JP5893249B2

JP5893249B2 - 口腔用組成物

Info

Publication number: JP5893249B2
Application number: JP2011015330A
Authority: JP
Inventors: 誠人西村; 井上　武夫; 武夫井上
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 2010-01-29
Filing date: 2011-01-27
Publication date: 2016-03-23
Anticipated expiration: 2031-01-27
Also published as: JP2011173873A

Description

本発明は、口腔内細菌に対する殺菌活性を有する塩化セチルピリジニウムの歯牙表面への吸着効果を促進した口腔用組成物に関する。より詳細には、塩化セチルピリジニウム及び特定の一価アルコールを０.０２〜０.５質量％含有する口腔用組成物に関する。

塩化セチルピリジニウムは口腔内細菌に対する殺菌活性が高いだけでなく、口腔粘膜や歯牙表面に吸着し、歯牙や口腔粘膜の表面への口腔内細菌の吸着を阻害し、口腔衛生状態を改善したり、歯垢形成を抑制したりすることが知られている。そのため、塩化セチルピリジニウムは歯周疾患、口臭の予防・改善を目的として多くの口腔用組成物に配合されている。

この塩化セチルピリジニウムのようなカチオン性殺菌剤の口腔内細菌に対する殺菌活性をさらに高めるために種々の方法が開示されている。特許文献１には、塩化セチルピリジニウムにＮ−長鎖アシル塩基性アミノ酸の低級アルキルエステルまたはその塩を組み合わせると塩化セチルピリジニウムの歯牙への吸着が促進されること、特許文献２には、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸の低級アルキルエステルまたはその塩によるカチオン性殺菌剤の歯牙への吸着促進作用が、ｐＨ５．５〜６．５の領域において最も高まること、特許文献３には、カチオン性殺菌剤と非イオン性界面活性剤とを併用した口腔用組成物に対し、特定の化合物を配合すると、殺菌剤の失活が効果的に防止されること、特許文献４には、塩化セチルピリジニウムに特定のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を組合せると他の界面活性剤と比べて塩化セチルピリジニウムの歯牙への吸着を阻害しないこと、特許文献５には、カチオン性殺菌剤にカチオン性ポリマー及び有機酸やその塩を配合することによりカチオン性殺菌剤の口腔内での滞留性が高まり、歯垢形成を効果的に阻止することができること、特許文献６には、塩化セチルピリジニウムの歯牙への吸着性を高めるために、ポリビニルアルコールが用いることが開示されている。

特開平４−３６２３１号公報特開平９−２８６７１２号公報特開昭６０−２５５７１７号公報特開平４−１７３７２８号公報特開２０００−３４２１３号公報特開２００３−１１３０５９号公報

本発明は、口腔内細菌に対する殺菌活性を有する塩化セチルピリジニウムの歯牙表面への吸着効果を向上させた口腔用組成物を提供することを課題とする。

本発明者らは、かかる事情に鑑み鋭意検討を重ねた結果、塩化セチルピリジニウムに特定の一価アルコールを０.０２〜０.５質量％配合した場合、塩化セチルピリジニウムの歯牙表面への吸着効果が高まることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、特に以下の項１〜５の口腔用組成物を提供するものである。
項１．
ヘキサノール、オクタノール、２−エチル−１−ヘキサノール、デカノールからなる群より選ばれる１種以上の一価アルコールを０.０２〜０.５質量％および塩化セチルピリジニウムを０.０１〜０.３質量％含有することを特徴とする口腔用組成物。
項２．
一価アルコールが、１−オクタノール、１−ヘキサノール、１−デカノールであることを特徴とする項１に記載の口腔用組成物。
項３．
一価アルコールの配合量が０．１〜０.５質量％であることを特徴とする項１に記載の口腔用組成物。
項４．
口腔用組成物が液体若しくは液状であることを特徴とする項１〜項３の何れかに記載の口腔用組成物。
項５
ヘキサノール、オクタノール、２−エチル−１−ヘキサノール、デカノールからなる群より選ばれる１種以上の一価アルコールを０.０２〜０.５質量％および塩化セチルピリジニウムを併用することにより、塩化セチルピリジニウムの歯牙への吸着を促進する方法。

本発明の口腔用組成物は、塩化セチルピリジニウムの活性をさらに高めて歯牙表面への吸着効果を促進することにより、う蝕や歯周病などを引き起こす口腔内細菌の歯牙表面への吸着を阻害して歯垢の形成を効果的に抑制することが可能となる。

本発明に係る口腔用組成物は、ヘキサノール、２−エチル−１−ヘキサノール、オクタノール、デカノールからなる群より選ばれる１種以上の一価アルコールを０.１〜０.５質量％および塩化セチルピリジニウム０.０１〜０.３質量％を含有することを特徴とするものである。なお、本願明細書において配合比率は、特に断りのない限り配合質量比率を表す。

本発明に用いる塩化セチルピリジニウムは、第四級アンモニウム化合物に含まれるカチオン性殺菌剤であり、口腔用組成物分野において広く使用されているものである。かかる塩化セチルピリジニウムは、本発明の液体口腔用組成物の全量に対して０．０１〜０.３質量％を配合することができ、好ましくは０．０５質量％を配合することができる。０．０１質量％未満になると、塩化セチルピリジニウムの歯牙表面への吸着効果が低下してしまい、一方０.３質量％を超えると、使用時の苦味等の問題が生じてしまうため好ましくない。

本発明に用いる一価アルコールとしては、ヘキサノール、オクタノール、２−エチル−１−ヘキサノール、デカノールが挙げられ、このうち、ヘキサノール、オクタノール、２−エチル−１−ヘキサノール、デカノールが好ましく、ヘキサノール、オクタノール、デカノールがより好ましく、１−ヘキサノール、１−オクタノール、１−デカノールがさらに好ましく、１−オクタノール、１−デカノールが最も好ましい。これらは、それぞれ単独であるいは２種以上を組み合わせて用いることができる。配合量としては、０．０２〜０.５質量％であり、０.１〜０.５質量％がさらに好ましい。０.５質量％を超えると口腔用組成物の香味が悪くなったり、所期の効果が期待できなくなる恐れがあるため好ましくなく、０.０２質量％に満たない場合には所期の効果が得られない恐れがあるため好ましくない。

本発明の口腔用組成物は、特に限定するものではないが、練歯磨剤、液体歯磨剤、洗口剤、ジェル剤、パスタ剤、スプレー剤、ガム剤、軟ペースト剤（クリーム状製剤）、軟膏状製剤、等の形態（剤形）として用いることができる。このなかでも、軟ペースト剤（クリーム状製剤）などの液体若しくは液状の形態が好ましく、洗口液剤、液体歯磨剤、スプレー剤などの液体の形態がより好ましく、洗口液剤が最も好ましい。

本発明の口腔用組成物は、ヘキサノール、オクタノール、２−エチル−１−ヘキサノール、デカノールおよび塩化セチルピリジニウムの他に、本発明の効果を損なわない範囲であれば、通常口腔用組成物に配合し得る成分をさらに配合してもよい。

界面活性剤としては、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤または両性界面活性剤を配合することができる。具体的には、ノニオン界面活性剤としてはショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、脂肪酸アルカノールアミド類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン付加係数が４〜１５、アルキル基の炭素数が１０〜１８であるポリオキシエチレンアルキルエーテル系またはポリオキシエチレン付加係数が１０〜１８、アルキル基の炭素数が９であるポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、セバシン酸ジエチル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレンラノリン、ポリエチレンステロール、ポリエチレンラノリンアルコール、アルキルグルコシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等が挙げられる。アニオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム等の硫酸エステル塩、ラウリルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のアシルアミノ酸塩、ココイルメチルタウリンナトリウム等が挙げられる。両性イオン界面活性剤としては、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン型活性剤、Ｎ−ココイル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム等のイミダゾリン型活性剤、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン等のアミノ酸型活性剤等が挙げられる。これらの界面活性剤は、単独であるいは２種以上を組み合わせて用いることができる。

香味剤としては、例えばメントール、カルボン、サリチル酸メチル、バニリン、ベンジルサクシネート、メチルオイゲノール、アネトール、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、メチルアセタート、シトロネニルアセテート、シネオール、エチルリナロール、ワニリン、タイム、ナツメグ、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油、ティーツリー油、タバナ油、スターアニス油、フェンネル油、珪藻油、バジル油などが挙げられる。これら香料は、単独であるいは２種以上を組み合わせて用いることができる。

研磨剤としては、例えば研磨性沈降シリカ、研磨性ゲルシリカなどの研磨性シリカ、リン酸水素カルシウム・二水和物および無水物、リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、第３リン酸マグネシウム、ピロリン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、不溶性メタリン酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、パミス（軽石）、ベントナイト、合成樹脂などが挙げられる。これら粘結剤は、単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

粘結剤としては、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース塩、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体、キサンタンガム、ジェランガムなどの微生物産生高分子、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガム、カラギーナン、デキストリンなどの天然高分子または天然ゴム類、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子、増粘性シリカ、ビーガムなどの無機粘結剤、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースなどのカチオン性粘結剤が挙げられる。これら粘結剤は、単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

甘味剤としては、例えばサッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビアエキス、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ソウマチン、アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル、メトキシシンナミックアルデヒド、パラチノース、パラチニット、エリスリトール、マルチトール、キシリトール、ラクチトールなどが挙げられる。これら甘味剤は、単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

湿潤剤としては、例えばグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１,３−ブチレングリコール、ソルビット、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどを単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

保存剤としては、例えばメチルパラベン、プロピルパラベンなどのパラベン類、安息香酸ナトリウムなどの安息香酸塩などが挙げられる。これらの保存剤は、単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

またｐＨ調整剤としては、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレイン酸、アスパラギン酸、コハク酸、グルクロン酸、フマル酸、グルタミン酸、アジピン酸、およびこれらの塩や、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ケイ酸ナトリウムなどが挙げられる。これらの成分は単独あるいは２種以上を組合せて本発明の口腔用組成物に含ませることができる。なお、本発明の口腔用組成物は、口腔内で使用できる範囲であれば、そのｐＨは特に制限されないが、通常ｐＨ３．０〜１０．５、好ましくはｐＨ５．５〜８．０である。

薬効成分としては、殺菌剤として塩化セチルピリジニウム以外にも例えば塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムなどのカチオン性殺菌剤；ドデシルジアミノエチルグリシンなどの両性殺菌剤；イソプロピルメチルフェノール、トリクロサンなどの非イオン殺菌剤；デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイム）などの酵素；抗炎症剤としてグリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウムなどのグリチルリチン酸塩；血行促進剤としてニコチン酸または酢酸トコフェロールなど；抗プラスミン剤としてトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸など；出血改善剤としてアスコルビン酸など；組織修復剤としてアラントインなど；再石灰化剤としてフッ化ナトリウムなどのフッ素化合物；その他、水溶性溶媒で抽出された植物抽出物、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロペプタイド、塩化亜鉛、ヒノキチオールなどが挙げられ、これらを単独あるいは２種以上を組み合わせて配合することができる。

また、本発明の口腔用組成物には、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸低級アルキルエステルまたはその塩を配合することができる。塩基性アミノ酸部分は、特に、オルニチン、リジン、アルギニンがよく、これらは光学活性体またはラセミ体のいずれであってもよい。アシル基は、炭素数８〜２２の飽和または不飽和の天然または合成脂肪酸残基であり、例えば、ラウロイル基、ミリスチル基、パルミトイル基、ステアロイル基などの単一脂肪酸残基が例示され、ヤシ油脂肪酸残基、牛油脂肪酸残基などの天然系の混合脂肪酸残基であってもよい。低級アルキルエステルとしては、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステルが例示される。これらのＮ−長鎖アシル塩基性アミノ酸低級アルキルエステルの塩としては、塩酸塩、硫酸塩のような無機酸塩；グルタミン酸塩、ピログルタミン酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、脂肪酸塩、酸性アミノ酸塩などの有機酸塩が挙げられる。特に、グルタミン酸塩、ピログルタミン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩が好適である。Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸低級アルキルエステルまたはその塩としては、具体的には、Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル・ピロリドンカルボン酸塩（ＣＡＥ）、Ｎ−ラウリル−Ｌ−アルギニンエチルエステル・ピロリドンカルボン酸塩等が挙げられる。

以下、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。なお、以下特に断りのない限り「％」は「質量％」を示す。

塩化セチルピリジニウムの歯牙表面への吸着評価方法

歯牙のエナメル質のモデルは、ヒドロキシアパタイト粉末（ＢＩＯ−ＲＡＤＬａｂ．ＨｙｄｒｏｘｙａｐａｔｉｔｅＢｉｏ−ＧｅｌＨＴＰＧｅｌ）（以下「ＨＡ」と略する。）３００ｍｇを紫外線滅菌したヒト唾液２ｍｌに３７℃にて１５時間浸漬して人工ペリクルをアパタイト表面に形成させ、その後、遠心処理し（３０００ｒｐｍ、１０分間）上清を除去することで作製した。
評価は、上記処理を施したＨＡ粉末３００ｍｇに被検溶液サンプル２ｍｌを加え、３７℃にて１５分間浸漬した。遠心処理（３０００ｒｐｍ、１０分間）後、上清を除去し、蒸留水２ｍｌを添加し攪拌後、更に遠心処理（３０００ｒｐｍ、１０分間）し、上清を除去した。再度、蒸留水２ｍｌを添加し、攪拌後、遠心処理（３０００ｒｐｍ、１０分間）し、上清を除去した。次に抽出液（10mMラウリル硫酸ナトリウム、40mMクエン酸緩衝pH3.0/アセトニトリル＝25/75）を用い、ヒドロキシアパタイトに吸着しているＣＰＣを抽出し、ＨＰＬＣで定量してＨＡ３００ｍｇに吸着したＣＰＣ量を求めた。なお、塩化セチルピリジニウムの吸着量の単位は、（μｇ）／（ＨＡ５０ｍｇ）である。

判断基準
◎：塩化セチルピリジニウムの吸着量が７９０以上
○：塩化セチルピリジニウムの吸着量が６９０以上７９０未満
×：塩化セチルピリジニウムの吸着量が６９０未満

表１及び２に示したとおり、ヘキサノール、オクタノール、２−エチル−１−ヘキサノール、デカノールを０.０２〜０.５質量％と塩化セチルピリジニウムを配合した口腔用組成物は、塩化セチルピリジニウムのヒドロキシアパタイト表面への吸着を促進させることが明らかである。特に塩化セチルピリジニウム０.０５質量％に１−ヘキサノール、１−オクタノール、１−デカノールを０．１〜０.５質量％配合した口腔用組成物はその効果に顕著であることが明らかである。

以下、本発明に係る透明な液体口腔用組成物の実施例の処方を挙げるが、本発明は下記の処方に限定されるものではない。

処方例１洗口剤

成分配合量
塩化セチルピリジニウム０．０５
１−ヘキサノール０．２
グリセリン１０．０
プロピレングリコール３．０
ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油０．４
香料０．１
パラオキシ安息香酸メチル０．１
Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル
・ピロリドンカルボン酸塩０．０５
サッカリンナトリウム０．０１
β−グリチルレチン酸０．０１
ｐＨ調整剤適量
精製水残部
合計１００．０

処方例２洗口剤

成分配合量
塩化セチルピリジニウム０．１
１−オクタノール０．２
グリセリン１０．０
１，３−ブチレングリコール３．０
モノラウリン酸デカグリセリル０．３
香料０．１
サッカリンナトリウム０．０１
ｐＨ調整剤適量
精製水残部
合計１００．０

処方例３液体歯磨剤

成分配合量
塩化セチルピリジニウム０．０５
２−エチル−１−ヘキサノール０．０２
グリセリン１１．０
プロピレングリコール３．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油０．４
香料０．１
酢酸トコフェロール０．０５
Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル
・ピロリドンカルボン酸塩０．０５
サッカリンナトリウム０．０１
ｐＨ調整剤適量
精製水残部
合計１００．０

処方例４液体歯磨剤

成分配合量
塩化セチルピリジニウム０．０５
１−ヘキサノール０．１
グリセリン１０．０
エタノール３．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレン
（２０）ソルビタン０．２
香料０．１
グリチルリチン酸ジカリウム０．０２
サッカリンナトリウム０．０１
ｐＨ調整剤適量
精製水残部
合計１００．０

処方例５液状歯磨剤

成分配合量
塩化セチルピリジニウム０．０５
１−デカノール０．３
ソルビトール３０．０
プロピレングリコール３．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム３．０
香料１．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油０．５
フッ化ナトリウム０．２
パラオキシ安息香酸メチル０．１
ｐＨ調整剤適量
精製水残部
合計１００．０

処方例６液状歯磨剤

成分配合量
塩化セチルピリジニウム０．０５
１−オクタノール０．０５
グリセリン３０．０
キシリトール５．０
プロピレングリコール５．０
ヒドロキシエチルセルロース１．０
香料１．０
ショ糖脂肪酸エステル０．５
フッ化ナトリウム０．２
ｐＨ調整剤適量
精製水残部
合計１００．０

処方例７歯磨剤

成分配合量
塩化セチルピリジニウム０．０５
２−エチル−１−ヘキサノール０．３
炭酸カルシウム３０．０
ソルビトール２５．０
グリセリン１０．０
増粘性シリカ３．０
プロピレングリコール２．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０
香料１．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油０．５
サッカリンナトリウム０．２
酸化チタン０．３
フッ化ナトリウム０．２
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
パラオキシ安息香酸メチル０．１
ｐＨ調整剤適量
精製水残部
合計１００．０

処方例８歯磨剤

成分配合量
塩化セチルピリジニウム０．０５
１−ヘキサノール０．５
ソルビトール４５．０
研磨性シリカ１８．０
増粘性シリカ３．０
ポリエチレングリコール４００３．０
香料１．０
ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油０．５
カルボキシメチルセルロースナトリウム０．４
サッカリンナトリウム０．２
フッ化ナトリウム０．２
イソプロピルメチルフェノール０．０５
ｐＨ調整剤適量
精製水残部
合計１００．０

処方例９マウススプレイ剤

成分配合量
塩化セチルピリジニウム０．０５
１−ヘキサノール０．２
エタノール３０．０
グリセリン１０．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油１．０
香料１．０
ｌ−メントール０．５
サッカリンナトリウム０．１
ｐＨ調整剤適量
精製水残部
合計１００．０

Claims

ヘキサノール、オクタノール、２−エチル−１−ヘキサノールからなる群より選ばれる１種以上の一価アルコールを０．０２〜０．５質量％および塩化セチルピリジニウムを０．０１〜０．３質量％含有することを特徴とする口腔用組成物。
一価アルコールが、１−オクタノール、１−ヘキサノールであることを特徴とする請求項１に記載の口腔用組成物。
一価アルコールの配合量が０．１〜０．５質量％であることを特徴とする請求項１に記載の口腔用組成物。
口腔用組成物が液体若しくは液状であることを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載の口腔用組成物。