JP6064264B2 - ビタミンa中間体の触媒合成 - Google Patents
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Description
によって表されるビタミンAは、多くの用途における重要な成分である。ビタミンAは、例えば、視野プロセス、遺伝子転写、免疫機能、骨代謝、血液生成、皮膚及び細胞の健康、並びに抗酸化機能などの、身体の全体に渡る様々な機能において役割を果たしている。
(式中、R1は、C1〜C15アルキル部位又はC2〜C18アルケニル部位を表す)の化合物の生成方法に関し、
式(II)
の化合物は、式(III)
(式中、R1は、化合物(I)の場合と同一の定義を有し、且つ、触媒としてZn[SO3CF3]2を用いることによって、少なくとも1つの有機窒素含有塩基を有する)の化合物と反応する。
(式中、R1は、C1〜C15アルキル部位又はC2〜C18アルケニル部位を表す)の化合物の生成方法に関し、
式(II)
の化合物は、式(III)
{式中、R1は、化合物(I)の場合と同一の定義を有し、且つ、化合物(II)のモルに対して20モル%までのZn[OTf]2を用いることによって(好ましくは5〜20モル%、より好ましくは10〜20モル%)、少なくとも1つの有機窒素含有塩基を有する}の化合物と反応する。
{式中、R1は、C1〜C15アルキル部位又はC2〜C18アルケニル部位を表す(好ましくは、R1はメチル、エチル、又はペンタデシルである)}の化合物の生成方法に関し、
式(II)
の化合物は、式(III)
(式中、R1は、化合物(I)の場合と同一の定義を有し、且つ、触媒としてZn[SO3CF3]2を用いることによって、少なくとも1つの環式又は非環式アミン(好ましくは少なくとも1つの環式3級アミン又は非環式3級アミン、より好ましくは、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、及びN,N−ジシクロヘキシルメチルアミンからなる群から選択される少なくとも1つの3級アミン)を有する)の化合物と反応する。
{式中、R1は、C1〜C15アルキル部位又はC2〜C18アルケニル部位を表す(好ましくは、R1はメチル、エチル、又はペンタデシルである)}の化合物の生成方法に関し、
式(II)
の化合物は、式(III)
(式中、R1は、化合物(I)の場合と同一の意味を有し、且つ、触媒としてZn[OTf]2を用いることによって、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、及びN,N−ジシクロヘキシルメチルアミンからなる群から選択される少なくとも1つの有機窒素含有塩基を、化合物(II)のモルに対して少なくとも5モル%有する)の化合物と反応する。
{式中、R1は、C1〜C15アルキル部位又はC2〜C18アルケニル部位を表す(好ましくは、R1はメチル、エチル、又はペンタデシルである)}の化合物の生成方法に関し、
式(II)
の化合物は、式(III)
(式中、R1は、化合物(I)の場合と同一の意味を有し、触媒としてZn[OTf]2を用いることによって、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、及びN,N−ジシクロヘキシルメチルアミンからなる群から選択される少なくとも1つの有機窒素含有塩基を、化合物(II)のモルに対して20モル%まで有する)の化合物と反応し、且つ、プロセスは、溶媒であるアセトニトリル、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、又はジメトキシエタン(DME)において実行される。
[実施例1]
窒素雰囲気下にて、亜鉛(ll)トリフラート74.2mg(0.2mmol)を、炎で乾燥させた20mlのバイアルの中に移した。バイアルを隔膜で封止し、グローブボックスの外で、アルゴン注入口をシリンジを通して装置した。その後、無水アセトニトリル1.0ml、無水N,N−ジイソプロピルエチルアミン66μl(0.4mmol)、及び1,3,3−トリメチル−2−(3−メチルペント−2−エン−4−イニル)シクロヘキサ−1−エン419mg(2.0mmol)を加え、溶液を10分間24℃で撹拌した。次いで、3−メチル−4−オキソブト−2−エニル酢酸塩(式(III)の化合物)
149mg(1.0mmol)をシリンジを通して滴下にて加え、溶液をアルミニウム加熱ブロック中で60℃に加熱した。60℃にて4時間後、オレンジ色の溶液を室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液5mlとジクロロメタン5mlを激しく撹拌して加えた。層を分離し、水層をジクロロメタン(5mlを3回)を用いて抽出した。混じり合った有機抽出物を、硫酸ナトリウムを通して乾燥させ、30℃、減圧下(10ミリバール)にて濾過して濃縮した。生成物を56%の収率で得た。
窒素雰囲気下にて、亜鉛(ll)トリフラート37.1mg(0.1mmol)を、炎で乾燥させた20mlのバイアルの中に移した。バイアルを隔膜で封止し、グローブボックスの外で、アルゴン注入口をシリンジを通して装置した。その後、無水アセトニトリル0.2ml、無水N,N−ジイソプロピルエチルアミン33μl(0.2mmol)、及び1,3,3−トリメチル−2−(3−メチルペント−2−エン−4−イニル)シクロヘキサ−1−エン419mg(2.0mmol)を加え、溶液を10分間24℃で撹拌した。次いで、3−メチル−4−オキソブト−2−エニル酢酸塩(式(III)の化合物)
149mg(1.0mmol)をシリンジを通して滴下にて加え、溶液をアルミニウム加熱ブロック中で60℃に加熱した。40℃にて17.5時間後、オレンジ色の溶液を室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液5mlとジクロロメタン5mlを激しく撹拌して加えた。層を分離し、水層をジクロロメタン(5mlを3回)を用いて抽出した。混じり合った有機抽出物を、硫酸ナトリウムを通して乾燥させ、30℃、減圧下(10ミリバール)にて濾過して濃縮した。生成物を59%の収率で得た。
以下の実施例を、触媒及び/若しくは塩基の量、並びに/又は、塩基及び/若しくは溶媒の量が変更された以外は、実施例1と同様に実行した。
以下の実施例すべてを、触媒及び/又は塩基及び/又は溶媒が変更された以外は、実施例1と同様に実行した。
Claims (9)
- R1はメチル、エチル、及びペンタデシルを表す、請求項1に記載の製造方法。
- R1は、非分岐型C2〜C18アルケニル部位を表し、4つ以上のC−C二重結合を有することができる、請求項1に記載の製造方法。
- 化合物(II)のモルに対して、5モルパーセント(モル%)〜20モル%のZn[O 3 SCF 3 ] 2 が使用される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の製造方法。
- 前記有機窒素含有塩基は、環式アミン又は非環式アミンである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の製造方法。
- 化合物(II)のモルに対して、40モル%までの前記有機窒素含有塩基が使用される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の製造方法。
- 前記反応は、非極性又は極性の非プロトン性溶媒にて実行される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の製造方法。
- 前記溶媒は極性の非プロトン性溶媒である、請求項7に記載の製造方法。
- 反応は20〜100℃の温度で実行される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の製造方法。
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