JP5823131B2 - A composition containing windproof tsushosan - Google Patents
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本発明は、防風通聖散を含有する組成物に関する。より詳しくは、防風通聖散に加えて、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種を含有する水性組成物、ならびに、該水性組成物中での防風通聖散の、沈殿物の生成抑制方法、分散持続性向上方法に関する。更に、防風通聖散と共にパラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種を含有させることにより、防風通聖散を含有する組成物の活性酸素消去酵素(ＳＯＤ)活性を増強させる方法に関する。 The present invention relates to a composition containing Fengtsu Sansho. More specifically, in addition to Fengtsu Sansho, an aqueous composition containing at least one selected from the group consisting of paraoxybenzoic acid alkyl esters, benzoic acid, and salts thereof, and in the aqueous composition The present invention relates to a method for suppressing the formation of precipitates and a method for improving the dispersion sustainability of Hofutsu Seisaku. Furthermore, by containing at least one selected from the group consisting of paraoxybenzoic acid alkyl esters, benzoic acid, and salts thereof together with Fengtsu Sansho, the active oxygen scavenging enzyme of the composition containing Fukatsu Sansho ( SOD) relates to a method for enhancing activity.
防風通聖散は、高血圧の随伴症状(動悸、肩こり、のぼせ)、むくみ、便秘肥満症等の症状の改善に有効であることが知られており、体力充実して、腹部に皮下脂肪が多く、便秘がちな人に投与されている。また、防風通聖散は、経口製剤のうち、錠剤、顆粒もしくは細粒等の固形製剤として使用されている。 Fufutsu Seisaku is known to be effective in improving symptoms associated with high blood pressure (palpitations, stiff shoulders, hot flashes), swelling, and constipation obesity. It is administered to people who tend to have constipation. In addition, Fufutsu Seisaku is used as a solid preparation such as a tablet, granule or fine granule among oral preparations.
一般的に、固形製剤は崩壊に時間を要し、服薬後薬効が発現するまでに時間がかかるという難点がある。また、固形製剤は水と共に服用する場合が多く、場所や時間を選ばずに服用できるとは言いがたい。また、防風通聖散を固形製剤として服用する場合、服用する錠剤のサイズが大きい、もしくは錠剤の数が多い、又は、粉末・顆粒等の服用量が多いため、特に小児や高齢者等の服用が困難となる場合がある。 In general, solid preparations take time to disintegrate, and there is a problem that it takes time until the medicinal effect is obtained after taking the medicine. In addition, solid preparations are often taken with water, and it is difficult to say that they can be taken regardless of location and time. In addition, when taking Fufutsu Seisakusan as a solid preparation, the tablet size is large, the number of tablets, or the dose of powder / granules is large. May be difficult.
一方、液剤は前記のような問題がなく、また服用感も優れており容易に摂取することができる。さらに、液剤は味を甘味剤等により変化させることで薬効成分の苦味等の不快な味を容易にマスキングすることができ、服用しやすくすることができる。しかしながら、例えば、生薬エキスを配合した液剤では、その成分の一部が析出して濁りが生じたり、あるいは沈殿物が生じたりすることが知られている。また、長期間の保存により沈殿した粒子同士が凝集してケーキングを起こし、沈殿層の再分散が困難になることも知られている。 On the other hand, the liquid preparation does not have the above-mentioned problems and has an excellent feeling of taking and can be easily taken. Furthermore, the liquid agent can easily mask an unpleasant taste such as a bitter taste of a medicinal component by changing the taste with a sweetener or the like, and can be easily taken. However, it is known that, for example, in a liquid preparation containing a herbal extract, some of the components are precipitated to cause turbidity or precipitates are formed. It is also known that particles precipitated by long-term storage aggregate to cause caking, making it difficult to redisperse the precipitated layer.
これに対して、例えば、懸濁液中に懸濁化剤としてデンプン又はデンプン誘導体を配合したところに非イオン性界面活性剤を添加することにより、固形成分粒子の凝集や沈殿を抑制することが報告されている(特許文献１参照)。しかしながら、かかる方法では、デンプン又はデンプン誘導体を水性媒体に分散させて均一なゲルを形成させた後に、更に非イオン性界面活性剤を配合して混合後、別途調製した固形成分の分散液を加えて混合することにより水性懸濁液を得るものであり、簡便な方法とは言えない。また、デンプン又はデンプン誘導体、非イオン性界面活性剤を含むことにより、味等の官能に影響が出る恐れがある。さらに、非イオン性界面活性剤を含むことにより、製造時に泡立ちが生じ、製造が困難となる可能性がある。従って、更なる有用な手段の開発が求められている。 In contrast, for example, by adding a nonionic surfactant to a suspension containing starch or a starch derivative as a suspending agent, aggregation and precipitation of solid component particles can be suppressed. It has been reported (see Patent Document 1). However, in such a method, after a starch or starch derivative is dispersed in an aqueous medium to form a uniform gel, a nonionic surfactant is further blended and mixed, and then a separately prepared solid component dispersion is added. In this case, an aqueous suspension is obtained by mixing, and this is not a simple method. Moreover, there exists a possibility that sensory characteristics, such as a taste, may be affected by containing a starch or a starch derivative, and a nonionic surfactant. Furthermore, by including a nonionic surfactant, foaming may occur during production, which may make production difficult. Therefore, development of further useful means is demanded.
一方、安息香酸ナトリウムは、難溶性物質であるカフェインと水溶液中で複合体を形成することにより、カフェインの溶解度を上昇させることが知られている(非特許文献１参照)。しかし、カフェイン以外の他の薬物の溶解度に与える影響や、生薬成分等の水溶液中における分散性及び凝集性に対する影響については知られていない。また、パラオキシ安息香酸アルキルエステル及びその塩については、水溶液中における他の物質の溶解度や分散性及び凝集性に与える影響は不明である。 On the other hand, sodium benzoate is known to increase the solubility of caffeine by forming a complex with caffeine, which is a poorly soluble substance, in an aqueous solution (see Non-Patent Document 1). However, there is no known effect on the solubility of drugs other than caffeine, or on the dispersibility and aggregation properties of herbal medicine components in an aqueous solution. Moreover, about the paraoxybenzoic acid alkyl ester and its salt, the influence which has on the solubility, dispersibility, and aggregating property of another substance in aqueous solution is unknown.
活性酸素消去酵素(以下「ＳＯＤ」と言うこともある)は、生体内で生成した活性酸素種であるスーパーオキシド(Ｏ２ −)をＨ２Ｏ２とＯ２に不均化する酵素であり、これにより生体内のＯ２ −は低いレベルに保たれている。ＳＯＤ活性は肥満度指数(ＢＭＩ)の増加に従って低下すること及び活性酸素が生活習慣病のいろいろな病態に関わっていることが知られている(非特許文献２参照)。従って、ＳＯＤ活性を増強させることは高血圧及び肥満症等の患者にとって有益であると考えられる。しかしながら、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩がＳＯＤ活性に与える影響は知られていない。 An active oxygen scavenging enzyme (hereinafter sometimes referred to as “SOD”) is an enzyme that disproportionates superoxide (O 2 − ), which is an active oxygen species generated in vivo, into H 2 O 2 and O 2 . Thus, O 2 − in the living body is kept at a low level. It is known that SOD activity decreases with increasing body mass index (BMI) and that active oxygen is involved in various pathological conditions of lifestyle-related diseases (see Non-Patent Document 2). Therefore, enhancing SOD activity is considered beneficial for patients such as hypertension and obesity. However, the effect of paraoxybenzoic acid alkyl esters, benzoic acid, and salts thereof on SOD activity is not known.
本発明の課題は、防風通聖散を含有する水性組成物であって、沈殿物の生成が抑制された水性組成物、ならびに、該水性組成物における防風通聖散の沈殿物の生成抑制方法、分散持続性向上方法を提供することにある。また、防風通聖散を含有する組成物の活性酸素消去酵素(ＳＯＤ)活性の増強方法を提供することにある。 An object of the present invention is an aqueous composition containing Fengtsu Sansho, an aqueous composition in which the formation of precipitates is suppressed, and a method for suppressing the formation of precipitates of Feng Shui San in the aqueous composition It is to provide a method for improving dispersion sustainability. Another object of the present invention is to provide a method for enhancing the active oxygen scavenging enzyme (SOD) activity of a composition containing Fufutsu Seisaku.
本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意検討した結果、防風通聖散を含有する水性組成物に、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種を配合することにより、沈殿物の生成が抑制され、含有成分の分散持続性に優れた水性組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。また、防風通聖散と共にパラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種とを併用することにより活性酸素消去酵素(ＳＯＤ)活性を増強させることをも見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have selected an aqueous composition containing Fufutsu Seisaku from a group consisting of paraoxybenzoic acid alkyl esters, benzoic acid, and salts thereof. It was found that by adding at least one of the above, the formation of precipitates was suppressed, and an aqueous composition excellent in dispersion persistence of the contained components was obtained, and the present invention was completed. It has also been found that active oxygen scavenging enzyme (SOD) activity can be enhanced by using at least one selected from the group consisting of paraoxybenzoic acid alkyl esters, benzoic acid, and salts thereof together with Fufutsu Seisaku. The present invention has been completed.
即ち、本発明は、
〔１〕 (Ａ)防風通聖散、並びに(Ｂ)パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種を含有してなる水性組成物、
〔２〕 (Ｂ)成分が、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種を含んでなる、前記〔１〕に記載の水性組成物、
〔３〕 更に、(Ｃ)難消化性糖質を含有してなる、前記〔１〕又は〔２〕に記載の水性組成物、
〔４〕 (Ｃ)成分が、ソルビトール、エリスリトール、マンニトール、キシリトール、及びスクラロースからなる群より選択される少なくとも一種を含んでなる、前記〔３〕に記載の水性組成物、
〔５〕 水性組成物中に、(Ａ)防風通聖散と共に(Ｂ)パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種を配合することにより、水性組成物中における前記(Ａ)成分の沈殿物の生成を抑制する方法、
〔６〕 水性組成物中に、(Ａ)防風通聖散と共に(Ｂ)パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種を配合することにより、水性組成物中における前記(Ａ)成分の分散持続性を改善する方法、ならびに
〔７〕 (Ａ)防風通聖散と共に(Ｂ)パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種を含有させることにより、前記(Ａ)成分を含有する組成物の活性酸素消去酵素(ＳＯＤ)活性を増強させる方法
に関する。
That is, the present invention
[1] An aqueous composition comprising at least one selected from the group consisting of (A) Fufutsu Seisan, and (B) a paraoxybenzoic acid alkyl ester, benzoic acid, and salts thereof,
[2] The component (B) comprises at least one selected from the group consisting of methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, benzoic acid, and salts thereof. The aqueous composition according to the above [1],
[3] The aqueous composition according to [1] or [2], further comprising (C) an indigestible carbohydrate,
[4] The aqueous composition according to [3], wherein the component (C) comprises at least one selected from the group consisting of sorbitol, erythritol, mannitol, xylitol, and sucralose,
[5] Aqueous composition by blending (A) Fufutsu Seisaku and (B) paraoxybenzoic acid alkyl ester, benzoic acid, and salts thereof into the aqueous composition. A method for suppressing the formation of a precipitate of the component (A) in the product,
[6] By adding at least one selected from the group consisting of (A) Fufutsu Seisaku and (B) paraoxybenzoic acid alkyl ester, benzoic acid, and salts thereof to the aqueous composition, A method for improving the dispersion persistence of the component (A) in the product, and [7] (A) selected from the group consisting of (B) Fukurotsu Seisaku and (B) paraoxybenzoic acid alkyl ester, benzoic acid, and salts thereof The present invention relates to a method for enhancing the active oxygen scavenging enzyme (SOD) activity of the composition containing the component (A) by containing at least one of the above.
本発明の水性組成物は、沈殿物の生成が抑制され、含有成分の分散持続性に優れたものであり、本発明により、前記優れた効果を奏する、防風通聖散を含有する水性組成物を提供することができる。よって、本発明の水性組成物は、水性組成物中の防風通聖散を充填容器に残すことなく、全量服用することも可能になるため、防風通聖散の作用効果を十分に得ることができる。また、防風通聖散が均一に分散した水性組成物が得られることにより、投与量もしくは服用量を任意に設定することができるため、小児から成人までの広範囲な年齢の患者への投与又は服用が可能になると共に、疾患症状が軽症から重症までの広範囲な症状の患者に対応することができる。また、本発明によれば、活性酸素消去酵素(ＳＯＤ)活性も増強された、優れた防風通聖散含有組成物を提供することができる。 The aqueous composition of the present invention is an aqueous composition containing Windproof Tsusho-san, which suppresses the formation of precipitates and is excellent in dispersion persistence of the contained components, and exhibits the above-described excellent effects according to the present invention. Can be provided. Therefore, since the aqueous composition of the present invention can be taken in its entirety without leaving the windproof sansho in the aqueous composition in the filled container, the effect of the windproof sankyu can be sufficiently obtained. it can. In addition, the dosage or dosage can be set arbitrarily by obtaining an aqueous composition in which Fukatsu Sansho is uniformly dispersed, so it can be administered or taken to patients of a wide range of ages from children to adults. It is possible to deal with patients with a wide range of symptoms from mild to severe. In addition, according to the present invention, an excellent anti-futsutsu-san containing composition with enhanced active oxygen scavenging enzyme (SOD) activity can be provided.
本発明の水性組成物は、(Ａ)防風通聖散と、(Ｂ)パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種を含有することを特徴とする。なお、本明細書において、「水性組成物」とは、水を含有する組成物のことである。本発明の水性組成物における水の含有量は、１０〜９９．８Ｗ／Ｖ％が好ましく、１５〜９９．５Ｗ／Ｖ％がより好ましい。 The aqueous composition of the present invention is characterized by containing (A) Fufutsu Seisan and (B) paraoxybenzoic acid alkyl ester, benzoic acid, and at least one selected from the group thereof. . In the present specification, the “aqueous composition” refers to a composition containing water. 10-99.8 W / V% is preferable and, as for content of water in the aqueous composition of this invention, 15-99.5 W / V% is more preferable.
また、例えば、回転粘度計（ＲＥ５５０型粘度計、東機産業社製、ローター：１°３４’×Ｒ２４）で測定した２５℃における粘度は、０．０１〜１０００ｍＰａ・ｓが好ましく、０．０５〜１００ｍＰａ・ｓがより好ましく、０．１〜１０ｍＰａ・ｓが更に好ましい。 For example, the viscosity at 25 ° C. measured with a rotational viscometer (RE550 type viscometer, manufactured by Toki Sangyo Co., Ltd., rotor: 1 ° 34 ′ × R24) is preferably 0.01 to 1000 mPa · s, 0.05 ˜100 mPa · s is more preferred, and 0.1 to 10 mPa · s is still more preferred.
(Ａ)防風通聖散
本発明で用いられる防風通聖散とは、漢方処方の一つであり、内服投与によって使用され得るものであって、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容されるものであればよく、構成する生薬の組み合わせやその配合比率についても通常用いられるものであればよい。防風通聖散の原料生薬としては、例えば、改訂 一般用漢方処方の手引き(財団法人 日本公定書協会監修、日本漢方生薬製剤協会編集、株式会社じほう発行、２００９年)に記載されている防風通聖散の成分及び分量などが例示され、具体的には、当帰１．２〜１．５重量部、芍薬１．２〜１．５重量部、川キュウ１．２〜１．５重量部、山梔子１．２〜１．５重量部、連翹１．２〜１．５重量部、薄荷葉１．２〜１．５重量部、生姜０．３〜０．５重量部、荊芥１．２〜１．５重量部、防風１．２〜１．５重量部、麻黄１．２〜１．５重量部、大黄１．５重量部、芒硝１．５重量部、白朮２重量部、桔梗２重量部、黄ゴン２重量部、甘草２重量部、石膏２重量部、及び滑石３重量部含有するものが例示される。
(A) Fengtsu Sansho used in the present invention is a Kampo prescription, which can be used by oral administration and is pharmaceutically, pharmacologically or physiologically acceptable. Any combination may be used as long as it is a commonly used combination of herbal medicines and their blending ratio. As a raw material herbal medicine for Feng-Dong Seongsan, for example, Feng-Dong described in the revised General Kampo Prescription Guide (supervised by the Japan Standards Association, edited by the Japanese Herbal Medicines Association, published by Jiho Co., Ltd., 2009) The ingredients and amount of Seishaku are exemplified, specifically, 1.2-1.5 parts by weight of the present, 1.2-1.5 parts by weight of glaze, 1.2-1.5 parts by weight of river kyu , Mountain lion 1.2-1.5 parts by weight, continuous 1.2-1.5 parts by weight, thin cargo leaf 1.2-1.5 parts by weight, ginger 0.3-0.5 parts by weight, salmon 1.2 -1.5 parts by weight, windproof 1.2-1.5 parts by weight, Mao 1.2-1.5 parts by weight, Daio 1.5 parts by weight, mirabilite 1.5 parts by weight,
防風通聖散には、防風通聖散の漢方処方(生薬混合物)や漢方処方の刻み品、防風通聖散の漢方処方から得られる防風通聖散エキス等が包含されるが、防風通聖散の有効成分等の含量及び性状等の品質が一定した水性組成物が効率に得られるという観点から、防風通聖散エキスが好ましい。なお、防風通聖散エキスは、防風通聖散料エキスとも呼称されることがある。また、エキスとしてはチンキ、流エキス、軟エキス、乾燥エキス等を使用することができる。 Windproof Tsushosan includes herbal prescriptions for herbal medicine (mixture of herbal medicines), Chinese herbal prescriptions, and windproof Tsushosan extract obtained from herbal prescriptions. From the viewpoint of efficiently obtaining an aqueous composition in which the content of the active ingredient and the quality of the powder and the quality such as the properties are constant, the windproof tsusho powder extract is preferred. In addition, a wind-proof commendation extract may be called a wind-proof commendation extract. As the extract, tincture, flow extract, soft extract, dry extract and the like can be used.
防風通聖散エキスの調製方法は、公知の方法であれば特に限定はない。例えば、第十五改正日本薬局方の製剤総則中に示されたエキス剤の製法による調製方法があり、防風通聖散の原料生薬に浸出剤を加えて加熱して得られた浸出液を固液分離により得て調製する方法が挙げられる。また、防風通聖散の原料生薬を浸出剤に浸漬する方法又はパーコレーション法に準じた方法により得られた浸出液を用いて調製する方法も例示される。 There are no particular limitations on the method for preparing the Fufutsu Seisaku Extract as long as it is a known method. For example, there is a preparation method based on the manufacturing method of the extract shown in the 15th revision of the Japanese Pharmacopoeia General Formulation, and the leachate obtained by adding a leachant to the raw herbal medicine of Fufutsu Seisaku and heating it to a solid liquid A method of obtaining and preparing by separation is mentioned. Moreover, the method of preparing using the exudate obtained by the method according to the method of immersing the raw material crude drug of Fufutsu Seisaku in the leaching agent or the method according to the percolation method is also illustrated.
浸出剤としては、水、エタノール、水とエタノールの混合液等が挙げられる。また、エキスの浸出をより効果的に行うために、無機酸(塩酸、硫酸、リン酸等)、有機酸(酢酸、スルホン酸等)等の酸、又はアルカリ(アンモニア水、苛性ソーダ、重炭酸ソーダ、炭酸ソーダ等)を前記浸出剤に適宜添加することができる。 Examples of the leaching agent include water, ethanol, a mixed solution of water and ethanol, and the like. In addition, in order to more effectively extract the extract, an acid such as an inorganic acid (hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, etc.), an organic acid (acetic acid, sulfonic acid, etc.), or an alkali (ammonia water, caustic soda, sodium bicarbonate, carbonate Soda etc.) can be appropriately added to the leaching agent.
浸出温度としては、加熱して浸出する方法の場合、浸出剤の沸点付近が好ましく、例えば、水を浸出剤とする場合は９０〜１００℃が好ましい。また、浸出剤に浸漬する方法又はパーコレーション法に準じた方法により浸出する方法の場合、常温又は加熱下(５０〜１００℃)が好ましい。 In the case of the method of leaching by heating, the leaching temperature is preferably near the boiling point of the leaching agent. For example, when water is used as the leaching agent, 90 to 100 ° C. is preferable. Moreover, in the case of the method of immersing by the method according to the method of immersing in a leaching agent or the percolation method, normal temperature or under heating (50-100 degreeC) is preferable.
得られた浸出液は、そのまま防風通聖散チンキ又は防風通聖散流エキスに、あるいは公知の方法に従って濃縮して防風通聖散軟エキスにすることができる。また、該浸出液又は濃縮物を、噴霧乾燥法、減圧乾燥法、又は凍結乾燥法等を用いて乾燥して防風通聖散乾燥エキス(粉末)にすることができる。なお、乾燥エキス粉末を調製する際に、適当な賦形剤、例えばトウモロコシでんぷん、結晶セルロースなどを配合することができる。本発明では、防風通聖散エキスとして、防風通聖散チンキ、防風通聖散流エキス、防風通聖散軟エキス、及び防風通聖散乾燥エキス(粉末)を好適に使用することができる。 The obtained leachate can be used as it is in the windproof scented tincture or the windproof scented extract or concentrated according to a known method to obtain a windproof scented soft extract. In addition, the leachate or concentrate can be dried using a spray drying method, a reduced pressure drying method, a freeze drying method, or the like to obtain a wind-proof Tsutsusan dried extract (powder). In preparing the dry extract powder, an appropriate excipient such as corn starch or crystalline cellulose can be blended. In the present invention, as a windproof scented extract, a windproof scented tincture, a windproof scented extract, a windproof scented soft extract, and a windproof scented dried extract (powder) can be suitably used.
防風通聖散エキスとしては、前記方法に従って調製したものを用いてもよいし、市販品を用いてもよい。 As the windproof commuter extract, one prepared according to the above method may be used, or a commercially available product may be used.
本発明の水性組成物における防風通聖散の含有量は、使用する防風通聖散の種類等に応じて適宜設定されるが、例えば、０．０５〜９０Ｗ／Ｖ％が好ましく、０．１〜８０Ｗ／Ｖ％がより好ましく、０．２〜６０Ｗ／Ｖ％がさらに好ましい。 The content of Fengtsu Sansho in the aqueous composition of the present invention is appropriately set according to the type of Fudotsu Sanse to be used and the like, but is preferably 0.05 to 90 W / V%, for example, 0.1 -80 W / V% is more preferable, and 0.2-60 W / V% is more preferable.
また、防風通聖散が防風通聖散エキスである場合、本発明の水性組成物における防風通聖散の含有量は、例えば原生薬換算で表すと、好ましくは０．０００１〜５０ｇ／ｍＬ、より好ましくは０．０００１〜１０ｇ／ｍＬ、さらに好ましくは０．０００１〜５ｇ／ｍＬである。なお、本明細書において「原生薬換算」とは、防風通聖散エキスの量を、当該防風通聖散エキスを調製するのに必要な原生薬(生薬混合物)の量として表したものを意味する。 In addition, when Fengtsu Sansho is an extract of Fukatsu Sansho, the content of Fudotsu Sanse in the aqueous composition of the present invention is preferably 0.0001 to 50 g / mL, for example, in terms of a crude drug. More preferably, it is 0.0001-10 g / mL, More preferably, it is 0.0001-5 g / mL. In the present specification, the `` raw drug conversion '' means that the amount of Fufutsu Seisaku Extract is expressed as the amount of the crude drug (mixture of crude drugs) necessary to prepare the Fufutsu Seisaku Extract. To do.
さらに、本発明の水性組成物における防風通聖散の含有量は、例えば防風通聖散の指標成分であるバイカリン成分で表すと、水性組成物中に、好ましくは０．００００５〜１０Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．０００１〜５Ｗ／Ｖ％、さらに好ましくは０．０００１〜３Ｗ／Ｖ％である。防風通聖散の含有量は、前記濃度範囲内となるバイカリン成分を含有することができるのであればよい。なお、バイカリン成分の含有量は、第十五改正日本薬局方の医薬品各条(生薬等)においてオウゴン末の定量方法に示されているバイカリンの定量方法により測定することができる。 Furthermore, the content of Fengtsu Sansho in the aqueous composition of the present invention is preferably 0.00005 to 10 W / V% in the aqueous composition, for example, when expressed as a baicalin component that is an indicator component of Fudotsu Sansan. More preferably, it is 0.0001-5 W / V%, More preferably, it is 0.0001-3 W / V%. The content of Fukatsu-san Seikisan may be any as long as it can contain a baicalin component within the concentration range. The content of baicalin component can be measured by the baicalin quantification method shown in the method for quantifying ougeon powder in each article (herbal medicine, etc.) of the 15th revision Japanese Pharmacopoeia.
(Ｂ)パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種
本発明では、前記(Ａ)成分に(Ｂ)成分を配合することで、(Ａ)成分の沈殿物の生成が抑制されたり、分散持続性が向上したり、ＳＯＤ活性が向上したりする等の優れた効果が奏される。
(B) At least one selected from the group consisting of alkyl esters of paraoxybenzoic acid, benzoic acid, and salts thereof In the present invention, by blending component (B) with component (A), Excellent effects such as suppression of the formation of precipitates, improvement of dispersion sustainability, and improvement of SOD activity are exhibited.
パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩は、食品、医薬品、医薬部外品に使用することが可能なものであれば特に制限はない。パラオキシ安息香酸アルキルエステルとしては、アルキル基の炭素数が好ましくは１〜６、より好ましくは１〜４の化合物が挙げられる。 Paraoxybenzoic acid alkyl ester, benzoic acid, and salts thereof are not particularly limited as long as they can be used in foods, pharmaceuticals, and quasi drugs. The paraoxybenzoic acid alkyl ester is preferably a compound having an alkyl group with 1 to 6 carbon atoms, more preferably 1 to 4 carbon atoms.
具体的には、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸プロピルナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸メチルナトリウム、安息香酸、及び安息香酸ナトリウムが例示される。なかでも、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、安息香酸、及び安息香酸ナトリウムが好ましい。これらは、単独で又は２種以上任意に組み合わせて使用することができる。 Specifically, isobutyl paraoxybenzoate, isopropyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, propyl sodium paraoxybenzoate, methyl paraoxybenzoate, methyl sodium paraoxybenzoate, benzoic acid, And sodium benzoate. Of these, methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, benzoic acid, and sodium benzoate are preferred. These can be used alone or in any combination of two or more.
本発明の水性組成物における、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種の含有量は、０．００１〜０．５Ｗ／Ｖ％が好ましく、０．００５〜０．３Ｗ／Ｖ％がより好ましく、０．０１〜０．１２Ｗ／Ｖ％がさらに好ましい。なお、「パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種の含有量」とは、本発明の水性組成物に含有される(Ｂ)成分の含有量のことであり、(Ｂ)成分が複数ある場合には合計含有量を意味する。 The content of at least one selected from the group consisting of alkyl paraoxybenzoate, benzoic acid, and salts thereof in the aqueous composition of the present invention is preferably 0.001 to 0.5 W / V%, 005 to 0.3 W / V% is more preferable, and 0.01 to 0.12 W / V% is more preferable. Note that “the content of at least one selected from the group consisting of alkyl esters of paraoxybenzoic acid, benzoic acid, and salts thereof” refers to the content of the component (B) contained in the aqueous composition of the present invention. That is, when there are a plurality of components (B), the total content is meant.
また、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種の含有量は、防風通聖散１００重量部に対して、０．００１〜２５０重量部が好ましく、０．００８〜２５０重量部がより好ましく、０．０１５〜２５０重量部がさらに好ましい。 In addition, the content of at least one selected from the group consisting of paraoxybenzoic acid alkyl esters, benzoic acid, and salts thereof is preferably 0.001 to 250 parts by weight with respect to 100 parts by weight of Fufutsu Seisaku. 0.008-250 weight part is more preferable, and 0.015-250 weight part is further more preferable.
また、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種の含有量は、防風通聖散の原生薬換算１００重量部に対して、０．０００１〜５０重量部が好ましく、０．００１〜５０重量部がより好ましく、０．００３〜５０重量部がさらに好ましい。 In addition, the content of at least one selected from the group consisting of paraoxybenzoic acid alkyl esters, benzoic acid, and salts thereof is 0.0001 to 50 wt. Part is preferable, 0.001 to 50 parts by weight is more preferable, and 0.003 to 50 parts by weight is further preferable.
またさらに、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種の含有量は、防風通聖散の指標成分であるバイカリン１００重量部に対して、０．０５〜１５０００重量部が好ましく、０．３〜１５０００重量部がより好ましく、０．５〜１５０００重量部がさらに好ましい。 Furthermore, the content of at least one selected from the group consisting of alkyl esters of paraoxybenzoic acid, benzoic acid, and salts thereof is 0.05 parts by weight with respect to 100 parts by weight of baicalin, which is an indicator component of Fufutsu Seisaku. -15000 parts by weight is preferred, 0.3-15000 parts by weight is more preferred, and 0.5-15000 parts by weight is even more preferred.
(Ｃ)難消化性糖質
本発明の水性組成物は、前記(Ａ)成分、(Ｂ)成分に加えて、(Ｃ)難消化性糖質をさらに含有することができる。
(C) Indigestible carbohydrate In addition to the components (A) and (B), the aqueous composition of the present invention may further contain (C) an indigestible carbohydrate.
難消化性糖質とは、エネルギー換算係数が３ｋｃａｌ／ｇ以下の糖質であり、医薬品や医薬部外品、食品に使用することが可能なものであれば特に制限はない。なお、エネルギー換算係数は、難消化性糖質の発酵分解の難易度に応じて設定される。 The non-digestible saccharide is a saccharide having an energy conversion coefficient of 3 kcal / g or less, and is not particularly limited as long as it can be used for drugs, quasi drugs, and foods. The energy conversion coefficient is set according to the degree of difficulty of fermentation decomposition of the hardly digestible carbohydrate.
具体的には、エリスリトール、スクラロース、ソルボース、マンニトール、ガラクトピラノシル（β１−３）グルコピラノース、ガラクトピラノシル（β１−６）グルコピラノース、ラクチュロース、イソマルチトール、パラチニット、マルチトール、ラクチトール、ガラクトピラノシル（β１−６）ガラクトピラノシル（β１−４）グルコピラノース、ガラクトピラノシル（β１−３）ガラクトピラノシル（β１−４）グルコピラノース、ガラクトシルスクロース、ガラクトシルラクトース、キシロトリオース、ケストース、ラフィノース、マルトトリイトール、キシロビオース、ゲンチオトリオース、ゲンチオビオース、スタキオース、ニストース、ゲンチオテトラオース、フラクトフラノシルニストース、α−サイクロデキストリン、β−サイクロデキストリン、マルトシルβ−サイクロデキストリン、ソルビトール、テアンデオリゴ、マルトテトライール、及びキシリトールが例示される。なかでも、糖アルコールもしくはスクラロースが好ましく、ソルビトール、エリスリトール、マンニトール、キシリトールもしくはスクラロースがより好ましい。本発明の水性組成物において、難消化性糖質は１種単独で用いてもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 Specifically, erythritol, sucralose, sorbose, mannitol, galactopyranosyl (β1-3) glucopyranose, galactopyranosyl (β1-6) glucopyranose, lactulose, isomalitol, palatinit, maltitol, lactitol, Galactopyranosyl (β1-6) galactopyranosyl (β1-4) glucopyranose, galactopyranosyl (β1-3) galactopyranosyl (β1-4) glucopyranose, galactosyl sucrose, galactosyl lactose, xylotri Ose, kestose, raffinose, maltotriitol, xylobiose, gentiotriose, gentiobiose, stachyose, nystose, gentiotetraose, fructofuranosyl nystose, α-cyclodextrin, β-sa Illustrated are cyclodextrin, maltosyl β-cyclodextrin, sorbitol, theandeoligo, maltotetrile, and xylitol. Of these, sugar alcohol or sucralose is preferable, and sorbitol, erythritol, mannitol, xylitol, or sucralose is more preferable. In the aqueous composition of the present invention, the indigestible saccharide may be used alone or in any combination of two or more.
本発明の水性組成物における難消化性糖質の含有量は、０．１〜５０Ｗ／Ｖ％が好ましく、０．５〜３０Ｗ／Ｖ％がより好ましく、１〜２０Ｗ／Ｖ％がさらに好ましい。 0.1-50 W / V% is preferable, as for content of the indigestible saccharide | sugar in the aqueous composition of this invention, 0.5-30 W / V% is more preferable, and 1-20 W / V% is further more preferable.
また、難消化性糖質の含有量は、防風通聖散１００重量部に対して、０．１〜２５０００重量部が好ましく、０．８〜１５０００重量部がより好ましく、１．５〜１００００重量部がさらに好ましい。 Moreover, 0.1-25000 weight part is preferable with respect to 100 weight part of Fufutsu Seikisan, and 0.8-15000 weight part is more preferable, and content of indigestible sugar is 1.5-10000 weight. Part is more preferred.
また、難消化性糖質の含有量は、防風通聖散の原生薬換算１００重量部に対して、０．０２〜５０００重量部が好ましく、０．１〜３０００重量部がより好ましく、０．２〜２０００重量部がさらに好ましい。 Moreover, 0.02-5000 weight part is preferable with respect to 100 weight part of herbal medicine conversion of Fufutsu Seisaku, and 0.1-3000 weight part is more preferable, and content of indigestible saccharides is 0.0. 2 to 2000 parts by weight is more preferable.
またさらに、難消化性糖質の含有量は、防風通聖散の指標成分であるバイカリン１００重量部に対して、３〜５００００００重量部が好ましく、１５〜３００００００重量部がより好ましく、３０〜２００００００量部がさらに好ましい。 Furthermore, the content of the indigestible saccharide is preferably 3 to 5000000 parts by weight, more preferably 15 to 3000000 parts by weight, with respect to 100 parts by weight of baicalin, which is an indicator component of Fengtsu Sansho. Part by weight is more preferred.
本発明の水性組成物のｐＨ(２５℃)は、２〜８が好ましく、２．５〜７がより好ましく、３〜６がさらに好ましい。よって、本発明の水性組成物には、前記ｐＨを維持するために、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸等の有機酸及びそれらの塩類、塩酸等の無機酸、水酸化ナトリウム等の無機塩基を含むｐＨ調整剤を配合することができる。 2-8 are preferable, as for pH (25 degreeC) of the aqueous composition of this invention, 2.5-7 are more preferable, and 3-6 are more preferable. Therefore, in order to maintain the pH, the aqueous composition of the present invention includes organic acids such as citric acid, malic acid, fumaric acid, tartaric acid, lactic acid, and succinic acid and salts thereof, inorganic acids such as hydrochloric acid, water, and the like. A pH adjuster containing an inorganic base such as sodium oxide can be blended.
本発明の水性組成物は、前記(Ａ)成分及び(Ｂ)成分に、さらに(Ｃ)成分を含有することができるが、本発明の効果を損なわない範囲で、これら以外に、前記ｐＨ調整剤やその他の成分、添加剤を製剤原料として含有してもよい。その他の成分としては、防風通聖散以外の他の漢方処方及び生薬、ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸類等が例示される。添加剤としては、増粘剤、(Ｃ)成分以外の糖類、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、(Ｂ)成分以外の防腐剤、殺菌剤、抗菌剤、(Ｃ)成分以外の甘味料、清涼化剤、可溶剤、溶解剤等が例示される。また、前記(Ａ)成分と同じ用途に使用可能な他の成分、例えば公知の高血圧症改善作用を有する成分や公知の肥満症改善作用を有する成分等を配合して調製することもできる。なお、これらの含有量は特に限定されない。 The aqueous composition of the present invention can further contain the component (C) in addition to the component (A) and the component (B). An agent, other components, and additives may be contained as a raw material for the preparation. Examples of other components include other Chinese herbal prescriptions and herbal medicines, vitamins, minerals, amino acids and the like other than Fufutsu Seisaku. Additives include thickeners, saccharides other than component (C), antioxidants, colorants, fragrances, flavoring agents, surfactants, solubilizers, preservatives, preservatives other than component (B), bactericides Examples include agents, antibacterial agents, sweeteners other than the component (C), cooling agents, solubilizers, solubilizers, and the like. In addition, other components that can be used for the same purpose as the component (A), for example, a component having a known antihypertensive effect, a component having a known obesity improving effect, and the like can also be prepared. In addition, these content is not specifically limited.
本発明の水性組成物は、前記(Ａ)成分及び(Ｂ)成分を含有する水性組成物であれば特に限定はなく、当業者に公知の方法に従って調製することができる。例えば、各成分を適量の精製水で溶解した後、ｐＨを好ましくは２〜８に、より好ましくは２．５〜７に、さらに好ましくは３〜６に調整し、次いで、残りの精製水を加えて容量調整をすることにより製造することができる。また、必要に応じて、濾過及び殺菌処理をし、容器に充填することもできる。充填するための容器は、プラスチック素材、ガラス素材、及び金属素材など当該分野で一般的な容器に使用することができる素材を用いたものであればよく、これらは目的、用途に応じて適宜選択して用いることができる。 The aqueous composition of the present invention is not particularly limited as long as it is an aqueous composition containing the components (A) and (B), and can be prepared according to methods known to those skilled in the art. For example, after each component is dissolved in an appropriate amount of purified water, the pH is preferably adjusted to 2-8, more preferably 2.5-7, even more preferably 3-6, and then the remaining purified water is added. In addition, it can be manufactured by adjusting the capacity. Further, if necessary, it can be filtered and sterilized to fill the container. The container for filling may be any material that can be used for a general container in the field such as plastic material, glass material, and metal material, and these are appropriately selected according to the purpose and application. Can be used.
本発明の水性組成物は、目的に応じて例えば内服の形態として用いることができる。製剤形態として、具体的には液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、又はリモナーデ剤が例示される。 The aqueous composition of the present invention can be used, for example, in the form of internal use depending on the purpose. Specific examples of the dosage form include solutions, suspensions, emulsions, syrups, and limonades.
本発明の水性組成物は、分散持続性が改善されているため、１回のみきりタイプの包装形態だけでなく、複数回にわたり投与する形態で包装され、かつ使用者が継続的に使用するマルチドーズの水性組成物としても有用である。 Since the aqueous composition of the present invention has improved dispersion sustainability, it is packaged not only in a single-time packaging type but also in a multiple-dose form and is used continuously by the user. It is also useful as an aqueous composition for doses.
また、本発明の水性組成物は、食品、医薬品、医薬部外品等として各種形態に調製することができる。なお、ここでいう食品には、健康食品、栄養補助食品(バランス栄養食、サプリメント等）、保健機能食品(栄養機能食品、特定保健用食品)等を含み、例えば、(Ａ)成分を含有する食品は、高血圧症及び肥満症の症状改善作用を有する保健機能食品や健康食品として、例えば、高血圧症及び肥満症の予防及び／又は改善のために用いられるものである旨の表示を付して提供することが可能になると考えられる。ここで、保健機能食品とは、厚生労働省の定める保健機能食品を意味し、栄養機能食品及び特定保健用食品を含む。 The aqueous composition of the present invention can be prepared in various forms as foods, pharmaceuticals, quasi drugs and the like. The food herein includes health foods, nutritional supplements (balance nutrition foods, supplements, etc.), health function foods (nutrition function foods, foods for specified health use), and the like, for example, contains component (A). The food is labeled as a health functional food or health food having an effect of improving symptoms of hypertension and obesity, for example, for the prevention and / or improvement of hypertension and obesity. It will be possible to provide. Here, the health functional food means health functional food defined by the Ministry of Health, Labor and Welfare, and includes nutritional functional food and food for specified health use.
本発明の水性組成物の摂取量は、その形態、摂取方法、摂取目的及び当該組成物の摂取対象者の年齢、体重、症状によって適宜設定され一定ではない。また、摂取は、所望の摂取量範囲内において、１日内において単回で又は数回に分けて行ってもよく、食前、食間、食後、又は食事と同時に摂取されてもよい。なお、「摂取」とは、「摂取」及び／又は「投与」のことを意味する。 The intake amount of the aqueous composition of the present invention is appropriately set according to the form, the intake method, the intake purpose, and the age, weight, and symptom of the person who takes the composition, and is not constant. Further, ingestion may be performed once or divided into several times within a desired intake range, and may be taken before meals, between meals, after meals, or at the same time as meals. “Ingestion” means “ingestion” and / or “administration”.
本発明の水性組成物の摂取対象者としては、好ましくは高血圧の随伴症状又は肥満症状を有するヒトであるが、ヒト以外の動物等であってもよい。 The person who takes the aqueous composition of the present invention is preferably a human having the accompanying symptoms of hypertension or obesity, but may be animals other than humans.
本発明はまた、(Ａ)防風通聖散と、(Ｂ)パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種とを配合することにより、前記(Ａ)成分の沈殿物の生成が抑制され、分散持続性が向上し、さらには、活性酸素消去酵素(ＳＯＤ)活性が向上することから、
（１） 水性組成物中に、(Ａ)防風通聖散と共に(Ｂ)パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種を配合することにより、水性組成物中における前記(Ａ)成分の沈殿物の生成を抑制する方法、
（２） 水性組成物中に、(Ａ)防風通聖散と共に(Ｂ)パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種を配合することにより、水性組成物中における前記(Ａ)成分の分散持続性を改善する方法、ならびに
（３） (Ａ)防風通聖散と共に(Ｂ)パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも一種を含有させることにより、前記(Ａ)成分を含有する組成物の活性酸素消去酵素(ＳＯＤ)活性を増強させる方法
を提供する。
The present invention also includes (A) Fufutsu Seisan and (B) at least one selected from the group consisting of alkyl esters of paraoxybenzoic acid, benzoic acid, and salts thereof. Since the formation of component precipitates is suppressed, the dispersion persistence is improved, and further, the active oxygen scavenging enzyme (SOD) activity is improved.
(1) By mixing at least one selected from the group consisting of (A) Fufutsu Seisaku and (B) paraoxybenzoic acid alkyl ester, benzoic acid, and salts thereof with the aqueous composition, A method for suppressing the formation of a precipitate of the component (A) in the product,
(2) By mixing at least one selected from the group consisting of (A) Fufutsu Seisaku and (B) paraoxybenzoic acid alkyl ester, benzoic acid, and salts thereof with the aqueous composition, A method for improving the dispersion persistence of the component (A) in the product, and (3) selected from the group consisting of (A) Fufutsu Seisaku and (B) alkyl paraoxybenzoate, benzoic acid, and salts thereof A method for enhancing the active oxygen scavenging enzyme (SOD) activity of the composition containing the component (A) by containing at least one of the above-described components is provided.
前記（１）〜（３）の方法において、組成物(水性組成物など)中に前記(Ａ)成分と(Ｂ)成分が共存するのであれば、それらの添加順序は特に限定されず、(Ａ)成分、(Ｂ)成分としては、本発明の水性組成物に配合可能なものであればよく、その添加量も本発明の水性組成物に配合可能な量であればよい。また、本発明の水性組成物に配合可能な他の成分が含まれていても構わない。 In the methods (1) to (3), if the component (A) and the component (B) coexist in a composition (such as an aqueous composition), the order of addition thereof is not particularly limited. As the component A) and the component (B), any component that can be blended in the aqueous composition of the present invention may be used, and the amount added may be any amount that can be blended in the aqueous composition of the present invention. Moreover, the other component which can be mix | blended with the aqueous composition of this invention may be contained.
なお、本明細書において、沈殿物の生成が抑制されているか否かは、後述の実施例(試験例１又は２)に記載の方法によって判定することが可能である。分散持続性が向上しているか否かは、後述の実施例(試験例３)に記載の方法によって判定することが可能である。ＳＯＤ活性が増強しているか否かは、後述の実施例(試験例４)に記載の方法によって判定することが可能である。 In addition, in this specification, it can be determined by the method as described in the below-mentioned Example (Test Example 1 or 2) whether the production | generation of a precipitate is suppressed. Whether or not the dispersion sustainability is improved can be determined by the method described in the following Example (Test Example 3). Whether or not SOD activity is enhanced can be determined by the method described in Examples (Test Example 4) described later.
以下、本発明を実施例及び比較例に基づいて説明するが、本発明はこれらの実施例等によりなんら限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although this invention is demonstrated based on an Example and a comparative example, this invention is not limited at all by these Examples.
実施例１〜９及び比較例１〜１２
表１〜７に示す実施例１〜９及び比較例１〜１２の水性組成物をそれぞれ調製した。具体的には、表１〜７に示す量の防風通聖散エキス（アルプス薬品工業株式会社製、乾燥エキス粉末）、葛根湯エキス、酸棗仁湯エキス、又は補中益気湯エキス(いずれも日本粉末薬品株式会社製、乾燥エキス粉末)に、それぞれ精製水３０ｍＬ及び表１〜７に示す量のクエン酸一水和物を加え、殺菌のための酸熱処理として８０℃２０分加熱を行った。その後、酸熱処理を行った液を常温(約２５℃)まで冷ました後に、安息香酸ナトリウム(和光純薬工業株式会社製)、パラオキシ安息香酸メチル(株式会社エーピーアイ コーポレーション製)、パラオキシ安息香酸プロピル(吉冨ファインケミカル株式会社製)、及び／又はグルコン酸クロルヘキシンジン液(和光純薬工業株式会社製)、さらに(Ｃ)成分を配合する場合は、Ｄ−ソルビトール(日研化成株式会社製)、エリスリトール(日研化成株式会社製)、キシリトール(中央化成株式会社製)、及び／又はスクラロース(三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製)をそれぞれ加えた後に、適量のクエン酸一水和物でｐＨ調整を行い、さらに精製水を加えて全量を９０ｍＬとして水性組成物を得た。得られた組成物は攪拌しながら遠沈管に１０ｍＬずつ分注し、試験用サンプルとした。
Examples 1-9 and Comparative Examples 1-12
Aqueous compositions of Examples 1 to 9 and Comparative Examples 1 to 12 shown in Tables 1 to 7 were prepared. Specifically, the amount of windproof Tsushosan extract (produced by Alps Yakuhin Kogyo Co., Ltd., dry extract powder), kakkonto extract, sour ninto extract, or Hochuekkito extract (all of which are shown in Tables 1 to 7) 30 ml of purified water and the amount of citric acid monohydrate shown in Tables 1 to 7 were added to Nippon Powdery Chemical Co., Ltd. (dry extract powder), respectively, and heated at 80 ° C. for 20 minutes as an acid heat treatment for sterilization. . Then, after the acid-heat-treated liquid is cooled to room temperature (about 25 ° C.), sodium benzoate (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), methyl paraoxybenzoate (Api Corporation), propyl paraoxybenzoate (Yoshien Fine Chemical Co., Ltd.) and / or chlorhexidine gluconate solution (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), and when further blending component (C), D-sorbitol (Niken Kasei Co., Ltd.), After adding erythritol (manufactured by Nikken Kasei Co., Ltd.), xylitol (manufactured by Chuo Kasei Co., Ltd.), and / or sucralose (manufactured by San-Eigen FFI Co., Ltd.), add an appropriate amount of citric acid monohydrate. The pH was adjusted, and purified water was further added to make the total volume 90 mL to obtain an aqueous composition. The obtained composition was dispensed 10 mL at a time into a centrifuge tube while stirring to prepare a test sample.
得られた組成物について、以下の試験例１〜３に従って特性を評価した。結果を表１〜７に示す。なお、得られた組成物について、調製直後の液状態を目視で確認し、溶液ｐＨ(２５℃)を測定し、さらには、ＲＥ５５０型粘度計(東機産業社製、ローター：１°３４’×Ｒ２４)を用いて２５℃３分の条件下で測定した粘度の結果を合わせて示す。また、バイカリン成分の含有量は第十五改正日本薬局方の医薬品各条(生薬等)においてオウゴン末の定量法として規定されているバイカリンの定量方法により測定した。 About the obtained composition, the characteristic was evaluated according to the following test examples 1-3. The results are shown in Tables 1-7. In addition, about the obtained composition, the liquid state immediately after preparation was confirmed visually, solution pH (25 degreeC) was measured, and also RE550 type viscometer (the Toki Sangyo company make, rotor: 1 degree 34 '). The results of the viscosity measured under the conditions of 25 ° C. for 3 minutes using × R24) are also shown. In addition, the content of baicalin component was measured by the baicalin quantification method defined in the 15th revision of the Japanese Pharmacopoeia, each article of pharmaceuticals (herbal medicine, etc.) as the method for quantifying the powder of ougone.
試験例１(沈殿抑制Ｉ)
実施例１、２、８、９及び比較例１〜１２の各水性組成物の試験用サンプルを４℃において７日間静置した後に、各遠沈管内の沈殿物の容積（以下「沈殿容積」と言うこともある）を目視により測定した。各水性組成物の沈殿容積を下記式(１)にあてはめて沈殿物生成抑制率(％)を算出した。ここで、沈殿物生成抑制率が高いほど沈殿物の生成を抑制する効果が高いことを示し、マイナスの値が算出された場合には沈殿物の生成が抑制されずに増加していることを意味する。なお、「静置」とは振とうを与えないで放置することを言い、また、「対応する比較例」とは、(Ｂ)成分を含有せず、かつ、(Ｂ)成分以外の組成は同じである水性組成物のことを意味する。即ち、実施例１及び比較例２に対しては比較例１、実施例２、８、９に対しては比較例３、比較例５及び６に対しては比較例４、比較例８及び９に対しては比較例７、比較例１１及び１２に対しては比較例１０が、それぞれ対応する。
式(１) 沈殿物生成抑制率(％)＝[１−{沈殿容積(ｍＬ)／対応する比較例の沈殿容積(ｍＬ)}]×１００
Test Example 1 (Precipitation inhibition I)
After the test samples of the aqueous compositions of Examples 1, 2, 8, 9 and Comparative Examples 1 to 12 were allowed to stand at 4 ° C. for 7 days, the volume of the precipitate in each centrifuge tube (hereinafter “precipitation volume”) Was measured visually. The precipitation volume inhibition rate (%) was calculated by applying the precipitation volume of each aqueous composition to the following formula (1). Here, the higher the precipitate generation inhibition rate, the higher the effect of suppressing the formation of precipitates.If a negative value is calculated, the generation of precipitates is increased without being suppressed. means. “Standing” refers to leaving without shaking, and “corresponding comparative example” does not contain the component (B) and the composition other than the component (B) It means an aqueous composition that is the same. That is, Comparative Example 1 for Example 1 and Comparative Example 2, Comparative Example 3 for Examples 2, 8, and 9, Comparative Example 4 for Comparative Examples 5 and 6, and Comparative Examples 8 and 9 Comparative Example 7 corresponds to Comparative Example 10, and Comparative Example 10 corresponds to Comparative Examples 11 and 12.
Formula (1) Sediment formation inhibition rate (%) = [1- {precipitation volume (mL) / precipitation volume of corresponding comparative example (mL)}] × 100
試験例２(沈殿抑制ＩＩ)
実施例１、実施例３〜７及び比較例１の各水性組成物の試験用サンプルを４℃において７日間静置したサンプルについて、各遠沈管を５回転倒混和した後に、卓上小型遠心機ｍｏｄｅｌ ２４１０(久保田製作所社製)を用いて、４０００ｒｐｍで３分間遠心分離した後に、試験例１と同様にして、各遠沈管内の沈殿物の容積を目視により測定して沈殿物生成抑制率(％)を算出した。なお、「対応する比較例」としては、実施例１、３〜７に対しては比較例１が対応する。
Test Example 2 (Precipitation Inhibition II)
About the sample which left the test sample of each aqueous composition of Example 1, Examples 3-7, and the comparative example 1 at 4 degreeC for 7 days, after carrying out the inversion mixing of each
試験例３(分散持続性)
各水性組成物の試験用サンプルを４℃において７日間静置した後、各遠沈管を５回転倒混和し、すぐに６５５ｎｍにおける吸光度をマイクロプレートリーダー モデル６８０(バイオ・ラッド社製)により測定した。また、転倒混和後３０分及び６０分経過後の上層部(全体液高を１とした場合に液面上部から９分の２に相当する部分)から１００μＬのサンプルを採取し、同様にして６５５ｎｍにおける吸光度を測定した。それぞれの時間について、得られた吸光度から式(２)により透過率を算出し、さらに得られた透過率から式(３)により分散性向上率を算出した。ここで、分散性向上率が高いほど分散持続性が向上していることを示す。なお、「対応する比較例」は試験例１及び２の「対応する比較例」と同様である。
式(２) 透過率Ｔｓ(％)＝１／１０Ａ×１００
Ａ＝６５５ｎｍにおける吸光度(Ａｂｓ)
式(３) 分散性向上率(％)＝{１−(透過率／対応する比較例の透過率)}×１００
Test Example 3 (Dispersion persistence)
After each test sample of each aqueous composition was allowed to stand at 4 ° C. for 7 days, each centrifuge tube was mixed by
Formula (2) Transmittance Ts (%) = 1/10 A × 100
Absorbance at A = 655 nm (Abs)
Formula (3) Dispersibility improvement rate (%) = {1− (transmittance / transmittance of corresponding comparative example)} × 100
結果、表１より、防風通聖散を配合した水性組成物に安息香酸ナトリウムを配合した実施例１、パラオキシ安息香酸メチルとパラオキシ安息香酸プロピルを配合した実施例２は、それぞれ、安息香酸ナトリウムを配合しない比較例１、パラオキシ安息香酸メチルとパラオキシ安息香酸プロピルを配合しない比較例３に比べて、水性組成物中の沈殿物の容積が著しく少なく、沈殿物の生成が抑制されることが確認された。これに対して、防風通聖散を配合した水性組成物に、防腐剤として汎用されているグルコン酸クロルヘキシンジンを配合した比較例２では、安息香酸ナトリウムを配合した実施例１に比べ、沈殿物の生成抑制効果は弱く、グルコン酸クロルヘキシンジンを配合しない比較例１と同程度であることが確認された。従って、防風通聖散を配合した水性組成物中での沈殿物の生成抑制作用は、他の防腐剤では認められず、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及び／又はそれらの塩に特異的であることが明らかとなった。 As a result, from Table 1, Example 1 in which sodium benzoate was blended into an aqueous composition blended with Fufutsu Seisaku, and Example 2 in which methyl paraoxybenzoate and propyl paraoxybenzoate were blended were respectively sodium benzoate. It is confirmed that the volume of the precipitate in the aqueous composition is remarkably small, and the generation of the precipitate is suppressed, as compared with Comparative Example 1 in which the compound is not blended and in Comparative Example 3 in which methyl paraoxybenzoate and propyl paraoxybenzoate are not blended. It was. On the other hand, in Comparative Example 2 in which chlorhexidine gluconate, which is widely used as an antiseptic, was blended with an aqueous composition in which Fufutsu Seisaku was blended, precipitation was found in comparison with Example 1 in which sodium benzoate was blended. It was confirmed that the effect of suppressing the production of the product was weak and was comparable to Comparative Example 1 in which chlorhexidine gluconate was not blended. Therefore, the effect of inhibiting the formation of precipitates in an aqueous composition blended with Fufutsu Seisaku is not observed with other preservatives, and is specific to paraoxybenzoic acid alkyl esters, benzoic acid, and / or their salts. It became clear that.
また、表２〜４より、防風通聖散と同様に汎用されている漢方処方である葛根湯、酸棗仁湯、又は補中益気湯を配合した水性組成物と、これらの水性組成物にさらに安息香酸ナトリウム、又はパラオキシ安息香酸メチルとパラオキシ安息香酸プロピルを配合した水性組成物をそれぞれ対比したところ、水性組成物中の沈殿物の容積は葛根湯含有組成物と補中益気湯含有組成物においては、安息香酸ナトリウム、又はパラオキシ安息香酸メチルとパラオキシ安息香酸プロピルの配合有無に関わらず同程度であり、酸棗仁湯含有組成物は、むしろ安息香酸ナトリウム、又はパラオキシ安息香酸メチルとパラオキシ安息香酸プロピルを配合することにより沈殿物の生成が増加していた(葛根湯：比較例４〜６、酸棗仁湯：比較例７〜９、補中益気湯：比較例１０〜１２)。よって、防風通聖散を配合した水性組成物中でのパラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及び／又はそれらの塩による沈殿物の生成抑制作用は他の漢方では認められず、防風通聖散に特異的であることが明らかとなった。 Moreover, from Tables 2-4, the aqueous composition which mix | blended Kakkonto, sojujinto or Hochuekkito which is a general-purpose Chinese medicine prescription similarly to Fufutsu Seisaku, and these aqueous compositions Furthermore, when comparing each of the aqueous compositions containing sodium benzoate or methyl paraoxybenzoate and propyl paraoxybenzoate, the volume of the precipitate in the aqueous composition is the composition containing Kakkonto and the composition containing Hochuekkito In the product, sodium benzoate or methyl paraoxybenzoate and propyl paraoxybenzoate are the same regardless of the presence or absence of the composition, but the soy sauce-containing composition is rather sodium benzoate or methyl paraoxybenzoate and paraoxybenzoate. The formation of precipitates was increased by blending propyl acid (Kakkonto: Comparative Examples 4 to 6, Sakkeijinto: Comparative Examples 7 to 9, Hochuekkito: Comparative Examples 10-12). Therefore, the formation inhibitory effect of paraoxybenzoic acid alkyl ester, benzoic acid, and / or salts thereof in an aqueous composition containing Fengtsu Sansho is not observed in other Chinese medicines. It became clear to be specific.
更に、表１〜４より、防風通聖散エキス、葛根湯エキス、酸棗仁湯エキス、又は補中益気湯エキスを配合した水性組成物と、これらの水性組成物に安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチルとパラオキシ安息香酸プロピル、又はグルコン酸クロルヘキシジンをさらに配合した水性組成物について転倒混和直後の透過率を対比したところ、実施例とそれぞれ対応する比較例の透過率は同程度であることが確認された。また、葛根湯エキス、酸棗仁湯エキス、又は補中益気湯エキスを配合した水性組成物については、安息香酸ナトリウム、又はパラオキシ安息香酸メチルとパラオキシ安息香酸プロピルの配合有無に関わらず転倒混和後３０分及び６０分における透過率も同程度であることが確認された。これにより、転倒混和により懸濁された葛根湯、酸棗仁湯、又は補中益気湯を含有する水性組成物中の成分の沈降速度に安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、及びパラオキシ安息香酸プロピルの配合は影響を与えないことが明らかとなった。一方、防風通聖散エキスを配合した水性組成物と、この水性組成物に安息香酸ナトリウム、又はパラオキシ安息香酸メチルとパラオキシ安息香酸プロピルを配合した水性組成物の転倒混和後３０分及び６０分の透過率を比較した場合、後者の水性組成物の透過率が著しく低くなることが確認された。この結果から、転倒混和により懸濁された防風通聖散を含有する水性組成物中の成分の沈降速度が安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、及びパラオキシ安息香酸プロピルの配合により遅くなる、即ち、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、及びパラオキシ安息香酸プロピルの配合により、水性組成物中での防風通聖散の分散性が持続されることが明らかとなった。またこの効果は他の漢方には認められなかったことから、防風通聖散に特異的であることが明らかとなった。加えて、防風通聖散エキスとグルコン酸クロルヘキシジンを配合した水性組成物においては、グルコン酸クロルヘキシジンの配合有無に関わらず転倒混和後３０分及び６０分における透過率も同程度であることが確認された。従って、水性組成物中での防風通聖散の分散持続の効果は、他の防腐剤では認められず、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸、及び／又はそれらの塩に特異的であることが明らかとなった。 Furthermore, from Tables 1 to 4, an aqueous composition containing Fufutsu Seisan extract, Kakkonto extract, sojujinto extract, or Hochuekkito extract, and sodium benzoate and paraoxybenzoic acid in these aqueous compositions When the transmittance immediately after inversion mixing was compared for an aqueous composition further blended with methyl acid and propyl paraoxybenzoate or chlorhexidine gluconate, it was confirmed that the transmittance of the comparative example corresponding to each of the examples was comparable. It was done. In addition, for aqueous compositions containing Kakkonto extract, acid jinjin extract, or Hochuekkito extract, after inversion mixing regardless of the presence or absence of sodium benzoate or methyl paraoxybenzoate and propyl paraoxybenzoate It was confirmed that the transmittances at 30 minutes and 60 minutes were similar. As a result, sodium benzoate, methyl paraoxybenzoate, and propyl paraoxybenzoate were added to the sedimentation rate of the components in the aqueous composition containing kakkonto, sotsujinto or hochuekkito suspended by inversion mixing. It was clarified that the formulation of no effect. On the other hand, 30 minutes and 60 minutes after inversion mixing of an aqueous composition containing Fufutsu Seisaku Extract and an aqueous composition containing sodium benzoate or methyl paraoxybenzoate and propyl paraoxybenzoate in this aqueous composition. When the transmittance was compared, it was confirmed that the transmittance of the latter aqueous composition was remarkably lowered. From this result, the sedimentation rate of the components in the aqueous composition containing Fengtsu Sansho suspended by inversion mixing is slowed by the blending of sodium benzoate, methyl paraoxybenzoate, and propyl paraoxybenzoate, that is, It has been found that the dispersibility of Feng-Dong Seongsan in the aqueous composition is maintained by blending sodium benzoate, methyl paraoxybenzoate, and propyl paraoxybenzoate. In addition, this effect was not recognized by other Kampo medicines, and it became clear that it was specific to Fufutsu Seisaku. In addition, it was confirmed that in the aqueous composition containing Fengtsu Sanshosan extract and chlorhexidine gluconate, the transmittance at 30 minutes and 60 minutes after inversion mixing was the same regardless of the presence or absence of chlorhexidine gluconate. It was. Therefore, the effect of sustained dispersion of windproof sansho in aqueous compositions is not observed with other preservatives and may be specific to paraoxybenzoic acid alkyl esters, benzoic acid, and / or their salts. It became clear.
またさらに、表５〜６より、防風通聖散と、安息香酸ナトリウムとを水性組成物に配合することにより、防風通聖散を配合した水性組成物中の成分の沈殿物生成抑制率が上昇したが、更に難消化性糖質であるソルビトール、エリスリトール、キシリトール、又はスクラロースをそれぞれ配合することにより沈殿物生成抑制率の更なる上昇が認められた。また、表５〜７より、防風通聖散と、安息香酸ナトリウム、又はパラオキシ安息香酸メチルとパラオキシ安息香酸プロピルとを水性組成物に配合することにより、防風通聖散を配合した水性組成物中の成分の分散持続性が向上したが、更に難消化性糖質であるソルビトール、エリスリトール、キシリトール、又はスクラロースをそれぞれ配合することにより更なる向上が認められた。 Furthermore, from Tables 5 to 6, the rate of precipitate formation inhibition of the components in the aqueous composition containing Fufutsu Seiki increased by blending Fufutsu Seiki and sodium benzoate into the aqueous composition. However, a further increase in the rate of precipitate formation was observed by adding refractory carbohydrates sorbitol, erythritol, xylitol, or sucralose, respectively. Moreover, from Tables 5-7, in the aqueous composition which mix | blended Fufutsu Seisaku by blending Fufutsu Seiki and sodium benzoate, or methyl paraoxybenzoate and propyl paraoxybenzoate into an aqueous composition. The dispersion persistence of this component was improved, but a further improvement was recognized by further blending each of the hardly digestible carbohydrates sorbitol, erythritol, xylitol, or sucralose.
試験例４(ＳＯＤ活性：実施例１０及び比較例１３)
表８に示す防風通聖散エキス(アルプス薬品工業株式会社製、乾燥エキス粉末)及びパラオキシ安息香酸メチル(株式会社エーピーアイ コーポレーション製)に、精製水を加え全量を１００ｍＬとして、比較例１３及び実施例１０の水性組成物をそれぞれ調製し、ＳＯＤ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ−ＷＳＴ(同人化学研究所社製)を用いて、各水性組成物の活性酸素消去酵素活性(以下「ＳＯＤ活性」と言うこともある)を測定した。測定方法は、キットの取扱説明書に順じた。結果を図１に示す。
Test Example 4 (SOD activity: Example 10 and Comparative Example 13)
Comparative example 13 and implementation were carried out by adding purified water to Windproof Tsushosan extract (Alps Yakuhin Kogyo Co., Ltd., dry extract powder) and methyl paraoxybenzoate (produced by API Corporation) shown in Table 8 to a total volume of 100 mL. Each of the aqueous compositions of Example 10 was prepared, and the active oxygen scavenging enzyme activity (hereinafter sometimes referred to as “SOD activity”) of each aqueous composition was prepared using SOD Assay Kit-WST (manufactured by Dojin Chemical Laboratory). Was measured. The measuring method followed the instruction manual of the kit. The results are shown in FIG.
図１より、パラオキシ安息香酸メチルを配合することによって、防風通聖散の有するＳＯＤ活性が増強することが確認された。 From FIG. 1, it was confirmed that the SOD activity possessed by Fufutsu Seisaku was enhanced by blending methyl paraoxybenzoate.
以下に処方例を挙げるが、本発明はこれらの実施例に限られるものではない。 Formulation examples are given below, but the present invention is not limited to these examples.
製剤例１：ドリンク剤 ３０ｍＬ／本、１本／１日
防風通聖散軟エキス ３０００ｍｇ
安息香酸ナトリウム ３０ｍｇ
パラオキシ安息香酸エチル ２ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ２ｍｇ
パラオキシ安息香酸ブチル １０ｍｇ
パラオキシ安息香酸イソブチル ２ｍｇ
Ｄ−ソルビトール ３０００ｍｇ
キシリトール １００ｍｇ
マンニトール １０ｍｇ
白糖 ５００ｍｇ
果糖 １０００ｍｇ
塩酸ピリドキシン １０ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム ５ｍｇ
硝酸チアミン ５ｍｇ
無水クエン酸 １０ｍｇ
クエン酸ナトリウム １０ｍｇ
酒石酸 ８０ｍｇ
塩酸 １０ｍｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ４００ｍｇ
ステアリン酸ポリオキシル４０ １００ｍｇ
ＤＬ−アラニン ２５ｍｇ
エタノール １５０μＬ
ｌ−メントール １０ｍｇ
精製水 適量
計 ３０ｍＬ
Formulation Example 1: 30 ml / drink, 1 bottle / day, Fengtsu Seikisan Extract 3000 mg
Sodium benzoate 30mg
Ethyl paraoxybenzoate 2mg
Propyl paraoxybenzoate 2mg
Butyl paraoxybenzoate 10mg
Isobutyl paraoxybenzoate 2mg
D-sorbitol 3000mg
Xylitol 100mg
Mannitol 10mg
Sucrose 500mg
Fructose 1000mg
Pyridoxine hydrochloride 10mg
Riboflavin sodium phosphate 5mg
Thiamine nitrate 5mg
Anhydrous citric acid 10mg
Sodium citrate 10mg
Tartaric acid 80mg
Hydrochloric acid 10mg
400mg polyoxyethylene hydrogenated castor oil
Stearic acid polyoxyl 40 100mg
DL-alanine 25mg
Ethanol 150μL
l-Menthol 10mg
Purified water appropriate amount total 30mL
製剤例２：ドリンク剤 ２００ｍＬ／本、３本／１日
防風通聖散エキス（粉末） ５０００ｍｇ
安息香酸ナトリウム ８０ｍｇ
パラオキシ安息香酸メチル １０ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル １０ｍｇ
パラオキシ安息香酸イソプロピル １０ｍｇ
エリスリトール ２０００ｍｇ
スクラロース ３ｍｇ
マルチトール ２０ｍｇ
アスパルテーム ５ｍｇ
黒糖 １５００ｍｇ
カラメル ２０ｍｇ
ヒプロメロース １００ｍｇ
オロチン酸コリン ５ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム １０ｍｇ
タウリン ２０ｍｇ
イノシトール １０ｍｇ
クエン酸ナトリウム １０ｍｇ
乳酸 １００ｍｇ
リン酸 ２００ｍｇ
Ｌ−グルタミン酸 １０ｍｇ
エタノール １０００μＬ
精製水 適量
計 ６００ｍＬ
Formulation Example 2: Drink agent 200 mL / bottle, 3 bottles / day, Fufutsu Seisaku Extract (powder) 5000 mg
Sodium benzoate 80mg
Methyl paraoxybenzoate 10mg
Propyl paraoxybenzoate 10mg
Isopropyl paraoxybenzoate 10mg
Erythritol 2000mg
Sucralose 3mg
Maltitol 20mg
Aspartame 5mg
Brown sugar 1500mg
Caramel 20mg
Hypromellose 100mg
Choline orotate 5mg
Riboflavin sodium phosphate 10mg
Taurine 20mg
Inositol 10mg
Sodium citrate 10mg
Lactic acid 100mg
Phosphoric acid 200mg
L-glutamic acid 10mg
Ethanol 1000μL
Purified water appropriate amount total 600mL
製剤例３：ドリンク剤 ２０ｍＬ／本、１本／１日
防風通聖散軟エキス １０００ｍｇ
安息香酸ナトリウム ６０ｍｇ
パラオキシ安息香酸メチル ２０ｍｇ
パラオキシ安息香酸メチルナトリウム ５ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピルナトリウム ５ｍｇ
パラオキシ安息香酸ブチル ２ｍｇ
Ｄ−ソルビトール ５０００ｍｇ
スクラロース １０ｍｇ
アセスルファムカリウム １ｍｇ
ラクチトール １０ｍｇ
ヒドロキシエチルセルロース ２００ｍｇ
ニコチン酸アミド ３０ｍｇ
塩化カルニチン ５０ｍｇ
グリセリン ２０ｍｇ
酒石酸 １００ｍｇ
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート １０ｍｇ
ＤＬ−アラニン １０ｍｇ
Ｌ−グルタミン酸 ２５ｍｇ
エタノール １００μＬ
ペパーミントエッセンス 微量
精製水 適量
計 ２０ｍＬ
Formulation Example 3: 20 ml / drink, 1 / day, Fufutsu Seikisan Extract 1000 mg
Sodium benzoate 60mg
Methyl paraoxybenzoate 20mg
Methyl sodium paraoxybenzoate 5mg
Propyl sodium paraoxybenzoate 5mg
Butyl paraoxybenzoate 2mg
D-sorbitol 5000mg
Sucralose 10mg
Acesulfame potassium 1mg
Lactitol 10mg
Hydroxyethyl cellulose 200mg
Nicotinamide 30mg
Carnitine chloride 50mg
Glycerin 20mg
Tartaric acid 100mg
Polyoxyethylene sorbitan monooleate 10mg
DL-alanine 10mg
L-glutamic acid 25mg
Ethanol 100μL
Peppermint essence Trace amount of purified water Appropriate amount Total 20mL
製剤例４：ドリンク剤 ２０ｍＬ／本、３本／１日
防風通聖散エキス（粉末） ４０００ｍｇ
安息香酸 ２０ｍｇ
パラオキシ安息香酸エチル １０ｍｇ
パラオキシ安息香酸ブチル ２０ｍｇ
パラオキシ安息香酸ベンジル ５ｍｇ
エリスリトール １０ｍｇ
キシリトール ５０ｍｇ
マンニトール １００ｍｇ
ラクチトール １００ｍｇ
還元水飴 １００ｍｇ
塩酸ピリドキシン ２０ｍｇ
無水カフェイン ５０ｍｇ
イノシトール ２０ｍｇ
グリセリン １０００ｍｇ
無水クエン酸 ２００ｍｇ
クエン酸ナトリウム ２２０ｍｇ
塩酸 ２０ｍｇ
ステアリン酸ポリオキシル４０ ２００ｍｇ
ｌ−メントール １０ｍｇ
エタノール １００μＬ
バレンシアオレンジオイル 微量
精製水 適量
計 ６０ｍＬ
Formulation Example 4: 20 ml / drink, 3 bottles / day, Futsutsu Seisaku Extract (powder) 4000 mg
Benzoic acid 20mg
10 mg ethyl paraoxybenzoate
Butyl paraoxybenzoate 20mg
Benzyl paraoxybenzoate 5mg
Erythritol 10mg
Xylitol 50mg
Mannitol 100mg
Lactitol 100mg
Reduced chickenpox 100mg
Pyridoxine hydrochloride 20mg
Anhydrous caffeine 50mg
Inositol 20mg
Glycerin 1000mg
200mg anhydrous citric acid
Sodium citrate 220mg
Hydrochloric acid 20mg
Stearic acid polyoxyl 40 200mg
l-Menthol 10mg
Ethanol 100μL
Valencia orange oil Trace amount Purified water Appropriate amount Total 60mL
製剤例５：ドリンク剤 ５０ｍＬ／本、２本／１日
防風通聖散軟エキス ２０００ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ５ｍｇ
パラオキシ安息香酸メチルナトリウム ５ｍｇ
パラオキシ安息香酸イソプロピル １０ｍｇ
パラオキシ安息香酸イソブチル ５ｍｇ
Ｄ−ソルビトール １０ｍｇ
エリスリトール １００ｍｇ
スクラロース １００ｍｇ
アセスルファムカリウム ２０ｍｇ
マルチトール ３０００ｍｇ
アスパルテーム １６ｍｇ
白糖 １０００ｍｇ
ヒプロメロース ２０ｍｇ
ポピドン ５０ｍｇ
タウリン １０００ｍｇ
クエン酸ナトリウム ５０ｍｇ
ＤＬ−リンゴ酸 １００ｍｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ５０ｍｇ
ｌ−メントール ５ｍｇ
エタノール ２５０μＬ
ペパーミントエッセンス 微量
精製水 適量
計 １００ｍＬ
Formulation Example 5: Drink 50 mL / book, 2 bottles / day, Fufutsu Seisan Soft Extract 2000 mg
Propyl paraoxybenzoate 5mg
Methyl sodium paraoxybenzoate 5mg
Isopropyl paraoxybenzoate 10mg
Isobutyl paraoxybenzoate 5mg
D-sorbitol 10mg
Erythritol 100mg
Sucralose 100mg
Acesulfame potassium 20mg
Maltitol 3000mg
Aspartame 16mg
Sucrose 1000mg
Hypromellose 20mg
Popidone 50mg
Taurine 1000mg
Sodium citrate 50mg
DL-malic acid 100mg
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 50mg
l-Menthol 5mg
Ethanol 250μL
Peppermint essence Trace amount Purified water Appropriate amount Total 100mL
製剤例６：シロップ剤 １００ｍＬ／本、１０ｍＬ／１日
防風通聖散エキス（粉末） ０．５ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．０３ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ０．０２ｇ
Ｄ−ソルビトール ３０ｇ
白糖 ２０ｇ
グリセリン １２ｇ
エタノール ３．５ｇ
リン酸水素ナトリウム ０．３ｇ
クエン酸 ０．３ｇ
レモン油 微量
ケイヒ油 微量
着色剤 微量
精製水 適量
計 １００ｍＬ
Formulation example 6: syrup preparation 100 mL / powder, 10 mL / day, Fengtsu Sansho extract (powder) 0.5 g
Methyl paraoxybenzoate 0.03g
Propyl paraoxybenzoate 0.02g
D-sorbitol 30g
20g white sugar
Glycerin 12g
Ethanol 3.5g
Sodium hydrogen phosphate 0.3g
Citric acid 0.3g
Lemon oil Trace amount Cinnamon oil Trace amount Colorant Trace amount Purified water Appropriate amount Total 100mL
製剤例７：懸濁シロップ剤 ５０ｍＬ／本、１０ｍＬ／１日
防風通聖散エキス（粉末） １．５ｇ
安息香酸ナトリウム ０．５ｇ
エリスリトール １０ｇ
黒糖 ２ｇ
白糖 ３ｇ
ビーガム ０．４ｇ
カルボキシセルロースナトリウム ０．５ｇ
シリコン樹脂 ０．０８ｇ
セスキオレイン酸ソルビタン ０．０５ｇ
水酸化ナトリウム ０．０３ｇ
クエン酸 適量
黒糖フレーバー 微量
カラメル色素 微量
精製水 適量
計 ５０ｍＬ
Formulation Example 7: Suspension syrup 50 mL / powder, 10 mL / day, Fufutsu Seisaku Extract (powder) 1.5 g
Sodium benzoate 0.5g
Erythritol 10g
2g brown sugar
3g white sugar
Beef gum 0.4g
Sodium carboxycellulose 0.5g
Silicone resin 0.08g
Sorbitan sesquioleate 0.05g
Sodium hydroxide 0.03g
Citric acid appropriate amount Brown sugar flavor Trace amount Caramel pigment Trace amount Purified water Appropriate amount Total 50mL
製剤例８：ドリンク剤 １００ｍＬ／本、１本／日
当帰 １．２ｇ
芍薬 １．２ｇ
川キュウ １．２ｇ
山梔子 １．２ｇ
連翹 １．２ｇ
薄荷葉 １．２ｇ
生姜 ０．３ｇ
荊芥 １．２ｇ
防風 １．２ｇ
麻黄 １．２ｇ
大黄 １．５ｇ
芒硝 １．５ｇ
白朮 ２ｇ
桔梗 ２ｇ
黄ゴン ２ｇ
甘草 ２ｇ
石膏 ２ｇ
滑石 ３ｇ
安息香酸ナトリウム ０．１ｇ
ハチミツ １ｇ
白糖 ４ｇ
リン酸水素ナトリウム ０．５ｇ
カラメル 微量
ハッカ油 微量
バニラフレーバー 微量
無水クエン酸 適量
精製水 適量
計 １００ｍＬ
Formulation Example 8: Drink 100 mL / book, 1 bottle / day
Glaze 1.2g
River Kyu 1.2g
Yamagiko 1.2g
1.2g
Light load 1.2g
Ginger 0.3g
Ｇ 1.2g
Windproof 1.2g
Mao 1.2g
Dai Yellow 1.5g
1.5g of salt glass
2g white birch
Bellflower 2g
Yellow Gon 2g
Licorice 2g
2g of plaster
Talc 3g
Sodium benzoate 0.1g
1g honey
4g white sugar
Sodium hydrogen phosphate 0.5g
Caramel Trace amount of mint oil Trace amount of vanilla flavor Trace amount of anhydrous citric acid Suitable amount Purified water Suitable amount Total 100mL
本発明の水性組成物は、防風通聖散の沈殿物の生成を抑制し、また例えば振とうすることにより速やかに再分散して、その後分散性が持続されるため、特に飲用に優れている。更に本発明の組成物は、活性酸素消去酵素(ＳＯＤ)活性を増強するため、高血圧及び肥満症の患者にとって有益である。 The aqueous composition of the present invention is particularly excellent for drinking because it suppresses the formation of precipitates of Fengtsu Sansho and re-disperses quickly, for example, by shaking, and then the dispersibility is maintained. . Furthermore, the composition of the present invention enhances reactive oxygen scavenging enzyme (SOD) activity, which is beneficial for hypertensive and obese patients.
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