JP5794977B2 - アニオン性治療剤を含む水性眼用組成物 - Google Patents
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Description
本願は、米国特許法§119に基づき、2009年3月3日に出願された米国仮特許出願第61/157,010号に対する優先権を主張する。この仮特許出願の全内容は参照により本明細書中に援用される。
本発明は、アニオン性治療剤を含みかつ透明性、物理的安定性、保存効力、所望の重量オスモル濃度、所望のpHもしくはこれらの任意の組み合わせを示す水性眼用組成物に関する。より具体的には、本発明は、アニオン性ホスホジエステラーゼ酵素(PDE−4)インヒビター(例えば、シロミラスト)を含みかつ透明性、安定性、保存効力、所望の重量オスモル濃度、所望のpHもしくはこれらの任意の組み合わせを示す、水性眼用液剤に関する。
本発明は、アニオン性薬物を含む眼用組成物に関する。上記眼用組成物は、米国薬局方(「USP」)および/もしくは他の国における類似のガイドラインの保存効力要件を満たすために十分な抗菌活性を有するように、処方される。保存効力に加えて、上記組成物は、代表的には、1つ以上の他の望ましい属性(例えば、安定性、所望のpH、透明性、所望の重量オスモル濃度、これらの組み合わせなど)を示す。保存および任意の他の所望の属性を達成する能力は、保存効力をなお維持しながら、より大きな張度もしくは重量オスモル濃度上昇剤および/またはより少量の抗菌性保存剤もしくは保存補助物質(preservative aid)を上記組成物中に存在させる処方物成分の特有の組み合わせに基づく。
よって、本発明は、水性眼用組成物に関する。上記組成物は、アニオン性治療剤を含む。上記組成物は、好ましくは、少なくとも0.05w/v%であるが、好ましくは、1.5w/v%以下の濃度であるポリオール(例えば、マンニトール)を含む。上記組成物は、好ましくは、少なくとも0.1w/v%であるが、好ましくは、0.5w/v%以下である濃度のボレートを含む。上記組成物は、重量オスモル濃度上昇剤を含む。ここで上記重量オスモル濃度上昇剤は、上記組成物全体の重量オスモル濃度を、上記重量オスモル濃度上昇剤が水で置き換えられることを除いて、上記組成物全体と正確に同じ成分を含むコントロール組成物に対して、少なくとも160mOsm/Kg上昇させる。上記重量オスモル濃度上昇剤は、好ましくは、少なくとも70mmol、およびより代表的には、少なくとも90mmolの濃度で、上記組成物中に存在する。上記重量オスモル濃度上昇剤はまた、代表的には、上記薬物の物理的安定性を増強する。上記組成物の重量オスモル濃度は、好ましくは、240〜360mOsm/kgの範囲にある。
一実施形態において、たとえば、以下の項目が提供される。
(項目1)
水性眼用組成物であって、
アニオン性治療剤;
少なくとも0.05w/v%であるが1.5w/v%以下である濃度のマンニトール;
少なくとも0.1w/v%であるが0.5w/v%以下である濃度のボレート;
重量オスモル濃度上昇剤であって、ここで該重量オスモル濃度上昇剤は、該眼用組成物の重量オスモル濃度を、該重量オスモル濃度上昇剤が水で置き換えられかつ必要であれば、pHが、水酸化ナトリウムもしくは塩化水素を使用することによって、該眼用組成物のものと同じ値にされることを除いて、該眼用組成物と正確に同じ成分を含むコントロール組成物に対して少なくとも160mOsm/Kg上昇させ、ここで該重量オスモル濃度上昇剤は、少なくとも70mmolである濃度で該組成物中に存在し、ここで該重量オスモル濃度上昇剤はまた、該組成物の物理的安定性もしくは透明性を増強する、重量オスモル濃度上昇剤;ならびに
水を含み、ここで該眼用組成物の重量オスモル濃度は、240〜360mOsm/kgの範囲である、水性眼用組成物。
(項目2)
前記アニオン性治療剤は、約5〜約9のpHで負電荷のカルボン酸基を含む、項目1に記載の水性眼用組成物。
(項目3)
前記治療剤は、PDE−4インヒビターである、項目1または2に記載の水性眼用組成物。
(項目4)
前記治療剤は、シロミラストである、項目1、2または3に記載の水性眼用組成物。
(項目5)
前記マンニトールは、少なくとも0.08w/v%であるが、0.12w/v%以下である濃度である、項目1〜4のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
(項目6)
前記重量オスモル濃度上昇剤は、塩化ナトリウム、トロメタミンもしくはこれらの組み合わせである、項目1〜5のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
(項目7)
正に荷電した抗菌剤をさらに含む、項目1〜6のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
(項目8)
前記抗菌剤は、ポリマー性4級アンモニウム化合物である、項目1に記載の水性眼用組成物。
(項目9)
前記抗菌剤は、ポリクオタニウム−1である、項目7または8に記載の水性眼用組成物。
(項目10)
前記正に荷電した抗菌剤は、少なくとも0.0001w/v%であるが0.0012w/v%以下である濃度で前記組成物中に存在する、項目7、8または9に記載の水性眼用組成物。
(項目11)
前記組成物は、欧州薬局方A、欧州薬局方Bもしくはその両方を満たす、項目1〜10のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
(項目12)
前記組成物は、いかなる塩化ベンザルコニウムをも実質的に含まない、項目1〜11のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
(項目13)
前記重量オスモル濃度上昇剤は、塩化ナトリウムである、項目1〜12のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
(項目14)
前記ボレートの濃度は、0.4w/v%以下であり、前記マンニトールの濃度は、0.2w/v%以下である、項目1〜13のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
(項目15)
前記組成物は、いかなる界面活性剤をも実質的に含まない、項目1〜14のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
(項目16)
前記組成物は、いかなる界面活性剤をも全く含まない、項目1〜15のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
(項目17)
前記眼用組成物のpHは、約6〜約8である、項目1〜16のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
(項目18)
前記治療剤の濃度は、少なくとも0.01w/v%でありかつ0.5w/v%以下である、項目1〜17のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
(項目19)
前記治療剤は、シロミラストであり、該治療剤の濃度は、少なくとも0.01w/v%でありかつ0.3w/v%以下である、項目1〜18のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
(項目20)
前記組成物の濁度は、2NTU未満である、項目1〜19のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
本発明は、眼用組成物、特に、アニオン性治療剤、ならびにこのような薬剤の送達に特に適した水性ビヒクルを含む水性眼用液剤の提供に基づき予測される。上記眼用組成物は、安定性、透明性、保存効力、所望の重量オスモル濃度、所望のpHもしくはこれらの任意の組み合わせを示す。このような特徴は、水中で、重量オスモル濃度上昇剤、ボレート、ポリオール、保存剤、pH調節剤、および治療剤のうちの3種、4種、5種もしくは全ての注意深くバランスを取った組み合わせを介して、上記液剤内で達成される。
Claims (18)
- 水性眼用組成物であって、
アニオン性治療剤;
少なくとも0.05w/v%であるが1.5w/v%以下である濃度のマンニトール;
少なくとも0.1w/v%であるが0.5w/v%以下である濃度のボレート;
重量オスモル濃度上昇剤であって、ここで該重量オスモル濃度上昇剤は、該眼用組成物の重量オスモル濃度を、該重量オスモル濃度上昇剤が水で置き換えられかつ、pHが、該眼用組成物のものと同じ値にされることを除いて、該眼用組成物と正確に同じ成分を含むコントロール組成物に対して少なくとも160mOsm/Kg上昇させ、ここで該重量オスモル濃度上昇剤は、少なくとも70ミリモル濃度である濃度で該組成物中に存在し、ここで該重量オスモル濃度上昇剤はまた、該組成物の物理的安定性もしくは透明性を増強し、該重量オスモル濃度上昇剤は、クエン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウムまたはそれらの組み合わせである、重量オスモル濃度上昇剤;
正に荷電した抗菌剤;ならびに
水を含み、ここで該眼用組成物の重量オスモル濃度は、240〜360mOsm/kgの範囲であり、
該組成物は、0.05w/v%未満の界面活性剤を含む、水性眼用組成物。 - 前記コントロール組成物のpHは、水酸化ナトリウムもしくは塩化水素を使用することによって、前記眼用組成物のものと同じ値にされる、請求項1に記載の水性眼用組成物。
- 前記アニオン性治療剤は、約5〜約9のpHで負電荷のカルボン酸基を含む、請求項1または2に記載の水性眼用組成物。
- 前記治療剤は、PDE−4インヒビターである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
- 前記治療剤は、シロミラストである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
- 前記マンニトールは、少なくとも0.08w/v%であるが、0.12w/v%以下である濃度である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
- 前記重量オスモル濃度上昇剤は、塩化ナトリウムである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
- 前記抗菌剤は、ポリマー性4級アンモニウム化合物である、請求項1に記載の水性眼用組成物。
- 前記抗菌剤は、ポリクオタニウム−1である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
- 前記正に荷電した抗菌剤は、少なくとも0.0001w/v%であるが0.0012w/v%以下である濃度で前記組成物中に存在する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
- 前記組成物は、いかなる塩化ベンザルコニウムをも含まない、請求項1〜10のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
- 前記ボレートの濃度は、0.4w/v%以下であり、前記マンニトールの濃度は、0.2w/v%以下である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
- 前記組成物は、0.01w/v%未満の界面活性剤を含む、請求項1〜12のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
- 前記組成物は、いかなる界面活性剤をも全く含まない、請求項1〜13のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
- 前記眼用組成物のpHは、約6〜約8である、請求項1〜14のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
- 前記治療剤の濃度は、少なくとも0.01w/v%でありかつ0.5w/v%以下である、請求項1〜15のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
- 前記治療剤は、シロミラストであり、該治療剤の濃度は、少なくとも0.01w/v%でありかつ0.3w/v%以下である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
- 前記組成物の濁度は、2NTU未満である、請求項1〜17のいずれか1項に記載の水性眼用組成物。
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