JP6253734B2 - オキシブチニン治療に関連した有害な経験の最小化 - Google Patents
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Description
本組成物は、様々な(R)−及び(S)−異性体形態のオキシブチニン、またはこれらの混合物を含んでよい。さらに、本組成物は、(R)−及び(S)−異性体形態のオキシブチニン代謝物も同様に含んでよい。本発明の1態様においては、本組成物は、(R)−オキシブチニン対(S)−オキシブチニンの平均AUC比約0.7:1をもたらす。別の態様においては、本発明の組成物は、(R)−N−デスエチルオキシブチニン対(R)−オキシブチニンの平均AUC比約0.4:1〜約1.6:1をもたらす。さらなる態様においては、この比は約1:1である。別の態様においては、(R)−N−デスエチルオキシブチニン対(S)−N−デスエチルオキシブチニンの平均AUC比は約0.5:1〜約1.3:1としてよい。1態様においては、比は約0.9:1である。さらに別の態様においては、平均ピーク代謝物血漿中濃度は、約8ng/ml未満としてよい。
本発明の説明及び請求において、以下の用語を、下記に述べる定義に従って使用する。
単数形は、文脈が明らかに他の指示をしない限り、複数の指示物を含む。従って、例えば、“接着剤”に対する言及は、このような接着剤のうちの1またはそれより多くへの言及を含み、“賦形剤”に対する言及は、このような賦形剤のうちの1またはそれより多くへの言及を含む。
“皮膚”または“皮表”という用語は、1またはそれより多くの表皮層を含む対象の表皮を含むのみならず、薬物組成物を投与できる粘膜表面をも含むことを意味する。粘膜表面の例としては、呼吸器腔(鼻及び肺を含む)、口腔(口及び頬)、膣腔並びに直腸腔の粘膜が挙げられる。従って、“経皮”という用語は、“経粘膜”も同様に包含してよい。
“薬物による有害な経験(adverse drug experience:薬物副作用)”は、薬物を対象に使用することに関連した任意の有害な事象を指し、以下のものを含む:専門家の仕事において薬物製品を使用する間に起きる有害な事象;偶然であれ故意であれ薬物過量によって起きる有害な事象;薬物乱用によって起きる有害な事象;薬物離脱によって起きる有害な事象;及び予想された薬理作用の何らかの不具合。薬物による有害な経験は、人が通常の生活機能を発揮する能力のかなりの破壊を生じることがある。場合によっては、薬物による有害な経験は、深刻であるかまたは生命にかかわることがある。
B.発明
上記に説明したように、本発明は、オキシブチニンを投与するための組成物及び方法を提供する。本組成物及び方法は、オキシブチニン投与に関連した有害な経験の発生率及び/または重症度を最小化すると同時に、治療上の利益を与えるのに十分なオキシブチニンを提供することが示される。いかなる特定の理論によっても束縛されることを意図するものではないが、従来の経口投与と比較した場合、有害な経験の最小化は、本組成物及び方法によるN−デスエチルオキシブチニン等のオキシブチニンの代謝物の血漿中濃度の低下が部分的には理由となっていると考えられている。“従来の経口投与”という句は、上記に定義した通りの経口製剤を含むことを意味し、例えば、オキシブチニンを含む即時放出または持続放出経口錠剤を含む。1つのこのような従来の経口製剤は、5mg即時放出経口錠剤として利用可能である。
1)全薬物及び代謝物の血漿中濃度に関連した薬動学的態様
オキシブチニン代謝物の血漿中濃度の低下等の所望の薬動学的特性を、とりわけ下記によって実現できる:1)投与するオキシブチニンの量を低減すること、2)オキシブチニンが身体の代謝に利用できるようになる速度を低下させること、及び/または3)オキシブチニンの初回通過肝臓及び/または腸代謝を避けるかまたは最小化すること。非経口投与経路を使用することは、こうした目的のうちの1またはそれより多くを実現する1方法である。他に、経口剤形を、非経口投与を模倣するように設計して、本明細書において説明する血漿中濃度及び他の薬動学的データを実現できる可能性がある。
2)異性体の薬動学的態様
本願発明者らはさらに、上記に説明した態様を研究し、本製剤及び方法は、特定のオキシブチニン代謝物の個々の異性体のレベルのかなりの低下を提供することと、代謝物異性体のこうしたレベルの低下は、上記に説明した最小化された薬物による有害な経験と相関することとを発見した。
3)治療上の態様
非経口投与オキシブチニンに関連した、薬物による有害な経験の発生率及び重症度の効果並びに最小化に関する臨床研究を、過活動性膀胱を有する72人のヒトの対象(患者)に行った。患者の約半分に、経口投与製剤中の塩酸オキシブチニンを投与した。残りの患者には、経皮粘着マトリックスパッチ等の非経口送達経路を使用して、約6週間にわたってオキシブチニンを投与した。結果を図4及び5のグラフに示す。
4)発明の薬動学的態様の要約
上記に説明した薬動学的データから、本発明の以下の態様を提示できる。1態様においては、オキシブチニン代謝物の平均ピーク血漿中濃度は約8ng/ml未満である。別の態様においては、代謝物の平均ピーク血漿中濃度は約0.5ng/ml〜約8ng/mlであり;さらに別の態様においては、濃度は約5ng/ml未満であり;さらに別の態様においては、濃度は約1.0ng/ml〜約3ng/mlである。ある態様においては、オキシブチニンの代謝物はN−デスエチルオキシブチニンである。
5)組成物態様
任意の薬学的に許容可能な組成物及びこのような組成物を投与するための方法を、本発明の所望の態様を実現するために使用できる。例えば、経口及び非経口組成物並びに投与方法を使用できる。非経口組成物及び投与方法としては、腸管外、植込み、吸入、及び経皮組成物並びに方法が挙げられる。
上記に言及した臨床研究において使用する非経口オキシブチニン送達装置は、13及び/または39cm2の経皮粘着マトリックスパッチだった。経皮粘着マトリックスパッチを製造する一般法は、5,227,169及び5,212,199によって説明されている(参考のためにその全体を引用する)。この一般法に従って、本発明のオキシブチニンパッチを次の通り製造した:
オキシブチニン遊離塩基、トリアセチン(イーストマン・ケミカルCo.、キングスポート、NY(Eastman Chemical Co., Kingsport, NY))及び87−2888アクリルコポリマー接着剤(ナショナル・スターチ・アンド・ケミカルCo.、ブリッジウォーター、NJ(National Starch and Chemical Co., Bridgewater, NJ))を混合して均一な溶液にし、2帯域コーティング/乾燥/積層オーブン(クレーマー・コーティング、レークウッド、NJ(Kraemer Koating, Lakewood, NJ))を使用して、シリコーン処理済みポリエステル剥離ライナー(レクサム・リリース、シカゴ、IL(Rexham Release, Chicago, IL))の上に6mg/cm2(乾燥体重)でコーティングして、それぞれ15.4重量%、9.0重量%、及び75.6重量%のオキシブチニン、トリアセチン、及びアクリルコポリマー接着剤を含む最終オキシブチニン粘着マトリックスを提供した。それに続いて厚さ50ミクロンのポリエチレン裏当てフィルム(3M、セントポール、MN(3M, St. Paul, MN))を、オキシブチニン含有粘着マトリックスの乾燥済み粘着表面の上に積層し、最終積層構造を打抜いて、サイズが13cm2〜39cm2の範囲にわたるパッチを与えた。
持続放出デポー剤注射を達成するための生分解性ミクロスフェアを使用して、本発明の方法に従いオキシブチニンを送達できる。ミクロスフェアを以下の方法によって製造した:
分子量12,000のポリ−d,l乳酸(“PLA”、バーミングハム・ポリマーズ、バーミングハム、アラバマ("PLA", Birmingham Polymers, Birmingham, Alabama))を、終濃度20重量%で塩化メチレン中に溶解させた。オキシブチニン遊離塩基を、最終溶液中4重量%でPLA溶液中に溶解させた。テフロン(登録商標)タービンインペラを備え付けたトゥルーボア攪拌機を備え、水ジャケットのついた反応容器(温度を5℃で制御)に、0.1%のトゥイーン80を含む脱イオン水を充填した。
局所適用オキシブチニン含有ゲルを使用して、本発明の方法に従いオキシブチニンを送達できる。局所ゲルを製造する一般法は従来技術において周知である。この一般法に従って、オキシブチニンを含む局所ゲルを次の通り製造した:
95%エタノール(USP)を、水(USP)、グリセリン(USP)、及びグリセリンモノオレアート(イーストマン・ケミカルCo.、キングスポート、NY)を用いて希釈して、エタノール/水/グリセリン/グリセリンモノオレアートのパーセント比それぞ35/59/5/1で最終溶液を与えた。オキシブチニン遊離塩基を次に上記の溶液中に濃度10mg/グラムで溶解させた。次いで、生成した溶液を、1%ヒドロキシプロピルセルロース(アクアロン、ウィルミントン、デラウェア(Aqualon, Wilmington, Delaware))を用いてゲル化して、最終オキシブチニンゲルを与えた。1〜2グラムの上記のゲルを、約200cm2の表面積で胸部、胴及び/または腕に局所適用して、オキシブチニンを局所投与した。
16人の健康な志願者における臨床研究は、交差様式で、オキシブチニン、N−デスエチルオキシブチニン、並びにそのそれぞれの(R)−及び(S)−エナンチオマー成分の比較血漿中濃度及び薬動学を比較した。
副作用の効果及び発生率の臨床研究を、過活動性膀胱を有する72人の患者に行った。こうした患者を、米国の様々な領域の独立した臨床研究者が集めた。患者の約半分に、即時放出経口投与製剤中の塩酸オキシブチニンを投与した。残りの患者には、各患者に1またはそれより多くの13cm2オキシブチニン含有経皮粘着マトリックスパッチを使用して、オキシブチニンを投与した。こうした治療群の各々において、投薬は、治療のマッチングするプラセボ形態の同時投与によって、盲検で行った。実薬経口治療の場合には、活性薬物であるオキシブチニンを除いて実薬経皮システムの全ての成分を含むプラセボ経皮システムを患者に適用した。同様に、実薬経皮治療群には、活性オキシブチニン成分を有しないマッチングする経口製剤を投与した。
図から分かるように、本発明の非経口方法によって治療した個人の失禁の症状の発現の回数は、経口製剤を用いて治療した個人の回数とほぼ同一である。このことは、本方法及び組成物は、尿失禁及び過活動性膀胱の治療上有効な処置に対処したものであり、5mg経口オキシブチニン錠剤等の従来の経口製剤に匹敵することを明確に示す。
3.オキシブチニン対オキシブチニン代謝物のAUC比は約1:1〜約5:1である、1に記載の組成物。
5.血漿中の前記オキシブチニンは、(R)−オキシブチニン、(S)−オキシブチニン、またはこれらの組合せである、1に記載の組成物。
7.前記N−デスエチルオキシブチニンは、(R)−N−デスエチルオキシブチニン、(S)−N−デスエチルオキシブチニン、またはこれらの組合せである、6に記載の組成物。
9.(R)−N−デスエチルオキシブチニン対(R)−オキシブチニンのAUCは約0.4:1〜約1.6:1である、7に記載の組成物。
11.(R)−N−デスエチルオキシブチニン対(S)−N−デスエチルオキシブチニンのAUC比は約0.5:1〜約1.3:1である、7に記載の組成物。
13.代謝物血漿中濃度はピーク血漿値約8ng/ml未満に達する、1に記載の組成物。
15.前記組成物は、経口、腸管外、経皮、吸入、または植込み型組成物からなる群から選択される製剤である、1に記載の組成物。
17.持続放出組成物である、1に記載の組成物。
18.前記組成物は経皮組成物である、15に記載の組成物。
20.前記薬物副作用は、胃腸/尿生殖器の副作用、神経系の副作用、心臓血管の副作用、皮膚科学的副作用、及び眼科的副作用、またはこれらの組合せからなる群から選択される副作用である、1に記載の方法。
22.1〜21のいずれか1に記載の組成物を含む経皮適用のための製造物品において、前記組成物は、対象に投与された後に、1〜21のいずれか1に記載のオキシブチニン対オキシブチニン代謝物の血漿AUC比を提供する、製造物品。
Claims (16)
- オキシブチニン治療のための持続放出経皮マトリックスパッチであって、該経皮マトリックスパッチが、裏当てフィルムおよび粘着マトリックスを含み、ここで、該粘着マトリックスが、オキシブチニン遊離塩基、ポリマー接着剤およびトリアセチンの混合物からなり、該経皮マトリックスパッチが、1回の4日間の適用期間で、12〜24mgのオキシブチニンを送達し、オキシブチニン対N−デスエチルオキシブチニンの薬物血漿中濃度時間曲線下面積(AUC)比0.5:1〜5:1を提供し、そして、(R)−N−デスエチルオキシブチニンの血漿中濃度0.5ng/ml〜8.0ng/mlを提供する経皮マトリックスパッチ。
- 請求項1に記載の経皮マトリックスパッチであって、該オキシブチニン対N−デスエチルオキシブチニンのAUC比が、0.5:1〜2:1である経皮マトリックスパッチ。
- 請求項1に記載の経皮マトリックスパッチであって、該オキシブチニン対N−デスエチルオキシブチニンのAUC比が、1:1〜5:1である経皮マトリックスパッチ。
- 請求項1に記載の経皮マトリックスパッチであって、該オキシブチニン対N−デスエチルオキシブチニンのAUC比が、0.8:1〜1.5:1である経皮マトリックスパッチ。
- 請求項1に記載の経皮マトリックスパッチであって、該血漿中の該オキシブチニンが、(R)−オキシブチニン、(S)−オキシブチニンまたはこれらの組合せである経皮マトリックスパッチ。
- 請求項5に記載の経皮マトリックスパッチであって、該(R)−オキシブチニン対(S)−オキシブチニンのAUC比が、0.7:1である経皮マトリックスパッチ。
- 請求項5に記載の経皮マトリックスパッチであって、該(R)−N−デスエチルオキシブチニン対(R)−オキシブチニンのAUC比が、0.4:1〜1.6:1である経皮マトリックスパッチ。
- 請求項7に記載の経皮マトリックスパッチであって、該(R)−N−デスエチルオキシブチニン対(R)−オキシブチニンのAUC比が、1:1である経皮マトリックスパッチ。
- 請求項1に記載の経皮マトリックスパッチであって、該(R)−N−デスエチルオキシブチニン対(S)−N−デスエチルオキシブチニンのAUC比が0.5:1〜1.3:1である経皮マトリックスパッチ。
- 請求項1に記載の経皮マトリックスパッチであって、該(R)−N−デスエチルオキシブチニン対(S)−N−デスエチルオキシブチニンのAUC比が、0.9:1である経皮マトリックスパッチ。
- 請求項1に記載の経皮マトリックスパッチであって、該N−デスエチルオキシブチニンが、(R)−N−デスエチルオキシブチニン、(S)−N−デスエチルオキシブチニンまたはこれらの組合せである経皮マトリックスパッチ。
- 請求項1に記載の経皮マトリックスパッチであって、N−デスエチルオキシブチニンの血漿中濃度1.0ng/ml〜5.0ng/mlを提供する経皮マトリックスパッチ。
- 請求項1に記載の経皮マトリックスパッチであって、(R)−N−デスエチルオキシブチニンの血漿濃度が0.25ng/ml〜4.0ng/mlである経皮マトリックスパッチ。
- 請求項1〜13のいずれか1項に記載の経皮マトリックスパッチであって、抗刺激剤、接着調節剤、またはこれらの組合せからなる群から選択される成分をさらに含む経皮マトリックスパッチ。
- 経皮適用のための製造物品であって、
請求項1〜14のいずれか1項に記載の経皮マトリックスパッチを含み、該経皮マトリックスパッチが、対象への投与で、請求項1〜12のいずれか1項に記載のオキシブチニン対N−デスエチルオキシブチニンの血漿AUC比を提供する製造物品。 - 請求項1〜14のいずれか1項に記載の経皮マトリックスパッチの製造におけるオキシブチニンの使用であって、該経皮マトリックスパッチが、オキシブチニン治療に伴う薬物副作用を小さくする使用。
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US20040198706A1 (en) * | 2003-03-11 | 2004-10-07 | Carrara Dario Norberto R. | Methods and formulations for transdermal or transmucosal application of active agents |
DE60143360D1 (de) * | 2000-08-03 | 2010-12-09 | Antares Pharma Ipl Ag | Zusammensetzung zur transdermalen und/oder transmukosalen Verabreichung von Wirkstoffen, die ausreichende therapeutische Spiegel garantiert |
US7198801B2 (en) * | 2000-08-03 | 2007-04-03 | Antares Pharma Ipl Ag | Formulations for transdermal or transmucosal application |
US20070225379A1 (en) * | 2001-08-03 | 2007-09-27 | Carrara Dario Norberto R | Transdermal delivery of systemically active central nervous system drugs |
MXPA04006017A (es) * | 2001-12-20 | 2005-06-08 | Femmepharma Inc | Suministro de farmacos por via vaginal. |
JP4354678B2 (ja) * | 2002-08-28 | 2009-10-28 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
AU2012216593B2 (en) * | 2002-11-01 | 2014-09-25 | Allergan Sales, Llc | Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy |
US9173836B2 (en) | 2003-01-02 | 2015-11-03 | FemmeParma Holding Company, Inc. | Pharmaceutical preparations for treatments of diseases and disorders of the breast |
EP1578421A4 (en) * | 2003-01-02 | 2009-04-22 | Femmepharma Holding Co Inc | PHARMACEUTICAL PREPARATIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES AND BREAST CONDITIONS |
DE10315878B4 (de) * | 2003-04-08 | 2009-06-04 | Schwarz Pharma Ag | Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Fesoterodin und Verwendung |
MXPA06003316A (es) * | 2003-10-10 | 2006-06-08 | Antares Pharma Ipl Ag | Formulacion farmaceutica transdermica para minimizar los residuos en la piel. |
TW200514582A (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-01 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Transdermal preparation and method for reducing side effect in pergolide therapy |
US7425340B2 (en) * | 2004-05-07 | 2008-09-16 | Antares Pharma Ipl Ag | Permeation enhancing compositions for anticholinergic agents |
US8067399B2 (en) | 2005-05-27 | 2011-11-29 | Antares Pharma Ipl Ag | Method and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone |
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WO2008067991A2 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-12 | Antares Pharma Ipl Ag | Skin-friendly drug complexes for transdermal administration |
EP2104489A2 (en) * | 2006-12-26 | 2009-09-30 | FemmePharma Holding Company, Inc. | Topical administration of danazol |
TWI541246B (zh) | 2008-12-08 | 2016-07-11 | 歐陸斯迪公司 | 二氫羥戊甲嗎啡 |
US8920392B2 (en) | 2009-05-05 | 2014-12-30 | Watson Laboratories, Inc. | Method for treating overactive bladders and a device for storage and administration of topical oxybutynin compositions |
US20110003000A1 (en) * | 2009-07-06 | 2011-01-06 | Femmepharma Holding Company, Inc. | Transvaginal Delivery of Drugs |
AU2011245499B2 (en) | 2010-04-30 | 2014-09-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel beta 3 adrenergic receptor agonists |
US20140135392A1 (en) * | 2012-11-13 | 2014-05-15 | NeuRx Pharmaceuticals LLC | Methods for the treatment of sialorrhea |
US20160151321A1 (en) | 2012-11-13 | 2016-06-02 | Dinesh C. Patel | Methods for the treatment of sialorrhea |
GB201309654D0 (en) | 2013-05-30 | 2013-07-17 | Euro Celtique Sa | Method |
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US20170239183A1 (en) * | 2016-02-23 | 2017-08-24 | PixarBio Corporation | COMPOSITIONS COMPRISING NAv1.7 SELECTIVE INHIBITORS FOR TREATING ACUTE, POST-OPERATIVE, OR CHRONIC PAIN AND METHODS OF USING THE SAME |
US11033511B2 (en) | 2017-08-01 | 2021-06-15 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Pharmaceutical patch |
Family Cites Families (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US147236A (en) * | 1874-02-10 | Improvement in devices for riveting the teeth of saws | ||
NL267508A (ja) * | 1960-07-26 | |||
US5736577A (en) | 1995-01-31 | 1998-04-07 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating urinary incontinence using optically pure (S)-oxybutynin |
JPS60100516A (ja) | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
US4959217A (en) | 1986-05-22 | 1990-09-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Delayed/sustained release of macromolecules |
US5028430A (en) | 1987-05-08 | 1991-07-02 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Delivery systems for the controlled administration of LHRH analogs |
US5641504A (en) | 1988-06-09 | 1997-06-24 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolinoleate |
CA2063576C (en) * | 1989-06-07 | 1994-01-25 | Gail S. Bazzano | Slow release vehicles for minimizing skin irritancy of topical compositions |
US5922342A (en) | 1990-10-01 | 1999-07-13 | Pharmacia & Upjohn Company | Lateral edge coated controlled release pharmaceutical compositions |
US5152997A (en) | 1990-12-11 | 1992-10-06 | Theratech, Inc. | Method and device for transdermally administering testosterone across nonscrotal skin at therapeutically effective levels |
US5164190A (en) | 1990-12-11 | 1992-11-17 | Theratech, Inc. | Subsaturated transdermal drug delivery device exhibiting enhanced drug flux |
US5212199A (en) | 1991-05-17 | 1993-05-18 | Theratech, Inc. | Sorbitan esters as skin permeation enhancers |
US5227169A (en) | 1991-05-17 | 1993-07-13 | Theratech, Inc. | Sorbitan esters as skin permeation enhancers |
PT100502A (pt) | 1991-05-20 | 1993-08-31 | Alza Corp | Composicoes farmaceuticas para aumentar a capacidade de permeacao na pele utilizando monolinoleato de glicerol |
AU670777B2 (en) | 1992-04-16 | 1996-08-01 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Aqueous gel vehicles for retinoids |
US5900250A (en) * | 1992-05-13 | 1999-05-04 | Alza Corporation | Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer for oxybutnin |
JP3786684B2 (ja) * | 1992-05-13 | 2006-06-14 | アルザ・コーポレーション | オキシブチニンの経皮投与 |
JP3277342B2 (ja) | 1992-09-02 | 2002-04-22 | 武田薬品工業株式会社 | 徐放性マイクロカプセルの製造法 |
KR960704578A (ko) | 1993-09-29 | 1996-10-09 | 에드워드 엘. 만델 | 모노글리세리드/락테이트 에스테르 투과 촉진제(Monoglyceride/Lactate Ester Permeation Enhancer) |
ATE246909T1 (de) | 1994-03-07 | 2003-08-15 | Theratech Inc | Medikament enthaltende, adhesive, zusammenbaubare,transdermale abgabevorrichtung |
US5441740A (en) * | 1994-05-06 | 1995-08-15 | Longevity Network. Ltd. | Cosmetic composition containing alpha hydroxyacids, salicyclic acid, and enzyme mixture of bromelain and papain |
ZA954599B (en) | 1994-06-07 | 1996-01-26 | Allergan Inc | Stable gel formulation for topical treatment of skin conditions |
US5635203A (en) | 1994-09-29 | 1997-06-03 | Alza Corporation | Transdermal device having decreased delamination |
AU3618795A (en) | 1994-10-05 | 1996-05-02 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Drug compounding ingredients comprising n-substituted-o-toluidine derivative and percutaneously absorbable preparation |
US5516808A (en) | 1994-10-27 | 1996-05-14 | Sawaya; Assad S. | Topical cellulose pharmaceutical formulation |
US5582838A (en) * | 1994-12-22 | 1996-12-10 | Merck & Co., Inc. | Controlled release drug suspension delivery device |
US5562917A (en) | 1994-12-23 | 1996-10-08 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal administration of apomorphine |
US5532278A (en) | 1995-01-31 | 1996-07-02 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating urinary incontinence using optically pure (S)-oxybutynin |
US5677346A (en) | 1995-01-31 | 1997-10-14 | Sepracor, Inc. | Treating urinary incontinence using (S)-desethyloxybutynin |
US5862555A (en) | 1995-04-06 | 1999-01-26 | Furuhashi; Masanobu | System and method for manufacturing shoes using a wooden mold |
US5601839A (en) * | 1995-04-26 | 1997-02-11 | Theratech, Inc. | Triacetin as a penetration enhancer for transdermal delivery of a basic drug |
US5674895A (en) | 1995-05-22 | 1997-10-07 | Alza Corporation | Dosage form comprising oxybutynin |
US5912268A (en) | 1995-05-22 | 1999-06-15 | Alza Corporation | Dosage form and method for treating incontinence |
US5759583A (en) | 1995-08-30 | 1998-06-02 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Sustained release poly (lactic/glycolic) matrices |
PT1238660E (pt) | 1996-02-02 | 2005-10-31 | Alza Corp | Distribuicao sustentada de um agente activo utilizando um sistema implantavel |
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IT1283102B1 (it) | 1996-06-06 | 1998-04-07 | Permatec Nv | Composizione terapeutica per la somministrazione transdermica di un principio attivo estrogeno o progestinico o di loro miscele |
US5783208A (en) | 1996-07-19 | 1998-07-21 | Theratech, Inc. | Transdermal drug delivery matrix for coadministering estradiol and another steroid |
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US5985317A (en) | 1996-09-06 | 1999-11-16 | Theratech, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents |
US5769683A (en) * | 1997-02-10 | 1998-06-23 | Park; Young-Ho | Attachment for balloon tether |
US6203817B1 (en) | 1997-02-19 | 2001-03-20 | Alza Corporation | Reduction of skin reactions caused by transdermal drug delivery |
US6479373B2 (en) * | 1997-02-20 | 2002-11-12 | Infineon Technologies Ag | Method of structuring layers with a polysilicon layer and an overlying metal or metal silicide layer using a three step etching process with fluorine, chlorine, bromine containing gases |
IL159636A0 (en) | 1997-03-31 | 2004-06-01 | Alza Corp | Method for preparing a sustained release delivery system |
US6039967A (en) | 1997-04-03 | 2000-03-21 | Point Biomedical Corporation | Intravesical drug delivery system |
US5948433A (en) | 1997-08-21 | 1999-09-07 | Bertek, Inc. | Transdermal patch |
IL136042A (en) | 1997-11-10 | 2005-12-18 | Cellegy Pharma Inc | Alcohol-containing composition for topical application |
US5891888A (en) * | 1998-01-14 | 1999-04-06 | Strahl; Robert Charles | Physical endurance drink |
DE19812413C1 (de) * | 1998-03-20 | 1999-06-10 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Transdermales Therapeutisches System (TTS) Oxybutynin enthaltend |
AR018321A1 (es) | 1998-03-26 | 2001-11-14 | Alza Corp | Una forma de dosificacion de liberacion prolongada que comprende oxibutinina y los usos de la oxibutinina y de la forma de dosificacion de liberacionprolongada. |
US5986305A (en) * | 1998-03-30 | 1999-11-16 | Texas Instruments - Acer Incorporated | Semiconductor device with an inverse-T gate lightly-doped drain structure |
FR2779438B1 (fr) * | 1998-06-03 | 2004-12-24 | Jean Marc Aiache | Gel stable, son procede de preparation, et compositions pharmaceutiques le comprenant |
US6562368B2 (en) | 1999-12-16 | 2003-05-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of oxybutynin using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
CN101305994A (zh) | 2000-04-26 | 2008-11-19 | 沃特森药物公司 | 最小化与奥昔布宁疗法有关的副作用 |
US6682368B2 (en) * | 2000-05-31 | 2004-01-27 | Tyco Electronics Corporation | Electrical connector assembly utilizing multiple ground planes |
US6545046B2 (en) | 2000-08-30 | 2003-04-08 | Theramax Inc. | Method for enhanced delivery of oxybutynin and compositions thereof |
US6662368B1 (en) * | 2000-09-11 | 2003-12-09 | Arris International, Inc. | Variable spare circuit group size and quantity having multiple active circuits |
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