JP6255099B2 - Il−17アンタゴニストを使用して汎発性膿疱性乾癬(gpp)を処置する方法 - Google Patents
Il−17アンタゴニストを使用して汎発性膿疱性乾癬(gpp)を処置する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6255099B2 JP6255099B2 JP2016533985A JP2016533985A JP6255099B2 JP 6255099 B2 JP6255099 B2 JP 6255099B2 JP 2016533985 A JP2016533985 A JP 2016533985A JP 2016533985 A JP2016533985 A JP 2016533985A JP 6255099 B2 JP6255099 B2 JP 6255099B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- patient
- seq
- gpp
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 title claims description 396
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 title claims description 396
- 208000023368 generalized pustular psoriasis Diseases 0.000 title claims description 178
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 129
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title claims description 25
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 207
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 207
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 207
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 205
- 229960004540 secukinumab Drugs 0.000 claims description 196
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 184
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 134
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 53
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 43
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 29
- 101000998146 Homo sapiens Interleukin-17A Proteins 0.000 claims description 28
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims description 26
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 claims description 26
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims description 26
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 claims description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 24
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims description 23
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims description 23
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 21
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 claims description 20
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 20
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 19
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 18
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 18
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 claims description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 15
- MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-1-[3-(2,4,5-trichlorophenoxy)propoxy]-1,6-dihydro-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound CC1(C)N=C(N)N=C(N)N1OCCCOC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims description 13
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims description 13
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims description 13
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims description 13
- 229960003824 ustekinumab Drugs 0.000 claims description 13
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 12
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 claims description 12
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 12
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 12
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 12
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 11
- 229940099539 IL-36 receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 10
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 10
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims description 10
- 229960002199 etretinate Drugs 0.000 claims description 9
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N etretinate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 claims description 9
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims description 8
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 8
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims description 8
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims description 8
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 claims description 7
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 7
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 6
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 claims description 5
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 claims description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 claims 2
- 108091007973 Interleukin-36 Proteins 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 73
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 43
- 230000004044 response Effects 0.000 description 36
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 33
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 19
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 19
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 19
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 18
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 18
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 14
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 14
- 230000008859 change Effects 0.000 description 12
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 12
- -1 mometazom Chemical compound 0.000 description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 12
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 description 10
- 230000017306 interleukin-6 production Effects 0.000 description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 10
- 102000014445 Interleukin-36 receptor antagonist Human genes 0.000 description 9
- 108050003382 Interleukin-36 receptor antagonist Proteins 0.000 description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 9
- 102000004554 Interleukin-17 Receptors Human genes 0.000 description 8
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 description 8
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 8
- 108010017525 Interleukin-17 Receptors Proteins 0.000 description 7
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 7
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 7
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 6
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 5
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 5
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 5
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 description 5
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 5
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 5
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 5
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 description 4
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 description 4
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 4
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 4
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 4
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- IMOZEMNVLZVGJZ-QGZVFWFLSA-N apremilast Chemical compound C1=C(OC)C(OCC)=CC([C@@H](CS(C)(=O)=O)N2C(C3=C(NC(C)=O)C=CC=C3C2=O)=O)=C1 IMOZEMNVLZVGJZ-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 4
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 4
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000011797 pustulosis palmaris et plantaris Diseases 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 4
- CNXNMLQATFFYLX-ICTDYHGOSA-N (1r,3s,5z)-5-[(2e)-2-[(1r,3as,7ar)-1-[(e,2r,5s)-5-cyclopropyl-5-hydroxypent-3-en-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol;[2-[(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16s,17r)-9-fluoro-11-hydroxy-10,13,16-trime Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1.C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CNXNMLQATFFYLX-ICTDYHGOSA-N 0.000 description 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100021150 Interleukin-36 receptor antagonist protein Human genes 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229960001164 apremilast Drugs 0.000 description 3
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 3
- 210000000746 body region Anatomy 0.000 description 3
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 description 3
- 229940021231 clearskin Drugs 0.000 description 3
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 102000053162 human IL17A Human genes 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 3
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 3
- UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N tofacitinib Chemical compound C[C@@H]1CCN(C(=O)CC#N)C[C@@H]1N(C)C1=NC=NC2=C1C=CN2 UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N 0.000 description 3
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 3
- GNENVASJJIUNER-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-tricyclohexyloxy-1,3,5,2,4,6-trioxatriborinane Chemical compound C1CCCCC1OB1OB(OC2CCCCC2)OB(OC2CCCCC2)O1 GNENVASJJIUNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGEBZHIAGXMEMV-UHFFFAOYSA-N 5-methoxypsoralen Chemical compound O1C(=O)C=CC2=C1C=C1OC=CC1=C2OC BGEBZHIAGXMEMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101001040964 Homo sapiens Interleukin-36 receptor antagonist protein Proteins 0.000 description 2
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 2
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 2
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 2
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 description 2
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 238000002869 basic local alignment search tool Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229960003735 brodalumab Drugs 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- LPAUOXUZGSBGDU-STDDISTJSA-N chembl1096146 Chemical compound O=C1N(C=2C(=CC=CC=2)C)C(=N/CCC)/S\C1=C/C1=CC=C(OC[C@H](O)CO)C(Cl)=C1 LPAUOXUZGSBGDU-STDDISTJSA-N 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 2
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 2
- 229940073621 enbrel Drugs 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229960005435 ixekizumab Drugs 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- SQBBOVROCFXYBN-UHFFFAOYSA-N methoxypsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C(OC)=CC2=CC2=C1OC=C2 SQBBOVROCFXYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 229960005330 pimecrolimus Drugs 0.000 description 2
- KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N pimecrolimus Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@@H](Cl)[C@H](OC)C1 KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N 0.000 description 2
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N psoralen Chemical compound C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OC=C2 ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010914 pustulosis of palm and sole Diseases 0.000 description 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 2
- JFMWPOCYMYGEDM-XFULWGLBSA-N ruxolitinib phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.C1([C@@H](CC#N)N2N=CC(=C2)C=2C=3C=CNC=3N=CN=2)CCCC1 JFMWPOCYMYGEDM-XFULWGLBSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000012289 standard assay Methods 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 229940057780 taclonex Drugs 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 229960001350 tofacitinib Drugs 0.000 description 2
- 210000005010 torso Anatomy 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 239000002452 tumor necrosis factor alpha inhibitor Substances 0.000 description 2
- BDSYKGHYMJNPAB-LICBFIPMSA-N ulobetasol propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O BDSYKGHYMJNPAB-LICBFIPMSA-N 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 229960005289 voclosporin Drugs 0.000 description 2
- 108010057559 voclosporin Proteins 0.000 description 2
- BICRTLVBTLFLRD-PTWUADNWSA-N voclosporin Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C=C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O BICRTLVBTLFLRD-PTWUADNWSA-N 0.000 description 2
- QSLUXQQUPXBIHH-YHSKWIAJSA-N (1r,3r)-5-[(2e)-2-[(1r,3as,7ar)-1-[(2s)-butan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-2-methylidenecyclohexane-1,3-diol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](C)CC)=C\C=C1C[C@@H](O)C(=C)[C@H](O)C1 QSLUXQQUPXBIHH-YHSKWIAJSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- QSNSVPRLHYSSQG-AMXDTQDGSA-N (2s)-2-[[(5r)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]imidazol-3-yl]sulfonylamino]propanamide Chemical compound C([C@@]1(C(=O)N(C2=NC=C(N12)S(=O)(=O)N[C@@H](C)C(N)=O)C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C)C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 QSNSVPRLHYSSQG-AMXDTQDGSA-N 0.000 description 1
- JTZRECOPNKCRTE-MOROJQBDSA-N (2s,3s,4r,5r)-3,4-dihydroxy-5-[6-[(4-iodophenyl)methylamino]purin-9-yl]-n-methyloxolane-2-carboxamide Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C(=O)NC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(NCC=3C=CC(I)=CC=3)=C2N=C1 JTZRECOPNKCRTE-MOROJQBDSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 1,25-dihydroxy vitamin D3 Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 0.000 description 1
- AFTCWZSEWTXWTL-BTQNPOSSSA-N 2-hydroxy-n,n-dimethyl-3-[[2-[[(1r)-1-(5-methylfuran-2-yl)propyl]amino]-3,4-dioxocyclobuten-1-yl]amino]benzamide;hydrate Chemical compound O.N([C@H](CC)C=1OC(C)=CC=1)C(C(C1=O)=O)=C1NC1=CC=CC(C(=O)N(C)C)=C1O AFTCWZSEWTXWTL-BTQNPOSSSA-N 0.000 description 1
- VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 4',5'-Dihydropsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OCC2 VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTQLZHHDRRBEB-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(cyclopropylcarbamoyl)-2-methylanilino]-5-methyl-n-propylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide Chemical compound C12=C(C)C(C(=O)NCCC)=CN2N=CN=C1NC(C(=CC=1)C)=CC=1C(=O)NC1CC1 GDTQLZHHDRRBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- LAMQVIQMVKWXOC-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-[2-[3-(morpholin-4-ylmethyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl]phenyl]-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound CC=1N=C(C=2C=NC=CC=2)SC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1C(N=C1SC=2)=CN1C=2CN1CCOCC1 LAMQVIQMVKWXOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZISJNXNHJRQYJO-CMDGGOBGSA-N 5-[(e)-2-phenylethenyl]-2-propan-2-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=C(O)C=C1\C=C\C1=CC=CC=C1 ZISJNXNHJRQYJO-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNLSTLQFDDAULK-UHFFFAOYSA-N 6-[6-(hydroxymethyl)pyrimidin-4-yl]oxy-n-[3-(trifluoromethyl)phenyl]naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=NC(CO)=CC(OC=2C=C3C=CC=C(C3=CC=2)C(=O)NC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=N1 JNLSTLQFDDAULK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUNGCZLFHHXKBX-UHFFFAOYSA-N 8-methoxypsoralen Natural products C1=CC(=O)OC2=C1C=C1CCOC1=C2OC BUNGCZLFHHXKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023769 AA amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 229940123494 CD20 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N Corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920001076 Cutan Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 description 1
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 description 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- 241000195633 Dunaliella salina Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001033233 Homo sapiens Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 102000014158 Interleukin-12 Subunit p40 Human genes 0.000 description 1
- 108010011429 Interleukin-12 Subunit p40 Proteins 0.000 description 1
- 101710089409 Interleukin-36 receptor antagonist protein Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007649 L alpha amino acids Chemical class 0.000 description 1
- DEFJQIDDEAULHB-IMJSIDKUSA-N L-alanyl-L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DEFJQIDDEAULHB-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- 239000003798 L01XE11 - Pazopanib Substances 0.000 description 1
- 239000002144 L01XE18 - Ruxolitinib Substances 0.000 description 1
- UIARLYUEJFELEN-LROUJFHJSA-N LSM-1231 Chemical compound C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3C(=O)NCC3=C2C2=CC=CC=C2N1[C@]1(C)[C@](CO)(O)C[C@H]4O1 UIARLYUEJFELEN-LROUJFHJSA-N 0.000 description 1
- RFQHCLMGLJGZNV-UXXOMSPDSA-N Lunacalcipol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC=C([C@]2(CCC1)C)[C@@H](C\C=C\S(=O)(=O)C(C)(C)C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C RFQHCLMGLJGZNV-UXXOMSPDSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N Methoxsalen Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C=COC1=C2OC QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028111 Mucosal dryness Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010039811 Secondary amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 206010040867 Skin hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 210000000068 Th17 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004012 Tofacitinib Substances 0.000 description 1
- 108010057266 Type A Botulinum Toxins Proteins 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGGNOCUEWOGWPL-MUUNZHRXSA-N [(2R)-2-(4-carboxybutoxy)-3-hexadecoxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OCCCCC(O)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C JGGNOCUEWOGWPL-MUUNZHRXSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 108010056243 alanylalanine Proteins 0.000 description 1
- 229960003896 aminopterin Drugs 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000009830 antibody antigen interaction Effects 0.000 description 1
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011230 antibody-based therapy Methods 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004669 basiliximab Drugs 0.000 description 1
- 229960002045 bergapten Drugs 0.000 description 1
- KGZDKFWCIPZMRK-UHFFFAOYSA-N bergapten Natural products COC1C2=C(Cc3ccoc13)C=CC(=O)O2 KGZDKFWCIPZMRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940118531 bicillin Drugs 0.000 description 1
- 238000001815 biotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229940094657 botulinum toxin type a Drugs 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 230000007681 cardiovascular toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229960003115 certolizumab pegol Drugs 0.000 description 1
- DREIJXJRTLTGJC-ZLBJMMTISA-N chembl3137308 Chemical compound C([C@H]1C[C@@](O)(C2)C3)C2C[C@H]3[C@H]1NC1=C2C=CNC2=NC=C1C(=O)N DREIJXJRTLTGJC-ZLBJMMTISA-N 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 description 1
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 description 1
- 229940021221 clobex Drugs 0.000 description 1
- 239000011280 coal tar Substances 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 238000011340 continuous therapy Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 description 1
- 230000006240 deamidation Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N dimethyl fumarate Chemical compound COC(=O)\C=C\C(=O)OC LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 229960004419 dimethyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229940075049 dovonex Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229960000284 efalizumab Drugs 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001374 fluphenazine decanoate Drugs 0.000 description 1
- VIQCGTZFEYDQMR-UHFFFAOYSA-N fluphenazine decanoate Chemical compound C1CN(CCOC(=O)CCCCCCCCC)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 VIQCGTZFEYDQMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 229960001743 golimumab Drugs 0.000 description 1
- 229940115747 halobetasol Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- 102000052620 human IL10 Human genes 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940048921 humira Drugs 0.000 description 1
- 229940096120 hydrea Drugs 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 1
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 1
- 102000053460 interleukin-17 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040001304 interleukin-17 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940124829 interleukin-23 Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 description 1
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960004469 methoxsalen Drugs 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960000402 palivizumab Drugs 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 229960000639 pazopanib Drugs 0.000 description 1
- CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N pazopanib Chemical compound C1=CC2=C(C)N(C)N=C2C=C1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000002708 random mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 229940116176 remicade Drugs 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960002586 roflumilast Drugs 0.000 description 1
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N roflumilast Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OCC1CC1 MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- HFNKQEVNSGCOJV-OAHLLOKOSA-N ruxolitinib Chemical compound C1([C@@H](CC#N)N2N=CC(=C2)C=2C=3C=CNC=3N=CN=2)CCCC1 HFNKQEVNSGCOJV-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- 229960000215 ruxolitinib Drugs 0.000 description 1
- 231100000279 safety data Toxicity 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 229940068638 simponi Drugs 0.000 description 1
- 229940115586 simulect Drugs 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229940036185 synagis Drugs 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 1
- 230000008718 systemic inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000011269 tar Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 description 1
- 229950010127 teplizumab Drugs 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N teriparatide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N 0.000 description 1
- CXVCSRUYMINUSF-UHFFFAOYSA-N tetrathiomolybdate(2-) Chemical compound [S-][Mo]([S-])(=S)=S CXVCSRUYMINUSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- 229940061102 topical suspension Drugs 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 229940046728 tumor necrosis factor alpha inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940020901 ultravate Drugs 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 229940040153 vectical Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 229940004528 zithranol-rr Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、2013年8月15日に出願の米国特許仮出願第61/866,242号の優先権を主張する。
本開示は、IL−17アンタゴニスト、例えばIL−17抗体を用いることによって汎発性膿疱性乾癬(GPP)を処置するための方法、処置レジメン、使用、キットおよび療法を対象とする。
乾癬は、不定の臨床像を特徴とする皮膚の慢性再発性疾患である。病変は赤色鱗状と分類され、それは、血管系(紅斑)および表皮(スケール形成の増加)の両方が関与することを示す。膿疱性乾癬は、急性、亜急性または慢性的に皮膚の上に局所的または広域に現れる無菌の膿疱を有する、乾癬の変異形である(Camp, RDR (1998) Pustular forms of psoriasis. Textbook of Dermatology, Champion, RH et al eds, Blackwell Science, Oxford; 1633-43)。膿疱性乾癬は、汎発性膿疱性乾癬(GPP)または限局性膿疱性乾癬のいずれかにしばしば分類される(Farber and Nall (1993) Cutis 51:29-32)。汎発性膿疱性乾癬では、無菌の膿疱がほとんど全身を覆うことがあり、限局性の形態では、膿疱は隔離された場所に限定される。GPPはフォン・ツンブッシュ(急性のGPP)、稽留性肢端皮膚炎(Hallopeau)の全身性の形態、妊娠の急性発疹性GPP(疱疹状膿痂疹)、幼児および若年性のGPP、ならびに環状および輪状のGPPを含むが、限局性膿疱性乾癬は慢性および急性の掌蹠膿疱症を含む。(Farber and Nall, supra; Iizuka et al (2003) Arch Dermatol Res 295:S55-S59)。
IL−17Aは、いくつかの自己免疫性および炎症性過程で重要である炎症性T細胞、Th17細胞の新たに規定されたサブセットの中心的なリンホカインである。IL−17Aの中和は、免疫媒介疾患の基礎をなす病態生理を処置し、その結果として症状の軽減をもたらすと予想される。IL−17Aは好中球を活性化すると考えられ、したがって、膿疱中の好中球の存在がこの疾患の典型的な特色であるので、IL−17Aは膿疱性乾癬で重要な役割を果たす可能性がある。IL−17は、重度のPVならびに掌蹠およびGPPサブグループを含む膿疱性乾癬の患者の皮膚組織で高度に発現されることがわかっている(Yilmaz et al. (2012) Arch. Dermatol. Res 304:465-69)。しかし、Yamamotoらは、GPP患者の血清中のIL−17レベルの増加は一般炎症性マーカーCRPレベルの増加と関連しているが、この増加はGPPスコアまたは白血球のレベルと関連しないことを報告している(Yamamoto et al. (2013) Disease Markers 34:153-61)。したがって、GPPでのIL−7の役割は完全には理解されていない。
用語「含む(comprising)」は「含む(including)」および「からなる(consisting)」を包含し、例えば、Xを「含む」組成物は、Xから排他的になることができるか、または追加のものを含むことができる、例えばX+Y。
PASI=0.1(EH+IH+DH)AH+0.2(EU+IU+DU)AU+0.3(ET+IT+DT)AT+0.4(EL+IL+DL)AL
・処置応答(応答体):ベースラインと比較して乾癬面積および重症度指数(PASI)スコアの≧75%改善(低減)(PASI75とも呼ばれる)を達成する患者は、処置応答体と規定される。
・部分的応答(部分的応答体):ベースラインPASIスコアから≧50%改善(PASI50とも呼ばれる)を達成するが75%(PASI75とも呼ばれる)未満の患者は、部分的応答体と規定される。
・不応答(不応答体):ベースラインPASIスコアから<50%のPASI低減を達成する患者は、不応答体と規定される。
・再発(再発患者):研究の以前の期間中に達成されたPASI増加の≧50%を患者が失う場合は、患者は「再発」を有するとみなされる。
・リバウンド(リバウンダー):ベースラインPASI値の悪化(または療法中止から8週以内に発生する新しい膿疱性、紅皮症またはより炎症性の乾癬)、例えば、ベースラインPASI値の>125%のPASI。
様々な開示される医薬組成物、レジメン、過程、使用、方法およびキットは、IL−17抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブを利用する。
汎発性膿疱性乾癬(GPP)
IL−17抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、GPPの処置、予防または改善のために有益であることが理解されよう。
この開示は、プラーク型乾癬のための改善された処置レジメンも企図する。上方用量設定は、任意選択で追加の用量(例えば、1回または2回の追加の用量)の送達と一緒に、プラーク型乾癬で処置応答を増強するために用いることができる。国際特許公開WO2012/045848により、プラーク型乾癬患者は、導入レジメンの一部として、0、1、2、3、4、5、8および12週目に約150mg〜約300mgのセクキヌマブを一般的に投与され、その後、患者は、毎月の(すなわち、4週ごとの)維持レジメンの一部として、約150mg〜約300mgのセクキヌマブを一般的に投与される(すなわち、概して、セクキヌマブは4週間に毎週、およびその後4週ごと(4週目に開始される)に送達される)。プラーク型乾癬のための改善された処置レジメンは、0、1、2、3、4および8週目の間の約150mgのセクキヌマブによる患者の処置を含む。しかし、12週目の処置の前に、患者のPASIスコアを評価することができ、例えば12週目にPASI75またはPASI90を達成していない(好ましくはPASI90を達成していない)患者は、例えば12週目の用量のために倍量(例えば、約300mg)のIL−17抗体(例えば、セクキヌマブ)に上方用量設定することができ、任意選択で、13週目の間に追加の用量(例えば、倍量(例えば、約300mg))を与えることができる。これらの患者は、16週目の間およびその後毎月(すなわち、4週ごと)、増加した用量(例えば、倍量(例えば、約300mg))のIL−17抗体(例えば、セクキヌマブ)で処置される。PASI90は、ベースラインと比較したPASIスコアの≧90%の改善(低減)を指す。
この開示は、患者の手掌および足底に限定される膿疱性乾癬(掌蹠膿疱性乾癬、PPP)のための処置レジメンも企図する。PPP患者のおよそ20%は、身体のどこかにプラーク乾癬症状を発症する可能性がある。GPPを患っているほとんどの患者は、手掌および足底にも膿疱性症状を示す。世界での有病率および発生率は低く(例えば、フランスでは1.76人/100万人)、日本での発生率が最も高い(7.46人/100万人)(Augey (2006) Eur J Dermatol 16(6): 669-673)。PPPの発生率は推定するのが困難であるが、一部の刊行物は一般集団で0.01%の発生率を指摘する(de Waal (2011) J Dermatolog Treat 22(2): 102-105)。
本開示の処置または使用の方法の一部の実施において、IL−17抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブの治療有効量が、患者、例えば哺乳動物(例えば、ヒト)に投与される。開示される方法はIL−17抗体による患者の処置を可能にするが、このことはIL−17抗体をベースとした療法が必然的に単独療法であることを意味しない。実際、患者がIL−17抗体による処置のために選択されるならば、IL−17抗体(例えば、セクキヌマブ)は、開示の方法に従って単独で、または患者のGPP、プラーク型乾癬および/もしくはPPP(場合による)疾患を処置するための他の治療法と組み合わせて、例えばシクロスポリンと組み合わせて投与することができる。1つまたは複数の追加の療法と同時投与されるときは、IL−17抗体は他の療法と同時に、または逐次的に投与することができる。逐次的に投与される場合は、他の療法と併用されるIL−17抗体の投与の適当な順番ならびに同時送達の適当な投薬量は主治医が決める。
本開示は、GPP、PPPまたはプラーク型乾癬の患者(場合による)をIL−17抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブで処置するためのキットも包含する。このようなキットは、IL−17抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ(例えば、液体または凍結乾燥形態)、またはIL−17抗体を含む医薬組成物(上記)を含む。さらに、このようなキットは、IL−17抗体を投与するための手段(例えば、シリンジおよびバイアル、予充填されたシリンジ、予充填されたペン、パッチ/ポンプ)および使用説明書を含むことができる。使用説明書は、特定の投薬レジメンの一部として患者にIL−17抗体(例えば、セクキヌマブ)を与えることを開示することができる。これらのキットは、例えば、同封されたIL−17抗体、例えばセクキヌマブとの併用送達のために、乾癬を処置するための追加の乾癬薬剤(上記)を含有することもできる。
一部の実施形態では、GPP、プラーク型乾癬およびPPPに関連する開示される方法、処置、レジメン、使用およびキットは、IL−17抗体の代わりに、IL−17受容体抗体、例えば約0.29nmまたは約239pMのKDを有するIL−17受容体抗体(例えば、米国特許第7,767,206号の抗体AMH14/AML14、ブロダルマブ、AMG−827、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる)を用いる。
濃度レベルおよび臨床応答へのそれらの予想される影響に関して、上方用量設定レジメンのための異なる選択肢をモデルベースのシミュレーションで調査した。
プラーク型乾癬において改善された処置レジメンのための選択肢を調査するために、12週目に上方用量設定について薬物動態学的プロファイルをシミュレートした。シミュレーションは、実施例3と同じモデルに基づく(フェーズ2研究CAIN457A2102、CAIN457A2103、CAIN457A2211、CAIN457A2212およびCAIN457A2220からの中等度〜重度の慢性プラーク型乾癬患者からのデータをあてはめた)。シミュレーションのために、約90kgの平均体重により、および薬物動態学的パラメータ(母集団薬物動態学的モデルでの変量効果パラメータ)での患者間の差を考慮してプラーク型乾癬母集団をシミュレートした。
プラーク型乾癬において改善された処置レジメンのための選択肢を調査するために、12週目の下方用量設定および16週目に開始された投薬の頻度の低下について薬物動態学的およびPASI90応答プロファイルをシミュレートした。薬物動態学的シミュレーションのために、プラーク型乾癬母集団を約90kgの平均体重でシミュレートした。
様々なプラーク型乾癬研究から得られたデータに基づいて、セクキヌマブについて以下のPK情報が提供される(表6)。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
[1]
汎発性膿疱性乾癬(GPP)を処置する方法であって、それを必要とする患者にIL−17抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含み、前記IL−17抗体または抗原結合断片は、2つの成熟ヒトIL−17タンパク質鎖を有するIL−17ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは、一方の鎖上にLeu74、Tyr85、His86、Met87、Asn88、Val124、Thr125、Pro126、Ile127、Val128、His129を、他方の鎖上にTyr43、Tyr44、Arg46、Ala79、Asp80を含み、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片は、Biacore(登録商標)で測定したときに約100〜約200pMのK D を有し、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片は、約23〜約30日のin vivo半減期を有する、方法。
[2]
GPPを処置する方法であって、それを必要とする患者に、0、1、2および3週目の初期投与、続いて4週目に開始される毎月の投与による約150mg〜約300mgの用量として、IL−17抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップを含む、方法。
[3]
GPPを処置する方法であって、
a)それを必要とする患者に、0、1、2、3および4週目の間に約150mgの用量でIL−17抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
b)その後、8、9および12週目の間、次に16週目の間に開始してその後毎月、約300mgの用量で前記患者に前記IL−17抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を含む、方法。
[4]
GPPを処置する方法であって、
a)それを必要とする患者に、0、1、2、3および4週目の間に約150mgの用量でIL−17抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
b)8週目の間に施されるCGI評価の臨床構成要素に基づいて前記患者を処置評価へ割り当てるステップであって、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、
c)
i)その後、上方用量設定が必要でない場合は、8週目の間に開始して毎月、約150mgの用量で前記患者に前記IL−17抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、または
ii)その後、上方用量設定が必要である場合は、8、9および12週目の間、次に16週目の間に開始してその後毎月、約300mgの用量で前記患者に前記IL−17抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を含む、方法。
[5]
GPPを有する患者の処置のためのキットであって、
a)IL−17抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
b)前記IL−17抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、および
c)それを必要とする患者に、0、1、2および3週目の初期投与、続いて4週目に開始される毎月の投与による約150mg〜約300mgの用量として、IL−17抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップを規定する説明書
を含む、キット。
[6]
GPPを有する患者の処置のためのキットであって、
a)IL−17抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
b)前記IL−17抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、および
c)
i)0、1、2、3および4週目の間に約150mgの用量で前記患者に前記IL−17抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ii)
I)その後、8週目の間に開始して毎月、約150mgの用量で前記患者に前記IL−17抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、または
II)その後、8、9および12週目の間、次に16週目の間に開始してその後毎月、約300mgの用量で前記患者に前記IL−17抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を規定する説明書
を含む、キット。
[7]
GPPを有する患者の処置のためのキットであって、
a)IL−17抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
b)前記IL−17抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、および
c)
i)0、1、2、3および4週目の間に約150mgの用量で前記患者に前記IL−17抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ii)8週目の間に施されるCGI評価の臨床構成要素に基づいて前記患者を処置評価へ割り当てるステップであって、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限に改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、
iii)
I)その後、上方用量設定が必要でない場合は、8週目の間に開始して毎月、約150mgの用量で前記患者に前記IL−17抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、または
II)その後、上方用量設定が必要である場合は、8、9および12週目の間、次に16週目の間に開始してその後毎月、約300mgの用量で前記患者に前記IL−17抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を規定する説明書
を含む、キット。
[8]
それを必要とする患者において汎発性膿疱性乾癬(GPP)の処置で使用するためのIL−17抗体またはその抗原結合断片であって、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片は、2つの成熟ヒトIL−17タンパク質鎖を有するIL−17ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは、一方の鎖上にLeu74、Tyr85、His86、Met87、Asn88、Val124、Thr125、Pro126、Ile127、Val128、His129を、他方の鎖上にTyr43、Tyr44、Arg46、Ala79、Asp80を含み、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片は、Biacore(登録商標)で測定したときに約100〜約200pMのK D を有し、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片は約23〜約30日のin vivo半減期を有することを特徴とする、IL−17抗体またはその抗原結合断片。
[9]
それを必要とする患者においてGPPの処置で使用するためのIL−17抗体またはその抗原結合断片であって、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片は、0、1、2および3週目の初期投与、続いて4週目に開始される毎月の投与による約150mg〜約300mgの用量として前記患者に皮下投与されることを特徴とする、IL−17抗体またはその抗原結合断片。
[10]
それを必要とする患者においてGPPの処置で使用するためのIL−17抗体またはその抗原結合断片であって、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片は、前記患者に対して:
a)0、1、2、3および4週目の間に約150mgの用量で皮下に、
b)その後、8、9および12週目の間、次に16週目の間に開始してその後毎月、約300mgの用量で皮下に
投与されることを特徴とする、IL−17抗体またはその抗原結合断片。
[11]
それを必要とする患者においてGPPの処置で使用するためのIL−17抗体またはその抗原結合断片であって、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片は、前記患者に対して:
a)0、1、2、3および4週目の間に約150mgの用量で皮下に、
b)
i)その後、上方用量設定が必要でない場合は、8週目の間に開始して毎月、約150mgの用量で皮下に;または
ii)その後、上方用量設定が必要である場合は、8、9および12週目の間、次に16週目の間に開始してその後毎月、約300mgの用量で皮下に
投与されることを特徴とし、
ステップb)の前に、8週目の間に施されるCGI評価の臨床構成要素に基づいて前記患者が処置評価に割り当てられ、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限に改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要であることの指標となる、IL−17抗体またはその抗原結合断片。
[12]
前記患者が、フォン・ツンブッシュGPP、稽留性肢端皮膚炎(Hallopeau)の全身性の形態、妊娠の急性発疹性GPP(疱疹状膿痂疹)、幼児もしくは若年性のGPP、または環状もしくは輪状のGPPを有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[13]
前記CGIの前記臨床構成要素が、膿疱を有する紅斑の面積、紅斑の面積、浮腫の面積および発熱である、上記[4]、[7]および[11]のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[14]
IL−10および/またはIL−22のレベルを測定することによって評価するときに、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して前記患者のGPPが低減している、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[15]
GPPの日本皮膚科学会(JDA)重症度指数、臨床総合所見(CGI)評価ならびに/または乾癬面積および重症度指数(PASI)によって評価するときに、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して前記患者の疾患が低減している、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[16]
前記患者が、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片による処置の前に≧10%の膿疱を有する紅斑を有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[17]
前記患者が、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片による処置の前に少なくとも5%以上の罹患体表面積(BSA)を有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[18]
前記患者が、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片による処置の前に少なくとも10%以上の罹患体表面積(BSA)を有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[19]
前記患者が、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して乾癬薬剤の同時使用を少なくとも約50%停止または低減することができる、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[20]
前記患者に少なくとも1つの追加の乾癬薬剤を投与することをさらに含む、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[21]
前記少なくとも1つの追加の乾癬薬剤が、ウステキヌマブ、TNFアルファアンタゴニスト(エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブなど)、全身コルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナートおよびメトトレキセートからなる群から選択される、上記[20]に記載の方法、キットまたは使用。
[22]
前記患者が、尋常性乾癬を伴わないGPPを有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[23]
前記患者が、尋常性乾癬を伴うGPPを有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[24]
前記患者が、掌蹠膿疱性乾癬(PPP)を伴うGPPを有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[25]
前記患者が、GPPを有しない対象と比較して、皮膚におけるインターロイキン36受容体アンタゴニストのmRNAまたはタンパク質のレベルが低下している、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[26]
GPPを有していない対象と比較して皮膚におけるインターロイキン36受容体アンタゴニストのmRNAまたはタンパク質のレベルが低下していると以前に判定されたことに基づいて、前記患者が、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片による処置のために選択される、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[27]
前記IL−17抗体またはその抗原結合断片が、2つの成熟ヒトIL−17タンパク質鎖を有するIL−17ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にLeu74、Tyr85、His86、Met87、Asn88、Val124、Thr125、Pro126、Ile127、Val128、His129を、他方の鎖上にTyr43、Tyr44、Arg46、Ala79、Asp80を含み、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片が、Biacore(登録商標)で測定したときに約100〜約200pMのK D を有し、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片が、約23〜約30日のin vivo半減期を有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[28]
前記IL−17抗体またはその抗原結合断片が、
a)配列番号8に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(V H )、
b)配列番号10に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(V L )、
c)配列番号8に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンV H ドメインおよび配列番号10に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンV L ドメイン、
d)配列番号1、配列番号2および配列番号3に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンV H ドメイン、
e)配列番号4、配列番号5および配列番号6に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンV L ドメイン、
f)配列番号11、配列番号12および配列番号13に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンV H ドメイン、
g)配列番号1、配列番号2および配列番号3に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンV H ドメインならびに配列番号4、配列番号5および配列番号6に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンV L ドメイン、または
h)配列番号11、配列番号12および配列番号13に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンV H ドメインならびに配列番号4、配列番号5および配列番号6に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンV L ドメイン
を含む、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
[29]
前記IL−17抗体またはその抗原結合断片がセクキヌマブである、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
Claims (25)
- 汎発性膿疱性乾癬(GPP)を処置するためのIL−17抗体を含む医薬組成物であって、前記IL−17抗体は、
a)0、1、2、3および4週目に約150mgの用量でそれを必要とする患者に皮下投与され、および
b)その後、8、9および12週目、次に16週目に開始してその後4週毎に、約300mgの用量で前記患者に皮下投与される
ことを特徴とし、
ここで、前記IL−17抗体は、
i. IgGアイソタイプのモノクローナルヒト抗体である;
ii. 皮下投与された場合、約60%〜約80%の絶対生物学的利用能を有する;
iii.2つの成熟ヒトIL−17タンパク質鎖を有するIL−17ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にLeu74、Tyr85、His86、Met87、Asn88、Val124、Thr125、Pro126、Ile127、Val128、His129を、他方の鎖上にTyr43、Tyr44、Arg46、Ala79、Asp80を含む;
iv. Biacore(登録商標)によって測定したときに約100〜約200pMのKDを有する;
v. 約23〜約30日のin vivo半減期を有する;および
vi. 以下:
a)配列番号1、配列番号2および配列番号3に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンVHドメインならびに配列番号4、配列番号5および配列番号6に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンVLドメイン;または
b)配列番号11、配列番号12および配列番号13に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンVHドメインならびに配列番号4、配列番号5および配列番号6に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンVLドメイン
を含む、医薬組成物。 - GPPを処置するためのIL−17抗体を含む医薬組成物であって、前記IL−17抗体は、約150mg〜約300mgの用量でそれを必要とする患者に0、1、2、3および4週目に皮下投与され、その後、4週毎に患者に皮下投与されることを特徴とし、
ここで、前記IL−17抗体は、
i. IgGアイソタイプのモノクローナルヒト抗体である;
ii. 皮下投与された場合、約60%〜約80%の絶対生物学的利用能を有する;
iii.2つの成熟ヒトIL−17タンパク質鎖を有するIL−17ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にLeu74、Tyr85、His86、Met87、Asn88、Val124、Thr125、Pro126、Ile127、Val128、His129を、他方の鎖上にTyr43、Tyr44、Arg46、Ala79、Asp80を含む;
iv. Biacore(登録商標)によって測定したときに約100〜約200pMのKDを有する;
v. 約23〜約30日のin vivo半減期を有する;および
vi. 以下:
a)配列番号1、配列番号2および配列番号3に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンVHドメインならびに配列番号4、配列番号5および配列番号6に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンVLドメイン;または
b)配列番号11、配列番号12および配列番号13に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンVHドメインならびに配列番号4、配列番号5および配列番号6に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンVLドメイン
を含む、医薬組成物。 - すべての用量が、約150mgまたは約300mgである、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、フォン・ツンブッシュGPP、稽留性肢端皮膚炎(Hallopeau)の全身性の形態、妊娠の急性発疹性GPP(疱疹状膿痂疹)、幼児もしくは若年性のGPP、または環状もしくは輪状のGPPを有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、前記IL−17抗体またはその抗原結合断片による処置の前に、≧10%の膿疱を有する紅斑を有するか、または、少なくとも5%の罹患体表面積(BSA)を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記患者に少なくとも1つの追加の乾癬薬剤を投与することをさらに含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも1つの追加の乾癬薬剤が、ウステキヌマブ、TNFアルファアンタゴニスト、全身コルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナートおよびメトトレキセートからなる群から選択される、請求項6に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、尋常性乾癬を伴わないGPPを有する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、尋常性乾癬を伴うGPPを有する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、掌蹠膿疱性乾癬(PPP)を伴うGPPを有する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、GPPを有しない対象と比較して、皮膚におけるインターロイキン36受容体(IL−36R)アンタゴニストのmRNAまたはタンパク質のレベルが低下している、請求項1〜10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- GPPを有していない対象と比較して皮膚におけるIL−36RアンタゴニストのmRNAまたはタンパク質のレベルが低下していると以前に判定されたことに基づいて、前記患者が、前記IL−17抗体による処置のために選択される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記患者は、IL−17抗体による処置の前に、光線療法または系統的療法に対して応答していないか、禁忌症を有するか、または不耐容である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記患者は、IL−17抗体による処置の前に、≧10%の罹患体表面積(BSA)を有する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記IL−17抗体がセクキヌマブである、請求項1〜14のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 汎発性膿疱性乾癬(GPP)を有する患者を処置するためのセクキヌマブを含む医薬組成物であって、セクキヌマブが、約150mgまたは約300mgの用量で、0、1、2、3および4週目に患者に皮下投与され、続いて4週毎に患者に皮下投与されることを特徴とし、前記患者は、セクキヌマブによる処置の前に、光線療法または系統的療法に対して応答していないか、禁忌症を有するか、または不耐容である、医薬組成物。
- すべての用量が、約150mgである、請求項16に記載の医薬組成物。
- すべての用量が、約300mgである、請求項16に記載の医薬組成物。
- 前記患者は、セクキヌマブによる処置の前に、≧10%の罹患体表面積(BSA)を有する、請求項16〜18のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- バッファーおよび安定剤をさらに含む、請求項1〜19のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記用量が150mgであり、前記医薬組成物が、予充填シリンジ、バイアル、注入ペンまたは自動注入装置に配置される、請求項1〜17および19〜20のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記用量が300mgであり、前記医薬組成物が、予充填シリンジ、バイアル、注入ペンまたは自動注入装置に配置される、請求項1〜16および18〜20のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記用量が、1mlの容量において投与される、請求項1〜17および19〜21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記用量が、2mlの容量において投与される、請求項1〜16、18〜20および22のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記用量が300mgであり、前記医薬組成物が自動注入装置に配置され、送達容量が2mlである、請求項1〜16、18〜20、22および24のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361866242P | 2013-08-15 | 2013-08-15 | |
US61/866,242 | 2013-08-15 | ||
PCT/IB2014/063902 WO2015022656A1 (en) | 2013-08-15 | 2014-08-13 | Methods of treating generalized pustular psoriasis (gpp) using il-17 antagonists |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017211548A Division JP6554155B2 (ja) | 2013-08-15 | 2017-11-01 | Il−17アンタゴニストを使用して汎発性膿疱性乾癬(gpp)を処置する方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016531123A JP2016531123A (ja) | 2016-10-06 |
JP6255099B2 true JP6255099B2 (ja) | 2017-12-27 |
Family
ID=51422112
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016533985A Active JP6255099B2 (ja) | 2013-08-15 | 2014-08-13 | Il−17アンタゴニストを使用して汎発性膿疱性乾癬(gpp)を処置する方法 |
JP2017211548A Active JP6554155B2 (ja) | 2013-08-15 | 2017-11-01 | Il−17アンタゴニストを使用して汎発性膿疱性乾癬(gpp)を処置する方法 |
JP2019125127A Pending JP2019206535A (ja) | 2013-08-15 | 2019-07-04 | Il−17アンタゴニストを使用して汎発性膿疱性乾癬(gpp)を処置する方法 |
JP2021147686A Pending JP2021193121A (ja) | 2013-08-15 | 2021-09-10 | Il−17アンタゴニストを使用して汎発性膿疱性乾癬(gpp)を処置する方法 |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017211548A Active JP6554155B2 (ja) | 2013-08-15 | 2017-11-01 | Il−17アンタゴニストを使用して汎発性膿疱性乾癬(gpp)を処置する方法 |
JP2019125127A Pending JP2019206535A (ja) | 2013-08-15 | 2019-07-04 | Il−17アンタゴニストを使用して汎発性膿疱性乾癬(gpp)を処置する方法 |
JP2021147686A Pending JP2021193121A (ja) | 2013-08-15 | 2021-09-10 | Il−17アンタゴニストを使用して汎発性膿疱性乾癬(gpp)を処置する方法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10434172B2 (ja) |
EP (2) | EP4223312A1 (ja) |
JP (4) | JP6255099B2 (ja) |
WO (1) | WO2015022656A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11548940B2 (en) | 2014-05-15 | 2023-01-10 | Rani Therapeutics, Llc | Anti-interleukin antibody preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
CN105315371B (zh) * | 2015-03-05 | 2018-05-29 | 北京百特美博生物科技有限公司 | 抗人il-17单克隆抗体 |
US10765724B2 (en) | 2016-03-29 | 2020-09-08 | Janssen Biotech, Inc. | Method of treating psoriasis with increased interval dosing of anti-IL12/23 antibody |
EP3672988A1 (en) * | 2017-08-23 | 2020-07-01 | Eli Lilly and Company | Treatment of genital psoriasis |
US20190284285A1 (en) * | 2018-03-14 | 2019-09-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of anti-il-36r antibodies for treatment of generalized pustular psoriasis |
CN114286827B (zh) * | 2019-07-26 | 2024-01-12 | 神州细胞工程有限公司 | 人源化抗il17a抗体及其应用 |
WO2023186174A1 (en) * | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd. | Topical formulation comprising an il-17a binding molecule and uses thereof |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6309636B1 (en) * | 1995-09-14 | 2001-10-30 | Cancer Research Institute Of Contra Costa | Recombinant peptides derived from the Mc3 anti-BA46 antibody, methods of use thereof, and methods of humanizing antibody peptides |
GB0417487D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Novartis Ag | Organic compound |
GB0425569D0 (en) | 2004-11-19 | 2004-12-22 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
EP2481753B1 (en) | 2005-12-13 | 2018-04-18 | Eli Lilly and Company | Anti-IL-17 Antibodies |
RU2430110C2 (ru) | 2006-01-31 | 2011-09-27 | Новартис Аг | Антитела - антагонисты интерлейкина-17 (ил-17) для лечения рака |
GB0612928D0 (en) | 2006-06-29 | 2006-08-09 | Ucb Sa | Biological products |
US7767206B2 (en) | 2006-10-02 | 2010-08-03 | Amgen Inc. | Neutralizing determinants of IL-17 Receptor A and antibodies that bind thereto |
AU2009296299A1 (en) | 2008-09-29 | 2010-04-01 | Roche Glycart Ag | Antibodies against human IL 17 and uses thereof |
EP4137514A1 (en) * | 2010-10-08 | 2023-02-22 | Novartis AG | Methods of treating psoriasis using il-17 antagonists |
WO2013011368A2 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-24 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Novel il-17r-ecd mutants |
-
2014
- 2014-08-13 US US14/911,387 patent/US10434172B2/en active Active
- 2014-08-13 EP EP23157805.5A patent/EP4223312A1/en active Pending
- 2014-08-13 JP JP2016533985A patent/JP6255099B2/ja active Active
- 2014-08-13 WO PCT/IB2014/063902 patent/WO2015022656A1/en active Application Filing
- 2014-08-13 EP EP14756126.0A patent/EP3033107A1/en not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-11-01 JP JP2017211548A patent/JP6554155B2/ja active Active
-
2019
- 2019-07-04 JP JP2019125127A patent/JP2019206535A/ja active Pending
- 2019-08-29 US US16/555,391 patent/US11351253B2/en active Active
-
2021
- 2021-09-10 JP JP2021147686A patent/JP2021193121A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20160193333A1 (en) | 2016-07-07 |
JP2016531123A (ja) | 2016-10-06 |
JP6554155B2 (ja) | 2019-07-31 |
WO2015022656A1 (en) | 2015-02-19 |
EP3033107A1 (en) | 2016-06-22 |
JP2021193121A (ja) | 2021-12-23 |
US20200085945A1 (en) | 2020-03-19 |
EP4223312A1 (en) | 2023-08-09 |
US11351253B2 (en) | 2022-06-07 |
JP2018052950A (ja) | 2018-04-05 |
US10434172B2 (en) | 2019-10-08 |
JP2019206535A (ja) | 2019-12-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11534490B2 (en) | Methods of treating psoriasis using IL-17 antagonists | |
JP6255099B2 (ja) | Il−17アンタゴニストを使用して汎発性膿疱性乾癬(gpp)を処置する方法 | |
US20230303677A1 (en) | Methods of treating new-onset plaque type psoriasis using il-17 antagonists | |
US20230321232A1 (en) | Methods of treating generalized pustular psoriasis (gpp) using il-17 antagonists | |
WO2018158741A1 (en) | Psoriasis disease modification following long-term treatment with an il-17 antagonist | |
JP2019505516A (ja) | インターロイキン−17(il−17)アンタゴニストを使用してざ瘡を治療する方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160707 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160707 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170328 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170628 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20171010 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171101 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20171128 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20171201 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6255099 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |