JP5963130B2 - Biological tissue reinforcing material kit and biological tissue reinforcing material - Google Patents

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Description

本発明は、血液製剤を用いることなく、脆弱化した組織を補強でき、かつ、高い耐圧性と癒着を起こさない癒着防止能とを有する生体組織補強材料キットに関する。 The present invention relates to a biological tissue reinforcing material kit that can reinforce a weakened tissue without using a blood product and has high pressure resistance and adhesion preventing ability that does not cause adhesion.

外科分野において損傷又は脆弱化した臓器、組織の修復は最も基本的な課題である。例えば、臓器の損傷による出血に対しては、止血して縫合する方法が現在でも最も一般的に用いられる外科的な手技である。一方、縫合でも充分な効果が得られない場合でも止血を行うための様々な医療用具が開発されている。 Repair of damaged organs or tissues in the surgical field is the most fundamental issue. For example, for hemorrhage due to organ damage, the method of hemostasis and suturing is still the most commonly used surgical procedure. On the other hand, various medical devices have been developed for performing hemostasis even when sufficient effects cannot be obtained even by suturing.

なかでも、フィブリン糊は、止血を行うための組織接着剤として広く使用されている。しかし、フィブリン糊には、損傷した組織表面を補強する効果はなく、組織との接着性も弱いため、その効果は限定的である。また、血液製剤であることから、未知のウイルス感染の可能性もあり、使用にあたって患者の合意を取り付けなければいけないといった煩雑さもある。 Among these, fibrin glue is widely used as a tissue adhesive for hemostasis. However, fibrin glue has no effect to reinforce the damaged tissue surface and its adhesion to tissue is weak, so its effect is limited. In addition, since it is a blood product, there is a possibility of unknown virus infection, and there is a complication that a patient's agreement must be attached for use.

このような出血以外にも組織の脆弱化や損傷に伴う体液の漏出や空気漏れ防止は、外科治療において大きな課題となっている。なかでも、呼吸器外科の分野においては、気胸や肺がん切除後の空気漏れ防止が大きな課題である。特に気胸は、適切な治療をしないと再発率も高く、治療にも難渋する疾病である。
気胸は、肺を切除した場合の断端や縫合部位、肺がんに対する肺部分切除部位、又は、外傷による肺組織の損傷部位から空気が胸腔内に漏れ出たり、あるいは肺胞の一部がのう胞化し（ブラと呼ばれる）、これが破れてその破れ目から空気が胸腔内に漏れ出たりすることにより生じる場合が多い。この漏れ出ている部分に対して、薬剤等を用いて、又は、人為的に化学熱傷を起こさせて肺組織と胸膜とを癒着させることで治療する胸膜癒着術という方法が用いられてきた。胸膜癒着術によれば、気胸の再発は一定程度防止できる。しかし、胸膜との癒着が不充分な場合には、再発の可能性が高い。仮に再度手術が必要になった場合には、肺組織が壁側胸膜に癒着しているために癒着を剥がす操作が必要となり、結果として手術時間の長期化や、癒着を剥がす際の出血という不具合が生じる。そこで、胸膜癒着術に代わる新しい治療方法が模索されていた。
また、消化器外科領域においては膵臓の部分切除後の断端からの膵液漏れ防止が大きな課題となっている。膵液は創傷治癒を司る肉芽組織を溶解してしまい、それの増殖を妨げてしまう。結果として膵臓の組織再生が困難となる。更に、漏出膵液により血管を消化して術後の大出血を引き起こしてしまう致命的な合併症になる危険性も懸念される。 In addition to such bleeding, prevention of fluid leakage and air leakage associated with tissue weakening and damage is a major issue in surgical treatment. In particular, in the field of respiratory surgery, prevention of air leakage after resection of pneumothorax and lung cancer is a major issue. In particular, pneumothorax is a disease that has a high recurrence rate and is difficult to treat without appropriate treatment.
Pneumothorax means that air leaks into the thoracic cavity from the stump or suture site when the lung is resected, a partially resected lung tissue for lung cancer, or a damaged lung tissue site due to trauma, or a part of the alveoli becomes cystic. (Called bra), this is often caused by tearing and air leaking into the thoracic cavity from the tear. A method called pleurodesis has been used to treat the leaked portion by using a drug or the like, or by artificially causing chemical burns to adhere lung tissue and pleura. Pleural chest recurrence can be prevented to some extent by pleurodesis. However, if adhesion to the pleura is insufficient, there is a high probability of recurrence. If surgery is required again, the lung tissue adheres to the wall side pleura, so it is necessary to remove the adhesion, resulting in prolonged operation time and bleeding when peeling the adhesion. Occurs. Therefore, a new treatment method to replace pleurodesis was sought.
In the digestive surgery field, prevention of pancreatic juice leakage from the stump after partial excision of the pancreas is a major issue. The pancreatic juice dissolves the granulation tissue responsible for wound healing and prevents its growth. As a result, the tissue regeneration of the pancreas becomes difficult. Furthermore, there is a concern that the leaked pancreatic juice may be a fatal complication that digests blood vessels and causes postoperative bleeding.

これに対して、ポリグリコリド不織布とフィブリン糊とを併用することで、肺組織の補強と肺表面のシールをする方法が行われるようになってきた。この方法によれば、従来の胸膜癒着術と比較して気胸の再発率が低下したと報告されている（非特許文献１〜４）。
同様の方法は、消化器外科の分野においても、肝臓切除後の出血防止等にも用いられるようになってきている（非特許文献５）。 On the other hand, a method of reinforcing lung tissue and sealing the lung surface by using a polyglycolide nonwoven fabric and a fibrin glue together has come to be performed. According to this method, it has been reported that the recurrence rate of pneumothorax is reduced as compared with conventional pleurodesis (Non-Patent Documents 1 to 4).
A similar method has been used in the field of gastroenterological surgery to prevent bleeding after liver resection (Non-patent Document 5).

しかしながら、ポリグリコリド不織布とフィブリン糊とを併用する方法は、脆弱組織の補強によって気胸の再発を予防できるものの、ポリグリコリド不織布に起因すると考えられる癒着の問題があった。また、血液製剤であるフィブリン糊を用いる問題も解消していない。これらの問題により、特に小児に対しては使用を敬遠するべきことが指摘されていた（非特許文献６）。 However, although the method using a polyglycolide nonwoven fabric and a fibrin glue in combination can prevent the recurrence of pneumothorax by reinforcing fragile tissue, there is a problem of adhesion that is considered to be caused by the polyglycolide nonwoven fabric. In addition, the problem of using fibrin glue, which is a blood product, has not been solved. Due to these problems, it has been pointed out that use should be avoided especially for children (Non-Patent Document 6).

Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｓｕｒｇ，４２，１２２５−１２３０（２００７）J. et al. Pediatric Surg, 42, 1225-1230 (2007) Ｉｎｔｅｒａｃｔ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｔｈｏｒａｃ．Ｓｕｒｇ，６，１２−１５（２００７）Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg, 6, 12-15 (2007) 日呼外会誌，１９（４），６２８−６３０（２００５）Jikkokukaikai, 19 (4), 628-630 (2005) 日呼外会誌，２２（２），１４２−１４５（２００８）Jikkokukaikai, 22 (2), 142-145 (2008) 臨床と研究，８４，１４８（２００７）Clinical and research, 84, 148 (2007) 日経メディカル，２０１０年６月号，２４−２５ページNikkei Medical, June 2010, pages 24-25

本発明は、血液製剤を用いることなく、脆弱化した組織を補強でき、かつ、高い耐圧性と癒着を起こさない癒着防止能とを有する生体組織補強材料キットを提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a biological tissue reinforcing material kit that can reinforce a weakened tissue without using a blood product, and has high pressure resistance and adhesion preventing ability that does not cause adhesion.

本発明は、生体吸収性材料からなる不織布とアルギン酸ナトリウムとを含有する生体組織補強材料キットである。
以下に本発明を詳述する。 The present invention is a biological tissue reinforcing material kit containing a nonwoven fabric made of a bioabsorbable material and sodium alginate.
The present invention is described in detail below.

本願の発明者らは、鋭意検討の結果、生体吸収性材料からなる不織布にアルギン酸ナトリウムを組み合わせることにより、生体吸収性材料からなる不織布による高い組織補強効果を維持したまま、癒着を防止できること、肺表面をシールすることにより空気漏れを生じ難く出来ること（耐圧性強化）を見出し、本発明を完成した。本願の発明者らは、更に、生体吸収性材料からなる不織布とアルギン酸ナトリウムとに、カルシウムを組み合わせることにより、組織補強効果と癒着防止効果とに加えて、呼吸器の補強に用いた場合に空気漏れを更に高度に防止し、耐圧性をいっそう強化できることを見出した。 As a result of intensive studies, the inventors of the present application can prevent adhesion while maintaining a high tissue reinforcing effect by the nonwoven fabric made of bioabsorbable material by combining sodium alginate with the nonwoven fabric made of bioabsorbable material, It has been found that air leakage can be made difficult to occur by sealing the surface (enhanced pressure resistance), and the present invention has been completed. The inventors of the present application further combined the calcium with a non-woven fabric made of a bioabsorbable material and sodium alginate, so that in addition to the tissue reinforcing effect and the anti-adhesion effect, air was used when used for respiratory reinforcement. It has been found that leakage can be further prevented and pressure resistance can be further enhanced.

本発明の生体組織補強材料キットは、生体吸収性材料からなる不織布（以下、単に「不織布」ともいう。）を含有する。上記不織布は、損傷又は脆弱化した臓器に貼付することにより、組織補強効果、空気漏れ防止効果を発揮するものである。 The biological tissue reinforcing material kit of the present invention contains a nonwoven fabric made of a bioabsorbable material (hereinafter also simply referred to as “nonwoven fabric”). The non-woven fabric exhibits a tissue reinforcing effect and an air leakage preventing effect by being applied to a damaged or weakened organ.

上記不織布を構成する生体吸収性材料は、例えば、ポリグリコリド、ポリラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）、グリコリド−ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）共重合体、グリコリド−ε−カプロラクトン共重合体、ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、グリコリド−ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体等の合成吸収性高分子が挙げられる。これらは単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。なかでも、高い強度を示すことから、ポリグリコリド、ポリラクチド（Ｌ体）、ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体が好適であり、適度な分解挙動を示すことから、ポリグリコリドがより好適である。
なお、上記不織布を構成する生体吸収性材料として上記合成吸収性高分子を用いる場合には、コラーゲン、ゼラチン、キトサン、キチン等の天然吸収性高分子を併用してもよい。 Examples of the bioabsorbable material constituting the nonwoven fabric include polyglycolide, polylactide (D, L, DL), glycolide-lactide (D, L, DL) copolymer, glycolide-ε-caprolactone copolymer, Synthetic absorptive polymers such as lactide (D, L, DL) -ε-caprolactone copolymer, poly (p-dioxanone), glycolide-lactide (D, L, DL) -ε-caprolactone copolymer Can be mentioned. These may be used independently and 2 or more types may be used together. Among them, polyglycolide, polylactide (L-form), lactide (D, L, DL-form) -ε-caprolactone copolymer is preferable because it shows high strength, and it exhibits an appropriate decomposition behavior. Glycolide is more preferred.
In addition, when using the said synthetic absorbable polymer as a bioabsorbable material which comprises the said nonwoven fabric, you may use together natural absorbable polymers, such as collagen, gelatin, chitosan, chitin.

上記不織布がポリグリコリドからなる場合、ポリグリコリドの重量平均分子量の好ましい下限は３００００、好ましい上限は２０００００である。上記ポリグリコリドの重量平均分子量が３００００未満であると、強度が不足して充分な組織補強効果が得られないことがあり、２０００００を超えると、体内分解速度が遅くなり、異物反応を起こすことがある。上記ポリグリコリドの重量平均分子量のより好ましい下限は５００００、より好ましい上限は１５００００である。 When the said nonwoven fabric consists of polyglycolide, the preferable minimum of the weight average molecular weight of polyglycolide is 30000, and a preferable upper limit is 200000. If the weight average molecular weight of the polyglycolide is less than 30,000, the strength may be insufficient and a sufficient tissue reinforcing effect may not be obtained. If the weight average molecular weight exceeds 200,000, the degradation rate in the body may be slowed and a foreign body reaction may occur. is there. The minimum with a more preferable weight average molecular weight of the said polyglycolide is 50000, and a more preferable upper limit is 150,000.

上記不織布の目付は特に限定されないが、好ましい下限は１０ｇ／ｍ２、好ましい上限は３００ｇ／ｍ２である。上記不織布の目付が１０ｇ／ｍ２未満であると、生体組織補強材としての強度が不足し、脆弱した組織を補強できないことがあり、３００ｇ／ｍ２を超えると、組織への接着性が悪くなることがある。上記不織布の目付のより好ましい下限は２０ｇ／ｍ２、より好ましい上限は５０ｇ／ｍ２である。 Basis weight of the nonwoven fabric is not particularly limited, preferable lower limit is 10 g / m 2, the upper limit is preferably 300 g / m 2. If the basis weight of the non-woven fabric is less than 10 g / m 2 , the strength as a biological tissue reinforcing material may be insufficient, and a fragile tissue may not be reinforced. If it exceeds 300 g / m 2 , the adhesiveness to the tissue is poor. May be. The more preferable minimum of the fabric weight of the said nonwoven fabric is 20 g / m < 2 >, and a more preferable upper limit is 50 g / m < 2 >.

上記不織布の厚さは特に限定されないが、好ましい下限は１０μｍ、好ましい上限は０．５ｍｍである。上記不織布の厚さが１０μｍ未満であると、強度が不足して充分な組織補強効果が得られないことがあり、０．５ｍｍを超えると、組織に充分に密着するように固定できないことがある。上記不織布の厚さのより好ましい下限は２０μｍ、より好ましい上限は０．３ｍｍである。 Although the thickness of the said nonwoven fabric is not specifically limited, A preferable minimum is 10 micrometers and a preferable upper limit is 0.5 mm. If the thickness of the nonwoven fabric is less than 10 μm, the strength may be insufficient and a sufficient tissue reinforcing effect may not be obtained. If the thickness exceeds 0.5 mm, the nonwoven fabric may not be fixed so as to be sufficiently adhered to the tissue. . The minimum with more preferable thickness of the said nonwoven fabric is 20 micrometers, and a more preferable upper limit is 0.3 mm.

上記不織布を製造する方法は特に限定されず、例えば、エレクトロスピニングデポジション法、メルトブロー法、ニードルパンチ法、スパンボンド法、フラッシュ紡糸法、水流交絡法、エアレイド法、サーマルボンド法、レジンボンド法、湿式法等の従来公知の方法を用いることができる。 The method for producing the non-woven fabric is not particularly limited. A conventionally known method such as a wet method can be used.

上記不織布は、親水化処理が施されていてもよい。親水化処理を施すことにより、生理食塩水や、アルギン酸ナトリウムやグルコン酸カルシウムを含有する水溶液と接触させたときに速やかにこれを吸収することができ、取り扱い性に優れる。
上記親水化処理としては特に限定されず、例えば、プラズマ処理、グロー放電処理、コロナ放電処理、オゾン処理、表面グラフト処理又は紫外線照射処理等が挙げられる。なかでも、不織布の外観を変化させることなく吸水率を飛躍的に向上できることからプラズマ処理が好適である。 The nonwoven fabric may be subjected to a hydrophilic treatment. By carrying out the hydrophilization treatment, it can be quickly absorbed when it is brought into contact with physiological saline or an aqueous solution containing sodium alginate or calcium gluconate, and the handleability is excellent.
The hydrophilization treatment is not particularly limited, and examples thereof include plasma treatment, glow discharge treatment, corona discharge treatment, ozone treatment, surface graft treatment, and ultraviolet irradiation treatment. Among these, plasma treatment is preferable because the water absorption can be dramatically improved without changing the appearance of the nonwoven fabric.

本発明の生体組織補強材料キットは、アルギン酸ナトリウムを含有する。上記不織布にアルギン酸ナトリウムを組み合わせることにより、不織布による高い組織補強効果を維持したまま、アルギン酸によるシールに基づく耐圧又は内容漏出防止（増強）効果と癒着防止効果とを付与することができる。 The biological tissue reinforcing material kit of the present invention contains sodium alginate. By combining sodium alginate with the non-woven fabric, it is possible to impart a pressure resistance or content leakage prevention (enhancement) effect and adhesion prevention effect based on a seal with alginic acid while maintaining a high tissue reinforcing effect by the non-woven fabric.

上記アルギン酸ナトリウムは、後述するように粉末状やフレーク状、粘性の液状、繊維状、スポンジ状、フィルム状で用いてもよいが、上記不織布と複合化した複合体を形成することが取り扱い性等の点で好ましい。
上記複合体は、例えば、上記不織布の一部又は全部を上記アルギン酸ナトリウムで被覆した構造を有する複合体等が挙げられる。 The sodium alginate may be used in a powder form, flake form, viscous liquid form, fiber form, sponge form, or film form as described later, but it is easy to form a composite complexed with the non-woven fabric. This is preferable.
Examples of the composite include a composite having a structure in which a part or all of the nonwoven fabric is covered with the sodium alginate.

上記複合体を製造する方法としては特に限定されないが、例えば、型枠中に生理食塩水又は緩衝液にアルギン酸ナトリウムを溶解したアルギン酸ナトリウム水溶液を流し込んだ後、予め調製した不織布の一部又は全部をアルギン酸ナトリウム水溶液に浸漬し、凍結した後、凍結乾燥する方法（凍結乾燥法）等の従来公知の方法を採用することができる。また、アルギン酸ナトリウム水溶液を乾燥させる方法等の一般的なコーティング方法を採用することができる。
上記生体吸収性材料からなる不織布の一部又は全部がアルギン酸ナトリウムで被覆された構造を有する生体組織補強材料もまた、本発明の１つである。 The method for producing the composite is not particularly limited. For example, after pouring a sodium alginate aqueous solution in which sodium alginate is dissolved in a physiological saline or a buffer into a mold, a part or all of the nonwoven fabric prepared in advance is poured. A conventionally known method such as a method of freeze-drying after immersing in a sodium alginate aqueous solution and freezing (freeze-drying method) can be employed. Further, a general coating method such as a method of drying an aqueous sodium alginate solution can be employed.
A biological tissue reinforcing material having a structure in which a part or all of the nonwoven fabric made of the bioabsorbable material is coated with sodium alginate is also one aspect of the present invention.

上記複合体において、上記不織布はその全部が上記アルギン酸ナトリウムで被覆されていてもよいし、その一部のみが上記アルギン酸ナトリウムで被覆されていてもよい。例えば、上記不織布の半面が上記アルギン酸ナトリウムで被覆されており、残りの半面が被覆されていない場合、被覆されていない面が創面側に、被覆されている面が他の組織側になるように貼付すれば、より高い組織補強効果と癒着防止効果を発揮することができる。 In the composite, the nonwoven fabric may be entirely coated with the sodium alginate or only a part thereof may be coated with the sodium alginate. For example, when the half surface of the nonwoven fabric is coated with the sodium alginate and the remaining half surface is not coated, the uncoated surface is the wound surface side, and the coated surface is the other tissue side. If affixed, higher tissue reinforcement effect and adhesion prevention effect can be exhibited.

本発明の生体組織補強材料キットにおける上記アルギン酸ナトリウムの使用量は特に限定されないが、癒着効果を得たい他の組織側の表面における好ましい下限は１７．８ｍｇ／ｃｍ２、好ましい上限は３５．６ｍｇ／ｃｍ２である。上記アルギン酸ナトリウムの使用量が１７．８ｍｇ／ｃｍ２未満であると、充分な癒着防止効果が発揮できないことがあり、３５．６ｍｇ／ｃｍ２を超えると、腹水等の原因となることがある。 The amount of sodium alginate used in the biological tissue reinforcing material kit of the present invention is not particularly limited, but the preferable lower limit on the surface on the other tissue side where an adhesion effect is desired is 17.8 mg / cm 2 , and the preferable upper limit is 35.6 mg / cm 2 . If the amount of sodium alginate used is less than 17.8 mg / cm 2 , sufficient anti-adhesion effect may not be exhibited. If it exceeds 35.6 mg / cm 2 , ascites may be caused.

本発明の生体組織補強材料キットは、更に、カルシウムを含有してもよい。上記不織布とアルギン酸ナトリウムとに、カルシウムを組み合わせることにより、組織補強効果と癒着防止効果とに加えて、呼吸器の補強に用いた場合に空気漏れを防止する効果や、膵臓に用いて膵液漏出防止効果をより増強して付与できる。これは、カルシウムを加えることによって、水に不溶で膵液にも溶解されにくい高張力に優れたアルギン酸カルシウムの膜が形成されるためと考えられる。 The biological tissue reinforcing material kit of the present invention may further contain calcium. By combining calcium with the above nonwoven fabric and sodium alginate, in addition to the tissue reinforcing effect and anti-adhesion effect, it also prevents air leakage when used for respiratory reinforcement, and prevents pancreatic fluid leakage when used for the pancreas The effect can be further enhanced. This is thought to be due to the formation of a calcium alginate film excellent in high tension that is insoluble in water and hardly dissolved in pancreatic juice by adding calcium.

上記カルシウムとしては特に限定されないが、水に溶解してカルシウムイオンを発生するカルシウム塩の形で加えることが好ましい。
上記カルシウム塩としては、本発明が臨床的に用いる生体組織補強材料に係る発明であることに鑑みて、例えば、グルコン酸カルシウム等が好適である。 Although it does not specifically limit as said calcium, It is preferable to add in the form of the calcium salt which melt | dissolves in water and generate | occur | produces calcium ion.
As the calcium salt, for example, calcium gluconate is preferable in view of the invention relating to the biological tissue reinforcing material used clinically.

上記グルコン酸カルシウムは、後述するように、生理食塩水又は緩衝液に溶解したグルコン酸カルシウム溶液の形で用いてもよいし、上記不織布とアルギン酸ナトリウムとの複合体中に複合化してもよい。
上記複合体中に複合化する場合は、例えば、上記凍結乾燥法により複合体を製造する際に、上記アルギン酸ナトリウム水溶液中に上記グルコン酸カルシウムを配合する方法が挙げられる。この場合、得られる複合体は、上記生体吸収性材料からなる不織布の一部又は全部をアルギン酸ナトリウムとグルコン酸カルシウムとで被覆した構造となる。
上記生体吸収性材料からなる不織布の一部又は全部がアルギン酸ナトリウムとグルコン酸カルシウムとで被覆された構造を有する生体組織補強材料もまた、本発明の１つである。 As described later, the calcium gluconate may be used in the form of a calcium gluconate solution dissolved in physiological saline or a buffer solution, or may be combined in a composite of the nonwoven fabric and sodium alginate.
In the case of complexing in the complex, for example, a method of blending the calcium gluconate in the sodium alginate aqueous solution when the complex is produced by the freeze-drying method can be mentioned. In this case, the obtained composite has a structure in which part or all of the nonwoven fabric made of the bioabsorbable material is coated with sodium alginate and calcium gluconate.
A biological tissue reinforcing material having a structure in which a part or all of the nonwoven fabric made of the bioabsorbable material is coated with sodium alginate and calcium gluconate is also one aspect of the present invention.

本発明の生体組織補強材料キットにおける上記カルシウムの使用量は特に限定されないが、上記グルコン酸カルシウムを用いる場合には、上記アルギン酸ナトリウムに対する好ましい下限は０．０１当量、好ましい上限は５８０当量である。上記グルコン酸カルシウムの使用量が０．０１当量未満であると、充分な空気漏れ防止効果が発揮できないことがあり、５８０当量を超えると、アルギン酸ナトリウムの官能基がすべて反応してしまいこれ以上変化しない。上記グルコン酸カルシウムの使用量のより好ましい下限は０．０５当量、より好ましい上限は２００当量である。 Although the usage-amount of the said calcium in the biological tissue reinforcement material kit of this invention is not specifically limited, When using the said calcium gluconate, the preferable minimum with respect to the said sodium alginate is 0.01 equivalent and a preferable upper limit is 580 equivalent. If the amount of calcium gluconate used is less than 0.01 equivalent, sufficient air leakage prevention effect may not be exhibited. If it exceeds 580 equivalent, all the functional groups of sodium alginate react and change further. do not do. The more preferable minimum of the usage-amount of the said calcium gluconate is 0.05 equivalent, and a more preferable upper limit is 200 equivalent.

本発明の生体組織補強材料キットを用いた治療方法について説明する。
本発明の生体組織補強材料キットが上記不織布とアルギン酸ナトリウム（及び、グルコン酸カルシウム）とからなる場合には、例えば、まず不織布に生理食塩水を浸漬してから患部に縫合し、縫合後の不織布状にアルギン酸ナトリウム粉末を振り掛ける。その後、アルギン酸ナトリウム粉末上に生理食塩水を滴下する方法が挙げられる。グルコン酸カルシウムを併用する場合には、最初に浸漬する際の生理食塩水及び／又は縫合後に滴下する生理食塩水に代えて、グルコン酸カルシウム水溶液を用いる方法が挙げられる。
本発明の生体組織補強材料キットが上記複合体からなる場合には、例えば、上記複合体を患部に縫合した後、生理食塩水を滴下する方法が挙げられる。 A treatment method using the biological tissue reinforcing material kit of the present invention will be described.
When the biological tissue reinforcing material kit of the present invention is composed of the above-mentioned nonwoven fabric and sodium alginate (and calcium gluconate), for example, first, physiological saline is immersed in the nonwoven fabric and then sutured to the affected area, and the nonwoven fabric after stitching. Sprinkle sodium alginate powder in the shape. Then, the method of dripping the physiological saline on sodium alginate powder is mentioned. When calcium gluconate is used in combination, a method of using a calcium gluconate aqueous solution in place of physiological saline and / or physiological saline dropped after stitching at the time of first dipping may be mentioned.
In the case where the biological tissue reinforcing material kit of the present invention is composed of the above complex, for example, a method of dripping physiological saline after suturing the complex to an affected part can be mentioned.

本発明によれば、血液製剤を用いることなく、脆弱化した組織を補強でき、かつ、高い耐圧性と癒着を起こさない癒着防止能とを有する生体組織補強材料キットを提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide a biological tissue reinforcing material kit that can reinforce a weakened tissue without using a blood product, and has high pressure resistance and anti-adhesion ability without causing adhesion.

以下に実施例を挙げて本発明の態様を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例にのみ限定されるものではない。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the present invention is not limited to these examples.

（実施例１）
実験動物としてＳＰＦラット（実験時の体重は約２００ｇ）を準備し、エーテルにて前麻酔後、ペントバルビタールナトリウムを腹腔内投与して全身麻酔を行った状態で開腹した。
ポリグリコリドからなる不織布（ネオベールＴｙｐｅＮＶ−Ｍ０１５Ｇ、グンゼ社製）を１．５×１．５ｃｍの大きさにカットし、生理食塩水０．１ｍＬを浸漬させた。生理食塩水を染み込ませた不織布を開腹したラットの右側腹壁に７−０フッ化ビニリデン樹脂縫合糸（河野製作所社製）を用いて四隅を縫合した。次いで、縫合した不織布上に粉末状のアルギン酸ナトリウム（アルト、カイゲン社製）を１１０ｍｇ／ｃｍ２の密度になるように振りかけた。次いで、アルギン酸ナトリウムを降りかけた不織布上に、生理食塩水０．９ｍＬを滴下した。
その後、４−０ナイロン縫合糸にて閉腹した。この際、筋層は連続縫合、皮膚は単純縫合を行った。
この実験を８検体において行った。 Example 1
SPF rats (weight of about 200 g at the time of the experiment) were prepared as experimental animals. After pre-anaesthesia with ether, pentobarbital sodium was intraperitoneally administered, and laparotomy was performed after general anesthesia.
A non-woven fabric made of polyglycolide (Neobert Type NV-M015G, manufactured by Gunze) was cut into a size of 1.5 × 1.5 cm, and 0.1 mL of physiological saline was immersed therein. Four corners were sutured to the right abdominal wall of a rat laparotomized with a nonwoven fabric soaked with physiological saline using 7-0 vinylidene fluoride resin suture (manufactured by Kono Seisakusho). Next, powdered sodium alginate (Alto, manufactured by Kaigen Co., Ltd.) was sprinkled on the stitched nonwoven fabric so as to have a density of 110 mg / cm 2 . Next, 0.9 mL of physiological saline was dropped on the nonwoven fabric on which sodium alginate was applied.
Thereafter, the abdomen was closed with 4-0 nylon suture. At this time, the muscle layer was continuously sutured and the skin was simply sutured.
This experiment was performed on 8 specimens.

（実施例２）
実施例１と同様の方法でＳＰＦラットを麻酔後、開腹した。
ポリグリコリドからなる不織布（ネオベールＴｙｐｅＮＶ−Ｍ０１５Ｇ、グンゼ社製）を１．５×１．５ｃｍの大きさにカットし、グルコン酸カルシウム水溶液０．１ｍＬ（８．５％水溶液、カルチコール、日医工社製）を浸漬させた。グルコン酸カルシウム水溶液を染み込ませた不織布を実施例１と同様の方法により縫合した。次いで、縫合した不織布上に粉末状のアルギン酸ナトリウム（アルト、カイゲン社製）を１１０ｍｇ／ｃｍ２の密度になるように降りかけた。次いで、アルギン酸ナトリウムを降りかけた不織布上に、生理食塩水０．９ｍＬを滴下した。
その後、実施例１と同様の方法により閉腹した。
この実験を８検体において行った。 (Example 2)
SPF rats were anesthetized and then laparotomized in the same manner as in Example 1.
A non-woven fabric made of polyglycolide (Neobert Type NV-M015G, manufactured by Gunze Co., Ltd.) is cut to a size of 1.5 × 1.5 cm, and 0.1 mL of an aqueous calcium gluconate solution (8.5% aqueous solution, Carticol, Nichi-Iko) Made). The nonwoven fabric impregnated with the calcium gluconate aqueous solution was sutured by the same method as in Example 1. Next, powdered sodium alginate (Alto, manufactured by Kaigen Co., Ltd.) was applied onto the stitched nonwoven fabric so as to have a density of 110 mg / cm 2 . Next, 0.9 mL of physiological saline was dropped on the nonwoven fabric on which sodium alginate was applied.
Thereafter, the abdomen was closed by the same method as in Example 1.
This experiment was performed on 8 specimens.

（実施例３）
実施例１と同様の方法でＳＰＦラットを麻酔後、開腹した。
ポリグリコリドからなる不織布（ネオベールＴｙｐｅＮＶ−Ｍ０１５Ｇ、グンゼ社製）を１．５×１．５ｃｍの大きさにカットし、グルコン酸カルシウム水溶液０．１ｍＬ（８．５％水溶液、カルチコール、日医工社製）を浸漬させた。グルコン酸カルシウム水溶液を染み込ませた不織布を実施例１と同様の方法により縫合した。次いで、実施例２と同様の方法によりアルギン酸ナトリウムを降りかけた。次いで、アルギン酸ナトリウムを降りかけた不織布上に、グルコン酸カルシウム水溶液０．９ｍＬを滴下した。
その後、実施例１と同様の方法により閉腹した。
この実験を８検体において行った。 (Example 3)
SPF rats were anesthetized and then laparotomized in the same manner as in Example 1.
A non-woven fabric made of polyglycolide (Neobert Type NV-M015G, manufactured by Gunze Co., Ltd.) is cut to a size of 1.5 × 1.5 cm, and 0.1 mL of an aqueous calcium gluconate solution (8.5% aqueous solution, Carticol, Nichi-Iko) Made). The nonwoven fabric impregnated with the calcium gluconate aqueous solution was sutured by the same method as in Example 1. Next, sodium alginate was applied in the same manner as in Example 2. Subsequently, 0.9 mL of calcium gluconate aqueous solution was dripped on the nonwoven fabric which dropped sodium alginate.
Thereafter, the abdomen was closed by the same method as in Example 1.
This experiment was performed on 8 specimens.

（比較例１）
実施例１と同様の方法でＳＰＦラットを麻酔後、開腹した。
ポリグリコリドからなる不織布（ネオベールＴｙｐｅＮＶ−Ｍ０１５Ｇ、グンゼ社製）を１．５×１．５ｃｍの大きさにカットし、実施例１と同様の方法により縫合した。
その後、実施例１と同様の方法により閉腹した。
この実験を８検体において行った。 (Comparative Example 1)
SPF rats were anesthetized and then laparotomized in the same manner as in Example 1.
A non-woven fabric made of polyglycolide (Neobert Type NV-M015G, manufactured by Gunze Co., Ltd.) was cut into a size of 1.5 × 1.5 cm and sutured in the same manner as in Example 1.
Thereafter, the abdomen was closed by the same method as in Example 1.
This experiment was performed on 8 specimens.

（比較例２）
実施例１と同様の方法でＳＰＦラットを麻酔後、開腹した。
フィブリン糊としてＣＳＬベーリング社製、ベリプラストを用いた。まず、フィブリノーゲン末をアプロチニン液全液で溶解しＡ液とし、トロンビン末をアプロチニン液量と同量の塩化カルシウム液で溶解しＢ液とした。シリンジに入れたＡ液とＢ液を同時に押出し、ポリグリコリドからなる不織布（ネオベールＴｙｐｅＮＶ−Ｍ０１５Ｇ、グンゼ社製）を１．５×１．５ｃｍの大きさにカットしたものに塗布した。フィブリン糊を塗布した不織布を実施例１と同様の方法により縫合した。
その後、実施例１と同様の方法により閉腹した。
この実験を８検体において行った。 (Comparative Example 2)
SPF rats were anesthetized and then laparotomized in the same manner as in Example 1.
As the fibrin glue, Beriplast manufactured by CSL Behring Co. was used. First, fibrinogen powder was dissolved in the entire aprotinin solution to prepare solution A, and thrombin powder was dissolved in the same amount of calcium chloride solution as the amount of aprotinin solution to prepare solution B. The liquid A and the liquid B placed in a syringe were simultaneously extruded and applied to a non-woven fabric made of polyglycolide (Neobert Type NV-M015G, manufactured by Gunze) cut to a size of 1.5 × 1.5 cm. The nonwoven fabric coated with fibrin glue was sutured in the same manner as in Example 1.
Thereafter, the abdomen was closed by the same method as in Example 1.
This experiment was performed on 8 specimens.

（評価）
移植８週後に麻酔下にて開腹し、癒着の面積及び強度を下記基準にて評価した。
結果を表１に示した。なお、評価は８検体の平均値を示した（面積×強度の数値は、８検体の各々について面積の値と強度の値とを掛け合わせた後、これを平均した数値である。）。
（癒着の面積）
０：癒着なし
１：処置面積の１〜２５％の癒着
２：処置面積の２６〜５０％の癒着
３：処置面積の５１〜７５％の癒着
４：処置面積の７６〜１００％の癒着 (Evaluation)
After 8 weeks of transplantation, the abdomen was opened under anesthesia, and the adhesion area and strength were evaluated according to the following criteria.
The results are shown in Table 1. In addition, evaluation showed the average value of 8 specimens (The numerical value of area × intensity is a numerical value obtained by multiplying the area value and the intensity value for each of the 8 specimens and then averaging them).
(Area of adhesion)
0: No adhesion 1: Adhesion of 1-25% of the treatment area 2: Adhesion of 26-50% of the treatment area 3: Adhesion of 51-75% of the treatment area 4: Adhesion of 76-100% of the treatment area

（癒着の強度）
０：癒着なし
１：容易に剥がれる
２：力を加えた剥離が必要な強い癒着
３：鈍的剥離の漿膜損傷を伴い、５０％以下の鋭利剥離が必要な強い癒着
４：鈍的剥離の漿膜損傷を伴い、５１％以上の鋭利剥離が必要な強い癒着 (Adhesion strength)
0: No adhesion 1: Easy peeling 2: Strong adhesion that requires exfoliation with force 3: Strong adhesion that requires blistering serosal damage and requires sharp peeling of 50% or less 4: Serum of blunt peeling Strong adhesion that requires 51% or more sharp peeling with damage

Figure 0005963130
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表１より、ネオベール単独に比べ、アルギン酸ナトリウム、又は、アルギン酸ナトリウム＋グルコン酸カルシウムを添加した場合、癒着防止効果がみられた。一方、フィブリン糊を添加した場合には、充分な癒着防止効果はみられなかった。 From Table 1, compared with neoveil alone, when sodium alginate or sodium alginate + calcium gluconate was added, an adhesion preventing effect was observed. On the other hand, when fibrin glue was added, a sufficient adhesion preventing effect was not observed.

（実施例４）
犠牲死させたＳＰＦラット（メス、実験時の体重は約２００ｇ）を開胸した後、右側肋骨を除去し右肺と気道を露出させた。気道を切断後、外径１．５ｍｍチューブを気道に挿入し、２−０シルク糸にてチューブを気道に固定した。
チューブの反対側に三方活栓を付け、差圧計と５０ｍＬシリンジをそれぞれ接続した。
シリンジにて空気を注入し、右肺を２０ｈＰａの圧まで人工的に膨らませた状態で２３Ｇ注射針にて右肺中葉に深さ２ｍｍの穴を開けて、空気漏れモデルを作製した。 Example 4
After opening the sacrificed SPF rat (female, experimental body weight was about 200 g), the right rib was removed to expose the right lung and airway. After cutting the airway, an outer diameter 1.5 mm tube was inserted into the airway, and the tube was fixed to the airway with 2-0 silk thread.
A three-way stopcock was attached to the opposite side of the tube, and a differential pressure gauge and a 50 mL syringe were connected to each other.
Air was injected with a syringe, and a hole with a depth of 2 mm was made in the middle lobe of the right lung with a 23G injection needle in a state where the right lung was artificially inflated to a pressure of 20 hPa, and an air leakage model was prepared.

アルギン酸ナトリウム（アルト、カイゲン社製）０．２５ｇを５ｍＬ蒸留水に溶解し、５％アルギン酸ナトリウム溶液を調製した。
得られた５％アルギン酸ナトリウム溶液０．０２５ｍＬを、穴の部分に塗布した。次いで、０．５×０．５ｃｍにカットしたポリグリコリドからなる不織布（ネオベールＴｙｐｅＮＶ−Ｍ０１５Ｇ、グンゼ社製）を貼付し、５％アルギン酸ナトリウム溶液０．０２５ｍＬを塗布した。５分静置後、更に、５％アルギン酸ナトリウム溶液０．０５ｍＬを塗布した。
その後、シリンジにて空気を注入し、空気漏れした時点の圧を破裂圧とした。
この実験を８検体において行った。結果を表２に示した。なお、評価は８検体の平均値を示した。 0.25 g of sodium alginate (Alto, manufactured by Kaigen) was dissolved in 5 mL distilled water to prepare a 5% sodium alginate solution.
The resulting 5% sodium alginate solution 0.025 mL was applied to the hole. Subsequently, a non-woven fabric made of polyglycolide cut to 0.5 × 0.5 cm (Neobert Type NV-M015G, manufactured by Gunze) was attached, and 0.025 mL of 5% sodium alginate solution was applied. After standing for 5 minutes, 0.05 mL of 5% sodium alginate solution was further applied.
Then, air was inject | poured with the syringe and the pressure at the time of air leak was made into burst pressure.
This experiment was performed on 8 specimens. The results are shown in Table 2. In addition, evaluation showed the average value of 8 samples.

（実施例５）
実施例４と同様の方法により空気漏れモデルを作製した。
５％アルギン酸ナトリウム溶液０．０２５ｍＬを、穴の部分に塗布した。次いで、０．５×０．５ｃｍにカットしたポリグリコリドからなる不織布（ネオベールＴｙｐｅＮＶ−Ｍ０１５Ｇ、グンゼ社製）に２６Ｇ注射針にてグルコン酸カルシウム水溶液（８．５％水溶液、カルチコール、日医工社製）１滴を染み込ませた後、これを貼付した。５％アルギン酸ナトリウム溶液０．０２５ｍＬを塗布し、２６Ｇ注射針にてグルコン酸カルシウム水溶液５滴を滴下した。５分静置後、更に、５％アルギン酸ナトリウム溶液０．０５ｍＬを塗布した。
その後、シリンジにて空気を注入し、空気漏れした時点の圧を破裂圧とした。
この実験を８検体において行った。結果を表２に示した。なお、評価は８検体の平均値を示した。 (Example 5)
An air leakage model was produced in the same manner as in Example 4.
0.025 mL of 5% sodium alginate solution was applied to the hole area. Next, an aqueous solution of calcium gluconate (8.5% aqueous solution, Carticol, Nikiko Co., Ltd.) with a 26G injection needle on a non-woven fabric (Neobert Type NV-M015G, manufactured by Gunze) made of polyglycolide cut to 0.5 × 0.5 cm. (Made) After soaking one drop, this was affixed. 0.025 mL of 5% sodium alginate solution was applied, and 5 drops of an aqueous calcium gluconate solution were dropped with a 26G injection needle. After standing for 5 minutes, 0.05 mL of 5% sodium alginate solution was further applied.
Then, air was inject | poured with the syringe and the pressure at the time of air leak was made into burst pressure.
This experiment was performed on 8 specimens. The results are shown in Table 2. In addition, evaluation showed the average value of 8 samples.

（比較例３）
実施例４と同様の方法により空気漏れモデルを作製した。
フィブリン糊としてＣＳＬベーリング社製、ベリプラストを用いた。フィブリノーゲン末をアプロチニン液全液で溶解しＡ液と、トロンビン末をアプロチニン液量と同量の塩化カルシウム液で溶解しＢ液とを準備した。
得られたＡ液を少量噴霧して針穴部にすり込んだ。次いで、０．５×０．５ｃｍにカットしたポリグリコリドからなる不織布（ネオベールＴｙｐｅＮＶ−Ｍ０１５Ｇ、グンゼ社製）を貼付した。次いで、Ａ液とＢ液とを合計０．０２ｍＬ塗布した。
その後、シリンジにて空気を注入し、空気漏れした時点の圧を破裂圧とした。
この実験を８検体において行った。結果を表２に示した。なお、評価は８検体の平均値を示した。 (Comparative Example 3)
An air leakage model was produced in the same manner as in Example 4.
As the fibrin glue, Beriplast manufactured by CSL Behring Co. was used. Fibrinogen powder was dissolved in the entire aprotinin solution and solution A, and thrombin powder was dissolved in the same amount of calcium chloride solution as the amount of aprotinin solution to prepare solution B.
A small amount of the obtained liquid A was sprayed and rubbed into the needle hole. Next, a non-woven fabric (Neobert Type NV-M015G, manufactured by Gunze) made of polyglycolide cut to 0.5 × 0.5 cm was attached. Next, a total of 0.02 mL of A liquid and B liquid was applied.
Then, air was inject | poured with the syringe and the pressure at the time of air leak was made into burst pressure.
This experiment was performed on 8 specimens. The results are shown in Table 2. In addition, evaluation showed the average value of 8 samples.

（比較例４）
実施例４と同様の方法により空気漏れモデルを作製した。
５％アルギン酸ナトリウム溶液０．０２５ｍＬを、穴の部分に塗布した。５分静置後、更に、５％アルギン酸ナトリウム溶液０．０５ｍＬを塗布した。
その後、シリンジにて空気を注入し、空気漏れした時点の圧を破裂圧とした。
この実験を８検体において行った。結果を表２に示した。なお、評価は８検体の平均値を示した。 (Comparative Example 4)
An air leakage model was produced in the same manner as in Example 4.
0.025 mL of 5% sodium alginate solution was applied to the hole area. After standing for 5 minutes, 0.05 mL of 5% sodium alginate solution was further applied.
Then, air was inject | poured with the syringe and the pressure at the time of air leak was made into burst pressure.
This experiment was performed on 8 specimens. The results are shown in Table 2. In addition, evaluation showed the average value of 8 samples.

（比較例５）
実施例４と同様の方法により空気漏れモデルを作製した。
５％アルギン酸ナトリウム溶液０．０２５ｍＬを、穴の部分に塗布した。２６Ｇ注射針にてグルコン酸カルシウム水溶液（８．５％水溶液、カルチコール、日医工社製）５滴を滴下した。これらの操作を数回繰り返した後、５分静置した。
その後、シリンジにて空気を注入し、空気漏れした時点の圧を破裂圧とした。
この実験を８検体において行った。結果を表２に示した。なお、評価は８検体の平均値を示した。 (Comparative Example 5)
An air leakage model was produced in the same manner as in Example 4.
0.025 mL of 5% sodium alginate solution was applied to the hole area. Five drops of an aqueous calcium gluconate solution (8.5% aqueous solution, Carticol, manufactured by Nichi-Iko Co., Ltd.) were dropped with a 26G injection needle. These operations were repeated several times and then allowed to stand for 5 minutes.
Then, air was inject | poured with the syringe and the pressure at the time of air leak was made into burst pressure.
This experiment was performed on 8 specimens. The results are shown in Table 2. In addition, evaluation showed the average value of 8 samples.

（比較例６）
実施例４と同様の方法により空気漏れモデルを作製した。
比較例３と同様にフィブリン糊を準備した。得られたＡ液とＢ液とを合計０．０２ｍＬ塗布した。
その後、シリンジにて空気を注入し、空気漏れした時点の圧を破裂圧とした。
この実験を８検体において行った。結果を表２に示した。なお、評価は８検体の平均値を示した。 (Comparative Example 6)
An air leakage model was produced in the same manner as in Example 4.
Fibrin glue was prepared in the same manner as in Comparative Example 3. A total of 0.02 mL of the obtained liquid A and liquid B was applied.
Then, air was inject | poured with the syringe and the pressure at the time of air leak was made into burst pressure.
This experiment was performed on 8 specimens. The results are shown in Table 2. In addition, evaluation showed the average value of 8 samples.

Figure 0005963130
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表２より、ネオベールを用いない場合には、どの材料を使用しても正常時の肺圧（２６ｈｐａ）を耐えることができなかった。ネオベールを用いた場合、アルギン酸ナトリウムとグルコン酸カルシウムの組み合わせで正常時の肺圧に耐えることができた。 From Table 2, when Neoveil was not used, the normal lung pressure (26 hpa) could not be tolerated no matter which material was used. When Neobale was used, the combination of sodium alginate and calcium gluconate was able to withstand normal lung pressure.

（実施例６）
３．５５ｇのアルギン酸ナトリウム（アルト、カイゲン社製）を、９６．４５ｇの生理食塩水（大塚製薬社製）に溶解してアルギン酸ナトリウム水溶液を調製した。
アルミ板上に１０ｃｍ×１０ｃｍ×１ｃｍのフッ素樹脂シートからなる枠を作製し、得られたアルギン酸ナトリウム水溶液の全量を流し込んだ。その上から１０ｃｍ×１０ｃｍにカットしたポリグリコリドからなる不織布（ネオベールＴｙｐｅＮＶ−Ｍ０１５Ｇ、グンゼ社製）を浸漬させた。その状態で−８０℃下、３０分間凍結させた。枠とアルミ板を外した後、凍結乾燥機を用いて２４時間凍結乾燥して、ネオベールの一部がアルギン酸ナトリウムで被覆された構造を有する生体組織補強材料を得た。 (Example 6)
3.55 g of sodium alginate (Alto, manufactured by Kaigen) was dissolved in 96.45 g of physiological saline (manufactured by Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) to prepare a sodium alginate aqueous solution.
A frame made of a fluororesin sheet of 10 cm × 10 cm × 1 cm was produced on an aluminum plate, and the whole amount of the obtained sodium alginate aqueous solution was poured. A non-woven fabric made of polyglycolide (Neobert Type NV-M015G, manufactured by Gunze) cut to 10 cm × 10 cm from above was immersed. In that state, it was frozen at −80 ° C. for 30 minutes. After removing the frame and the aluminum plate, it was freeze-dried for 24 hours using a freeze dryer to obtain a biological tissue reinforcing material having a structure in which a part of Neobale was covered with sodium alginate.

実施例１と同様の方法でＳＰＦラットを麻酔後、開腹した。
１．５ｃｍ×１．５ｃｍにカットした生体組織補強材料を、ネオベール側が腹壁側になるように実施例１と同様の方法により縫合した。
その後、実施例１と同様の方法により閉腹した。
この実験を８検体において行った。 SPF rats were anesthetized and then laparotomized in the same manner as in Example 1.
The biological tissue reinforcing material cut to 1.5 cm × 1.5 cm was sutured by the same method as in Example 1 so that the neobale side was the abdominal wall side.
Thereafter, the abdomen was closed by the same method as in Example 1.
This experiment was performed on 8 specimens.

（実施例７）
３．５５ｇのアルギン酸ナトリウム（アルト、カイゲン社製）を、９６．４５ｇの生理食塩水（大塚製薬社製）に溶解し、更に４．４４ｍＬのグルコン酸カルシウム（８．５％水溶液、カルチコール、日医工社製）を加えて、アルギン酸ナトリウム−グルコン酸カルシウム水溶液を調製した。
実施例６と同様の方法により、ネオベールの一部がアルギン酸ナトリウムとグルコン酸カルシウムとで被覆された構造を有する生体組織補強材料を得た。
得られた生体組織補強材料を、実施例６と同様の方法によりラットに埋植した。
この実験を８検体において行った。 (Example 7)
3.55 g of sodium alginate (Alto, manufactured by Kaigen) was dissolved in 96.45 g of physiological saline (manufactured by Otsuka Pharmaceutical), and 4.44 mL of calcium gluconate (8.5% aqueous solution, carticol, (Manufactured by Nichi-Iko) was added to prepare a sodium alginate-calcium gluconate aqueous solution.
By the same method as in Example 6, a biological tissue reinforcing material having a structure in which a part of neoveil was coated with sodium alginate and calcium gluconate was obtained.
The obtained biological tissue reinforcing material was implanted in a rat by the same method as in Example 6.
This experiment was performed on 8 specimens.

（比較例７）
１．５ｃｍ×１．５ｃｍにカットしたポリグリコリドからなる不織布（ネオベールＴｙｐｅＮＶ−Ｍ０１５Ｇ、グンゼ社製）と、１．５ｃｍ×１．５ｃｍにカットしたアルギン酸カルシウムからなる不織布（カルトスタット、Ｃｏｎｖａｔｅｃ社製）とを重ねて積層体を得た。
得られた積層体を、実施例６と同様の方法によりラットに埋植した。
この実験を８検体において行った。 (Comparative Example 7)
A non-woven fabric made of polyglycolide cut to 1.5 cm × 1.5 cm (Neobert Type NV-M015G, manufactured by Gunze) and a non-woven fabric made of calcium alginate cut to 1.5 cm × 1.5 cm (produced by Caltostat, Convatec) And a laminate was obtained.
The obtained laminate was implanted in the rat by the same method as in Example 6.
This experiment was performed on 8 specimens.

（評価）
移植８週後に麻酔下にて開腹し、上記と同様の基準にて癒着の面積及び強度を評価した。
結果を表３に示した。なお、評価は８検体の平均値を示した（面積×強度の数値は、８検体の各々について面積の値と強度の値とを掛け合わせた後、これを平均した数値である。）。 (Evaluation)
After 8 weeks of transplantation, the abdomen was opened under anesthesia, and the adhesion area and strength were evaluated according to the same criteria as described above.
The results are shown in Table 3. In addition, evaluation showed the average value of 8 specimens (The numerical value of area × intensity is a numerical value obtained by multiplying the area value and the intensity value for each of the 8 specimens and then averaging them).

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表３より、ネオベール／アルギン酸ナトリウム複合体では癒着防止効果がみられたが、ネオベール／アルギン酸ナトリウム／グルコン酸カルシウム複合体およびネオベール／カルトスタット積層体（アルギン酸カルシウム不織布）において癒着防止効果がみられなかった。 From Table 3, the neoveil / sodium alginate composite showed an anti-adhesion effect, but the neoveel / sodium alginate / calcium gluconate composite and the neoveal / cultostate laminate (calcium alginate nonwoven fabric) did not show the anti-adhesion effect. It was.

（実験例１）
実験動物としてＳＰＦラット（実験時の体重は約２００ｇ）を準備し、エーテルにて前麻酔後、ペントバルビタールナトリウムを腹腔内投与して全身麻酔を行った状態で開腹した。
ポリグリコリドからなる不織布（ネオベールＴｙｐｅＮＶ−Ｍ０１５Ｇ、グンゼ社製）を１．５×１．５ｃｍの大きさにカットし、グルコン酸カルシウム水溶液０．１ｍＬ（８．５％水溶液、カルチコール、日医工社製）又は生理食塩水０．１ｍＬを浸漬させた。グルコン酸カルシウム水溶液又は生理食塩水を染み込ませた不織布を開腹したラットの右側腹壁に７−０フッ化ビニリデン樹脂縫合糸（河野製作所社製）を用いて四隅を縫合した。次いで、縫合した不織布上に粉末状のアルギン酸ナトリウム（アルト、カイゲン社製）を４．４、８．９、１７．８、３５．６、７１．１ｍｇ／ｃｍ２の密度になるように振り掛けた。次いで、アルギン酸ナトリウムを振り掛けた不織布上に生理食塩水０．９ｍＬを滴下した。
その後、４−０ナイロン縫合糸にて閉腹した。この際、筋層は連続縫合、皮膚は単純縫合を行った。
この実験を６検体において行った。 (Experimental example 1)
SPF rats (weight of about 200 g at the time of the experiment) were prepared as experimental animals. After pre-anaesthesia with ether, pentobarbital sodium was intraperitoneally administered, and laparotomy was performed after general anesthesia.
A non-woven fabric made of polyglycolide (Neobert Type NV-M015G, manufactured by Gunze Co., Ltd.) is cut to a size of 1.5 × 1.5 cm, and 0.1 mL of an aqueous calcium gluconate solution (8.5% aqueous solution, Carticol, Nichi-Iko) Manufactured) or 0.1 mL of physiological saline. Four corners were sutured to the right abdominal wall of a rat laparotomized with a non-woven fabric soaked with a calcium gluconate aqueous solution or physiological saline using 7-0 vinylidene fluoride resin suture (manufactured by Kono Seisakusho). Next, powdered sodium alginate (Alto, manufactured by Kaigen) was sprinkled on the stitched nonwoven fabric so as to have a density of 4.4, 8.9, 17.8, 35.6, 71.1 mg / cm 2 . . Next, 0.9 mL of physiological saline was dropped onto the nonwoven fabric sprinkled with sodium alginate.
Thereafter, the abdomen was closed with 4-0 nylon suture. At this time, the muscle layer was continuously sutured and the skin was simply sutured.
This experiment was performed on 6 specimens.

（評価）
移植８週後に麻酔下にて開腹し、上記と同様の基準にて癒着の面積及び強度を評価した。
グルコン酸カルシウム水溶液を用いた場合の結果を表４に、生理食塩水を用いた場合の結果を表５に示した。なお、評価は６検体の平均値を示した（面積×強度の数値は、８検体の各々について面積の値と強度の値とを掛け合わせた後、これを平均した数値である。）。
また、腹水の発生の有無を目視にて評価し、腹水の発生した検体数を計数した。 (Evaluation)
After 8 weeks of transplantation, the abdomen was opened under anesthesia, and the adhesion area and strength were evaluated according to the same criteria as described above.
The results when using an aqueous calcium gluconate solution are shown in Table 4, and the results when using physiological saline are shown in Table 5. In addition, the evaluation showed an average value of 6 specimens (the numerical value of area × intensity is a numerical value obtained by multiplying each of 8 specimens by multiplying the area value and the intensity value and then averaging them).
In addition, the presence or absence of ascites was visually evaluated, and the number of samples with ascites was counted.

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表４より、アルギン酸ナトリウム４．４、８．９ｍｇ／ｃｍ２を添加した場合、癒着防止効果が見られず、１７．８ｍｇ／ｃｍ２以上の場合、癒着防止効果がみられた。ただし、アルギン酸ナトリウム３５．６ｍｇ／ｃｍ２以上添加した場合には、腹水の発生がみられた。
表５について、８．９ｍｇ／ｃｍ２以上の場合、癒着防止効果がみられた。腹水の発生は表４と同様の傾向がみられた。 From Table 4, when sodium alginate 4.4 and 8.9 mg / cm < 2 > were added, the adhesion prevention effect was not seen, and when it was 17.8 mg / cm < 2 > or more, the adhesion prevention effect was seen. However, when 35.6 mg / cm 2 or more of sodium alginate was added, ascites was observed.
Regarding Table 5, in the case of 8.9 mg / cm 2 or more, an adhesion preventing effect was observed. The occurrence of ascites showed the same tendency as in Table 4.

本発明によれば、血液製剤を用いることなく、脆弱化した組織を補強でき、かつ、高い耐圧性と癒着を起こさない癒着防止能とを有する生体組織補強材料キットを提供することができる。
According to the present invention, it is possible to provide a biological tissue reinforcing material kit that can reinforce a weakened tissue without using a blood product, and has high pressure resistance and anti-adhesion ability without causing adhesion.

Claims (7)

脆弱化した組織を補強しながら他の組織との癒着を防止することに用いられる生体組織補強材料キットであって、
生体吸収性材料からなる不織布とアルギン酸ナトリウムとを含有し、
前記アルギン酸ナトリウムの使用量は、癒着効果を得たい他の組織側の表面において８．９ｍｇ／ｃｍ ２ 以上、１７．８ｍｇ／ｃｍ ２ 以下である
ことを特徴とする生体組織補強材料キット。 A biological tissue reinforcing material kit used to prevent adhesion with other tissues while reinforcing weakened tissues,
Containing a nonwoven fabric made of bioabsorbable material and sodium alginate ,
The amount of sodium alginate, adhesion effect 8.9 mg / cm 2 or more in other tissues side surface it is desired to obtain a living tissue reinforcing material characterized <br/> is at 17.8 mg / cm 2 or less kit. 生体吸収性材料からなる不織布とアルギン酸ナトリウムとが複合体を形成していることを特徴とする請求項１記載の生体組織補強材料キット。 The biological tissue reinforcing material kit according to claim 1, wherein a nonwoven fabric made of a bioabsorbable material and sodium alginate form a complex. 生体吸収性材料からなる不織布とアルギン酸ナトリウムとの複合体は、前記生体吸収性材料からなる不織布の一部又は全部を前記アルギン酸ナトリウムで被覆した構造を有することを特徴とする請求項２記載の生体組織補強材料キット。 The living body according to claim 2, wherein the composite of the nonwoven fabric made of a bioabsorbable material and sodium alginate has a structure in which a part or all of the nonwoven fabric made of the bioabsorbable material is coated with the sodium alginate. Tissue reinforcement material kit. 更に、カルシウムを含有することを特徴とする請求項１記載の生体組織補強材料キット。 The biological tissue reinforcing material kit according to claim 1, further comprising calcium. 生体吸収性材料からなる不織布とアルギン酸ナトリウムとカルシウムとが複合体を形成していることを特徴とする請求項４記載の生体組織補強材料キット。 The biological tissue reinforcing material kit according to claim 4, wherein the nonwoven fabric made of the bioabsorbable material, sodium alginate and calcium form a complex. 生体吸収性材料からなる不織布とアルギン酸ナトリウムとカルシウムとの複合体は、前記生体吸収性材料からなる不織布の一部又は全部を前記アルギン酸ナトリウムとカルシウムとで被覆した構造を有することを特徴とする請求項５記載の生体組織補強材料キット。 The composite of a nonwoven fabric made of a bioabsorbable material and sodium alginate and calcium has a structure in which a part or all of the nonwoven fabric made of the bioabsorbable material is coated with the sodium alginate and calcium. Item 6. A biological tissue reinforcing material kit according to Item 5. 生体吸収性材料は、ポリグリコリドであることを特徴とする請求項１、２、３、４、５又は６記載の生体組織補強材料キット。 The biological tissue reinforcing material kit according to claim 1, wherein the bioabsorbable material is polyglycolide .
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