JP5855022B2 - 自動注射器用の動力伝達配置 - Google Patents

Description

本発明は、並進力を制御するための動力伝達配置、特に、液体薬剤の用量を送達するための自動注射器への適用に関する。

注射を実施することは、使用者や医療専門家にとって、精神及び肉体の両方に多くのリスク及び挑戦を与えるプロセスである。

注射デバイス（即ち、薬剤容器から薬剤を送達することができるデバイス）は、一般的に、二つのカテゴリ−手動デバイス及び自動注射器−に分けられる。

手動デバイスにおいて、使用者は、針を通して流体を駆動させるために機械的エネルギを提供しなければならない。これは、一般的に、注射中、使用者が継続的に押す必要のある、ある種の形体のボタン／プランジャにより行われる。この方法には、使用者にとっては多くの不利益がある。使用者がボタン／プランジャを押すことを止めた場合、その後、また、注射は停止するであろう。これは、使用者がデバイスを適切に使用しない場合（即ち、プランジャがその末端位置まで完全に押されない場合）、過少用量を送達するかもしれないことを意味する。注射力は、使用者にとって、特に患者が年長者であり、又は器用さに問題を抱えている場合、大き過ぎるかもしれない。

ボタン／プランジャの伸びが大きすぎるかもしれない。それ結果、完全に伸びたボタンに到達することは、使用者にとって不都合であり得る。注射力とボタンの伸長部の組み合わせは、挿入された針が動くとき、次々に不愉快さが上昇する手の震え／振動を発生させる。

自動注射器デバイスは、患者にとって注射治療の自己投与を容易にすることを目的とする。自己投与注射を用いて送達される現行の治療は、糖尿病用（インスリン及び新しいＧＬＰ−１クラスの薬剤の両方）、片頭痛、ホルモン療法、抗凝血剤用などの薬剤を含む。

自動注射器は、標準的なシリンジから非経口的薬剤送達に関連する活動を完全に、又は部分的に代替するデバイスである。これらの活動は、保護用のシリンジキャップの取り外し、患者の皮膚内への針の挿入、薬剤の注射、針の除去、針の遮蔽、及びデバイスの再使用の阻止を含み得る。これは手動デバイスの多くの不利益に打勝つものである。使用者に要求される力／ボタンの伸び、手の震え、及び不完全な用量を送達する可能性は低下する。トリガリングは、多くの手段で、例えば、トリガボタン又はその注射深さに到達する針の作用により実施され得る。ある種のデバイスにおいて、流体を送達するためのエネルギは、スプリングで提供される。

自動注射器は、薬剤の一用量を送達するためにのみ使用され得るものであり、そして、使用後は、廃棄しなければならない使い捨て又は単回使用のデバイスであってもよい。他タイプの自動注射器は再使用可能であってもよい。通常は、それらは、使用者が標準シリンジに積載し、及び積載を解除することを可能とするよう配置される。シリンジは、薬剤を使い切り、自動注射器からの積載を解除された後、廃棄されるが、再使用可能の自動注射器は、複数回の非経口薬剤送達を実施するために使用し得る。シリンジは、追加の機能を提供するための追加の部品で包装されてもよい。

特許文献１は、張力ばねが解除されるとき、流体薬剤の事前に測定された量を自動的に注射する自動注射デバイスを開示している。張力ばねが、アンプル及び注射針を、それが解除されたとき、貯蔵位置から配置位置へ動かす。アンプルの内容物は、その後、アンプルの内側にピストンを前進させる張力ばねにより放出される。流動薬剤が注射された後、張力ばねに保存されていたエネルギは解除され、そして注射針は自動的にその元の貯蔵位置まで後退する。

自動注射器がスプリングで駆動されるとき、スプリング力は、普通は、運動の初期で最も高くなる。スプリングの伸長部が増大すると、スプリング力は減衰する。これは、注射サイクルにおいて、用量送達の変動をもたらすかもしれない。

特許文献２は、流体送達のためのデバイスを開示する。デバイスは、複数のキャビティ及び複数の貫通部材を有するカートリッジを含む。複数の貫通部材は、それぞれ、少なくとも部分的にカートリッジのキャビティ内に含まれ、ここで、貫通部材は、組織を貫通するために上記カートリッジ上の開口部から外側に伸びるために摺動可能に可動である。それぞれの貫通部材は、注射すべき物質を含むキャニスタに連結するルーメンを備えた針を含む。

特許文献３は、高圧で液体を送達するための注射器デバイスを開示し、デバイスは、ハウジング、少なくとも一つのピストンをその中へ収容するための圧力バレル、及び液体の注射のための前端開口部を有する圧力チャンバを含み、圧力チャンバは、液体圧力を支えるために十分な強度がある。デバイスは、更に、液体又は液体前駆体の構成部材、及び圧力チャンバと貯蔵チャンバ間の導管用の、圧力チャンバから分離した貯蔵チャンバを含む。ハウジング内の圧力化機構は、前記液体圧力を創造するために圧力バレル内のピストンに、直接又は間接的に力を適用するように配置される。圧力チャンバ、ピストン及び少なくとも導管の一部は、ユニットとして配置され、ここで、上記ユニット及びハウジングは、導管を通して貯蔵チャンバと圧力チャンバ間の流体連通を可能とし、そして加圧機構をピストンに作用することを可能とする位置において、ハウジングへの解除可能な取付けを可能とする対応する嵌合部品を有する。

特許文献４は、医薬品を投与するための方法及び装置を開示する。方法は、ハウジング、ハウジング内に可動な針付きのシリンジを含有する医薬品を含む送達デバイス、及びハウジングの一つに配置された起動ボタンを使用し、そしてここで、ハウジングは他端で半径方向の外側に向かって広がり、そして針付きのシリンジが見えるようにするために設計される。広がった端部におけるハウジングの皮膚接触面は、皮膚に沿って滑ることを制限するように設計され、そして少なくとも一つの注射標的化ガイドが提供される。片手でハウジングを保持することにより事前に決定された力で注射サイトに向かって送達デバイスのハウジングに圧力をかけることなしで、デバイスが注射のために位置決めするとき、起動ボタンは、第一に、注射サイト内へ針を挿入するために針付きシリンジを自動的に前進させ、そして第二に、挿入した針を通して薬剤に力を加えるために、シリンジピストンを自動的に前進させるデバイス内で、前進アセンブリをトリガするために、他方の手でハウジングに向かって突き刺してもよい。

特許文献５は、針付きシリンジの装置が後退する前に、薬剤含量が適切に送達されることを確実にするため、自動注射装置の操作を実施するための遅延機構を開示している。一つの形態において、遅延機構はシャットル、従動子、ロッキング部材、減衰性物質、並びにドライバ及びドライバ付勢エレメントを含む。シャトルは針付シリンジの装置用であり、第一のラッチングエレメントを含む。従動子は、第二のラッチングエレメント、及び第二のラッチングエレメントが第一の方向と逆の第二の方向において、従動子に対するシャトルの運動を制限するために、第一のラッチングエレメントと連動するカム運動可能（cammable）面を含む。ロッキング部材は、注射中のシリンジプランジャ、ロッキング位置にあるときシャトルに対して従動子の回転を阻止するロッキング部材、解除位置にあるとき、シャトルに対して従動子の回転を可能にするロッキング部材との係合により、ロッキング位置から解除位置へ可動である。減衰性物質は、シャトルに対して従動子の回転を弱めるために従動子と支持表面の間にある。ドライバは、シャトルに対して回転可能にロックされ、そしてカム運動可能な表面を含む。ドライバ付勢エレメントは、ロッキング部材が解除位置に動くとき、第一の位置から第二の位置へドライバに力を加えるためにあり、それによりドライバの第二の位置への移動中、第一の及び第二のラッチングエレメントが協動するラッチング位置から、第二のラッチングエレメントが、注射後、自動注射装置のハウジング内へシリンジ針を後退させるためにシャトルの運動を可能とするために、第一のラッチングエレメントから係合が解除される未ラッチング位置へ、従動子をシャットルに対して回転させるため、ドライバのカム運動可能表面は、従動子のカム運動可能面と係合する。

特許文献６は、診断目的のために血液吸引用の血液ランセットデバイスを開示し、ここで、ハウジング内のランセットドライブの助力を得て、そこに位置し、そして事前に決められた直線の穿刺経路に沿って可動であるランセットと一緒のランセットホルダは、出口に隣接した体の部分に傷を形成するため、ランセットの先端が出口から出現するまで動く。ランセットホルダは、また、ランセットを、先端が再びハウジング内に位置付けられる位置へ後退するのに役立つ。特にわずかな苦痛を含む穿刺を可能にするため、ランセットドライブは、回転／摺動伝達系を有し、その入力側は、事前に決定された穿刺経路に対して平行な回転軸の周囲に回転可能である伝達部材で形成される。回転／摺動伝達系のこの入力側の伝達部材は、ランセットドライブの弾力的駆動エレメントに連結され、そして伝達部材に伝達されたトルクを事前に決定された穿刺経路の方向において縦軸移動に転換し、それはランセットホルダに伝達される。

ＵＳ第２００２／００９５１２０号Ａ１ ＷＯ第２００４／１０７９７５号Ａ２ ＷＯ第０１／８９６１３号Ａ１ ＷＯ第２００７／００２０５２号Ａ２ ＷＯ第２００８／１１２４７２号Ａ２ ＵＳ第５３１８５８４号Ａ

本発明の目的は、並進駆動手段から利用可能な力を望ましい出力へ適用するための手段を提供することである。

目的は特許請求範囲の請求項１に記載の動力伝達配置により達成される。

本発明の好ましい実施態様は従属項で与えられる。

本発明によると、動力伝達配置は、並進運動の力を制御するために役立つ。動力伝達配置は、並進駆動手段に連結された駆動カラーを含み、そして、ハウジング又はシャーシ又はそれに固定されたグラウンディング部材であり得る駆動手段のグラウンドに対して回転を阻止する。駆動カラーのフランジ面は、摩擦カラーの合わせフランジ面に重みがかかる。摩擦カラーは、縦方向に摺動可能であり、そしてカムトラックとの係合により回転が抑制される。摩擦カラーの別のフランジ面は、プランジャの合わせフランジ面に重みがかかる。プランジャは縦方向に摺動可能であり、そして回転が阻止される。

プランジャは、動力伝達配置により改造された並進運動を産出するための構成部材である。

摩擦カラーの回転は、カムトラックのピッチ角により画成される。摩擦カラー上の荷重は、回転がロックされ、軸方向に自由であるプランジャに結合される。駆動カラーに向かって、及びプランジャに向かって摩擦カラーの両合わせ面に作用する駆動手段の力は、摩擦力を逆回転に導入する。摩擦カラーが軸方向に並進運動するとき、それは縦軸に平行でないカムトラックのいかなる部分によっても回転させられる。駆動カラーの合わせ面とプランジャ間の摩擦力が打勝つ場合、摩擦カラーは回転のみ実施するであろう。この摩擦力に打勝つためのトルクは、カム従動子とカム従動子が係合するカムトラックの間の接触力により発生する。接触力は、駆動スプリングのスプリング力で発生する。スプリング力と接触力の間の結合の程度は、カムトラックの個々のピッチ角で画成される。カムトラックの角度を適切に改変することにより、摩擦力に打勝つために必要とされるスプリング力の量は改変できる。例えば、カム角度を上昇させることは、カムトラックを通して反応すべきスプリング力をより多く必要とし、それにより並進運動力は低下する。摩擦力は、全配置の縦軸に平行なカムトラックの直線部分でゼロとなる。ピッチ角がゼロでない場合、摩擦力は導入される。

自動注射器に駆動手段として圧縮スプリングを適用したとき、動力伝達配置は、シリンジ又はシリンジのストッパに伝達するスプリング力の量を改変するために使用できる。

それ故、スプリング力は、自動注射器内で構成部材により経験した衝撃荷重を低下させるために、スプリング力が最も高いとき、注射サイクルの初めに弱くなるかもしれない。ガラスシリンジに直接適用したとき、衝撃によりガラスが破壊するリスクは著しく低下する。更にその上、高い衝撃荷重に関連した使用者の不愉快さも低下する。自動注射器の投与特性は、例えば、患者が感じる苦痛の量を低下させることに関する利点を提供すると想定される迅速な針挿入を提供するために変化し得る。更にその上、伝達された力を適用することにより、用量はより確実に送達され得て、そして注射サイクルに要求される時間の再現性は改善する。さもなければ、サイクル時間が同タイプの異なった自動注射器の間において高度に変更可能である場合、使用者は、注射を送達するとき、混乱し、間違いを犯すかもしれない。駆動手段からの利用可能な力は、デバイスの特別な操作のために改変してもよく、例えば、針後退をトリガするためのラッチ機構の操作などの操作サイクルにおける工程は、動力伝達配置が必要な力を送達するために特注されるので、高い力を必要とするかもしれない。特に、駆動手段として使用される圧縮スプリングに関しては、スプリング力は、スプリングの伸長部の増大により減衰する。カムトラックの直線で、縦方向部分に向かって収束するピッチ角により減衰する動力伝達配置は、相殺するように適合してもよく、それにより、圧縮スプリングの完全な力は、運動の終了時に利用可能となる。それ故、用量送達の流速は一定に保つ方がよい。

駆動手段は、グラウンディング部材のシャフト上に配置された圧縮スプリングであってもよい。駆動カラー及び摩擦カラーは、圧縮スプリング及びグラウンディング部材と直列に配置され得る。カムトラックは、シャフトの外面に配置されてもよく、カムトラックに係合するためのカム従動子は、摩擦カラー上に配置されてもよい。

好ましくは、カムトラックのピッチ角は、並進運動の期待される力を得るために、その全長に亘って変化する。

グラウンディング部材シャフト、異なったピッチ角構成を備えた異なったカムトラック上の一つ以上のカムトラックが存在してもよく、それで力の制御は、摩擦カラーと係合するために、カムトラックの一つを選択することにより特化され得る。

平面フランジがプランジャに面する代わりに、駆動カラー及び摩擦カラーは、異型又は曲面フランジ面を有してもよい。この場合、摩擦カラーの回転は、合わせ面の角度を変更することにより、追加の力の制御を導入するであろう。同時に、プランジャによる走行距離は、摩擦カラーが回転するとき、駆動カラー、摩擦カラー、及びプランジャの全長を変えることにより、駆動カラーの運動に対して、増大するか、又は低減するかもしれない。

摩擦カラー及びグラウンディング部材のシャフトは、摩擦カラーが前進するとき、使用者に可聴的フィードバックを発生させるためにラッチェト機能を提供するように配置されてもよい。小さく***した機能は、従動子がその上を通過しなければならないカムトラックにスペースをとることができる。これらの機能は、用量が送達されると、それらがデバイス内に振動をもたらすように構成できる。

好ましい実施態様において、プランジャは、グラウンディング部材のシャフト上に嵌合するように配置された少なくとも中空部分を含み得る。それ故、シャフトは、全ての構成部材の心合わせのために役立つ。中空部分は、プランジャが並進運動中シャフトを押して取り外したとき、中空部分において真空を発生させることを避けるために開口部を有してもよい。

プランジャの中空部分は、カムトラックの直線の縦方向部分の一つに係合するために、内部カム従動子を含んでもよく、その結果、プランジャの回転が阻止される。

動力伝達配置は、液体薬剤の用量を投与するための自動注射器に適用され得る。自動注射器は、遠位端、及び注射サイト、例えば、及び使用者の皮膚に対して適用する意図を持ったオリフィスを備えた近位端を有する。

本明細書の文脈において、用語「近位」は、注射中、患者に向かう方向を参照し、一方、用語「遠位」は、患者から離れた反対方向を参照する。自動注射器の近位及び遠位部分を参照するとき、その個々の遠位端及び近位端は、注射中、各々の方向を指す端部である。

自動注射器は、更に：
−中空針、及びシリンジをシールし、そして薬剤を投与するためのストッパを備えたシリンジを含むように配置された細長いハウジング（ここでシリンジはハウジングに対して摺動可能に配置される）；
−起動の際；
−後退位置から、オリフィスを通して近位端を過ぎ、前進位置へ針を押すこと；及び
−薬剤の用量を供給するためにシリンジを操作すること；
が可能な駆動手段；及び
−手動操作の前に圧縮状態において駆動手段をロックするように配置され、そして手動操作の際に、注射のために駆動手段を解除することが可能な起動手段；
を含む。

動力伝達配置は、圧縮スプリングの力を注射の要求性能に適合するために駆動手段とシリンジ又はストッパの間で配置される。

自動注射器の駆動手段は、好ましくは、ハウジングにロックされたグラウンディング部材における遠位端にグラウンディングを置く圧縮スプリングとして配置され、ここで、圧縮スプリングの近位端は、駆動カラーに重みがかかる。

中間構成部材は、シリンジと針を始めに前進させ、一方、ストッパ上への荷重の負荷を避けるため、プランジャのシリンジへの並進運動を伝達させるように配置され得て、その結果、注射漏れが避けられる、即ち、針が注射サイト内へ完全に挿入される前に、針の先端から薬剤が漏れることが避けられる。中間構成部材は、更にその上、針が事前に規定された注射深さに到達したとき、シリンジから係合を解除するよう配置される。同時に、用量を注射するために、並進運動はストッパに結合される。

好ましい実施態様において、シュラウドは、少なくとも部分的にハウジングの内側に配置される。シュラウドは、針が露出可能である少なくとも後退位置と針がシュラウドで被覆される前進位置の間で縦方向に摺動可能である。シュラウドは、起動手段の手動操作の前に、後退位置においてロックされるように配置される。一度駆動手段が解除されると、シュラウドはロックを解除され、そして、シリンジスプリングの荷重の下で、自動的に前進位置に向かって動いてもよい。この自動的な動きは、針を隠蔽し、そして使用者が自分自身を損傷することを避けるために、自動注射器が、注射過程中、又は注射が完結した後，注射サイトから取り外されるとき発生するであろう。使用者が、注射サイクル中、注射サイトに対して押された状態で自動注射器を維持する限り、シュラウドは後退位置に留まるであろう。

シュラウドは、後退位置から、遠位方向で、シュラウドで配置されてもよい少なくとも一つの曲げエレメントの付勢に対してわずかな距離だけ解除位置へ摺動可能であり得る。更にその上、インターロッキング手段は、シュラウドが解除位置にあるときのみ、起動手段のみを操作することが可能になるように配置されてもよく、ここで、インターロッキング手段は、他の方法で起動手段が操作されることを阻止するように配置される。それ故、皮膚インターロッキング機能は、自動注射器が使用者により注射をトリガすることを可能とさせる前に、注射サイトに対して適切に位置することを確実にするために提供される。

普通は、中空針は、針を無菌状態に維持し、それを機械的損傷から防ぐために、保護ニードルシールドを備えて装備される。保護ニードルシールドは、シリンジ又は自動注射器が組立てられるとき、取り付けられる。

用量を送達するための自動注射器を準備するために、保護ニードルシールドは、針から取り外されなければならない。

一つの実施態様において、保護ニードルシールドは、その前進位置において針と一緒にオリフィスを通してシュラウドの近位端を超えて部分的に突出する形で針に取り付け可能であり、それは自動注射器の「出荷状態」であってもよい。シリンジキャリヤは、シリンジを保持するためにシュラウドの内側に配置され得て、シリンジホルダは、シュラウドに対して摺動可能である。シリンジホルダは、相対的な軸方向運動を阻止するために、シュラウドに対してそれをロックするための少なくとも一つの弾力スナップを含んでもよい。スナップは、シュラウドとの係合を維持するために針に取り付けられるとき、保護ニードルシールドにより内側から支持可能に配置され得る。スナップは、保護ニードルシールドの除去時に、自動的に係合を解除する方法で、内側から支持なしでシュラウドからの係合を解除するように内側に付勢される。一度スナップが係合を解除されると、シリンジスプリングは、シリンジキャリヤ、シリンジ、及びシュラウドの内側に隠蔽された針と一緒に後退位置に後退させる。出荷中の状態においては、自動注射器は、針を隠蔽する保護ニードルシールドに基づき安全な針である。保護ニードルシールドの除去した際に、シリンジ及び針は直ちに後退する状態で、自動注射器は、作動可能な時（when armed）、針を安全に維持する。

少なくとも一つの弾力ラッチは、シュラウドがその前進位置内に並進運動するとき、ハウジングのそれぞれの凹部と係合するために、シュラウド上に配置され得る。それ故、シュラウドが注射サイクルの終了後、再度遠位方向に押されることができないので、注射後の針の安全性は改良する。自動注射器が注射中、又は完全な用量を送達した後の両方の場合、注射サイトから取り外されるとき、針は覆われ、安全な針となる。

起動手段又はトリガボタンをシュラウドと一緒にインターロックするために、少なくとも一つのスナップアームは、駆動手段の拡大を防ぐために、グラウンディング部材上のショルダを超えて係合可能となるような形で、駆動カラーにおいて遠位方向に配置され得る。スナップアームは、トリガボタンの個々の弾力的伸長部により外側に押すことにより、ショルダから係合を解除することが可能であり得る。弾力的伸長部は、トリガボタンを近位方向に押すことにより、外側に曲がるように配置してもよく、それにより、弾力的伸長部を外側に力を加えるグラウンディング部材の先細り表面に沿って弾力的伸長部を動かす。シュラウドがその後退位置にあるとき、シュラウドは、少なくとも一つの弾力的伸長部を外側に曲げることを阻止するように配置され得る。少なくとも一つの遠位凹部は、それぞれの弾力的伸長部をシュラウドがその解除位置にあるとき、凹部又は開口部を通して外側に曲げられることを可能にするため、シュラウド内に配置されてもよい。

シリンジスプリングは、遠位部分と近位部分の間のシュラウドにおける内部ショルダに対して、及びシリンジキャリヤの後部フランジに対して重みがかかるように配置され得る。

本明細書で使用する用語「薬剤」は、好ましくは、少なくとも一つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン又はオリゴヌクレオチド、若しくは上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のための、少なくとも一つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも一つのヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよ
く；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロパイン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩、及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容される塩の別の例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。

本発明の適用性の更なる範囲は、以下に与えられた詳細な記載から明白にあるであろう。しかし、詳細な記載及び具体的実例は、それは本発明の好ましい実施態様を指示するものであるが、図面のみ用いて与えられることは当然であろう。何故ならば、本発明の精神及び範囲内にある様々な変更及び改変は、この詳細な記述より当業者には明白になるであろう。

本発明は、以下に与えられた詳細な記述、及び図を用いてのみ与えられるが、それは本発明を制限するものではない添付の図面からより完全に理解される：

図１Ａ及び図１Ｂは、出荷状態における力を制御した状態での二つの断面の縦部分である。 保護ニードルシールドの取り外し中の自動注射器である。 保護ニードルシールドの除去に続くシュラウドからのラッチを解除するシリンジキャリヤを備えた自動注射器である。 図４Ａ及び図４Ｂは、ラッチを解除後、シュラウド内に後退するシリンジキャリヤ、シリンジ及び針を備えた自動注射器である。 図５Ａ〜図５Ｃは、注射サイト対してシュラウドを押すことによりインターロックの起動を解除中の自動注射器である。 図６Ａ及び図６Ｂは、注射サイト内へ針を挿入中の自動注射器である。 図７Ａ〜図７Ｃは、注射過程中、注射サイトから取り外し中の自動注射器である。 図８Ａ及び図８Ｂは、注射の終了近くの自動注射器である。 注射を完了した後、注射サイトから引き出された自動注射器であり、ここで、シュラウドは針を覆うために伸びる。 ハウジング内へロックするシュラウドを備えた自動注射器である。 摩擦カラーで力を制御する自動注射器の詳細な更なる実施態様の側面図である。 図１２Ａ〜図１２Ｃは、詳細な図１１の三つの横断面図である。 詳細な図１１の縦断面図である。

全ての図において、対応部分は、同一の参照記号で記される。

図１は出荷状態における力を制御した自動注射器１の二つの断面における二つの縦部分を示す。自動注射器１は、細長いハウジング２、ハウジング２の内側に配置され、ハウジング２に対して縦方向に摺動可能である本質的に管状のシュラウド３を含む。シュラウドの遠位部分３．１は、ハウジング２内に嵌合するために選択された外径を有する。遠位部分３．１は、本質的に、遠位端Ｄへ全ハウジング２を通して伸びる。遠位部分３．１の最大部分は、自動注射器１の他部分を、相対的回転を阻止するため、ハウジング２内に係合することを可能にするために、管形状よりむしろ二つの縦方向の伸長部より成り立つ。これは、あるいは、縦スロットを備えた管状遠位部分３．１により実施できる。シュラウド３の近位部分３．２は、シリンジキャリヤ４を摺動可能に収容するため、遠位部分３．１と比較して小さい直径を有する。シリンジキャリヤ４は、シリンジ５を保持し、そしてそのフィンガフランジ５．１に対して応力を避けるために、それをその近位端で支持する。中空の注射針６は、シリンジ５の近位端で取り付けられる。ストッパ７は、シリンジ５の遠位端をシールするために役立つ。シリンジ５に貯蔵された液体薬剤Ｍは、プランジャ８を用いて近位方向Ｐにストッパ７を押すことにより、針６を通して投与し得る。出荷状態において、シリンジ５及びシリンジキャリヤ４は、所定の位置でロックされ、その結果、プランジャ８とストッパ７の間にクリアランスを提供する。針６は自動注射器１の近位端Ｐを超えて突出するが、針突き刺し損傷は、出荷状態において針６に取り付けられる保護ニードルシールド９により避けられる。シリンジキャリヤ４は、シュラウド３におけるショルダ３．３に対して、及びシリンジキャリヤ４におけるリアフランジ４．１に対して重みのかかるシリンジスプリング１０を用いて、シュラウド３に対して遠位方向Ｄに付勢される。ショルダ３．３は、遠位部分３．１及び近位部分３．２の間で画成される。リアフランジ４．１は、シリンジキャリヤ４の遠位端で配置される。駆動スプリング１１は、シュラウド３の内側の自動注射器１の遠位端Ｄの近くに配置される。駆動スプリング１１は、好ましくは、圧縮スプリングとして配置される。駆動スプリング１１の遠位端は、ハウジング２に、又はハウジング２にロックされたグラウンディング部材１２にグラウンディングを置く。駆動スプリング１１の近位端は、駆動スプリング１１の内側に配置され、ハウジング２内のスプライン２．４で回転方向にロックされるが、縦方向に並進運動が可能である駆動カラー１３に重みがかかる。駆動カラー１３の内側で、プランジャ８の周囲に、順番に配置された駆動スリーブ１４が配置される。駆動スリーブ１４は回転が自由であり、そしてグラウンディング部材１２に遠位方向に重みがかかり、そして第二ののバルクヘッド２．２に対して、近位方向に重みがかかることにより軸方向にロックされる。プランジャ８は回転方向がロックされるが、軸方向に自由である。駆動カラー１３は、第一のねじ山１５により駆動スリーブ１４と係合する。駆動スリーブ１４は、第二のねじ山１６によりプランジャ８と係合する。それ故、駆動カラー１３が、駆動スプリング１１により近位方向Ｐに押されるとき、プランジャ８の軸方向に運動を発生させる駆動スリーブ１４は、回転を引き起こす。第一ののねじ山１５及び第二ののねじ山１６は、同方向ねじである。二つのねじ山１５、１６のピッチを変更することにより、駆動カラー１３とプランジャ８の並進運動比は変化し、その結果、伝達力は拡大するか、又は低下する。

ねじ山１５、１６は、カムトラック及び従動子又はボールベアリングを含んでもよい。

シリンジの内容物を検査するためのスプリング視界窓１７は、シュラウド３の近位部分３．２において提供される。

ハウジングキャップ１８及びトリガボタン１９は、自動注射器１の遠位端Ｄで配置される。

図１における出荷状態において、駆動カラー１３上の駆動スプリング１１の予備荷重は、グラウンディング部材１２におけるショルダ１２．１の後部に係合する駆動カラー１３の遠位スナップアーム１３．１を通して静的に分解される。シリンジキャリヤ４は、ハウジング２で提供される第一のバルクヘッド２．１に重みがかかるリアフランジ４．１により近位方向Ｐに動くことを阻止される。シュラウド３のハウジング２への引き出しは、近位側からハウジング２の第一のバルクヘッド２．１に対して作用するシュラウド３上の曲げエレメント３．４により抵抗を受ける（詳細は図１Ｃ参照）。近位方向Ｐにおけるシュラウド３の伸びは、駆動カラー１３に接触する内側の突起３．５により阻止される。シリンジキャリヤ４は少なくとも二つのスナップ４．２によりシュラウド３にロックされる。

保護ニードルシールド９は、シリンジキャリヤ４にインターロックされる。この目的のために、シリンジキャリヤ４は、シリンジ５の近位端を支持するシリンジキャリヤ４の部分を超えて近位的に伸びる一対の弾力的スナップ４．２を有する。出荷状態において、これらのスナップ４．２は、シュラウド３の近位部分３．２において提供される対応する凹部内にスナップ結合され、その結果、シュラウド３とシリンジキャリヤ４の間の相対的軸方向の並進運動を阻止する。スナップ４．２は、内側に曲げず、そして保護ニードルシールド９による凹部からの係合を解除することを避ける。保護ニードルシールド９は、オリフィスを通してシュラウド３の近位端を超えて突出する。

自動注射器１を取り付けるために、保護ニードルシールド９の突出部分は、使用者により握られ、そしてシリンジ５及び近位方向Ｐにおける針６をはぎ取る（図２参照）。一度、保護ニードルシールド９が除去されると、スナップ４．２は、最早、内側に支持されず、そして凹部３．６からの係合が解除される（図３参照）。好ましくは、スナップ４．２は、支持されないとき、内側に緩和するために付勢される。更なる実施態様において、スナップ４．２及びシュラウド３は、スナップ４．２を内側に動かすために、角度の付いた合わせ面を有し、その結果、スナップ４．２が内側を支持しないとき、シリンジスプリング１０からの力の基で凹部３．６からの係合を解除する。この場合、スナップ４．２は、内側に付勢する必要はない。

ここで、シュラウド３からラッチを解除し、シリンジキャリヤ４は、シリンジ５及び針６と一緒に、シリンジスプリング１０の荷重に基づき、遠位方向Ｄで並進運動する（図４参照）。その結果、針６はシュラウド３の内側に隠蔽され、使用者が偶発的な針突き刺し損傷から保護される。

次の操作段階において、使用者は、自動注射器１の近位端Ｐを注射サイト、例えば、患者の皮膚に置く。注射サイトに接触するとき、シュラウド３は、押し下げられ、そして曲げエレメント３．４の荷重に対してハウジング２（図５参照）内へ遠位方向Ｄにおいてわずかな距離を並進運動する。シュラウド３が並進運動すると、シュラウド３における開口部は、トリガボタンの弾力的伸長部１９．１に対して、封鎖位置から動き、その結果、トリガボタン１９がロックから解除される。

トリガボタン１９は、グラウンディング部材１２に面する多くの弾力的伸長部１９．１を含む。グラウンディング部材１２は、トリガボタン１９に面する先細り面１２．２を有する。弾力的伸長部１９．１は、少なくとも部分的に、駆動カラー１３のスナップアーム１３．１内に配置される。トリガボタン１９が近位方向Ｐに押されるとき、弾力的伸長部１９．１は、先細り面１２．２に接触し、そして離れて広がる。結果的に、弾力的スナップアーム１３．１は、また、離れて広がり、そしてグラウンディング部材１２のショルダ１２．１から係合が解除される。それ故、駆動カラー１３は、最早、軸方向に制限されず、そして駆動スプリング１１により近位方向Ｐで解除される。

シュラウド３が押し下げられる前に（図１〜４）、シュラウド３の遠位部分３．１は、トリガボタン１９の弾力的伸長部１９．１を外側に広げるのを阻止する。シュラウド３が押し下げられると（図５）、それは遠位方向Ｄにおいて、弾力的伸長部１９．１が個々の遠位凹部３．７に合致するそのような伸長部へ走行し、その結果、弾力的伸長部１９．１を離れて広がることを可能にする（詳細は図５Ｃ参照）。同時にシリンジスプリング１０は、シュラウド３を押し下げることにより部分的に圧縮される。

トリガボタン１９が押され、そして駆動カラー１３がグラウンディング部材１２からラッチを解除されるとき、駆動スプリング１１の力が駆動カラー１３を近位方向Ｐで並進運動させる（図６参照）。駆動カラー１３の回転が、ハウジング２内のスプライン係合で阻止される。駆動スリーブ１４は、第一のねじ山１５を通した駆動カラー１３への係合により回転させられる。プランジャ８は、第二のねじ山１６を通した駆動スリーブ１４への係合によりストッパ７に向かって伸びる。第一のねじ山１５は、駆動カラー１３の内面上のポケットに位置するボールと係合する駆動スリーブ１４において外部の右回りのねじ山を含んでもよい。第二のねじ山１６は、駆動スリーブ１４の内面上のポケットに位置するボールと係合するプランジャ８において外部の右回りねじ山を含んでもよい。あるいは、両方のねじ山１５、１６は、左回りであってもよい。プランジャ８の回転は、グラウンディング部材１２におけるスプライン係合により阻止される。これは、対応する非円形横断面、例えば、四角横断面により達成でき得る。

駆動カラー１３、第一のねじ山１５、駆動スリーブ１４及び第二のねじ山１６を含むギヤボックスのギヤ比は、二つのねじ山１５、１６のピッチ角で定義される。駆動スリーブ１４のピッチ角がプランジャ８のそれより大きい場合、ギヤ比は１より大きくなるであろう、即ち、ギヤボックスは、距離の乗数として作用するであろう。逆に、プランジャ８のピッチ角が駆動スリーブ１４のそれより大きいとき、ギヤ比は１より小さくなり、即ちギヤボックスは力の乗数として作用するであろう。

更なる実施態様において、駆動スリーブ１４は、プランジャ８と係合する内部ねじ山を有してもよく、そして駆動カラー１３は、駆動スリーブ１４に係合する内部ねじ山を有してもよい。

プランジャ８が前方に走行すると、それがストッパ７に合致し、そして力をシリンジスプリング１０を通して分割されるその上に適用される。圧縮中のシリンジスプリング１０の反作用力は、ストッパ７とシリンジ５の内壁間の摩擦に基づき、及び中空針６を通して投与される液体薬剤Ｍの静水圧抵抗に基づき、ストッパ７の反作用力より大きくなければならない。シリンジスプリング１０が圧縮されると、シリンジキャリヤ４は、近位方向Ｐにおいて、シリンジ５及び針６と一緒に走行する。それ故、針６は、注射サイト内へ挿入される。注射深さは、第一のバルクヘッド２．１に接触するシリンジキャリヤ４のリアフランジ４．１により設定される。

リアフランジ４．１が第一のバルクベッド２．１を叩くとき、プランジャ８の力は、ストッパ７を近位方向Ｐに押し、その結果、液体薬剤Ｍをシリンジ５から針６を通して、注射サイト内へ投与する。薬剤Ｍの注射中、ねじ山１５、１６のピッチ角は、ギヤボックスの機械的利点を適用するために変更してもよい。

図７Ａ及び７Ｃは、注射サイクルの過程において、注射サイトから除去中の自動注射器１を示す。これが発生する場合、シュラウド３は、シリンジスプリング１０の荷重下で針６を覆うために伸びるであろう。平行して、シュラウド３の遠位部分３．１上での内部スプライン３．８は、駆動スリーブ１４の外面上の歯１４，１と係合する。これは、駆動スリーブ１４の更なる回転を阻止し、そしてその結果、プランジャ８の広がり、及びシリンジ５の更なる内容物排出を阻止する。図７Ｂは、注射サイトに対して持続的に押されたシュラウド３と共に注射中の駆動スリーブ１４及びシュラウド３を示す。従って、スプライン３．８及び歯１４．１は係合せず、そして駆動スリーブ１４は、回転を継続する。それに対して、図７Ｃは、注射サイクル過程における注射サイトから自動注射器１を除去中の駆動スリーブ１４及びシュラウド３を示す。シュラウド３は、近位方向Ｐにおいて、ある程度、歯１４．１とスプライン３．８を係合するまで並進運動をおこなう。

シュラウド３の前方への伸びが駆動カラー１３の位置で制限されても、自動注射器１は、操作サイクルの全ての段階において針の安全性を提供するように構成される：
図示する通り、転換比が１以下の場合、針が注射サイト内に挿入すると、駆動カラー１３は、シリンジ５と同期して動く。従って、針６は、初めに、完全に覆われる場合を考えれば、シュラウド３が完全に伸び、そして針６が駆動カラー１３と同期するとき、針は駆動カラー１３及び内側突起３．５により許される距離より、シュラウド３からの大きい距離を突出することができない。転換比が１より大きい場合、注射の全ての段階で針の安全性を確実にするために、デザインはシュラウド３の近位端から針６を、更に、位置合わせするために改変してもよい。

図８において、ストッパ７はシリンジの端部５に到達し、そして用量が完全に送達される。自動注射器１は、これが駆動カラー１３、及び／又は、プランジャ８が個々のねじ山１５，１６上の走行端に到達する前に、特に、駆動カラー１３のフランジ１３．２が駆動スリーブ１４のフランジ１４．２に接触する前に発生するようなサイズである。用量の目的は、経過時間（例えば、１０秒）、シリンジ視界窓１７を通した可視的検査、又は相対運動を伴ったいかなる二つの部品、例えば、ハウジングと駆動スリーブ１４間においても係合するラッチェト運動の可聴的検出で使用者に表示してもよい。

用量が完全に送達されたとき、使用者は自動注射器１を注射サイトから除去し、その後、針６を引き抜く。自動注射器１が除去されると、シュラウド３は、シリンジスプリング１０の付勢下で伸びる（図９参照）。

シュラウド３が少なくともほとんど完全に伸びている場合、シュラウド３の遠位部分３．１における弾力的ラッチ３．９は、ハウジング２に配置された個々の凹部２．３にスナップ結合し、その結果、シュラウド３を遠位方向Ｄに再度押されることを阻止し、それで、注射後の針の安全性が提供される（図１０）。これは、自動注射器１が注射中（図７Ａ）、又は完全用量の送達後（図８）、注射サイトから除去されるとき、両方の場合に適用する。

注射器担体４は、シリンジ５の目視検査を可能にするために、シリンジ視界窓１７に対応する側面開口部を有する。

別の実施態様において、駆動カラー１３、第一のねじ山１５、駆動スリーブ１４、及び第二のねじ山１６を含む先行図面で示されたギヤボックスは、図１１〜１３で示された回転摩擦エレメントにより代替され得る。回転摩擦エレメントは、摩擦カラー２０を含む。この実施態様において、駆動スプリング１１は、プランジャ８と同期する摩擦カラー２０を順番に押す駆動カラー１３に重みがかかる。事前に決定された回数で、摩擦カラー２０は、グラウンディング部材１２で提供されるカムトラック１２．３とのその係合により、回転させられる。この目的のために、摩擦カラー２０は、カム従動子２０．１を有する。

ギヤボックスにおいて（図１）、駆動カラー１３は、回転はロックされるが、軸方向には自由である。一方、摩擦カラー２０は、軸方向に自由で、摩擦及びカムトラック１２．３により回転が拘束される。プランジャ８は、グラウンディング部材１２のシャフトにかみ合う中空の遠位部分８．１及び直径が小さい近位部分８．２を含む。中空遠位部分８．１及びグラウンディング部材１２のシャフトの両方の断面は、プランジャ８の回転を阻止するように設計され得る。例えば、プランジャ８は、カムトラック１２．３の直線部分に続くカム従動子を有してもよい。摩擦カラー２０の回転は、カムトラック１２．３により定義される。摩擦カラー２０上の荷重は、ストッパ７に力を適用する、回転がロックされ、軸方向に自由なプランジャ８に連結される。駆動カラー１３及びプランジャ８に向かう摩擦カラー２０の合わせ面に作用する駆動スプリング１１の圧縮力は、摩擦力を逆回転に導入する。摩擦カラー２０は、軸方向に並進運動するので、それは、自動注射器１の縦軸とは平行ではないカムトラック１２．３のいかなる部分によっても回転させられる。摩擦カラー２０は、駆動カラー１３の合わせ面とプランジャ８の間の摩擦力が打勝つ場合のみ、回転するであろう。この摩擦力に打勝つためのトルクは、カム従動子２０．１とカム従動子２０．１が係合するカムトラック１２．３の間の接触力により発生する。接触力は、駆動スプリング１１のスプリング力により発生する。スプリング力と接触力の間の結合の程度は、カムトラック１２．３の個々の角度で画成される。カムトラックの角度を適切に改変することにより、摩擦力に打勝つために必要とされるスプリング力の量は改変できる。例えば、カム角度を上昇させることは、カムトラック１２．３を通して反応すべきスプリング力をより多く必要とし、それによりストッパ７に適用される力は低下する。

別の実施態様において、針６がその注射深さに到達するまで、中間構成部材は、初めに、プランジャ８をシリンジキャリヤ４に、又はストッパ７に作用することなく、直接、シリンジ５に連結するために提供されてもよい。プランジャ８は、その後、中間構成部材により、シリンジ５又はシリンジキャリヤ４から係合が解除され、そしてその代りに、シリンジ５から薬剤Ｍを投与するために、ストッパ７に連結される。その結果、注射漏れが避けられ、即ち、薬剤は、針が挿入される前に、針の先端から漏れ出すことはない。中間の構成部材は、シリンジキャリヤ４における伝達スリーブ又は追加の機能であってもよい。伝達スリーブ及びプランジャ８は、初期に連結し、そして共に並進運動するだろう。しかし、シリンジキャリヤ４が、針の挿入中、その走行の終了時に近いとき、伝達スリーブは、プランジャからの係合を解除するであろう。この点から前方に向かって、プランジャ８の荷重は、直接、ストッパ７へ伝達されるであろう。この係合解除の配置は、いかなる好適な自動注射配置においても具現化され得る。例えば、伝達スリーブは、幾つかのクリップにより、プランジャに留められる。走行の終了近くで、クリップは、プランジャ８を伝達スリーブから係合を解除するために、プランジャ８を広げ、又は押すためのある場所を見つけることができるであろう。

参照番号リスト；
１：自動注射器；
２：ハウジング；
２．１：第一のバルクヘッド；
２．２：第一のバルクヘッド；
２．３：凹部；
２．４：スプライン；
３：シュラウド；
３．１：遠位部分；
３．２：近位部分；
３．３：ショルダ；
３．４：曲げエレメント；
３．５：内側突起；
３．６：凹部；
３．７：遠位凹部；
３．８：スプライン；
３．９：ラッチ；
４：シリンジキャリヤ；
４．１：リアフランジ；
４．２：スナップ；
５：シリンジ；
５．１：フィンガーフランジ；
６：針；
７：ストッパ；
８：プランジャ；
８．１：遠位部分；
８．２：近位部分；
９：保護ニードルシールド；
１０：シリンジスプリング；
１１：駆動スプリング；
１２：グラウンディング部材；
１２．１：ショルダ；
１２．２：先細り表面；
１２．３：カムトラック；
１３：駆動カラー；
１３．１：スナップアーム；
１３．２：フランジ；
１４：駆動スリーブ；
１４．１：歯；
１４．２：フランジ；
１５：第一のねじ山；
１６：第二のねじ山；
１７：シリンジ視界窓；
１８：ハウジングキャップ；
１９：トリガボタン；
１９．１：弾力的伸長部；
２０：摩擦カラー；
２０．１：カム従動子；

Ｄ：遠位端、遠位方向；
Ｍ：薬剤；
Ｐ：近位端、近位方向；

Claims (15)

1. 自動注入器（１）のプランジャ（８）の並進運動力を制御するための動力伝達配置であって、並進駆動手段（１１）に連結され、そして駆動手段（１１）のグラウンディング部材（１２）に対して回転が阻止される駆動カラー（１３）を含み、駆動カラー（１３）のフランジ面は、摩擦カラー（２０）の合わせフランジ面に荷重をかけ、摩擦カラー（２０）は、グラウンディング部材（１２）に対して、長手方向に摺動可能であり、長手方向の軸に対して非ゼロピッチ角を有する少なくとも一つの部分を含むグラウンディング部材（１２）のカムトラック（１２．３）での係合により回転が抑制され、摩擦カラー（２０）の別のフランジ面は、プランジャ（８）の合わせフランジ面に荷重をかけ、ここで、駆動カラーに向かって、及びプランジャに向かって摩擦カラーの両合わせ面に作用する駆動手段の力は、摩擦カラーの回転方向と反対方向に摩擦力を発生させる、プランジャ（８）は、グラウンディング部材（１２）に対して、長手方向に摺動可能であり、そして回転が阻止される、上記伝達配置。
2. 駆動手段（１１）が、グラウンディング部材（１２）のシャフト上に配置された圧縮スプリング（１１）であり、ここで駆動カラー（１３）及び摩擦カラー（２０）は、シャフト上の圧縮スプリング（１１）と直列に配置され、ここで、カムトラック（１２．３）はシャフト上に配置され、そしてカムトラック（１２．３）に係合するためのカム従動子（２０．１）は、摩擦カラー（２０）に配置されることを特徴とする、請求項１に記載の動力伝達配置。
3. カムトラック（１２．３）のピッチ角がその長さに亘って変化することを特徴とする、請求項１又は２に記載の動力伝達配置。
4. カムトラック（１２．３）が、少なくとも一つの直線長手方向セクションを含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の動力伝達配置。
5. プランジャ（８）が、グラウンディング部材（１２）のシャフトの上に外嵌するように配置された少なくとも中空部分（８．１）を含むことを特徴とする、請求項２〜４のいず
   れか１項に記載の動力伝達配置。
6. プランジャ（８）が、カムトラック（１２．３）の直線長手方向セクションの一つに係合するためのカム従動子を含むことを特徴とする、請求項５に記載の動力伝達配置。
7. 摩擦カラー（２０）とプランジャ（８）上の合わせ面は、摩擦カラー（２０）が回転するとき、駆動カラー（１３）、摩擦カラー（２０）及びプランジャ（８）の長手方向の全長を変えることにより、駆動カラー（１３）の運動に対するプランジャ（８）による走行距離を摩擦カラー（２０）の回転によって増加させ、又は減少させるように輪郭が描かれることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の動力伝達配置。
8. −中空針（６）、及びシリンジ（５）をシールし、薬剤（Ｍ）を移動するためのストッパ（７）を備えたシリンジ（５）を含むように配置された細長いハウジング（２）、ここで、シリンジ（５）は、ハウジング（２）に対して摺動可能に配置される；
   −起動の際；
   −針（６）を、後退位置から、オリフィスを通して近位端（Ｐ）を通過し、前進位置へ押すこと；及び
   −薬剤（Ｍ）の用量を供給するためにシリンジ（５）を操作すること；
   が可能な駆動手段（１１）；及び
   −手動操作の前に、加圧状態において駆動手段（１１）をロックするために、そして手動操作の際に、注射のため駆動手段（１１）を解除することが可能になるように配置されたトリガボタン（１９）；
   を、含んでなり；遠位端（Ｐ）、及び注射サイトに対して適用される意図を有するオリフィスを備えた近位端（Ｄ）を有する、液体薬剤（Ｍ）の用量を投与するための自動注射器（１）であって：
   請求項１〜７のいずれか１項に記載の動力伝達配置が、駆動手段（１１）とシリンジ（５）又はストッパ（７）の間に配置されることを特徴とする、上記自動注射器（１）。
9. 中間構成部材がシリンジ（５）及び針（６）を前進させるために、プランジャ（８）のシリンジ（５）への並進運動を伝達するように配置され、そして中間構成部材は、針（６）が規定された注射深さに到達したとき、シリンジ（５）から連結が解除され、そしてストッパ（７）に対して並進運動を連結するように配置されることを特徴とする、請求項８に記載の自動注射器（１）。
10. シュラウド（３）は、少なくとも部分的に、ハウジング（２）の内側に配置され、シュラウド（３）は、針（６）が露出可能な少なくとも後退位置と、針（６）がシュラウド（３）で被覆される前進位置との間で長手方向に摺動可能であり、ここで、シュラウド（３）は、トリガボタン（１９）の手動操作の前に、後退位置にロックされるように配置され、そしてシュラウド（３）は、駆動手段（１１）が解除されたとき、シリンジスプリング（１０）により前進位置に向かって押されるように配置されることを特徴とする、請求項８又は９に記載の自動注射器（１）。
11. シュラウド（３）は、遠位方向（Ｄ）の後退位置から少なくも一つの曲げエレメント（３．４）の付勢に対してロック解除位置へ摺動可能であり、ここで、インターロッキング手段は、シュラウド（３）がロック解除位置にあるときのみ、トリガボタン（１９）を操作することが可能になるように配置され、ここで、インターロッキング手段は、他の方法でトリガボタン（１９）が操作されることを阻止するように配置されることを特徴とする、請求項９に記載の自動注射器（１）。
12. 保護ニードルシールド（９）は、その前進位置において針（６）と一緒にオリフィスを
    通してシュラウド（３）の近位端を超えて部分的に突出する形で針（６）に取り付け可能であり、ここで、シリンジキャリヤ（４）は、シリンジ（５）を保持するために、シュラウド（３）の内側に配置され、シリンジキャリヤ（４）はシュラウド（３）に対して摺動可能であり、ここで、シリンジキャリヤ（４）は、相対的軸方向運動を阻止するために、シュラウド（３）に対してそれをロックするための少なくとも一つの弾力スナップ（４．２）を含み、ここで、スナップ（４．２）は、シュラウド（３）に係合したまま留めるために針（６）を取り付けたとき、保護ニードルシールド（９）により内側から支持可能となるように配置され、及び、スナップ（４．２）は、保護ニードルシールド（９）を除去した際に自動的に係合を解除される形で、内側からの支持なしで、シュラウド（３）から係合を解除するように内側から付勢され、その結果、シリンジ（５）及び針（６）を、シリンジスプリング（１０）の荷重下で、後退位置に後退させることを可能にすることを特徴とする、請求項１０又は１１に記載の自動注射器（１）。
13. 少なくとも一つの弾力ラッチ（３．９）は、シュラウド（３）がその前進位置に並進運動するとき、ハウジング（２）のそれぞれの凹部（２．３）に係合するため、シュラウド（３）に配置されることを特徴とする、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
14. 少なくとも一つのスナップアーム（１３．１）が、駆動手段（１１）の拡大を阻止するために、グラウンディング部材（１２）上のショルダ（１２．１）の後方で係合可能となる形で、駆動カラー（１３）の遠位方向に配置され、スナップアーム（１３．１）は、トリガボタン（１９）の個々の弾力的伸長部（１９．１）により外側に押されることによりショルダ（１２．１）から係合を解除することが可能であり、弾力的伸長部（１９．１）が近位方向（Ｐ）においてトリガボタン（１９）を押すことにより外側に曲げられるように配置され、それにより、弾力的伸長部（１９．１）をグラウンディング部材（１２）の先細り面（１２．２）に沿って動かし、ここで、シュラウド（３）は、後退位置にあるとき、少なくとも一つの弾力的伸長部（１９．１）が外側に曲がるのを阻止するように配置され、ここで少なくとも一つの遠位凹部（３．７）は、シュラウド（３）がそのロック解除位置にあるとき、それぞれの弾力的伸長部（１９．１）を外側に曲げることを可能とするためにシュラウド（３）内に配置されることを特徴とする、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
15. シリンジスプリング（１０）が、遠位部分（３．１）と近位部分（３．２）の間で配置されるシュラウド（３）においてショルダ（３．３）、及びシリンジキャリヤ（４）のリアフランジ（４．１）に荷重をかけることを特徴とする、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。

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