JP5963222B2 - Dfmb誘導体の製造方法 - Google Patents
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Description
の化合物の製造方法であって、
芳香族系溶媒の不存在下で式(I)の化合物を過剰量の式(II)の化合物と反応させる工程
(式中、
− nは0、1、2、3、又は4であり、
− XはNH、O、又はSであり、
− 各R1基は同じでも異なってもよく独立に水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、カルボニル、カルボキシル、カルボン酸エステル基、アミド、シアノ、ハロゲン化脂肪族、ニトロ、又はアミノ基からなる群から選択され、
− R2基はヒドロキシル、Cl、F、Br、アミノ、又はアルコキシからなる群から選択される)を含む製造方法に関する。
1,2−フェニレンジアミン+DFAE−−>DFMB+EtOH+H2O
1,2−フェニレンジアミン+DFA−−>DFMB+2H2O
1.リサイクルDFAE法:
74.4g(0.6mol)のDFAE(2,2−ジフルオロ酢酸エチル)を、窒素下、室温で21.6g(0.2mol)のベンゼン−1,2−ジアミンに添加した。その後、混合物を還流まで加熱し(94〜98℃)、窒素下で数時間維持した。混合物は次第に青色透明溶液へと変化した。5時間後、ベンゼン−1,2−ジアミンの変換率は>99%であった(ガスクロマトグラフィー(GC)により決定)。混合物を0℃まで冷却し、固体を析出させた。濾過後、得られた固体を冷DFAE(17.4g*3)で洗浄し、減圧下で乾燥した。99%のGC純度、53.56%の収率で18gの淡緑色固体が得られた。濾液(DFAE)とDFAEに可溶化したDFMBとが併せて70gリサイクルされ、実施例2で使用された。
70.0gのDFAE(実施例1からリサイクル)を、窒素下、室温で21.6g(0.2mol)のベンゼン−1,2−ジアミンに添加した。その後、混合物を還流まで加熱し(94〜98℃)、窒素下で数時間維持した。混合物は次第に青色透明溶液へと変化した。3時間後、ベンゼン−1,2−ジアミンの変換率は>99%であった(GC)。混合物を0℃まで冷却し、固体を析出させた。濾過後、得られた固体を冷DFAE(17.4g*3)で洗浄し、減圧下で乾燥した。99%のGC純度、110.68%の収率で37.2gの淡緑色固体が得られた。併せて71.4gの濾液(DFAE)とDFAEに可溶化したDFMBとが実施例3のためにリサイクルされた。
71.4gのDFAE(実施例2からリサイクル)を、窒素下、室温で21.6g(0.2mol)のベンゼン−1,2−ジアミンに添加した。その後、混合物を還流まで加熱し(98〜100℃)、窒素下で数時間維持した。混合物は次第に青色透明溶液へと変化した。3時間後、ベンゼン−1,2−ジアミンの変換率は>99%であった(GC)。混合物を0℃まで冷却し、固体を析出させた。濾過後、得られた固体を冷DFAE(17.4g*3)で洗浄し、減圧下で乾燥した。99%のGC純度、90.36%の収率で30.37gの淡緑色固体が得られた。全部で68.3gの濾液(DFAE)がリサイクルされた。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:7.16−7.42(m,3H),7.68(m,2H),13.3(s,1H)。19F NMR(282MHz,DMSO−d6)δ:−115.98。
28.8g(0.6mol)のDFA(2,2−ジフルオロ酢酸)を、窒素下、室温で10.8g(0.2mol)のベンゼン−1,2−ジアミンに添加した。その後、混合物を還流まで加熱し(94〜98℃)、窒素下で3時間維持した。混合物は次第に青色透明溶液へと変化した。3時間後、ベンゼン−1,2−ジアミンの変換率は>99%であった(GC)。混合物を室温まで冷却し、NaHCO3でpH=7〜8まで中和した。いくらかの固体が析出し、これを濾過し、水で洗浄し、その後減圧下45℃で乾燥した。12.59gの白色固体が単離収率74.87%で得られた。
15.3g(0.11mol)のDFAipr(2,2−ジフルオロ酢酸イソプロピル)を、窒素下、室温で4.0g(0.037mol)のベンゼン−1,2−ジアミンに添加した。その後、混合物を還流まで加熱し(98〜100℃)、窒素下で3時間維持した。混合物は次第に青色透明溶液へと変化した。19時間後、ベンゼン−1,2−ジアミンの変換率は>99%であった(GC)。混合物を0℃まで冷却し、固体を析出させた。濾過後、得られた固体を冷DFAiprで3回洗浄し、減圧下で乾燥した。4gの淡青色固体が64.3%の単離収率で得られた。
33.0g(0.294mol)のDFAMe(2,2−ジフルオロ酢酸メチル)を、窒素下、室温で10.8g(0.1mol)のベンゼン−1,2−ジアミンに添加した。その後、混合物を還流まで加熱し(98〜100℃)、窒素下で3時間維持した。混合物は次第に青色透明溶液へと変化した。3時間後、ベンゼン−1,2−ジアミンの変換率は>99%であった(GC)。混合物を0℃まで冷却し、固体を析出させた。濾過後、得られた固体を冷DFAMeで3回洗浄し、減圧下で乾燥した。8.3gの淡緑色固体が50.3%の単離収率で得られた。
27.84g(0.294mol)のDFAN(2,2−ジフルオロアセトアミド)を、窒素下、室温で10.8g(0.1mol)のベンゼン−1,2−ジアミンに添加した。その後、混合物を還流まで加熱し(120℃)、窒素下で数時間維持した。混合物は次第に青色透明溶液へと変化した。3時間後、ベンゼン−1,2−ジアミンの変換率は87.23%であった(GC)。混合物を0℃まで冷却し、300mlのEAを添加した。有機相を100ml*4の水で洗浄し、次いで50ml*2の食塩水で洗浄した。Na2SO4で乾燥し、溶媒を除去すると、12.1gの橙色固体が73.5%の単離収率で得られた。
37.2g(0.3mol)を、窒素下、室温で12.22g(0.1mol)の4−メチルベンゼン−1,2−ジアミンに添加した。その後、混合物を還流まで加熱し(98〜100℃)、窒素下で3時間維持した。混合物は次第に青色透明溶液へと変化した。3時間後、4−メチルベンゼン−1,2−ジアミンの変換率は94.5%であった(GC)。混合物を0℃まで冷却し、固体を析出させた。濾過後、得られた固体を冷DFAEで洗浄し、減圧下で乾燥した。9.32gの淡緑色固体が51.16%の単離収率で得られた。融点152〜153℃。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:2.48(s,3H),7.08−7.68(m,4H),13.16(s,1H)。19F NMR(282MHz,DMSO−d6)δ:−114.79。
18.61g(0.15mol)のDFAEを、窒素下、室温で7.13g(0.05mol)の4−クロロベンゼン−1,2−ジアミンに添加した。その後、混合物を還流まで加熱し(98〜100℃)、窒素下で4時間維持した。4時間後、4−クロロベンゼン−1,2−ジアミンの変換率は96.4%であった(GC)。混合物を0℃まで冷却し、固体を析出させた。濾過後、得られた固体を冷DFAEで洗浄し、減圧下で乾燥した。6.2gの淡褐色固体が、GC純度99%、単離収率61.62%で得られた。融点155〜157℃。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:7.16−7.42(m,2H),7.67−7.74(m,2H),13.53(s,1H)。19F NMR(282MHz,CDCl3)δ:−115.91。
28.80g(0.3mol)のDFA(2,2−ジフルオロ酢酸)を、窒素下、室温で12.5g(0.1mol)の2−アミノベンゼンチオールに添加した。その後、混合物を還流まで加熱し(125〜130℃)、3時間維持した(GC−MSで追跡)。ディーン−スタークを用いて2.4gの水を分離した。その後、混合物を室温まで冷却し、氷浴中、NaHCO3を用いてpH=7〜8まで中和し、溶液から灰色固体を析出させた。濾過により分離し、ケーキを水で洗浄し(20ml*3)、減圧下、室温で乾燥した。9.3gの青色固体が50.27%の収率(2−アミノベンゼンチオールのGC変換率:95.37%)で得られた。融点39〜41℃。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)δ:7.38−7.70(m,3H),8.20(m,1H),8.26(m,1H)。19F NMR(282MHz,DMSO−d6)δ:−113.08。
Claims (12)
- 式(III)
の化合物の製造方法であって、
芳香族系溶媒及び追加された酸の不存在下で式(I)の化合物を過剰量の式(II)の化合物と反応させる工程
(式中、
− nは0、1、2、3、又は4であり、
− XはNH、O、又はSであり、
− 各R1基は同じでも異なってもよく独立に水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、カルボニル、カルボキシル、カルボン酸エステル基、アミド、シアノ、−CF 3 、−CF 2 Cl、ニトロ、又はアミノ基からなる群から選択され、
− R2基はヒドロキシル、Cl、F、Br、アミノ、又はアルコキシからなる群から選択される)を含む、製造方法。 - 前記式(I)の化合物に対する式(II)のモル比が2〜10である、請求項1に記載の方法。
- 前記式(I)の化合物に対する式(II)のモル比が2〜5である、請求項1に記載の方法。
- 各R1が独立に水素、ヒドロキシル、(C1〜C5)アルコキシ、(C1〜C5)アルキル、カルボニル、カルボキシル、カルボン酸エステル基、アミド、シアノ、−CF 3 、−CF 2 Cl、ニトロ、又はアミノ基からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 少なくとも1つのR1が独立に水素、ニトロ、メトキシ基、又は−COOエチルからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記化合物(I)が1,2−フェニレンジアミン(オルトフェニレンジアミン)である、請求項1に記載の方法。
- R2がヒドロキシル、Cl、F、Br、アミノ、又は(C1〜C5)アルコキシからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- R2がエトキシである、請求項1に記載の方法。
- 前記化合物(II)がジフルオロ酢酸エチルである、請求項1に記載の方法。
- 前記化合物(III)が2,2−ジフルオロメチル 1H−ベンズイミダゾールである、請求項1に記載の方法。
- 前記式(I)の化合物が十分に反応し、前記式(III)の化合物である生成物が取り除かれた後、前記過剰量の式(II)の化合物を含有する反応媒体が少なくとも部分的にリサイクルされる、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記式(I)の化合物が十分に反応し、前記式(III)の化合物である生成物が取り除かれた後、前記過剰量の式(II)の化合物を含有する反応物が完全にリサイクルされる、請求項11に記載の方法。
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