JP5753336B2 - リン酸カルシウムセメントおよびそれを使用する方法 - Google Patents
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Description
本出願は、2004年7月26日に出願された出願第10/900,029号の一部継続出願であり、その開示は、本明細書中に参考として援用される。
リン酸カルシウムセメントは、整形外科及び歯科分野における構造材料としての使用に大きな期待がよせられている。そのようなセメントは、代表的には乾燥成分及び液体を混合して流動可能なペースト様材料を形成することによって製造され、それは次いで硬化され固体のリン酸カルシウム製造物になることができる。硬化して固体のリン酸カルシウム無機製造物になる材料は、それらの製造物が天然骨の無機相に非常に類似し得、再造形が可能であるので特に興味深く、そのような製造物を整形外科及び関連分野での使用のために非常に魅力的になっている。
関連する米国特許には、以下が挙げられる:特許文献1;特許文献2;特許文献3;特許文献4;特許文献5;特許文献6;特許文献7;特許文献8;特許文献9;特許文献10;特許文献11;特許文献12;特許文献13;特許文献14;特許文献15;特許文献16;特許文献17;特許文献18;特許文献19;特許文献20;特許文献21;特許文献22及び特許文献23。
硬化されてリン酸カルシウム製造物になる流動可能な組成物、例えばペースト又はクレー様組成物を製造するための方法及び組成物が提供される。目的の方法においては、カルシウム源及びリン酸源を含む乾燥反応物が硬化流体と混合されて流動可能な組成物が製造される。目的の方法の特徴は、乾燥反応物が、約8μm未満の平均粒径及び狭い粒度分布を持つ粒子状カルシウム及び/又はリン酸反応物を含むことである。また、組成物自体並びに目的の方法の実施に使用するためのキットも提供される。目的の方法及びそれによって製造される組成物は、硬組織欠損、例えば骨欠損の修復を含む様々な用途の使用を見出す。
硬化されてリン酸カルシウム製造物になる流動可能な組成物、例えばペースト又はクレー様組成物を製造するための方法及び組成物が提供される。目的の方法においては、カルシウム源及びリン酸源を含む乾燥反応物が硬化流体と混合されて流動可能な組成物が製造される。目的の方法の特徴は、乾燥反応物が、約8μm未満の平均粒径及び狭い粒度分布を持つ粒子状カルシウム及び/又はリン酸反応物を含むことである。また、組成物自体並びに目的の方法の実施に使用するためのキットも提供される。目的の方法及びそれによって製造される組成物は、硬組織欠損、例えば骨欠損の修復を含む様々な用途における使用を見出す。
目的の方法においては、カルシウム源及びリン酸源を含む乾燥反応物が液体環境に浸漬された場合であっても、硬化してリン酸カルシウム含有製造物になる安定な、例えば流動可能な組成物を製造するのに十分な条件下で、硬化流体と混合される。
上記の方法によって製造された流動可能な組成物は、硬化されて生物学的に適合可能な、しばしば再吸収及び/又は再構成可能な製造物になる組成物であり、初期反応物には存在しない、即ち初期反応物間の化学反応の生成物であるリン酸カルシウム分子を含むことを特徴とする。
目的の方法及びそれによって製造された組成物は、上記のように、硬化した固体リン酸カルシウム製造物になる流動可能な材料を目的の生理学的部位に導入することが所望される用途、例えば歯科、頭蓋顎骨顔及び整形外科的用途で使用されることが見出されている。整形外科適用途においては、上記したように、セメントが一般的に調製され、骨修復部位、例えば網状骨及び/又皮層骨を含む骨部位に導入される。
また、目的のセメントを含むキットも提供され、そのキットは少なくとも、上記したように、液体と混合されて流動可能な組成物を生成し得る乾燥粒子状組成物を含む。目的のキットの特徴は、上記したように、小さな平均粒径及び狭い粒径分布を持つ乾燥反応物成分を含む。或る実施形態では、キットは液体成分を更に含有する。両方の成分が存在する場合、乾燥及び液体成分は、キットの別々の容器に存在してもよく成分の幾つかを一つの容器に混合してもよく、例えば、乾燥成分が第一の容器に存在し、液体成分が第二の容器に存在するキットとしてもよく、米国特許第6,149,655号(その開示は参考とすして本明細書中に援用される)に記載されているように、容器は結合された構造であってもなくてもよい。目的のキットは、セメント組成物に加えて、多数の添加剤、例えば、細胞(上記したように、その場合は組成物は播種される)、タンパク質薬剤(上記したような)などを更に含んでもよい。
また、上記したように、目的の方法の実施における使用を見出す系も提供される。目的の系は、上記したように、少なくともセメントの乾燥及び液体成分、及び混合部材を含む。或る実施形態では、系は更なる試薬、例えば、上記したような造影剤、活性剤などを更に含んでもよい。
(1.セメント機能に対する異なる粒径の影響)
(A.α−リン酸三カルシウムの調製)
・ 出発α−リン酸三カルシウム材料(TCP)の粒径を、2つの異なる方法によって低下させた。
粒径低減方法1(ミクロン単位):
平均=9.3
モード=9.4
・ 標準偏差=6.5
粒径低減方法2(ミクロン単位):
・ 平均=2.9
・ モード=2.4
・ 標準偏差=2.0
(B.セメント製剤)
粉末に対する液体の割合0.40を用いて、α−リン酸三カルシウム(TCP1、TCP2)、リン酸二カルシウム無水物(DCPA)及びリン酸ナトリウム無水物(NaH2PO4)を希釈ケイ酸ナトリウム(2.5容積%、pH=11.0)で混和した混合物からなるセメント製剤を実験した。特別な組成は以下に示す。
TCP1=20ミリモル
DCPA=7ミリモル
NaH2PO4=0.8ミリモル
ii.セメント製剤2:
TCP2=20ミリモル
DCPA=7ミリモル
NaH2PO4=0.8ミリモル
iii.セメント製剤3:
TCP1=16ミリモル
TCP2=3ミリモル
DCPA=7ミリモル
NaH2PO4=0.8ミリモル。
上記のセメント製剤を、改変ギルモア・ニードル・押し込み試験(Gilmore needle indentation test)によって測定した初期強度達成(硬化)の点で評価した。結果を以下に示す。
A.動物実験セメント製剤:
0.1 SPMA
3.5 ドロマイト106−212μm
3.5 α−TCP 3.5μm
0.2%CMC
L/S 0.25
(B.(β−TCP)骨空隙フィラー)
βリン酸三カルシウムを含有する骨空隙フィラーの製剤を開発し、カボキシメチルセルロースの添加により注入及び嵌入特性の改善維持が達成された。
(60mLとした)
30mL(v/v) 脱イオン水
30mL(v/v) ケイ酸ナトリウム溶液
βTCP、グラファイト及び50%ケイ酸ナトリウム溶液の混合:
(100gとした)
100g β−TCP
20g グラファイト(β−TCPの20重量%)
60g 50%ケイ酸ナトリウム溶液(乾燥粉末で0.50のL:S)
1100℃で500分間のβ−TCPの焼結、ランプ速度は4.5℃/分。
上記の製剤でβ−TCPの代替物としてドロマイトを実験したところ、X線不透過性の向上以外はβ−TCPのパーセントを種々の変化させた上記製剤(全ての製剤は全て注入可能)で達成されたのと同じく臨床的に適切な時間枠(〜6ヶ月)内での早いインビボ再吸収が早くなった。
(A.目的)
この実験は、上記の製剤IIAを有する骨空隙フィラーを含む包埋領域の生体適合性、骨再吸収、形成、及び生体力学的特性を評価した。ウサギ大腿骨に包埋した後、組織学的、機械的及び結晶学的分析を実施した。
全ての動物作業は、認可された動物施設(Covance、Barkley、CA)において、実験プロトコルについて動物ケア認可(IAC#677)を得た後に実施した。9−12月齢で約3.5kgの体重の10匹のニュージーランド白ウサギを、この実験に使用した。動物は、通常の日光夜間サイクルで、個別に標準的なウサギケージ内において室温で飼育した。全ての動物を、実験に入る前の1週間、検疫下に保った。動物にペレット食餌を与え、実験期間中自由に水に近づけるようにした。動物を双方手術し、ランダムに選択した後足に骨空隙フィラーを包埋した。全ての動物を4週目に屠殺した。6匹の動物を生体力学的分析に使用し、4匹の動物を組織学的分析に使用した。
動物は、遠位の大腿骨骨幹端から網状骨の3.2mmの円筒状核を両側で手術により除去され、骨空隙フィラーを埋め込まれた。静脈内投薬(ジアセパン0.5mg/kg、ケタミン10mg/kg)での標準的な麻酔(CRP−CA SOP33101,Covance,Berkley,CA)下で、切開部位をそり、手術のために準備した。Pasquier法に従って動物ごとに各大腿骨の末端に閉じた空洞を形成した。詳細には、一般的な麻酔下で、ウサギの両方の膝を殺菌技術を用いて準備し、核大腿骨の側面に直線状の1cmの切開をおこなった。大腿筋膜張筋を縦方向に切開し、遠位大腿骨の側顆を露出させた。5×5mm正方形で0.5mm厚さの皮質骨窓を形成し、大腿骨側顆から一時的に除去し、遠位骨幹端の網状骨を露出させた。直径3.2mmで長さ約8mmの円筒状の空洞を手動で滅菌食塩水冷却剤を用いた低速度ドリルにより作製した。髄管又は関節腔に貫通しないように周到に注意した。ドリル中及び後に空洞を食塩水で洗浄した。
屠殺した直後、両方の大腿骨4対を軟組織の洗浄をし、レントゲン写真を撮った。10%リン酸中性ホルマリン溶液中に3日間固定した後、大腿骨を組織学的分析のために調製した。大腿骨を70%100%に増加する濃度のエチルアルコールで脱水した。次いで試料にPMMA樹脂を浸潤させ、約2週間重合させた。脱石灰されていない組織学的試料を大腿骨の軸に直角にスライスし、トリクロムで染色した。
屠殺した直後、両側大腿骨を軟組織を洗浄し、AP及び側面レントゲン写真をC−アームX線透視装置を用いて得た。遠位大腿骨を円筒状インプラントの軸に直角に2つの異なる切片に切り出した。切片(7mm長さ)の中央部を生体力学的テストに使用した。これらの試料を同一面上で低速度のダイヤモンド刃を持つ水撒き鋸(Beuhler Isomet)で切り出すことにより平行にした。中央部を材料試験機(5865 Instron試験機、Canton,Mass)に配置し、埋込領域に圧縮応力をかけるために押し込み機(直径7/64インチ)を用いた。材料試験機のアクチュエータは0.1mm/秒で2.5mmまで下げ、50ミリ秒ごとにデータを収集した。
動物を屠殺した後、骨空隙フィラーに対してフーリエ変換赤外スペクトル(FTIR)及び粉末X線回折(XRD)分析を実施した。生体力学的分析の後、3匹の動物のインプラント部位からサンプルを抽出した。骨空隙フィラーは、骨組織内で容易に区別可能であり、インプラント領域の注意深い切開及び低速度ドリルにより抽出した。サンプルは、次いで、アセトン中で研磨することにより乾燥させて微粉末化した。
骨空隙フィラーと無傷の網状骨の間の統計的比較を、2標本スチューデントt−検定(two−tailed student t−test)を用いて実施した統計的有意性のレベルは全ての解析についてp=0.05と設定した。
(i.組織学)
組織学的分析結果は、骨空隙フィラーが生体適合性かつ骨誘導性であることを示し、顕著な骨付着が存在し、悪い組織反応は無かった。新たに形成された骨による再成形と置換が現れた。破骨細胞媒介吸収による正常な骨再成形及び円筒形包埋領域周囲の新たな骨形成も観察された。図1は、大腿骨試料に包埋された骨空隙フィラーの外観である。図1において、幾つかのハヴァーズ管が見られる。骨空隙フィラーへの破骨細胞のトンネリングが観察される。骨空隙フィラーの置換された領域を持つ新たなラメラ状骨は、残りの骨空隙フィラーに直接付着している。
生体力学的実験は、骨空隙フィラーが包埋された領域が、同じ領域の網状骨より高い強度を持つことを示した。
FTIRの結果は、全てのサンプルのスペクトルが低結晶系列の炭酸化アパタイトを表示するが、他の無機相に対応するピークの証拠がないことを示した。図2は、骨空隙フィラーの代表的なFTIRスペクトルであり、ウサギ大腿骨中での4週間の包埋の後に炭酸化アパタイトが増加していることを示している。スペクトルは、1035cm−1(極めて強い)、603cm−1(強い)、及び564cm−1(強い)において、リン酸中のP−O結合から得られるアパタイトに特徴的な吸収を示している。また、1456cm−1(強い)、870cm−1(肩部)に、アパタイト骨格の炭酸に基づくC−Oに特徴的な吸収も現れている。
組織学的データは、ウサギ大腿骨に包埋された骨空隙フィラーから不都合な組織反応が無いことを示した。材料は生体適合性であり、円筒状のインプラント領域の周囲に正常な治癒が生じ、材料は細胞媒介活性及び正常な骨再成形を通して再吸収された。骨空隙フィラーへの完全な骨付着があり、次いで破骨細胞再吸収があった。この再吸収に続いて、血管内部形成及び新たな骨形成が観察された。新たな骨形成は、類骨の生成によって、及び部分的に再吸収された骨空隙フィラー及び宿主骨表面への直接付着における骨芽細胞によって裏付けられた。
Claims (18)
- 硬化してリン酸カルシウム含有製造物になる流動可能なリン酸カルシウムセメント組成物の製造方法であって、該方法が、
(a)硬化流体;及び
(b)8μm未満の平均粒径及び4.0μmを超えない標準偏差を持つ第一の粒子状リン酸カルシウム反応物を含む乾燥反応物成分を、
混合する工程を包含し、
前記リン酸カルシウム反応物がリン酸三カルシウムである、方法。 - 前記乾燥反応物成分が、前記第一の粒子状リン酸カルシウム反応物からなる、請求項1に記載の方法。
- 前記乾燥反応物成分が、9μmより大きな平均粒径を持つ第二の粒子状のカルシウム源及び/又はリン酸源を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記第二の粒子状のカルシウム源及び/又はリン酸源が第二のリン酸カルシウム化合物である、請求項3に記載の方法。
- 前記第二のリン酸カルシウム化合物がリン酸三カルシウムである、請求項4に記載の方法。
- 前記第一の粒子状リン酸カルシウム反応物が1〜5μmの平均粒子径を持つ、請求項1に記載の方法。
- 前記流動可能なリン酸カルシウムセメント組成物がペースト状である、請求項1に記載の方法。
- 前記流動可能なリン酸カルシウムセメント組成物がクレー状である、請求項1に記載の方法。
- 前記硬化流体が、可溶性ケイ酸塩の溶液である、請求項1に記載の方法。
- 硬化流体に対する乾燥反応物の割合が、0.2:1から0.7:1の範囲である、請求項1に記載の方法。
- 硬化してリン酸カルシウム含有製造物になる流動可能なリン酸カルシウムセメント組成物であって、前記組成物が請求項1ないし10のいずれか一項に記載の方法によって製造される、組成物。
- 前記流動可能なリン酸カルシウムセメント組成物がペースト状である、請求項11に記載の組成物。
- 前記流動可能なリン酸カルシウムセメント組成物がクレー状である、請求項11に記載の組成物。
- (a)硬化流体又はそれを製造するための成分を含む液体成分;及び
(b)8μm未満の平均粒径及び4.0μmを超えない標準偏差を持つ第一の粒子状リン酸カルシウム反応物を含む乾燥反応物成分であって、前記リン酸カルシウム反応物がリン酸三カルシウムである乾燥反応物成分を含み、
前記液体成分と前記乾燥反応物成分が別々の容器に存在する、
硬化してリン酸カルシウム含有製造物になる流動可能なリン酸カルシウムセメント組成物を製造するためのキット。 - 前記乾燥反応物成分が、9μmより大きな平均粒径を持つ第二の粒子状のカルシウム源及び/又はリン酸源を更に含む、請求項14に記載のキット。
- 前記第一の粒子状リン酸カルシウム反応物が、1〜5μmの平均粒径を持つ、請求項14に記載のキット。
- 前記硬化流体が、可溶性ケイ酸塩の溶液である、請求項14に記載のキット。
- 前記キットが、混和部材を更に含む、請求項14に記載のキット。
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US8852240B2 (en) | 2004-10-25 | 2014-10-07 | Kieran Murphy, Llc | Methods and compositions for fostering and preserving bone growth |
WO2007030616A2 (en) | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Wright Medical Technology, Inc. | Composite bone graft substitute cement and articles produced therefrom |
US8147860B2 (en) | 2005-12-06 | 2012-04-03 | Etex Corporation | Porous calcium phosphate bone material |
US7718616B2 (en) * | 2006-12-21 | 2010-05-18 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone growth particles and osteoinductive composition thereof |
US7658940B2 (en) * | 2007-03-30 | 2010-02-09 | Skeletal Kinetics, Llc | Calcium phosphate cements comprising autologous bone |
CA2685407A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-11-06 | Yale University | Methods and compositions for fostering and preserving bone growth |
US9764057B2 (en) | 2007-06-06 | 2017-09-19 | Innotere Gmbh | Hydraulic cement-based implant material and use thereof |
WO2009038191A1 (ja) * | 2007-09-20 | 2009-03-26 | Kyushu University, National University Corporation | 硬化性組成物 |
US8709149B2 (en) | 2008-11-12 | 2014-04-29 | Ossdsign Ab | Hydraulic cements, methods and products |
US8409538B2 (en) * | 2008-12-04 | 2013-04-02 | Skeletal Kinetics Llc | Tricalcium phosphate coarse particle compositions and methods for making the same |
US8673364B2 (en) | 2009-09-28 | 2014-03-18 | Skeletal Kinetics, Llc | Rapid setting high strength calcium phosphate cements comprising cyclodextrins |
EP2352458A4 (en) * | 2008-12-04 | 2013-08-28 | Skeletal Kinetics Llc | TRICALCIUM PHOSPHATE GROWING PARTICLE COMPOSITIONS AND METHODS OF MAKING THE SAME |
CN102883685B (zh) | 2010-03-10 | 2015-07-22 | 奥斯-Q公司 | 用于修复组织缺损的植入体和方法 |
US20110243913A1 (en) * | 2010-04-06 | 2011-10-06 | Orthovita, Inc. | Biomaterial Compositions and Methods of Use |
US9295695B2 (en) | 2010-04-30 | 2016-03-29 | Skeletal Kinetics, Llc | Temperature-insensitive calcium phosphate cements |
WO2012045013A2 (en) * | 2010-10-01 | 2012-04-05 | Skeletal Kinetics, Llc | Porogen containing calcium phosphate cement compositions |
ES2714701T3 (es) | 2010-11-10 | 2019-05-29 | Stryker European Holdings I Llc | Proceso para la preparación de una espuma ósea polimérica |
JP2013542837A (ja) | 2010-11-15 | 2013-11-28 | ジンマー オーソバイオロジクス,インコーポレイティド | 骨空隙充填剤 |
US9463046B2 (en) | 2011-08-22 | 2016-10-11 | Ossdsign Ab | Implants and methods for using such implants to fill holes in bone tissue |
US20130066327A1 (en) | 2011-09-09 | 2013-03-14 | Håkan Engqvist | Hydraulic cement compositions with low ph methods, articles and kits |
US8591645B2 (en) | 2011-09-09 | 2013-11-26 | Ossdsign Ab | Hydraulic cements with optimized grain size distribution, methods, articles and kits |
US10207027B2 (en) | 2012-06-11 | 2019-02-19 | Globus Medical, Inc. | Bioactive bone graft substitutes |
AU2013358613B9 (en) | 2012-12-14 | 2017-11-02 | Ossdsign Ab | Cement-forming compositions, monetite cements, implants and methods for correcting bone defects |
US10076416B2 (en) | 2013-02-12 | 2018-09-18 | Ossdsign Ab | Mosaic implants, kits and methods for correcting bone defects |
US9220597B2 (en) | 2013-02-12 | 2015-12-29 | Ossdsign Ab | Mosaic implants, kits and methods for correcting bone defects |
US9486483B2 (en) | 2013-10-18 | 2016-11-08 | Globus Medical, Inc. | Bone grafts including osteogenic stem cells, and methods relating to the same |
US9539286B2 (en) | 2013-10-18 | 2017-01-10 | Globus Medical, Inc. | Bone grafts including osteogenic stem cells, and methods relating to the same |
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Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5370097A (en) | 1976-12-03 | 1978-06-22 | Central Glass Co Ltd | Purifying method for crude sodium silicofluoride |
JPS5395196A (en) | 1977-02-01 | 1978-08-19 | Central Glass Co Ltd | Production of purified sodium silicofluoride |
JPS5654841A (en) | 1979-10-08 | 1981-05-15 | Mitsubishi Mining & Cement Co | Bone broken portion and filler for void portion and method of treating bone of animal using said filler |
US4718910A (en) * | 1985-07-16 | 1988-01-12 | Klaus Draenert | Bone cement and process for preparing the same |
US6005162A (en) | 1988-04-20 | 1999-12-21 | Norian Corporation | Methods of repairing bone |
US5962028A (en) | 1988-04-20 | 1999-10-05 | Norian Corporation | Carbonated hydroxyapatite compositions and uses |
US4990163A (en) | 1989-02-06 | 1991-02-05 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of depositing calcium phosphate cermamics for bone tissue calcification enhancement |
US5281265A (en) | 1992-02-03 | 1994-01-25 | Liu Sung Tsuen | Resorbable surgical cements |
WO1994013766A2 (en) * | 1992-12-11 | 1994-06-23 | Quest International B.V. | Dimethyl-cyclohexanecarboxylic acid esters in perfumery |
US5522893A (en) | 1993-03-12 | 1996-06-04 | American Dental Association Health Foundation | Calcium phosphate hydroxyapatite precursor and methods for making and using the same |
JP3773254B2 (ja) | 1993-07-22 | 2006-05-10 | ノリアン コーポレイション | 貯蔵安定性の部分中和化酸組成物及び利用 |
US5525148A (en) | 1993-09-24 | 1996-06-11 | American Dental Association Health Foundation | Self-setting calcium phosphate cements and methods for preparing and using them |
CA2143733A1 (en) | 1994-03-02 | 1995-09-03 | Yoshikazu Umezu | Alpha-tricalcium phosphate ceramic and production method thereof |
US6586006B2 (en) * | 1994-08-04 | 2003-07-01 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
US5496399A (en) | 1994-08-23 | 1996-03-05 | Norian Corporation | Storage stable calcium phosphate cements |
US5569442A (en) * | 1994-11-04 | 1996-10-29 | Norian Corporation | Reactive tricalcium phosphate compositions and uses |
US6132463A (en) | 1995-05-19 | 2000-10-17 | Etex Corporation | Cell seeding of ceramic compositions |
US6027742A (en) | 1995-05-19 | 2000-02-22 | Etex Corporation | Bioresorbable ceramic composites |
US5795922A (en) * | 1995-06-06 | 1998-08-18 | Clemson University | Bone cement composistion containing microencapsulated radiopacifier and method of making same |
US6517860B1 (en) * | 1996-12-31 | 2003-02-11 | Quadrant Holdings Cambridge, Ltd. | Methods and compositions for improved bioavailability of bioactive agents for mucosal delivery |
US20020009464A1 (en) * | 1997-07-03 | 2002-01-24 | Camilo Colaco | Modified glycosides, compositions comprised thereof and methods of use thereof |
JP2001518359A (ja) * | 1997-10-07 | 2001-10-16 | ドクトル.ハー.ツェー.ロベルト マシーズ スティフツング | 外科用水硬セメント |
US6352722B1 (en) * | 1997-12-23 | 2002-03-05 | Quadrant Holdings Cambridge Limited | Derivatized carbohydrates, compositions comprised thereof and methods of use thereof |
DE19812713A1 (de) | 1998-03-24 | 1999-09-30 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von mineralisierten Kollagenfibrillen und deren Verwendung als Knochenersatzwerkstoff |
US6730322B1 (en) * | 1998-04-30 | 2004-05-04 | Acusphere, Inc. | Matrices formed of polymer and hydrophobic compounds for use in drug delivery |
US5968253A (en) | 1998-07-31 | 1999-10-19 | Norian Corporation | Calcium phosphate cements comprising antimicrobial agents |
JP2001106638A (ja) | 1999-08-05 | 2001-04-17 | Takeda Chem Ind Ltd | 骨形成促進物質徐放性ペースト |
MXPA02004591A (es) | 1999-12-09 | 2004-09-10 | Stratec Medical Ag | Cemento hidraulico brushita estabilizado con una sal de magnesio. |
FR2805747B1 (fr) | 2000-03-01 | 2003-03-14 | Teknimed | Procede de preparation d'un materiau pateux phosphocalcique injectable en vue de former un biomateriau apatitique et application chirurgicale ou dentaire |
US6375935B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-04-23 | Brent R. Constantz | Calcium phosphate cements prepared from silicate solutions |
US6547866B1 (en) | 2000-10-30 | 2003-04-15 | Howmedica Osteonics Corp. | Porous calcium phosphate cement |
US6840961B2 (en) | 2001-12-21 | 2005-01-11 | Etex Corporation | Machinable preformed calcium phosphate bone substitute material implants |
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