JP5919208B2 - 脳保護剤 - Google Patents
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(式(1)中、R1〜R3は水素、水酸基、又はメトキシ基をそれぞれ表し、R1〜R3の少なくとも2つが水酸基及び/又はメトキシ基である。)
(式(1)中、R1〜R3は水素、水酸基、又はメトキシ基をそれぞれ表し、R1〜R3の少なくとも2つが水酸基及び/又はメトキシ基である。)
霊芝菌糸体培養培地抽出物(商品名「MAK」、野田食菌工業株式会社)(以下、「MAK」という。)を出発材料として、これを順次、限外濾過、DIAION HP-20 カラム(吸着)、ODS カラム(逆相)、及びシリカゲルカラム(順相)のMPLCの各分画手段に処し、化合物Aおよび化合物Bの2種の化合物を単離した。単離は、DPPHフリーラジカル消去能及びスーパーオキシドアニオン消去能の活性を指標にして、以下のようにして行なった。
本試験例2では、シリンガ酸の濃度依存的添加による神経細胞に対する細胞毒性試験を行った。
具体的には、未分化のPC12細胞をpoly-D-lysineコートした60mm plate(Becton Dickinson Franklin Lakes, New Jersey, USA)に播種し、10%非働化馬血清、5%非働化牛胎児血清(以上Tissue Culture Biologicals,Tulare, CA, USA)、2g/L NaHCO3、及び抗生物質複合剤「Antibiotic-Antimycotic」(GIBCO, Grand Island, NY, USA)(0.25μg/ml;100unit/ml penicillin, 100μg/ml streptomycin, 100μg/ml amphotericin B)を添加したRPMI1640培地(GIBCO)を加えて、37℃、5%CO2インキュベーター内で培養した。80%コンフルエント状態に達した時点で、細胞をトリプシン処理し、96ウェルプレートに細胞濃度1×104/ウェルで播種した。5日間培養後、シリンガ酸を濃度0 mM、0.001 mM、0.01 mM、0.1 mM、1 mM、3 mMとなるように添加した培養液に交換し、さらに2日間培養した。
本試験例3では、酸化ストレス処理による神経細胞の細胞死に対するシリンガ酸の保護効果を評価した。
具体的には、PC12細胞を96ウェルプレートに細胞濃度1×104/ウェルで播種し、2日後にNGF(神経成長因子;50 ng/ml;Alomone Labs)を添加して神経細胞に分化させた。分化させたPC12細胞にシリンガ酸を濃度0 mM、0.001mM、0.01mM、0.1mM、1mM、3mMとなるように添加し、1時間後に終濃度250μMとなるようにH2O2を添加し、さらに6時間培養した。細胞の生存率を、試験例2と同様MTT assayにより評価した。
本試験例4では、酸化ストレス処理による神経細胞内活性酸素種の産生に対するシリンガ酸の抑制効果を評価した。
具体的には、試験例3と同様に、NGF添加により神経細胞へ分化させたPC12細胞について、シリンガ酸の添加濃度を変えて培養し、H202処理により酸化ストレスを誘導したときの細胞内活性酸素種の産生を、DCF-DA染色により評価した。DCF-DA染色は以下のようにして行なった。
シリンガ酸について細胞レベル(in vitro)での神経細胞保護効果及び活性酸素産生抑制効果を確認できたので、次に、生体レベル(in vivo)での脳保護作用効果の評価を行った。本試験例5では、低酸素脳虚血(H/I)障害に伴う神経症状に対するシリンガ酸の改善効果を評価した。具体的には以下のような試験を行なった。
本試験例6では、低酸素脳虚血(H/I)障害に伴う運動機能障害に対するシリンガ酸の抑制効果を評価した。具体的には、上記試験例5と同様にH/I処置したマウスについて、そのH/I処置前後に、マウスの運動機能をロタ-ロッドテストにより評価した。ロタ-ロッドテストは、Single Lane Rota-Rodテスト装置MK-630B(室町機械株式会社)を用い、その直径4cmの回転棒上にマウスを乗せ、4-40rpmで加速回転させてマウスを強制歩行させ、落下までの時間を測定することにより行なった。なお、H/I処置5日および2日前に練習を行った(5回/日)。また、H/I処置前および処置後24時間後に各3回測定を行い、その平均値で評価した。
本試験例7では、低酸素脳虚血(H/I)障害に伴う脳梗塞巣のシリンガ酸による抑制効果を評価した。
具体的には、試験例6でのロタ-ロッドテスト後に、マウスの脳を摘出し、2 mm厚の脳切片を作製した。この切片を2%塩化トリフェニルテトラゾリウム(TTC;和光純薬工業)を含むPBS(pH7.4)中で15分間37℃の暗所にてインキュベートしてTTC染色した。染色した切片をホルムアルデヒドで浸漬固定し、デジタルカメラにより染色画像を撮影した。
Claims (4)
- シリンガ酸を有効成分として含有することを特徴とする低酸素脳虚血に伴う障害の予防・改善剤。
- 低酸素脳虚血に伴う神経症状の予防・改善のためのものである請求項1記載の予防・改善剤。
- 低酸素脳虚血に伴う運動機能障害の予防・改善のためのものである請求項1記載の予防・改善剤。
- 低酸素脳虚血に伴う脳梗塞の予防・改善のためのものである請求項1記載の予防・改善剤。
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JP2013035943A JP5919208B2 (ja) | 2013-02-26 | 2013-02-26 | 脳保護剤 |
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CN108553456B (zh) * | 2016-12-29 | 2020-09-15 | 天津中医药大学 | 苯甲酸及其衍生物的用途 |
CN109316475A (zh) * | 2018-10-22 | 2019-02-12 | 中国人民解放军第二军医大学第二附属医院 | 丁香酸/3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸在制备促进神经修复药物中的应用 |
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- 2013-02-26 JP JP2013035943A patent/JP5919208B2/ja active Active
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