JP6117699B2 - 固体ビーズを作製するための方法 - Google Patents
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Description
溶質および溶媒を含む第1の液体の提供、
該第1の液体の液滴の形成、
該液滴を第2の液体と接触させることで、該溶媒を小滴から排出させ、それにより固体ビーズを形成することを含み、
該溶質がポリマーを含み、該第1の液体のポリマー濃度が少なくとも7%w/vであり、
該第2の液体の該溶媒の溶解度が、第2の液体100ml当たり少なくとも5gの溶媒である、
固体ビーズを作製するための方法が提供される。
溶質および溶媒を含む第1の液体の提供、
該第1の液体の液滴の形成、
該液滴を第2の液体と接触させることで、該溶媒を小滴から排出させ、それにより固体ビーズを形成することを含み、
該溶質がポリマーを含み、該第1の液体のポリマー濃度が少なくとも7%w/vである、
最大寸法の変動係数が0.1以下である固体ビーズを作製するための方法が提供される。
溶質および溶媒を含む第1の液体の提供、
小滴を生成させるために操作可能な圧電部品を含む液滴生成器の提供、
該液滴生成器による該第1の液体の小滴の形成、
該液滴を第2の液体と接触させることで、該溶媒を小滴から排出させ、それにより固体ビーズを形成することを含み、
該溶質がポリマーを含み、該第1の液体のポリマー濃度が少なくとも7%w/vである、
固体ビーズを作製するための方法が提供される。
溶質および溶媒を含む第1の液体の提供、
該第1の液体の液滴の形成、
該液滴を第2の液体と接触させることで、該溶媒を小滴から排出させ、それにより固体ビーズを形成することを含み、
該溶質がポリマーを含み、
該溶媒が非水性で第2の液体100ml当たり少なくとも5gの溶解度である、
固体ビーズを作製するための方法が提供される。該溶媒の該第2の液体における溶解度は、少なくとも10g/100ml、そして選択的に少なくとも20g/100mlであってよい。該溶媒は該第2の液体と実施的に混合可能であってよい。
溶質および溶媒を含む第1の液体の提供、
該第1の液体の液滴の形成、
該液滴を第2の液体と接触させることで、該溶媒を小滴から排出させ、それにより固体ビーズを形成することを含み、
該溶質がポリマーを含み、該第1の液体のポリマー濃度が少なくとも7%w/vであり、
該液滴が該第2の液体に最初に接触してから固体ビーズの形成にかかる時間が15分未満であってもよい、
固体ビーズを作製するための方法が提供される。
PDL 02A、Purasorb PDL 02、Purasorb PDL 04、Purasorb PDL 04A、Purasorb PDL 05、Purasorb
PDL 05A、Purasorb PDL 20、Purasorb PDL 20Aなどの(さまざまな末端基をもつ)ポリラクチド;Purasorb PG 20などの(さまざまな末端基をもつ)ポリグリコリド;ポリカプロラクトン;ポリ無水物;およびPurasorb
PDLG 5004、Purasorb PDLG 5002、Purasorb PDLG 7502、Purasorb PDLG 5004A、Purasorb PDLG
5002A、resomer RG755S、Resomer RG503、Resomer RG502、Resomer RG503H、Resomer RG502H、RG752、RG752Hなどの(さまざまな末端基をもち、乳酸対グリコール酸比および分子量が含まれてもよい)乳酸とグリコール酸とのコポリマー、またはそれらの組み合わせである。場合によっては、該溶質は、水に実質的に溶解しないことが好ましい(該第2の液体として水を用いることは便利である)。
該第2の液体が流れる1つまたは複数の流路;
該第1の液体の小滴を生成する1つまたは複数の液滴生成器;
該第2の液体の流れを生じさせる1つまたは複数の手段;
該液滴生成器を支持する1つまたは複数の支持体;および
該液滴生成器の操作を制御するための1つまたは複数の信号発生器
の1つまたは複数の提供を含んでもよい。
Technologies GmbH, Norderstedt, Germany]と間隔をあけた流路2を含む。該流路2は、316ステンレス鋼で形成され、2つの部分;概して参照番号6で示し、流路におけるこの部分は深さ6mmおよび幅12mmである、第1の「開放」部分、並びに第2の(囲まれた)部分5を有する。ノズル(図示せず)は空洞13に挿入され、ポンプ(図示せず)は液体4を流路2に送達する。該ポンプは環状ギアポンプだが、任意の無脈流デバイスであってもよい。圧電小滴生成器の分注ノズル(図示せず)と該液体4表面の距離は12mmである。本例では、液体はtert-ブチルアルコールの15%v/v(Sigma Aldrich、UK)水溶液である。液体の深さは、流路2の囲まれた部分5の高さで決まる。本例では該液体4の深さは約0.5mmである。該液体4の流速は約60ml/分であった。これは体積流量および流れプロフィルの断面により算出される。
RG752H, Boehringer Ingelheim, Germany)の20%w/v溶液を調製した。該ポリマーの重量に対し12.5%w/wの量のリュープロライドもまたDMSOに溶解された。圧電小滴生成器3は、該圧電小滴生成器3に2000Hzの周波数、7マイクロ秒のパルス長および82Vの電圧の電気信号を入れることで、ポリマー溶液の小滴を分注するために用いられた。圧電小滴生成器3の分注ノズルは、液体の分注を容易にするため70℃の温度まで加熱された。ポリマー溶液の小滴は、流路2の端から約80mmの距離で液体4の流れに注がれた。連続的に流れる液体4は、流れる液体中の小滴およびビーズが癒着しないよう、互いに間隔があいていることを確実にした。固体ビーズを生成するために、DMSOは液体4に溶解すると考えられている。DMSOは水/アルコール混合物(液体4)と混合可能であるが、PLGAポリマーは水/アルコール混合物に不溶である。
Ingelheim, Germany)であった。小滴の作製に用いられるポリマー溶液濃度に応じての、平均ビーズ直径、変動係数、および平均カプセル化効率を表1に示す。
Sweco, USA)を用いて濾過されてもよく、それは振動するように配置されてもよい。他の適切な真空濾過機またはデバイスが用いられてもよい。あるいは、ビーズは密度分離(たとえば、適切な形状の容器の底に沈ませること)によって分離されてもよい。
Claims (39)
- 固体ビーズを形成するための方法であって、該方法は、:
溶質がポリマーを含み、第1の液体のポリマー濃度が少なくとも10%w/vであり、「w」が該ポリマーの重量であり、「v」が溶媒の体積である、溶質および溶媒を含む第1の液体の提供;
該第1の液体が、該固体ビーズ中にカプセル化されるターゲット材料を含み、該ターゲット材料が、粒子または溶液として該第1の液体に組み込まれており、
該ターゲット材料が、該ポリマーの重量に対し2〜60%w/w提供されており、
液滴を生成させるために操作可能な圧電部品を含む液滴生成器の提供;
該液滴生成器による該第1の液体の液滴の形成;
該液滴の気体への通過;
該液滴を第2の液体と接触させることで、該溶媒を小滴から排出させ、それにより固体ビーズを形成することを含み;
該第2の液体の溶媒の溶解度が、第2の液体100ml当たり少なくとも5gの溶媒であり、該溶媒は第2の液体と実質的に混合可能であり;
該第2の液体が流れとして提供され、その方法が該液滴を該第2の液体の流れと接触させることを含む、
固体ビーズを形成するための方法。 - 該ビーズの最大寸法の変動係数が0.1以下であるビーズで、該変動係数は、ビーズの最大寸法の標準偏差を平均最大寸法で除したものである、請求項1に記載の方法。
- 該第1の液体のポリマー濃度が少なくとも20%w/vである、請求項1又は請求項2記載の方法。
- 該第1の液体のポリマー濃度が15〜35%w/vである、請求項1又は請求項2記載の方法。
- 該溶媒が非水性である、請求項1〜4のいずれかに記載の方法。
- 該液滴が該第2の液体に最初に接触してから固体ビーズの形成にかかる時間が15分未満である、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 該液滴が該第2の液体に最初に接触してから固体ビーズの形成にかかる時間が2分未満である、請求項1〜6のいずれかに記載の方法。
- 前記液滴を、気体を通って排出させ該第2の液体に接触させることを含む、請求項1〜7のいずれかに記載の方法。
- 重力の影響下で、液滴を気体に通過させ該第2の液体と接触させることを含む、請求項1〜8のいずれか記載の方法。
- 該固体ビーズの平均最大寸法が10〜200μmである、請求項1〜9のいずれかに記載の方法。
- 該固体ビーズの平均最大寸法が40〜120μmである、請求項1〜10のいずれかに記載の方法。
- 該固体ビーズが略球状である、請求項1〜11のいずれかに記載の方法。
- 該液滴の平均直径と該ビーズの平均最大寸法の比率が4:1未満である、請求項1〜12のいずれかに記載の方法。
- 該液滴の平均直径と該ビーズの平均最大寸法の比率が2:1未満である、請求項1〜13のいずれかに記載の方法。
- 該ポリマーが生体適合性ポリマーである、請求項1〜14のいずれかに記載の方法。
- 該第2の液体が水を含み、該溶媒は水混和性有機溶媒である、請求項1〜15のいずれかに記載の方法。
- 該ターゲット材料が薬学的活性剤を含む、または薬学的活性剤の前駆体を含む、請求項1〜16のいずれかに記載の方法。
- 該ターゲット材料が、該ポリマーの重量に対し5〜30%w/w提供されている、請求項1〜17のいずれかに記載の方法。
- 該ターゲット材料がペプチド剤を含み、該第1の液体が1つまたは複数の三次構造変化阻害剤を含む、請求項1〜18のいずれかに記載の方法。
- 該ポリマーが第2の液体に実質的に不溶性である、請求項1〜19のいずれかに記載の方法。
- 該第2の液体の流れ中の隣接する小滴/ビーズの間隔が、該小滴の平均直径の少なくとも2倍である、請求項1〜20のいずれかに記載の方法。
- 該固体ビーズを該第2の液体から分離することを含む、請求項1〜21のいずれかに記載の方法。
- 該第2の液体が、水及び1つまたは複数の界面活性剤を含む、請求項1〜22のいずれかに記載の方法。
- 界面活性剤の体積パーセントが該第2の液体の体積に対して算出されると、該第2の液体が界面活性剤含有量1〜95%v/vを含む、請求項23に記載の方法。
- 該第2の液体の界面活性剤の濃度が、該液滴が該第2の液体に最初に接触する点からの距離に応じて変化する、請求項23または請求項24に記載の方法。
- 該小滴が該第2の液体に接触する点において、該界面活性剤の濃度が、該小滴が該第2の液体に最初に接触する点の下流の点よりも高い、請求項25に記載の方法。
- 該第2の液体が水を含み、表面張力が50mNm−1未満である、請求項1〜26のいずれかに記載の方法。
- 該第2の液体の表面張力が40mNm−1未満である、請求項27に記載の方法。
- 該第2の液体の表面張力が35mNm−1未満である、請求項27に記載の方法。
- 該小滴が該第2の液体に最初に接触するところの該第2の液体の深さが少なくとも0.1mmである、請求項1〜29のいずれかに記載の方法。
- 液滴の形成前に、該第1の液体を加熱することを含む、請求項1〜30のいずれかに記載の方法。
- 該第2の液体を加熱することを含む、請求項1〜31のいずれかに記載の方法。
- 該第2の液体を冷却することを含む、請求項1〜31のいずれかに記載の方法。
- 該第2の液体が流れる1つまたは複数の流路;
該第1の液体の小滴を生成する1つまたは複数の液滴生成器;
該第2の液体の流れを生じさせる1つまたは複数の手段;
該液滴生成器を支持する1つまたは複数の支持体;および
該液滴生成器の操作を制御するための1つまたは複数の信号発生器
の1つまたは複数を提供する、請求項1〜33のいずれかに記載の方法。 - 該ポリマーが、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、乳酸とグリコール酸とのコポリマー、ポリ(α‐ヒドロキシ)酸 、またはそれらの組み合わせを含む、請求項1〜34のいずれかに記載の方法。
- 該小滴が最初に接触した時の該第2の液体の温度が、周囲温度以上である、請求項1〜35のいずれかに記載の方法。
- 該小滴が最初に接触した時の該第2の液体の温度が、0〜25℃である、請求項1〜35のいずれかに記載の方法。
- 該小滴が最初に接触した時の該第2の液体の温度が、5〜15℃である、請求項37に記載の方法。
- 該ターゲット材料が酢酸オクトレオチドまたはその前駆体を含む、請求項1〜38のいずれかに記載の方法。
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GB201113007D0 (en) * | 2011-07-28 | 2011-09-14 | Q Chip Ltd | Bead collection device and method |
WO2015044465A2 (en) * | 2014-05-07 | 2015-04-02 | Dsm Ip Assets B.V. | Submicron natamycin particle |
US10035887B2 (en) * | 2015-08-19 | 2018-07-31 | Shimadzu Corporation | Manufacturing method for nanoparticle |
GB2551944B (en) * | 2015-12-18 | 2021-09-01 | Midatech Pharma Wales Ltd | Microparticle production process and apparatus |
GB201522441D0 (en) | 2015-12-18 | 2016-02-03 | Midatech Pharma Wales Ltd | Sustained release cyclosporine-loaded microparticles |
GB201622024D0 (en) * | 2016-11-14 | 2017-02-08 | Inventage Lab Inc | Apparatus and method for large scale production of monodisperse, microsheric and biodegradable polymer-based drug delivery |
CN110087763A (zh) | 2016-11-22 | 2019-08-02 | 伊勒卓菲公司 | 包含治疗剂或诊断剂的颗粒和悬浮液以及其使用方法 |
EP3658612A4 (en) * | 2017-07-25 | 2021-06-02 | Elektrofi, Inc. | TRAINING OF PARTICLES INCLUDING AGENTS |
JPWO2020121805A1 (ja) * | 2018-12-12 | 2021-11-04 | 株式会社ダイセル | セルロースビーズの製造方法 |
WO2020160323A2 (en) | 2019-01-31 | 2020-08-06 | Elektrofi, Inc. | Particle formation and morphology |
JP2021028305A (ja) | 2019-08-09 | 2021-02-25 | 株式会社リコー | 粒子、医薬組成物、及び粒子の製造方法 |
AU2020344675A1 (en) | 2019-09-13 | 2022-03-31 | Elektrofi, Inc. | Compositions and methods for the delivery of therapeutic biologics for treatment of disease |
GB202002727D0 (en) | 2020-02-26 | 2020-04-08 | Midatech Pharma Wales Ltd | Microparticle production platform, method of producing microparticles and a pharmaceutical composition |
JP2021147330A (ja) | 2020-03-16 | 2021-09-27 | 株式会社リコー | 徐放性粒子及びその製造方法 |
Family Cites Families (71)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL134977C (ja) | 1962-07-11 | |||
GB1311284A (en) * | 1969-04-09 | 1973-03-28 | Atomic Energy Authority Uk | Making of particulate spheres |
DE2010116A1 (de) | 1970-03-04 | 1971-09-16 | Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Mikrogranulaten |
US4043507A (en) * | 1971-05-05 | 1977-08-23 | United Kingdom Atomic Energy Authority | Apparatus for the formation of liquid droplets |
US4375347A (en) * | 1981-04-29 | 1983-03-01 | Ortho Diagnostics, Inc. | Apparatus for promoting the formation of microparticles |
JPS59112831A (ja) * | 1982-12-17 | 1984-06-29 | Nippon Carbide Ind Co Ltd | 継目なし粒状物製造装置 |
CH656884A5 (de) | 1983-08-26 | 1986-07-31 | Sandoz Ag | Polyolester, deren herstellung und verwendung. |
JPS60100516A (ja) | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
ATE61935T1 (de) | 1985-02-07 | 1991-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Verfahren zur herstellung von mikrokapseln. |
US4929400A (en) | 1986-04-28 | 1990-05-29 | California Institute Of Technology | Production of monodisperse, polymeric microspheres |
DE3845000C2 (de) | 1987-07-10 | 1998-11-19 | Novartis Ag | Anwendung von Octreotid zur Behandlung von Brustkrebs |
US4938763B1 (en) | 1988-10-03 | 1995-07-04 | Atrix Lab Inc | Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same |
US5019400A (en) | 1989-05-01 | 1991-05-28 | Enzytech, Inc. | Very low temperature casting of controlled release microspheres |
US5538739A (en) | 1989-07-07 | 1996-07-23 | Sandoz Ltd. | Sustained release formulations of water soluble peptides |
PH30995A (en) | 1989-07-07 | 1997-12-23 | Novartis Inc | Sustained release formulations of water soluble peptides. |
US5232707A (en) | 1989-07-10 | 1993-08-03 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Solvent extraction process |
US5324519A (en) | 1989-07-24 | 1994-06-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
US5487897A (en) | 1989-07-24 | 1996-01-30 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable implant precursor |
JPH0657311B2 (ja) * | 1989-11-24 | 1994-08-03 | 三菱化工機株式会社 | 均一粒径粒子製造方法 |
MY107937A (en) | 1990-02-13 | 1996-06-29 | Takeda Chemical Industries Ltd | Prolonged release microcapsules. |
USRE37950E1 (en) | 1990-04-24 | 2002-12-31 | Atrix Laboratories | Biogradable in-situ forming implants and methods of producing the same |
DE4214272A1 (de) * | 1992-05-04 | 1993-11-11 | Nukem Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Mikrokugeln |
JP3277342B2 (ja) | 1992-09-02 | 2002-04-22 | 武田薬品工業株式会社 | 徐放性マイクロカプセルの製造法 |
NZ260909A (en) | 1993-07-05 | 1995-04-27 | Takeda Chemical Industries Ltd | Production of sustained release preparation by allowing a water-soluble polypeptide to permeate into a biodegradable matrix in an aqueous solution |
US5705197A (en) | 1994-05-16 | 1998-01-06 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Extraction process for producing PLGA microspheres |
US5415679A (en) | 1994-06-20 | 1995-05-16 | Microfab Technologies, Inc. | Methods and apparatus for forming microdroplets of liquids at elevated temperatures |
US5922253A (en) | 1995-05-18 | 1999-07-13 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Production scale method of forming microparticles |
CA2192782C (en) | 1995-12-15 | 2008-10-14 | Nobuyuki Takechi | Production of microspheres |
US5945126A (en) | 1997-02-13 | 1999-08-31 | Oakwood Laboratories L.L.C. | Continuous microsphere process |
US5891212A (en) | 1997-07-14 | 1999-04-06 | Aeroquip Corporation | Apparatus and method for making uniformly |
JPH11244683A (ja) | 1998-02-27 | 1999-09-14 | Japan Atom Energy Res Inst | 湿式造粒方法及び装置 |
US6270700B1 (en) | 1998-07-23 | 2001-08-07 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, Sas | Encapsulation of water soluble peptides |
DE19850233C2 (de) | 1998-10-27 | 2000-11-16 | Inst Physikalische Hochtech Ev | Probensortier-, Übergabe- und Übernahmevorrichtung für Mikroperlen und Verfahren zu deren Betrieb |
US6270802B1 (en) | 1998-10-28 | 2001-08-07 | Oakwood Laboratories L.L.C. | Method and apparatus for formulating microspheres and microcapsules |
US6565874B1 (en) | 1998-10-28 | 2003-05-20 | Atrix Laboratories | Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy |
JP2000309734A (ja) | 1999-02-17 | 2000-11-07 | Canon Inc | インクジェット用インク、導電性膜、電子放出素子、電子源および画像形成装置の製造方法 |
AU773556B2 (en) | 1999-04-05 | 2004-05-27 | Mannkind Corporation | Methods for fine powder formation |
GB9915975D0 (en) | 1999-07-07 | 1999-09-08 | Bradford Particle Design Ltd | Method for the formation of particles |
US6626870B1 (en) | 2000-03-27 | 2003-09-30 | Artix Laboratories, Inc. | Stoppering method to maintain sterility |
EP1355630B1 (en) | 2000-08-15 | 2009-11-25 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Method of forming microparticles |
DE60108405D1 (de) | 2000-10-03 | 2005-02-17 | Debiopharm Sa | Plga/pla-typ mikrokugeln enthaltend eine wasserlösliche verbindung und herstellungsverfahren dafür |
US6767637B2 (en) | 2000-12-13 | 2004-07-27 | Purdue Research Foundation | Microencapsulation using ultrasonic atomizers |
US6599627B2 (en) | 2000-12-13 | 2003-07-29 | Purdue Research Foundation | Microencapsulation of drugs by solvent exchange |
BR0006272A (pt) | 2000-12-22 | 2002-08-13 | Maria Cristina Marcucc Ribeiro | Processo de identificação de tipagens da própolis brasileira |
ES2292655T3 (es) | 2002-03-15 | 2008-03-16 | Alrise Biosystems Gmbh | Microparticulas y procedimiento para su preparacion. |
US6998051B2 (en) | 2002-07-03 | 2006-02-14 | Ferro Corporation | Particles from supercritical fluid extraction of emulsion |
US6998074B1 (en) | 2002-08-30 | 2006-02-14 | Microfab Technologies, Inc. | Method for forming polymer microspheres |
US7455797B2 (en) | 2003-02-28 | 2008-11-25 | Ferro Corporation | Method and apparatus for producing particles using supercritical fluid |
WO2005042219A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-12 | Ferro Corporation | Method of forming particles |
AU2003292763A1 (en) | 2003-12-24 | 2005-07-14 | Amato Pharmaceutical Products, Ltd. | Process for producing microsphere and apparatus for producing the same |
JP4639624B2 (ja) | 2004-03-30 | 2011-02-23 | 東ソー株式会社 | 微小流路構造体 |
US20080019904A1 (en) | 2004-06-29 | 2008-01-24 | Koninklijke Philips Electronics, N.V. | System For Manufacturing Micro-Sheres |
JP4802469B2 (ja) | 2004-09-14 | 2011-10-26 | 富士ゼロックス株式会社 | 液滴吐出装置 |
DE102005018949A1 (de) | 2005-04-18 | 2006-10-19 | Ami-Agrolinz Melamine International Gmbh | Harnstoffpartikel, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung |
JP2007038117A (ja) | 2005-08-02 | 2007-02-15 | Fujifilm Holdings Corp | 粒子製造方法 |
KR101458728B1 (ko) | 2005-12-22 | 2014-11-05 | 노파르티스 아게 | 옥트레오티드 및 2종 이상의 폴리락티드-코-글리콜리드 중합체를 포함하는 서방형 제제 |
ES2397712T3 (es) | 2006-01-18 | 2013-03-08 | Qps, Llc | Composiciones farmacéuticas con estabilidad reforzada |
KR100722607B1 (ko) | 2006-05-11 | 2007-05-28 | 주식회사 펩트론 | 분산성 및 주사 투여능이 향상된 서방성 미립구의 제조방법 |
US20080075777A1 (en) | 2006-07-31 | 2008-03-27 | Kennedy Michael T | Apparatus and methods for preparing solid particles |
KR101419312B1 (ko) | 2006-09-01 | 2014-07-14 | 도소 가부시키가이샤 | 미소유로 구조 및 그것을 사용한 미소입자 제조 방법 |
JP5076742B2 (ja) | 2006-09-01 | 2012-11-21 | 東ソー株式会社 | 微小流路構造体およびそれを用いた微小粒子製造方法 |
WO2008062908A1 (en) | 2006-11-24 | 2008-05-29 | Canon Kabushiki Kaisha | Method for producing particles and particles |
JP5350620B2 (ja) | 2006-11-24 | 2013-11-27 | キヤノン株式会社 | 粒子の製造方法、及び粒子 |
US7985058B2 (en) * | 2007-01-12 | 2011-07-26 | Mark Gray | Method and apparatus for making uniformly sized particles |
US8513322B2 (en) | 2007-05-31 | 2013-08-20 | 3M Innovative Properties Company | Polymeric beads and methods of making polymeric beads |
WO2009053885A2 (en) | 2007-10-23 | 2009-04-30 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Methods for preparing polymer microparticles |
EP2103313A1 (en) | 2008-03-19 | 2009-09-23 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Method for the synthesis of hollow spheres |
US8293271B2 (en) | 2008-06-10 | 2012-10-23 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Encapsulated materials and methods for encapsulating materials |
GB0810990D0 (en) | 2008-06-16 | 2008-07-23 | Q Chip Ltd | Device and method of making solid beads |
GB201016436D0 (en) | 2010-09-30 | 2010-11-17 | Q Chip Ltd | Method of making solid beads |
GB201016433D0 (en) * | 2010-09-30 | 2010-11-17 | Q Chip Ltd | Apparatus and method for making solid beads |
-
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