JP6050328B2 - B細胞悪性腫瘍の症状の治療のための抗cd19メイタンシンノイドイムノコンジュゲート抗体の使用 - Google Patents
B細胞悪性腫瘍の症状の治療のための抗cd19メイタンシンノイドイムノコンジュゲート抗体の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6050328B2 JP6050328B2 JP2014510798A JP2014510798A JP6050328B2 JP 6050328 B2 JP6050328 B2 JP 6050328B2 JP 2014510798 A JP2014510798 A JP 2014510798A JP 2014510798 A JP2014510798 A JP 2014510798A JP 6050328 B2 JP6050328 B2 JP 6050328B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- administered
- lymphoma
- maytansinoid immunoconjugate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3061—Blood cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/77—Internalization into the cell
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Description
・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量を患者に投与するステップ、および
・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに約1週間の時間で隔てられる少なくとも6回の後続投与量を該患者に投与するステップ
を含む。
・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量を患者に投与するステップ、
・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに約1週間の時間で隔てられる少なくとも3回の後続投与量を、該患者に投与するステップ、および
・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに約2週間の時間で隔てられる少なくとも3回の後続投与量を、該患者に投与するステップ
を含む。
・包装材料
・抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
・上記抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、約55mg/m2の初回投与量、および約55mg/m2の量の、互いに1週間の時間で隔てられる複数の後続投与量で患者に投与されることを表示した、上記包装材料内に含まれたラベルまたは添付文書
を含む、製品を提供する。
・包装材料
・抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
・上記抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、約55mg/m2の初回投与量、次いで、約55mg/m2の量の、互いに1週間の時間で隔てられる複数の後続投与量、次いで、約55mg/m2の量の、互いに2週間の時間で隔てられる複数の後続投与量で患者に投与されることを表示した、上記包装材料内に含まれたラベルまたは添付文書
を含む、製品を提供する。
・包装材料
・抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
・上記抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、遅発性の蓄積された毒性などの毒性のリスク、特に、眼毒性のリスクを最小化するために、約55mg/m2の投与量で患者に投与されることを表示した、上記包装材料内に含まれたラベルまたは添付文書
を含む、製品を提供する。
グレード1軽度;無症候性または弱い症状;臨床的または診断的観察のみ;介入は示唆されない。
グレード2中程度;最小の、局所的または非侵襲性の介入が示唆される;年齢に応じた手段的日常生活動作(ADL)を制限する。
グレード3重度または医学的に顕著な、しかし、直ちに生命を脅かさない;入院または入院の延長が示唆される;身体障害;セルフケアADLを制限する。
グレード4生命を脅かす結末;緊急の介入が示唆される。
グレード5AE関連死。
・有効量の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
・不活性または生理学的に活性であってよい、医薬として許容可能な担体
を含む、医薬組成物内で投与することができる。
試験の目的
一次的:
・再発したまたは不応性のB細胞NHLを有する患者に単剤として毎週1回IV投与した場合に観察された投与量制限毒性(DLT)によって、SAR3419最大耐容量(MTD)を決定するため。
・SAR3419の全体的な安全性プロフィールを特徴づけするため。
・SAR3419の薬物動態(PK)プロフィールを評価するため。
・SAR3419の薬力学(PD)評価を実施するため。
・SAR3419の潜在的免疫原性を評価するため。
・抗リンパ腫活性の予備的証拠を評価するため。
試験デザイン
・CD19抗原を発現している不応性のまたは再発したB細胞NHLを有する成人患者が登録された。
・投与量増加は、3+3デザインにおける安全性に基づいた。
・治療の最初の3週間の間の所定のDLT発生によって投与量増加を指導した。推奨投与量を定めるために、治療期間中の遅発性または蓄積性の毒性も考慮可能であった。
・30mLの透明ガラスバイアル中で供給される活性物質に関する25mg/25mL(1mg/mL)の輸注のための溶液として、SAR3419 Drug Productが利用可能であった。
・単剤としてのSAR3419が、8回の投与量を毎週1回、IV投与された。患者のために臨床的に有益でありうる任意のさらなる治療を、研究者およびスポンサーの間で検討し、合意することができた。
・各輸注前に、50mgIVのジフェンヒドラミンおよび経口の650mgのアセトアミノフェンが必要であった。
・試験登録時、8回の投与量後および最後の治療の42−49日後(EOT)に、コンピュータ断層撮影法(CT)および/またはポジトロン放出断層撮影法(PET)によるスキャンを実施した。応答者を、1年まで、3か月毎に追跡した。
・ベースライン、治療の間の特定の時点およびEOTにおいて収集した血液サンプルを用いてPKおよび免疫原性評価を実施した。
結果を以下の表1−7に要約する。
8−12回の投与量のSAR3419の毎週のスケジュールを用いて、最大耐容量は55mg/m2/週である。
・SAR3419は、無痛性および高悪性度のNHLの両方で、MTDにおけるORRが33%であり、有望な活性を示した。
・25人(58%)の患者において腫瘍の縮小が観察された。
・全体として、SAR3419は、患者あたりの投与量数中央値8およびMTDにおける比較薬剤強度中央値0.96で、耐容性良好である。注目すべきは、顕著な骨髄抑制のないことであり、SAR3419を慣用の化学療法と併用されるべき魅力的なADCとしている。毎週のスケジュールにおいて眼毒性(すべてのグレード)は22%(2%のグレード3/4)であるが、3週の投与レジメンにおいては、眼毒性(すべてのグレード)は、15.4%のグレード3/4を含んで43.5%であった。
・治療前後の対のバイオプシーは、腫瘍中のDM4蓄積がCD19タンパク質発現レベルおよび有糸***阻止の減少を示すことを可能とし、薬剤の作用メカニズムを確認した。
・毎週の投薬後の薬剤蓄積を示すPKデータによって裏付けられた、2種の遅発性のグレード3の毒性(視神経症および感覚異常症)の臨床的証拠に基づいて、4週間毎の55mg/m2の投与量、その後の2週間毎に1回の追加の4回の投与量から成る最適化されたスケジュールを評価するためにプロトコールを補正した。
3−4週間の治療後に定常状態に達することを示すPKデータにより裏付けられた発症の遅い2種の遅発性毒性の臨床的証拠に基づいて、55mg/m2の4週間毎の投与量、その後の2週間毎に1回の追加の4回の投与量から成る最適化されたスケジュールを評価するために、実施例1に記載のプロトコールを補正した(進行中)。
結果を以下の表8−12に要約する。
投与した投与量数の中央値は、計画した8であり、RDにおける比較薬剤強度の中央値は1.0[0.8−1.0]であった。
この試験の間に、SAR3419のMTD/RDは、55mg/m2(最大耐容量)と決定された一方、最大投与量(MAD)は70mg/m2であった。
Claims (29)
- 必要とする患者におけるCD19+B細胞悪性腫瘍を治療するための医薬組成物であって、
抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートを含み、
ここで、前記抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートは、約55mg/m 2 の初回投与量で前記患者に投与され、および、約55mg/m 2 の後続投与量で複数回投与され、そして後続投与量は約1週間の間隔を置いて投与され、
そして、前記抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートは、CD19抗原に特異的に結合し、以下のCDR:
a)SNWMH(配列番号4)を含む重鎖CDR1;EIDPSDSYTN(配列番号5)を含む重鎖CDR2;GSNPYYYAMDY(配列番号6)を含む重鎖CDR3;および、
b)SASSGVNYMH(配列番号1)を含む軽鎖CDR1;DTSKLAS(配列番号2)を含む軽鎖CDR2;HQRGSYT(配列番号3)を含む軽鎖CDR3;
を含む抗体を含む、
前記医薬組成物。 - 前記抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの投与が、目に関連した有害事象を最少化する、請求項1に記載の医薬組成物。
- すべてのグレードの目に関連した有害事象の発生率が40%未満である、請求項2に記載の医薬組成物。
- グレード3または4の目に関連した有害事象が13%未満である、請求項2に記載の医薬組成物。
- 初回投与量の投与の後に、少なくとも6回の後続投与量が続いて投与され、前記後続投与量が約1週間の間隔を置いて投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 初回投与量の投与の後に、6回〜14回の後続投与量が続いて投与され、前記後続投与
量が約1週間の間隔を置いて投与される、請求項1または5に記載の医薬組成物。 - 初回投与量の投与の後に、 少なくとも6回の55mg/m 2 の後続投与量が続いて投与され、前記後続投与量が1週間の間隔を置いて投与される、請求項1または5に記載の医薬組成物。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが約55mg/m 2 の後続投与量でさらに投与され、前記さらなる後続投与量が、約2週間の間隔を置いて投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 初回投与量の投与の後に、
55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、約1週間の間隔を置いて投与される3回の後続投与量が続いて投与され、および
55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、約2週間の間隔を置いて投与される3回のさらなる後続投与量が続いて投与される、請求項1に記載の医薬組成物。 - 前記CD19+B細胞悪性腫瘍が、白血病またはリンパ腫である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫(NHL)である、請求項10に記載の医薬組成物。
- 前記白血病が、急性リンパ芽球性白血病(ALL)である、請求項10に記載の医薬組成物。
- 前記非ホジキンリンパ腫が、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、濾胞性リンパ腫(FL)、マントル細胞リンパ腫(MCL)、辺縁帯リンパ腫(MZL)、小リンパ球性リンパ腫(SLL)またはワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症(WM)である、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記非ホジキンリンパ腫が、再発したまたは不応性のB細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記非ホジキンリンパ腫が、CD19を発現する非ホジキンリンパ腫である、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、非ホジキンリンパ腫に関してすでに治療されている、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、リツキシマブ療法に失敗している、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記非ホジキンリンパ腫が、リツキシマブ抵抗性疾患である、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記患者が、自己のまたは同種異系の幹細胞移植を受けている、請求項11に記載の医薬組成物。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートは静脈内投与される、請求項1〜19のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記メイタンシノイドがDM4である、請求項1〜20のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記抗体が、切断可能なリンカーによりDM4にコンジュゲートされている、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記切断可能なリンカーがN−サクシニミジル−4−(2−ピリジルジチオ)ブタノエート(SPDB)である、請求項22に記載の医薬組成物。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、SPDBリンカーによりDM4にコンジュゲートされたHuB4抗体を含む、請求項23に記載の医薬組成物。
- 前記抗体が配列番号7で示される配列を有する軽鎖および配列番号8で示される配列を有する重鎖を含む、請求項1〜23のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートがHuB4抗体を含む、請求項1〜23のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートがHuB4−DM4コンジュゲートである、請求項1〜23のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 3.5分子のDM4がSPDBリンカーにより各HuB4抗体分子に結合している、請求項24に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP11290232.5 | 2011-05-17 | ||
EP11290232A EP2524929A1 (en) | 2011-05-17 | 2011-05-17 | Use of anti-CD19 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of CD19+ B-cell malignancies syptoms |
PCT/EP2012/059141 WO2012156455A1 (en) | 2011-05-17 | 2012-05-16 | Use of anti-cd19 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of b-cell malignancies symptoms |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016226407A Division JP6181273B2 (ja) | 2011-05-17 | 2016-11-22 | B細胞悪性腫瘍の症状の治療のための抗cd19メイタンシンノイドイムノコンジュゲート抗体の使用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014515036A JP2014515036A (ja) | 2014-06-26 |
JP2014515036A5 JP2014515036A5 (ja) | 2014-08-07 |
JP6050328B2 true JP6050328B2 (ja) | 2016-12-21 |
Family
ID=46085972
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014510798A Expired - Fee Related JP6050328B2 (ja) | 2011-05-17 | 2012-05-16 | B細胞悪性腫瘍の症状の治療のための抗cd19メイタンシンノイドイムノコンジュゲート抗体の使用 |
JP2016226407A Expired - Fee Related JP6181273B2 (ja) | 2011-05-17 | 2016-11-22 | B細胞悪性腫瘍の症状の治療のための抗cd19メイタンシンノイドイムノコンジュゲート抗体の使用 |
JP2017138852A Pending JP2018021020A (ja) | 2011-05-17 | 2017-07-18 | B細胞悪性腫瘍の症状の治療のための抗cd19メイタンシンノイドイムノコンジュゲート抗体の使用 |
JP2019087962A Pending JP2019142961A (ja) | 2011-05-17 | 2019-05-08 | B細胞悪性腫瘍の症状の治療のための抗cd19メイタンシンノイドイムノコンジュゲート抗体の使用 |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016226407A Expired - Fee Related JP6181273B2 (ja) | 2011-05-17 | 2016-11-22 | B細胞悪性腫瘍の症状の治療のための抗cd19メイタンシンノイドイムノコンジュゲート抗体の使用 |
JP2017138852A Pending JP2018021020A (ja) | 2011-05-17 | 2017-07-18 | B細胞悪性腫瘍の症状の治療のための抗cd19メイタンシンノイドイムノコンジュゲート抗体の使用 |
JP2019087962A Pending JP2019142961A (ja) | 2011-05-17 | 2019-05-08 | B細胞悪性腫瘍の症状の治療のための抗cd19メイタンシンノイドイムノコンジュゲート抗体の使用 |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9555126B2 (ja) |
EP (2) | EP2524929A1 (ja) |
JP (4) | JP6050328B2 (ja) |
KR (1) | KR20140043388A (ja) |
CN (2) | CN107007840A (ja) |
AR (1) | AR086412A1 (ja) |
AU (3) | AU2012258254B2 (ja) |
BR (1) | BR112013029330A8 (ja) |
CA (1) | CA2835738A1 (ja) |
CL (1) | CL2013003272A1 (ja) |
CO (1) | CO6821893A2 (ja) |
CR (1) | CR20130593A (ja) |
DO (1) | DOP2013000260A (ja) |
EA (1) | EA028574B1 (ja) |
EC (1) | ECSP13013084A (ja) |
GT (1) | GT201300276A (ja) |
IL (3) | IL229380B (ja) |
MA (1) | MA35180B1 (ja) |
MX (1) | MX347019B (ja) |
MY (1) | MY163736A (ja) |
NI (1) | NI201300119A (ja) |
PE (1) | PE20141018A1 (ja) |
PH (1) | PH12017501368A1 (ja) |
SG (2) | SG10201609729VA (ja) |
TN (1) | TN2013000468A1 (ja) |
TW (3) | TW201834687A (ja) |
UA (1) | UA114401C2 (ja) |
UY (1) | UY34077A (ja) |
WO (1) | WO2012156455A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201309400B (ja) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2524929A1 (en) * | 2011-05-17 | 2012-11-21 | Sanofi | Use of anti-CD19 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of CD19+ B-cell malignancies syptoms |
CN105814079B (zh) | 2013-08-30 | 2021-02-09 | 伊缪诺金公司 | 用于检测叶酸受体1的抗体和测定 |
CN105837689B (zh) * | 2015-01-13 | 2020-06-19 | 博生吉安科细胞技术有限公司 | 抗cd19单克隆抗体及其制备方法 |
WO2016180941A1 (en) * | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Sanofi | Liquid compositions for anti-cd19 antibody-drug conjugates |
EP3603672A1 (en) | 2015-05-26 | 2020-02-05 | MorphoSys AG | Combination of an anti-cd19 antibody and a bruton's tyrosine kinase inhibitor and uses thereof |
WO2017032679A1 (en) | 2015-08-21 | 2017-03-02 | Morphosys Ag | Combinations and uses thereof |
CN108601828B (zh) | 2015-09-17 | 2023-04-28 | 伊缪诺金公司 | 包含抗folr1免疫缀合物的治疗组合 |
RS65120B1 (sr) | 2015-11-25 | 2024-02-29 | Immunogen Inc | Farmaceutske formulacije i postupci za njihovu upotrebu |
IL263103B2 (en) | 2016-05-30 | 2023-10-01 | Morphosys Ag | Methods for predicting the therapeutic benefit of anti-CD19 therapy in patients |
SG10201912369QA (en) | 2016-06-27 | 2020-02-27 | Morphosys Ag | Anti-cd19 antibody formulations |
RS62036B1 (sr) | 2016-10-28 | 2021-07-30 | Morphosys Ag | Kombinacija anti cd19 antitela sa bcl-2 inhibitorom i njihova upotreba |
WO2018183494A1 (en) * | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Immunogen, Inc. | Cd19-targeting antibody-drug conjugates |
EP3612839A1 (en) * | 2017-04-20 | 2020-02-26 | ADC Therapeutics SA | Combination therapy |
US11318211B2 (en) | 2017-06-14 | 2022-05-03 | Adc Therapeutics Sa | Dosage regimes for the administration of an anti-CD19 ADC |
AU2018336520A1 (en) | 2017-09-21 | 2020-03-19 | WuXi Biologics Ireland Limited | Novel anti-CD19 antibodies |
CN111587125A (zh) | 2018-01-12 | 2020-08-25 | 伊缪诺金公司 | 抗体药物缀合、纯化和调配的方法 |
FI3958977T3 (fi) | 2019-04-26 | 2023-12-12 | Immunogen Inc | Kamptotesiinijohdannaisia |
JP2022532519A (ja) | 2019-05-03 | 2022-07-15 | モルフォシス・アーゲー | 限られた数のnk細胞を有する患者における抗cd19療法 |
US20210130460A1 (en) | 2019-10-31 | 2021-05-06 | Morphosys Ag | Anti-cd19 therapy in combination with lenalidomide for the treatment of leukemia or lymphoma |
EP4051710A1 (en) | 2019-10-31 | 2022-09-07 | MorphoSys AG | Anti-tumor combination therapy comprising anti-cd19 antibody and gamma delta t-cells |
MX2022005123A (es) * | 2019-10-31 | 2022-05-30 | Forty Seven Inc | Tratamiento basado en anti-cd47 y anti-cd20 para cancer hematologico. |
CN111303286B (zh) * | 2019-12-05 | 2022-05-20 | 常州费洛斯药业科技有限公司 | 一种anti-CD19的全人源抗体或抗体片段及其嵌合抗原受体和应用 |
CA3181827A1 (en) | 2020-06-22 | 2021-12-30 | Morphosys Ag | Anti-tumor combination therapy comprising anti-cd19 antibody and polypeptides blocking the sirp?-cd47 innate immune checkpoint |
IL301865A (en) | 2020-10-06 | 2023-06-01 | Xencor Inc | Biomarkers, methods and preparations for the treatment of autoimmune disease, including systemic lupus erythematosus (SLE) |
WO2022117799A2 (en) | 2020-12-04 | 2022-06-09 | Morphosys Ag | Anti-cd19 combination therapy |
WO2023073645A1 (en) | 2021-10-29 | 2023-05-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Therapy comprising anti-cd19 antibody and sumo-activating enzyme inhibitor |
WO2024038115A1 (en) | 2022-08-17 | 2024-02-22 | Morphosys Ag | Therapy comprising anti-cd19 antibody and ezh2 modulators |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2002220265A1 (en) * | 2000-11-03 | 2002-05-15 | University Of Vermont And State Agricultural College | Compositions for inhibiting grb7 |
EP3851126A1 (en) * | 2003-05-20 | 2021-07-21 | ImmunoGen, Inc. | Maytansinoid-cell-binding agent conjugates |
KR101456728B1 (ko) * | 2006-09-08 | 2014-10-31 | 메디뮨 엘엘씨 | 인간화 항-cd19 항체, 및 이것의 종양학, 이식 및 자가면역 질환의 치료에서의 용도 |
IL271761B (en) * | 2009-02-05 | 2022-09-01 | Immunogen Inc | (12as)-8-methoxy-9-benzyloxy-11,12,12a,13-tetrahydro-6h-indolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6-one, 4-benzyloxy-5-methoxy -2-nitrobenzoic acid and a process for their preparation |
KR101725170B1 (ko) * | 2009-05-06 | 2017-04-10 | 바이오테스트 아게 | Cd138을 표적으로 하는 면역접합체의 용도 |
BR112012009250A2 (pt) * | 2009-10-21 | 2017-06-20 | Immunogen Inc | composição compreendendo conjugado anti-cd56-maitansinoide e uso da mesma |
EP2524929A1 (en) * | 2011-05-17 | 2012-11-21 | Sanofi | Use of anti-CD19 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of CD19+ B-cell malignancies syptoms |
EP2550975A1 (en) * | 2011-07-29 | 2013-01-30 | Sanofi | Combination therapy for the treatment of CD19+ B-cell malignancies symptoms comprising an anti-CD19 maytansinoid immunoconjugate and rituximab |
-
2011
- 2011-05-17 EP EP11290232A patent/EP2524929A1/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-05-16 AU AU2012258254A patent/AU2012258254B2/en not_active Ceased
- 2012-05-16 AR ARP120101724A patent/AR086412A1/es unknown
- 2012-05-16 JP JP2014510798A patent/JP6050328B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-05-16 WO PCT/EP2012/059141 patent/WO2012156455A1/en active Application Filing
- 2012-05-16 EP EP12721529.1A patent/EP2710034A1/en not_active Withdrawn
- 2012-05-16 KR KR1020137033076A patent/KR20140043388A/ko active IP Right Grant
- 2012-05-16 CA CA2835738A patent/CA2835738A1/en not_active Abandoned
- 2012-05-16 UA UAA201314732A patent/UA114401C2/uk unknown
- 2012-05-16 EA EA201391714A patent/EA028574B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-05-16 SG SG10201609729VA patent/SG10201609729VA/en unknown
- 2012-05-16 MX MX2013013455A patent/MX347019B/es active IP Right Grant
- 2012-05-16 CN CN201611022631.9A patent/CN107007840A/zh active Pending
- 2012-05-16 SG SG2013083407A patent/SG194894A1/en unknown
- 2012-05-16 US US14/117,806 patent/US9555126B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-05-16 MY MYPI2013004057A patent/MY163736A/en unknown
- 2012-05-16 BR BR112013029330A patent/BR112013029330A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-05-16 PE PE2013002503A patent/PE20141018A1/es not_active Application Discontinuation
- 2012-05-16 CN CN201280023918.7A patent/CN103547596A/zh active Pending
- 2012-05-17 TW TW107102069A patent/TW201834687A/zh unknown
- 2012-05-17 UY UY0001034077A patent/UY34077A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-05-17 TW TW101117628A patent/TWI601537B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-05-17 TW TW105134320A patent/TW201726167A/zh unknown
-
2013
- 2013-11-11 IL IL229380A patent/IL229380B/en active IP Right Grant
- 2013-11-12 GT GT201300276A patent/GT201300276A/es unknown
- 2013-11-12 TN TNP2013000468A patent/TN2013000468A1/fr unknown
- 2013-11-12 NI NI201300119A patent/NI201300119A/es unknown
- 2013-11-12 DO DO2013000260A patent/DOP2013000260A/es unknown
- 2013-11-13 CR CR20130593A patent/CR20130593A/es unknown
- 2013-11-14 CL CL2013003272A patent/CL2013003272A1/es unknown
- 2013-12-12 ZA ZA2013/09400A patent/ZA201309400B/en unknown
- 2013-12-12 MA MA36558A patent/MA35180B1/fr unknown
- 2013-12-16 EC ECSP13013084 patent/ECSP13013084A/es unknown
- 2013-12-16 CO CO13293559A patent/CO6821893A2/es unknown
-
2016
- 2016-07-21 AU AU2016206317A patent/AU2016206317A1/en not_active Abandoned
- 2016-11-22 JP JP2016226407A patent/JP6181273B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-12-16 US US15/381,266 patent/US20170196988A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-07-18 JP JP2017138852A patent/JP2018021020A/ja active Pending
- 2017-07-28 PH PH12017501368A patent/PH12017501368A1/en unknown
-
2018
- 2018-02-12 IL IL257475A patent/IL257475A/en unknown
- 2018-03-01 AU AU2018201504A patent/AU2018201504A1/en not_active Abandoned
- 2018-12-16 IL IL263728A patent/IL263728A/en unknown
-
2019
- 2019-05-08 JP JP2019087962A patent/JP2019142961A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6181273B2 (ja) | B細胞悪性腫瘍の症状の治療のための抗cd19メイタンシンノイドイムノコンジュゲート抗体の使用 | |
JP2023109927A (ja) | ヒトのがんを治療するための特異的抗cd38抗体 | |
JP2022529332A (ja) | 抗BCMA抗体及びγ-セクレターゼ阻害剤を使用した併用療法 | |
US8992915B2 (en) | Combination of CD37 antibodies with ICE | |
US20130309224A1 (en) | Combination of cd37 antibodies with rituximab | |
JP2021525735A (ja) | 抗cd37免疫コンジュゲート投薬レジメン | |
US20200392230A1 (en) | Bispecific anti-cd3 x cd20 antibodies and uses thereof | |
JP2019070004A (ja) | ヒトのがんを治療するための特異的抗cd38抗体 | |
JP2022513405A (ja) | 抗cd123免疫複合体を用いた治療法 | |
JP2022504468A (ja) | 転移性膵臓腺癌の処置 | |
US20160106837A1 (en) | Combination of cd37 antibodies with chlorambucil | |
NZ618012B2 (en) | Use of anti-cd19 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of b-cell malignancies symptoms | |
OA16782A (en) | Use of anti-CD19 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of Bcell malignancies symptoms. | |
TW202131950A (zh) | 依序抗cd19療法 | |
WO2023205754A2 (en) | Antibodies specific to pd-1 and methods of use |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140530 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150316 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20151207 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20151210 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160202 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160502 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160726 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20161025 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20161124 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6050328 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |