JP5759671B2 - 結合方法 - Google Patents
結合方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5759671B2 JP5759671B2 JP2009502102A JP2009502102A JP5759671B2 JP 5759671 B2 JP5759671 B2 JP 5759671B2 JP 2009502102 A JP2009502102 A JP 2009502102A JP 2009502102 A JP2009502102 A JP 2009502102A JP 5759671 B2 JP5759671 B2 JP 5759671B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pnag
- carrier protein
- sulfo
- protein
- spdp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/085—Staphylococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55544—Bacterial toxins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/831—Drug, bio-affecting and body treating compositions involving capsular polysaccharide of bacterium, e.g. polyribosyl ribitol phosphate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(a)マレイミド基を含むリンカーを添加することによりPNAGを活性化して、活性化PNAGを生成するステップ;
(b)スルフィドリル基を含むリンカーを添加することによりキャリアタンパク質を活性化して、活性化キャリアタンパク質を生成するステップ;及び
(c)上記活性化PNAGと上記活性化キャリアタンパク質とを反応させて、PNAG−キャリアタンパク質複合体を生成するステップ;
を含む、あるいは
(a)スルフィドリル基を含むリンカーを添加することによりPNAGを活性化して、活性化PNAGを生成するステップ;
(b)マレイミド基を含むリンカーを添加することによりキャリアタンパク質を活性化して、活性化キャリアタンパク質を生成するステップ;及び
(c)上記活性化PNAGと上記活性化キャリアタンパク質とを反応させて、PNAG−キャリアタンパク質複合体を生成するステップ;
を含む、あるいは
(a)スルフィドリル基を含むリンカーを添加することによりPNAGを活性化して、活性化PNAGを生成するステップ;
(b)スルフィドリル基を含むリンカーを添加することによりキャリアタンパク質を活性化して、活性化キャリアタンパク質を生成するステップ;及び
(c)上記活性化PNAGと上記活性化キャリアタンパク質とを反応させて、PNAG−キャリアタンパク質複合体を生成するステップ
を含む方法を提供する。
(a)マレイミド基を含むリンカーを添加することによりPNAGを活性化して、活性化PNAGを生成するステップ;
(b)スルフィドリル基を含むリンカーを添加することによりキャリアタンパク質を活性化して、活性化キャリアタンパク質を生成するステップ;及び
(c)上記活性化PNAGと上記活性化キャリアタンパク質とを反応させて、PNAG−キャリアタンパク質複合体を生成するステップ
を含む方法を記載する。
(a)マレイミド基を含むリンカーを添加することによりキャリアタンパク質を活性化して、活性化キャリアタンパク質を生成するステップ;
(b)スルフィドリル基を含むリンカーを添加することによりPNAGを活性化して、活性化PNAGを生成するステップ;及び
(c)上記活性化PNAGと上記活性化キャリアタンパク質とを反応させて、PNAG−キャリアタンパク質複合体を生成するステップ;
を含む方法を記載する。
(a)スルフィドリル基を含むリンカーを添加することによりキャリアタンパク質を活性化して、活性化キャリアタンパク質を生成するステップ;
(b)スルフィドリル基を含むリンカーを添加することによりPNAGを活性化して、活性化PNAGを生成するステップ;及び
(c)上記活性化PNAGと上記活性化キャリアタンパク質とを反応させて、PNAG−キャリアタンパク質複合体を生成するステップ
を含む方法を記載する。
5型
→4)-β-D-ManNAcA-(1→4)-α-L-FucNAc(3OAc)-(1→3)-β-D-FucNAc-(1→
8型
→3)-β-D-ManNAcA(4OAc)-(1→3)-α-L-FucNAc(1→3)-α-D-FucNAc(1→
dPNAGをWO04/43405号に記載のように調製した。dPNAGをさらにSuperose6カラムで精製した。
dPNAG(12mg)を、300μlの5M HCl+300μlの5M NaOH+1700μlの1×PBS(pH7.0)に溶解し、pH7.0に調整した。サンプルを0.22μmフィルターを通してろ過し、再度pHを7.0に調整した。12mgのGMBSを200μlのDMSOに溶解し、サンプルを暗所で室温にて2時間ゆっくりと攪拌した。0.5M NaOHを用いてpHを7.0に維持した。1×PBS、10mM EDTA(pH7.0)バッファーで平衡化した脱塩カラム(PD10カラム)を用いて過剰のGMBSを除き、Centricon10KDa MWCO濃縮デバイスを用いてサンプルを0.6mlになるまで濃縮した。
破傷風トキソイド(TT)(6.5mg;195μl原液)を1105μlの1×PBS含有10mM EDTA(pH8.0)に添加した。130μlのSPDP(DMSO中6.2mg/ml)をタンパク質溶液に添加し、暗所で室温にて1時間ゆっくりと攪拌した。0.5M NaOHを用いてpHを8.0に維持した。1×PBS、10mM EDTA(pH8.0)バッファーで平衡化した脱塩カラム(PD10カラム)を用いて過剰のSPDPを除き、Centricon10KDa MWCOを用いてサンプルを1.3mlになるまで濃縮した。0.65mlのDTT(1×PBS、10mM EDTA(pH8.0)バッファー中23mg/ml)を1.3mlのSPDP活性化TTに添加した。サンプルを暗所で室温にて30分間インキュベートした。0.5M NaOHを用いてpHを8.0に維持した。1×PBS、10mM EDTA(pH7.0)バッファーで平衡化した脱塩カラム(PD10カラム)を用いて過剰のDTTを除き、Centricon10KDa MWCO濃縮デバイスを用いてサンプルを0.6mlになるまで濃縮した。
dPNAG:153.37μg/ml (46.3%)
TT: 178.06μg/ml (53.7%)
dPNAG−TT複合体
本明細書の以下に記載する手法を用いて、下記の複合体を生成した:
dPNAG−TT010:dPNAG−S−GMBS+DTT処理TT−LC−SPDP
dPNAG−TT011:dPNAG−S−GMBS+DTT処理TT−LC−SPDP
dPNAG−TT012:dPNAG−S−GMBS+DTT処理TT−SPDP
dPNAG−TT014:dPNAG−SPDP+DTT処理TT−SPDP
dPNAG−TT017:DTT処理dPNAG−SPDP+TT−LC−SPDP
dPNAG−TT019:dPNAG−S−GMBS+DTT処理TT−SPDP
dPNAG−TT020:dPNAG−S−GMBS+DTT処理TT−SPDP
1gのPNAGを20mg/mlの濃度で5N HClに溶解し、1時間インキュベートした。続いて5N NaOHを用いて中和した。この溶液を5μm膜において清澄化し、Sephacryl S400HRにおいて精製した。目的の画分、すなわち「中間の分子サイズ」(Infection and Immunity, 70: 4433-4440 (2002)を参照)に相当するものをプールし、濃縮したあと、脱N−アセチル化処理を行った。
S−GMBS(N−(γ−マレイミドブチリルオキシ)スルホスクシンイミド、Pierce)を0.2M NaCl中のdPNAGに添加し(比S−GMBS/PS(w/w):1/1)、pH7.0(1M NaOHを用いてpH調節)にて室温で2時間にわたりインキュベートした。ToyopearlHW−40FにおいてPBS、10mM EDTA、50mM NaCl(pH7.2)を溶出バッファーとして60ml/時の一定の流速で用いて精製することにより過剰のGMBSと副産物を除去した。溶出プールを光学密度(UV=206nm)の関数で選択し、続いてVivaspin管3,000MWCO又はAmiconUltra 10,000MWCOにおいて濃縮した。
GMBS活性化dPNAG及びDTT還元(reduced)TT−SPDPを混合し、室温で攪拌した。使用した条件に応じて、システイン(リン酸ナトリウムバッファーpH8.0中4mg/ml)を30分かけて添加することにより20〜120分後に反応を停止させた。複合体を5μmフィルターを用いて清澄化し、精製のためにSephacryl S300HR樹脂(XK16/100)に注入した。200mM NaClを用いて30ml/時の一定の流速で溶出を行った。溶出画分をヘキソサミンにより及びタンパク質用量により分析した。目的の画分をプールし、0.22μm Sterivexにおいてろ過した。最終的な複合体は、多糖(ヘキソサミン用量)及びタンパク質組成(ローリー用量)について試験した。
DMSO(ジメチルスルホキシド,Merck)に溶解した5倍モル過剰のSPDP(N−スクシンイミジル−3−(2−ピリジルジチオ)プロピオネート,MW:312.4,Pierce)を、100mMリン酸ナトリウム(pH7.2)中5mg/mlのdPNAG100mgに添加し、室温で1時間インキュベートした。反応混合物をAmiconUltra 10,000MWCO(3000rpmで28分間の遠心)で±6mlにまで濃縮した後、Sephacryl S100HR(XK16/40)で精製を行った。リン酸バッファー(pH7.4)を用いて60ml/時の一定の流速で溶出を行った。目的の画分(206nmで読み取り)をプールし、AmiconUltra 10,000MWCO(3000rpmで30分間の遠心)において1.1mlになるまで濃縮した。
DMSO(ジメチルスルホキシド,Merck)に溶解した15倍モル過剰のSPDP(Pierce)を、100mMリン酸ナトリウム(pH7.2)中のTT(50/ml)1gに添加し、室温で80分間インキュベートした。続いて、生成物をSephacryl S100HR(XK16/40)に注入し、100mM酢酸ナトリウム(pH5.6),100mM NaCl,1mM EDTAを60ml/時の一定の流速で用いて溶出した。溶出プールを光学密度(UV=280nm)の関数で選択し、続いてAmiconUltra 10,000MWCO(3000rpmで75分間の遠心)において19.6mlになるまで濃縮した。
DTTをTT−SPDP又はTT−LC−SPDPにDTT/TT比(mg/mg)が0.7/1となるよう添加した。室温で2時間後、ピリジン−2−チオンが放出されて、その特徴的な吸収が343nmとなった。ゲルろ過(PD−10,Amersham)によりチオール化タンパク質を過剰のDTTから精製した。AmiconUltra 10,000MWCOにおいて濃縮した後、タンパク質含量をローリー用量により評価した。
カップリングは、連続的に攪拌しながら、初期TT/PS比(w/w)2/1で、室温にて実施した。
11.6mgのDTT(1,4−ジチオトレイトール,Boerhinger Mannheim,MW:154.24)を16.5mgのdPNAG−SPDPに添加した。室温で2時間後、ピリジン−2−チオンが放出されて、その特徴的な吸収が343nmとなった。ゲルろ過(Toyopearl HW40F)によりチオール化PSを過剰のDTTから精製し、続いてAmiconUltra 10,000MWCOにおいて860μlになるまで濃縮した。
カップリングは、連続的に攪拌しながら、初期TT/PS比(w/w)1.7/1で、室温にて実施した。
30匹のマウスの群に、黄色ブドウ球菌dPNAG−TT複合体(糖用量0.3μg)をアジュバント無添加で又は3D−MPLアジュバントと組み合わせて皮下接種した。マウスには、0日、14日及び28日目に3回の接種を行った。41日目にマウスから血清を採取し、各血清サンプルをELISAで試験して、PNAGに対する免疫応答を評価した。10匹のマウスの群を対照群として使用し、生理食塩水を接種した。
精製PNAG(2.5μg/ml)をリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で希釈したメチル化HSA(2.5μg/ml)と混合し、高結合マイクロタイタープレート(Nunc Maxisorp)に4℃で一晩かけてコーティングした。
Claims (9)
- 40%未満がN−アセチル化されているブドウ球菌PNAGとキャリアタンパク質とを結合する方法であって、
(a)BMPS、EMCS、GMBS、MBS、LC−SMCC、SMCC、SMPB、SMPH、スルホ−EMCS、スルホ−MBS、スルホ−SMCC、スルホ−GMBS及びスルホ−SMPBからなる群より選択されるマレイミド基を含むリンカーを添加することによりブドウ球菌PNAGを活性化して、活性化ブドウ球菌PNAGを生成するステップ;
(b)10〜25オングストロームのスペーサー長を有するスルフィドリル基を含むリンカーを添加することによりキャリアタンパク質を活性化して、活性化キャリアタンパク質を生成するステップ;及び
(c)上記活性化ブドウ球菌PNAGと上記活性化キャリアタンパク質とを反応させて、ブドウ球菌PNAG−キャリアタンパク質複合体を生成するステップ
を含む方法。 - マレイミド基を含むリンカーが、ステップ(a)においてPNAGのアミン基に付加される、請求項1記載の方法。
- スルフィドリル基を含むリンカーが、ステップ(b)においてキャリアタンパク質のアミン基に付加される、請求項1又は2記載の方法。
- スルフィドリル基を含むリンカーが、LC−SPDP、SMPT、LC−SMPT、スルホ−SMPT、スルホ−LC−SMPT及びスルホ−LC−SPDPからなる群より選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- キャリアタンパク質が、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、CRM197、rEPA及びプロテインDからなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法を実施するステップ、及びPNAG−キャリアタンパク質複合体と薬学的に許容される賦形剤とを混合するさらなるステップを含む、ワクチンの製造方法。
- PNAG−キャリアタンパク質複合体とさらなる抗原(複数でもよい)とを混合するさらなるステップを含む、請求項6記載の方法。
- 請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法により得られるPNAG−キャリアタンパク質複合体。
- ブドウ球菌疾患の治療又は予防に使用するための、請求項8に記載のPNAG−キャリアタンパク質複合体。
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US78758706P | 2006-03-30 | 2006-03-30 | |
US78724906P | 2006-03-30 | 2006-03-30 | |
US60/787,249 | 2006-03-30 | ||
US60/787,587 | 2006-03-30 | ||
GB0606416A GB0606416D0 (en) | 2006-03-30 | 2006-03-30 | Immunogenic composition |
GB0606416.6 | 2006-03-30 | ||
GB0606417A GB0606417D0 (en) | 2006-03-30 | 2006-03-30 | Immunogenic composition |
GB0606417.4 | 2006-03-30 | ||
PCT/EP2007/053060 WO2007113224A2 (en) | 2006-03-30 | 2007-03-29 | Conjugation process for pnag and a carrier protein |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009531389A JP2009531389A (ja) | 2009-09-03 |
JP5759671B2 true JP5759671B2 (ja) | 2015-08-05 |
Family
ID=38180026
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009502101A Active JP5491853B2 (ja) | 2006-03-30 | 2007-03-29 | 免疫原性組成物 |
JP2009502102A Active JP5759671B2 (ja) | 2006-03-30 | 2007-03-29 | 結合方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009502101A Active JP5491853B2 (ja) | 2006-03-30 | 2007-03-29 | 免疫原性組成物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8703148B2 (ja) |
EP (2) | EP2026841B1 (ja) |
JP (2) | JP5491853B2 (ja) |
AR (2) | AR060188A1 (ja) |
CA (2) | CA2647455C (ja) |
ES (2) | ES2659925T3 (ja) |
TW (1) | TWI425951B (ja) |
WO (2) | WO2007113223A2 (ja) |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100351260C (zh) | 2002-11-12 | 2007-11-28 | 布赖汉姆妇女医院 | 葡萄球菌感染的多糖疫苗 |
EP2439213B1 (en) | 2004-04-21 | 2018-12-12 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Poly-N-acetyl glucosamine (PNAG/DPNAG)-binding antibodies and methods of use thereof |
NZ564606A (en) | 2005-06-27 | 2010-10-29 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition comprising atleast two N. meningitidis capsular polysaccharides conjugated through a linker protein |
AR060188A1 (es) * | 2006-03-30 | 2008-05-28 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Procedimiento de conjugacion |
US8146781B2 (en) * | 2007-08-09 | 2012-04-03 | Huhtamaki, Inc. | Dispenser for viscous condiments |
US9181329B2 (en) | 2007-08-31 | 2015-11-10 | The University Of Chicago | Methods and compositions related to immunizing against Staphylococcal lung diseases and conditions |
CA2697538C (en) | 2007-08-31 | 2019-02-12 | University Of Chicago | Methods and compositions related to immunizing against staphylococcal lung diseases and conditions |
BRPI0909037B8 (pt) | 2008-03-03 | 2021-05-25 | Irm Llc | compostos moduladores da atividade de tlr, e composição farmacêutica |
BRPI0916365A2 (pt) * | 2008-07-21 | 2018-05-02 | Brigham & Womens Hospital Inc | métodos e composições relacionados aos oligossacarídeos de glicosina beta-1,6 sintéticos |
US8758765B2 (en) | 2008-07-29 | 2014-06-24 | The University Of Chicago | Compositions and methods related to Staphylococcal bacterium proteins |
WO2011005341A2 (en) | 2009-04-03 | 2011-01-13 | University Of Chicago | Compositions and methods related to protein a (spa) variants |
BRPI1013780B8 (pt) | 2009-04-14 | 2022-10-04 | Novartis Ag | Composição imunogênica útil para imunização contra staphylococcus aureus, seu método de preparação e composição farmacêutica |
EP2440245B1 (en) | 2009-06-10 | 2017-12-06 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Benzonaphthyridine-containing vaccines |
MX2012000044A (es) | 2009-06-22 | 2012-01-30 | Wyeth Llc | Composiciones inmunogenicas de antigenos de staphylococcus aureus. |
EP3461496B1 (en) * | 2009-06-22 | 2023-08-23 | Wyeth LLC | Compositions and methods for preparing staphylococcus aureus serotype 5 and 8 capsular polysaccharide conjugate immunogenic compositions |
TWI445708B (zh) | 2009-09-02 | 2014-07-21 | Irm Llc | 作為tlr活性調節劑之化合物及組合物 |
SG178954A1 (en) | 2009-09-02 | 2012-04-27 | Novartis Ag | Immunogenic compositions including tlr activity modulators |
JP2013506651A (ja) | 2009-09-30 | 2013-02-28 | ノバルティス アーゲー | Staphylococcus.aureus5型および8型莢膜多糖の結合体 |
PL2493498T3 (pl) * | 2009-10-30 | 2017-08-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Oczyszczanie sacharydów otoczkowych staphylococcus aureus typu 5 i typu 8 |
WO2011057148A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Irm Llc | Compounds and compositions as tlr-7 activity modulators |
GB0919690D0 (en) | 2009-11-10 | 2009-12-23 | Guy S And St Thomas S Nhs Foun | compositions for immunising against staphylococcus aureus |
MX339146B (es) | 2009-12-15 | 2016-05-13 | Novartis Ag | Suspension homogenea de compuestos inmunopotenciadores y usos de los mismos. |
EA023725B1 (ru) | 2010-03-23 | 2016-07-29 | Новартис Аг | Соединения (липопептиды на основе цистеина) и композиции в качестве агонистов tlr2, применяемые для лечения инфекционных, воспалительных, респираторных и других заболеваний |
EP2555794A4 (en) | 2010-04-05 | 2014-01-15 | Univ Chicago | PROTEIN A (SPA) ANTIBODY COMPOSITIONS AND METHODS AS AN IMMUNE RESPONSE AMPLIFIER |
US20130116423A1 (en) * | 2010-04-23 | 2013-05-09 | A. Stewart Campbell | Synthetic Oligosaccharides for Staphylococcus Vaccine |
WO2011154878A1 (en) * | 2010-06-07 | 2011-12-15 | Pfizer Vaccines Llc | Ige ch3 peptide vaccine |
AU2011274367B2 (en) | 2010-07-02 | 2015-04-23 | The University Of Chicago | Compositions and methods related to protein A (SpA) variants |
US9192661B2 (en) | 2010-07-06 | 2015-11-24 | Novartis Ag | Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles |
EP2614074A1 (en) | 2010-09-09 | 2013-07-17 | The University of Chicago | Methods and compositions involving protective staphylococcal antigens |
ES2614815T3 (es) * | 2010-12-22 | 2017-06-02 | Wyeth Llc | Composiciones inmunogénicas estables de antígenos de Staphylococcus aureus |
CA2830415A1 (en) * | 2011-03-16 | 2012-12-13 | Regents Of The University Of Minnesota | Compositions and methods for inducing immune responses against bacteria in the genus staphylococcus |
WO2012136653A1 (en) | 2011-04-08 | 2012-10-11 | Novvac Aps | Proteins and nucleic acids useful in vaccines targeting staphylococcus aureus |
US8945588B2 (en) | 2011-05-06 | 2015-02-03 | The University Of Chicago | Methods and compositions involving protective staphylococcal antigens, such as EBH polypeptides |
CN103906535B (zh) | 2011-08-15 | 2017-07-14 | 芝加哥大学 | 与葡萄球菌蛋白a的抗体相关的组合物和方法 |
JP6251730B2 (ja) | 2012-04-26 | 2017-12-20 | ザ・ユニバーシティ・オブ・シカゴThe University Of Chicago | 黄色ブドウ球菌(staphylococcusaureus)疾患の間にコアグラーゼ活性を中和する抗体に関連した組成物および方法 |
JP6670106B2 (ja) * | 2012-04-26 | 2020-03-18 | ザ・ユニバーシティ・オブ・シカゴThe University Of Chicago | ブドウ球菌コアグラーゼ抗原およびその使用方法 |
WO2014118305A1 (en) | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Novartis Ag | Intradermal delivery of immunological compositions comprising toll-like receptor agonists |
GB201310008D0 (en) * | 2013-06-05 | 2013-07-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition for use in therapy |
KR20160085359A (ko) * | 2013-12-04 | 2016-07-15 | 글리코박신 아게 | 에스체리치아 콜라이에서 합성된 당단백질 백신에 의한 스타필로코커스 아우레우스 감염의 예방 |
AU2015359503B2 (en) * | 2014-12-10 | 2019-05-09 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Method of treatment |
EP3416979A4 (en) * | 2016-02-12 | 2019-09-11 | The University of Chicago | COMPOSITIONS AND METHODS ASSOCIATED WITH ANTIBODIES THAT NEUTRALIZE COAGULASE ACTIVITY IN CASES OF GOLDEN STAPHYLOCOCCUS DISEASE |
US10729763B2 (en) | 2017-06-10 | 2020-08-04 | Inventprise, Llc | Mixtures of polysaccharide-protein pegylated compounds |
KR20240018698A (ko) | 2017-06-10 | 2024-02-13 | 인벤트프라이즈 인크. | 면역원성과 항원항체 결합성이 개선된 2가 또는 다가 접합체 다당류를 가진 다가 접합체 백신 |
IL276608B2 (en) | 2018-02-12 | 2024-04-01 | Inimmune Corp | TOLL-like receptor ligands |
US11103567B2 (en) | 2018-12-06 | 2021-08-31 | Academia Sinica | Glycoconjugate vaccines, preparation method and uses thereof |
US11473093B2 (en) | 2020-11-04 | 2022-10-18 | Eligo Bioscience | Cutibacterium acnes recombinant phages, method of production and uses thereof |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4902506A (en) * | 1983-07-05 | 1990-02-20 | The University Of Rochester | Immunogenic conjugates |
JP2005532415A (ja) | 2001-12-11 | 2005-10-27 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | スタフィロコッカス・アウレウスエキソポリサッカライド及び方法 |
CN100351260C (zh) | 2002-11-12 | 2007-11-28 | 布赖汉姆妇女医院 | 葡萄球菌感染的多糖疫苗 |
BRPI0408167B1 (pt) * | 2003-03-07 | 2014-10-21 | Wyeth Corp | Conjugados de polissacarídeo-proteína veículo adesina da superfície estafilocócica para imunização contra infecções nosocomiais |
US7691826B2 (en) * | 2003-08-12 | 2010-04-06 | Lipoxen Technologies Limited | Polysialic acid derivatives |
GB0426394D0 (en) * | 2004-12-01 | 2005-01-05 | Health Prot Agency | Fusion proteins |
AR060188A1 (es) * | 2006-03-30 | 2008-05-28 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Procedimiento de conjugacion |
-
2007
- 2007-03-28 AR ARP070101307A patent/AR060188A1/es active IP Right Grant
- 2007-03-28 AR ARP070101306A patent/AR060187A1/es active IP Right Grant
- 2007-03-29 WO PCT/EP2007/053059 patent/WO2007113223A2/en active Application Filing
- 2007-03-29 ES ES07727531.1T patent/ES2659925T3/es active Active
- 2007-03-29 EP EP07727532.9A patent/EP2026841B1/en active Active
- 2007-03-29 ES ES07727532.9T patent/ES2659050T3/es active Active
- 2007-03-29 WO PCT/EP2007/053060 patent/WO2007113224A2/en active Application Filing
- 2007-03-29 US US12/294,689 patent/US8703148B2/en active Active
- 2007-03-29 US US12/294,643 patent/US8933218B2/en active Active
- 2007-03-29 EP EP07727531.1A patent/EP2019689B1/en active Active
- 2007-03-29 CA CA2647455A patent/CA2647455C/en active Active
- 2007-03-29 CA CA2647450A patent/CA2647450C/en active Active
- 2007-03-29 JP JP2009502101A patent/JP5491853B2/ja active Active
- 2007-03-29 JP JP2009502102A patent/JP5759671B2/ja active Active
- 2007-03-30 TW TW096111419A patent/TWI425951B/zh active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2026841B1 (en) | 2017-12-27 |
US20100322959A1 (en) | 2010-12-23 |
JP5491853B2 (ja) | 2014-05-14 |
JP2009531388A (ja) | 2009-09-03 |
EP2026841A2 (en) | 2009-02-25 |
AR060187A1 (es) | 2008-05-28 |
CA2647450A1 (en) | 2007-10-11 |
TWI425951B (zh) | 2014-02-11 |
AR060188A1 (es) | 2008-05-28 |
US8933218B2 (en) | 2015-01-13 |
US20100303852A1 (en) | 2010-12-02 |
US8703148B2 (en) | 2014-04-22 |
CA2647450C (en) | 2014-08-12 |
WO2007113223A2 (en) | 2007-10-11 |
CA2647455A1 (en) | 2007-10-11 |
ES2659925T3 (es) | 2018-03-20 |
WO2007113224A3 (en) | 2008-06-05 |
WO2007113223A3 (en) | 2008-08-28 |
ES2659050T3 (es) | 2018-03-13 |
TW200815028A (en) | 2008-04-01 |
EP2019689B1 (en) | 2018-01-10 |
CA2647455C (en) | 2014-07-15 |
JP2009531389A (ja) | 2009-09-03 |
WO2007113224A2 (en) | 2007-10-11 |
EP2019689A2 (en) | 2009-02-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5759671B2 (ja) | 結合方法 | |
US20180104323A1 (en) | Immunogenic composition | |
JP5683815B2 (ja) | ワクチンの製造方法 | |
US20120141523A1 (en) | Immunogenic composition comprising antigenic s. aureus proteins | |
JP2008513409A (ja) | 免疫原性組成物 | |
JP6773830B2 (ja) | 治療において使用するための免疫原性組成物 | |
JP6091214B2 (ja) | ポリ−グリセロールリン酸をベースにした抗グラム陽性細菌ワクチン | |
KR20010034124A (ko) | 포유동물에서 모락셀라(브란하멜라) 카타르할리스 감염의예방을 위한 리포올리고당에 기초한 백신 | |
TWI494124B (zh) | 免疫原組合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100311 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120802 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120807 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121106 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121204 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130401 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20130606 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20130809 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140512 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140515 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150129 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150427 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150608 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5759671 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |