムによる定量プロテオーム解析を行った。その結果、がん転移に関連する多数の蛋白質(以下、「がん転移関連蛋白質」と記載)を同定することができた。図1及び図2には、膵臓がん細胞株である「BxPC−3」の場合を例として、NBS法解析システムを利用した定量プロテオーム解析の手順を示すフロー図が示されている。
TL:全細胞抽出液(Total Lysate)
Pi:リン酸タンパク質濃縮画分
Ur:尿素可溶化画分
LM:「がん高転移細胞株」における発現が、元の「親細胞株」における発現を上回っていたことを示す。この場合、比率の値は、元の「親細胞株」における発現(ピーク面積/強度)を100(基準)としたときの「がん高転移細胞株」における発現の量(ピーク面積/強度)を表す。
Bx又はSW:元の「親細胞株」における発現が、「がん高転移細胞株」における発現を上回っていたことを示す。この場合、比率の値は、「がん高転移細胞株」における発現(ピーク面積/強度)を100(基準)としたときの元の「親細胞株」における発現の量(ピーク面積/強度)を表す。
なお、∞は、「がん高転移細胞株」におけるピーク又は元の「親細胞株」におけるピークのうちの一方が検出限界以下であったことを示す。
例えば、「LM∞」は、「がん高転移細胞株」における発現が、元の「親細胞株」における発現を上回っており、元の「親細胞株」におけるピークが検出限界以下であったことを示す。
次に、大腸がん患者110例の切除組織断片について、免疫組織化学染色を行った。本手法の免疫組織化学染色実験に用いた大腸がん患者の臨床情報を表2に示す。
Claims (5)
- 大腸がん又は膵臓がんの原発がん組織中におけるZinc finger protein 185からなる、がん転移タンパク質マーカー。
- 生体試料としての大腸がん又は膵臓がんの原発がん組織中のZinc finger protein 185からなるがん転移タンパク質マーカーの発現レベルを取得する工程と、前記がん転移タンパク質マーカーの基準レベルに基づき、前記発現レベルの高低によって評価を行う工程とを含む、がん転移タンパク質マーカーの分析方法。
- 前記がん転移タンパク質マーカーの発現レベルの取得工程は、前記生体試料の画像分析を含む、請求項2に記載の方法。
- 前記生体試料が免疫組織化学染色されるべきがん患者の原発巣組織切片であり、前記発現レベルが前記組織におけるがん部位の染色強度である、請求項2又は3に記載の方法。
- 前記生体試料が破砕された組織を含むものであり、前記発現レベルが前記試料中において検出された前記がん転移タンパク質マーカーの測定濃度であり、前記基準レベルが前記がん転移タンパク質マーカーの基準濃度である、請求項2に記載の方法。
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