JP5814517B2 - Composition - Google Patents
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Description
本発明は、化粧料（但し、医薬部外品を含む）、食品等に好適な組成物に関し、詳しくは、１）下記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）抗シワ剤とを含有することを特徴とする、組成物に関する。 The present invention relates to a composition suitable for cosmetics (however, including quasi-drugs), foods, and the like. Specifically, 1) a compound represented by the following general formula (1) and / or their pharmacological properties It is related with the composition characterized by containing the salt accept | permitted by 2 and 2) an anti-wrinkle agent.
[式（１）中、Aは、ジ芳香族メチル基又はトリ芳香族メチル基を表し、該芳香族は、無置換又は置換基を有するアリール基、及び無置換又は置換基を有する複素芳香族環よりなる群からそれぞれ独立に選ばれる。式（１）中Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子若しくは炭素原子が複素原子により置換されていてもよい環状若しくは非環状の脂肪族炭化水素基、又は芳香族炭化水素基を表す。]
[In the formula (1) , A represents a diaromatic methyl group or a triaromatic methyl group, and the aromatic includes an unsubstituted or substituted aryl group, and an unsubstituted or substituted heteroaromatic group. Each is independently selected from the group consisting of rings. In formula (1), B represents a hydrogen atom, a hydrogen atom, or a cyclic or non-cyclic aliphatic hydrocarbon group in which the carbon atom may be substituted with a hetero atom , or an aromatic Represents a group hydrocarbon group. ]
他人による見た目の印象に大きな影響を与えるシワ、しみ、たるみ等の皮膚症状は、遺伝的な要因に加え、温度変化や紫外線暴露などの長年に渡る物理的刺激の蓄積により、加齢と共に顕在化する。特に、シワ、たるみは、他人が見た目の若々しさを判断するのに大きな要素となるために、シワやたるみを予防又は改善するために様々な方法が試されている。この様な方法には、美容的な方法としては、マッサージ施術などの物理的な刺激による方法、ヒアルロン酸注入等の医療的な方法等が知られているが、十分な効果が得られないことが存するほかに、費用が高額であったり、施術上のトラブル等が存したりするため、効果を期待する人にとって必ずしも身近で有効な方法とは言い難い。一方、シワ形成の予防又は改善作用、抗老化作用を有する成分を配合した化粧料等が数多く市販されているが、これらにおいても、効果が不明瞭であったりする場合も多く存する。このため、シワ形成に対する予防又は改善効果を有する成分、並びに、前記成分が有する抗シワ、抗老化効果を増強させる技術が切望されている。 Skin symptoms such as wrinkles, spots, sagging, etc., which have a significant effect on the appearance of others, are manifested with aging due to genetic factors and accumulation of physical stimuli such as temperature changes and UV exposure over many years. To do. In particular, since wrinkles and sagging are a major factor in judging the youthfulness of appearance by others, various methods have been tried to prevent or improve wrinkles and sagging. For such methods, cosmetic methods such as massage treatment and medical methods such as hyaluronic acid injection are known as cosmetic methods, but sufficient effects cannot be obtained. In addition to the above, since the cost is high and there are problems in treatment, it is not necessarily a familiar and effective method for those who expect the effect. On the other hand, although many cosmetics etc. which mix | blended the component which has the prevention or improvement effect of wrinkle formation, and an anti-aging effect | action are marketed, in many cases, the effect may be unclear. For this reason, the technology which strengthens the anti-wrinkle and anti-aging effect which the component which has the prevention or improvement effect with respect to wrinkle formation and the said component has has been desired.
前述の通り、皮膚老化現象、取り分け、シワ形成に対する予防又は改善に対する注目は、非常に高い。このため、シワ形成の作用機序の解析、更には、解明された作用機序に関する情報を基にした抗シワ剤の開発が盛んに行われている。シワ形成の作用機序としては、紫外線暴露などによる細胞の損傷とそれによって亢進される細胞のアポトーシス、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）等のプロテアーゼの発現の亢進によるコラーゲン等の線維成分の加水分解、さらには、サイトカインの亢進による線維束の崩壊等が既に報告されている。この様な作用機序解析による情報を基に、抗シワ剤が数多く開発されている。シワ形成の予防又は改善作用を有する成分として有名なレチノイン酸（例えば、非特許文献１を参照）は、米国においてシワ、にきびの治療医薬品として認可されており、実効性も証明されている。しかしながら、レチノイン酸には、皮膚への刺激をはじめとする安全性面に大きな課題が存するため、日本においては、認可されていない。また、レチノイン酸以外のシワ形成に対する予防又は改善作用を有する成分としては、抗シワ剤（例えば、特許文献１を参照）、コラーゲン産生促進剤（例えば、特許文献２を参照）、ヒアルロン酸産生促進剤（例えば、特許文献３を参照）等が知られている。また、トリテルペン酸、又は、そのベンジル誘導体については、光照射により生じる真皮コラーゲン線維束の崩壊に起因するシワに対して、当該真皮コラーゲン線維束構造を再構築し、改善効果を示すことが知られている（例えば、特許文献４を参照）。しかしながら、前記の抗シワ剤は、安全性、安定性に関する課題に加え、溶解性による製剤化への制限などが存する。また、かかる抗シワ剤には、十分な予防又は改善効果が得られない場合も存するため、新たな抗シワ剤の創出に加え、更には、既存の抗シワ剤の効果を増強させる成分、製剤技術の開発が望まれている。 As described above, the attention to prevention or improvement of skin aging phenomenon, especially, wrinkle formation is very high. For this reason, analysis of the mechanism of action of wrinkle formation and development of anti-wrinkle agents based on information on the mechanism of action that has been elucidated have been actively conducted. The mechanism of action of wrinkle formation, apoptosis of cells is enhanced by it and cell damage caused by exposure to ultraviolet rays, fibrous components such as collagen by enhanced expression of matrix metalloprotease (MMP) such as the protease hydrolysis, further Has already been reported, such as disruption of fiber bundles due to enhancement of cytokines. Many anti-wrinkle agents have been developed based on the information obtained by analyzing the mechanism of action. Retinoic acid, which is well known as a component having an effect of preventing or improving wrinkle formation (see, for example, Non-Patent Document 1), has been approved as a therapeutic drug for wrinkles and acne in the United States, and its effectiveness has been proven . However, retinoic acid is not approved in Japan because there are major problems in terms of safety, including irritation to the skin. As the component having a pre Bomata improvement effect on wrinkles formed other than retinoic acid, anti-wrinkle agents (e.g., see Patent Document 1), collagen enhancing agent (e.g., see Patent Document 2), hyaluronic acid Production promoters (see, for example, Patent Document 3) are known. Further, triterpene acids, or, it is attached to the benzyl derivative, against wrinkles caused by the collapse of the dermis collagen fiber bundle caused by light irradiation, to rebuild the dermal collagen fiber bundles structure, to exhibit improvement knowledge (For example, see Patent Document 4). However, the anti-wrinkle agent, safety, in addition to the problems related to stability, such as restrictions on formulation according solubility resides. In addition, since such anti-wrinkle agents may not provide sufficient preventive or ameliorating effects, in addition to the creation of new anti-wrinkle agents, further, ingredients and formulations that enhance the effects of existing anti-wrinkle agents Technology development is desired.
立体的に嵩高い芳香族基又は複素芳香族基（特に、ジフェニルメチル基またはトリフェニルメチル基）は、有機低分子化合物、ペプチド及び核酸合成における水酸基またはアミノ基の有効な保護基として広く知られている（例えば、非特許文献２及び非特許文献３を参照）。これらの保護基を利用した反応及び中間化合物（例えば、非特許文献４及び非特許文献５を参照）は、実験室から工業生産までの幅広いスケールにおける有機合成に応用されている。また、その化学構造中に、前述の立体的に嵩高い置換基を有する化合物に関しては、抗腫瘍活性（例えば、非特許文献４を参照）、抗真菌作用（例えば、特許文献５を参照）、抗ヒスタミン作用（例えば、非特許文献５を参照）、ドーパミン取り込み阻害作用（例えば、非特許文献６を参照）、カルシウム拮抗作用（例えば、非特許文献７を参照）等の生物活性を示すことが報告されている。しかしながら、前記一般式（１）に表される化合物を、抗シワ剤と共に組成物中に含有させることにより美肌作用、取り分け、シワ形成に対する予防又は改善作用が増強されることは全く知られていなかった。 Steric bulky aromatic groups or heteroaromatic groups (particularly diphenylmethyl or triphenylmethyl groups) are widely known as effective protecting groups for hydroxyl groups or amino groups in organic low molecular weight compounds, peptides and nucleic acid synthesis. (For example, see Non-Patent Document 2 and Non-Patent Document 3). Reactions using these protecting groups and intermediate compounds (see, for example, Non-Patent Document 4 and Non-Patent Document 5) are applied to organic synthesis on a wide scale from laboratory to industrial production. In addition, regarding the compound having the above-described sterically bulky substituent in its chemical structure, antitumor activity (see, for example, Non-Patent Document 4), antifungal action (for example, see Patent Document 5), It exhibits biological activities such as antihistamine action (for example, see Non-Patent Document 5), dopamine uptake inhibitory action (for example, see Non-Patent Document 6), calcium antagonism (for example, see Non-Patent Document 7), etc. It has been reported. However, it is not known at all that inclusion of the compound represented by the general formula (1) in the composition together with the anti-wrinkle agent enhances the skin beautifying action, especially the prevention or improvement action against wrinkle formation. It was.
本発明は、この様な状況下において為されたものであり、化粧料（但し、医薬部外品を含む）、食品等に好適な組成物、具体的には、１）下記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）抗シワ剤とを含有する組成物を提供することを課題とする。
The present invention has been made under such circumstances, and is a composition suitable for cosmetics (however, including quasi-drugs), foods, etc., specifically 1) the following general formula (1 And a pharmacologically acceptable salt thereof, and 2) an anti-wrinkle agent.
この様な状況を鑑みて、発明者等は、美肌用、取り分け、シワ形成に対する予防又は改善用に好適な、皮膚外用剤などの組成物を求め、鋭意努力を重ねた結果、１）前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）抗シワ剤とを含有することを特徴とする組成物に、その様な特性が備わっていることを見出し、本発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す通りである。
＜１＞ １）下記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）抗シワ剤とを含有することを特徴とする、組成物。
In view of such a situation, the inventors have sought for a composition such as an external preparation for skin that is suitable for skin beautification, especially for prevention or improvement of wrinkle formation, and as a result of intensive efforts, 1) the above general A composition comprising the compound represented by formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof and 2) an anti-wrinkle agent has such properties. As a result, the present invention has been completed. That is, the present invention is as follows.
<1> 1) A composition comprising the compound represented by the following general formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, and 2) an anti-wrinkle agent.
[式（１）中、Aは、ジ芳香族メチル基又はトリ芳香族メチル基を表し、該芳香族は無置換又は置換基を有するアリール基及び無置換又は置換基を有する複素芳香族環よりなる群からそれぞれ独立に選ばれる。式（１）中Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子若しくは炭素原子が複素原子により置換されていてもよい環状若しくは非環状の脂肪族炭化水素基、又は芳香族炭化水素基を表す。]
In [the formula (1), A represents a di-aromatic methyl group or tri aromatic methyl group, a heteroaromatic ring having a aryl Moto及beauty unsubstituted or substituted radical having aromatic unsubstituted or substituted group each are independently selected from the group consisting of. In formula (1), B represents a hydrogen atom, a hydrogen atom, or a cyclic or non-cyclic aliphatic hydrocarbon group in which the carbon atom may be substituted with a hetero atom , or an aromatic Represents a group hydrocarbon group. ]
＜２＞ 前記一般式（１）に表される化合物が、下記一般式（２）に表される化合物であることを特徴とする、＜１＞に記載の組成物。 <2> The compound represented by the general formula (1), characterized in that a compound represented by the following general formula (2), A composition according to <1>.
[式（２）中、Aは、ジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、該アリールは無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい環状又は非環状の脂肪族又は芳香族炭化水素基を表す。]
[In the formula (2) , A represents a diarylmethyl group or a triarylmethyl group, and the aryl is independently selected from the group consisting of unsubstituted or substituted aryl groups , and B is a bond to A. This represents a cyclic or acyclic aliphatic or aromatic hydrocarbon group in which a site is a hetero atom, and a hydrogen atom, a hydrogen atom, or a carbon atom may be substituted with a hetero atom. ]
＜３＞ 前記一般式（２）に表される化合物が、下記一般式（３）に表される化合物であ
ることを特徴とする、＜２＞に記載の組成物。
<3> The compound represented by the general formula (2), characterized in Oh <br/> Rukoto compounds represented by the following general formula (3) The composition according to <2>.
[式（３）中、Aは、ジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、該アリールは無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Xは、窒素
原子又はNH基を表し、R １ は、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されて
いてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を表し、前記環状脂肪族炭化水素基の環は、Ｒ １ のもう一方の末端がＸに再び結合して形成される環も包含する。]
[In Formula (3) , A represents a diarylmethyl group or a triarylmethyl group, and each aryl is independently selected from the group consisting of unsubstituted or substituted aryl groups , and X is a nitrogen atom or NH R 1 represents a hydrogen atom, a hydrogen atom or a C 3-8 cyclic aliphatic hydrocarbon group in which a carbon atom may be substituted with a hetero atom, and the ring of the cyclic aliphatic hydrocarbon group Also includes a ring formed by rebonding the other end of R 1 to X. ]
＜４＞ 前記一般式（２）に表される化合物が、下記一般式（４）に表される化合物であることを特徴とする、＜２＞に記載の組成物。 <4> The compound represented by the general formula (2), characterized in that a compound represented by the following general formula (4) The composition according to <2>.
[式（４）中、Ａは、ジアリ−ルメチル基又はトリアリ−ルメチル基を表し、該アリール
は無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Ｘは、酸素原子を表し、Ｒ ２ は、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子に置換されていてもよい炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基を表す。]
[In the formula (4) , A represents a diarylmethyl group or a triarylmethyl group, and the aryl
Are each independently selected from the group consisting of an aryl group having unsubstituted or substituted group, X represents an oxygen atom, R 2 is a hydrogen atom, a hydrogen atom or a carbon atom may be replaced by hetero atoms An aliphatic hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms is represented. ]
＜５＞ 前記一般式（２）に表される化合物が、下記一般式（５）に表される化合物であることを特徴とする、＜２＞に記載の組成物。 <5> The compound represented by the general formula (2), characterized in that a compound represented by the following general formula (5) A composition according to <2>.
[式（５）中、Ａは、ジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、該アリール
は無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Ｘは、窒素原子を表し、Ｒ ３ 及びＲ ４ は、それぞれ独立に、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子に置換されていてもよい炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基を表す。]
[In Formula (5) , A represents a diarylmethyl group or a triarylmethyl group;
Are each independently selected from the group consisting of an aryl group having unsubstituted or substituted group, X represents a nitrogen atom, R 3 and R 4 are each independently a hydrogen atom, a hydrogen atom or a carbon atom heteroatom Represents an optionally substituted aliphatic hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms. ]
＜６＞ 前記一般式（２）に表される化合物が、下記一般式（６）に表される化合物であることを特徴とする、＜２＞に記載の組成物。 <6> The compound represented by the general formula (2), characterized in that a compound represented by the following general formula (6) A composition according to <2>.
[式（６）中、Ａは、ジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、該アリール
は無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Ｘは、窒素原子又はNH基を表し、Ｒ ５ は、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を表し、前記芳香族炭化水素基は、Ｘが環内に存在する基も包含する。]
[In Formula (6) , A represents a diarylmethyl group or a triarylmethyl group;
Are each independently selected from the group consisting of an aryl group having unsubstituted or substituted group, X represents a nitrogen atom or an NH group, R 5 is a hydrogen atom or a carbon atom may be replaced by hetero atoms Represents an aromatic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms, and the aromatic hydrocarbon group includes a group in which X is present in the ring. ]
＜７＞ 前記一般式（３）で表される化合物が、１−（ジフェニルメチル）ピロリジン（化合物９）、１−（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）、１−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩から選ばれる１種又は２種以上を含む、＜３＞に記載の組成物。
＜８＞ 前記一般式（４）で表される化合物が、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物３）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物４）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）、２−[（トリフェニルメチ
ル）オキシ]エチルアミン（化合物８）から選ばれる１種又は２種以上を含む、＜４＞に
記載の組成物。
＜９＞ 前記一般式（５）で表される化合物が、２−[（ジフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物５）、２−[（トリフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物６）から選ばれる１種又は２種以上を含む、＜５＞に記載の組成物。
＜１０＞ 前記一般式（６）で表される化合物が、１−（ジフェニルメチル）イミダゾール（化合物１）、１−（トリフェニルメチル）イミダゾール（化合物２）から選ばれる１種又は２種以上を含む、＜６＞に記載の組成物。
Compounds represented by <7> Formula (3) is 1 - (diphenylmethyl) pyrrolidine (Compound 9), 1- (triphenylmethyl) pyrrolidine (Compound 10), 1- (diphenylmethyl) piperidine (Compound 11) 1- (triphenylmethyl) piperidine (Compound 12) and / or the composition according to <3> , comprising one or more selected from pharmacologically acceptable salts thereof.
<8> The compound represented by the general formula (4) is 2-[(diphenylmethyl) oxy] ethanol (compound 3), 2-[(triphenylmethyl) oxy] ethanol (compound 4), 2- [ (Diphenylmethyl) oxy] ethylamine (Compound 7), 2-[(Triphenylmethyl)
<4>, comprising one or more selected from (l) oxy] ethylamine (compound 8)
The composition as described.
<9> The compound represented by the general formula (5) is selected from 2-[(diphenylmethyl) amino] ethanol (compound 5) and 2-[(triphenylmethyl) amino] ethanol (compound 6). The composition as described in <5> containing a seed | species or 2 or more types.
<10> The compound represented by the general formula (6) is one or more selected from 1- (diphenylmethyl) imidazole (compound 1) and 1- (triphenylmethyl) imidazole (compound 2). The composition according to <6>, comprising.
＜１１＞ 前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を、組成物全量に対し、０．００１質量％〜１０質量％含有することを特徴とする、＜１＞〜＜１０＞の何れかに記載の組成物。
＜１２＞ 前記抗シワ剤が、ビタミンA、その誘導体及び／又はそれらの薬理学的に許容
される塩、トリテルペン酸、その誘導体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩から選択される１種又は２種以上であることを特徴とする、＜１＞〜＜１１＞の何れかに記載の組成物。
＜１３＞ 前記のビタミンA又はその誘導体が、レチノール、レチナール、レチノイン酸
、トレチノイン、イソトレチノイン、レチノイン酸トコフェロール、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノ−ルより選択される１種又は２種以上であることを特徴とする、＜１２＞に記載の組成物。
＜１４＞ 前記のトリテルペン酸が、ウルソール酸、ベツリン酸の何れかを含むことを特徴とする、＜１２＞に記載の組成物。
＜１５＞ 前記のトリテルペン酸の誘導体が、トリテルペン酸ベンジルエステル及びトリテルペン酸リン酸エステルの何れかを含むことを特徴とする、＜１２＞に記載の組成物。＜１６＞ 前記抗シワ剤が、真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する植物抽出物であることを特徴とする、＜１＞〜＜１１＞の何れかに記載の組成物。
＜１７＞ 前記の真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する植物抽出物が、下記に示す植物抽出物より選択される１種また２種以上であることを特徴とする、＜１６＞に記載の組成物。
＜真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する植物抽出物＞
フトモモ科フトモモ属チョウジノキより得られる植物抽出物、オトギリソウ科オトギリソウより得られる植物抽出物、オトギリソウ科セイヨウオトギリソウより得られる植物抽出物、オトギリソウ科ヒメオトギリより得られる植物抽出物、オトギリソウ科トモエソウより得られる植物抽出物、スイカズラ科セイヨウニワトコより得られる植物抽出物、キク科ヤグルマギクより得られる植物抽出物、シソ科ローズマリーより得られる植物抽出物
＜１８＞ 前記抗シワ剤を、組成物全量に対し０．００００１質量％〜１５質量％含有することを特徴とする、＜１＞〜＜１７＞の何れかに記載の組成物。
＜１９＞ 皮膚外用剤であることを特徴とする、＜１＞〜＜１７＞の何れか一項に記載の組成物。
＜２０＞ 化粧料（但し、医薬部外品を含む）であることを特徴とする、＜１＞〜＜１９＞の何れかに記載の組成物。
＜２１＞ 美肌用であることを特徴とする、＜１＞〜＜２０＞の何れかに記載の組成物。＜２２＞ シワ形成に対する予防又は改善用であることを特徴とする、＜１＞〜＜２１＞
の何れかに記載の組成物。
＜２３＞ 前記皮膚外用剤が、水中油乳化剤形であることを特徴とする、＜１９＞に記載の組成物。
< 11 > The compound represented by the general formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof is contained in an amount of 0.001% by mass to 10% by mass with respect to the total amount of the composition. The composition according to any one of <1> to < 10 >.
<12> the anti-wrinkle agent, vitamin A, is selected derivatives and / or their pharmacologically acceptable salts, triterpenic acids, derivatives thereof and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof pharmacologically The composition according to any one of <1> to < 11 >, wherein the composition is one type or two or more types .
< 13 > The vitamin A or a derivative thereof is one or more selected from retinol , retinal , retinoic acid, tretinoin, isotretinoin, tocopherol retinoic acid, retinol palmitate, and retinoic acetate. <12> The composition according to <12> .
<14> the triterpenic acids, characterized in that it comprises any of ursolic acid, betulinic acid, The composition according to <12>.
<15> derivatives of the triterpene acid, characterized by comprising any of the bets Riterupen acid benzyl ester and triterpenic acid phosphate ester composition according to <12>. < 16 > The composition according to any one of <1> to < 11 >, wherein the anti-wrinkle agent is a plant extract having a dermal collagen fiber bundle restructuring action.
< 17 > The composition according to <16>, wherein the plant extract having a dermis collagen fiber bundle reconstructing action is one or more selected from the following plant extracts: object.
<Plant extract having dermis collagen fiber bundle restructuring action>
A plant extract obtained from the Myrtaceae spp. extract, plant extract obtained from Caprifoliaceae Sambucus nigra, plant extract obtained from Asteraceae cornflower, plant extract obtained from Labiatae rosemary <18> the anti-wrinkle agent, 0 total amount of the composition. The composition according to any one of <1> to < 17 >, which is contained in an amount of 00001 mass% to 15 mass%.
< 19 > The composition according to any one of <1> to <17>, which is an external preparation for skin.
<20> The composition according to any one of <1> to < 19 >, which is a cosmetic (including a quasi-drug).
< 21 > The composition according to any one of <1> to < 20 >, which is for beautiful skin. < 22 ><1> to < 21 >, which is used for prevention or improvement of wrinkle formation.
A composition according to any one of the above .
<23> The composition according to <19>, wherein the external preparation for skin is in the form of an oil-in-water emulsifier.
本発明によれば、美肌用、取り分け、シワ形成に対する予防又は改善用に好適な、皮膚外用剤などの組成物を提供することが出来る。
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, compositions, such as an external preparation for skin, suitable for skin beautification, especially, prevention or improvement with respect to wrinkle formation can be provided.
＜本発明の前記一般式（１）に表される化合物＞
本発明の組成物は、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）抗シワ剤とを含有することを特徴とする。本発明の前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、後述する抗シワ剤と共に組成物に含有させることにより、優れた美肌作用、取り分け、シワ形成に対する予防又は改善作用を発揮する。本発明の組成物が有する美肌作用とは、年齢と共に顕在化する肌の美観に関する皮膚老化現象に対する予防又は改善作用を意味し、シワ形成に対する予防又は改善作用などが好適に例示出来る。また、前記のシワ形成に対する予防又は改善作用は、既に形成されたシワを目立たなくする改善作用などに加え、これから形成され顕在化するシワ、たるみなどの皮膚症状に対する予防又は改善作用を意味する。さらに、当該成分には、シワ形成に対する予防又は改善作用に加え、日焼け、シミ、くすみ等の色素沈着に起因する肌症状に対する予防又は改善作用等による総合的な肌状態を予防又は改善作用を有する。
<Compound represented by the general formula (1) of the present invention>
The composition of the present invention comprises the compound represented by the general formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, and 2) an anti-wrinkle agent. The compound represented by the general formula (1) of the present invention and / or a pharmacologically acceptable salt thereof is incorporated into the composition together with an anti-wrinkle agent to be described later, thereby providing an excellent skin beautifying effect, in particular, Demonstrate or prevent wrinkle formation. The skin beautifying action of the composition of the present invention means a preventive or ameliorating action against the skin aging phenomenon related to the aesthetic appearance of the skin that becomes apparent with age, and examples thereof include a preventive or improving action against wrinkle formation. Moreover, the prevention or improvement action with respect to the wrinkle formation means a prevention or improvement action against skin symptoms such as wrinkles and sagging that are formed and manifested in addition to an improvement action that makes the wrinkles already formed inconspicuous. Furthermore, in addition to the prevention or improvement action against wrinkle formation, the component has an action to prevent or improve the overall skin condition due to the prevention or improvement action against skin symptoms caused by pigmentation such as sunburn, spots and dullness. .
ここで前記一般式（１）に表される化合物について述べれば、式中、Aは、その芳香族
が、無置換又は置換基を有するアリール基及び／又は無置換又は置換基を有する複素芳香族環よりなる群からそれぞれ独立に選ばれるジ芳香族メチル基又はトリ芳香族メチル基を表し、Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい環状又は非環状の脂肪族又は芳香族炭化水素基を表す。前記Aにおける無置換又は置換基を有するアリール基及び／又は無置換又は置換基を有する
複素芳香族基に関し、好ましいものを具体的に例示すれば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N
−メチルアミノフェニル基、N−エチルアミノフェニル基、N−プロピルアミノフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、N，N−ジプロピルアミノフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メチルピリジル基、エチルピリジル基、プロピルピリジル基、メトキシピリジル基、エトキシピリジル基、プロピルオキシピリジル基、ヒドロキシピリジル基、アミノピリジル基、N−メチルアミノピリジル基、N−エチルアミノピリジル基、N−プロピルアミノピリジル基、N，N−ジメチルアミノピリジル基、N，N−ジエチルアミノピリジル基、N，N−ジプロピルアミノピリジル基、フルオロピリジル基、ジフルオロピリジル基、トリフルオロメチルピリジル基、クロロピリジル基、ブロモピリジル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N−メチルアミノナフチル基、N−エチルアミノナフチル基、N−プロピルアミノナフチル基、N，N−ジメチルアミノナフチル基、N，N−ジエチルアミノナフチル基、N，N−ジプロピルアミノナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基、イミダゾリル基、メチルイミダゾリル基、エチルイミダゾリル基、プロピルイミダゾリル基、メトキシイミダゾリル基、エトキシイミダゾリル基、プロピルオキシイミダゾリル基、ヒドロキシイミダゾリル基、アミノイミダゾリル基、N−メチルアミノイミダゾリル基、N−エチルアミノイミダゾリル基、N−プロピルアミノイミダゾリル基、N，N−ジメチルアミノイミダゾリル基、N，N−ジエチルアミノイミダゾリル基、N，N−ジプロピルアミノイミダゾリル基、フルオロイミダゾリル基、ジフルオロイミダゾリル基、トリフルオロメチルイミダゾリル基、クロロイミダゾリル基、ブロモイミダゾリル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基が好適に例示出来る。前記Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい環状又は非環状の脂肪族又は芳香族炭化水素基を表し、具体例を挙げれば、水酸基、アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を有するモノ又はジ置換アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を有するアルキルオキシ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を有するモノ又はジアルキル置換アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を有するアルキルオキシ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を有するモノ又はジ置換アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を有するアルキルオキシ基を表す。尚、前記Bが、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を有するジ置換アミノ基、又は、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を有するジ置換アミノ基を表す場合には、環状脂肪族炭化水素基又は芳香族基の環に、AとBとの接合部位の複素原子が含まれた構造も包含する。前記一般式（１）に表される化合物の内、より好ましいものとしては、前記一般式（２）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、さらに好ましいものとしては、前記一般式（３）〜（６）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。前記一般式（１）に表される化合物の内、前記一般式（２）〜（６）に表される化合物に含まれない化合物を具体的に例示すれば、１−[フェニル（ピリジル）メチル] イミダゾール、１−（ジピリジルメチル）イミダゾール、１−[ジフェニル（ピリジル）メチル] イミダゾール、１−[（ジピリジル）フェニルメチル] イミダゾール、１−（トリピリジルメチル）イミダゾール、２−{[フェニル（ピリジル）メチル]オキシ}エタノール、２−[（ジピリジルメチル）オキシ] エタノール、２−{[ジフェニル（ピリジル）メチル]オキシ}エタノール、２−{[ジピリジル（フェニル）メチル]オキシ}エタノール、２−[（トリピリジルメチル）オキシ] エタノール、２−{[フェニル（ピリジル）メチル]アミノ}エタノール、２−[（ジピリジルメチル）アミノ] エタノール、２−{[ジフェニル（ピリジル）メチル]アミノ}エタノール、２−{[ジピリジル（フェニル）メチル]アミノ}エタノール、２−[（トリピリジルメチル）アミノ] エタノール、２−{[フェニル（ピリジル）メチル]オキシ}エチルアミン、２−[（ジピリジルメチル）オキシ]エチルアミン、２−{[ジフェニル（ピリジル）メチル]オキシ}エチルアミン、２−{[ジピリジル（フェニル）メチル]オキシ}エチルアミン、２−[（トリピリジルメチル）オキシ]エチルアミン、１−[フェニル（ピリジル）メチル]ピロリジン、１−ジピリジルメチルピロリジン、１−[ジフェニル（ピリジル）メチル]ピロリジン、１−[（ジピリジル）フェニ
ルメチル]ピロリジン、１−（トリピリジルメチル）ピロリジン、[フェニル（ピリジル）メチル]ピペリジン、ジピリジルメチルピペリジン、[ジフェニル（ピリジル）メチル]ピ
ペリジン、１−[（ジピリジル）フェニルメチル]ピペリジン、１−（トリピリジルメチル）ピペリジン及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩等が好適に例示出来る。また、前記一般式（１）に表される化合物の内、好ましいものを具体的に例示すれば、１−（ジフェニルメチル）イミダゾリル（化合物１）、１−（トリフェニルメチル）イミダゾリル（化合物２）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ] エタノール（化合物３）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ] エタノール（化合物４）、２−[（ジフェニルメチル）アミ
ノ] エタノール（化合物５）、２−[（トリフェニルメチル）アミノ] エタノール（化合
物６）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）、２−[（トリフ
ェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物８）、１−（ジフェニルメチル）ピロリジ
ン（化合物９）、１−（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）、１−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、後述する抗シワ剤と共に組成物中に含有させることにより、優れた美肌作用、シワ形成に対する予防又は改善効果を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。
Stated here about the compound represented by the general formula (1), wherein, A is the aromatic
But it represents an unsubstituted or aryl groups and / or unsubstituted or di-aromatic methyl group or tri aromatic methyl groups each independently selected from the group consisting of heteroaromatic ring having a substituent having a substituent, B is , A represents a cyclic or acyclic aliphatic or aromatic hydrocarbon group in which the binding site to A is a hetero atom, and a hydrogen atom, a hydrogen atom or a carbon atom may be substituted with a hetero atom . It relates heteroaromatic group having an aryl group and / or an unsubstituted or substituted radical having an unsubstituted or substituted group before Symbol A, lever showing specific examples of preferred, a phenyl group, a naphthyl group, a biphenyl group, pyridyl Group, furyl group, thienyl group, thiazolyl group, imidazolyl group, methylphenyl group, ethylphenyl group, propylphenyl group, methoxyphenyl group, ethoxyphenyl group, propyloxyphenyl group, hydroxyphenyl group, aminophenyl group, N
-Methylaminophenyl group, N-ethylaminophenyl group, N-propylaminophenyl group, N, N-dimethylaminophenyl group, N, N-diethylaminophenyl group, N, N-dipropylaminophenyl group, fluorophenyl group , Difluorophenyl group, trifluoromethylphenyl group, chlorophenyl group, bromophenyl group, methylpyridyl group, ethylpyridyl group, propylpyridyl group, methoxypyridyl group, ethoxypyridyl group, propyloxypyridyl group, hydroxypyridyl group, aminopyridyl group N-methylaminopyridyl group, N-ethylaminopyridyl group, N-propylaminopyridyl group, N, N-dimethylaminopyridyl group, N, N-diethylaminopyridyl group, N, N-dipropylaminopyridyl group, fluoro Pyridyl group, difluoropyridyl group Trifluoromethylpyridyl group, chloropyridyl group, bromopyridyl group, methylnaphthyl group, ethylnaphthyl group, propylnaphthyl group, methoxynaphthyl group, ethoxynaphthyl group, propyloxynaphthyl group, hydroxynaphthyl group, aminonaphthyl group, N-methyl Aminonaphthyl group, N-ethylaminonaphthyl group, N-propylaminonaphthyl group, N, N-dimethylaminonaphthyl group, N, N-diethylaminonaphthyl group, N, N-dipropylaminonaphthyl group, fluoronaphthyl group, difluoro naphthyl group, a trifluoromethyl naphthyl group, chloronaphthyl group, bromonaphthyl group, an imidazolyl group, a methyl imidazolyl group, an ethyl imidazolyl group, a propyl imidazolyl group, a methoxy imidazolyl group, an ethoxy imidazolyl group, propyloxy Imida Zoriru group, hydroxy imidazolyl group, an amino imidazolyl group, N- methylamino-imidazolyl group, N- ethylamino-imidazolyl group, N- propylamino-imidazolyl group, N, N- dimethylamino-imidazolyl group, N, N- diethylamino-imidazolyl group, N , N- dipropylamino imidazolyl group, fluoro imidazolyl group, difluoromethyl imidazolyl group, a trifluoromethyl imidazolyl group, chloro imidazolyl group, bromo imidazolyl group and the like can be preferably exemplified, more preferably a phenyl group, methylphenyl group, methoxyphenyl Preferred examples include a group, a naphthyl group, and a biphenyl group. B represents a cyclic atom or a non-cyclic aliphatic or aromatic hydrocarbon group in which the bonding site to A is a hetero atom, a hydrogen atom, a hydrogen atom or a carbon atom optionally substituted with a hetero atom; For example, a mono- or di-substituted amino group, a hydrogen atom or a carbon having a cyclic aliphatic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms in which a hydroxyl group, an amino group, a hydrogen atom or a carbon atom may be substituted by a hetero atom An alkyloxy group having a cyclic aliphatic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms in which an atom may be substituted by a hetero atom, a hydrogen atom or a carbon atom having 1 to 8 carbon atoms in which the carbon atom may be substituted by a hetero atom, More preferably, a mono- or dialkyl-substituted amino group having an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms, a hydrogen atom or a carbon atom having 1 to 8 carbon atoms in which the carbon atom may be substituted with a hetero atom, more preferably. Is a mono or di having an alkyloxy group having a C 1-4 aliphatic hydrocarbon group, a hydrogen atom or a C 3-8 aromatic hydrocarbon group in which the carbon atom may be substituted by a hetero atom. A substituted amino group, a hydrogen atom or an alkyloxy group having an aromatic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms which may be substituted with a hetero atom. The B is a hydrogen atom or a disubstituted amino group having a cyclic aliphatic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms in which a carbon atom may be substituted with a heteroatom, or a hydrogen atom or a carbon atom is a heteroatom. In the case of representing a disubstituted amino group having an aromatic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms which may be substituted by, bonding of A and B to a ring of a cyclic aliphatic hydrocarbon group or an aromatic group The structure including the hetero atom of the site is also included. Among the compounds represented by the general formula (1), more preferable examples include the compounds represented by the general formula (2) and / or pharmacologically acceptable salts thereof. More preferable examples include compounds represented by the general formulas (3) to (6) and / or pharmacologically acceptable salts thereof. Specific examples of the compounds represented by the general formula (1) that are not included in the compounds represented by the general formulas (2) to (6) include 1- [phenyl (pyridyl) methyl. ] Imidazole , 1- (dipyridylmethyl) imidazole , 1- [diphenyl (pyridyl) methyl] imidazole , 1-[(dipyridyl) phenylmethyl] imidazole , 1- (tripyridylmethyl) imidazole , 2-{[phenyl (pyridyl) Methyl] oxy} ethanol , 2-[(dipyridylmethyl) oxy] ethanol , 2-{[diphenyl (pyridyl) methyl] oxy} ethanol , 2-{[dipyridyl (phenyl) methyl] oxy} ethanol , 2-[(tri Pyridylmethyl) oxy] ethanol , 2-{[phenyl (pyridyl) methyl] amino} ethanol , 2-[(dipyridylmethyl) amino] eta Nord , 2-{[diphenyl (pyridyl) methyl] amino} ethanol , 2-{[dipyridyl (phenyl) methyl] amino} ethanol , 2-[(tripyridylmethyl) amino] ethanol , 2-{[phenyl (pyridyl) Methyl] oxy} ethylamine, 2-[(dipyridylmethyl) oxy] ethylamine, 2-{[diphenyl (pyridyl) methyl] oxy} ethylamine, 2-{[dipyridyl (phenyl) methyl] oxy} ethylamine, 2-[(tri Pyridylmethyl) oxy] ethylamine, 1- [phenyl (pyridyl) methyl] pyrrolidine, 1-dipyridylmethylpyrrolidine, 1- [diphenyl (pyridyl) methyl] pyrrolidine, 1-[(dipyridyl) phenylmethyl] pyrrolidine, 1- (tri Pyridylmethyl) pyrrolidine, [phenyl (pyridyl) methyl] piperidine, dipyridyl Preferred examples include methylpiperidine, [diphenyl (pyridyl) methyl] piperidine, 1-[(dipyridyl) phenylmethyl] piperidine, 1- (tripyridylmethyl) piperidine and / or their pharmacologically acceptable salts. . Specific examples of preferred compounds among the compounds represented by the general formula (1) include 1- (diphenylmethyl) imidazolyl (compound 1), 1- (triphenylmethyl) imidazolyl (compound 2). 2-[(diphenylmethyl) oxy] ethanol (compound 3), 2-[(triphenylmethyl) oxy] ethanol (compound 4), 2-[(diphenylmethyl) amino] ethanol (compound 5), 2- [ (Triphenylmethyl) amino] ethanol (compound 6), 2-[(diphenylmethyl) oxy] ethylamine (compound 7), 2-[(triphenylmethyl) oxy] ethylamine (compound 8), 1- (diphenylmethyl) Pyrrolidine (Compound 9), 1- (Triphenylmethyl) pyrrolidine (Compound 10), 1- (Diphenylmethyl) piperidine (Compound 1) ), 1- (triphenylmethyl) piperidine (Compound 12) and / or their pharmacologically acceptable salts are suitably be exemplified. When such a compound is contained in the composition together with the anti-wrinkle agent described later, it exhibits an excellent skin beautifying effect and an effect of preventing or improving wrinkle formation. Further, such compounds and / or pharmacologically acceptable salts thereof have excellent safety and stability, and can be contained stably and safely in the composition.
ここで前記一般式（２）に表される化合物について述べれば、式中、Aは、そのアリー
ルが、無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれるジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい環状又は非環状の脂肪族又は芳香族炭化水素基を表す。前記Aにおける無置換又は置換基を有するアリール
基に関し、好ましいものを具体例に挙げれば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルアミノフェニル基、N−エチルアミノフェニル基、N−プロピルアミノフェニ
ル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、N，N−ジプロピルアミノフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N−メチルアミノナフチル基
、N−エチルアミノナフチル基、N−プロピルアミノナフチル基、N，N−ジメチルアミノナフチル基、N，N−ジエチルアミノナフチル基、N，N−ジプロピルアミノナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、ナフチル基が好適に例示出来る。前記Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい環状又は非環状の脂肪族又は芳香族炭化水素基を表し、具体例を挙げれば、水酸基、アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を有するモノ又はジ置換アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を有するアルキルオキシ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を有するモノ又はジアルキル置換アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を有するアルキルオキシ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を有するモノ又はジ置換アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を有するアルキルオキシ基を表す。尚、前記Bが、水素
原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を有するジ置換アミノ基、又は、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を有するジ置換アミノ基を表す場合には、環状脂肪族炭化水素基又は芳香族基の環に、AとBとの接合部位の複素原子が含まれた構造も包含する。前記一般式（２）に表される化合物の内、より好ましいものとしては、前記一般式（３）〜（６）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、さらに好ましい化合物を具体的に例示すれば、１−（ジフェニルメチル）イミダゾール（化合物１）、１−（トリフェニルメチル）イミダゾール（化合物２）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ] エタノール（化合物３）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物４）、２−[（ジフェニルメチル）アミノ] エタノール（化合物５）、２−[（トリフェニルメチル）アミノ] エタノール（化合物６）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物８）、１−（ジフェニルメチル）ピロリジン（化合物９）、１−
（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）、１−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）及び／又はそ
れらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、後述する抗シワ剤と共に組成物中に含有させることにより、優れた美肌作用、シワ形成に対する予防又は改善効果を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。
Stated here with the compound represented by the general formula (2), wherein, A is the Ally
Le is, represents di arylmethyl group or tri arylmethyl group selected independently from the group consisting of an aryl group having unsubstituted or substituted group, B is the binding site of A is a hetero atom, a hydrogen atom, It represents a cyclic or acyclic aliphatic or aromatic hydrocarbon group in which a hydrogen atom or a carbon atom may be substituted with a hetero atom. Unsubstituted or substituted aryl in A
Relates to groups, to name preferred compounds are specific examples, a phenyl group, a naphthyl group, a biphenyl group, methylphenyl group, ethylphenyl group, propylphenyl group, methoxyphenyl group, ethoxyphenyl group, propyloxyphenyl group, hydroxyphenyl group Aminophenyl group, N-methylaminophenyl group, N-ethylaminophenyl group, N-propylaminophenyl group, N, N-dimethylaminophenyl group, N, N-diethylaminophenyl group, N, N-dipropylamino Phenyl group, fluorophenyl group, difluorophenyl group, trifluoromethylphenyl group, chlorophenyl group, bromophenyl group, methylnaphthyl group, ethylnaphthyl group, propylnaphthyl group, methoxynaphthyl group, ethoxynaphthyl group, propyloxynaphthyl group, hydroxy Nafti Group, aminonaphthyl group, N-methylaminonaphthyl group, N-ethylaminonaphthyl group, N-propylaminonaphthyl group, N, N-dimethylaminonaphthyl group, N, N-diethylaminonaphthyl group, N, N-dipropyl An aminonaphthyl group, a fluoronaphthyl group, a difluoronaphthyl group, a trifluoromethylnaphthyl group, a chloronaphthyl group, a bromonaphthyl group and the like can be preferably exemplified, and more preferably a phenyl group, a methylphenyl group, a methoxyphenyl group, and a naphthyl group. It can illustrate suitably. B represents a cyclic atom or a non-cyclic aliphatic or aromatic hydrocarbon group in which the bonding site to A is a hetero atom, a hydrogen atom, a hydrogen atom or a carbon atom optionally substituted with a hetero atom; For example, a mono- or di-substituted amino group, a hydrogen atom or a carbon having a cyclic aliphatic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms in which a hydroxyl group, an amino group, a hydrogen atom or a carbon atom may be substituted by a hetero atom An alkyloxy group having a cyclic aliphatic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms in which an atom may be substituted by a hetero atom, a hydrogen atom or a carbon atom having 1 to 8 carbon atoms in which the carbon atom may be substituted by a hetero atom, More preferably, a mono- or dialkyl-substituted amino group having an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 4 carbon atoms, a hydrogen atom or a carbon atom having 1 to 8 carbon atoms in which the carbon atom may be substituted with a hetero atom, more preferably. Is a mono or di having an alkyloxy group having a C 1-4 aliphatic hydrocarbon group, a hydrogen atom or a C 3-8 aromatic hydrocarbon group in which the carbon atom may be substituted by a hetero atom. A substituted amino group, a hydrogen atom or an alkyloxy group having an aromatic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms which may be substituted with a hetero atom. The B is a hydrogen atom or a disubstituted amino group having a cyclic aliphatic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms in which a carbon atom may be substituted with a heteroatom, or a hydrogen atom or a carbon atom is a heteroatom. In the case of representing a disubstituted amino group having an aromatic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms which may be substituted by, bonding of A and B to a ring of a cyclic aliphatic hydrocarbon group or an aromatic group The structure including the hetero atom of the site is also included. Of the compounds represented by the general formula (2), more preferred are the compounds represented by the general formulas (3) to (6) and / or pharmacologically acceptable salts thereof. Specific examples of preferred compounds are 1- (diphenylmethyl) imidazole (compound 1), 1- (triphenylmethyl) imidazole (compound 2), 2-[(diphenylmethyl) oxy] ethanol. (Compound 3), 2-[(Triphenylmethyl) oxy] ethanol (Compound 4), 2-[(Diphenylmethyl) amino] ethanol (Compound 5), 2-[(Triphenylmethyl) amino] ethanol (Compound 6) ), 2-[(diphenylmethyl) oxy] ethylamine (compound 7), 2-[(triphenylmethyl) oxy] ethylamine (compound 8), 1- (diphenyl) Chill) pyrrolidine (Compound 9), 1-
(Triphenylmethyl) pyrrolidine (Compound 10), 1- (Diphenylmethyl) piperidine (Compound 11), 1- (Triphenylmethyl) piperidine (Compound 12) and / or pharmacologically acceptable salts thereof are preferred Can be illustrated. When such a compound is contained in the composition together with the anti-wrinkle agent described later, it exhibits an excellent skin beautifying effect and an effect of preventing or improving wrinkle formation. Further, such compounds and / or pharmacologically acceptable salts thereof have excellent safety and stability, and can be contained stably and safely in the composition.
ここで前記一般式（３）に表される化合物について述べれば、式中、Aは、そのアリールが、無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれるジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、Xは、窒素原子又はNH基を表し、Ｒ1は、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を表し、前記環状脂肪族炭化水素基の環は、Ｒ1のもう一方の末端がＸに再び結合して形成された環も包含する。前記Aにおける無置換又は置換基を有するアリール基に関し、好ましいものを具体的に例示すれば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルアミノフェニル基、N−エチルアミノフェニル基、N−プロピルアミノフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、N，N−ジプロピルアミノフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N−メチルアミノナフチル基、N−エチルアミノナフチル基、N−プロピルアミノナフチル基、N，N−ジメチルアミノナフチル基、N，N−ジエチルアミノナフチル基、N，N−ジプロピルアミノナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、ナフチル基等が好適に例示出来る。前記Xは、窒素原子又はNH基を表す。前記Ｒ1は、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を表し、前記環状脂肪族炭化水素基の環は、Ｒ1のもう一方の末端がＸに再び結合して形成された環も包含する。前記Ｒ1に関し、好ましいものを具体的に例示すれば、N−シクロプロピル基、N−シクロブチル基、N−シクロペンチル基、N−シクロヘキシル基、N−シクロヘプチル基、N−シクロオクチル基、スクシンイミド基が好適に例示出来る。また、環状脂肪族炭化水素基の環が、Ｒ1のもう一方の末端がＸに再び結合し形成された環構造を有する置換基（前記Ｘ部分を含む）としては、ピロリジノ基、メチルピロリジノ基、エチルピロリジノ基、プロピルピロリジノ基、メトキシピロリジノ基、エトキシピロリジノ基、プロピルオキシピロリジノ基、ヒドロキシピロリジノ基、アミノピロリジノ基、N−メチルピロリジノ基、N−エチルピロリジノ基、N−プロピルピロリジノ基、N，N−ジメチルピロリジノ基、N，N−ジエチルピロリジノ基、N，N−ジプロピルピロリジノ基、フルオロピロリジノ基、ジフルオロピロリジノ基、トリフルオロメチルピロリジノ基、クロロピロリジノ基、ピペリジノ基、メチルピペリジノ基、エチルピペリジノ基、プロピルピペリジノ基、メトキシピペリジノ基、エトキシピペリジノ基、プロピルオキシピペリジノ基、ヒドロキシピペリジノ基、アミノピペリジノ基、N−メチルピペリジノ基、N−エチルピペリジノ基、N−プロピルピペリジノ基、N，N−ジメチルピペリジノ基、N，N−ジエチルピペリジノ基、N，N−ジプロピルピペリジノ基、フルオロピペリジノ基、ジフルオロピペリジノ基、トリフルオロメチルピペリジノ基、クロロピペリジノ基、ピペラジノ基、メチルピペラジノ基、エチルピペラジノ基、プロピルピペラジノ基、メトキシピペラジノ基、エトキシピペラジノ基、プロピルオキシピペラジノ基、ヒドロキシピペラジノ基、アミノピペラジノ基、N−メチルピペラジノ
基、N−エチルピペラジノ基、N−プロピルピペラジノ基、N，N−ジメチルピペラジノ基、N，N−ジエチルピペラジノ基、N，N−ジプロピルピペラジノ基、フルオロピペラジノ基、ジフルオロピペラジノ基、トリフルオロメチルピペラジノ基、クロロピペラジノ基、モルホリノ基、メチルモルホリノ基、エチルモルホリノ基、プロピルモルホリノ基、メトキシモルホリノ基、エトキシモルホリノ基、プロピルオキシモルホリノ基、ヒドロキシモルホリノ基、アミノモルホリノ基、N−メチルモルホリノ基、N−エチルモルホリノ基、N−プロピルモルホリノ基、N，N−ジメチルモルホリノ基、N，N−ジエチルモルホリノ基、N，N−ジプロピルモルホリノ基、フルオロモルホリノ基、ジフルオロモルホリノ基、トリフルオロメチルモルホリノ基、クロロモルホリノ基等が好適に例示出来、より好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基等が好適に例示出来、さらに好ましくは、ピペリジノ基が好適に例示出来る。
前記一般式（３）に表される化合物の内、好ましいものを具体的に例示すれば、N−（ジフェニルメチル）スクシンイミド、N−[（メチルフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[ビス（メチルフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[（エチルフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[ビス（エチルフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[（メトキシフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[ビス（メトキシフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[（エトキシフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[ビス（エトキシフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[（フルオロフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[ビス（フルオロフェニル）メチル]スクシンイミド、N−（トリフェニルメチル）スクシンイミド、N−[ジフェニル（メチルフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[トリス（メチルフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ジフェニル（エチルフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[トリス（エチルフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[トリス（メトキシフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ビス（エトキシフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[トリス（エトキシフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[トリス（フルオロフェニル）メチル]スクシンイミド、１−（ジフェニルメチル）ピロリジン（化合物９）、１−[（メチルフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（メチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（エチルフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（エチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（メトキシフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（メトキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（エチルフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（エチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（ヒドロキシフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（アミノフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（アミノフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（フルオロフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（フルオロフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（クロロフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（クロロフェニル）メチル]ピロリジン、１−（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）、１−[ジフェニル（メチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（メチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ジフェニル（エチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（エチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（メトキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ビス（エトキシフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（エトキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ジフェニル（ヒドロキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ビス（ヒドロ
キシフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（ヒドロキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（アミノフェニル）ジフェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（アミノフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（アミノフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（フルオロフェニル）メチル]ピロリジン、１−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）、１−[（メチルフェニル）フェニルメチル]ピぺリジン、１−[ビス（メチルフェニル）メチル]ピぺリジン、１−[（エチルフェニル）フェニルメチル]ピぺリジン、１−[ビス（エチルフェニル）メチル]ピぺリジン、１−[（メトキシフェニル）フェニルメチル]ピぺリジン、１−[ビス（メトキシフェニル）メチル]ピぺリジン、１−[（エチルフェニル）フェニルメチル]ピぺリジン、１−[ビス（エチルフェニル）メチル]ピぺリジン、１−[（ヒドロキシフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[（アミノフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[ビス（アミノフェニル）メチル]ピペリジン、１−[（フルオロフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[ビス（フルオロフェニル）メチル]ピペリジン、１−[（クロロフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[ビス（クロロフェニル）メチル]ピペリジン、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）、１−[ジフェニル（メチルフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（メチルフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ジフェニル（エチルフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（エチルフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（メトキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ビス（エトキシフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（エトキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ジフェニル（ヒドロキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（ヒドロキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[（アミノフェニル）ジフェニルメチル]ピペリジン、１−[ビス（アミノフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（アミノフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（フルオロフェニル）メチル]ピペリジン、１−（ジフェニルメチル）モルホリン、１−[（メチルフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（メチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[（エチルフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（エチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[（メトキシフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（メトキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[（エチルフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（エチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[（ヒドロキシフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[（アミノフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（アミノフェニル）メチル]モルホリン、１−[（フルオロフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（フルオロフェニル）メチル]モルホリン、１−[（クロロフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（クロロフェニル）メチル]モルホリン、１−（トリフェニルメチル）モルホリン、１−[ジフェニル（メチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[トリス（メチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[ジフェニル（エチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[トリス（エチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[トリス（メトキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[ビス（エトキシフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[トリス（エトキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[ジフェニル（ヒドロキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）フェニルメ
チル]モルホリン、１−[トリス（ヒドロキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[（アミノフェニル）ジフェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（アミノフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[トリス（アミノフェニル）メチル]モルホリン、１−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチル]モルホリン、１−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[トリス（フルオロフェニル）メチル]モルホリン及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましいものとしては、１−（ジフェニルメチル）ピロリジン（化合物９）、１−（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）、１−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、後述する抗シワ剤と共に組成物中に含有させることにより、優れた美肌作用、シワ形成に対する予防又は改善効果を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。
Here, the compound represented by the general formula (3) will be described. In the formula, A is a diarylmethyl group or tria, whose aryl is independently selected from the group consisting of an unsubstituted or substituted aryl group. Represents a reel methyl group, X represents a nitrogen atom or an NH group, and R 1 represents a C 3-8 cyclic aliphatic hydrocarbon in which a hydrogen atom, a hydrogen atom or a carbon atom may be substituted with a hetero atom The ring of the cycloaliphatic hydrocarbon group also includes a ring formed by bonding the other end of R 1 to X again. Specific examples of the unsubstituted or substituted aryl group in A include phenyl group, naphthyl group, biphenyl group, methylphenyl group, ethylphenyl group, propylphenyl group, methoxyphenyl group, ethoxy group. Phenyl group, propyloxyphenyl group, hydroxyphenyl group, aminophenyl group, N-methylaminophenyl group, N-ethylaminophenyl group, N-propylaminophenyl group, N, N-dimethylaminophenyl group, N, N- Diethylaminophenyl group, N, N-dipropylaminophenyl group, fluorophenyl group, difluorophenyl group, trifluoromethylphenyl group, chlorophenyl group, bromophenyl group, methylnaphthyl group, ethylnaphthyl group, propylnaphthyl group, methoxynaphthyl group , Ethoxynaphthyl Group, propyloxynaphthyl group, hydroxynaphthyl group, aminonaphthyl group, N-methylaminonaphthyl group, N-ethylaminonaphthyl group, N-propylaminonaphthyl group, N, N-dimethylaminonaphthyl group, N, N-diethylamino A naphthyl group, an N, N-dipropylaminonaphthyl group, a fluoronaphthyl group, a difluoronaphthyl group, a trifluoromethylnaphthyl group, a chloronaphthyl group, a bromonaphthyl group, and the like can be preferably exemplified, and more preferably, a phenyl group, methylphenyl A group, a methoxyphenyl group, a naphthyl group and the like can be preferably exemplified. X represents a nitrogen atom or an NH group. R 1 represents a C 3-8 cyclic aliphatic hydrocarbon group in which a hydrogen atom, a hydrogen atom, or a carbon atom may be substituted with a hetero atom, and the ring of the cyclic aliphatic hydrocarbon group is R Also included is a ring formed by bonding the other end of 1 to X again. Specific examples of preferred R 1 include N-cyclopropyl group, N-cyclobutyl group, N-cyclopentyl group, N-cyclohexyl group, N-cycloheptyl group, N-cyclooctyl group, and succinimide group. Can be suitably exemplified. Examples of the substituent having a ring structure in which the ring of the cyclic aliphatic hydrocarbon group is formed by rebonding the other end of R 1 to X (including the X moiety) include a pyrrolidino group, methylpyrrolidino Group, ethylpyrrolidino group, propylpyrrolidino group, methoxypyrrolidino group, ethoxypyrrolidino group, propyloxypyrrolidino group, hydroxypyrrolidino group, aminopyrrolidino group, N-methylpyrrolidino group, N-ethylpyrrolidino group Group, N-propylpyrrolidino group, N, N-dimethylpyrrolidino group, N, N-diethylpyrrolidino group, N, N-dipropylpyrrolidino group, fluoropyrrolidino group, difluoropyrrolidino group, trifluoromethyl Pyrrolidino, chloropyrrolidino, piperidino, methylpiperidino, ethylpiperidino, propylpiperidino, methoxypiperidino Group, ethoxypiperidino group, propyloxypiperidino group, hydroxypiperidino group, aminopiperidino group, N-methylpiperidino group, N-ethylpiperidino group, N-propylpiperidino group, N, N-dimethylpiperidino group Group, N, N-diethylpiperidino group, N, N-dipropylpiperidino group, fluoropiperidino group, difluoropiperidino group, trifluoromethylpiperidino group, chloropiperidino group, piperazino group, methylpiperazino group Group, ethyl piperazino group, propyl piperazino group, methoxy piperazino group, ethoxy piperazino group, propyloxy piperazino group, hydroxy piperazino group, amino piperazino group, N-methyl piperazino group, N-ethyl piperazino group, N -Propylpiperazino group, N, N-dimethylpiperazino group, N, N-diethylpiperazino group N, N-dipropylpiperazino group, fluoropiperazino group, difluoropiperazino group, trifluoromethylpiperazino group, chloropiperazino group, morpholino group, methylmorpholino group, ethylmorpholino group, propylmorpholino group, methoxy Morpholino group, ethoxymorpholino group, propyloxymorpholino group, hydroxymorpholino group, aminomorpholino group, N-methylmorpholino group, N-ethylmorpholino group, N-propylmorpholino group, N, N-dimethylmorpholino group, N, N- diethyl morpholino group, N, N-dipropyl morpholino group, fluoro morpholino group, difluoromethyl morpholino group, trifluoromethyl morpholino group, Kuroromoruhorino group and the like can be preferably exemplified, and more preferably, pyrrolidine amino group, piperidyl amino group, piperazine Roh group, a morpholino group, and the like are good Can exemplified, more preferably, piperidino group suitably be exemplified.
Specific examples of preferable compounds among the compounds represented by the general formula (3) include N- (diphenylmethyl) succinimide, N-[(methylphenyl) phenylmethyl] succinimide, and N- [bis (methyl Phenyl) methyl] succinimide, N-[(ethylphenyl) phenylmethyl] succinimide, N- [bis (ethylphenyl) methyl] succinimide, N-[(methoxyphenyl) phenylmethyl] succinimide, N- [bis (methoxyphenyl) Methyl] succinimide, N-[(ethoxyphenyl) phenylmethyl] succinimide, N- [bis (ethoxyphenyl) methyl] succinimide, N-[(fluorophenyl) phenylmethyl] succinimide, N- [bis (fluorophenyl) methyl] Succinimide, N- (triphenylmethyl) succinimide, N- [ Diphenyl (methylphenyl) methyl] succinimide, N- [bis (methylphenyl) phenylmethyl] succinimide, N- [tris (methylphenyl) methyl] succinimide, N- [diphenyl (ethylphenyl) methyl] succinimide, N- [bis (Ethylphenyl) phenylmethyl] succinimide, N- [tris (ethylphenyl) methyl] succinimide, N- [diphenyl (methoxyphenyl) methyl] succinimide, N- [bis (methoxyphenyl) phenylmethyl] succinimide, N- [tris (Methoxyphenyl) methyl] succinimide, N- [diphenyl (ethoxyphenyl) methyl] succinimide, N- [bis (ethoxyphenyl) phenylmethyl] succinimide, N- [tris (ethoxyphenyl) methyl] succinimide, N- [diphenyl ( F Olophenyl) methyl] succinimide, N- [bis (fluorophenyl) phenylmethyl] succinimide, N- [tris (fluorophenyl) methyl] succinimide, 1- (diphenylmethyl) pyrrolidine (compound 9), 1-[(methylphenyl) Phenylmethyl] pyrrolidine, 1- [bis (methylphenyl) methyl] pyrrolidine, 1-[(ethylphenyl) phenylmethyl] pyrrolidine, 1- [bis (ethylphenyl) methyl] pyrrolidine, 1-[(methoxyphenyl) phenylmethyl ] Pyrrolidine, 1- [bis (methoxyphenyl) methyl] pyrrolidine, 1-[(ethylphenyl) phenylmethyl] pyrrolidine, 1- [bis (ethylphenyl) methyl] pyrrolidine, 1-[(hydroxyphenyl) phenylmethyl] pyrrolidine , 1- [bis (hydroxyphenyl) methyl Ru] pyrrolidine, 1-[(aminophenyl) phenylmethyl] pyrrolidine, 1- [bis (aminophenyl) methyl] pyrrolidine, 1-[(fluorophenyl) phenylmethyl] pyrrolidine, 1- [bis (fluorophenyl) methyl] Pyrrolidine, 1-[(chlorophenyl) phenylmethyl] pyrrolidine, 1- [bis (chlorophenyl) methyl] pyrrolidine, 1- (triphenylmethyl) pyrrolidine (compound 10), 1- [diphenyl (methylphenyl) methyl] pyrrolidine, 1 -[Bis (methylphenyl) phenylmethyl] pyrrolidine, 1- [tris (methylphenyl) methyl] pyrrolidine, 1- [diphenyl (ethylphenyl) methyl] pyrrolidine, 1- [bis (ethylphenyl) phenylmethyl] pyrrolidine, 1 -[Tris (ethylphenyl) methyl] pyrrolidine, 1- [di Phenyl (methoxyphenyl) methyl] pyrrolidine, 1- [bis (methoxyphenyl) phenylmethyl] pyrrolidine, 1- [tris (methoxyphenyl) methyl] pyrrolidine, 1- [diphenyl (ethoxyphenyl) methyl] pyrrolidine, 1- [bis (Ethoxyphenyl) phenylmethyl] pyrrolidine, 1- [tris (ethoxyphenyl) methyl] pyrrolidine, 1- [diphenyl (hydroxyphenyl) methyl] pyrrolidine, 1- [bis (hydroxyphenyl) phenylmethyl] pyrrolidine, 1- [tris (Hydroxyphenyl) methyl] pyrrolidine, 1-[(aminophenyl) diphenylmethyl] pyrrolidine, 1- [bis (aminophenyl) phenylmethyl] pyrrolidine, 1- [tris (aminophenyl) methyl] pyrrolidine, 1- [diphenyl ( Fluorophenyl) methyl] Loridine, 1- [bis (fluorophenyl) phenylmethyl] pyrrolidine, 1- [tris (fluorophenyl) methyl] pyrrolidine, 1- (diphenylmethyl) piperidine (compound 11), 1-[(methylphenyl) phenylmethyl] pi Peridine, 1- [bis (methylphenyl) methyl] piperidine, 1-[(ethylphenyl) phenylmethyl] piperidine, 1- [bis (ethylphenyl) methyl] piperidine, 1-[(methoxy Phenyl) phenylmethyl] piperidine, 1- [bis (methoxyphenyl) methyl] piperidine, 1-[(ethylphenyl) phenylmethyl] piperidine, 1- [bis (ethylphenyl) methyl] piperidine 1-[(hydroxyphenyl) phenylmethyl] piperidine, 1- [bis (hydroxyphenyl) methyl] piperidine, 1-[(aminophenyl) Nyl) phenylmethyl] piperidine, 1- [bis (aminophenyl) methyl] piperidine, 1-[(fluorophenyl) phenylmethyl] piperidine, 1- [bis (fluorophenyl) methyl] piperidine, 1-[(chlorophenyl) phenyl Methyl] piperidine, 1- [bis (chlorophenyl) methyl] piperidine, 1- (triphenylmethyl) piperidine (compound 12), 1- [diphenyl (methylphenyl) methyl] piperidine, 1- [bis (methylphenyl) phenylmethyl ] Piperidine, 1- [tris (methylphenyl) methyl] piperidine, 1- [diphenyl (ethylphenyl) methyl] piperidine, 1- [bis (ethylphenyl) phenylmethyl] piperidine, 1- [tris (ethylphenyl) methyl] Piperidine, 1- [diphenyl (methoxyphenyl) methyl L] piperidine, 1- [bis (methoxyphenyl) phenylmethyl] piperidine, 1- [tris (methoxyphenyl) methyl] piperidine, 1- [diphenyl (ethoxyphenyl) methyl] piperidine, 1- [bis (ethoxyphenyl) phenyl Methyl] piperidine, 1- [tris (ethoxyphenyl) methyl] piperidine, 1- [diphenyl (hydroxyphenyl) methyl] piperidine, 1- [bis (hydroxyphenyl) phenylmethyl] piperidine, 1- [tris (hydroxyphenyl) methyl ] Piperidine, 1-[(aminophenyl) diphenylmethyl] piperidine, 1- [bis (aminophenyl) phenylmethyl] piperidine, 1- [tris (aminophenyl) methyl] piperidine, 1- [diphenyl (fluorophenyl) methyl] Piperidine, 1- [bis (fluoro Enyl) phenylmethyl] piperidine, 1- [tris (fluorophenyl) methyl] piperidine, 1- (diphenylmethyl) morpholine, 1-[(methylphenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [bis (methylphenyl) methyl] morpholine 1-[(ethylphenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [bis (ethylphenyl) methyl] morpholine, 1-[(methoxyphenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [bis (methoxyphenyl) methyl] morpholine, -[(Ethylphenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [bis (ethylphenyl) methyl] morpholine, 1-[(hydroxyphenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [bis (hydroxyphenyl) methyl] morpholine, 1- [ (Aminophenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [bis ( Minophenyl) methyl] morpholine, 1-[(fluorophenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [bis (fluorophenyl) methyl] morpholine, 1-[(chlorophenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [bis (chlorophenyl) methyl] Morpholine, 1- (triphenylmethyl) morpholine, 1- [diphenyl (methylphenyl) methyl] morpholine, 1- [bis (methylphenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [tris (methylphenyl) methyl] morpholine, [Diphenyl (ethylphenyl) methyl] morpholine, 1- [bis (ethylphenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [tris (ethylphenyl) methyl] morpholine, 1- [diphenyl (methoxyphenyl) methyl] morpholine, 1- [ Bis (methoxyphenyl) phenylmethyl] Ruphorin, 1- [tris (methoxyphenyl) methyl] morpholine, 1- [diphenyl (ethoxyphenyl) methyl] morpholine, 1- [bis (ethoxyphenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [tris (ethoxyphenyl) methyl] morpholine 1- [diphenyl (hydroxyphenyl) methyl] morpholine, 1- [bis (hydroxyphenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [tris (hydroxyphenyl) methyl] morpholine, 1-[(aminophenyl) diphenylmethyl] morpholine, 1- [bis (aminophenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [tris (aminophenyl) methyl] morpholine, 1- [diphenyl (fluorophenyl) methyl] morpholine, 1- [bis (fluorophenyl) phenylmethyl] morpholine, 1- [Tris (fluoroph Nyl) methyl] morpholine and / or a pharmacologically acceptable salt thereof can be suitably exemplified, and more preferable examples include 1- (diphenylmethyl) pyrrolidine (Compound 9), 1- (triphenylmethyl) pyrrolidine Preferred examples include (Compound 10), 1- (diphenylmethyl) piperidine (Compound 11), 1- (triphenylmethyl) piperidine (Compound 12) and / or pharmacologically acceptable salts thereof. When such a compound is contained in the composition together with the anti-wrinkle agent described later, it exhibits an excellent skin beautifying effect and an effect of preventing or improving wrinkle formation. Further, such compounds and / or pharmacologically acceptable salts thereof have excellent safety and stability, and can be contained stably and safely in the composition.
ここで前記一般式（４）に表される化合物について述べれば、式中、Aは、そのアリー
ルが、無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれるジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、Xは、酸素原子を表し、Ｒ ２ は、水素
原子、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基を表す。前記Aにおける無置換又は置換基を有するアリール基に関し、好ま
しいものを具体的に例示すれば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチル
アミノフェニル基、N−エチルアミノフェニル基、N−プロピルアミノフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、N，N−ジプロピルアミノフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N−メチルアミノナフチル基、N−エチルアミノナフチル基、N−プロピルアミノナフチル基、N，N−ジメチルアミノナフチル基、N，N−ジエチルアミノナフチル基、N，N−ジプロピルアミノナフチル基、フルオロナフチル
基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、ナフチル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基等が好適に例示出来る。前記Xは、酸素原子を表す。前記Ｒ
２ は、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表し、具体例を挙げれば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、ヒドロキシヘプチル基、ヒドロキシオクチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシブチル基、メトキシペンチル基、メトキシヘキシル基、メトキシヘプチル基、メトキシオクチル基、ジヒドロキシメチル基、ジヒドロキシエチル基、ジヒドロキシプロピル基、ジヒドロキシブチル基、ジヒドロキシペンチル基、ジヒドロキシヘキシル基、ジヒドロキシへプチル基、ジヒドロキシオクチル基、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基、ア
ミノブチル基、アミノペンチル基、アミノヘキシル基、アミノヘプチル基、アミノオクチル基等が好適に例示出来、よりこ好ましくは、ヒドロキシエチル基、アミノエチル基、メトキシエチル基が好適に例示出来る。前記一般式（４）に表される化合物の内、好ましい化合物を具体的に例示すれば、１−（ジフェニルメチルオキシ）メタノ−ル、３−（ジフェニルメチルオキシ）プロパノール、４−（ジフェニルメチルオキシ）ブタノール、５−（ジフェニルメチルオキシ）ペンタノ−ル、６−（ジフェニルメチルオキシ）ヘキサノ−ル、７−（ジフェニルメチルオキシ）ヘプタノ−ル、８−（ジフェニルメチルオキシ）オクタノール、１−（トリフェニルメチルオキシ）メタノール、３−（トリフェニルメチルオキシ）プロパノール、４−（トリフェニルメチルオキシ）ブタノール、５−（トリフェニルメチルオキシ）ペンタノール、６−（トリフェニルメチルオキシ）ヘキサノール、７−（トリフェニルメチルオキシ）ヘプタノール、８−（トリフェニルメチルオキシ）オクタノール、１−（ジフェニルメチルオキシ）メチルアミン、３ー（ジフェニルメチルオキシ）プロピルアミンアミン、４−（ジフェニルメチルオキシ）ブチルアミン、５−（ジフェニルメチルオキシ）ペンチルアミン、６−（ジフェニルメチルオキシ）ヘキシルアミン、７−（ジフェニルメチルオキシ）ヘプチルアミン、８−（ジフェニルメチルオキシ）オクチルアミン、１−（トリフェニルメチルオキシ）メチルアミン、３−（トリフェニルメチルオキシ）プロピルアミン、４−（トリフェニルメチルオキシ）ブチルアミン、５−（トリフェニルメチルオキシ）ペンチルアミン、６−（トリフェニルメチルオキシ）ヘキシルアミン、７−（トリフェニルメチルオキシ）ヘプチルアミン、８−（トリフェニルメチルオキシ）オクチルアミン、１−（ジフェニルメチルアミノ）メタノール、３−（ジフェニルメチルアミノ）プロパノール、４−（ジフェニルメチルアミノ）ブタノール、５−（ジフェニルメチルアミノ）ペンタノール、６−（ジフェニルメチルアミノ）ヘキサノール、７−（ジフェニルメチルアミノ）ヘプタノール、８−（ジフェニルメチルアミノ）オクタノール、１−（トリフェニルメチルアミノ）メタノール、３−（トリフェニルメチルアミノ）プロパノール、４−（トリフェニルメチルアミノ）ブタノール、５−（トリフェニルメチルアミノ）ペンタノール、６−（トリフェニルメチルアミノ）ヘキサノール、７−（トリフェニルメチルアミノ）ヘプタノール、８−（トリフェニルメチルアミノ）オクタノール、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物３）、２−[（メチルフ
ェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[ビス（メチルフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[（エチルフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[（ビス（エチルフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[（メトキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[（ビス（メトキシフェニル）メチルオキシ]エタノール、２
−[（エトキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[（ビス（エトキシフ
ェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[（ヒドロキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[（ビス（ヒドロキシフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[（アミノフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[（ビス（アミノフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[（フルオロフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、
２−[（ビス（フルオロフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[（トリフェニルメチ
ル）オキシ]エタノール（化合物４）、２−[ジフェニル（メチルフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[トリス（メチルフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[ジフェニル（エチルフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノ
ール、２−[トリス（エチルフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[ジフェニル（メ
トキシフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[トリス（メトキシフェニル）メチルオキシ]エタノール、
２−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[ビス（エトキシ
フェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[トリス（エトキシフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[ジフェニル（ヒドロキシフェニル）メチルオキシ]エタノール
、２−[ビス（ヒドロキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[トリス（
ヒドロキシフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[（アミノフェニル）ジフェニルメ
チルオキシ]エタノール、２−[ビス（アミノフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノー
ル、２−[トリス（アミノフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[ジフェニル（フル
オロフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[トリス（フルオロフェニル）メチルオキシ]エタノール、２
−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）、２−[（メチルフェニル）
フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（メチルフェニル）メチルオキシ]エチ
ルアミン、２−[（エチルフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[（ビス
（エチルフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[（メトキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[（ビス（メトキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミ
ン、２−[（エトキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[（ビス（エ
トキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[（ヒドロキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[（ビス（ヒドロキシフェニル）メチルオキシ]エチルア
ミン、２−[（アミノフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[（ビス（ア
ミノフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[（フルオロフェニル）フェニルメチルオキシエチルアミン、２−[（ビス（フルオロフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物８）、２−[ジフェニル（メチ
ルフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[トリス（メチルフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２
−[ジフェニル（エチルフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（エチルフェ
ニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[トリス（エチルフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、
２−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[トリス（メ
トキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（エトキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エチ
ルアミン、２−[トリス（エトキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ジフェ
ニル（ヒドロキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（ヒドロキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[トリス（ヒドロキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[（アミノフェニル）ジフェニルメチルオキシ]エチルアミン、
２−[ビス（アミノフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[トリス（アミ
ノフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルア
ミン、２−[トリス（フルオロフェニル）メチルオキシ]エチルアミン及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましくは、２−[（ジフェニルメチル
）オキシ]エタノール（化合物３）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ] エタノール（化合物４）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）、２−[（ト
リフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物８）及び／又はそれらの薬理学的に許
容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、後述する抗シワ剤と共に組成物中に含有させることにより、優れた美肌作用、シワ形成に対する予防又は改善効果を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。
Stated here about the compound represented by the general formula (4), wherein, A is the Ally
Le is, represents di arylmethyl group or tri arylmethyl group selected independently from the group consisting of an aryl group having unsubstituted or substituted group, X represents an oxygen atom, R 2 is a hydrogen atom, a hydrogen atom Or the C1-C8 aliphatic hydrocarbon group in which the carbon atom may be substituted by the hetero atom is represented. Relates to an aryl group, an unsubstituted or substituted group in the A, if specifically exemplified preferred, a phenyl group, a naphthyl group, a biphenyl group, methylphenyl group, ethylphenyl group, propylphenyl group, a methoxyphenyl group, Ethoxyphenyl group, propyloxyphenyl group, hydroxyphenyl group, aminophenyl group, N-methylaminophenyl group, N-ethylaminophenyl group, N-propylaminophenyl group, N, N-dimethylaminophenyl group, N, N -Diethylaminophenyl group, N, N-dipropylaminophenyl group, fluorophenyl group, difluorophenyl group, trifluoromethylphenyl group, chlorophenyl group, bromophenyl group, methylnaphthyl group, ethylnaphthyl group, propylnaphthyl group, methoxynaphthyl group Group, ethoxynaphthyl Group, propyloxynaphthyl group, hydroxynaphthyl group, aminonaphthyl group, N-methylaminonaphthyl group, N-ethylaminonaphthyl group, N-propylaminonaphthyl group, N, N-dimethylaminonaphthyl group, N, N-diethylamino A naphthyl group, an N, N-dipropylaminonaphthyl group, a fluoronaphthyl group, a difluoronaphthyl group, a trifluoromethylnaphthyl group, a chloronaphthyl group, a bromonaphthyl group, and the like can be suitably exemplified, and more preferably a phenyl group, a naphthyl group , Methylphenyl group, methoxyphenyl group and the like can be preferably exemplified. X represents an oxygen atom. R
2 represents a hydrogen atom, a hydrogen atom, or an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms, more preferably 1 to 4 carbon atoms in which a carbon atom may be substituted with a hetero atom. , Hydroxymethyl group, hydroxyethyl group, hydroxypropyl group, hydroxybutyl group, hydroxypentyl group, hydroxyhexyl group, hydroxyheptyl group, hydroxyoctyl group, methoxymethyl group, methoxyethyl group, methoxypropyl group, methoxybutyl group, methoxy Pentyl group, methoxyhexyl group, methoxyheptyl group, methoxyoctyl group, dihydroxymethyl group, dihydroxyethyl group, dihydroxypropyl group, dihydroxybutyl group, dihydroxypentyl group, dihydroxyhexyl group, dihydroxyheptyl group, dihydroxyoctyl group An aminomethyl group, an aminoethyl group, an aminopropyl group, an aminobutyl group, an aminopentyl group, an aminohexyl group, an aminoheptyl group, an aminooctyl group and the like can be suitably exemplified, and more preferably, a hydroxyethyl group, an aminoethyl group, A methoxyethyl group can be suitably exemplified. Of the compounds represented by the general formula (4), specific examples of preferred compounds include 1- (diphenylmethyloxy) methanol, 3- (diphenylmethyloxy) propanol , 4- (diphenylmethyloxy). ) Butanol , 5- (diphenylmethyloxy) pentanol , 6- (diphenylmethyloxy) hexanol, 7- (diphenylmethyloxy) heptanol, 8- (diphenylmethyloxy) octanol , 1- (triphenyl) Methyloxy) methanol , 3- (triphenylmethyloxy) propanol , 4- (triphenylmethyloxy) butanol , 5- (triphenylmethyloxy) pentanol , 6- (triphenylmethyloxy) hexanol, 7- (tri phenylmethyloxy) heptanol, 8- (triphenyl Methyloxy) octanol, 1- (diphenylmethyloxy) methylamine, 3- (diphenylmethyloxy) propylamineamine, 4- (diphenylmethyloxy) butylamine, 5- (diphenylmethyloxy) pentylamine, 6- (diphenylmethyl) Oxy) hexylamine, 7- (diphenylmethyloxy) heptylamine, 8- (diphenylmethyloxy) octylamine, 1- (triphenylmethyloxy) methylamine, 3- (triphenylmethyloxy) propylamine, 4- ( Triphenylmethyloxy) butylamine, 5- (triphenylmethyloxy) pentylamine, 6- (triphenylmethyloxy) hexylamine, 7- (triphenylmethyloxy) heptylamine, 8- (triphenylmethyloxy) ) Octylamine, 1- (diphenylmethyl amino) methanol, 3- (diphenylmethylamino) propanol, 4- (diphenylmethyl amino) butanol, 5- (diphenylmethyl amino) pentanol, 6- (diphenylmethyl amino) hexanol, 7- (diphenylmethylamino) heptanol , 8- (diphenylmethylamino) octanol, 1- (triphenylmethylamino) methanol, 3- (triphenylmethylamino) propanol, 4- (triphenylmethylamino) butanol , 5- (Triphenylmethylamino) pentanol, 6- (triphenylmethylamino) hexanol, 7- (triphenylmethylamino) heptanol, 8- (triphenylmethylamino) octanol, 2-[(diphenylmethyl) Xyl] ethanol (compound 3), 2-[(methylphenyl) phenylmethyloxy] ethanol, 2- [bis (methylphenyl) methyloxy] ethanol, 2-[(ethylphenyl) phenylmethyloxy] ethanol, 2- [ (Bis (ethylphenyl) methyloxy] ethanol, 2-[(methoxyphenyl) phenylmethyloxy] ethanol, 2-[(bis (methoxyphenyl) methyloxy] ethanol, 2
-[(Ethoxyphenyl) phenylmethyloxy] ethanol, 2-[(bis (ethoxyphenyl) methyloxy] ethanol, 2-[(hydroxyphenyl) phenylmethyloxy] ethanol, 2-[(bis (hydroxyphenyl) methyloxy ] Ethanol, 2-[(aminophenyl) phenylmethyloxy] ethanol, 2-[(bis (aminophenyl) methyloxy] ethanol, 2-[(fluorophenyl) phenylmethyloxy] ethanol,
2-[(bis (fluorophenyl) methyloxy] ethanol, 2-[(triphenylmethyl) oxy] ethanol (compound 4), 2- [diphenyl (methylphenyl) methyloxy] ethanol, 2- [bis (methylphenyl) ) Phenylmethyloxy] ethanol, 2- [tris (methylphenyl) methyloxy] ethanol, 2- [diphenyl (ethylphenyl) methyloxy] ethanol, 2- [bis (ethylphenyl) phenylmethyloxy] ethanol, 2- [ Tris (ethylphenyl) methyloxy] ethanol, 2- [diphenyl (methoxyphenyl) methyloxy] ethanol, 2- [bis (methoxyphenyl) phenylmethyloxy] ethanol, 2- [tris (methoxyphenyl) methyloxy] ethanol,
2- [diphenyl (ethoxyphenyl) methyloxy] ethanol, 2- [bis (ethoxyphenyl) phenylmethyloxy] ethanol, 2- [tris (ethoxyphenyl) methyloxy] ethanol, 2- [diphenyl (hydroxyphenyl) methyloxy ] Ethanol, 2- [bis (hydroxyphenyl) phenylmethyloxy] ethanol, 2- [tris (
Hydroxyphenyl) methyloxy] ethanol, 2-[(aminophenyl) diphenylmethyloxy] ethanol, 2- [bis (aminophenyl) phenylmethyloxy] ethanol, 2- [tris (aminophenyl) methyloxy] ethanol, 2- [Diphenyl (fluorophenyl) methyloxy] ethanol, 2- [bis (fluorophenyl) phenylmethyloxy] ethanol, 2- [tris (fluorophenyl) methyloxy] ethanol, 2
-[(Diphenylmethyl) oxy] ethylamine (compound 7), 2-[(methylphenyl)
Phenylmethyloxy] ethylamine, 2- [bis (methylphenyl) methyloxy] ethylamine, 2-[(ethylphenyl) phenylmethyloxy] ethylamine, 2-[(bis (ethylphenyl) methyloxy] ethylamine, 2-[( Methoxyphenyl) phenylmethyloxy] ethylamine, 2-[(bis (methoxyphenyl) methyloxy] ethylamine, 2-[(ethoxyphenyl) phenylmethyloxy] ethylamine, 2-[(bis (ethoxyphenyl) methyloxy] ethylamine, 2-[(hydroxyphenyl) phenylmethyloxy] ethylamine, 2-[(bis (hydroxyphenyl) methyloxy] ethylamine, 2-[(aminophenyl) phenylmethyloxy] ethylamine, 2-[(bis (aminophenyl) methyl Oxy] ethylamine 2-[(fluorophenyl) phenylmethyloxyethylamine, 2-[(bis (fluorophenyl) methyloxy] ethylamine, 2-[(triphenylmethyl) oxy] ethylamine (compound 8), 2- [diphenyl (methylphenyl) Methyloxy] ethylamine, 2- [bis (methylphenyl) phenylmethyloxy] ethylamine, 2- [tris (methylphenyl) methyloxy] ethylamine, 2
-[Diphenyl (ethylphenyl) methyloxy] ethylamine, 2- [bis (ethylphenyl) phenylmethyloxy] ethylamine, 2- [tris (ethylphenyl) methyloxy] ethylamine, 2- [diphenyl (methoxyphenyl) methyloxy] Ethylamine,
2- [bis (methoxyphenyl) phenylmethyloxy] ethylamine, 2- [tris (methoxyphenyl) methyloxy] ethylamine, 2- [diphenyl (ethoxyphenyl) methyloxy] ethylamine, 2- [bis (ethoxyphenyl) phenylmethyl Oxy] ethylamine, 2- [tris (ethoxyphenyl) methyloxy] ethylamine, 2- [diphenyl (hydroxyphenyl) methyloxy] ethylamine, 2- [bis (hydroxyphenyl) phenylmethyloxy] ethylamine, 2- [tris (hydroxy Phenyl) methyloxy] ethylamine, 2-[(aminophenyl) diphenylmethyloxy] ethylamine,
2- [bis (aminophenyl) phenylmethyloxy] ethylamine, 2- [tris (aminophenyl) methyloxy] ethylamine, 2- [diphenyl (fluorophenyl) methyloxy] ethylamine, 2- [bis (fluorophenyl) phenylmethyl Suitable examples include oxy] ethylamine, 2- [tris (fluorophenyl) methyloxy] ethylamine and / or pharmacologically acceptable salts thereof, more preferably 2-[(diphenylmethyl) oxy] ethanol ( Compound 3), 2-[(triphenylmethyl) oxy] ethanol (compound 4), 2-[(diphenylmethyl) oxy] ethylamine (compound 7), 2-[(triphenylmethyl) oxy] ethylamine (compound 8) And / or pharmacologically acceptable salts thereof can be preferably exemplified. When such a compound is contained in the composition together with the anti-wrinkle agent described later, it exhibits an excellent skin beautifying effect and an effect of preventing or improving wrinkle formation. Further, such compounds and / or pharmacologically acceptable salts thereof have excellent safety and stability, and can be contained stably and safely in the composition.
ここで前記一般式（５）に表される化合物について述べれば、式中、Ａは、そのアリールが、無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれるジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、Ｘは、窒素原子を表し、Ｒ ３ 及びＲ ４
は、それぞれ独立に、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子に置換されていてもよい炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基を表す。前記Aにおける無置換又は置換基を有するア
リール基に関し、好ましいものを具体的に例示すれば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルアミノフェニル基、N−エチルアミノフェニル基、N−プロピルアミ
ノフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、N
，N−ジプロピルアミノフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリ
フルオロメチルフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N−メチルアミノ
ナフチル基、N−エチルアミノナフチル基、N−プロピルアミノナフチル基、N，N−ジメチルアミノナフチル基、N，N−ジエチルアミノナフチル基、N，N−ジプロピルアミノナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、ナフチル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基等が好適に例示出来る。前記Ｘは、窒素原子を表す。前記Ｒ ３ 及びＲ ４ は、それぞれ独立に水素原子、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子に置換されてもよい炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表し、Ｒ ３ 及びＲ ４ に関し、好ましいものを具体的に例示すれば、水素原子、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、ヒドロキシヘプチル基、ヒドロキシオクチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシブチル基、メトキシペンチル基、メトキシヘキシル基、メトキシヘプチル基、メトキシオクチル基、ジヒドロキシメチル基、ジヒドロキシエチル基、ジヒドロキシプロピル基、ジヒドロキシブチル基、ジヒドロキシペンチル基、ジヒドロキシヘキシル基、ジヒドロキシへプチル基、ジヒドロキシオクチル基、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基、アミノブチル基、アミノペンチル基、アミノヘキシル基、アミノヘプチル基、アミノオクチル基等が好適に例示出来、よりこ好ましくは、ヒドロキシエチル基、アミノエチル基、メトキシエチル基が好適に例示出来る。前記一般式（５）に表される化合物の内、好ましい化合物を具体的に例示すれば、２−[（ジフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物５）、２−[（メチルフェニル）フェニルメチルアミノ]エタノール、２−[ビ
ス（メチルフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[（エチルフェニル）フェニルメチルアミノ]エタノール、２−[（ビス（エチルフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[（メトキシフェニル）フェニルメチルアミノ]エタノール、２−[（ビス（メトキシフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[（エトキシフェニル）フェニルメチルアミノ]エタ
ノール、２−[（ビス（エトキシフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[（ヒドロキ
シフェニル）フェニルメチルアミノ]エタノール、２−[（ビス（ヒドロキシフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[（アミノフェニル）フェニルメチルアミノ]エタノール、
２−[（ビス（アミノフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[（フルオロフェニル）
フェニルメチルアミノ]エタノール、２−[（ビス（フルオロフェニル）メチルアミノ]エ
タノール、２−[（トリフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物６）、２−[ジフェ
ニル（メチルフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチルアミノ]エタノール、２−[トリス（メチルフェニル）メチルアミノ]エタノール
、２−[ジフェニル（エチルフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[ビス（エチルフ
ェニル）フェニルメチルアミノ]エタノール、２−[トリス（エチルフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチルアミノ]エタノール、２−[トリス（メトキシフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[ビス（エトキシフェニル）フェニルメチルアミノ]エタノール、２−[トリス（エトキシフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[ジフェニル（ヒドロキシフ
ェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[ビス（ヒドロキシフェニル）フェニルメチルアミノ]エタノール、２−[トリス（ヒドロキシフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[（アミノフェニル）ジフェニルメチルアミノ]エタノール、２−[ビス（アミノフェニル）フェニルメチルアミノ]エタノール、２−[トリス（アミノフェニル）メチルアミノ]エタ
ノール、２−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチルアミノ]エタノール、２−[ビス（
フルオロフェニル）フェニルメチルアミノ]エタノール、２−[トリス（フルオロフェニル）メチルアミノ]エタノール及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出
来、より好ましくは、２−[（ジフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物５）、２−[（トリフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物６）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、後述する抗シワ剤と共に組成物中に含有させることにより、優れた美肌作用、シワ形成に対する予防又は改善効果を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。
Stated here about the compound represented by the general formula (5), wherein, A is the aryl is unsubstituted or di-arylmethyl groups chosen independently from the group consisting of an aryl group having a substituent or an avian arylmethyl group, X represents a nitrogen atom, R 3 and R 4
Each independently represents a C 1-8 aliphatic hydrocarbon group in which a hydrogen atom, a hydrogen atom, or a carbon atom may be substituted with a hetero atom. An unsubstituted or substituted a in A
Relates to aryl group, if specifically exemplified preferred, a phenyl group, a naphthyl group, a biphenyl group, methylphenyl group, ethylphenyl group, propylphenyl group, methoxyphenyl group, ethoxyphenyl group, propyloxyphenyl group, hydroxy Phenyl group, aminophenyl group, N-methylaminophenyl group, N-ethylaminophenyl group, N-propylaminophenyl group, N, N-dimethylaminophenyl group, N, N-diethylaminophenyl group, N
, N-dipropylaminophenyl group, fluorophenyl group, difluorophenyl group, trifluoromethylphenyl group, chlorophenyl group, bromophenyl group, methylnaphthyl group, ethylnaphthyl group, propylnaphthyl group, methoxynaphthyl group, ethoxynaphthyl group, Propyloxynaphthyl group, hydroxynaphthyl group, aminonaphthyl group, N-methylaminonaphthyl group, N-ethylaminonaphthyl group, N-propylaminonaphthyl group, N, N-dimethylaminonaphthyl group, N, N-diethylaminonaphthyl group N, N-dipropylaminonaphthyl group, fluoronaphthyl group, difluoronaphthyl group, trifluoromethylnaphthyl group, chloronaphthyl group, bromonaphthyl group and the like can be suitably exemplified, more preferably phenyl group, naphthyl group, methyl Phenyl group, A toxiphenyl group etc. can be illustrated suitably. X represents a nitrogen atom. R 3 and R 4 are each independently a hydrogen atom, a hydrogen atom, a hydrogen atom or a carbon atom having 1 to 8 carbon atoms, more preferably an aliphatic carbon atom having 1 to 4 carbon atoms, which may be substituted with a hetero atom. Specific examples of preferred hydrogen groups and R 3 and R 4 are hydrogen atom, hydroxymethyl group, hydroxyethyl group, hydroxypropyl group, hydroxybutyl group, hydroxypentyl group, hydroxyhexyl group, hydroxy group. Heptyl, hydroxyoctyl, methoxymethyl, methoxyethyl, methoxypropyl, methoxybutyl, methoxypentyl, methoxyhexyl, methoxyheptyl, methoxyoctyl, dihydroxymethyl, dihydroxyethyl, dihydroxypropyl , Dihydroxybutyl group, dihydroxypen Preferred are til group, dihydroxyhexyl group, dihydroxyheptyl group, dihydroxyoctyl group, aminomethyl group, aminoethyl group, aminopropyl group, aminobutyl group, aminopentyl group, aminohexyl group, aminoheptyl group, aminooctyl group, etc. More preferably, a hydroxyethyl group, an aminoethyl group, and a methoxyethyl group can be suitably exemplified. Of the compounds represented by the general formula (5), specific examples of preferred compounds include 2-[(diphenylmethyl) amino] ethanol (compound 5), 2-[(methylphenyl) phenylmethylamino]. Ethanol , 2- [bis (methylphenyl) methylamino] ethanol , 2-[(ethylphenyl) phenylmethylamino] ethanol , 2-[(bis (ethylphenyl) methylamino] ethanol, 2-[(methoxyphenyl) phenyl Methylamino] ethanol, 2-[(bis (methoxyphenyl) methylamino] ethanol , 2-[(ethoxyphenyl) phenylmethylamino] ethane
Nord, 2 - [(bis (ethoxyphenyl) methylamino] ethanol, 2 - [(hydroxyphenyl) phenylmethyl amino] ethanol, 2 - [(bis (hydroxyphenyl) methylamino] ethanol, 2 - [(aminophenyl) Phenylmethylamino] ethanol ,
2-[(Bis (aminophenyl) methylamino] ethanol , 2-[(fluorophenyl)
Phenylmethyl amino] ethanol, 2 - [(bis (fluorophenyl) methylamino] et
Butanol , 2-[(triphenylmethyl) amino] ethanol (compound 6), 2- [diphenyl (methylphenyl) methylamino] ethanol , 2- [bis (methylphenyl) phenylmethylamino] ethanol , 2- [tris ( Methylphenyl) methylamino] ethanol , 2- [diphenyl (ethylphenyl) methylamino] ethanol , 2- [bis (ethylphenyl) phenylmethylamino] ethanol , 2- [tris (ethylphenyl) methylamino] ethanol , 2- [Diphenyl (methoxyphenyl) methylamino] ethanol , 2- [bis (methoxyphenyl) phenylmethylamino] ethanol , 2- [tris (methoxyphenyl) methylamino] ethanol , 2- [diphenyl (ethoxyphenyl) methylamino] ethanol , 2- [bis (ethoxyphene ) Phenyl methyl amino] ethanol, 2- [tris (ethoxyphenyl) methylamino] ethanol, 2- [diphenyl (hydroxyphenyl) methylamino] ethanol, 2- [bis (hydroxyphenyl) phenyl methyl amino] ethanol, 2- [Tris (hydroxyphenyl) methylamino] ethanol , 2-[(aminophenyl) diphenylmethylamino] ethanol , 2- [bis (aminophenyl) phenylmethylamino] ethanol , 2- [Tris (aminophenyl) methylamino] ethane
Diol , 2- [diphenyl (fluorophenyl) methylamino] ethanol , 2- [bis (
Fluorophenyl) phenylmethylamino] ethanol , 2- [tris (fluorophenyl) methylamino] ethanol and / or pharmacologically acceptable salts thereof can be suitably exemplified, and more preferably 2-[(diphenylmethyl) ) Amino] ethanol (compound 5), 2-[(triphenylmethyl) amino] ethanol (compound 6) and / or their pharmacologically acceptable salts. When such a compound is contained in the composition together with the anti-wrinkle agent described later, it exhibits an excellent skin beautifying effect and an effect of preventing or improving wrinkle formation. Further, such compounds and / or pharmacologically acceptable salts thereof have excellent safety and stability, and can be contained stably and safely in the composition.
ここで前記一般式（６）に表される化合物について述べれば、式中、Ａは、そのアリールが、無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれるジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、Ｘは窒素原子又はNH基を表し、Ｒ ５ は、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を表し、前記芳香族炭化水素基は、Ｘが環内に存在する基も包含する。前記Aにおけ
る無置換又は置換基を有するアリール基に関し、好ましいものを具体的に例示すれば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルアミノフェニル基、N−エチルアミノフェニル基、N−プロピルアミノフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−
ジエチルアミノフェニル基、N，N−ジプロピルアミノフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N−メチルアミノナフチル基、N−エチルアミノナフチル基、N−プロピルアミ
ノナフチル基、N，N−ジメチルアミノナフチル基、N，N−ジエチルアミノナフチル基、N
，N−ジプロピルアミノナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリ
フルオロメチルナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、ナフチル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基等が好適に例示出来る。Ｘは、窒素原子又はNH基を表す。前記Ｒ ５ は、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を表し、前記芳香族炭化水素基は、Ｘが環内に存在する基も包含する基を表す。かかる芳香族炭化水素基に関し具体例を挙げれば、フェニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、フリル基、チエニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、イミダゾリル基が好適に例示出来る。前記一般式（６）に表される化合物に関し具体例を挙げれば、１−（ジフェニルメチル）イミダゾール（化合物１）、１−[（メチルフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ビス（メチルフ
ェニル）メチル]イミダゾール、１−[（エチルフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ビス（エチルフェニル）メチル]イミダゾール、１−[（メトキシフェニル）メチル]イミダ
ゾール、１−[ビス（メトキシフェニル）メチル]イミダゾール、１−[（エトキシフェニ
ル）メチル]イミダゾール、１−[ビス（エトキシフェニル）メチル]イミダゾール、１−[
（ヒドロキシフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）メチル]イミダゾール、１−[（アミノフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ビス（アミノフェニル）メチル]イミダゾール、１−[（フルオロフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ビス（フルオロフェニル）メチル]イミダゾール、１−（トリフェニルメチル）イミダゾー
ル（化合物２）、１−[ジフェニル（メチルフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ビス
（メチルフェニル）フェニルメチル]イミダゾール、１−[トリス（メチルフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ジフェニル（エチルフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチル]イミダゾール、１−[トリス（エチルフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチル]イミダゾール、１−[トリス（メトキシフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチル]イミダゾール、
１−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチル]イミダゾール、１−[トリス（エトキシ
フェニル）メチル]イミダゾール、１−[ジフェニル（ヒドロキシフェニル）メチル]イミ
ダゾール、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）フェニルメチル]イミダゾール、１−[トリ
ス（ヒドロキシフェニル）メチル]イミダゾール、１−[（アミノフェニル）ジフェニルメチル]イミダゾール、１−[ビス（アミノフェニル）フェニルメチル]イミダゾール、１−[トリス（アミノフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチル]イミダゾール、
１−[トリス（フルオロフェニル）メチル]イミダゾール及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましくは、１−（ジフェニルメチル）イミダゾール（化合物１）、１−（トリフェニルメチル）イミダゾール（化合物２）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、後述する抗シワ剤と共に組成物中に含有させることにより、優れた美肌作用、シワ形成に対する予防又は改善効果を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。
Stated here about the compound represented by the general formula (6), wherein, A is the aryl is unsubstituted or di-arylmethyl groups chosen independently from the group consisting of an aryl group having a substituent or an avian arylmethyl group, X represents a nitrogen atom or an NH group, R 5 represents a hydrogen atom or an aromatic hydrocarbon group having a carbon atom carbon atoms which may be substituted with a hetero atom 3-8 The aromatic hydrocarbon group also includes a group in which X is present in the ring. Relates to an aryl group, an unsubstituted or substituted group in the A, if specifically exemplified preferred, a phenyl group, a naphthyl group, a biphenyl group, methylphenyl group, ethylphenyl group, propylphenyl group, a methoxyphenyl group, Ethoxyphenyl group, propyloxyphenyl group, hydroxyphenyl group, aminophenyl group, N-methylaminophenyl group, N-ethylaminophenyl group, N-propylaminophenyl group, N, N-dimethylaminophenyl group, N, N −
Diethylaminophenyl group, N, N-dipropylaminophenyl group, fluorophenyl group, difluorophenyl group, trifluoromethylphenyl group, chlorophenyl group, bromophenyl group, methylnaphthyl group, ethylnaphthyl group, propylnaphthyl group, methoxynaphthyl group , Ethoxynaphthyl group, propyloxynaphthyl group, hydroxynaphthyl group, aminonaphthyl group, N-methylaminonaphthyl group, N-ethylaminonaphthyl group, N-propylaminonaphthyl group, N, N-dimethylaminonaphthyl group, N, N-diethylaminonaphthyl group, N
, N-dipropylaminonaphthyl group, fluoronaphthyl group, difluoronaphthyl group, trifluoromethylnaphthyl group, chloronaphthyl group, bromonaphthyl group and the like can be suitably exemplified, more preferably phenyl group, naphthyl group, methylphenyl group A methoxyphenyl group can be preferably exemplified. X represents a nitrogen atom or an NH group. R 5 represents a hydrogen atom or an aromatic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms in which a carbon atom may be substituted with a hetero atom, and the aromatic hydrocarbon group is a group in which X is present in the ring. Represents a group which also includes Specific examples of the aromatic hydrocarbon group include a phenyl group, a pyridyl group, an imidazolyl group, a furyl group, a thienyl group, and the like, and more preferably an imidazolyl group. As a specific example relates to a compound represented the general formula (6), 1- (diphenylmethyl) imidazole (Compound 1), 1 - [(methylphenyl) methyl] imidazole, 1- [bis (methylphenyl) methyl] imidazole, 1 - [(ethylphenyl) methyl] imidazole, 1- [bis (ethylphenyl) methyl] imidazole, 1 - [(methoxyphenyl) methyl] Imida <br/> zone Lumpur, 1 - [bis (methoxyphenyl) methyl] imidazole, 1 - [(ethoxy) methyl] imidazole, 1- [bis (ethoxyphenyl) methyl] imidazole, 1- [
(Hydroxyphenyl) methyl] imidazole, 1- [bis (hydroxyphenyl) methyl] imidazole, 1 - [(amino) methyl] imidazole, 1- [bis (aminophenyl) methyl] imidazole, 1 -[(Fluorophenyl) methyl] imidazole , 1- [bis (fluorophenyl) methyl] imidazole , 1- (triphenylmethyl) imidazole
Le (Compound 2), 1- [diphenyl (methyl phenyl) methyl] imidazole, 1- [bis (methylphenyl) phenylmethyl] imidazole, 1- [tris (methylphenyl) methyl] imidazole, 1 - [diphenyl (ethylphenyl) methyl] imidazole, 1- [bis (ethylphenyl) phenylmethyl] imidazole, 1- [tris (ethylphenyl) methyl] imidazole, 1- [diphenyl (methoxyphenyl) methyl] imidazole, 1- [bis (methoxyphenyl) phenylmethyl] imidazole, 1- [tris (methoxyphenyl) methyl] imidazole, 1- [diphenyl (ethoxy) methyl] imidazole,
1- [bis (methoxyphenyl) phenylmethyl] imidazole, 1- [tris (ethoxy) methyl] imidazole, 1- [diphenyl (hydroxyphenyl) methyl] imino <br/> Dazo Lumpur, 1- [bis (hydroxyphenyl) phenylmethyl] imidazole, 1- [tris (hydroxymethyl) methyl] imidazole, 1 - [(aminophenyl) diphenylmethyl] imidazole, 1- [bis (amino) phenylmethyl] imidazole, 1- [tris (aminophenyl) methyl] imidazole, 1- [diphenyl (fluorophenyl) methyl] imidazole, 1- [bis (fluorophenyl) phenylmethyl] imidazole,
1- [tris (fluorophenyl) methyl] imidazole and / or salts thereof pharmacologically acceptable can preferably exemplified, more preferably, 1- (diphenylmethyl) imidazole (Compound 1), 1- (triphenylmethyl) imidazole (compound 2) and / or their pharmacologically acceptable salts are suitably be exemplified. When such a compound is contained in the composition together with the anti-wrinkle agent described later, it exhibits an excellent skin beautifying effect and an effect of preventing or improving wrinkle formation. Further, such compounds and / or pharmacologically acceptable salts thereof have excellent safety and stability, and can be contained stably and safely in the composition.
前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、後述する抗シワ剤と共に組成物に含有させることにより、美肌作用、取り分け、シワ形成に対する予防又は改善作用を発揮する。前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、抗シワ剤とを共に含有させることにより発揮される優れた美肌作用、並びに、シワ形成に対する予防又は改善作用、言い換えれば、美肌作用、並びに、シワ形成に対する予防又は改善効果における増強作用は、両成分の薬理学的な効果における相加又は相乗効果に加え、標的部位への送達効率向上等の薬物動態的な作用、製剤的な相加又は相乗作用によると考えられる。 The compound represented by the general formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof is included in the composition together with an anti-wrinkle agent to be described later, thereby preventing skin beautifying, especially, preventing wrinkle formation or Demonstrate improvement. An excellent skin beautifying effect obtained by including the compound represented by the general formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof together with an anti-wrinkle agent, and prevention of wrinkle formation Or, the improvement action, in other words, the skin beautification action, and the enhancement action in the prevention or improvement effect against wrinkle formation, in addition to the additive or synergistic effect in the pharmacological effects of both components, the improvement in the delivery efficiency to the target site, etc. It is thought to be due to pharmacokinetic effects, pharmaceutical additive or synergistic effects.
前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、市販の相当する試薬を出発原料とし、下記に示す方法に従い又は参考に合成することが出来る。前記一般式（１）に表される化合物の合成方法に関しては、本出願人により出願されたPCT/JP２００９/０７１２７９号公報に記載の合成方法に従い製造することが出来る。
かかる化合物は、そのまま後述する抗シワ剤と共に組成物中に含有させることにより、美肌作用、シワ形成に対する予防又は改善作用の効果増強のために使用することも出来るが、薬理学的に許容される酸又は塩基と共に処理し塩の形に変換し、塩として使用することも可能である。例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩などの鉱酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩などの有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、アンモニウム塩、モノエタノールアミン塩、ピペリジン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩などが好適に例示出来る。
The compound represented by the general formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof can be synthesized according to the method shown below or with reference, using commercially available corresponding reagents as starting materials. Regarding the synthesis method of the compound represented by the general formula (1), it can be produced according to the synthesis method described in PCT / JP2009 / 071279 filed by the present applicant.
Such a compound can be used as it is in the composition together with the anti-wrinkle agent described later as it is, and can be used to enhance the effect of preventing or improving wrinkle formation, wrinkle formation, but is pharmacologically acceptable. It can also be treated with an acid or base to convert it to a salt form and used as a salt. For example, mineral salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate, carbonate, maleate, fumarate, oxalate, citrate, lactate, tartrate, methanesulfonate, para toluenesulfonate, organic acid salts such as benzenesulfonate, sodium salt, alkali metal, calcium salts, alkaline earth metals such as magnesium salt metal, triethylamine salt or potassium salt, triethanolamine salt, an ammonium salt, monoethanolamine Preferred examples include organic amine salts such as amine salts and piperidine salts, and basic amino acid salts such as lysine salts and arginine salts .
本発明の前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が、後述する抗シワ剤と共に働き、美肌作用、取り分け、シワ形成に対する予防又は改善作用における増強効果を奏するためには、組成物全量に対し、総量で０．００１質量％〜１０質量％、より好ましくは、０．０１質量％〜５質量％、さらに好ましくは、０．１質量％〜３質量％含有することが好ましい。これは、少なすぎると前記効果を奏さない場合が存し、多すぎても、効果が頭打ちになり、徒に系の自由度を損なう場合が存するためである。 The compound represented by the general formula (1) of the present invention and / or a pharmacologically acceptable salt thereof works together with an anti-wrinkle agent to be described later, in beautifying skin action, particularly, preventing or improving wrinkle formation. In order to exert an enhancing effect, the total amount is 0.001% to 10% by weight, more preferably 0.01% to 5% by weight, and still more preferably 0.1% to It is preferable to contain 3 mass%. This is because if the amount is too small, the above effect may not be achieved, and if the amount is too large, the effect may reach its peak and the degree of freedom of the system may be impaired.
＜製造例１： 化合物１及び化合物２の製造方法＞
化合物１及び化合物２は、特開昭５３−１６８７９号公報に記載された方法に従い合成した。尚、化合物２は、和光純薬工業株式会社より試薬として購入することもできる。
<Production Example 1: Method for producing Compound 1 and Compound 2>
Compound 1 and Compound 2 were synthesized according to the method described in JP-A-53-16879. Compound 2 can also be purchased as a reagent from Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
＜製造例２： 化合物３及び化合物４の製造方法＞
エチレングリコール（３．１０g、４９．９mmol）（和光純薬工業株式会社）及びトリ
フェニルクロロメタン（１．３９g、４９．９mmol）（和光純薬工業株式会社）をピリジ
ン（６mL）（和光純薬工業株式会社）に溶解し、４５℃に加温し、２時間撹拌した。反応液に水（５０mL）を注ぎ、トルエン（和光純薬工業株式会社）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリム（和光純薬工業株式会社）で乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、クロロホルム（和光純薬工業株式会社）：メタノール（和光純薬工業株式会社）＝９：１）にて精製し、化合物４（収量０．３７g、収率２４％）を得た。また、トリフェニルクロロメタンの代わりにジフェニ
ルクロロメタンを使用し同様の操作を行うことにより、化合物３を得ることが出来る。
<Production Example 2: Production Method of Compound 3 and Compound 4>
Ethylene glycol (3.10 g, 49.9 mmol) ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) and triphenylchloromethane (1.39 g, 49.9 mmol) ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) were added to pyridine (6 mL) ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) Dissolved in Kogyo Co., Ltd. ), heated to 45 ° C., and stirred for 2 hours. Water (50 mL) was poured into the reaction solution and extracted with toluene ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ). The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ), and the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography ( elution solvent, chloroform ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ): Methanol ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) = 9: 1), and compound 4 (yield 0.37 g). Yield 24%). Moreover, the compound 3 can be obtained by performing the same operation using diphenyl chloromethane instead of triphenyl chloromethane.
＜化合物４の物理恒数＞
mp．１０３−１０６℃
1H-HMR（CDCl3）：δ３．２６（ｔ、Ｊ＝４．５Hz、２H）、３．７５（t、J＝４．５Hz、２H）、７．２３−７．５４（m、１５H）．
IR（cm-1）： ３３３７、１４４８、１０９３、１０６１．
<Physical constant of compound 4>
mp. 103-106 ° C
1 H-HMR (CDCl 3 ): δ 3.26 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 3.75 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 7.23-7.54 (m, 15H ).
IR (cm −1 ): 3337, 1448, 1093, 1061.
＜製造例３： 化合物５及び化合物６の製造方法＞
トリフェニルクロロメタン（１．００g、３．５８mmol）（和光純薬工業株式会社）及
びアミノエタノール（２．００g、３２．７mmol）をアセトニトリル（５mL）に溶解し、
室温にて一晩撹拌した。反応液に水（１００mL）を注ぎ、析出物を吸引濾過後、乾燥した。固形物をエタノール（和光純薬工業株式会社）及び水混合溶媒系にて再結晶することにより化合物６（収量０．４３g、収率３９％）を得た。また、トリフェニルクロロメタン
の代わりにジフェニルクロロメタンを使用し同様の操作を行うことにより、化合物５を得ることが出来る。
<Production Example 3: Production Method of Compound 5 and Compound 6>
Triphenylchloromethane (1.00 g, 3.58 mmol) (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and aminoethanol (2.00 g, 32.7 mmol) was dissolved in acetonitrile (5 mL),
Stir at room temperature overnight. Water (100 mL) was poured into the reaction solution, and the precipitate was suction filtered and dried. The solid was recrystallized with ethanol ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) and a water mixed solvent system to obtain Compound 6 (yield 0.43 g, yield 39%). Moreover, the compound 5 can be obtained by performing the same operation using diphenylchloromethane instead of triphenylchloromethane.
＜化合物６の物理恒数＞
mp．９４−９７℃
1H-NMR（d６−DMSO）：δ２．０７（ｔ、J＝６．０Hz、２H）、３．５１（t、J＝６．０Hz、２H）、７．１５−７．４２（m、１５H）．
IR（cm-1）： ３２４４、１４８８、１４４２、１０２５．
<Physical constant of compound 6>
mp. 94-97 ° C
1 H-NMR (d 6 -DMSO): δ 2.07 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 7.15-7.42 (m , 15H).
IR (cm −1 ): 3244, 1488, 1442, 1025.
＜製造例４： 化合物７及び化合物８の製造方法＞
トリフェニルクロロメタン（１．００g、３．５８mmol）（和光純薬工業株式会社）及
び塩酸エタノールアミン（１．００g、１０．３mmol）（和光純薬工業株式会社）をピリ
ジン（４mL）に溶解し、室温にて３日間撹拌した。反応液に水（２００mL）を注ぎ、析出物を吸引濾過した。固形物をジエチルエーテルに縣濁し、３（N）塩酸（和光純薬工業株
式会社）を加え、室温にて１５分間撹拌した後、不溶物を吸引濾過した。不溶物を酢酸エチル（和光純薬工業株式会社）及び飽和炭酸水素ナトリウム（和光純薬工業株式会社）水溶液の混合溶液に溶解し、振とう後、有機層を分離した。有機層を無水硫酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社）にて乾燥した後、吸引濾過、減圧濃縮し、化合物８（収量０．３１g、収率２８％）を得た。また、トリフェニルクロロメタンの代わりにジフェニルクロ
ロメタンを使用し同様の操作を行うことにより、化合物７を得ることが出来る。
<Production Example 4: Production Method of Compound 7 and Compound 8>
Triphenylchloromethane (1.00 g, 3.58 mmol) ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) and ethanolamine hydrochloride (1.00 g, 10.3 mmol) ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) are dissolved in pyridine (4 mL). And stirred at room temperature for 3 days. Water (200 mL) was poured into the reaction solution, and the precipitate was filtered with suction. The solid was suspended in diethyl ether and 3 (N) hydrochloric acid ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
Formula Company) was added and stirred at room temperature for 15 minutes, filtered off with suction insolubles. Insoluble material was dissolved in a mixed solution of ethyl acetate (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and saturated sodium hydrogen carbonate (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) aqueous solution, after shaking the organic layer was separated. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ), then suction filtered and concentrated under reduced pressure to obtain Compound 8 (yield 0.31 g, yield 28%). Moreover, the compound 7 can be obtained by performing the same operation using diphenyl chloromethane instead of triphenyl chloromethane.
＜化合物８の物理恒数＞
mp．８７−８９℃．
1H−NMR（CDCl3）：δ２．８８（t、J＝５．１Hz、２H）、３．１４（t、Ｊ＝５．１Hz、２H）、７．２４−７．５１（m、１５H）．
IR（cm-1）： ３３７８、１５９４、１４４８、１０５４．
<Physical constant of compound 8>
mp. 87-89 ° C.
1 H-NMR (CDCl 3 ): δ 2.88 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 7.24-7.51 (m, 15H ).
IR (cm −1 ): 3378, 1594, 1448, 1054.
＜製造例５： 化合物９の製造方法＞
クロロジフェニルメタン（０．５０g、２．４７mmol）（和光純薬工業株式会社）、ピ
ロリジン（０．５３g、７．４５mmol）（東京化成）及びヨウ化カリウム（０．１０g、０．６０mmol）（和光純薬工業株式会社）をアセトニトリル（２０mL）（和光純薬工業株式会社）に加え、２時間還流した。室温まで放却した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム（和光純薬工業株式会社）水溶液を加え、酢酸エチル（和光純薬工業株式会社）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社）にて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、クロロホルム（和光純薬工業株式会社）：メタノール（和光純薬工業株式会社）＝９９：１）に付し、化合物９（収量０．３６ｇ、収率６１％）を得た。
<Production Example 5: Method for producing Compound 9>
Chlorodiphenylmethane (0.50 g, 2.47 mmol) ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ), pyrrolidine (0.53 g, 7.45 mmol) (Tokyo Kasei) and potassium iodide (0.10 g, 0.60 mmol) ( Wako Pure ) Yaku Kogyo Co., Ltd. ) was added to acetonitrile (20 mL) ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) and refluxed for 2 hours. After leaving to room temperature, a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ). The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ), and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent, chloroform (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.): methanol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) = 99: 1) to give compound 9 (yield 0.36 g, yield 61 %).
＜化合物９の物理恒数＞
mp． ６９−７２℃
1H−NMR（CDCｌ3）：δ１．７３−１．７９（m、４H）、２．４０−２．４４（m、４H）、４．１５（s、１H）、７．１２−７．４７（m、１０H）．
IR(cm-1)：２７９３、１４５２、７０３．
<Physical constant of compound 9>
mp. 69-72 ° C
1 H-NMR (CDCl 3 ): δ 1.73-1.79 (m, 4H), 2.40-2.44 (m, 4H), 4.15 (s, 1H), 7.12-7. 47 (m, 10H).
IR (cm −1 ): 2793, 1452, 703.
＜製造例６： 化合物１０の製造方法＞
ピロリジン（０．２６g、３．６６mmol）（和光純薬工業株式会社）、トリフェニルク
ロロメタン（１．０２g、３．６６mmol）（和光純薬工業株式会社）及び炭酸カリウム（
０．５１g, ３．６６mmol）（和光純薬工業株式会社）をアセトニトリル（３０mL）（和
光純薬工業株式会社）に加え、５時間還流した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム（和光純薬工業株式会社）水溶液を加え、酢酸エチル（和光純薬工業株式会社）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社）にて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、ｎ−ヘキサン（和光純薬工業株式会社）：酢酸エチル（和光純薬工業株式会社）＝９：１）に付し、化合物１０（収量０．４５g、収率８０％）を得た。
<Production Example 6: Method for producing Compound 10>
Pyrrolidine (0.26 g, 3.66 mmol) ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ), Triphenylchloromethane (1.02 g, 3.66 mmol) (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and potassium carbonate (
0.51g, 3.66mmol) (Wako Pure drugs Industry Co., Ltd.) was dissolved in acetonitrile (30mL) (sum
In addition to Kojun Pharmaceutical Co., Ltd. ), the mixture was refluxed for 5 hours. Saturated sodium hydrogen carbonate ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) aqueous solution was added to the reaction liquid, and extracted with ethyl acetate ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ). The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ), and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (eluent, n- hexane (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.): ethyl acetate (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) = 9: 1) to give Compound 10 (Yield 0.45 g, Yield 80%) was obtained.
＜化合物１０の物理恒数＞
mp．１２７−１２９℃
1H−NMR（CDCｌ3）：δ１．５３−１．６５（m、４H）、２．００−２．３０（m、４H）、７．１１−７．２８（m、５H）、７．４８−７．５２（m、１０H）．
IR(cm-1)：２９６１、２８１９、１４８６、１４４８、７１１．
<Physical constant of compound 10>
mp. 127-129 ° C
1 H-NMR (CDCl 3 ): δ 1.53-1.65 (m, 4H), 2.00-2.30 (m, 4H), 7.11-7.28 (m, 5H), 7. 48-7.52 (m, 10H).
IR (cm -1 ): 2961, 2819, 1486, 1448, 711.
＜製造例７： 化合物１１及び化合物１２の製造方法＞
ピペリジン（１．５０g、１７．６mmol）（和光純薬工業株式会社）、トリフェニルク
ロロメタン（５．４０g、１９．４mmol）（和光純薬工業株式会社）及び炭酸カリウム（
２．６８g、１９．４mmol）（和光純薬工業株式会社）をアセトニトリル（３０mL）（和
光純薬工業株式会社）に加え、５時間還流した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム（和光純薬工業株式会社）水溶液を加え、酢酸エチル（和光純薬工業株式会社）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社）にて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗精製物をクロロホルム（和光純薬工業株式会社）及びｎ−ヘキサン（和光純薬工業株式会社）の混合溶媒を用いて再結晶し、化合物１２（収量１．８０g、収率
３１％）を得た。また、トリフェニルクロロメタンの代わりにジフェニルクロロメタンを使用し同様の操作を行うことにより、化合物１１を得ることが出来る。
<Production Example 7: Production Method of Compound 11 and Compound 12>
Piperidine (1.50 g, 17.6 mmol) ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ), Triphenylchloromethane (5.40 g, 19.4 mmol) ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) and potassium carbonate (
2.68g, 19.4mmol) (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was dissolved in acetonitrile (30mL) (sum
In addition to Kojun Pharmaceutical Co., Ltd. ), the mixture was refluxed for 5 hours. Saturated sodium hydrogen carbonate ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) aqueous solution was added to the reaction liquid, and extracted with ethyl acetate ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ). The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ), and the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained crude product was recrystallized using a mixed solvent of chloroform ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) and n-hexane ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ), and compound 12 (yield 1.80 g, yield 31%). ) Moreover, the compound 11 can be obtained by performing the same operation using diphenyl chloromethane instead of triphenyl chloromethane.
＜化合物１２の物理恒数＞
mp．１５６−１５８℃
1H−NMR（CDCｌ3）：δ０．７０−３．５０（m、１０H）、７．１４−７．８０（ｍ、１５H）．
IR（cm-1）：２９２３、１４８５、１４４８、７０８．
<Physical constant of compound 12>
mp. 156-158 ° C
1 H-NMR (CDCl 3 ): δ 0.70-3.50 (m, 10H), 7.14-7.80 (m, 15H).
IR (cm < -1 >): 2923, 1485, 1448, 708.
＜本発明の抗シワ剤＞
本発明の組成物は、１）前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）抗シワ剤とを含有することを特徴とする。本発明の抗シワ剤としては、シワ形成に対する予防又は改善作用を有する抗シワ剤であれば特段の限定なく適応することが出来、好ましいものとしては、ビタミンA又はその誘導体及び／又はそれら
の薬理学的に許容される塩、トリテルペン酸またはトリテルペン酸誘導体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩、さらには、真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する植物抽出物などが好適に例示出来る。本発明の抗シワ剤が有するシワ形成に対する予防又は改善作用には、既に形成されたシワに対する改善作用に加え、これから形成されるシワ、若しくは、形成過程にあるシワに対するシワ形成に対する予防又は改善作用が包含される。また、本発明の抗シワ剤が有する作用機序としては、ヒアルロン酸産生促進作用、コラーゲン産生促進作用、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害作用、真皮コラーゲン線維束再構築作用等を介する作用機序が想定される。前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、抗シワ剤と共に皮膚外用剤に配合することにより、抗シワ剤の有するシワ形成に対する予防又は改善作用を増強する作用を有する。前記のシワ形成に対する予防又は改善作用を有する何れの抗シワ剤についても、本発明の組成物中に含有させることが出来るが、シワ形成に対する予防又は改善効果を増強させる面から、特に好ましいものとしては、真皮コラーゲン線維束の崩壊あるいは構造の乱れを予防又は改善する作用を有する抗シワ剤、具体的には、トリテルペン酸及び／又はその薬理学的に許容される塩、トリテルペン酸誘導体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩、真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する植物抽出物が好適に例示出来る。
<Anti-wrinkle agent of the present invention>
The composition of the present invention comprises 1) a compound represented by the general formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, and 2) an anti-wrinkle agent. The anti-wrinkle agent of the present invention can be applied without particular limitation as long as it is an anti-wrinkle agent having a preventive or ameliorating action against wrinkle formation. Preferred is vitamin A or a derivative thereof and / or a drug thereof. pharmacologically acceptable salts thereof, triterpenic acids or triterpene acid derivatives and / or their pharmacologically acceptable salts, furthermore, is preferably exemplified such as plant extracts having dermal Kola progestogen fascicles reconstruction action I can do it. The preventive or ameliorating action for wrinkle formation possessed by the anti-wrinkle agent of the present invention includes a preventive or ameliorating action for wrinkles formed from wrinkles that are formed or wrinkles that are in the process of forming, in addition to the improving action for wrinkles that have already been formed Is included. As the mode of action anti-wrinkle agent of the present invention has, hyaluronic acid production promoting action, Kola progestogen production promoting action, matrix metalloproteinase protease inhibitory effect, acting through the dermis Kola progestogen fascicles restructuring action and the like A mechanism is assumed. The compound represented by the general formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, together with an anti-wrinkle agent, is added to a skin external preparation, thereby preventing or improving wrinkle formation of the anti-wrinkle agent. Has the effect of enhancing the action. Even with the any of the anti-wrinkle agent having prophylactic or improvement effect on the wrinkle formation, it can be included in the compositions of the present invention, from the viewpoint of enhancing the prevention or improvement effect for wrinkle formation, particularly preferred the anti-wrinkle agents having an effect of preventing or ameliorating the disorder of the collapse or the structure of the dermis Kola progestogen fiber bundles, specifically, triterpenic acids and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, triterpene acid derivatives and / or their pharmacologically acceptable salts, plant extracts having dermal Kola progestogen fascicles reconstruction action suitably be exemplified.
また、本発明の抗シワ剤は、単純な化学物質、又は、当該化合物を含有する植物由来の抽出物等の形態が好適に例示出来る。ここで、植物由来の抽出物とは、植物抽出物自体、植物抽出物を分画、精製した分画、植物抽出物乃至は分画、精製物の溶媒除去物の総称を意味する。また、かかる抗シワ剤を前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物に含有させる場合には、前述した抗シワ剤を唯１種のみを含有させることも出来るし、２種以上を組み合わせて含有させることも出来る。 In addition, the anti-wrinkle agent of the present invention can be preferably exemplified by forms such as simple chemical substances or plant-derived extracts containing the compound. Here, the plant-derived extract means a generic name of the plant extract itself, a fraction obtained by fractionating and purifying the plant extract, a plant extract or fraction, and a solvent-removed product of the purified product. Further, when such an anti-wrinkle agent is contained in the composition together with the compound represented by the general formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, only one kind of the above-described anti-wrinkle agent is used. Can be contained alone, or two or more kinds can be contained in combination.
本発明の抗シワ剤に関し、特に好ましいものを挙げれば、ビタミンA、その誘導体及び
／又はそれらの薬理学的に許容される塩、トリテルペン酸、その誘導体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩、真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する植物抽出物などが好適に例示出来る。前記ビタミンA、その誘導体及び／又はそれらの薬理学的に許容され
る塩の内、好ましいものとしては、レチノール、その誘導体及び／又はその薬理学的に許容される塩、レチナール、その誘導体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩、レチノイン酸、その誘導体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩などが好適に例示出来、さらに好ましいものを具体的に例示すれば、レチノール、その誘導体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩としては、レチノ−ル、酢酸レチノール、プロピオン酸レチノール、酪酸レチノール、オクチル酸レチノール、ラウリル酸レチノール、パルミチン酸レチノール、ステアリン酸レチノール、ミリスチン酸レチノール、オレイン酸レチノール、リノレン酸レチノール、リノール酸レチノール等のレチノール脂肪酸エステル及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩等が好適に例示出来、レチナール、その誘導体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩としては、レチナール及び／又はその薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、レチノイン酸、その誘導体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩としては、レチノイン酸、トレチノイン（オールトランスレチノイン酸）、イソトレチノイン（１３−シス−レチノイン酸）、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、レチノイン酸トコフェリル（トコフェリル残基は、α、β、γ、δのいずれの化学構造を有していてもよい）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、さらに好ましくは、レチノール、レチナール、レチノイン酸、トレチノイン、イソトレチノイン、レチノイン酸トコフェリル、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、これら
の内、さらに好ましいものとしては、レチノール、酢酸レチノール、レチノイン酸トコフェリル及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。また、本発明において使用するビタミンA誘導体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、例えば
、シグマアルドリッチ社などの試薬販売メーカーより購入し、使用することが出来る。
It relates anti-wrinkle agent of the present invention, to name a particularly preferred, vitamin A, its derivatives and / or their pharmacologically acceptable salts, triterpenic acids, As a derivative conductors and / or their pharmacologically Preferred examples include acceptable salts, plant extracts having a dermal collagen fiber bundle restructuring action, and the like. Among the vitamin A, derivatives thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof, preferred are retinol , derivatives thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof, retinal , derivatives thereof and / or or acceptable salts in their pharmacological, retinoic acid, a derivative thereof and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof pharmacologically can be preferably exemplified, if specifically mentioned as further preferred, retinol, salts acceptable derivative thereof and / or their pharmacologically, retinol - Le, retinol acetate, retinol propionate, butyrate retinol, octylate retinol, lauric acid retinol, retinol palmitate, retinol stearic acid, myristic acid retinol, retinol oleic acid, linoleic acid retinol, such as linoleic acid retinol Retinol fatty acid esters and / or pharmacologically acceptable salts thereof can be suitably exemplified, and retinal , derivatives thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof include retinal and / or pharmacology thereof. And retinoic acid, derivatives thereof and / or pharmacologically acceptable salts thereof include retinoic acid, tretinoin ( all- trans retinoic acid), isotretinoin (13-cis). -Retinoic acid), methyl retinoic acid, ethyl retinoic acid, retinol retinoic acid, tocopheryl retinoic acid (tocopheryl residues may have any chemical structure of α, β, γ, δ) and / or pharmacologically acceptable salts can be preferably exemplified, more preferably, retinol, retinal, retinoic Acid, tretinoin, isotretinoin, tocopheryl retinoic acid, retinol palmitate, retinol acetate and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof pharmacologically can be preferably exemplified, among these, those more preferred, retinol, retinol acetate Preferred examples include tocopheryl retinoic acid and / or pharmacologically acceptable salts thereof. Moreover, the vitamin A derivative and / or pharmacologically acceptable salt thereof used in the present invention can be purchased and used from a reagent vendor such as Sigma-Aldrich.
さらに、前記のトリテルペン酸、その誘導体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩としては、化粧料などに分野で使用されているものであれば特段の限定なく適応することが出来、好ましいトリテルペン酸の具体例を挙げれば、ウルソール酸、オレアノール酸、ベツリン酸等が好適に例示出来、ウルソール酸が特に好ましい。また、トリテルペン酸誘導体としては、トリテルペン酸の炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素エステル、トリテルペン酸の芳香族基により置換されている炭素数１〜４の炭化水素エステル、トリテルペン酸のリン酸エステル及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。前記炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素エステルとしては、メチルエステル、エチルエステル、ヘキシルエステル、シクロヘキシルエステル、オクチルエステル、イソオクチルエステル、ラウリルエステル、セチルエステル、ステアリルエステル、イソステアリルエステル、オレイルエステル等の脂肪族エステルが好適に例示出来る。また、前記の芳香族基により置換されている炭素数１〜４の炭化水素エステルとしては、ベンジルエステル、フェニルエチルエステル、フェニルプロピルエステル、フェニルブチルエステル等が好適に例示出来、ベンジルエステルが特に好ましい。前述した抗シワ剤の内、特に好ましいものとしては、ウルソール酸及び／又はその薬理学的に許容される塩、ウルソール酸ベンジル及び／又はその薬理学的に許容される塩（例えば、特開２０００−３０２６５９号公報を参照）、ウルソール酸リン酸エステル及び／又はその薬理学的に許容される塩好適に例示出来る。前述した本発明の抗シワ剤は、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物に含有させることにより、美肌作用、取り分け、シワ形成に対する予防又は改善作用が増強される。 Furthermore, the above-mentioned triterpenic acid, its derivative and / or pharmacologically acceptable salt thereof can be applied without particular limitation as long as it is used in the field of cosmetics and the like, and is preferable. Specific examples of triterpenic acid include ursolic acid , oleanolic acid , and betulinic acid , and ursolic acid is particularly preferable. Further, as the triterpenic acid derivative, an aliphatic hydrocarbon ester having 1 to 20 carbon atoms of triterpenic acid, a hydrocarbon ester having 1 to 4 carbon atoms substituted by an aromatic group of triterpenic acid, a phosphate ester of triterpenic acid And / or pharmacologically acceptable salts thereof can be preferably exemplified. Examples of the aliphatic hydrocarbon ester having 1 to 20 carbon atoms include methyl ester, ethyl ester, hexyl ester, cyclohexyl ester, octyl ester, isooctyl ester, lauryl ester, cetyl ester, stearyl ester, isostearyl ester, oleyl ester and the like. The aliphatic ester is preferably exemplified. Moreover, as a C1-C4 hydrocarbon ester substituted by the said aromatic group, benzyl ester, phenylethyl ester, phenylpropyl ester, phenylbutyl ester etc. can be illustrated suitably, and benzyl ester is especially preferable. Of the aforementioned anti-wrinkle agents, particularly preferred are ursolic acid and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, benzylursolic acid and / or a pharmacologically acceptable salt thereof (for example, JP-A 2000 -302659), ursolic acid phosphate and / or a pharmacologically acceptable salt thereof. The above-described anti-wrinkle agent of the present invention contains the compound represented by the general formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof in a composition, thereby improving skin beautifying, especially wrinkle formation. The preventive or ameliorating action is enhanced.
前記の抗シワ剤は、以下に示す方法により合成することも出来るし、市販の試薬等として購入することも出来る。前記の抗シワ剤の内、トリテルペン酸の炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素エステル、トリテルペン酸の芳香族基により置換されている炭素数１〜４の炭化水素エステルは、相当するトリテルペン酸を水素化ナトリウムにて処理しナトリウム塩とした後、これにハロゲン化炭化水素を加え反応させることにより得ることが出来る。反応温度及び時間は、室温乃至は還流条件下、１〜１２時間反応を行えばよい。また、前記トリテルペン酸のリン酸エステルについては、例えば、再表２００６−１３２０３３号公報に記載の方法に従い、トリテルペン酸より誘導することが出来る。具体的には、トリテルペン酸リン酸エステルは、市販のトリテルペン酸をテトラゾール存在下、１〜３倍当量のジメチル−N，N−ジエチルホスホロアミデートと処理し、ｔ−ブチルハイドロパーオキシドを反応させ、トリテルペン酸のメチルホスフェートとした後、更に、トリメチルシリルブロミドを作用させることにより合成することができる。 The anti-wrinkle agent can be synthesized by the following method, or can be purchased as a commercially available reagent. Among the above-mentioned anti-wrinkle agents, C1-C20 aliphatic hydrocarbon esters of triterpenic acid and C1-C4 hydrocarbon esters substituted with an aromatic group of triterpenic acid include the corresponding triterpenic acid. It can be obtained by treating with sodium hydride to obtain a sodium salt, and then adding a halogenated hydrocarbon to this to react. The reaction temperature and time may be one to 12 hours at room temperature or under reflux conditions. Further, with the phosphoric acid ester of the triterpene acids are, for example, according to the process described in Re Table 2006-132033 discloses, can be derived from the triterpenic acids. Specifically, triterpenic acid phosphate esters, presence tetrazole Lumpur commercial triterpenic acids, from 1 to 3 equivalents of dimethyl -N, treated with N- diethyl phosphoramidite de chromatography preparative, t- butyl hydroperoxide the path over oxide reacted, after a Mechiruhosufe over bets triterpenic acids, may further be synthesized by the action of trimethylsilyl bromide.
前記の抗シワ剤は、そのまま抗シワ剤として使用することも出来るが、薬理学的に許容される酸又は塩基と共に処理し塩の形に変換し、塩として使用することも可能である。例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩などの鉱酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩などの有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、アンモニウム塩、モノエタノールアミン塩、ピペリジン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩などが好適に例示出来る。 The above-mentioned anti-wrinkle agent can be used as an anti-wrinkle agent as it is, but it can also be treated with a pharmacologically acceptable acid or base, converted into a salt form, and used as a salt. For example, mineral salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate, carbonate, maleate, fumarate, oxalate, citrate, lactate, tartrate, methanesulfonate, para Organic acid salts such as toluene sulfonate and benzene sulfonate, alkali metals such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metals such as calcium salt and magnesium salt, triethylamine salt, triethanolamine salt, ammonium salt, monoethanol Preferred examples include organic amine salts such as amine salts and piperidine salts, and basic amino acid salts such as lysine salts and arginine salts .
また、本発明の抗シワ剤の内、真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する植物抽出物について述べる。本発明の真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する成分としては、フトモモ科フトモモ属チョウジノキより得られる植物抽出物、オトギリソウ科オトギリソウより得られる植物抽出物、オトギリソウ科セイヨウオトギリソウより得られる植物抽出物、オトギリソウ科ヒメオトギリより得られる植物抽出物、オトギリソウ科トモエソウより得られる植物抽出物、カシノキ科キリンツケヤシより得られる植物抽出物、オミナエシ科オトコエシより得られる植物抽出物、バラ科ビワより得られる植物抽出物、バラ科モモより得られる植物抽出物、クロウメモドキ科ナツメより得られる植物抽出物、スイカズラ科セイヨウニワトコより得られる植物抽出物、キク科ヤグルマギクより得られる植物抽出物、シソ科タイムより得られる植物抽出物、シソ科ローズマリーより得られる植物抽出物、シソ科セージより得られる植物抽出物、シソ科シソより得られる植物抽出物、シソ科オドリコソウより得られる植物抽出物、シソ科セイヨウハッカより得られる植物抽出物などが好適に例示出来、これらの内、さらに好ましいものとしては、フトモモ科フトモモ属チョウジノキより得られる植物抽出物、オトギリソウ科オトギリソウより得られる植物抽出物、オトギリソウ科セイヨウオトギリソウより得られる植物抽出物、オトギリソウ科ヒメオトギリより得られる植物抽出物、オトギリソウ科トモエソウより得られる植物抽出物、スイカズラ科セイヨウニワトコより得られる植物抽出物、キク科ヤグルマギクより得られる植物抽出物、シソ科ローズマリーより得られる植物抽出物が好適に例示出来る。前記の真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する成分は、前記一般式（１）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に、組成物に含有させることにより、美肌作用、取り分け、シワ形成に対する予防又は改善作用が増強される。 Among the anti-wrinkle agent of the present invention, it describes a plant extract having a dermal collagen fiber bundles reconstruction action. The component having the action of reconstructing the dermal collagen fiber bundle according to the present invention includes a plant extract obtained from the Myrtaceae spp. Plant extract obtained from Aceraceae, a plant extract obtained from Amaranthaceae, a plant extract obtained from Giraffaceae, a plant extract obtained from Ominaceae Otokoeshi, a plant extract obtained from Rosaceae Biwa, rose A plant extract obtained from a family peach, a plant extract obtained from a buckthorn jujube, a plant extract obtained from a honeysuckle family elderberry, a plant extract obtained from a asteraceae cornflower, a plant extract obtained from a Lamiaceae thyme, Labiatae Plant extracts obtained from Zumari, plant extract obtained from the Labiatae family sage, plant extract obtained from Shisoka perilla plant extract obtained from the Labiatae family dead nettle, plant extract obtained from Shisoka peppermint etc. Preferred examples include, among these, a plant extract obtained from the Myrtaceae spp. A plant extract obtained from Himeotogi, a plant extract obtained from Hypericum spp., A plant extract obtained from Lonicera spp. Elderberry, a plant extract obtained from Asteraceae cornflower, and a plant extract obtained from Lamiaceae rosemary. Suitable examples The component having the action of reconstructing the dermal collagen fiber bundle is contained in the composition together with the compound represented by the general formula (1), an isomer thereof and / or a pharmacologically acceptable salt thereof. This enhances the effect of preventing or improving the skin beautifying action, especially the wrinkle formation.
本発明の真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する植物抽出物は、真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する植物抽出物であれば、特段の限定なく適応すること出来る。本発明における植物抽出物とは、植物体それ自身、植物体を乾燥、細切、粉砕など加工した加工物、植物体乃至はその加工物に溶媒を加えて抽出した溶媒抽出物、抽出物から溶媒を除去した抽出物の溶媒除去物、それらをカラムクロマトグラフィーや液液抽出など精製した精製物などの総称を意味する。本発明の植物抽出物に適用する植物としては、フトモモ科フトモモ属チョウジノキ、オトギリソウ科オトギリソウ、オトギリソウ科セイヨウオトギリソウ、オトギリソウ科ヒメオトギリ、オトギリソウ科トモエソウ、カシノキ科キリンツケヤシ、オミナエシ科オトコエシ、バラ科ビワ、バラ科モモ、クロウメモドキ科ナツメ、スイカズラ科セイヨウニワトコ、キク科ヤグルマギク、シソ科タイム、シソ科ローズマリー、シソ科セージ、シソ科シソ、シソ科オドリコソウ、シソ科セイヨウハッカ等が好ましく例示出来、これらの内、特に、フトモモ科フトモモ属チョウジノキ、オトギリソウ科オトギリソウ、オトギリソウ科セイヨウオトギリソウ、オトギリソウ科ヒメオトギリ、オトギリソウ科トモエソウ、スイカズラ科セイヨウニワトコ、キク科ヤグルマギク、シソ科ローズマリーが好適に例示出来る。本発明の植物抽出物の調製に用いる植物体の部位としては、植物体のいずれの部位も使用できるが、特に好ましいものは全草を乾燥したものである。これはこの部位に真皮コラーゲン線維束を再構築する成分が多く含まれているためであ
る。又、本発明の植物抽出物としては、極性溶媒抽出物或いはその溶媒除去物が特に好ましく例示出来、極性溶媒としては、エタノールやメタノールなどのアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチルなどのエステル類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどのエーテル類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、水等から選ばれる１種乃至は２種以上が好ましく例示できる。これらの内、特に好ましいものは、水及びアルコールから選ばれる１種乃至は２種以上である。この様な抽出物乃至はその溶媒除去物は、植物体乃至はその加工物に１〜１０倍量の溶媒を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば、数時間浸漬すればよい。溶媒除去は、蒸発乾固、減圧濃縮、凍結乾燥いずれも可能である。もっとも好ましいものは減圧濃縮と凍結乾燥である。
Plant extracts with dermal collagen fiber bundles reconstruction operation of the present invention, if a plant extract having dermal collagen fiber bundles restructuring action, can be adapted without particular limitation. The plant extract in the present invention refers to a plant body itself, a processed product obtained by drying, shredding, pulverizing the plant body, a solvent extract obtained by adding a solvent to the plant body or the processed product, and an extract. It means a general term for a solvent-removed product of an extract from which a solvent has been removed and a purified product obtained by purifying such a product by column chromatography or liquid-liquid extraction. Examples of the plant to be applied to the plant extract of the present invention include Ascortisaceae, Aspergillus, Aspergillus, Aspergillus, Aspergillus, Aspergillus, Aspergillus, Asperidae, Asperidae, Asperidae, Peach, buckthorn jujube, honeysuckle family elderberry, asteraceae cornflower, perilla family thyme, perilla family rosemary , perilla family sage , perilla family perilla, perilla family mint, etc., among these, In particular, Myrtaceae, Myrtaceae Hypericum, Hypericum Hypericum, Hypericum Hypericum, Hypericum Perforatum, Mysidaceae, Elderberry, Chrysanthemum Family cornflower, Labiatae rosemary is suitably be exemplified. As the plant part used for the preparation of the plant extract of the present invention, any part of the plant body can be used, but a particularly preferable one is a dried whole plant. This is because the site contains many components for reconstructing the dermal collagen fiber bundle. In addition, as the plant extract of the present invention, a polar solvent extract or a solvent-removed product thereof can be particularly preferably exemplified. Examples of the polar solvent include alcohols such as ethanol and methanol , esters such as ethyl acetate and methyl formate, and acetone. ketones and methyl ethyl ketone, ethers such as diethyl ether or tetrahydrofuran, halogenated hydrocarbons such as chloroform and methylene chloride, one or selected from water or the like two or more can be preferably exemplified. Of these, particularly preferred are one or more selected from water and alcohol . Such an extract or its solvent-removed product is soaked in a plant or processed product by 1 to 10 times the amount of solvent and immersed for several days at room temperature or for several hours at a temperature near the boiling point. That's fine. The solvent can be removed by evaporation to dryness, concentration under reduced pressure, or lyophilization. Most preferred are vacuum concentration and lyophilization.
本発明の組成物の抗シワ剤は、唯一種を含有させることもできるし、二種以上を含有させることも出来る。また、本発明の組成物中における好ましい含有量としては、０．００００１質量％〜１５質量％、より好ましくは、０．０００１質量％〜１０質量％、さらに好ましくは、０．００１質量％〜５質量％、さらに好ましくは、０．０１質量％〜３質量％含有することが好ましい。これは、少なすぎると効果を発揮しない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり、処方の自由度が損なわれる場合があるからである。 The anti-wrinkle agent of the composition of the present invention can contain only one species or two or more species. Moreover, as preferable content in the composition of this invention, it is 0.00001 mass% -15 mass% , More preferably, it is 0.0001 mass%-10 mass%, More preferably, it is 0.001 mass%-5 It is preferable to contain 0.01 mass %-3 mass % more preferably. This is because if the amount is too small, the effect may not be exhibited, and if the amount is too large, the effect reaches a peak and the degree of freedom of prescription may be impaired.
＜製造例８：フトモモ科チョウジノキより得られる植物抽出物の製造方法＞
フトモモ科チョウジノキの花蕾を乾燥させたもの５００（ｇ）に５（L）のメタノール
を加え、室温で１週間浸漬し、濾過して、減圧濃縮し、本発明のフトモモ科チョウジノキより得られる植物抽出物３５（ｇ）得た。
<Manufacture example 8: The manufacturing method of the plant extract obtained from Myrtaceae cinnamon>
5 (L) of methanol is added to 500 (g) of the dried florets of the Myrtaceae family, soaked at room temperature for 1 week, filtered, and concentrated under reduced pressure. Obtained plant extract 35 (g) was obtained.
＜製造例９：オトギリソウ科オトギリソウより得られる植物抽出物の製造方法＞
オトギリソウ科オトギリソウの全草を乾燥したもの５００（ｇ）に５（L）のメタノー
ルを加え、室温で１週間浸漬し、濾過して、減圧濃縮し、本発明のオトギリソウ科オトギリソウより得られる植物抽出物２２（ｇ）得た。同様の手順に従い、オトギリソウ科セイヨウオトギリソウより得られる植物抽出物、オトギリソウ科ヒメオトギリより得られる植物抽出物、オトギリソウ科トモエソウより得られる植物抽出物を得た。
<Production Example 9: Method for producing a plant extract obtained from Hypericumaceae>
Hypericum Hypericum herb whole plant dried 500 (g) to 5 (L) methanol
The plant extract 2 2 (g) obtained from the hypericumaceae family Hypericum of the present invention was obtained. According to the same procedure, a plant extract obtained from Hypericum perforaceae, a plant extract obtained from Hypericum pertussis, and a plant extract obtained from Hypericum perforatum were obtained.
＜製造例１０：スイカズラ科セイヨウニワトコより得られる植物抽出物の製造方法＞
スイカズラ科セイヨウニワトコの花１（kg）に１０（L）のエタノールを加え２時間還
流させ、濾過し濾液を取り、これを水３（L）に一気に加え析出した沈殿を濾取し、本発
明のスイカズラ科セイヨウニワトコより得られる植物抽出物１９（ｇ）を得た。
<Manufacture example 10: The manufacturing method of the plant extract obtained from the honeysuckle family elderberry>
Add 10 (L) ethanol to 1 (kg) of the Honeysuckle family elderberry flower, reflux for 2 hours, filter and remove the filtrate. The plant extract 19 (g) obtained from the elderberry of the honeysuckle family was obtained.
＜製造例１１：キク科ヤグルマギクより得られる植物抽出物の製造方法＞
キク科ヤグルマギクの全草１（kg）に１０（L）のエタノールを加え２時間還流させ、
濾過し濾液を取り、これを水３（L）に一気に加え析出した沈殿を濾取し、本発明のキク
科ヤグルマギクより得られる植物抽出物１２（ｇ）を得た。
<Production Example 11: Method for producing plant extract obtained from asteraceae cornflower>
Add 10 (L) of ethanol to 1 (kg) of asteraceae cornflower, and reflux for 2 hours.
Filtration was performed and the filtrate was added to water 3 (L) at once. The deposited precipitate was collected by filtration to obtain a plant extract 12 (g) obtained from the asteraceae cornflower of the present invention.
＜製造例１２：シソ科ローズマリーより得られる植物抽出物の製造方法＞
ローズマリー１（kg）に１０（L）のエタノールを加え２時間還流させ、濾過し濾液を
取り、これを減圧濃縮し粗抽出物１ ２１３（ｇ）得た。粗抽出物１ １００（ｇ）を６００（mL）のエタノールに溶解させ、これを水２００（mL）に一気に加え析出した沈殿を濾取し４２ｇの粗抽出物２を得た。粗抽出物２の１００（ｇ）を５００（mL）のノルマルブタノールに溶解させ、５００（mL）の水を加え液液抽出し、ブタノール相を取った。この作業を３回繰り返し、ブタノール相を合わせて減圧濃縮し本発明のシソ科ローズマリーより得られる植物抽出物２７（ｇ）得た。
<Production Example 12: Method for producing plant extract obtained from Lamiaceae rosemary >
Rosemary 1 (kg) was added with 10 (L) of ethanol and refluxed for 2 hours, filtered, and the filtrate was collected. The filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain crude extract 1 213 (g). 100 (g) of crude extract 1 was dissolved in 600 (mL) of ethanol , and this was added to 200 (mL) of water all at once, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 42 g of crude extract 2. 100 (g) of the crude extract 2 was dissolved in 500 (mL) normal butanol , 500 (mL) water was added, liquid-liquid extraction was performed, and a butanol phase was taken. This operation was repeated three times, and the butanol phases were combined and concentrated under reduced pressure to obtain a plant extract 27 (g) obtained from the Labiatae rosemary of the present invention.
＜本発明の組成物＞
本発明の組成物は、１）前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）抗シワ剤を含有することを特徴とする。本発明の前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、前記の抗シワ剤と共に組成物に含有させることにより、美肌作用、取り分け、シワ形成に対する予防又は改善作用の増強効果を示す。本発明における美肌作用は、年齢と共に顕在化する肌の美観に関する皮膚老化現象に対する予防又は改善作用を意味し、シワ形成に対する予防又は改善作用が好適に例示出来、具体例を挙げれば、既に形成されたシワを目立たなくする改善作用などに加え、これから形成され顕在化するシワ、たるみなどの皮膚症状に対する予防又は改善作用などが好適に例示出来る。本発明の組成物が有する美肌作用の内、好ましいものを具体的に例示すれば、後述する「本発明のシワ改善作用評価」において、比較用の組成物（皮膚外用剤）に対し、シワ改善作用を示す成分が好適に例示出来る。また、本発明の組成物には、シワ形成に対する予防又は改善作用に加え、日焼け、シミ、くすみ等の色素沈着に起因する肌症状に対する予防又は改善作用等が存するため、総合的な肌状態を予防又は改善作用を期待することが出来る。
<Composition of the present invention>
The composition of the present invention comprises 1) a compound represented by the general formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, and 2) an anti-wrinkle agent. The compound represented by the general formula (1) of the present invention and / or a pharmacologically acceptable salt thereof is included in the composition together with the anti-wrinkle agent, so that the skin beautifying action, particularly, wrinkle formation. The effect of enhancing the preventive or ameliorating action against The skin beautifying effect in the present invention means a preventive or ameliorating action against the skin aging phenomenon relating to the aesthetic appearance of the skin that becomes apparent with age, and the prevention or improving action against wrinkle formation can be suitably exemplified. In addition to an improving action that makes wrinkles less noticeable, a preventive or improving action for skin symptoms such as wrinkles and sagging that are formed and become apparent can be preferably exemplified. Of the skin beautifying effects of the composition of the present invention, specific examples of preferable skin wrinkles will improve wrinkle improvement over the comparative composition (skin external preparation) in the “wrinkle improving action evaluation of the present invention” described below. The component which shows an effect | action can illustrate suitably. In addition, the composition of the present invention has a preventive or ameliorating action against skin formation caused by pigmentation such as sunburn, spots and dullness in addition to a preventive or ameliorating action against wrinkle formation. Prevention or improvement can be expected.
また、１）前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）抗シワ剤を含有することを特徴とする組成物の製剤化にあたっては、通常の食品、医薬品、化粧料などの製剤化で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、経口投与組成物であれば、例えば、乳糖や白糖などの賦形剤、デンプン、セルロース、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロースなどの結合剤、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどの崩壊剤、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤、マルチトールやソルビトールなどの甘味剤、クエン酸などの酸味剤、リン酸塩などの緩衝剤、シェラックやツェインなどの皮膜形成剤、タルク、ロウ類などの滑沢剤、軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニ
ウムゲルなどの流動促進剤、生理食塩水、ブドウ糖水溶液などの希釈剤、矯味矯臭剤、着色剤、殺菌剤、防腐剤、香料など好適に例示出来る。
In formulating a composition comprising 1) a compound represented by the general formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, and 2) an anti-wrinkle agent. It can contain optional components used in formulating normal foods, pharmaceuticals, cosmetics and the like. Examples of such optional ingredients, if oral dosage composition, for example, excipients such as lactose, white sugar, starch, cellulose, gum arabic, binders such as hydroxypropylcellulose, carboxymethyl cellulose sodium, carboxymethyl cellulose Disintegrants such as calcium, surfactants such as soybean lecithin and sucrose fatty acid esters, sweeteners such as maltitol and sorbitol , sour agents such as citric acid, buffering agents such as phosphate, and film formation such as shellac and zein Agents, lubricants such as talc, waxes, glidants such as light anhydrous silicic acid, dry aluminum hydroxide gel, diluents such as physiological saline and aqueous glucose solution, flavoring agents, coloring agents, bactericides, antiseptics Suitable examples include agents and fragrances.
本発明の組成物としては、医薬品、化粧品、食品、飲料などが好適に例示出来、日常的に摂取出来ることから、食品、化粧品などに適応することが好ましい。その投与経路も、経口投与、経皮投与の何れもが可能であり、解毒（デトックス）の目的では、関連臓器への到達効率のよい経口投与を採用し、食品などの経口投与組成物の形態を採用することが好ましい。また、かかる成分が連続投与される場合、さらには安全性を考慮した場合、経皮的に投与されることが好ましい。皮膚に外用で適応されるものであれば特段の限定なく応用出来、例えば、医薬部外品を含む化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨等が好ましく例示できる。本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で適用されるものであれば、特段の限定無く使用することができ、例えば、化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨などが好適に例示でき、化粧料に適用することが特に好ましい。これは本発明の皮膚外用剤が、比類無き使用感の良さを有しているため、使用感が重要な化粧料に特に好適であるためである。化粧料としては、水中油乳化剤形を応用できるものであれば、特段の限定はなく、例えば、エッセンス、乳液、クリーム等の基礎化粧料、アンダーメークアップ、ファンデーション、チークカラー、マスカラ、アイライナーなどのメークアップ化粧料、ヘアクリームなどの毛髪化粧料などが好適に例示できる。 As the composition of the present invention, pharmaceuticals, cosmetics, foods, beverages and the like can be suitably exemplified, and since they can be taken on a daily basis, it is preferable to adapt to foods, cosmetics and the like. The administration route can be either oral administration or transdermal administration. For the purpose of detoxification (detox), oral administration with high efficiency in reaching the relevant organ is adopted, and forms of oral administration compositions such as foods Is preferably adopted. Moreover, when such a component is continuously administered, and further considering safety, it is preferably administered transdermally. As long as it can be applied to the skin for external use, it can be applied without particular limitation. For example, cosmetics including quasi-drugs, external preparations for skin, miscellaneous items for external use, etc. can be preferably exemplified. The external skin preparation of the present invention can be used without particular limitation as long as it is applied externally to the skin, for example, cosmetics, skin external medicine, skin external goods and the like can be suitably exemplified, It is particularly preferable to apply to cosmetics. This is because the external preparation for skin of the present invention has an unparalleled feeling of use and is particularly suitable for cosmetics where the feeling of use is important. The cosmetics are not particularly limited as long as the oil-in-water emulsifier form can be applied. For example, basic cosmetics such as essence, milky lotion, cream , under makeup , foundation , cheek color , mascara, eyeliner, etc. The makeup cosmetics and hair cosmetics such as hair creams can be preferably exemplified.
本発明の皮膚外用剤においては、かかる成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテ
トラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２ーオクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベ
ンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ 6 塩酸塩、ビタミンＢ 6 トリパルミテート、ビタミンＢ 6 ジオクタノエート、
ビタミンＢ 2 又はその誘導体、ビタミンＢ 12 、ビタミンＢ 15 又はその誘導体等のビタミン
Ｂ類、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等、フェノキシエタノール等の抗菌剤、ヘクトライト、ジメチルジステアリルアンモニウム変性ヘクトライトなどの有機変性粘土鉱物などが好ましく例示できる。
The external preparation for skin of the present invention can contain, in addition to such components, optional components that are usually used in external preparations for skin. Examples of such optional components, e.g., macadamia nut oil, avocado oil, corn oil, olive oil, rapeseed oil, sesame oil, castor oil, safflower oil, cottonseed oil, jojoba oil, coconut oil, palm oil, liquid lanolin, hydrogenated coconut Oils, hydrogenated oils, moles, hydrogenated castor oils, beeswax, candelilla wax, carnauba wax, ibotarou, lanolin, reduced lanolin, hard lanolin, jojoba wax, oils, waxes , liquid paraffin, squalane, pristane, ozokerite, paraffin, ceresin, petrolatum, hydrocarbons such as microcrystalline wax, oleic acid, isostearic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, higher fatty acids such as undecylenic acid, cetyl alcohol, stearyl alcohol, Isosuteari Alcohol, behenyl alcohol, octyl dodecanol, myristyl alcohol, higher alcohols such as cetostearyl alcohol, isooctane cetyl, isopropyl myristate, isostearate hexyl decyl, diisopropyl adipate, sebacic di-2-ethylhexyl, cetyl lactate, malate Diisostearyl, di-2-ethylhexanoic acid ethylene glycol , dicapric acid neopentyl glycol , di-2-heptylundecanoic acid glycerin, tri-2-ethylhexanoic acid glycerin, tri-2-ethylhexanoic acid trimethylolpropane , triisostearin acid tri methylol propane, synthetic ester oils such as tetra-2-ethylhexanoate pentane pentaerythritol, dimethyl polysiloxane, methylphenyl Rokisan, linear polysiloxanes such as diphenyl polysiloxane, octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, cyclic polysiloxanes such as dodeca methylcyclohexane siloxane, amino-modified polysiloxane, polyether-modified polysiloxane, alkyl-modified polysiloxanes, oil such silicone oils of modified polysiloxanes and fluorine-modified polysiloxane, fatty acid soap (sodium laurate, sodium palmitate), potassium lauryl sulfate, an anionic surfactant such as alkyl sulfate, triethanolamine ether, chloride Cationic surfactants such as stearyltrimethylammonium, benzalkonium chloride, laurylamine oxide , imidazoline-based amphoteric surfactants (2-cocoyl-2-imida Zolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt, etc.), betaine surfactants (alkyl betaine, amide betaine, sulfobetaine, etc.), amphoteric surfactants such as acylmethyltaurine , sorbitan fatty acid esters (sorbitan) monostearate, sorbitan sesquioleate etc.), ethers of glycerin fatty acid (glycerol monostearate and the like), propylene glycol fatty acid esters (propylene glycol monostearate, etc.), hardened castor oil derivatives, glycerin alkyl ether, POE sorbitan fatty acid esters (POE sorbitan monooleate, polio monostearate key sorbitan, etc.), POE sorbitol fatty acid esters (POE- sorbit laurate, etc.), POE glycerin fatty et Ethers (POE- glyceryl monoisostearate, etc.), POE fatty acid esters (polyethylene glycol monooleate, POE distearate), POE alkyl ethers (POE2 over octyldodecyl ether), POE alkylphenyl ethers (POE Nonylphenyl ether, etc.), Pluronic types, POE / POP alkyl ethers (POE / POP2-decyltetradecyl ether, etc.), Tetronics, POE castor oil / hardened castor oil derivatives (POE castor oil, POE hardened castor oil, etc.) ), sucrose fatty acid esters, nonionic surfactants such as alkyl glucoside, sodium pyrrolidone carboxylic acid, lactic acid, moisturizing ingredients, such as sodium lactate, may be surface treated, mica, talc, kaolin, synthetic mica , Calcium, magnesium carbonate, silicic anhydride (silica), aluminum oxide powder such as barium sulfate, may be surface treated, red iron oxide, yellow iron oxide, black iron oxide, cobalt oxide, ultramarine, iron blue, inorganic pigments such as titanium oxide, zinc oxide may be surface treated mica titanium, Sakanarinhaku, oxy pearl agent such as bismuth chloride, laked which may be red No. 202, red No. 228, Red No. 226, Yellow No. 4, Blue No. 404, Yellow No. 5, Red No. 505, Red No. 230, Red No. 223, Orange No. 201, Red No. 213, Yellow No. 204, Yellow No. 203, Blue No. 1, Green 201 No., purple No. 201, organic dyes red No. 204, etc., polyethylene powder, polymethyl methacrylate, nylon powder, organic powders such as organopolysiloxane elastomers, Pas Laaminobenzoic acid UV absorbers , anthranilic acid UV absorbers , salicylic acid UV absorbers , cinnamic acid UV absorbers , benzophenone UV absorbers , sugar UV absorbers , 2- (2'-hydroxy-5 ' -t- octylphenyl) benzotriazole, 4-methoxy-4'-t-butyl-dibenzo yl ultraviolet absorbers such as methane, ethanol, lower alcohols such as isopropanol, vitamin a or its derivatives, vitamin B 6 hydrochloride , vitamin B 6 birds palmitate, vitamin B 6 dioctanoate,
Vitamin B 2 or a derivative thereof, vitamin B 12 such as vitamin B 12 , vitamin B 15 or a derivative thereof , α-tocopherol , β-tocopherol , γ-tocopherol , vitamin E such as vitamin E acetate , vitamin D, vitamin H , pantothenic acid, pantethine, vitamins pyrroloquinoline quinone such like, antibacterial agents such as phenoxy ethanol, hectorite, organic modified clay minerals such as dimethyl distearyl ammonium modified hectorite may be preferably exemplified.
本発明の皮膚外用剤は前記の必須成分を含有し、好ましくは、乳化剤形をとる。乳化剤形の形態としては、油中水乳化剤形でも、水中油乳化剤形でも構わないが、水中油乳化剤形が特に好ましい。ここで、油中水乳化剤形とは外相に油相を有する乳化剤形を総合して称する言葉であり、内相に水相を含有していても良いし、水中油エマルションなどの乳化物を有していても良い。同様に水中油乳化剤形とは、外相に水相を有する乳化物の総称であり、内相に油相を有していても良いし、油中水エマルションなどの乳化物を有していても良い。 The skin external preparation of the present invention contains the essential components described above, and preferably takes the form of an emulsifier. The form of the emulsifier form may be either the water-in-oil emulsifier form or the oil-in-water emulsifier form, but the oil-in-water emulsifier form is particularly preferred. Here, the water-in-oil emulsifier form is a term collectively referred to as an emulsifier form having an oil phase in the outer phase, and may contain an aqueous phase in the inner phase or may have an emulsion such as an oil-in-water emulsion. You may do it. Similarly, the oil-in-water emulsifier form is a general term for an emulsion having an aqueous phase in the outer phase, and may have an oil phase in the inner phase or an emulsion such as a water-in-oil emulsion. good.
本発明の皮膚外用剤においては、通常の化粧料などの皮膚外用剤で使用されている非界面活性剤を含有することが出来る。更に、乳化状態を安定に保つ意味でアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩を含有させることも好ましい。かかる成分の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０１質量％〜０．５質量％であり、より好ましくは０．０５質量％〜０．３質量％である。かかる成分は、皮膚に投与後前記必須成分であるアモジメチコンと複合膜を作り、アモジメチコンの効果を増強させるので、その意味でも含有することが好ましい。かかるアルキル変性カルボキシビニルポリマーには市販品が存し、かかる市販品を購入して使用することが出来る。好ましい市販品としては、日本サーファクタント工業株式会社から市販され、炭素数１０〜３０のアルキル基でアルキル変性されている「ペムレン（ＰＥＭＵＲＥＮ；登録商標）ＴＲ−１」、「ペムレン（ＰＥＭＵＲＥＮ；登録商標）ＴＲ−２」、ＢＦグッドリッチ社（米）から市販されている「カーボポール（ＣＡＲＢＯＰＯＬ；登録商標）１３８２」などがあり、アルキル変性されていないカルボキシビニルポリマーとしては、ＢＦグッドリッチ社（米）から市販されている「カーボポール（ＣＡＲＢＯＰＯＬ；登録商標）Ｕｌｔｒｅｚ１０」、「カーボポール（ＣＡＲＢＯＰＯＬ；登録商標）９４０」などがある。このような親水性高分子は、唯一種を用いても、二種以上を組み合わせて用いても構わない。本発明の水中油型乳化組成物は、このような親水性高分子を、０．０５質量％〜１質量％含有することが好ましく、０．０８質量％〜０．５質量％含有することがより好ましい。これより少ないと乳化系が不安定化するし、これより多いと系の粘度が高くなりすぎて、塗布性が悪くなる。また、この様なアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩を含有させる場合、かかるポリマーが作り出す乳化構造を強化する意味で、グリセリルアルキルエーテル、若しくは、グリセリルアルケニルエーテルを含有させることが好ましい。グリセリルアルキルエーテルとしては、バチルアルコールが、グリセリルアルケニルエーテルとしては、セラキルアルコールが好適に例示出来る。かかるエーテル類は、０．１質量％〜１質量％含有させることが好ましく、かかる含有量は、アルキル変性カルボキシビニルポリマーの含有量と等量乃至は５倍量であることが好ましい。この量範囲が、乳化剤形を強化するのに好適であるためである。 The skin external preparation of the present invention can contain a non-surfactant used in skin external preparations such as ordinary cosmetics. Furthermore, it is also preferable to contain an alkyl-modified carboxyvinyl polymer and / or a salt thereof in the sense of keeping the emulsified state stable. The preferred content of such components, relative to the total amount of the skin treatment composition is from 0.01 wt% to 0.5 wt%, more preferably from 0.05 wt% to 0.3 wt%. Such a component is preferably contained also in that sense because it forms a composite film with the essential ingredient amodimethicone after administration to the skin and enhances the effect of amodimethicone. Such alkyl-modified carboxyvinyl polymers include commercially available products, which can be purchased and used. Preferable commercial products are “Pemuren (registered trademark) TR-1” and “Pemuren (registered trademark)” which are commercially available from Nippon Surfactant Co., Ltd. and are alkyl-modified with an alkyl group having 10 to 30 carbon atoms. TR-2 ", BF Goodrich commercially available from (USA)"Carbopol; include (CARBOPOL ®) 1382 ", the carboxyvinyl polymers which are not alkyl-modified, BF Goodrich (USA) commercially available from the "Carbopol (CARBOPOL; registered trademark) Ultrez10", "Carbopol (CARBOPOL; registered trademark) 940", and the like. Such hydrophilic polymers may be used alone or in combination of two or more. The oil-in-water emulsion composition of the present invention preferably contains 0.05 % by mass to 1% by mass of such a hydrophilic polymer, and preferably contains 0.08 % by mass to 0.5% by mass. More preferred. When less than this, an emulsification system will become unstable, and when more than this, the viscosity of a system will become high too much and applicability | paintability will worsen. In addition, when such an alkyl-modified carboxyvinyl polymer and / or a salt thereof is contained, it is preferable to contain a glyceryl alkyl ether or a glyceryl alkenyl ether in order to reinforce the emulsion structure produced by the polymer . The glyceryl alkyl ethers, batyl alcohol, as a glyceryl alkenyl ether, Serakiru alcohols suitably be exemplified. Such ethers are preferably contained in an amount of 0.1% by mass to 1% by mass, and the content is preferably equivalent to or 5 times the content of the alkyl-modified carboxyvinyl polymer . This is because this amount range is suitable for strengthening the emulsifier form.
また、前記の任意成分の中で特に好ましいものとしては、非イオン界面活性剤であり、中でも、親油性の界面活性剤であって、乳化状態に於いて構造形成性に優れるもの好ましく、かかる非イオン界面活性剤としては、ソルビタンステアリン酸エステル、グリセリンモノステアリン酸エステルなどが特に好適に例示できる。かかる成分の好ましい含有量は０．１質量％〜５質量％であり、より好ましくは０．２質量％〜３質量％である。かかる成分を加えることにより、皮膚との接着性に優れるようになる。 Further, among the above optional components, nonionic surfactants are particularly preferable, and among them, lipophilic surfactants that are excellent in structure formation in an emulsified state are preferable. As the ionic surfactant, sorbitan stearate, glycerin monostearate and the like can be particularly preferably exemplified. The preferable content of such a component is 0.1 % by mass to 5% by mass, and more preferably 0.2 % by mass to 3% by mass. By adding such a component, the adhesiveness with the skin becomes excellent.
本発明の皮膚外用剤は、前記の任意成分や必須成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。 The external preparation for skin of the present invention can be produced by treating the above-mentioned optional components and essential components according to a conventional method.
以下に、実施例を挙げて、更に詳細に本発明について説明を加える。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
＜製造例１３： 本発明の組成物（皮膚外用剤）の製造方法１＞
表１及び表２に示す処方に従って、本発明の組成物（皮膚外用剤）を作製した。即ち、
イ、ロ及びハの成分を８０℃に加熱し、ロにハを攪拌しながら徐々に加え中和した後、イを徐々に攪拌しながら加え、ホモミキサーにより乳化粒子を均一化し乳液（化粧料１〜１２）を得た。同様の操作により、「本発明の前記一般式（１）に表される化合物」を「水」に置換した比較例１、「本発明の抗シワ剤」を「水」に置換した比較例２、「本発明の前記一般式（１）に表される化合物」及び「本発明の抗シワ剤」を共に「水」に置換した比較例３を製造した。
<Manufacture example 13: Manufacturing method 1 of the composition (skin external preparation) of this invention>
According to the formulations shown in Tables 1 and 2, the composition of the present invention (external preparation for skin) was prepared. That is,
Lee, heated to component 80 ° C. of b) and (c, was slowly added neutralized with stirring Ha to B, Lee gradually while stirring was added, homogenized emulsified particles by a homomixer emulsion (cosmetic 1-12) were obtained. In the same manner, Comparative Example 1 in which “the compound represented by the general formula (1) of the present invention” was replaced with “water”, and Comparative Example 2 in which “the anti-wrinkle agent of the present invention” was replaced with “water” Comparative Example 3 was prepared by substituting “water” for both the “compound represented by the general formula (1) of the present invention” and the “anti-wrinkle agent of the present invention”.
＜試験例１： 本発明のシワ改善作用評価１＞
実施例１に記載の方法に従い作製された化粧料１〜１２、比較例１〜３を用い、以下の方法に従いシワ改善効果を調べた。即ち、目尻のシワが気になるパネラー１２０名（女性、年齢層４０〜６０歳）を８名ずつ１５群に分け、各群に対しそれぞれ化粧料１〜１２、比較例１〜３を渡し、１日朝晩２回、連日８週間使用してもらい、試験の前後の目尻のレプリカの比較からシワ改善効果を調べた。レプリカは、光を透過させない白色のものを用い、これに皮膚表面形態をうつしとり、このレプリカを実体顕微鏡の標本台に固定し、４５度の角度で光を照射し、レプリカを回転させて、皮溝の陰影が強く観察される方向の陰影画像（１×１ｃｍ2）を画像解析装置に取り込んだ。この画像はシワの凹凸に従って、
シワの深いところは輝度が低く、シワのないところは輝度が高く、陰影を形成する。陰影画像における輝度の分布を求め、輝度のメジアン値を境に、メジアン値以上の輝度の輝点は最大輝度に、メジアン値未満の輝度の輝点は輝度０に変換して、二値化を行い、陰影部分（輝度０の部分）の面積率を求めた。（試験前の陰影の面積率−試験後の陰影の面積率）／（試験前の陰影の面積率）×１００でシワ改善度（％）を求めた。結果を各群８名の平均値±標準偏差として表３に示す。表３の結果より、本発明の化粧料１〜１２は、優れたシワ改善作用を有することがわかる。
<Test Example 1: Wrinkle improving action evaluation 1 of the present invention>
Using cosmetics 1 to 12 and Comparative Examples 1 to 3 prepared according to the method described in Example 1, the wrinkle improvement effect was examined according to the following method. That is, 120 panelists who are worried about wrinkles in the corners of the eyes (female, age group 40 to 60 years old) are divided into 15 groups of 8 persons, and cosmetics 1 to 12 and Comparative Examples 1 to 3 are given to each group, The wrinkle-improving effect was examined by comparing the eye corner replicas before and after the test. The replica is a white one that does not transmit light, and the surface shape of the skin is transferred to this, and this replica is fixed to the sample stage of the stereomicroscope, irradiated with light at an angle of 45 degrees, and the replica is rotated, A shadow image (1 × 1 cm 2 ) in the direction in which the shadow of the skin groove is strongly observed was taken into the image analysis apparatus. This image follows wrinkles,
Brightness is low at deep wrinkles and high at places without wrinkles, forming shadows. The luminance distribution in the shadow image is obtained, and with the median value of the luminance as a boundary, the bright spot with the luminance higher than the median value is converted to the maximum luminance, and the bright spot with the luminance less than the median value is converted to the luminance 0, and binarization is performed. The area ratio of the shaded portion (the portion with 0 luminance) was obtained. The wrinkle improvement rate (%) was determined by (area ratio of shadow before test−area ratio of shadow after test) / (area ratio of shadow before test) × 100. The results are shown in Table 3 as the average value ± standard deviation of 8 people in each group. From the results of Table 3, it can be seen that the cosmetics 1 to 12 of the present invention have an excellent wrinkle improving action.
＜製造例１４： 本発明の皮膚外用剤の製造方法２＞
実施例１に記載の化粧料９に関し、「本発明の前記一般式（１）に表される化合物（化合物１２）」及び「本発明の抗シワ剤（ウルソール酸リン酸エステル）」を表４に示した濃度に変更した化粧料１３〜１６を作製した。前記成分の増減により変化した質量％は、皮膚外用剤の成分中の「水」の質量％を変更することにより調整した。
<Manufacture example 14: Manufacturing method 2 of the skin external preparation of this invention>
Regarding the cosmetic 9 described in Example 1, the “compound represented by the general formula (1) of the present invention (Compound 12)” and the “anti-wrinkle agent of the present invention ( ursolic acid phosphate)” are listed in Table 4. Cosmetics 13 to 16 having the concentrations changed to were prepared. The mass% changed by the increase / decrease of the component was adjusted by changing the mass% of “water” in the component of the external preparation for skin.
＜試験例２： 本発明のシワ改善作用評価２＞
実施例１に記載の化粧料５、比較例３、実施例３に記載の処方成分を有する化粧料１３
〜１６について、実施例２に記載の評価方法に従いシワ改善作用を評価した。結果を表５に示す。表５の結果より、本発明の化粧料５、化粧料１３〜１５は、優れたシワ改善効果を有することがわかる。
<Test Example 2: Wrinkle improving action evaluation 2 of the present invention>
Cosmetics 5 described in Example 1, Cosmetics 13 having the formulation components described in Comparative Example 3 and Example 3
To 16 two have been to evaluate the wrinkle-improvement effect according to the evaluation method described in Example 2. The results are shown in Table 5. From the results in Table 5, it can be seen that the cosmetic 5 and the cosmetics 13 to 15 of the present invention have an excellent wrinkle improving effect.
＜製造例９： 本発明の皮膚外用剤の製造方法３＞
実施例１に記載の化粧料５の処方成分中、「ペムレンＴＲ−２」をPOE（２５）ステアリン酸に置換した化粧料１７の作製を試みたところ、化粧料２５は製造直後に分離しており、乳化物が得られなかった。
<Production Example 9: Method 3 for producing skin external preparation of the present invention>
An attempt was made to prepare cosmetic 17 in which “Pemlen TR-2” was replaced with POE (25) stearic acid in the ingredients of cosmetic 5 described in Example 1, and cosmetic 25 was separated immediately after production. Thus, an emulsion was not obtained.
＜製造例１０： 本発明の健康食品の製造＞
表６及び表７に示す処方に従い、健康食品（健康食品１〜８）を作製した。即ち、処方成分を１０重量部の水と共に転動相造粒（不二パウダル株式会社製「ニューマルメライザー」）し、打錠して錠剤状の健康食品を得た。尚、表中の数値の単位は、重量部を表す。本健康食品は、優れたシワ改善作用を有していた。
<Production Example 10: Production of health food of the present invention>
Health foods (health foods 1 to 8) were prepared according to the formulations shown in Tables 6 and 7. That is, the formulation components rolling phase granulated with 10 parts by weight of water (manufactured by Fuji Paudal Co., Ltd., "New Marumerizer") to obtain a tablet-shaped health food and then pressed into tablets. In addition, the unit of the numerical value in a table | surface represents a weight part. This health food had an excellent wrinkle improving action.
本発明の組成物は、シワ改善用の化粧料、食品等に応用することが出来る。 The composition of the present invention can be applied to wrinkle-improving cosmetics, foods, and the like.
Claims (17)
該一般式（１）で表される化合物が、下記一般式（３）〜（６）の何れかで表される化合物であることを特徴とする、皮膚外用剤。
[式（３）中、Ａは、ジフェニルメチル基又はトリフェニルメチル基を表し、Ｘは、窒素原子を表し、Ｒ1は、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、又はモルホリノ基を表し、前記ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、又はモルホリノ基の環は、Ｒ1のもう一方の末端がＸに再び結合して形成される基である。]
[式（４）中、Ａは、ジフェニルメチル基又はトリフェニルメチル基を表し、Ｘは、酸素原子を表し、Ｒ2は、ヒドロキシエチル基、アミノエチル基、又はメトキシエチル基を表す。]
[式（５）中、Ａは、ジフェニルメチル基又はトリフェニルメチル基を表し、Ｘは、窒素原子を表し、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシエチル基、アミノエチル基、又はメトキシエチル基を表す。]
[式（６）中、Ａは、ジフェニルメチル基又はトリフェニルメチル基を表し、Ｘは、窒素原子を表し、Ｒ5は、イミダゾリル基又はピリジル基を表し、前記イミダゾリル基及びピリジル基は、Ｘが環内に存在する基である。] 1) A skin external preparation containing a compound represented by the following general formula (1) and / or a pharmacologically acceptable salt thereof, and 2) an anti-wrinkle agent,
A skin external preparation, wherein the compound represented by the general formula (1) is a compound represented by any one of the following general formulas (3) to (6).
Wherein (3), A represents a diphenylmethyl group or a triphenylmethyl group, X represents a ChissoHara element, R 1 is represents pyrrolidino group, piperidino group, piperazino group, or a morpholino group, said The ring of the pyrrolidino group, piperidino group, piperazino group, or morpholino group is a group formed by bonding the other end of R 1 to X again. ]
[In Formula (4), A represents a diphenylmethyl group or a triphenylmethyl group, X represents an oxygen atom, and R 2 represents a hydroxyethyl group, an aminoethyl group, or a methoxyethyl group . ]
[In the formula (5), A represents a diphenylmethyl group or a triphenylmethyl group, X represents a nitrogen atom, and R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyethyl group, an aminoethyl group. Or a methoxyethyl group. ]
Wherein (6), A represents a diphenylmethyl group or a triphenylmethyl group, X represents a ChissoHara child, R 5 represents a imidazolyl group or pyridyl group, the imidazolyl group and a pyridyl group, X is a group that is present in the ring. ]
＜真皮コラーゲン線維束再構築作用を有する植物抽出物＞
フトモモ科フトモモ属チョウジノキより得られる植物抽出物、オトギリソウ科オトギリソウより得られる植物抽出物、オトギリソウ科セイヨウオトギリソウより得られる植物抽出物、オトギリソウ科ヒメオトギリより得られる植物抽出物、オトギリソウ科トモエソウより得られる植物抽出物、スイカズラ科セイヨウニワトコより得られる植物抽出物、キク科ヤグルマギクより得られる植物抽出物、シソ科ローズマリーより得られる植物抽出物。 The skin external preparation according to claim 11 , wherein the plant extract having a dermis collagen fiber bundle reconstructing action is one or more selected from the following plant extracts.
<Plant extract having dermis collagen fiber bundle restructuring action>
A plant extract obtained from the Myrtaceae spp. An extract, a plant extract obtained from the honeysuckle elderberry, a plant extract obtained from the asteraceae cornflower, and a plant extract obtained from the Labiatae rosemary.
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