JP5726533B2 - リン酸化糖、ポリフェノールおよびフッ素を含む、食品および組成物 - Google Patents

Description

本発明は、フッ素と、低濃度のポリフェノールと、リン酸化糖またはその塩（例えばリン酸化糖カルシウム塩）を含有する、抗齲蝕用の口腔用組成物および食品に関する。より詳細には、歯の再石灰化などにより齲蝕の発生を低下させるような、抗齲蝕用の口腔用組成物および食品に関する。

齲蝕とは、歯面に存在する口腔内細菌によって産生された有機酸によって歯質が脱灰されて起こる実質欠損のことであり、一般にむし歯として知られる。近年、齲蝕が起こる前に初期齲蝕といわれる現象が生じることがわかった。初期齲蝕とは、歯質の実質欠損は生じておらず、歯面表層は保持されているが、歯面の表層下からカルシウムとリン酸が失われている状態をいう。初期齲蝕になるとカルシウムとリン酸が失われたことにより歯の結晶状態が変化するために歯面が白く見える。齲蝕は実質欠損であるため自然修復が不可能であり、歯科医による治療を受けなければ欠損部を埋めることができない。それに対し、初期齲蝕は、時間はかかるが、自然修復が可能である。これは、口腔内で通常、歯質の脱灰と再石灰化という事象が起こることによる。

一般に、歯面に存在する口腔内細菌によって産生された有機酸が何らかの障害物のために拡散を妨げられることにより歯が高濃度の有機酸にさらされ、その結果、齲蝕が形成される。この意味では、代謝により有機酸を産生する糖発酵能を持つすべての口腔内細菌が齲蝕の原因となり得る。有機酸産生に好都合な基質は糖類であり、これにはグルコース、スクロースなどの単糖類および少糖類、単糖の重合体であるデンプンなどの多糖類がある。

有機酸の拡散が妨げられる要因は、以下の２つに大きく分けられる：（１）食事により摂取されたデンプンが歯頸部および歯根部へ滞留すること；および（２）スクロースなどの分解されやすい糖（すなわち、発酵性の糖）を基質として細菌が産生した不溶性グルカンが歯面へ固着すること。

上記要因（１）は、乳酸桿菌等の、口腔内に存在する糖発酵能を持つすべての細菌が原因菌であると考えられる。この場合の齲蝕の進行は一般的に遅いことが公知である。

上記要因（２）は、現代の齲蝕の主要因であると考えられる。この要因（２）の原因菌としては、ストレプトコッカス・ミュータンスおよびストレプトコッカス・ソブリヌスが考えられている。これらの細菌は直径０．６μｍ程度の球状の個々の菌が数珠状に連鎖した形態の連鎖球菌である。これらの細菌はスクロースの存在下で、非水溶性のα−グルカンを活発に産生する。このグルカンは、歯の表面に極めて強く付着する性質を持つ。これらの細菌は、スクロースを速やかに代謝することにより、酸産生能を発揮する。これらの細菌は強い耐酸性を有するため、他の細菌が生育できないような酸性下でも生存することができる。非水溶性α−グルカンは粘着性が強いため、歯の表面等に細菌を強固に結合することができる。細菌が産生した有機酸は、歯面に付着した非水溶性グルカンによって拡散を妨げられ、その結果、歯面には高濃度の有機酸が蓄積し、その結果、歯面は高濃度の有機酸にさらされる。この場合の齲蝕の進行は要因（１）に比べて速い。

歯の健康を考える上で歯質の脱灰と再石灰化というミクロ的なレベルから齲蝕予防への新たなアプローチも実践されてきている（非特許文献１）。歯は象牙質の部分とエナメル質の部分とからなっており、象牙質をエナメル質が覆っている。エナメル質の約９７％は、ハイドロキシアパタイト［Ｃａ_１０（ＰＯ_４）_６（ＯＨ）_２］によって構成されている。ハイドロキシアパタイトは主にカルシウムとリン酸との結晶構造物である。エナメル質は歯の中で最も硬い部分であり、歯垢中の細菌が作り出す有機酸、食品に含まれる酸などによってエナメル質の内側から大切なカルシウムまたはリン酸が溶け出す（脱灰）のを防御している。有機酸は、水分で満たされたエナメル小柱間空隙からエナメル質に浸透し、ハイドロキシアパタイトを脱灰と呼ばれるプロセスにより溶解する。このエナメル質組織からのカルシウムとリン酸塩の喪失が、結果的にエナメル質表層下の初期齲蝕となる。初期齲蝕は修復可能であり、カルシウムおよびリン酸塩イオンが表層下の齲蝕部分に浸透し、再石灰化と呼ばれるプロセスによって、喪失したアパタイトを元に戻すことができる。

食事や間食をとることにより、口腔内でプラーク（歯垢）が形成され、有機酸が産生され、ｐＨが低下し、エナメル質が溶解する。これが脱灰である。脱灰部分が表層下にとどまっていて歯表面が残存している場合が初期齲蝕であり、脱灰が進んで歯面の陥没などが生じると齲窩が形成され、齲蝕となる。プラークのｐＨは、発酵性炭水化物を含む飲食物を摂取するたびに酸性に傾き、脱灰の始まる臨界ｐＨを超える。これはプラーク中の酸産生細菌の働きによるものである。齲蝕は、齲蝕細菌のほか、歯列状態、加齢などの様々な要因が関与する。酸性の食べ物および飲み物も齲蝕のリスクを高める。酸性の食べ物および飲み物による脱灰は非細菌性であり、酸蝕症と呼ばれる。酸蝕症とは、齲蝕細菌の関与なしに酸またはキレート化により歯の表面が化学的に溶ける現象をいう。近年では、主に乳幼児および若者の炭酸飲料やスポーツドリンクによる酸蝕症、ならびに主に成人および高齢者のアルコール飲料または健康飲料による酸蝕症およびこれに伴う歯牙破折および咬耗症が注目を集めている。エナメル質の臨界ｐＨは５．５であり、市販されている多くの飲み物のｐＨ値は５．５よりも低い。通常、唾液には、歯の表面の汚れを洗い流す洗浄効果と、酸を中和する酸緩衝効果がある。この２つの働きにより、エナメル質が保護される。しかし、ｐＨ値の低い飲み物を頻繁かつ過剰に摂取するとこれらの効果が充分に発揮されない。しかも、眠っている間は唾液の分泌量が減少する。従って、ｐＨ値の低い飲み物を飲んだあとに口腔内を充分に洗浄せずに眠ると口腔内が酸性環境にさらされる時間が長くなり、酸蝕症が起きやすくなる。

他方、初期齲蝕の段階で唾液の緩衝作用を受けるなどして口腔内のｐＨが上昇して中性に戻り、カルシウムイオンおよびリン酸イオンが供給されると、エナメル質が再形成される。これが再石灰化である。

従って、齲蝕を予防および処置するための手段として、齲蝕の原因である口腔内細菌の栄養源にならず、有機酸を生成させないこと；齲蝕の原因であるミュータンス菌の栄養源にならず、非水溶性のグルカンおよび有機酸を生成させないこと；脱灰の始まるｐＨを越えないように、この有機酸によるｐＨの低下を防ぐこと（例えば、緩衝作用を有し、ｐＨの低下を防ぐこと）；再石灰化を促進することなどが重要であると考えられる。

再石灰化を利用して初期齲蝕を治療するための口腔用組成物、食品などは種々研究されている。

フッ素は、医薬品および医薬部外品に歯質改善素材として使用されている。しかし、医薬品および医薬部外品に使用されるフッ素は通常、フッ化ナトリウム、ケイフッ化ナトリウムなどの化合物であり、日本では食品には利用できない。

歯科分野においては、フッ素の効果が一般的に知られている。例えば、ハイドロキシアパタイトの水酸基（−ＯＨ）の一部もしくはすべてがフッ素（−Ｆ）に置換してフッ化アパタイトもしくはフルオロキシアパタイトになると、アパタイトが硬くなることが知られている。これは、歯の硬度の改善に役立つ。また、フッ化物イオンが結晶周囲に吸着してフッ素コート様のイオンコート作用でエナメル質表面を被膜することで酸による影響を回避することができる。これは、耐酸性の獲得に役立つ。

フッ素によるむし歯予防においては、エナメル質表面をフッ化物イオンが完全に取り囲む（コーティングする）ことが重要であり、コーティングが不完全な場合は、酸性状態では、フッ化物イオンによって被覆されていない部位から歯の脱灰が始まる。

現在齲蝕予防に利用されているフッ素を以下の表１Ａに列挙する。

このように、通常利用されている局所応用法で使用されるフッ素の濃度は約２００ｐｐｍ以上と非常に高濃度である。全身的応用法に記載される水道水フッ化物添加は０．６〜１ｐｐｍであり、局所的応用法と比較すると低濃度であるが、日本では水道水へのフッ化物添加は認められていない。

食品でフッ素を採用する場合には、種々の問題点がある。まず、従来フッ素素材として用いられているフッ化ナトリウム（ＮａＦ）、フッ化カルシウム（ＣａＦ）およびフッ化スズ（ＳｎＦ_２）は医薬部外品であるため食品では使用できない素材であるという問題がある。食品で利用できるフッ素材料としては、茶抽出物、魚介類、野菜（例えば、根菜類（例えば、イモ類））、穀物、コーヒー、海洋深層水などがフッ素を多量に含有することが知られている。特に、茶抽出物は、フッ素の含有量が多いことが公知である。しかし、茶抽出物のフッ素含有量は高いが、茶抽出物はポリフェノール含有量も高いため、本願の比較実験１−２に記載するように再石灰化効果を阻害する。そのため、通常の茶抽出物を再石灰化のために利用することはできなかった。例えば、非特許文献１は、緑茶抽出物配合ガムの耐酸性について記載しているが、表３において、緑茶抽出物配合ガムとプラセボガムとでミネラル喪失量に有意差がないことを示している。すなわち、緑茶抽出物が再石灰化に有効でないことを示している。

例えば、特許文献１は、抗齲蝕機能を有する飲食用組成物および口腔用組成物であって、リン酸化オリゴ糖などの緩衝剤を含む口腔用組成物を開示している。特許文献１は、０１０７段落において、飲食用組成物および口腔用組成物が必要に応じてさらにフッ素を含有し得ることを記載する。特許文献１は、その組成物がフッ素を１０００ｐｐｍを超えない量で、好ましくは０．１〜５００ｐｐｍ、より好ましくは０．１〜３００ｐｐｍで含有することを記載する。

特許文献２（特開平８−１０４６９６号公報）は、０００１段落において、リン酸化糖が虫歯の予防効果を有していること、リン酸化糖が食品、飲料、試料はもとより、練り歯磨き、マウスウォッシュ、トローチなどの口腔用組成物にも添加され得ることを記載する。特許文献２は、フッ素については言及していない。

特許文献３（特許第３，３３３，５８４号）は、歯質の耐酸性強化組成物に関する。特許文献３は、茶ポリフェノールを１０〜２０００ｐｐｍ、フッ素をフッ化物として２０〜１０００ｐｐｍおよびアルミニウム塩を５０〜１０００ｐｐｍを含むことを特徴とする歯質の耐酸性強化組成物を開示する。

従来、フッ素剤とカルシウム剤とを併用することはできなかった。なぜなら、カルシウムとフッ素との反応性が高く、目的部位に到達するまでにフッ化カルシウム（ＣａＦ_２）として沈殿してしまうからである。

茶抽出物を歯質強化のために使用することに関しても種々の技術が開示されている。例えば、特許文献４（特開２００５−２９４９６号公報）は、ミネラルを含む一方でポリフェノール類を低減させた茶抽出物を有効成分とすることを特徴とする歯質強化組成物、口腔用組成物および飲食物を開示する。特許文献４は、ミネラルを含む一方でポリフェノール類を低減させた茶抽出物を有効成分とすることを特徴とする歯質強化組成物に関する。特許文献４は、味質改良を目的としており、フッ素への言及はない。特許文献４は、００１４段落において、茶抽出物に含まれるポリフェノール類以外の組成物（例えばミネラル等）が歯質強化に少なからず関与しており、当該ポリフェノール類以外の組成物に対する阻害要因として働いていたポリフェノール類が低減されたことにより歯質強化効果が際立って現れてきた、という仮説を記載している。特許文献４はさらに、００１６段落において、その歯質強化組成物では、歯質強化にとってプラスに働くミネラルの比率がポリフェノール類が低減されている分だけ相対的に高くなっていること、ゆえに、これまで阻害要因として働いていたポリフェノール類の低減によって、歯質強化効果が際立って現れるようになる、と記載している。しかし、特許文献４の００２５段落の記載によれば、「含ミネラル・ポリフェノール低減茶抽出物」とは、茶に由来するミネラルを含むもののことを指し、具体的には、カリウム、カルシウム、リン、ナトリウム、マンガン、マグネシウム、鉄、銅、亜鉛からなる群より選ばれる１種または２種以上の物質を含むもののことをいう。このように、特許文献４は、含ミネラル・ポリフェノール低減茶抽出物にフッ素を含むことを意図していない。

しかしながら、これらの従来の方法を用いても、初期齲蝕の脱灰部の再石灰化を完全な状態に回復することはできずその効果は限定的なものであった。

そのため、従来よりも優れた効果を有する再石灰化のための食品および組成物が望まれている。

特開２００２−３２５５５７号公報 特開平８−１０４６９６号公報 特許第３３３３５８４号公報 特開２００５−２９４９６号公報

大森俊昭ら、健康・栄養食品研究、Ｖｏｌ．７、Ｎｏ．２、２００４、３１−４１

本発明は、上記問題点の解決を意図するものであり、リン酸化糖、フッ素およびポリフェノールを含む食品および組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、従来の茶抽出物を使用するとフッ素を有効に活用できないが、低ポリフェノール茶抽出物の形態のフッ素とＰＯｓ−Ｃａを組み合わせることで、高い再石灰化効果と高い歯質改善効果が得られることを見出し、これに基づいて本発明を完成させた。

本発明者らは、茶抽出物に含有されるポリフェノールがミネラルを吸着して吸収率を低下させることおよびフッ素濃度が低いことが好ましく、フッ素濃度が高すぎると、初期齲蝕を形成させた病巣の再石灰化効果も歯質改善効果もあまりよくないことを見出した。本発明においては、この特性を利用した食品および口腔用組成物を提供する。本発明においては、リン酸化糖カルシウム塩（またはリン酸化糖の塩（カルシウム塩を除く）と水溶性カルシウム塩との組み合わせ）＋低濃度のＦ＋低ポリフェノールが重要である。

低濃度ポリフェノール含量の高フッ素含量茶抽出物とリン酸化糖カルシウム塩（またはリン酸化糖の塩（カルシウム塩を除く）と水溶性カルシウム塩との組み合わせ）とを併用した場合、従来想定されるよりも低濃度のフッ素濃度において、高い歯質改善効果および再石灰化効果が得られる。反対に、フッ素濃度が高濃度であれば、歯質改善効果も再石灰化効果も阻害されることがわかった。

上記目的を達成するために、本発明は、例えば、以下の手段を提供する：
（項目１） 抗齲蝕用食品であって、該食品は、
（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；
（２）フッ化物；および
（３）ポリフェノール
を含み；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該食品の（１）の成分の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が１〜１２ｍＭとなるのに適切な量であり；
該食品の該フッ化物の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度が０．２ｐｐｍ〜１００ｐｐｍとなるのに適切な量であり；
該食品の該ポリフェノールの含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の該ポリフェノールの濃度が０．００１重量％〜０．１重量％となるのに適切な量であり；そして
該食品は、喫食時に５分間以上口腔内に滞留する、食品。

（項目２） 抗齲蝕用食品であって、該食品は、
（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；
（２）フッ化物；および
（３）ポリフェノール
を含み；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該食品の（１）の成分の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が１ｍＭ〜１２ｍＭとなるのに適切な量であり；
該食品の該フッ化物の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度が０．２ｐｐｍ〜１００ｐｐｍとなるのに適切な量であり；
該食品の該ポリフェノールの含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の該ポリフェノール濃度が該フッ素濃度の１０倍〜２００倍となるのに適切な量であり；そして
該食品は、喫食時に５分間以上口腔内に滞留する、食品。

（項目３） 抗齲蝕用食品であって、該食品は、
（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；
（２）フッ化物；および
（３）ポリフェノール
を含み；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該食品の（１）の成分の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が１ｍＭ〜１２ｍＭとなるのに適切な量であり；
該食品の該フッ化物の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度が（１）の成分由来のカルシウム濃度の０．００５倍〜０．１倍となるのに適切な量であり；
該食品の該ポリフェノールの含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の該ポリフェノール濃度が該フッ素濃度の１０倍〜２００倍となるのに適切な量であり；そして
該食品は、喫食時に５分間以上口腔内に滞留する、食品。

（項目４） チューインガム類、キャンディー類、錠菓または冷菓である、項目１〜３のいずれか１項に記載の食品。

（項目５） 前記ポリフェノールが茶ポリフェノールである、項目１〜４のいずれか１項に記載の食品。

（項目６） 前記糖部分が、グルカンまたは還元グルカンである、項目１〜５のいずれか１項に記載の食品。

（項目７） 前記糖部分の重合度が、２〜８である、項目６に記載の食品。

（項目８） 前記リン酸基の数が、１〜２である、項目７に記載の食品。

（項目９） 前記成分（１）がリン酸化糖カルシウム塩である、項目１〜８のいずれか１項に記載の食品。

（項目１０） リン酸源化合物をさらに含む、項目１〜９のいずれか１項に記載の食品。

（項目１１） 前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、項目１０に記載の食品。

（項目１２）
前記リン酸源化合物の濃度が、９ｍＭ以下である、項目１０または１１に記載の食品。

（項目１３）
前記食品の前記ポリフェノールの含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の該ポリフェノールの濃度が０．００１〜０．０２重量％となるのに適切な量である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の食品。

（項目１４） 前記食品の前記フッ素の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素の濃度が０．２ｐｐｍ〜１ｐｐｍとなるのに適切な量である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の食品。

（項目１５） 抗齲蝕用の口腔用組成物であって、該組成物は、
（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；
（２）フッ化物；および
（３）ポリフェノール
を含み、
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該組成物の（１）の成分の含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のカルシウム濃度が１ｍＭ〜１２ｍＭとなるのに適切な量であり；
該組成物の該フッ化物の含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のフッ素濃度が０．２ｐｐｍ〜１００ｐｐｍとなるのに適切な量であり；
該組成物の該ポリフェノールの濃度が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中の該ポリフェノールの濃度が０．００１重量％〜０．１重量％となるのに適切な量であり、
該組成物は、５分間以上口腔内に滞留する、組成物。

（項目１６） 抗齲蝕用の口腔用組成物であって、該組成物は、
（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；
（２）フッ化物；および
（３）ポリフェノール
を含み；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該組成物の（１）の成分の含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のカルシウム濃度が１ｍＭ〜１２ｍＭとなるのに適切な量であり；
該組成物の該フッ化物の含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のフッ素濃度が０．２ｐｐｍ〜１００ｐｐｍとなるのに適切な量であり；
該組成物の該ポリフェノールの含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中の該ポリフェノールの濃度が該フッ素濃度の１０倍〜２００倍となるのに適切な量であり；そして
該組成物は、５分間以上口腔内に滞留する、組成物。

（項目１７） 抗齲蝕用の口腔用組成物であって、該組成物は、
（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；
（２）フッ化物；および
（３）ポリフェノール
を含み；
該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
該組成物（１）の成分の含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のカルシウム濃度が１ｍＭ〜１２ｍＭとなるのに適切な量であり；
該組成物の該フッ化物の含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のフッ素濃度が（１）の成分由来のカルシウム濃度の０．００５倍〜０．１倍となるのに適切な量であり；
該組成物の該ポリフェノールの含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中の該ポリフェノール濃度が該フッ素濃度の１０倍〜２００倍となるのに適切な量であり；そして
該組成物は、喫食時に５分間以上口腔内に滞留する、組成物。

（項目１８） 前記ポリフェノールが茶ポリフェノールである、項目１５〜１７のいずれか１項に記載の組成物。

（項目１９） 前記糖部分が、グルカンまたは還元グルカンである、項目１５〜１８のいずれか１項に記載の組成物。

（項目２０） 前記糖部分の重合度が、２〜８である、項目１９に記載の組成物。

（項目２１） 前記リン酸基の数が、１〜２である、項目２０に記載の組成物。

（項目２２） 前記成分（１）がリン酸化糖カルシウム塩である、項目１５〜２１のいずれか１項に記載の組成物。

（項目２３） リン酸源化合物をさらに含む、項目１５〜２２のいずれか１項に記載の組成物。

（項目２４） 前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、項目２３に記載の組成物。

（項目２５） 前記組成物の前記リン酸源化合物の含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のリン酸の濃度が９ｍＭ以下となるのに適切な量である、項目２３または２４に記載の組成物。

（項目２６） 前記組成物の前記ポリフェノールの含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中の該ポリフェノールの濃度が０．００１重量％〜０．０２重量％となるのに適切な量である、項目１５〜２５のいずれか１項に記載の組成物。

（項目２７） 前記組成物の前記フッ素の含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のフッ素の濃度が０．２ｐｐｍ〜１ｐｐｍとなるのに適切な量である、項目１５〜２６のいずれか１項に記載の組成物。

（項目２８） 初期齲蝕の治療のために用いられる、項目１５〜２７のいずれか１項に記載の組成物。

（項目２９） 健常人の歯質強化のために用いられる、項目１５〜２７のいずれか１項に記載の組成物。

（項目３０） 歯磨剤、洗口剤、トローチ剤、ゲル剤、スプレー、ペースト、塗布剤または軟膏である、項目１５〜２７のいずれか１項に記載の組成物。

（項目３１） 歯磨剤、または洗口剤である、項目２７に記載の口腔用組成物。

（項目３２） 項目１に記載の食品の製造方法であって、
（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；および
（２）茶抽出物
を食品原料に添加する工程を包含し、
該茶抽出物は、フッ化物およびポリフェノールを含有し、該茶抽出物中のフッ素とポリフェノールとの濃度の比は、フッ素：ポリフェノール＝１：１０〜１：２００である、製造方法。

（項目３３） 項目１３に記載の口腔用組成物の製造方法であって、
（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；および
（２）茶抽出物
を口腔用組成物原料に添加する工程を包含し、
該茶抽出物は、フッ化物およびポリフェノールを含有し、該茶抽出物中のフッ素とポリフェノールとの濃度の比は、フッ素：ポリフェノール＝１：１０〜１：２００である、方法。

低ポリフェノール高フッ素含有茶抽出物とリン酸化糖カルシウム塩（またはリン酸化糖の塩（カルシウム塩を除く）と水溶性カルシウム塩との組み合わせ）とを併用することにより、従来になく優れた再石灰化効果が得られる。特に、従来の茶抽出物から大部分のポリフェノールを除去することによりポリフェノール含有量を減らすと、抽出物中のフッ素を耐酸性の改善および再石灰化に有効活用することができる。

低ポリフェノール高フッ素含有茶抽出物としてのフッ素とポリフェノールとリン酸化糖カルシウム塩（またはリン酸化糖の塩（カルシウム塩を除く）と水溶性カルシウム塩との組み合わせ）とを組み合わせることにより、高い再石灰化効果および高い歯質改善効果が得られた。本発明は、この特性を利用した口腔用組成物および食品を提供する。
フッ素とポリフェノールとリン酸化等カルシウム塩またはリン酸化糖の塩（カルシウム塩を除く）と水溶性カルシウム塩との組み合わせ）とを組み合わせて使用することにより、酸蝕予防効果が得られる。
低ポリフェノール高フッ素含有茶抽出物は、配合しても苦味、収斂味および塩味をほとんど呈さない。さらに、ＰＯｓ−Ｃａに低ポリフェノール高フッ素含有茶抽出物を合わせることにより、ＰＯｓ−Ｃａの有する苦味、収斂味および塩味を軽減することができる。

リン酸化糖のイオン化物とカルシウムイオンとが共存すると、口腔においてエナメル質特異的にカルシウムを供給して再石灰化を促進する。すなわち、リン酸化糖のイオン化物が存在すると、カルシウムイオンは、中性条件下で無機リン酸と結合して不溶化することなく、溶解性を保つ。また、通常の環境下（ハイドロキシアパタイトが存在しない環境下）ではカルシウムを放出せず、ハイドロキシアパタイトが存在する場所に到達するとカルシウムを放出する。そのため、リン酸化糖とカルシウムイオンとが存在すると、ハイドロキシアパタイトに多量のカルシウムが提供され、再石灰化が顕著に促進される。つまり、初期齲蝕における再石灰化促進物質に必要な以下の２点をリン酸化糖は満たしている：
（１）中性ｐＨ条件下でカルシウム−リン酸の不溶化を防ぐこと；ならびに
（２）カルシウムイオンおよびリン酸イオンが患部に到達して再石灰化に供されること。

さらに、少量のポリフェノールが存在することにより、再石灰化効果がさらに向上することが見出された。これは、高濃度のポリフェノールが存在すると再石灰化効果を阻害することとは全く逆の作用であり、驚くべきことである。

従って、リン酸化糖とカルシウムイオンと低濃度ポリフェノールとフッ素との組合せは、ハイドロキシアパタイトに対して、従来のカルシウム化合物と顕著に異なる優れたカルシウム提供効果を奏するものである。

図１は、比較実験１−１の結果を示すグラフである。このグラフは、茶抽出物を含まずリン酸化オリゴ糖カルシウムを含有する再石灰化溶液中のｐＨおよび可溶性カルシウムの割合の経時変化を示す。黒菱形は可溶性カルシウムの割合（％）を示し、白丸はｐＨを示す。右の縦軸は可溶性カルシウムの割合を示し、左の縦軸はｐＨを示す。横軸は時間（分）を示す。黒三角および白三角は結晶核の添加時点を示す。 図２は、比較実験１−２の結果を示すグラフである。このグラフは、通常の茶抽出物およびリン酸化オリゴ糖カルシウムを含有する再石灰化溶液中のｐＨおよび可溶性カルシウムの割合の経時変化を示す。白丸は可溶性カルシウムの割合（％）を示し、黒菱形はｐＨを示す。右の縦軸は可溶性カルシウムの割合を示し、左の縦軸はｐＨを示す。横軸は時間（分）を示す。黒三角および白三角は結晶核の添加時点を示す。 図３は、実験１の結果を示すグラフである。このグラフは、低ポリフェノール含量茶抽出物およびリン酸化オリゴ糖カルシウムを含有する再石灰化溶液中のｐＨおよび可溶性カルシウムの割合の経時変化を示す。黒菱形は可溶性カルシウムの割合（％）を示し、白丸はｐＨを示す。右の縦軸は可溶性カルシウムの割合を示し、左の縦軸はｐＨを示す。横軸は時間（分）を示す。黒三角および白三角は結晶核の添加時点を示す。 図４は、実施例１の結果を示す。図４の上段の（ａ）〜（ｃ）は、耐酸性試験Ａの結果を示し、図４の中段の（ｄ）〜（ｆ）は耐酸性試験Ｂの結果を示し、そして図４の下段の（ｇ）〜（ｉ）は耐酸性試験Ｃの結果を示す。図４の（ａ）、（ｄ）、（ｇ）は、脱灰処理のみを行った部分のＸ線撮影の結果を示す。図４の（ｂ）、（ｅ）、（ｈ）は、最初の脱灰の後に再石灰化処理をし、その後、再脱灰をしていない部分のＸ線撮影の結果を示す。図４の（ｃ）、（ｆ）、（ｉ）は、最初の脱灰の後に各種再石灰化溶液で再石灰化処理をし、その後再脱灰した部分のＸ線撮影の結果を示す。 図５は、実験２−１、２−２および比較実験２−１、２−２の結果を示すグラフである。このグラフは、種々のポリフェノール含量の再石灰化溶液中の可溶性カルシウムの割合の経時変化を示す。大きな黒丸は、ポリフェノール濃度が０％の場合の結果を示す。小さな黒丸は、ポリフェノール濃度が０．０１１重量％の場合の結果を示す。黒菱形は、ポリフェノール濃度が０．００１７重量％の場合の結果を示す。白四角は、ポリフェノール濃度が０．００２２重量％の場合の結果を示す。縦軸は可溶性カルシウムの割合を示し、横軸は時間（分）を示す。黒三角および白三角は結晶核の添加時点を示す。 図６は、ミネラル喪失量の回復率（％）についてのグラフを示す。縦軸は、ミネラル喪失量の回復率（％）を示す。 図７は、０．５ｐｐｍフッ素のみ、０．５ｐｐｍフッ素＋ＰＯｓ−Ｃａ、または０．５ｐｐｍフッ素＋ＣａＣｌ_２について、ミネラル喪失量回復率（％）を示す。縦軸は、ミネラル喪失量の回復率（％）を示す。 図８は、０．５ｐｐｍフッ素のみ、０．５ｐｐｍフッ素＋ＰＯｓ−Ｃａ、または０．５ｐｐｍフッ素＋ＣａＣｌ_２について、脱灰深度の回復率（％）を示す。縦軸は、脱灰深度の回復率（％）を示す。 図９は、０．５ｐｐｍフッ素＋ＰＯｓ−Ｃａおよび０．５ｐｐｍフッ素＋ＣａＣｌ_２の場合の脱灰部および再石灰化部の歯片の硬さ（ΔＨＶ）を示す。縦軸は硬さ（ΔＨＶ；Ｆ／Ａ）を示す。Ｐ０．５ＤＥＭは、０．５ｐｐｍフッ素＋ＰＯｓ−Ｃａ（ポリフェノールあり）の脱灰部位を示し、Ｐ０．５ＲＥＭは、０．５ｐｐｍフッ素＋ＰＯｓ−Ｃａ（ポリフェノールあり）の再石灰化部位を示す。Ｃ０．５ＤＥＭは、０．５ｐｐｍフッ素＋ＣａＣｌ_２（ポリフェノールあり）の脱灰部位を示し、Ｃ０．５ＲＥＭは、０．５ｐｐｍフッ素＋ＣａＣｌ_２（ポリフェノールあり）の再石灰化部位を示す。 図１０は、図１０は、再石灰化によるミネラル喪失量の回復率を示す。 図１１は、再石灰化による脱灰深度の回復率を示す。 図１２は、再脱灰後のミネラル喪失量の回復率を示す。 図１３は、再脱灰後の脱灰深度の回復率を示す。 図１４は、実施例９の茶フッ素のみ（ポリフェノールあり）の場合のフッ素イオンの回収率および茶フッ素とＰＯｓ−Ｃａを含む場合（ポリフェノールあり）のフッ素イオンの回収率を示す。 図１５は、実施例１０で測定した唾液中のカルシウムイオン濃度およびフッ素イオン濃度を示す。カルシウムイオン濃度を白丸で、フッ素イオン濃度を黒三角で示す。 図１６は、実施例１０で測定した唾液中のリン酸イオン濃度を示す。 図１７は、実施例１０で測定した唾液中のＣａ／Ｐ比を示す。 図１８は、実施例１０で採取した唾液量を示す。 図１９は、実施例１０で測定した唾液中のｐＨを示す。 図２０は、実施例１１および比較例１１で行った実験サイクルの模式図を示す。 図２１は、実施例１１および比較例１１で測定したＣＬＳＭプロファイルを示す。実線黒菱形はＰＯｓ−Ｃａ＋Ｆ（ポリフェノールあり）を、実線黒四角はＰＯｓ−Ｃａを、破線黒四角はＦ（ポリフェノールあり）を、そして破線黒三角はＣｏｎｔｒｏｌを示す。 図２２は、実施例１１および比較例１１で測定した表面粗さプロファイルを示す。実線黒菱形はＰＯｓ−Ｃａ＋Ｆ（ポリフェノールあり）を、実線黒四角はＰＯｓ−Ｃａを、破線黒四角はＦ（ポリフェノールあり）を、そして破線黒三角はＣｏｎｔｒｏｌを示す。 図２３は、再石灰化溶液中のｐＨおよび可溶性カルシウムの量（ｍＭ）の経時変化を示すグラフである。（ａ）はフッ素剤としてフッ化ストロンチウムを使用した実施例１２−１の結果を示し、（ｂ）はフッ素剤としてモノフルオロリン酸ナトリウムを使用した実施例１２−２の結果を示し、（ｃ）はフッ素剤としてフッ化カリウムを使用した実施例１２−３の結果を示す。黒丸は可溶性カルシウムの量（ｍＭ）を示し、黒菱形はｐＨを示す。右の縦軸は可溶性カルシウムの量（ｍＭ）を示し、左の縦軸はｐＨを示す。横軸は時間（分）を示す。黒三角は結晶核の添加時点を示す。 図２４は、苦味についての評価結果を示すグラフである。 図２５は、収斂味についての評価結果を示すグラフである。 図２６は、塩味についての評価結果を示すグラフである。

以下、本発明を詳細に説明する。

（１．定義）
本明細書において、抗齲蝕機能とは、齲蝕予防機能と齲蝕治療機能との両方を含む。齲蝕治療機能とは、いったん齲蝕により失われた歯の一部を修復する機能をいう。本明細書中において「抗齲蝕機能を有する」とは、以下の１つ以上の性質を有することを意味する：（１）ｐＨ緩衝作用を有し、口腔内細菌の産生する酸によるｐＨ低下を抑制する能力を有する；（２）口腔内細菌のつくる不溶性グルカンの形成を抑制する能力を有する；および（３）初期齲蝕の歯の再石灰化を促進する能力を有する。好ましくは、上記の性質の２つを有し、最も好ましくは、上記の全ての性質を有する。

本発明の組成物および食品によれば、齲蝕された歯に対して、リン酸およびカルシウムを安定的に提供することができる。リン酸およびカルシウムが提供された歯は再石灰化されるので、齲蝕により失われた歯の一部を修復することができる。

特に本発明によれば、口腔内に緩衝剤が添加されるので、口腔内においてｐＨ緩衝作用を得ることができると期待される。口腔内のｐＨ緩衝作用により、口腔内の唾液などに存在するリン酸およびカルシウムが安定的に歯の再石灰化に使用される。従って、従来は困難もしくは不可能であると考えられていた歯の修復が可能になる。

齲蝕の初期症状である脱灰性病変は、口腔内の条件が整えば、脱灰したエナメル質部分にカルシウムやリン酸が再補充され（再石灰化）、健全な状態に修復される。歯が健全状態を維持するためには、唾液の働きにより脱灰病変患部にミネラルが供給されミクロのレベルでの脱灰と再石灰化が均衡していることが必要である。一般に、飲食後には歯垢内ｐＨが低下傾向となり、「脱灰−再石灰化」の均衡関係がくずれ、「脱灰＞再石灰化」となった場合に病変が進行するのである。また逆に「再石灰化＞脱灰」の関係では脱灰病変が回復に向かい、歯が再石灰化する。このような脱灰と再石灰化のバランスには、口腔内環境、特に唾液と歯垢中のｐＨ、カルシウム、およびリン酸濃度の果たす役割は非常に大きい（飯島洋一，熊谷 崇；カリエスコントロール 脱灰と再石灰化のメカニズム．医歯薬出版株式会社；２１−５１，１９９９）。本発明によれば、口腔内環境を再石灰化の生じ易い環境に整え得るので、齲蝕を予防し、かつ齲蝕の初期症状である脱灰性病変を治療でき、歯を健康で丈夫にすることができる。

（２．本発明で使用される材料）
本発明においては、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールが使用される。また、必要に応じて他の材料もまた使用され得る。

（２ａ．リン酸化糖およびリン酸化糖の塩）
本発明において使用されるリン酸化糖は、糖部分とリン酸基とからなっている。本明細書で用いる場合、用語「リン酸化糖」とは、分子内に少なくとも１個のリン酸基を有する糖をいう。本明細書で用いる場合、用語「リン酸化糖の塩」とは、リン酸化糖の塩をいう。本明細書で用いる場合、用語「リン酸化糖無機塩」とは、リン酸化糖の無機塩をいう。本明細書で用いる場合、用語「リン酸化糖のカルシウム塩」とは、リン酸化糖のカルシウム塩をいう。

リン酸化糖中のリン酸基の数は特に限定されないが、リン酸化糖１分子あたり１０個以下が好ましく、５個以下がより好ましい。さらに好ましくは、リン酸化糖中のリン酸基の数は、リン酸化糖１分子あたり１個、２個または３個であり、特に好ましくは１個または２個である。

リン酸化糖中の糖部分の重合度は、好ましくは、２以上であり、より好ましくは３以上である。リン酸化糖中の糖の重合度は、好ましくは約１００以下であり、より好ましくは約９０以下であり、より好ましくは約８０以下であり、より好ましくは約７０以下であり、より好ましくは約６０以下であり、より好ましくは約５０以下であり、より好ましくは約４０以下であり、より好ましくは約３０以下であり、より好ましくは約２０以下であり、より好ましくは約１０以下であり、より好ましくは約９以下であり、より好ましくは約８以下であり、さらに好ましくは約７以下であり、より好ましくは約６以下であり、特に好ましくは約５以下である。なお、本明細書中では、リン酸化糖中の糖部分の重合度が１０以下のものを、リン酸化オリゴ糖ともいう。

リン酸化糖の分子量は、好ましくは約４００以上であり、より好ましくは約５００以上であり、さらに好ましくは約６００以上であり、特に好ましくは約７００以上である。リン酸化糖の分子量は、好ましくは約１００万以下であり、より好ましくは約１０万以下であり、さらに好ましくは約１万以下であり、例えば、約９０００以下、約８０００以下、約７０００以下、約６０００以下、約５０００以下、約４０００以下、約３０００以下であり、特に好ましくは２０００以下であり、１つの実施形態では１０００以下である。

リン酸化糖は、酸の形態（すなわち、リン酸基に水素が結合している）である。本発明においては、リン酸化糖の電離形態（すなわち、リン酸基の水素が解離して離れてリン酸イオンになっている）を用いてもよく、塩の形態（すなわち、リン酸イオンと塩基の陽イオンが結合している）を用いてもよい。特定の実施形態では、好ましくは、リン酸化糖の無機塩が使用される。リン酸化糖の無機塩は、好ましくはカルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、亜鉛塩、鉄塩またはナトリウム塩である。カルシウム塩の形態のリン酸化糖をリン酸化糖カルシウムともいう。リン酸化糖のマグネシウム塩をリン酸化糖マグネシウムともいう。リン酸化糖のカリウム塩をリン酸化糖カリウムともいう。リン酸化糖の亜鉛塩をリン酸化糖亜鉛ともいう。リン酸化糖の鉄塩をリン酸化糖鉄ともいう。ナトリウム塩の形態のリン酸化糖をリン酸化糖ナトリウムともいう。他の無機塩についても同様である。好ましくは、本発明で用いられるリン酸化糖およびその塩は、特開平８−１０４６９６号公報に記載されるリン酸化糖およびその塩である。

リン酸化糖の糖部分は、任意の糖であり得る。糖部分は、好ましくは、グルカン、還元グルカン、マンナン、デキストラン、寒天、シクロデキストリン、フコイダン、ジェランガム、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリンドガム、およびキサンタンガムからなる群より選択される。グルカンまたは還元グルカンが好ましい。ここで、還元グルカンとは、グルカンの還元末端のアルデヒドがアルコールに還元されたものをいう。還元グルカンは、例えば、グルカンに水素添加してアルデヒドをアルコールに還元することによって得られる。

グルカンまたは還元グルカン中の重合度、すなわち、グルコース残基の数は、好ましくは、２以上であり、より好ましくは３以上である。グルコース残基の数は、好ましくは約１００以下であり、より好ましくは約９０以下であり、より好ましくは約８０以下であり、より好ましくは約７０以下であり、より好ましくは約６０以下であり、より好ましくは約５０以下であり、より好ましくは約４０以下であり、より好ましくは約３０以下であり、より好ましくは約２０以下であり、より好ましくは約１０以下であり、より好ましくは約９以下であり、より好ましくは約８以下であり、さらに好ましくは約７以下であり、より好ましくは約６以下であり、特に好ましくは約５以下である。

リン酸化糖無機塩中の無機イオンの数は特に限定されず、リン酸化糖中に存在するリン酸基のすべてに無機イオンが結合してもよいし、一部のみに無機イオンが結合してもよい。リン酸化糖無機塩１分子中に１個のみの無機イオンが存在してもよいし、２個存在してもよく、または３個以上存在してもよい。リン酸化糖無機塩１分子中の無機イオンの数は、好ましくは約２０個以下であり、より好ましくは約１０個以下であり、さらに好ましくは約５個以下である。

リン酸化糖カルシウム中のカルシウムイオンの数は特に限定されず、リン酸化糖中に存在するリン酸基のすべてにカルシウムイオンが結合してもよいし、一部のみにカルシウムイオンが結合してもよい。リン酸化糖カルシウム１分子中に１個のみのカルシウムイオンが存在してもよいし、２個存在してもよく、または３個以上存在してもよい。リン酸化糖カルシウム１分子中のカルシウムイオンの数は、好ましくは約２０個以下であり、より好ましくは約１０個以下であり、さらに好ましくは約５個以下である。

リン酸化糖カルシウムには歯の再石灰化効果、カルシウム吸収促進効果、さらに味質改善効果があることが知られている。

好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンに少なくとも１個のリン酸基が結合しているリン酸化糖またはその無機塩が使用される。さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンに１個〜２個のリン酸基が結合しており、これらのリン酸基のそれぞれに無機イオンが結合しているリン酸化糖無機塩が使用される。

さらに好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンに少なくとも１個のリン酸基が結合しており、これらのリン酸基の少なくとも１個にカルシウムが結合しているリン酸化糖カルシウムが使用される。さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンに１個〜２個のリン酸基が結合しており、これらのリン酸基のそれぞれにカルシウムが結合しているリン酸化糖カルシウムが使用される。

さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンが、α−１，４結合した３〜５個のグルコースからなり、そしてこのグルカンまたは還元グルカンに１個のリン酸基が結合しており、このリン酸基に無機イオンが結合しているリン酸化糖無機塩が使用される。

さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンが、α−１，４結合した３〜５個のグルコースからなり、そしてこのグルカンまたは還元グルカンに１個のリン酸基が結合しており、このリン酸基にカルシウムが結合しているリン酸化糖カルシウムが使用される。

さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンは、α−１，４結合した２〜８個のグルコースからなり、そしてこのグルカンまたは還元グルカンに１個〜２個のリン酸基が結合しており、これらのリン酸基のうちの少なくとも１個、好ましくは全てに無機イオンが結合しているリン酸化糖の無機塩が使用される。

さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンは、α−１，４結合した２〜８個のグルコースからなり、そしてこのグルカンまたは還元グルカンに１個〜２個のリン酸基が結合しており、これらのリン酸基のうちの少なくとも１個、好ましくは全てにカルシウムが結合しているリン酸化糖カルシウムが使用される。

さらに別の好ましい実施態様では、糖部分がグルカンまたは還元グルカンであり、ここで、このグルカンまたは還元グルカンは、α−１，４結合したグルコースを主鎖とし、α−１，６結合またはα−１，４結合したグルコースを側鎖とするリン酸化糖が使用される。

本発明で用いられるリン酸化糖およびその塩は、純粋な１種類の化合物として用いられてもよく、複数種の混合物として用いられてもよい。本発明で用いられるリン酸化糖およびその塩は、好ましくは、特開平８−１０４６９６号公報に記載されるリン酸化糖およびその塩である。特開平８−１０４６９６号公報に記載される方法に従って製造すると複数種類のリン酸化糖またはその塩の混合物が得られる。その混合物をそのまま用いてもよく、純粋な化合物に分離した後に、１種類の化合物のみを選択して用いてもよい。リン酸化糖およびその塩は、１種類で用いた場合も、混合物として用いた場合も、優れた性能を発揮する。

リン酸化糖は、例えば、公知の糖類をリン酸化することにより製造され得る。リン酸化糖無機塩は、例えば、公知の糖類をリン酸化して酸の形態のリン酸化糖を得て、その後、酸の形態のリン酸化糖を無機塩とすることにより製造され得る。リン酸化糖カルシウムは、例えば、公知の糖類をリン酸化して酸の形態のリン酸化糖を得て、その後、酸の形態のリン酸化糖をカルシウム塩とすることにより製造され得る。リン酸化糖およびその塩の製造方法は、特開平８−１０４６９６号公報に記載される。リン酸化糖カルシウムはまた、江崎グリコ株式会社からリン酸化オリゴ糖カルシウムとして販売されている。

リン酸化糖およびその塩の製造原料である糖としては、グルカン、マンナン、デキストラン、寒天、シクロデキストリン、フコイダン、ジェランガム、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリンドガム、およびキサンタンガムが挙げられる。以下、グルカンの場合について説明する。一般の粗製植物澱粉、好ましくは馬鈴薯の粗製澱粉などのリン酸基が多く結合した澱粉が適しているが、精製品でもよい。化工澱粉もまた、好適に用いられ得る。さらに、リン酸基を化学的に結合させた各種糖質を用いることもまた可能である。馬鈴薯澱粉中では、これを構成するグルコースの３位および６位にリン酸基が比較的多くエステル結合している。リン酸基は主にアミロペクチンに存在する。

好ましい実施態様では、糖がグルカンの場合には、リン酸基を有する澱粉または化工澱粉を分解して得られ得る。

好適な実施態様では、リン酸基を有する澱粉または化工澱粉に、澱粉分解酵素、糖転移酵素、またはα−グルコシダーゼ、あるいはそれらの１種以上の組み合わせ（但し、α−グルコシダーゼ１種のみを除く）を作用させる。

好ましい実施態様では、上記澱粉分解酵素は、α−アミラーゼ、β−アミラーゼ、グルコアミラーゼ、イソアミラーゼ、プルラナーゼ、またはネオプルラナーゼの１種以上の組み合わせからなるものである。好ましい実施態様では、上記糖転移酵素は、シクロデキストリングルカノトランスフェラーゼである。

好ましい実施態様では、上記製造方法は、リン酸基を有する糖に糖転移酵素を作用させる。上記糖転移酵素がシクロデキストリングルカノトランスフェラーゼである。

リン酸化糖無機塩は、例えば、酸の形態のリン酸化糖にアルカリ土類金属の塩または鉄の塩を作用させて製造される。リン酸化糖カルシウムは、例えば、酸の形態のリン酸化糖にカルシウム塩を作用させて製造される。

リン酸化糖およびその塩としては、高純度のものを用いてもよく、低純度のものを用いてもよい。例えば、リン酸化糖およびその塩は、他の糖との混合物として用いられてもよい。なお、本明細書中でリン酸化糖およびその塩の濃度および含有量について言及する場合、この濃度および含有量は、純粋なリン酸化糖およびその塩の量に基づいて計算される。それゆえ、リン酸化糖およびその塩以外の物を含む混合物を用いた場合、濃度および含有量は、混合物全体の量ではなく、混合物中のリン酸化糖およびその塩の量に基づいて計算される。

（２ｂ．水溶性カルシウム塩）
本発明の特定の実施形態では、水溶性カルシウム塩が用いられる。本明細書中では、「水溶性カルシウム塩」とは、２０℃の水中での溶解度が１重量％以上であるカルシウム塩をいう。本発明で用いられる水溶性カルシウム塩の２０℃の水中での溶解度は、好ましくは約２重量％以上であり、より好ましくは約３重量％以上であり、さらに好ましくは約４重量％以上であり、特に好ましくは約５重量％以上である。水溶性カルシウム塩の定義には、リン酸化糖カルシウム塩も含む。このような水溶性カルシウム塩の他の例としては、塩化カルシウム、有機酸カルシウム塩（例えば、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、酢酸カルシウム、グルタミン酸カルシウム、ラクトビオン酸カルシウム、醗酵カルシウム、クエン酸カルシウム、クエン酸・リンゴ酸カルシウム、ギ酸カルシウム、安息香酸カルシウム、イソ酪酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、サリチル酸カルシウム、アスコルビン酸カルシウムなど）、コロイド性炭酸カルシウム、ポリオールリン酸カルシウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸カルシウム、乳清カルシウム、カゼインホスホペプチドカルシウム、フッ化カルシウムなどが挙げられる。

（２ｃ．フッ化物）
本発明においては、フッ化物を使用する。フッ化物イオンはカルシウムイオンと反応して沈澱しやすいが、リン酸化糖が存在することにより、カルシウムイオンおよびフッ化物イオンの状態が保持されることが知られている（特許文献１（特開２００２−３２５５５７号公報））。よって、フッ化物もカルシウムイオンおよびリン酸イオンと同時に供給することで、脱灰患部の再結晶化を促すことができる。さらに、フッ化物イオンが結晶に取り込まれることで耐酸性の獲得が期待できる。本発明においては、フッ化物が水溶性カルシウム塩と同時または水溶性カルシウム塩よりも後に放出されるように設計されることが好ましい。また、本発明においては、フッ化物がリン酸化糖もしくはその塩と同時またはそれよりも後に放出されるように設計されることが好ましい。

従来、フッ化物は１０００ｐｐｍ以上の高濃度で使用される場合が多い。本発明においては、リン酸化糖またはその塩およびポリフェノールをフッ化物と同時に使用することにより、従来よりも低濃度のフッ化物を用いても充分なフッ素イオン量を確保できるため、低濃度のフッ化物の使用で、従来の高濃度と同等以上の効果が得られるようになる。本発明によれば、例えば、１００ｐｐｍ以下のフッ化物の添加、好ましくは１０ｐｐｍ以下の使用でも十分な効果が得られ得る。

フッ化物は好ましくは、水に溶けてフッ化物イオンを放出する化合物である。フッ化物は好ましくは、食品、医薬品または医薬部外品への配合が認められているフッ化物である。このようなフッ化物の例としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸およびその塩（例えば、モノフルオロリン酸ナトリウム）、フッ化カルシウム、フッ化ストロンチウム、氷晶石、モノフルオロ酢酸などが挙げられる。特定の実施形態では、本発明の食品または組成物において、フッ化物として、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ストロンチウムまたはお茶由来のフッ素を使用することが好ましい。食品の発明においては、フッ化物として、食品として使用可能なフッ素（例えば、お茶、井戸水、海水、魚介類、海草等由来のフッ素）を用いることが好ましい。

（２ｄ．ポリフェノール）
ポリフェノールとは、一般に、分子内に複数のフェノール性ヒドロキシ基（ベンゼン環、ナフタレン環などの芳香環に結合したヒドロキシ基）を有する化合物の総称である。

代表的なポリフェノールとしては、例えば、フラボノイド、フェノール酸、クロロゲン酸、エラグ酸、リグナン、クルクミン、クマリンなどが挙げられる。

フラボノイドの例としては、例えば、カテキン、アントシアニン、タンニン、ルチン、イソフラボンなどが挙げられる。

カテキンは、ワイン、リンゴ、ブルーベリー、茶、カカオなどに多く含まれる。

アントシアニンは、ブドウの実皮やムラサキイモ、ブルーベリーなどの赤紫色をした果実に多く含まれている。

タンニンは、茶、赤ワイン、柿、バナナなどに含まれる。

ルチンは、ビタミンＰの一種であり、ソバに含まれる。

イソフラボンは、大豆、葛、葛粉などに含まれる。

フェノール酸の例としては、例えば、クロロゲン酸が挙げられる。クロロゲン酸は、コーヒーに多く含まれる。

エラグ酸は、イチゴなどに含まれる。

リグナンは、ゴマに多く含まれる。

クルクミンは、ウコンに多く含まれる。

クマリンは、サクラの葉、パセリ、モモ、柑橘類などに多く含まれる。

ポリフェノールは天然物由来のものであってもよく、化学的に合成されたものであってもよい。天然物由来のものが好ましく、より好ましくは植物由来のものである。

本発明では、任意のポリフェノールが使用され得る。本発明で使用され得るポリフェノールの例としては、タンニンが挙げられる。

ポリフェノールは、天然では種々の構造のポリフェノールの混合物として生成され、純粋な化合物を得ることが難しい場合が多い。本発明では、ポリフェノールとして、茶抽出物に含まれるポリフェノールの混合物（本明細書中で「茶ポリフェノール」という）を使用することが好ましい。

（２ｅ．茶抽出物）
本発明では、茶抽出物を使用することが好ましい。茶抽出物は、フッ化物およびポリフェノールの両方を含むからである。しかし、通常の茶抽出物は、フッ化物の量と比較して多量のポリフェノールを含有する。そのため、本発明では、通常の茶抽出物中の大部分のポリフェノールが除去された、低ポリフェノール含量の茶抽出物を使用することが好ましい。本発明で使用される好ましい低ポリフェノール高フッ素含量の茶抽出物に含まれるポリフェノールは、好ましくはカテキン、ガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレートおよびエピガロカテキンガレートの混合物を主成分とする。低ポリフェノール高フッ素含量の茶抽出物中に含まれるポリフェノールのうちのこれらの化合物の重量の合計は好ましくは約６０重量％以上、より好ましくは約７０重量％以上、さらに好ましくは約８０重量％以上、特に好ましくは約９０重量％以上、最も好ましくは約９５重量％である。低ポリフェノール高フッ素含量の茶抽出物中のこれらの化合物の重量の合計は、茶抽出物の好ましくは約６０重量％以上、より好ましくは約７０重量％以上、さらに好ましくは約８０重量％以上、特に好ましくは約８５重量％以上、最も好ましくは約９０重量％以上である。低ポリフェノール高フッ素含量の茶抽出物中のこれらの化合物の重量の合計は、茶抽出物の好ましくは約９９重量％以下、より好ましくは約９８重量％以下、さらに好ましくは約９７重量％以下、特に好ましくは約９５重量％以下、最も好ましくは約９０重量％以下である。

本発明で好適に使用される茶抽出物は、フッ素の濃度が極めて高く、かつ茶ポリフェノールの濃度が極めて低い。本発明で好適に使用される茶抽出物中のフッ素の濃度と茶ポリフェノールとの濃度との比率は、フッ素の濃度を１として、茶ポリフェノールの濃度が好ましくは約２００以下であり、より好ましくは約１００以下であり、さらに好ましくは約５０以下であり、特に好ましくは約４０以下であり、最も好ましくは約３０以下である。本発明で使用する茶抽出物中のフッ素の濃度と茶ポリフェノールとの濃度との比率は、フッ素の濃度を１として、例えば約１以上、約３以上、約５以上、約１０以上、約１５以上などであり得る。

ここで、従来の茶抽出物中でのフッ素と茶ポリフェノールとの量比について説明する。通常の方法で茶を抽出して得られる茶抽出物の乾燥物中のフッ素の量は、約１００ｐｐｍ〜約４００ｐｐｍであり、ポリフェノールの量は約３０重量％〜約４０重量％である。すなわち、ポリフェノールの量はフッ素の量の約１０００倍〜約４０００倍である。

本発明で使用される茶抽出物は、例えば以下のようにして製造される。

抽出原料として、茶原料を使用する。茶原料とは、ツバキ属チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）の葉、茎、芽などの植物体に由来する加工品をいう。加工とは、植物体を蒸すこと、乾燥すること、凍結すること、粉砕することなど、植物体に作用してその状態を変化させる行為であればどのような行為であってもよい。茶原料は、このような加工の結果得られる産物である。茶原料は、単一の加工を行うことによって得られるものであってもよいし、複数の加工を行うことによって得られるものであってもよい。飲用、着香用、調味用などの各種用途に使用される任意の茶製品が本発明における茶原料として使用可能である。

茶原料は、好ましくはチャノキの植物体の乾燥物であり得る。このような乾燥物は、チャノキの植物体に含まれる成分を発酵させたものであってもよいし、発酵させていないものであってもよい。このような乾燥物は、発酵の度合いによって、不発酵茶、半発酵茶、および発酵茶に分類される。不発酵茶は、製造工程で発酵を行わない茶である。不発酵茶の例としては、緑茶が挙げられる。緑茶はその製法の相違により、煎茶、番茶、ほうじ茶、玉露、抹茶などが挙げられる。半発酵茶は、製造工程で発酵を中程度に行う茶である。半発酵茶の例としては、ウーロン茶が挙げられる。発酵茶は、製造工程において発酵を完全に行う茶である。発酵茶の例としては、紅茶が挙げられる。

茶原料は、好ましくは粉砕された状態（例えば、破片または粉末）で抽出に供せられる。このような粉砕品（例えば、破片または粉末）は、当業者によって容易に入手され得る。このような粉砕品は、例えば、乾燥した茶葉を挽いたり、粉砕したりすることによって入手され得る。あるいは、このような粉末は、生の茶葉を凍結粉砕することによって得ることもできる。

茶原料を抽出する際に使用される溶媒は、当該分野で公知の任意の溶媒である。茶原料の抽出に用いられる溶媒の例としては、水（温水を含む）、有機溶媒（例えば、エーテル、エタノール、エタノールと水との混合物、アセトン）などが挙げられる。このような溶媒は好ましくは水（温水を含む）であり、より好ましくは約８０℃〜約１００℃の水である。

抽出後、この茶抽出液は、カラムクロマトグラフィー、お茶の熱水抽出物を活性炭カラムで精製する方法などにより過剰のポリフェノール（特に、タンニンおよびカテキン）が除去される。

上述したとおり、通常、茶または茶抽出物中のポリフェノールの量はフッ素の量の約１０００倍〜約４０００倍である。従って、本発明に茶原料を用いる場合には、なるべくフッ素の量を減らさずに、そのポリフェノールの量を減らして、すなわちフッ素の量に対する比としてポリフェノールの量を相対的に減らすことが好ましい。茶原料から、なるべくフッ素の量を減らさずに、ポリフェノールの量を減らす方法としては、ポリフェノールを茶原料から除去する公知の任意の方法を使用することが可能である。例えば、フッ素化合物を吸着せず、ポリフェノールを吸着する材料を用いたカラムに茶原料液を流すことにより、ポリフェノールを減らすことができる。

（２ｆ．リン酸源化合物）
歯のエナメル質の主成分であるハイドロキシアパタイト（これは、Ｃａ_１０（ＰＯ_４）_６（ＯＨ）_２で表される）のＣａ／Ｐ比は約１．６７であり、歯のエナメル質を構成する組成物においては、Ｃａ／Ｐ比は約１．０〜約１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝０．６〜１．０）である。従って、Ｃａ／Ｐ比を約１．０〜約１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝０．６〜１．０）、好ましくは約１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝０．６）に近づけるように、リン酸イオンおよびカルシウムイオンを供給することにより、エナメル質の再石灰化を促進できる。

本発明においてリン酸化糖カルシウム塩のみを用いると、またはカルシウム塩以外のリン酸化糖の塩またはリン酸化糖と水溶性カルシウム塩との組合せのみを用いると、カルシウムイオンのみが供給され、そのままでは、より効率の高い再石灰化のためには、リン酸イオンが不足する。

唾液中には多量のリン酸が存在することが公知である。正常な人体の場合、唾液におけるカルシウム：リン酸のモル比（以下、「Ｃａ／Ｐ比」と称する）は、一般的に約０．２５〜約０．６７（Ｐ／Ｃａ＝約１．４５〜約３．９）であり、リン酸が過多に存在する（すなわち、ほぼリン酸３モル対カルシウム２モル〜リン３．９モル対カルシウム１モル）。そのため、チューインガム類のような口腔内でよく咀嚼される食品の場合にはリン酸を添加しなくとも、リン酸が不足することはほとんどない。

しかし、ジュースのように唾液を洗い流してしまう食品、歯面に直接塗布される組成物などの場合は、より効率の高い再石灰化のためには、リン酸イオンが不足する場合があり得る。そのため、本発明の組成物および食品においては、リン酸イオンの供給源もまた同時に用いることが好ましい。本明細書では、リン酸イオンの供給源をリン酸源化合物という。リン酸源化合物とは、リン酸化合物を意味する。

本発明において用いられ得るリン酸源化合物は、水に溶けることによってリン酸イオンを放出する化合物であれば任意の化合物であり得る。リン酸源化合物は好ましくは水溶性のリン酸塩または無機リン酸である。このようなリン酸源化合物の例としては、リン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸およびその塩、環状リン酸およびその塩などが挙げられる。リン酸ナトリウムの例としては、メタリン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸水素ナトリウムなどが挙げられる。リン酸カリウムの例としては、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウムなどが挙げられる。ポリリン酸は、２以上のリン酸が縮合して形成される化合物である。ポリリン酸中の重合度は２以上であれば任意であり、例えば、２以上であり、１０以下である。ポリリン酸の例としては、ピロリン酸、トリリン酸、トリメタリン酸、テトラメタリン酸、シクロポリリン酸などが挙げられる。これらのポリリン酸の塩もまた使用され得、好ましくは、ナトリウム塩、カリウム塩またはマグネシウム塩である。環状リン酸の例としては、ヘキサメタリン酸などが挙げられる。これらの環状リン酸の塩もまた使用され得、好ましくは、ナトリウム塩、カリウム塩またはマグネシウム塩である。

このリン酸源化合物は、Ｃａ／Ｐ比を約１．０〜約２．０（Ｐ／Ｃａ比＝約０．５〜約１．０）、好ましくは約１．６７（Ｐ／Ｃａ比＝約０．６）に近づけるように、単独で、または組み合わせて、本発明の組成物および食品中に添加され得る。

（２ｆ．他の材料）
本発明の組成物および食品においては、再石灰化作用および歯面強化作用を妨害しない限り、目的とする組成物および食品において通常用いられる任意の材料が用いられ得る。

本発明の食品が例えば、チューインガム類である場合、ガムベース、甘味料、ゼラチン、香料、光沢剤、着色料、増粘剤、酸味料、ｐＨ調整剤などを含み得る。ガムベースの例としては、チクル、酢酸ビニール、エステルガム、ポリイソブチレンおよびスチレンブタジエンラバーが挙げられる。甘味料は、糖、糖アルコールまたは高甘味度甘味料などであり得る。甘味料は、齲蝕を防ぐために、非齲蝕性であることが好ましい。甘味料は、より好ましくは、マルチトール、還元パラチノース、パラチノース、ラクチトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、アスパルテームＬ−フェニルアラニン化合物、トレハロースおよびマンニトールから選択される。チューインガム類の配合は当該分野で公知の配合に従い得る。

本発明の食品が例えば、キャンディー類である場合、ショ糖、水飴などの糖類、小麦粉、練乳、食塩、寒天、ゼラチン、ナッツ類（ピーナッツなど）、ショートニング、バター、酸味料、香料、ｐＨ調整剤、着色料などを含み得る。糖類は、糖、糖アルコールまたは高甘味度甘味料などであり得る。糖類は、齲蝕を防ぐために、非齲蝕性の糖類であることが好ましい。糖類は、より好ましくは、マルチトール、還元パラチノース、パラチノース、ラクチトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、アスパルテームＬ−フェニルアラニン化合物、トレハロースおよびマンニトールから選択される。キャンディー類の配合は当該分野で公知の配合に従い得る。

錠菓（タブレットともいう）とは、粉末または顆粒を圧縮成形することによって形成され、口中で徐々に溶解または崩壊させて、口腔に長時間持続して作用するように設計された食品をいう。錠菓が口腔内で溶け始めてから溶け終わるまでにかかる時間は、錠菓の大きさおよび原料に依存する。当業者は、錠菓が溶け始めてから溶け終わるまでの所望の時間を達成するに適切な錠菓を任意に設計し、製造し得る。錠菓に使用される原料の例としては、以下が挙げられる：糖類、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、粉末セルロース、乳化剤、酸味料、香料、ｐＨ調整剤および着色料。糖類は、齲蝕を防ぐために、非齲蝕性の糖類であることが好ましい。糖類は、糖（ショ糖、水飴、乳糖、ブドウ糖、デンプンなど）、糖アルコールまたは高甘味度甘味料などであり得る。糖類は、より好ましくは、マルチトール、還元パラチノース、パラチノース、ラクチトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、アスパルテームＬ−フェニルアラニン化合物、トレハロースおよびマンニトールから選択される。錠菓の配合は当該分野で公知の配合に従い得る。

一方、齲蝕は細菌が引き起こす疾患である。よって、本発明の組成物および食品においては、抗菌剤またはプラーク形成阻害剤との併用も効果的である。ハイドロキシアパタイトが齲蝕原性細菌を吸着することも知られている。殺菌剤および抗菌剤の例としては、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジウム、パラペン、安息香酸、エタノールなどのアルコール類などが挙げられる。比較的安全性の高い物質として、キチンキトサン、キトサンオリゴ糖、ラクトフェリン、ポリフェノールなどとの組み合わせが挙げられる。また、細菌によって発症した炎症を抑える薬剤も併用できる。主な抗炎症剤としては、ゲニステイン、ナリンゲニンなどのフラボノイド類、ポリアミン、β−グルカン、アルカロイド、ヘスペリジン、ヘスペレチン、糖転移ヘスペリジンなどが挙げられる。これらの種々の薬剤は、本発明の組成物および食品中に必要に応じて含まれ得る。

（３．本発明の食品）
１つの実施形態では、本発明の食品は、抗齲蝕用食品であって、該食品は、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを含み；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該食品の（１）の成分の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が１ｍＭ〜１２ｍＭとなるのに適切な量であり；該食品の該フッ化物の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度が０．２ｐｐｍ〜１００ｐｐｍとなるのに適切な量であり；該食品の該ポリフェノールの含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の該ポリフェノールの濃度が０．００１重量％〜０．１重量％となるのに適切な量であり；そして該食品は、喫食時に５分間以上口腔内に滞留する。

１つの実施形態では、本発明の食品は、抗齲蝕用食品であって、該食品は、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを含み；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該食品の（１）の成分の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が１ｍＭ〜１２ｍＭとなるのに適切な量であり；該食品の該フッ化物の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度が０．２ｐｐｍ〜１００ｐｐｍとなるのに適切な量であり；該食品の該ポリフェノールの含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の該ポリフェノールの濃度が該フッ素濃度の１０倍〜２００倍となるのに適切な量であり；そして該食品は、喫食時に５分間以上口腔内に滞留する。

１つの実施形態では、本発明の食品は、抗齲蝕用食品であって、該食品は、抗齲蝕用食品であって、該食品は、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを含み；該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；該食品の（１）の成分の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が１ｍＭ〜１２ｍＭとなるのに適切な量であり；該食品の該フッ化物の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度が（１）の成分由来のカルシウム濃度の０．００５倍〜０．１倍となるのに適切な量であり；該食品の該ポリフェノールの含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の該ポリフェノールの濃度が該フッ素濃度の１０倍〜２００倍となるのに適切な量であり；そして該食品は、喫食時に５分間以上口腔内に滞留する。

（３ａ．本発明の食品の製造方法）
本発明の食品は、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを含むように、当該分野で公知の任意の方法によって製造され得る。

上記（ｉｉ）の場合、リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを本発明の食品中に実質的に均一に含むことが好ましい。これらを均一に含む食品は、製造が容易であるという利点がある。

上記（ｉｉ）の場合、リン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖を含む部分と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含む部分とを分けてもよい。この場合には、本発明の食品においては、リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖が放出されるのと同時またはそれよりも後にリン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩が食品から放出されるように設計されるべきである。リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩の方がリン酸化糖またはその塩よりも早く放出されると、カルシウムイオンが歯面に無秩序に沈着してしまい、好ましくないからである。

本発明の食品においては、フッ化物もまた使用される。フッ化物は、リン酸化糖の塩またはリン酸化糖と同時に、またはリン酸化糖の塩またはリン酸化糖よりも後に放出されるように設計されるべきである。

本発明の食品においては、ポリフェノールもまた使用される。ポリフェノールは、リン酸化糖の塩またはリン酸化糖と同時に放出されるように設計されるべきである。

本発明の食品においては、リン酸源化合物もまた使用され得、その場合には、リン酸源化合物がリン酸化糖の塩またはリン酸化糖と同時に、またはリン酸化糖の塩またはリン酸化糖よりも後に放出されるように設計されることが好ましい。

これらのことは、本発明の全ての食品および組成物について適用される。

（３ｂ．本発明の食品）
本発明の食品は、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを含む、任意の食品であり得る。本発明の食品がリン酸化糖カルシウム塩を含む場合は、本発明の食品は他にリン酸化糖またはその塩を含む必要はないが、含んでもよい。

本発明の食品の例としては、例えば、チューインガム類；キャンディー類；錠菓；複合飲料；ヨーグルトなどの半流動性食品；ビスケット、せんべいなどの焼き菓子；アイスクリームなどの冷菓；ゼリーなどのゲル状の食品；および麺が挙げられる。チューインガム類、キャンディー類および錠菓は、有効成分を口腔内に長時間にわたって滞留させることが可能であることから、本発明の食品として好適である。刺激唾液には予めカルシウムイオンが約１〜１．５ｍＭ濃度含まれていることが知られており、商品設計時に考慮することが望ましい。

本発明の食品がチューインガム類である場合、チューインガム類は、糖衣ガムまたは板ガムであり得る。チューインガム類は、そのいずれの部分もが、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノール、を含むことが好ましい。ガムが糖衣ガムであって、リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含む場合、糖衣部分はリン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖を含んでおり、ガム部分はリン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含んでいることが好ましい。チューインガム類が板ガムの場合であって、リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含む場合、このチューインガム類は、マイクロカプセルを含む板ガムであり、ガム部分がリン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖を含んでおり、マイクロカプセルがリン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含んでいることが好ましい。どちらの場合も、リン酸化糖はリン酸化糖含有部分、カルシウム含有部分のどちらか、あるいは両方に含まれていてもよい。

本発明の食品がキャンディー類である場合、キャンディー類は、単層のキャンディーであっても、複数層キャンディーであってもよい。キャンディー類とは、ショ糖および水飴などの糖類を主原料とし、糖類を煮詰める工程を含む方法によって製造される食品をいう。キャンディー類は、ソフトキャンディーとハードキャンディーとに分類される。ソフトキャンディーの例としては、ソフトキャラメル、ハードキャラメル、ヌガーおよびマシュマロが挙げられる。ハードキャンディーの例としては、ドロップ、タフィおよびブリットルが挙げられる。

本発明の食品が単層キャンディーである場合、このキャンディーは、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを実質的に均一に含むことが好ましい。単層キャンディーは複数層キャンディーよりも製造が容易であるという利点を有する。

複数層キャンディーがセンター層とそれを取り囲むコーティング層との２層からなるキャンディーである場合、例えば、センター層およびコーティング層の両方に（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを含んでもよく、あるいは、センター層およびコーティング層のいずれか一方にのみこれらを含んでもよい。１つの実施形態では、センター層は、リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖を含んでおり、コーティング層はリン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含んでいることが好ましい。センター層は、硬質キャンディーであっても、軟らかいキャンディーであっても、またはクリームであってもよい。コーティング層は、硬質キャンディーであっても、軟らかいキャンディーであっても、糖衣であっても、または粉末の層であってもよい。本発明のキャンディー類は１層キャンディーおよび２層キャンディーに限定されず、さらなる層が設けられてもよい。

１つの実施形態では、本発明の食品は、キャンディーによってガムが包まれた菓子（糖衣キャンディー・ガムともいう）であってもよい。この場合、例えば、キャンディーおよびガムの両方に（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを含んでもよく、あるいは、キャンディーおよびガムのいずれか一方にのみこれらを含んでもよい。本発明の食品が糖衣キャンディー・ガムであって、（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含む場合、キャンディー部分にリン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖を含み、キャンディー部分にリン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含む構成としてもよい。

本発明の食品が錠菓である場合、錠菓は、単層錠菓であっても、複数層錠菓であってもよい。本発明の食品が単層錠菓である場合、この錠菓は、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを実質的に均一に含むことが好ましい。単層錠菓は複数層錠菓よりも製造が容易であるという利点を有する。

本発明の食品が複数層錠菓である場合、例えば、全ての層に（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを含んでもよく、あるいは、いずれか１つまたは２つの層にのみこれらを含んでもよい。本発明の食品が３層からなる３層錠菓であって（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含む場合、２つの層に挟まれた真ん中の層がリン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含んでおり、この層を挟んでいる２つの層がリン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖を含まむことが好ましい。

本発明の食品がアイスクリームなどの冷菓である場合、本発明の食品は、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを実質的に均一に含むことが好ましい。

別の実施形態では、本発明の食品は、ベースとなる冷菓中に固体食品を含む冷菓であり得る。この場合、例えば、ベースとなる冷菓および固体食品の両方に（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを含んでもよく、あるいは、ベースとなる冷菓および固体食品のいずれか一方にのみこれらを含んでもよい。本発明の食品がベースとなる冷菓中に固体食品を含む冷菓であって、（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせを含む場合、ベースとなる冷菓中にリン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖を含み、固体食品中にリン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩を含む構成としてもよい。

本発明の冷菓またはこのようなベースとなる冷菓の例としては、アイスクリーム、アイスミルク、ラクトアイスおよび氷菓が挙げられる。このような固体食品は例えば、ゲルであり得る。このような固体食品の例としては、例えば、タピオカ、ナタデココ、寒天、ゼリー、ババロア、ジャムなどが挙げられる。このような固体食品は任意の大きさであり得るが、好ましくは直径２ｍｍ以上、より好ましくは直径３ｍｍ以上である。固体食品の直径は、例えば、４ｍｍ以上、５ｍｍ以上、６ｍｍ以上、７ｍｍ以上、８ｍｍ以上、９ｍｍ以上または１０ｍｍ以上であってもよい。固体食品の直径は、好ましくは１５ｍｍ以下であり、より好ましくは１４ｍｍ以下であり、さらに好ましくは１３ｍｍ以下である。固体食品の直径は、例えば、１２ｍｍ以下、１１ｍｍ以下、１０ｍｍ以下、９ｍｍ以下、８ｍｍ以下、７ｍｍ以下、６ｍｍ以下または５ｍｍ以下であってもよい。

本発明の食品の重量は、任意の重量であり得る。本発明の食品の重量は、好ましくは約０．０５ｇ以上であり、より好ましくは約０．１ｇ以上であり、さらに好ましくは約０．５ｇ以上である。本発明の食品の重量は、好ましくは約５ｇ以下であり、より好ましくは約４ｇ以下であり、さらに好ましくは約３ｇ以下である。

本発明の食品がチューインガム類である場合、チューインガム類の重量は、好ましくは約０．０５ｇ以上であり、より好ましくは約０．１ｇ以上であり、さらに好ましくは約０．５ｇ以上である。チューインガム類の重量は、好ましくは約３ｇ以下であり、より好ましくは約２ｇ以下であり、さらに好ましくは約１ｇ以下である。

本発明の食品がキャンディー類の場合、キャンディー類の重量は、好ましくは約０．５ｇ以上であり、より好ましくは約１ｇ以上であり、さらに好ましくは約１．５ｇ以上である。キャンディー類の重量は、好ましくは約５ｇ以下であり、より好ましくは約４ｇ以下であり、さらに好ましくは約３ｇ以下である。

本発明の食品が錠菓である場合、錠菓の重量は、好ましくは約０．０５ｇ〜約１０ｇ、より好ましくは約０．１ｇ〜約５ｇであり、さらに好ましくは約０．２ｇ〜約３ｇである。

本発明の食品は、任意の形状であり得る。例えば、本発明の食品がチューインガム類、キャンディー類および錠菓の場合、円盤状、球状、ラグビーボール状、ハート型などであり得る。例えば、本発明の食品が複合飲料、ヨーグルトなどの場合はもちろん、特に決まった形状はない。

１つの実施形態では、本発明の食品がリン酸化糖またはその塩（ただし、カルシウム塩を除く）を含む場合、本発明の食品中のリン酸化糖およびその塩の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のリン酸化糖およびその塩の含有量（合計）は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のリン酸化糖が好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約２．０ｍＭ以上、特に好ましくは約２．５ｍＭ以上、最も好ましくは約３．０ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明の食品中のリン酸化糖およびその塩の含有量（合計）は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のリン酸化糖が好ましくは約１２ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。

食品に関して本明細書中で使用する場合、「含有量が、該食品が口腔内に存在する際に、該口腔内の唾液中のその濃度が１．０ｍＭ以上の濃度となるに適切な量である」とは、本発明の食品を喫食し始めてから２０分間の間に口腔内に生成する液体を採取し、その液体中のその成分の濃度を測定した場合の濃度が１．０ｍＭになるに適切な量をいう。例えば、１分ごとに２０回採取を行う方法が可能であり、その場合、２０回採取された液体を合わせたものを測定サンプルとすることができる。当該２０分間の間、その食品は飲み込まないで口腔内で保持しておくことが好ましい。あるいは、２０分間の間に食品を少しずつ口の中に入れて咀嚼してもよい。そして、喫食者が、唾液が口腔内に溜まって来たと感じるごとにその唾液を吐き出してもらい、その吐き出された液体を収集する方法などが可能である。ただし、唾液を吐き出す際には食品を吐き出さないように注意させる。他の濃度の場合についても同様に解釈される。本明細書中では、用語「唾液」とは、口腔腺から分泌される純粋な唾液ではなく、口腔内で食物を咀嚼した場合に口腔内にたまる液体を唾液と呼ぶ。この場合、口腔内にたまる液体は、純粋な唾液と、食品由来の液体部分と、食品由来の各種溶質との混合物である。食品への各成分の配合量は、食品の重量、大きさなどによって変化する。食品の１回摂取量が大きい場合、摂取量が小さい場合よりも低い含有量になるように配合される。例えば、同じ使用量を達成するためには、２ｇの食品中の配合量（％）は、１ｇの食品中の配合量（％）の約０．５倍になる。人間の唾液は、２０分間で平均約２０ｍＬ分泌される。そのため、食品への配合量は、２０ｍＬの唾液に対してどれだけ溶出するかを考慮して設定される。このような配合量の設定は、当業者によって容易に実施され得る。

食品がリン酸化糖またはその塩を含有するチューインガムである場合、このガムを口腔内で約２０分間咀嚼すると、２０分間のうちに、このガムに含まれるほぼ全てのリン酸化糖およびその塩が唾液中に溶出する。

食品がリン酸化糖またはその塩とともにフッ化物を含有するチューインガムである場合、このガムを口腔内で約２０分間咀嚼すると、２０分間のうちに、このガムに含まれるフッ化物のうちの約５０％〜約６０％のフッ化物が唾液中に溶出する。

食品がリン酸源化合物を含有するチューインガムである場合、このガムを口腔内で約２０分間咀嚼すると、２０分間のうちに、このガムに含まれるほぼ全てのリン酸源化合物が唾液中に溶出する。

１つの実施形態では、本発明の食品中の水溶性カルシウム塩（リン酸化糖カルシウムを含む）の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中の水溶性カルシウム塩の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウムの濃度が好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約２．０ｍＭ以上、特に好ましくは約２．５ｍＭ以上、最も好ましくは約３．０ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明の食品中の水溶性カルシウム塩の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウムの濃度が好ましくは約１２ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。

例えば、水溶性カルシウム塩（リン酸化糖カルシウムを含む）がチューインガムに配合される場合、２０分間の咀嚼中に出る唾液の量が２０ｍＬでカルシウムの分子量が約４０であるので、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度を１ｍＭ〜１５ｍＭとするのには、１回摂取量として０．８ｍｇ〜１２ｍｇのカルシウムを含めばよい（４０×１（ｍＭ）×０．０２（Ｌ）＝０．８ｍｇ、４０×１５（ｍＭ）×０．０２（Ｌ）＝１２ｍｇ）。それゆえ、ガムの重量をＸｇ、配合量（カルシウムとして換算）をＹ％とすると、Ｙ（％）＝｛（０．８〜１２（ｍｇ））／（Ｘ（ｇ）×１０００）｝×１００によって配合量が決定される。例えば、ガムの重量が２ｇの場合、カルシウムとしての配合量は、０．０４〜０．６重量％である。例えば、ガムの重量が１ｇであれば、カルシウムとしての配合量は、０．０８〜１．２重量％であり、ガムの重量が１０ｇであれば、カルシウムとしての配合量は０．００８〜０．１２重量％である。ガムの重量が他の重量である場合についても同様に計算される。ガム以外の食品についても同様に設計され得る。

本発明の食品中のフッ化物の濃度は、口腔内で使用された場合に、口腔内でのフッ化物イオンの濃度が約０．２ｐｐｍ〜約１００ｐｐｍ、より好ましくは約０．２ｐｐｍ〜約１ｐｐｍになるように調整されることが好ましい。

１つの実施形態では、本発明の食品中のフッ化物の濃度は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のフッ化物の濃度は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度が好ましくは約０．０１ｐｐｍ以上、より好ましくは約０．１ｐｐｍ以上、さらに好ましくは約０．２ｐｐｍ以上、なおさらに好ましくは約０．３ｐｐｍ以上、特に好ましくは約０．４ｐｐｍ以上、最も好ましくは約０．５ｐｐｍ以上となるのに適切な量である。フッ化物の濃度は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度が好ましくは約１００ｐｐｍ以下、より好ましくは約５０ｐｐｍ以下、さらに好ましくは約１０ｐｐｍ以下、特に好ましくは約５ｐｐｍ以下、最も好ましくは約１ｐｐｍ以下となるのに適切な量である。

フッ素の濃度が多過ぎる場合には、リン酸化オリゴ糖の作用効果が阻害される場合があり、その結果として充分な再石灰化効果が得られにくい。フッ素の濃度が少な過ぎる場合には、フッ素による歯質の改善効果が得られにくい。

例えば、フッ化物がリン酸化糖またはその塩を含むチューインガムに配合される場合、２０分間の咀嚼中に出る唾液の量が２０ｍＬであり、配合量の約５０％〜約６０％が放出されるので、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度を０．２〜１００ｐｐｍとするのには、１回摂取量として０．００８〜４ｍｇのフッ素を含めばよい（２０（ｇ）×（０．２〜１００）×１０^−６＝０．００８〜４（ｍｇ））。それゆえ、ガムの重量をＸｇ、フッ化物の配合量（フッ素として換算）をＹ％とすると、Ｙ（％）＝｛０．００４〜２（ｍｇ）／（Ｘ（ｇ）×１０００）｝×１００によって配合量が決定される。例えば、ガムの重量が２ｇの場合、フッ素としての配合量は、０．０００４〜０．２重量％である。例えば、ガムの重量が１ｇであれば、フッ素としての配合量は、０．０００８〜０．４重量％であり、ガムの重量が１０ｇであれば、フッ素としての配合量は０．００００８〜０．０４重量％である。ガムの重量が他の重量である場合についても同様に計算される。ガム以外の食品についても同様に設計され得る。

特定の実施形態では、（１）の成分（すなわち、（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ）の濃度が、カルシウム濃度として１ｍＭ〜１２ｍＭである。この場合、フッ化物の濃度は、フッ素濃度として、（１）の成分由来のカルシウム濃度の約０．００１倍以上であることが好ましく、約０．００２倍以上であることがより好ましく、約０．００３倍以上であることがさらに好ましく、約０．００５倍以上であることが特に好ましく、約０．０１倍以上であることが最も好ましい。この特定の実施形態の場合、フッ化物の濃度は、フッ素濃度として、（１）の成分由来のカルシウム濃度の約１．５倍以下であることが好ましく、約１．０倍以下であることがより好ましく、約０．５倍以下であることがさらに好ましく、約０．１倍以下であることが特に好ましく、約０．０５倍以下であることが最も好ましい。

１つの実施形態では、本発明の食品のポリフェノールの含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のポリフェノールの含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の全てのポリフェノールの濃度の合計が好ましくは約０．０００１重量％以上、より好ましくは約０．０００５重量％以上、さらに好ましくは約０．００１重量％以上、なおさらに好ましくは約０．００３重量％以上、特に好ましくは約０．００４重量％以上、最も好ましくは約０．００１重量％以上となるのに適切な量である。食品のポリフェノールの含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の全てのポリフェノールの濃度の合計が好ましくは約０．１重量％以下、より好ましくは約０．０５重量％以下、さらに好ましくは約０．０１重量％以下となるのに適切な量である。また、１つの実施形態では、食品のポリフェノールの含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の全てのポリフェノールの濃度の合計が約０．００１重量％以下、いっそう好ましくは、約０．００３重量％以下、特に好ましくは約０．００１重量％以下となるのに適切な量であってもよい。また、別の１つの実施形態では食品のポリフェノールの含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の全てのポリフェノールの濃度の合計が約０．０００１重量％以下、必要に応じて、約０．００５重量％以下、約０．００２重量％以下、または約０．００１重量％以下となるのに適切な量とすることも可能である。

ポリフェノールの濃度が高すぎる場合には、充分な再石灰化効果が得られにくい。ポリフェノールが全く無いとカルシウムとフッ素とがやや反応しやすくなる。カルシウムとフッ素とが反応するとフッ化カルシウムが生じてしまい、歯にカルシウムを提供することができなくなり、再石灰化効果が阻害される。

例えば、ポリフェノールがチューインガムに配合される場合、２０分間の咀嚼中に出る唾液の量が２０ｍＬであるので、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のポリフェノール濃度を０．００１重量％〜０．１重量％とするのには、１回摂取量として０．２〜２０ｍｇのポリフェノールを含めばよい（２０（ｇ）×（０．００１〜０．１）×１０^−２＝１（ｍｇ））。それゆえ、ガムの重量をＸｇ、ポリフェノールの配合量（ポリフェノールの合計量として換算）をＹ％とすると、Ｙ（％）＝｛（０．２〜２０）（ｍｇ）／（Ｘ（ｇ）×１０００）｝×１００によって配合量が決定される。例えば、ガムの重量が２ｇの場合、ポリフェノールの配合量は、０．０１〜１重量％である。例えば、ガムの重量が１ｇであれば、ポリフェノールの配合量は、０．０２〜２重量％であり、ガムの重量が１０ｇであれば、ポリフェノールの配合量は０．００２〜０．２重量％である。ガムの重量が他の重量である場合についても同様に計算される。ガム以外の食品についても同様に設計され得る。

フッ素濃度とポリフェノール濃度との比率としては、フッ素の量に対してポリフェノールの量が２０００倍以下であることが好ましく、１０００倍以下がより好ましい。さらに好ましくは、５００倍以下であり、いっそう好ましくは２００倍以下である。特に好ましくは１００倍以下であり、最も好ましくは５０倍以下である。また、フッ素の量に対してポリフェノールの量が１倍以上であることが好ましく、２倍以上がより好ましい。さらに好ましくは、５倍以上であり、いっそう好ましくは１０倍以上である。特に好ましくは２０倍以上であり、最も好ましくは３０倍以上である。ポリフェノールの比率が高過ぎる場合には、充分な再石灰化効果が得られにくい。

本発明の食品中の茶抽出物の含有量は、口腔内で使用された場合に、口腔内でのフッ化物イオンおよびポリフェノールの濃度が上記の好適な範囲内になるように調整されることが好ましい。

１つの実施形態では、本発明の食品がリン酸源化合物を含む場合、この食品中のリン酸源化合物の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の食品中のリン酸源化合物の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度が、好ましくは約０．１ｍＭ以上、より好ましくは約０．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約１ｍＭ以上、特に好ましくは約２ｍＭ以上、最も好ましくは約２．５ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明の食品中のリン酸源化合物の含有量は、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度が、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約８ｍＭ以下、さらに好ましくは約６ｍＭ以下、特に好ましくは約５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。

１つの実施形態では、本発明の食品中のリン酸源化合物の含有量は、食品の形態、摂食の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、リン酸源化合物がチューインガムに配合される場合、２０分間の咀嚼中に出る唾液の量が２０ｍＬでリン酸の分子量が約９８であるので、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度を０．１ｍＭ〜１０ｍＭとするには、１回摂取量として０．０１９６ｍｇ〜１．９６ｍｇのリン酸を含めばよい（９８×０．１（ｍＭ）×０．００２（Ｌ）＝０．０１９６ｍｇ、９８×１０（ｍＭ）×０．００２（Ｌ）＝１．９６ｍｇ）。それゆえ、ガムの重量をＸｇ、配合量（リン酸として換算）をＹ％とすると、Ｙ（％）＝｛（０．０１９６〜１．９６（ｍｇ））／（Ｘ（ｇ）×１０００）｝×１００によって配合量が決定される。例えば、ガムの重量が２ｇの場合、リン酸としての配合量は、０．０００９８〜０．０９８重量％である。例えば、ガムの重量が１ｇであれば、リン酸としての配合量は、０．００１９６〜０．００００１９６重量％であり、ガムの重量が１０ｇであれば、リン酸としての配合量は０．０００１９６〜０．０００００１９６重量％である。ガムの重量が他の重量である場合についても同様に計算される。ガム以外の食品についても同様に設計され得る。

特定の実施形態でのガムへの配合量の最も好適な範囲を以下にまとめる：
Ｃａ／Ｐ比＝約１〜２（望ましくは約１．６７）、これは、唾液中のリン酸約３．６ｍＭを考慮した値であり、添加カルシム／唾液中平均値＝約３．６ｍＭ＋添加リン酸量である；
添加濃度の好適な量：
カルシウム濃度＝約１〜１２ｍＭ、カルシウムはＰＯｓ−Ｃａ由来のものであることが好ましい；
ポリフェノール濃度＝約０．００１％〜０．１％；
リン酸濃度＝約０〜９ｍＭ（望ましくは約０．００２〜０．０２％）；
フッ素濃度＝約０．５ｐｐｍ〜１００ｐｐｍ（望ましくは約０．５〜１ｐｐｍ）。

（３ｃ．本発明の食品の喫食方法）
本発明の食品は、任意の用途に用いられ得る。本発明の食品は、健常人にも、初期齲蝕の治療を必要とする人にも、用いられ得る。

本発明の食品の摂取量、摂取頻度および摂取期間に特に制限はなく、任意に摂取され得る。

本発明の食品の摂取量は、好ましくは１回あたり、約０．１ｇ以上であり、より好ましくは約０．２ｇ以上であり、さらに好ましくは約０．５ｇ以上であり、さらにより好ましくは約１ｇ以上である。本発明の食品の摂取量に特に上限はないが、例えば、１回あたり、約１０００ｇ以下、約７５０ｇ以下、約５００ｇ以下、約２５０ｇ以下、約１００ｇ以下、約５０ｇ以下、約４０ｇ以下、約３０ｇ以下、約２０ｇ以下、約１０ｇ以下、約７．５ｇ以下、約５ｇ以下、約４ｇ以下、約３ｇ以下、約２ｇ以下、約１ｇ以下などである。

本発明の食品の摂取頻度は、任意に設定され得る。例えば、１週間に１回以上、１週間に２回以上、１週間に３回以上、１週間に４回以上、１週間に５回以上、１週間に６回以上、１週間に７回以上、１日１回以上、１日２回以上、１日３回以上などであり得る。本発明の食品の摂取頻度に上限はなく、例えば、１日３回以下、１日２回以下、１日１回以下、１週間に７回以下、１週間に６回以下、１週間に５回以下、１週間に４回以下、１週間に３回以下、１週間に２回以下、１週間に１回以下などであり得る。

本発明の食品の摂取のタイミングは、食前であっても食後であっても食間であってもよいが、食後が好ましい。食前とは、食事の直前から食事を取る約３０分前までをいい、食後とは、食事の直後から食事を取った約３０分後までをいい、食間とは、食事を取ってから約２時間以上経過した後から次の食事まで約２時間以上前の時間をいう。

本発明の食品の摂取期間は、任意に決定され得る。本発明の食品は、好ましくは約１日以上、より好ましくは約３日間以上、最も好ましくは約５日間以上摂取され得る。本発明の食品の摂取期間は、約１ヶ月以下、約２週間以下、約１０日間以下であってもよい。口腔内での脱灰は日常的に起こり得るので、本発明の食品は、ほぼ永続的に摂取されることが好ましい。

本発明の食品は、摂取の際、すなわち、喫食時にすぐには嚥下せずにある程度の時間にわたって口腔内に滞留させることが好ましい。本発明の食品を口腔内に滞留させる時間は、好ましくは約１分間以上、より好ましくは、約２分間以上である。さらに好ましくは約３分間以上であり、特に好ましくは約５分間以上である。１つの好ましい実施形態では約１０分間以上であり、さらに好ましい実施形態では約１５分間以上である。本発明の食品を口腔内に滞留させる時間に特に上限はなく、例えば約１時間以下、約５０分以下、約４０分以下、約３０分間以下、約２０分間以下などであり得る。滞留時間が短すぎる場合には、再石灰化効果が得られにくい。

本発明の食品がチューインガム類、キャンディー類、錠菓などの場合は、１回に１粒ずつ摂取されてもよく、１回に複数個（例えば、２個〜１０個）摂取されてもよい。１回に複数個を摂取する場合、いっぺんに複数個を口に入れて摂取してもよく、１個ずつ順々に複数個を摂取してもよい。本発明の食品がチューインガム類である場合、長時間噛み続けることが好ましく、本発明の食品がキャンディー類または錠菓である場合、噛まずに最後まで舐められることが好ましい。

本発明の食品は、通常、包装されて販売される。この包装は、紙、プラスチック、セロハンなどの通常使用される包装であり得る。この包装には、本発明の食品の摂取量、摂取タイミング、摂取方法（例えば、ガムの場合、「２粒を約２０分間以上かみ続けることが好ましい」）などについての指示が記載されていることが好ましい。あるいは、このような指示が記載された指示書が挿入されていてもよい。

（４．本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物）
１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物は、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを含む組成物である。この組成物は、特定の実施形態では、ハイドロキシアパタイト微粒子も、リン酸化糖またはリン酸化糖の塩も含まないことが好ましい。この抗齲蝕用の口腔用組成物は、ハイドロキシアパタイト以外のリン酸カルシウム（例えば、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウムおよびリン酸三カルシウム）を含有し得る。本発明の初期齲蝕治療用組成物は、フッ化物またはリン酸源化合物をさらに含むことが好ましい。１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物は、初期齲蝕治療用組成物であることが好ましい。

本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物は、上記の材料のみからなっていてもよいが、上記以外の他の材料を含んでもよい。本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中に含まれ得る他の材料の例としては、粉末セルロース、デンプン、水、抗菌剤、および殺菌剤が挙げられる。

本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物が粉末の場合、この組成物は、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを、従来公知の方法によって必要に応じて従来公知の他の材料と混合することによって製造され得る。

本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物が液体の場合、この組成物は、（１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；（２）フッ化物；および（３）ポリフェノールを従来公知の溶媒に添加し、従来公知の方法によって混合することによって製造され得る。

１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸化糖またはその塩（リン酸化糖カルシウムを除く）の含有量の合計は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のリン酸化糖の濃度が好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約２．０ｍＭ以上、特に好ましくは約２．５ｍＭ以上、最も好ましくは約３．０ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明の組成物中のリン酸化糖およびその塩の含有量（合計）は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のリン酸化糖の濃度が好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。

口腔用組成物に関して本明細書中で使用する場合、「含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のその濃度が１．０ｍＭ以上の濃度となるに適切な量である」とは、本発明の口腔内組成物を使用し始めてから２０分間の間に口腔内に生成する液体を採取し、その液体中のその成分の濃度を測定した場合の濃度が１．０ｍＭになるに適切な量をいう。他の濃度の場合についても同様に解釈される。口腔内にたまる液体は、純粋な唾液と、口腔用組成物由来の液体部分と、口腔用組成物由来の各種溶質との混合物である。

口腔用組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、リン酸化糖濃度に換算して、好ましくは約１．０ｍＭ以上であり、より好ましくは約１．５ｍＭ以上であり、さらに好ましくは約２．０ｍＭ以上であり、特に好ましくは約２．５ｍＭ以上であり、最も好ましくは約３ｍＭ以上である。またこの場合、例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸化糖またはその塩の含有量の合計は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下であり、より好ましくは約６ｍＭ以下であり、さらに好ましくは約５ｍＭ以下であり、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下であり、最も好ましくは約４ｍＭ以下である。口腔用組成物が口腔内で薄められて使用されることが意図される組成物である場合、その希釈倍率を考慮して、成分が配合される。例えば、約２０倍に希釈されることが意図される口腔用組成物の場合、２０倍の濃度で配合される。

１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩（リン酸化糖カルシウムを含む）の含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のカルシウムの濃度が好ましくは約１．０ｍＭ以上、より好ましくは約１．５ｍＭ以上、さらに好ましくは約２．０ｍＭ以上、特に好ましくは約２．５ｍＭ以上、最も好ましくは約３．０ｍＭ以上となるのに適切な量である。例えば、本発明の組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のカルシウムの濃度が、好ましくは約１０ｍＭ以下、より好ましくは約６ｍＭ以下、さらに好ましくは約５ｍＭ以下、特に好ましくは４．５ｍＭ以下、最も好ましくは約４ｍＭ以下となるのに適切な量である。

口腔用組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量の合計は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約１．０ｍＭ以上であり、より好ましくは約１．５ｍＭ以上であり、さらに好ましくは約２．０ｍＭ以上であり、特に好ましくは約２．５ｍＭ以上であり、最も好ましくは約３ｍＭ以上である。またこの場合、例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中の水溶性カルシウム塩の含有量の合計は、カルシウム含量に換算して、好ましくは約１０ｍＭ以下であり、より好ましくは約６ｍＭ以下であり、さらに好ましくは約５ｍＭ以下であり、特に好ましくは約４．５ｍＭ以下であり、最も好ましくは約４ｍＭ以下である。口腔用組成物が口腔内で薄められて使用されることが意図される組成物である場合、その希釈倍率を考慮して、成分が配合される。例えば、約２０倍に希釈されることが意図される口腔用組成物の場合、２０倍の濃度で配合される。

本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のフッ化物の含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の口腔用組成物中のフッ化物の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のフッ素濃度が好ましくは約０．０１ｐｐｍ以上、より好ましくは約０．１ｐｐｍ以上、さらに好ましくは約０．２ｐｐｍ以上、なおさらに好ましくは約０．３ｐｐｍ以上、特に好ましくは約０．４ｐｐｍ以上、最も好ましくは約０．５ｐｐｍ以上となるのに適切な量である。フッ化物の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のフッ素濃度が好ましくは約１００ｐｐｍ以下、より好ましくは約５０ｐｐｍ以下、さらに好ましくは約１０ｐｐｍ以下、特に好ましくは約５ｐｐｍ以下、最も好ましくは約２ｐｐｍ以下となるのに適切な量である。これらのことは、本発明の全ての抗齲蝕用の口腔用組成物について適用される。

口腔用組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のフッ化物の含有量は、フッ素含量に換算して、好ましくは約０．０１ｐｐｍ以上であり、より好ましくは約０．１ｐｐｍ以上であり、さらに好ましくは約０．２ｐｐｍ以上であり、さらにより好ましくは約０．３ｐｐｍ以上であり、特に好ましくは約０．４ｐｐｍ以上であり、最も好ましくは約０．５ｐｐｍ以上である。またこの場合、例えば、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のフッ化物の含有量の合計は、フッ素含量に換算して、好ましくは約１００ｐｐｍ以下であり、より好ましくは約５０ｐｐｍ以下であり、さらに好ましくは約３０ｐｐｍ以下であり、さらにより好ましくは約１０ｐｐｍ以下であり、特に好ましくは約５ｐｐｍ以下であり、最も好ましくは約２ｐｐｍ以下である。口腔用組成物が口腔内で薄められて使用されることが意図される組成物である場合、その希釈倍率を考慮して、成分が配合される。例えば、約２０倍に希釈されることが意図される口腔用組成物の場合、２０倍の濃度で配合される。

フッ素の濃度が高過ぎる場合には、リン酸化オリゴ糖の作用効果が阻害される場合があり、その結果として充分な再石灰化効果が得られにくい。フッ素の濃度が低すぎる場合には、フッ素による歯質の改善効果が得られにくい。

特定の実施形態では、（１）の成分（すなわち、（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ）の濃度が、カルシウム濃度として１ｍＭ〜１２ｍＭである。この場合、フッ化物の濃度は、フッ素濃度として、（１）の成分由来のカルシウム濃度の約０．００１倍以上であることが好ましく、約０．００２倍以上であることがより好ましく、約０．００３倍以上であることがさらに好ましく、約０．００５倍以上であることが特に好ましく、約０．０１倍以上であることが最も好ましい。この特定の実施形態の場合、フッ化物の濃度は、フッ素濃度として、（１）の成分由来のカルシウム濃度の約１．５倍以下であることが好ましく、約１．０倍以下であることがより好ましく、約０．５倍以下であることがさらに好ましく、約０．１倍以下であることが特に好ましく、約０．０５倍以下であることが最も好ましい。

１つの実施形態では、本発明の口腔用組成物中のポリフェノールの含有量は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。例えば、本発明の口腔用組成物中のポリフェノールの含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中の全てのポリフェノールの濃度の合計量が、好ましくは約０．０００１重量％以上、より好ましくは約０．０００５重量％以上、さらに好ましくは約０．００１重量％以上、なおさらに好ましくは約０．００３重量％以上、特に好ましくは約０．００４重量％以上、最も好ましくは約０．００１重量％以上となるに適切な量である。組成物中のポリフェノールの含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中の全てのポリフェノールの濃度の合計量が、好ましくは約０．１重量％以下、より好ましくは約０．０５重量％以下、さらに好ましくは約０．０１重量％以下となるに適切な量である。また、１つの実施形態では、組成物中のポリフェノールの含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中の全てのポリフェノールの濃度の合計量を約０．００１重量％以下、いっそう好ましくは、約０．００３重量％以下、特に好ましくは約０．００１重量％以下とするに適切な量である。また、１つの実施形態では、組成物中のポリフェノールの含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中の全てのポリフェノールの濃度の合計量を約０．０００１重量％以下、必要に応じて、約０．００５重量％以下、約０．００２重量％以下、または約０．００１重量％以下とするに適切な量にすることも可能である。

ポリフェノールの濃度が多過ぎる場合には、充分な再石灰化効果が得られにくい。ポリフェノールが全く無いとカルシウムとフッ素とがやや反応しやすくなる。カルシウムとフッ素とが反応するとフッ化カルシウムが生じてしまい、歯にカルシウムを提供することができなくなり、再石灰化効果が阻害される。

フッ素濃度とポリフェノール濃度との比率としては、フッ素の量に対してポリフェノールの量が２０００倍以下であることが好ましく、１０００倍以下がより好ましい。さらに好ましくは、５００倍以下であり、いっそう好ましくは２００倍以下である。特に好ましくは１００倍以下であり、最も好ましくは５０倍以下である。また、フッ素の量に対してポリフェノールの量が１倍以上であることが好ましく、２倍以上がより好ましい。さらに好ましくは、５倍以上であり、いっそう好ましくは１０倍以上である。特に好ましくは２０倍以上であり、最も好ましくは３０倍以上である。ポリフェノールの比率が高過ぎる場合には、充分な再石灰化効果が得られにくい。

本発明の口腔用組成物中の茶抽出物の濃度は、口腔内で使用された場合に、口腔内でのフッ化物イオンおよびポリフェノールの濃度が上記の好適な範囲内になるように調整されることが好ましい。

１つの実施形態では、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物がリン酸源化合物を含む場合、この組成物中のリン酸源化合物の濃度は、口腔用組成物の形態、使用の際の希釈率などを考慮して、任意に設定され得る。本発明の組成物中のリン酸源化合物の濃度は、口腔内で使用された場合に、口腔内でのＣａ／Ｐ比が上記の好適な範囲内になるように調整されることが好ましい。特定の実施形態では、本発明組成物中でのリン酸源化合物の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のリン酸濃度が好ましくは約０．０１ｍＭ以上、より好ましくは約０．０５ｍＭ以上、さらに好ましくは約０．１ｍＭ以上、なおさらに好ましくは約０．２ｍＭ以上、特に好ましくは約０．５ｍＭ以上、最も好ましくは約１ｍＭ以上となるのに適切な量である。本発明の組成物中のリン酸源化合物の含有量は、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のリン酸濃度が好ましくは約１５ｍＭ以下、より好ましくは約１０ｍＭ以下、さらに好ましくは約９ｍＭ以下、特に好ましくは約７ｍＭ以下、最も好ましくは約５ｍＭ以下となるのに適切な量である。

口腔用組成物が歯磨剤および洗口剤などのように口腔内でほとんど薄められることなくそのままの濃度で作用するような形態で使用される場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸源化合物の含有量は、リン酸含量に換算して、好ましくは約０．０１ｍＭ以上であり、より好ましくは約０．０５ｍＭ以上であり、さらに好ましくは約０．１ｍＭ以上であり、なおさらに好ましくは約０．２ｍＭ以上であり、特に好ましくは約０．５ｍＭ以上であり、最も好ましくは約１ｍＭ以上である。この場合、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物中のリン酸源化合物の含有量は、リン酸含量に換算して、好ましくは約１５ｍＭ以下であり、より好ましくは約１０ｍＭ以下であり、さらに好ましくは約９ｍＭ以下であり、特に好ましくは約７ｍＭ以下であり、最も好ましくは約５ｍＭ以下である。

別の実施形態では、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物は以下のように使用され得る。まず、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物が所望の歯面（例えば、初期齲蝕の部分または健全な部分）に適用される。この組成物は、コントラ、ローラー、ブラシなどのような器具を用いて歯面に塗りこまれることが好ましい。この組成物を適用している間およびその後、唾液と接触してもよく、適用されたカルシウムイオンおよびリン酸化糖イオンが流出しないように、唾液との接触を減らすための手段を講じてもよい。唾液との接触を減らすための手段を講じる場合には、本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物は、充分量のリン酸源化合物を含むことが好ましい。この場合には、例えば、唾液を除去することが好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間は、これらの組成物を適用しはじめてから約５分間以上続けることが好ましく、約１０分間以上続けることがより好ましく、約１５分間以上続けることが最も好ましい。唾液との接触を減らすための手段を講じる時間に特に上限はないが、例えば、これらの組成物を適用しはじめてから約１時間以下、約４５分間以下、約３０分間以下、約２５分間以下、約２０分間以下などであり得る。唾液との接触を減らすための手段を講じることにより、初期齲蝕の再石灰化が顕著に促進され得る。本発明の抗齲蝕用の口腔用組成物を歯面に適用する前に、有機質除去剤を使用することが好ましい。

本発明の組成物は、口腔内に投与する際、ある程度の時間にわたって口腔内に滞留させることが好ましい。本発明の組成物を口腔内に滞留させる時間は、好ましくは約１分間以上、より好ましくは、約２分間以上である。さらに好ましくは約３分間以上であり、特に好ましくは約５分間以上である。１つの好ましい実施形態では約１０分間以上であり、さらに好ましい実施形態では約１５分間以上である。本発明の組成物を口腔内に滞留させる時間に特に上限はなく、例えば約１時間以下、約５０分以下、約４０分以下、約３０分間以下、約２０分間以下などであり得る。滞留時間が短すぎる場合には、再石灰化効果が得られにくい。

食品以外の口腔用組成物の形態としては、例えば、歯磨剤、洗口剤（マウスウオッシュともいう）、トローチ剤、ゲル剤、スプレー、ペースト、軟膏等が挙げられ、医薬組成物の剤型としては、例えば錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤等が挙げられる。またこれらの液剤を不織布などに含浸させた拭取り布のような形態のものや綿棒のような形態を用いることも可能である。

本発明の口腔用組成物は、通常、容器に入れて、または包装されて販売される。この容器は、プラスチックなどの通常使用される容器であり得る。この包装は、紙、プラスチック、セロハンなどの通常使用される包装であり得る。この容器または包装には、本発明の口腔用組成物の摂取量、摂取タイミング、摂取方法（例えば、ガムの場合、「２粒を約２０分間以上かみ続けることが好ましい」）などについての指示が記載されていることが好ましい。あるいは、このような指示が記載された指示書が挿入されていてもよい。

（１．使用したリン酸化糖カルシウム塩）
以下の実験、実施例および試験例に用いたリン酸化糖カルシウム（ＰＯｓ−Ｃａ）は、特開平８−１０４６９６号の実施例１の手順で、塩化ナトリウムの代わりに塩化カルシウムを用いて、馬鈴薯澱粉より調製したリン酸化糖カルシウムを指す。つまり、α−１，４結合した２から８個のグルコースからなるオリゴ糖に分子内に１個から２個のリン酸基が結合し、これらのリン酸化糖にそれぞれカルシウムが結合したリン酸化糖カルシウムの混合物である。このリン酸化糖カルシウムは、３、４または５個のグルコースからなるオリゴ糖に分子内で１個のリン酸基が結合し、このリン酸基にカルシウムが結合しているものと５、６、７または８個のグルコースからなるオリゴ糖に分子内で２個のリン酸基が結合し、このリン酸基にカルシウムが結合しているものとの混合物である。ここで、１個のリン酸基が結合しているものと２個のリン酸基が結合しているものとのモル比は約８：２である。以下の実施例および試験例では、このようにして調製した塩を用いた。イオン交換樹脂を用いる本方法以外にも、一般的な電気透析によって、脱塩後、各金属塩を添加することで容易に各種金属塩のリン酸化糖が調製できる。なお、リン酸化糖のカルシウム塩については、江崎グリコ株式会社からリン酸化オリゴ糖カルシウムとして販売されているものも好適に用いることができる。

（２．低ポリフェノール含量茶抽出物）
以下の実験、実施例および試験例に用いた低ポリフェノール含量茶抽出物は、三井農林株式会社から入手した。低ポリフェノール含量茶抽出物は、通常の日本茶（煎茶）を３０℃〜１００℃、好ましくは４０℃〜７０℃で熱水抽出した後、タンニンを除去し、活性炭およびクロマトグラフィーカラムによってさらにカテキンを除去したものであり、食品として使用することができる材料である。ポリフェノール含量は、比色法によって測定した値であり、フッ素含量は、電極法によって測定した値である。

実験１などで使用した低ポリフェノール含量緑茶抽出物１のフッ素含量は４６５０ｐｐｍであり、ポリフェノール含量は７重量％であった。

実施例３などで使用した低ポリフェノール含量茶抽出物２のフッ素顔料は３４１０ｐｐｍであり、ポリフェノール含量は９．８５重量％であった。

これらの低ポリフェノール含量の茶抽出物に含まれるポリフェノールは、カテキン、ガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレートおよびエピガロカテキンガレートの混合物を主成分とする。これらのポリフェノールの合計量は、ポリフェノールの重量の合計の約７０％以上であった。

これらの低ポリフェノール含量茶抽出物と同等の品質の材料は、日本茶（煎茶）を３０℃〜１００℃、好ましくは４０℃〜７０℃でのお湯で熱水抽出し、タンニンを除去し、活性炭およびクロマトグラフィーカラムによってさらにカテキンなどのポリフェノールを除去することによって製造することができる。

（３．表層下脱灰病巣形成）
以下の実験、実施例および試験例においては、以下の方法によって表層下脱灰病巣形成を行った。エナメル質ブロック（１０ｍｍ×１０ｍｍ）をウシ切歯の冠部から切り出し、次いで口腔表面部分なしでこのブロックを樹脂に取り付けた。このブロックを、湿らせた研磨紙（＃１０００および＃２０００）で研磨して新たで平らなエナメル質表面を露出させた。エナメル質表面の一部にネイルバーニッシュを塗り、その後の脱灰処理から保護した。この部分はコントロールの健全部である。エナメル質ブロックの表面下脱灰病巣を、８％メチルセルロースゲルおよび０．１Ｍ乳酸緩衝液（ｐＨ４．７に調整）の２層系において３７℃にて１４日間浸漬することにより形成させた（ｔｅｎ Ｃａｔｅ Ｊ．Ｍ．ら、Ｃａｒｉｅｓ Ｒｅｓ．４０，４００−４０７，１９９６）。このようにして、健全部と脱灰部のあるウシ歯片を調製した。

（４．ＴＭＲの方法）
以下の実験、実施例および試験例においては、以下の方法によってトランスバーサルマイクロラジオグラフィー（Ｔｒａｎｓｖｅｒｓａｌ Ｍｉｃｒｏｒａｄｉｏｇｒａｐｈｙ；ＴＭＲ）解析を行った。再石灰化後または再脱灰後、水冷式ダイアモンド鋸を用いて、エナメル質のブロックから薄い平行切片を切り出した。この薄い切片を平行な水平面になるように研磨して１５０μｍの厚さにした。このエナメル質の薄い切片を、高分解能プレートを用い、２０ｋＶおよび２０ｍＡによって生成されたＣｕ−Ｋα Ｘ線によって１３分間にわたってＸ線撮影し、現像し、顕微鏡解析をした（ＰＷ−３８３０，Ｐｈｉｌｉｐｓ，Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）。Ｘ線撮影の際には標準物質として種々の既知量のアルミニウムを使用して、同時に撮影し、カルシウム量の検量線を作成するために使用した。顕微鏡で観察されたデジタル画像からミネラルプロファイルを描写し、そしてＩｎｓｐｅｋｔｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＢＶ（Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）のソフトフェアによってミネラルパラメーター（脱灰深度（Ｌｄ）およびミネラル喪失量（ＭＬ））を計算した。平均値を標本あたりで計算し、そして統計的に解析した。

（実験１ならびに比較実験１−１および１−２：リン酸化糖カルシウム塩と通常の茶抽出物との併用）
再石灰化を促進するためには、以下の２つのことが必要である：
（１）中性ｐＨ条件下でのカルシウム−リン酸の結合および不溶化を防ぐこと；
（２）脱灰患部へカルシウムイオンとリン酸イオンを供給し、ハイドロキシアパタイトの結晶成長へ寄与すること。

カルシウムイオンがリン酸イオンと結合して再石灰化することにより、ハイドロキシアパタイトおよび水素イオンが形成される。この反応は、以下に示すように可逆的である：
１０Ｃａ^＋ ＋ ６ＨＰＯ_４ ⁻ ＋ ２Ｈ_２Ｏ⇔Ｃａ_１０（ＰＯ_４）_６（ＯＨ）_２ ＋ ８Ｈ^＋
それゆえ、カルシウムイオン濃度およびｐＨを測定することにより、再石灰化反応をモニターできる。さらに、ハイドロキシアパタイトの結晶核を利用することで、再石灰化反応の促進効果を評価できる（Ｔａｎａｋａ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｒｉｅｓ Ｒｅｓ．４１（４），３２７（２００７））。

通常の茶抽出物または低ポリフェノール含量の茶抽出物が石灰化に与える影響を評価するために、各種再石灰化溶液中のｐＨおよびカルシウムイオンの経時変化を調べた。

詳細には、以下の表１の比較実験１−１の組成の再石灰化溶液、表１の比較実験１−２の組成の再石灰化溶液、および表１の実験１の組成の再石灰化溶液を調製した。比較実験１−１の再石灰化溶液は、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩（ＰＯｓ−Ｃａ）を含有するが茶抽出物を含有しない。比較実験１−２の再石灰化溶液は、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩および茶抽出物を含有する。実験１の再石灰化溶液は、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩および低ポリフェノール含量茶抽出物を含有する。これらの溶液はいずれも、リン酸源化合物（ＫＨ_２ＰＯ_４）を含んでいた。カルシウムの供給源は、いずれもリン酸化オリゴ糖カルシウム塩であった。

これらの溶液の調製の際、最初に微量の１Ｎ塩酸溶液とリン酸化オリゴ糖カルシウム塩およびリン酸源化合物、そして場合によっては緑茶抽出物を５０ｍｌの蒸留水に添加して混合した後、緩衝液であるＨＥＰＥＳ溶液を添加し、最後に１Ｎ水酸化カリウム溶液を加えてｐＨを中性にした後、この溶液を１００ｍｌになるように蒸留水を加えてから、３７℃、ｐＨ６．５±０．０２でインキュベーションを開始した。

インキュベートしながら、ｐＨの変化およびＣａ濃度の変化を、比較実験１−１および１−２については５分毎に、そして実験１については１分毎に測定した。各時点でのｐＨおよびＣａ濃度を、電極により測定した。

インキュベート開始後、比較実験１−１については５０分の時点で、比較実験１−２については６０分の時点で、実験１については１２分の時点で、結晶核（ハイドロキシアパタイト（和光純薬製）１００ｍｇ）をそれぞれの溶液に添加し、その後、比較実験１−１および１−２については１２０分の時点まで、実験１については３０分の時点まで、インキュベーションおよび測定を続けた。比較実験１−１の結果を図１に示し、比較実験１−２の結果を図２に示し、そして実験１の結果を図３に示す。

図１（比較実験１−１）に示すように、茶抽出物を含まずリン酸化オリゴ糖カルシウムを含有する再石灰化溶液の場合、結晶核を添加せずにインキュベーションを続けると、カルシウム濃度もｐＨもほとんど変化せず、カルシウムイオンの溶解性が保たれていた。そして、６０分後に結晶核を添加することにより、ただちにカルシウム濃度およびｐＨの急激な低下が起こることがわかった。インキュベーション開始１２０分後には、反応開始時と比較してｐＨ値が０．２１低下し、カルシウムイオンが２６．７％不溶化した。これは、結晶核が存在することによりカルシウム沈着が促進され、再石灰化が起こることを示す。

一方、図２（比較実験１−２）に示すように、通常の茶抽出物とリン酸化オリゴ糖カルシウム塩の両方を含有する再石灰化溶液の場合、溶液調製直後から急激にカルシウム濃度およびｐＨが低下し、ある一定のレベルまで低下すると、結晶核を添加してもそれ以上のカルシウム濃度の低下もｐＨの低下も起こらなかった。これは、結晶核とは無関係にカルシウムが沈澱することを示す。反応開始１２０分後には、反応開始時と比較してｐＨ値が０．１９低下し、カルシウムイオンが４１．５％不溶化した。

図１と図２との比較により、通常の茶抽出物が、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩による再石灰化効果を阻害することがわかった。この茶抽出物の主成分はポリフェノールであるので、茶抽出物に含まれるポリフェノール（茶ポリフェノールともいう）が再石灰化を阻害することがわかった。茶ポリフェノールはカルシウムイオンを吸着することによって再石灰化を阻害すると考えられる。通常の茶抽出物は、食品としては極めて多量にフッ素を含有するが、茶ポリフェノール含量も高く、再石灰化を阻害する。そのため、通常の茶抽出物中のフッ素を再石灰化に利用することができないことがわかった。

他方、図３（実験１）に示すように、低ポリフェノール含量緑茶抽出物とリン酸化オリゴ糖カルシウム塩の両方を含有する再石灰化溶液の場合、結晶核を添加せずにインキュベーションを続けると、カルシウム濃度もｐＨもほとんど変化せず、カルシウムイオンの溶解性が保たれていた。そして、６０分後に結晶核を添加することにより、ただちにカルシウム濃度およびｐＨの急激な低下が起こることがわかった。反応開始１２０分後には、反応開始時と比較してｐＨ値が０．２低下し、カルシウムイオンが１２．４％不溶化した。これは、結晶核が存在することによりカルシウム沈着が促進され、再石灰化が起こることを示す。

これらの結果から、茶抽出物から大部分のポリフェノールを除去することにより、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩による再石灰化作用がほとんど阻害されないことがわかった。それゆえ、茶抽出物から大部分のポリフェノールを除去すれば、茶抽出物に含まれるフッ素を再石灰化および耐酸性の改善に有効活用できることがわかった。

（実施例１：フッ素濃度による効果の確認）
本実施例では、茶由来フッ素の濃度を検討した。

以下の表２の耐酸性試験Ａ〜Ｃの組成の人工唾液を調製した。本実施例では、この人工唾液を再石灰化溶液として使用した。この際、微量の１Ｎ塩酸溶液でカルシウムまたはリン酸を添加調整しておき、緩衝液であるＨＥＰＥＳ溶液を加えた後１Ｎ水酸化カリウム溶液を加えてｐＨを中性にした後、３６±０．５℃、ｐＨ６．５±０．０２で、上記「３．表層下脱灰病巣形成」のとおりに脱灰処理を行った。脱灰処理の時点でエナメル質表面の１／４にネイルバーニッシュが塗られており、表面の３／４の部分が脱灰されていた。さらにこの脱灰部のうちの１／３にネイルバーニッシュを塗ることによって、エナメル質表面の２／４にネイルバーニッシュを塗ったウシ歯片を準備した。このウシ歯片をそれぞれの人工唾液に入れて３７±０．２℃で２４時間インキュベートした。その後、ウシ歯片を取り出して再石灰化溶液を除去し、再石灰化部の１／２にネイルバーニッシュを塗ることによって、エナメル質表面の３／４にネイルバーニッシュを塗ったウシ歯片を準備した。このウシ歯片を脱灰ゲルに浸漬して３７℃で７２時間インキュベートすることにより、再石灰化部を再脱灰した。

次いで、ウシ歯片を回収し、ネイルバーニッシュをはがした後、上記「４．ＴＭＲ」に従ってトランスバーサルマイクロラジオグラフィー（Ｔｒａｎｓｖｅｒｓａｌ Ｍｉｃｒｏｒａｄｉｏｇｒａｐｈｙ；ＴＭＲ）解析を行うことにより、Ｘ線撮影の顕微鏡写真を得た。結果を図４に示す。図４の上段の（ａ）〜（ｃ）は、耐酸性試験Ａの結果を示し、図４の中段の（ｄ）〜（ｆ）は耐酸性試験Ｂの結果を示し、そして図４の下段の（ｇ）〜（ｉ）は耐酸性試験Ｃの結果を示す。図４の（ａ）、（ｄ）、および（ｇ）は、脱灰処理のみを行った部分のＸ線撮影の結果を示す。図４の（ｂ）、（ｅ）、および（ｈ）は、最初の脱灰の後に再石灰化処理をし、その後、再脱灰をしていない部分のＸ線撮影の結果を示す。図４の（ｃ）、（ｆ）、および（ｉ）は、最初の脱灰の後に各種再石灰化溶液で再石灰化処理をし、その後再脱灰した部分のＸ線撮影の結果を示す。図４において、黒い部分は背景であり、白い部分が歯の部分である。上側が表層側であり、歯の表層は白く見える。歯の表層のやや黒っぽい部分は脱灰された部分である。黒いほど脱灰の程度が高い。

図４の（ｂ）を見ると、表層下がある程度再石灰化されて白っぽくなり、そして表層の上に層が形成されていることがわかる。図４の（ｃ）を見ると、（ｂ）で形成された層は除去され、表層下が再度黒っぽくなっており、再度脱灰されていることがわかる。従って、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩を含有し、茶由来フッ素を含まない再石灰化溶液を用いると、再石灰化は起こるが、その後、再脱灰をすることにより、再度、表層下脱灰が起こることがわかる。

図４の（ｅ）を見ると、表層下がある程度再石灰化されて白っぽくなっていることがわかる。図４の（ｆ）を見ると、表層下は（ｅ）の表層下と同様に白っぽく、ほとんど脱灰されていないことがわかる。従って、０．２ｐｐｍの茶由来フッ素およびリン酸化オリゴ糖カルシウム塩を含む再石灰化溶液を用いると、表層下の再石灰化が起こり、そして再脱灰処理をしても表層下があまり脱灰されないことがわかる。すなわち、耐酸性が獲得されたことが確認された。

図４の（ｈ）を見ると、表層下は少し白っぽくなり、再石灰化されているが、再石灰化の程度は（ｅ）の場合よりも低いことがわかり、そして表層の上にさらに白い層が形成されていることがわかる。図４の（ｉ）を見ると、（ｈ）で形成された表層の上の白い層の一部が除去され、表層下の脱灰も起こることがわかる。従って、２ｐｐｍのフッ素およびリン酸化オリゴ糖カルシウム塩を含む再石灰化溶液を用いると、エナメル質表層の上にミネラルの層が形成されるが、表層下脱灰の再石灰化はあまり達成されず、再脱灰処理により表層の上のミネラルの層が除去され、表層下の脱灰も起こることがわかる。

このように、リン酸化オリゴ糖カルシウムとフッ素とが共存することにより再石灰化効果および耐酸性効果が得られることがわかった。さらに、フッ化物イオンは反応性が高く、カルシウムイオンとの反応性も高く、高濃度で使用すると歯面の目的部位までフッ素がイオン化状態で到達しにくく、表層下脱灰が阻害されるため好ましくない。そのため、フッ化物イオンを適切に設定する必要があること、そしてフッ素濃度は約０．２ｐｐｍのような低濃度であることが好ましいことがわかった。

（実験２−１、２−２および比較実験２−１、２−２：ポリフェノール濃度の検討）
再石灰化溶液への低ポリフェノール含量緑茶抽出物の添加量を変化させることにより、再石灰化溶液中のポリフェノール濃度を０重量％、０．００１１重量％、０．００１７重量％または０．００２２重量％に変化させて、ポリフェノール含量と得られる再石灰化効果との関係を確認した。

詳細には、以下の表３の組成の再石灰化溶液を調製した。これらの溶液はいずれも、リン酸源化合物（ＫＨ_２ＰＯ_４）を含んでいた。カルシウムの供給源は、いずれもリン酸化オリゴ糖カルシウム塩であった。これらの溶液の調製の際、最初に微量の１Ｎ塩酸溶液とリン酸化オリゴ糖カルシウム塩、リン酸源化合物、および低ポリフェノール含量緑茶抽出物を５０ｍｌの蒸留水に添加して混合した後、緩衝液であるＨＥＰＥＳ溶液を添加し、最後に１Ｎ水酸化カリウム溶液を加えてｐＨを中性にした後、この溶液を１００ｍｌになるように蒸留水を加えてから、３７℃、ｐＨ６．５±０．０２でインキュベーションを開始した。

インキュベートしながら、Ｃａ濃度の変化を、５分毎に測定した。各時点でのＣａ濃度を、電極により測定した。

インキュベート開始後、比較実験２−１および２−２については７０分の時点で、実験２−１および２−２については２５分、４５分および７０分の３つの時点で、結晶核（ハイドロキシアパタイト（和光純薬製）１００ｍｇ）をそれぞれの溶液に添加し、その後、９５分の時点まで、インキュベーションおよび測定を続けた。結果を図５に示す。

図５に示すように、茶抽出物を含まずリン酸化オリゴ糖カルシウムを含有する再石灰化溶液の場合、結晶核を添加せずにインキュベーションを続けると、カルシウム濃度もｐＨもほとんど変化せず、カルシウムイオンの溶解性が保たれていた。そして、７０分後に結晶核を添加することにより、ただちにカルシウム濃度の急激な低下が起こることがわかった。反応開始１２０分後には、反応開始時と比較してカルシウムイオンが約３０％不溶化した。

一方、ポリフェノール濃度が０．００１１重量％および０．００１７重量％の場合、結晶核を添加しなくても、インキュベーションし始めてから約１０分の時点でカルシウム濃度がある程度低下した。しかし、結晶核の添加によってさらにカルシウム濃度が低下した。従って、ポリフェノール濃度が０．００１７重量％以下であれば、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩の再石灰化効果をあまり阻害しないことがわかった。

さらに、ポリフェノール濃度が０．００２２重量％の場合、結晶核を添加しなくても、インキュベーションし始めてから約１０分の時点でカルシウム濃度が急激に低下し、その後も徐々にカルシウム濃度が低下した。結晶核を添加しても、その後のカルシウム濃度の低下はほとんど見られなかった。このことから、ポリフェノール濃度が０．００２２重量％以上であると、ポリフェノールによってリン酸化オリゴ糖カルシウム塩の再石灰化効果を強く阻害することがわかった。

このように、再石灰化を阻害するポリフェノール含量を減少させると、お茶由来フッ素の利用性が高まることがわかった。リン酸化オリゴ糖カルシウム塩と低濃度のポリフェノールと低濃度のフッ化物とを併用することにより、フッ化物イオンとカルシウムイオンとの反応による不溶化が予防され、目的歯面に効率的にカルシウムイオンおよびフッ化物イオンを供給することがわかった。

（実施例２−１〜２−３および比較例２−１〜２−３：種々のフッ素濃度での再石灰化効果の確認）
（ｉ）フッ素濃度の影響の検討
茶抽出物に含まれる低濃度のフッ素とＰＯｓ−Ｃａとの併用効果を、茶抽出物に含まれる低濃度のフッ素とＣａＣｌ_２との併用効果と比較した。さらに、ＰＯｓ−Ｃａの再石灰化効果を阻害せず、かつ、フッ素の耐酸性が得られる茶抽出物の添加濃度を検討した。

本実施例および比較例では、「３．表層下脱灰病巣形成」のとおりに脱灰処理を行ったウシ歯片を使用した。このウシ歯片は、エナメル質表面の１／４が健全部であってネイルバーニッシュが塗られており、表面の３／４の部分が脱灰されており、その脱灰部のうちの１／３にネイルバーニッシュが塗られているものであった。

１日目に（１）まず、この歯片を以下の表４〜表６に示す各種再石灰化溶液（ｐＨ６．５）中で３７℃にて２時間インキュベートした。（２）次いで、蒸留水で洗浄し、水分を除去した後、以下の表７に示す脱灰溶液（Ｃａ濃度１．５ｍＭ；Ｐ濃度０．９ｍＭ；ｐＨ５）中で３７℃にて２時間インキュベートした。（３）次いで、蒸留水で洗浄し、水分を除去した後、新たに調製した表４〜表６の各種再石灰化溶液中で３７℃にて２時間インキュベートした。（３）においては、それぞれの実験において（１）と同じ組成の新しい再石灰化溶液を使用した。（１）−（３）のサイクル終了後、歯片を取り出し、Ｃａ １．５ｍＭ、Ｐ ５ｍＭ、ＮａＣｌ ０．９％を含む水溶液中で３７℃にて保管した。（１）−（３）を１サイクルとして７サイクル行った。

この３日間の処理では、再石灰化を１日４時間で７日間行ったので、合計２８時間の再石灰化を行い、そして脱灰を１日２時間で７日間行ったので、合計１４時間の脱灰を行った。

また、比較のために、０．５ｐｐｍのフッ素とＰＯｓ−ＣａＣｌ_２との組み合わせ（実施例２−４；実施例２−２と同じ組成の再石灰化溶液を使用した）、および０．５ｐｐｍのフッ素とＣａＣｌ_２との組み合わせ（比較例２−８；比較例２−３と同じ組成の再石灰化溶液を使用した）について、再石灰化処理のみを２４時間行う実験も行った。

これらの処理の終了後、ウシ歯片を回収し、ネイルバーニッシュをはがした後、上記「４．ＴＭＲ」に従ってトランスバーサルマイクロラジオグラフィー（Ｔｒａｎｓｖｅｒｓａｌ Ｍｉｃｒｏｒａｄｉｏｇｒａｐｈｙ；ＴＭＲ）解析を行うことにより、Ｘ線撮影の顕微鏡写真を得て、ミネラルプロファイルを描写し、脱灰深度（Ｌｄ）およびミネラル喪失量（ＭＬ）を計算した。

得られたミネラルプロファイルから、ミネラル喪失量の回復率（％）および脱灰深度の回復率（％）を計算した。ミネラル損失量を脱灰部のミネラル損失量（Ｍｉｎｅｒａｌ ｌｏｓｓ）を１００％の損失としたときの、再石灰化部のミネラルの回復率を以下の式に基づいて計算した：
［｛（脱灰部のミネラルの損失量）−（再石灰化部のミネラルの損失量）｝／（脱灰部のミネラル損失量）］×１００＝回復率（％）
なお、この計算方法は、他の全ての回復率の計算において適用される。

ミネラル喪失量の回復率（％）についてのグラフを図６に示し、図６においては、７日間サイクリングした場合の結果のみを示す。

図６において、ＰＯｓ−ＣａおよびＣａＣｌ_２のいずれも使用せず、茶由来フッ素のみを含む場合、ミネラル喪失量はほとんど回復せず、むしろ減少した。茶由来フッ素とＰＯｓ−Ｃａとを併用することにより、ミネラル喪失量の回復率が向上する傾向が得られた。また、茶由来フッ素とＣａＣｌ_２を使用した場合、ミネラル喪失量の回復率は、茶由来フッ素とＰＯｓ−Ｃａとを使用した場合よりも低かった。

フッ素濃度が０．５ｐｐｍの場合の茶抽出物＋ＣａＣｌ_２について、７日間サイクリングした場合と再石灰化のみを行った場合とを比較すると、サイクリングした場合の方が脱灰深度の回復率が低い。これは、茶抽出物＋ＣａＣｌ_２による再石灰化が脱灰処理に耐えられないものであり、再石灰化の質が悪いことを示す。

上述の実験結果から、茶抽出物＋ＰＯｓ−Ｃａによる再石灰化効果は、フッ素濃度０．５ｐｐｍ付近がもっとも最適であると考えられた。これらのことから、実際のガムに配合する場合、口腔内でのフッ素濃度が約０．５ｐｐｍになるように食品中のフッ素濃度を設計することが望ましいと考えられた。

（ｉｉ）０．５ｐｐｍフッ素の条件での比較
上記の結果のうち、０．５ｐｐｍフッ素のみ（ポリフェノールあり）、０．５ｐｐｍフッ素＋ＰＯｓ−Ｃａ（ポリフェノールあり）、または０．５ｐｐｍフッ素＋ＣａＣｌ_２（ポリフェノールあり）の場合の結果について、ミネラル喪失量回復率（％）を図７に示し、脱灰深度の回復率（％）を図８に示す。

図７から、フッ素（ポリフェノールあり）のみの場合および０．５ｐｐｍフッ素＋ＣａＣｌ_２（ポリフェノールあり）の場合はミネラル喪失量の回復がほとんど得られないが、０．５ｐｐｍフッ素＋ＰＯｓ−Ｃａ（ポリフェノールあり）の場合は非常に高いミネラル喪失量の回復が得られたことがわかる。

図８から、フッ素（ポリフェノールあり）のみの場合および０．５ｐｐｍフッ素＋ＣａＣｌ_２（ポリフェノールあり）の場合は脱灰深度の回復がほとんど得られないが、０．５ｐｐｍフッ素＋ＰＯｓ−Ｃａ（ポリフェノールあり）の場合は非常に高い脱灰深度の回復が得られたことがわかる。

０．５ｐｐｍフッ素＋ＰＯｓ−Ｃａ（ポリフェノールあり）および０．５ｐｐｍフッ素＋ＣａＣｌ_２（ポリフェノールあり）の場合については、脱灰部および再石灰化部の歯片の硬さをＭｉｃｒｏｈａｒｄｎｅｓｓ（ビッカーズ法）によって測定した。脱灰部および再石灰化部の硬さ（ΔＨＶ）を図９に示す。図９の結果、０．５ｐｐｍフッ素＋ＰＯｓ−Ｃａ（ポリフェノールあり）の場合は、再石灰化することにより硬度が回復するが、０．５ｐｐｍフッ素＋ＣａＣｌ_２（ポリフェノールあり）の場合は、再石灰化しても硬度が回復しないことがわかった。

このように、フッ素とＰＯｓ−Ｃａとポリフェノールとを併用することにより、極めて高い再石灰化効果および硬度の回復が得られることがわかった。

（実施例３、ならびに比較例３-１および３−２：ガムの作製）
上記の人工唾液の再石灰化試験の結果から、唾液中に０．５ｐｐｍのフッ素が溶出すれば、再石灰化効果とともに硬度の回復効果が得られると考えられた。このことを考慮して粒ガムの配合を設計した。

当該分野で通常行われる方法に従って以下の表８に記載の配合の材料をセンターガムの材料として使用し、通常通りに糖衣して粒ガムを製造した。実施例３のガムは、ＰＯｓ−Ｃａ＋Ｆ＋ポリフェノール含有ガムであり、比較例３−１のガムは、ＰＯｓ−Ｃａを含有するがフッ素およびポリフェノールを含有しないガムであり、比較例３−２のガムは、ＰＯｓ−ＣａもＦもポリフェノールも含まない、コントロールのガムであった。この粒ガムの１個あたりの重量は平均約１．５ｇであり、センターガムの重量は平均約１．０ｇであり、糖衣部分の重量は平均約０．５ｇであった。

（実施例４：再石灰化試験）
上記の実施例３および比較例１−１、１−２で作製したガム、ならびに市販の茶由来フッ素含有ガムを使用して、再石灰化効果および脱灰に対する耐性について調べた。この市販の茶由来フッ素含有ガムは、フッ素量が１５００ｐｐｍ以上でポリフェノールが１８％の原料をガム配合の１枚２．５ｇ当たり０．８８％含むガムである。

初期齲蝕を形成したウシ歯片を「３．表層下脱灰病巣形成」に従って調製した。反応エリアを、健全部、脱灰部、再石灰化部および再脱灰部の４エリアに設定した。

再石灰化試験の手順を詳細に以下に説明する。

（１）各種ガム４粒を、４０ｍＬの抽出用溶液Ａ（Ｃａ／Ｐ＝０．３；ｐＨ６．５）中に３７℃で２０分間浸漬することにより、ガムの成分を抽出して、抽出液Ａを得た；
（２）初期齲蝕を形成したウシ歯片を抽出液Ａに浸漬して３７℃で２時間インキュベートした；
（３）蒸留水でこの歯片を洗浄した；
（４）４０ｍＬの脱灰溶液Ｂを調製した。脱灰溶液Ｂは、ＨＥＰＥＳ緩衝液ベース；乳酸でｐＨ５に調整した。３７℃；
（５）（２）でＡ溶液に浸漬し、（３）で蒸留水で洗浄した歯片を（４）で調製した脱灰溶液Ｂに浸漬し、３７℃で２時間インキュベートした；
（６）各種ガム４粒を、４０ｍＬの抽出用溶液Ａ（Ｃａ／Ｐ＝０．３；ｐＨ６．５）中に３７℃で２０分間浸漬することにより、ガムの成分を抽出して、再度抽出液Ａを得た；
（７）（５）で浸漬した歯片を（６）で調整した抽出液Ａに浸漬して３７℃で２時間インキュベートした；
（８）歯片を取り出して蒸留水で洗浄した；
（９）（８）の歯片をＣ保存液に浸漬し、３７℃にてインキュベーターで翌日まで保存した。

上記（１）〜（９）の行程で５日間処理した。５日間の処理後、再石灰化部の１/２の領域にネイルバーニッシュを塗布してその後の脱灰処理から保護した。この歯片を以下の表９に記載される脱灰溶液に浸漬して３７℃で７２時間インキュベートすることにより再脱灰処理した。これらの処理条件は、口腔内でｐＨが変動することを反映させた条件である。

これらの処理の終了後、ウシ歯片を回収し、ネイルバーニッシュをはがした後、上記「４．ＴＭＲ」に従ってトランスバーサルマイクロラジオグラフィー（Ｔｒａｎｓｖｅｒｓａｌ Ｍｉｃｒｏｒａｄｉｏｇｒａｐｈｙ；ＴＭＲ）解析を行うことにより、Ｘ線撮影の顕微鏡写真を得て、ミネラルプロファイルを描写し、脱灰深度（Ｌｄ）およびミネラル喪失量（ＭＬ）を計算した。

ＴＭＲ解析のミネラルプロファイルから得られた結果、５日間の再石灰化処理によるミネラル喪失量の回復率および脱灰深度の回復率を計算した。結果を以下の表１０および図１０〜図１３に示す。

図１０は、再石灰化によるミネラル喪失量の回復率を示す。図１１は、再石灰化による脱灰深度の回復率を示す。図１２は、再脱灰後のミネラル喪失量の回復率を示す。図１３は、再脱灰後の脱灰深度の回復率を示す。図１０をみると、再石灰化によるミネラル損失量の回復率にほとんど差がないが、図１２から、脱灰後のミネラル損失量の回復率が大きく異なることがわかる。図１０および図１２から、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩とフッ素とを併用した場合の再石灰化が優れていることがわかる。図１１をみると、再石灰化後の脱灰深度の回復率は、フッ素含有ガムが一番高い。しかし、図１２をみると、脱灰後の脱灰深度の回復率は、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩とフッ素とポリフェノールとを併用した場合の方が高い。従って、リン酸化オリゴ糖カルシウム塩とフッ素とポリフェノールとを併用した場合、脱灰深度の回復率が高いことがわかった。

（実施例５：リン酸化オリゴ糖カルシウム塩および茶抽出物を含有するキャンディーの製造）
当該分野で通常行われる方法に従って、６０：４０の重量比のパラチニットおよび還元みずあめの混合物を水分値１．８重量％になるまで煮詰めてキャンディーベースを得る。このキャンディーベースに以下の表１１に示す配合でリン酸化オリゴ糖カルシウム塩、茶抽出物、香料および着色料を加えて混合してシュガーレスキャンディーを調製する。このキャンディーの１個あたりの重量は約３．６ｇである。このキャンディー一粒を口腔内で溶解したとき分泌される唾液量が２０ｍＬと仮定したとき、唾液２０ｍＬ中のリン酸化オリゴ糖カルシウム塩の濃度は、カルシウム濃度として約５．６ｍＭであり、利用可能なフッ素濃度は、約０．５ｐｐｍである。

（実施例６：リン酸化オリゴ糖カルシウム塩および茶抽出物を含有するタブレットの製造）
当該分野で通常行われる方法に従って以下の表１２に示す配合の材料を混合してタブレットを調製する。このタブレットの１個あたりの重量は約１ｇである。このタブレット１粒を口腔内で溶解した場合に分泌される唾液量を２０ｍＬと仮定したとき、唾液２０ｍＬ中のリン酸化オリゴ糖カルシウム塩の濃度は、カルシウム濃度として約４．６ｍＭであり、利用可能なフッ素濃度は、約０．５ｐｐｍである。

（実施例７：リン酸化オリゴ糖カルシウム塩および茶抽出物を含有する練り歯磨きの製造）
当該分野で通常行われる方法に従って以下の表１３に示す配合の材料を混合して練り歯磨きを製造する。この歯磨剤２ｇを口腔内で溶解した場合に分泌される唾液量が５分間の歯磨きで１０ｍＬと仮定したとき、唾液１０ｍＬ中のリン酸化オリゴ糖カルシウム塩の含有量は、カルシウム濃度として約５ｍＭであり、利用可能なフッ素濃度は、約０．５ｐｐｍである。

（実施例８：リン酸化オリゴ糖カルシウム塩および茶抽出物を含有する洗口剤の製造）
当該分野で通常行われる方法に従って以下の表１４に示す配合の材料を混合して洗口剤を製造する。

（実施例９：リン酸化オリゴ糖と共存させた場合のだ液中のフッ素濃度）
リン酸化糖カルシウムおよび茶ポリフェノールを含有する食品を咀嚼したとき、口腔内の唾液中のカルシウムイオンが１ｍＭ〜１２ｍＭであり、フッ化物イオンが０．２ｐｐｍ〜１００ｐｐｍとなることが好ましい。そのため、唾液中にフッ化物がイオンとしてどの程度遊離できるかを検討した。

以下の方法で測定を行った。まず、パラフィン１粒（約１．１５ｇ）をそれぞれ３人の試験対象者に２０分間咀嚼させた。咀嚼を始めてから２０分後まで、試験対象者が唾液がたまったと感じたら随時口腔内の唾液を吐き出させることにより、咀嚼唾液を得た。３人分の咀嚼唾液を合わせて使用した。咀嚼唾液の量は、合計１０２．５ｍｌであった。次いで、Ｉ、ＩＩでは、各ウェルに以下の表１５に記載の所定量の茶フッ素またはＮａＦと唾液４ｍＬを分注した。ＩＩＩ、ＩＶでは、各ウェルに以下の表１５に記載の所定量の茶フッ素またはＮａＦと必要量の唾液にＰＯｓ−Ｃａを溶かしたものを４ｍＬ分注した。この条件では、ＰＯｓ−Ｃａ配合センターガム１粒の咀嚼あたりのＰＯｓ−Ｃａ量を添加した。次に、ｐＨをイオン電極で測定し、フッ化物イオン濃度を電極で測定し、カルシウムイオン濃度、リン酸イオン濃度を電極で測定した。

茶フッ素のみの場合の回収率および茶フッ素とＰＯｓ−Ｃａを含む場合の結果を図１４に示す。唾液中にＰＯｓ-Ｃａと茶フッ素を溶解させると、茶フッ素から溶出するフッ素は添加濃度に対して約５割から約６割である。よって、配合量のうちの約半分程度しか溶出されないことをわかる。従って、ＰＯｓ−Ｃａと茶フッ素を併用する場合には、茶フッ素を目的とする溶出濃度の２倍量程度配合することが望ましいと考えられる。

（実施例１０ 配合量の設計と実際の溶出量）
上記実施例９の結果を考慮して、配合量を計算した。計算を以下のように行った：
１ｇのセンターガム１粒あたりＰＯｓ−Ｃａを３．７％配合する。ＰＯｓ−Ｃａの重量のうちの５重量％がカルシウムの重量である。１回のガム使用量は２粒である。唾液量は平均約２０ｍＬである。従って、このガム２粒中のカルシウムの量は、
１ｇ×３．７％×５％×２粒＝１．８５×２ｍｇ＝３．７ｍｇ
であり、これが唾液２０ｍＬ中にほぼ全て溶出すると考え、カルシウムの分子量が約４０であるので、唾液中のカルシウム濃度は、
３．７ｍｇ／（２０ｍＬ×４０）≒４．６×１０^−３Ｍ＝４．６ｍＭである。
次に、フッ素の量を計算すると、フッ素含有量が３０００ｐｐｍの茶抽出物を原料２粒に０．２重量％配合すると、フッ素濃度は０．５８ｐｐｍとなる。実施例９に記載のように、唾液中には約５〜６割が溶出するので、６割として計算する。０．５ｐｐｍ以上溶出させることを考える。ガムに茶抽出物を０．４重量％配合すると、全溶出で０．５８×２＝１．１６ｐｐｍとなる。その６割と考えて、唾液中の濃度は、１．１６ｐｐｍ×６０％＝０．６９６ｐｐｍとなる。これにより、唾液中の濃度を０．５ｐｐｍ以上とすることができる。

このようにして設計したガムのセンターガム部分の組成を以下に示す。

当該分野で通常行われる方法に従って表１６に記載の配合の材料をセンターガムの材料として使用し、通常通りに糖衣して粒ガムを製造した。実施例１０のガムは、ＰＯｓ−Ｃａ＋Ｆ含有ガムであり、比較例１０のガムは、ＰＯｓ−ＣａもＦも含まない、コントロールのガムであった。この粒ガムの１個あたりの重量は平均約１．５ｇであり、センターガムの部分の重量は平均約１．０ｇであり、糖衣部分の重量は平均約０．５ｇであった。

このガムをそれぞれ２人の対象者に２０分間咀嚼させた。この２０分間の間に、唾液がたまったと感じたら唾液を吐き出させ、５分毎に唾液を分けて採取した。この際、ガムを吐き出さないようにさせた。それぞれの唾液中のカルシウムイオン濃度、リン酸濃度、フッ化物イオン濃度を電極法により測定した。ＰＯｓ−Ｃａ＋Ｆ／ガムについての測定結果を以下の表１７に示す。

また、この結果を図１５〜１９に示す。この結果、ＰＯｓ−Ｃａ＋Ｆのガムでは、最初高濃度のカルシウムおよびフッ素が溶出し、その後、溶出量が徐々に低下した。他方、比較例のガムでは、カルシウムもフッ素も配合していないため、唾液中のフッ素量およびカルシウム量はほとんど変化せず、ほぼ一定であった。

唾液中に溶出したフッ素イオン量の合計は、唾液量とフッ素イオン濃度とをかけて合計することにより求められる。合計＝１８．８×０．８９＋１１．８×０．３７＋１０．５×０．２４＋１０．０×０．２０≒２３．５
これを唾液量で割ることにより、平均フッ素イオン濃度が得られる。
平均＝２３．５／（１８．８＋１１．８＋１０．５＋１０．０）≒０．５（ｐｐｍ）
今回は、唾液を吐き出させて測定したため、唾液中のフッ素イオン濃度およびカルシウムイオン濃度は徐々に低下した。しかし、通常ガムを咀嚼する際には、唾液を吐き出しながら咀嚼することはなく、口腔中のフッ素イオン濃度およびカルシウムイオン濃度はそれほど低下しないと考えられる。従って、口腔内では約２０分間にわたって約０．５ｐｐｍのフッ素イオン濃度が達成されると考えられる。

（実施例１１および比較例１１：ガムの作製およびそのガムによる酸蝕予防）
（１）ガムの作製
当該分野で通常行われる方法に従って、以下の表１８に記載の配合の材料をセンターガムの材料として使用し、通常通りに糖衣して粒ガムを製造した。実施例１１のガムは、ＰＯｓ−Ｃａ ２．５％配合＋フッ素高含有茶抽出物１．２％配合ガム（ＰＯｓ−Ｃａ＋Ｆ（ポリフェノールあり））であり、比較例１１−１のガムは、ＰＯｓ−Ｃａを含まない、フッ素高含有茶抽出物１．２％配合ガム（Ｆ（ポリフェノールあり））であり、比較例１１−２のガムは、茶抽出物を含まない、ＰＯｓ−Ｃａ ２．５％配合ガム（ＰＯｓ−Ｃａ）であり、比較例１１−３のガムは、ＰＯｓ−Ｃａも茶抽出物も含まないＰＯｓ−Ｃａ非配合ガム（Ｃｏｎｔｒｏｌ）であった。これらの粒ガムの１個あたりの重量は平均約１．５ｇであり、センターガムの部分の重量は平均約１．０ｇであり、糖衣部分の重量は平均約０．５ｇであった。

（２）酸蝕予防試験
使用歯片：「３．表層下脱灰病巣形成」に記載の方法に従ってウシ歯片を調製した。１試験区あたり５本の試験を３回行った。４試験区で合計６０本の歯片を使用した。

以下の実験方法に従って酸蝕予防試験を行った。実験サイクルの模式図を図２０に示す：
実験方法
１．あらかじめウォーターバスを３７℃に昇温しておいた。
２．歯片中央部に３ｍｍ×３ｍｍのウィンドウをネイルバーニッシュで作製した。
３．６００ｍｌの擬似唾液（組成は表１９に示す）およびクエン酸／擬似唾液溶液（ｐＨ３．０）（組成は表２０に示す）を調製し、この溶液を３７℃になるまでインキュベートした。
４．各ガム３０粒ずつを、インキュベートした３７℃の擬似唾液３００ｍｌ中で２０分間揉み出した（３７℃温浴中）。
５．ガムを揉み出した液に歯片を浸漬して１時間３７℃温浴中でインキュベートした。
６．歯片を回収し、蒸留水で洗浄した。
７．歯片をクエン酸／擬似唾液溶液（ｐＨ３．０）（組成は表２０に示す）に３０秒間浸漬した。
８．歯片を回収し、蒸留水で洗浄した。
９．５〜８の作業を１サイクルとしてこのサイクルを２０回繰り返した。
１０．５回目、１０回目および２０回目の歯片を蒸留水に浸漬して一晩酸抜きした後、ＣＬＳＭによってＣＬＳＭプロファイルを、およびＳｕｒｆｃｏｒｄｅｒ ＳＥ５００によって表面粗さ（Ｒｏｕｇｈｎｅｓｓ）を測定した。

ＣＬＳＭプロファイルの結果を図２１に示す。ＣＬＳＭプロファイルの数値が低いほど、歯の深部が密に詰まっていることを示す。従って、ＰＯｓ−Ｃａ＋Ｆ（ポリフェノールあり）の場合に最も密に詰まっていることが確認された。

表面粗さプロファイルの結果を図２２に示す。表面粗さプロファイルが大きいほど歯の表面が粗いことを示す。従って、ＰＯｓ−Ｃａ＋Ｆ（ポリフェノールあり）の場合に歯の表面が最も滑らかであることが確認された。

このように、ＰＯｓ−Ｃａ＋Ｆ（ポリフェノールあり）の場合（すなわち、ＰＯｓ−Ｃａと茶フッ素と茶ポリフェノールを含む場合）が酸による齲蝕を防ぐ効果が最も高いことが確認された。

（実施例１２：茶フッ素以外のフッ素剤とＰＯｓ−Ｃａおよびポリフェノールとの組み合わせ）
茶フッ素以外のフッ素剤とＰＯｓ−Ｃａおよびポリフェノールとの組み合わせが石灰化に与える影響を評価するために、各種再石灰化溶液中のｐＨおよびカルシウムイオンの経時変化を調べた。

詳細には、以下の表２２の実施例１２−１、１２−２または１２−３の組成の再石灰化溶液を調製した。実施例１２−１の再石灰化溶液は、フッ素剤としてフッ化ストロンチウムを使用する。実施例１２−２の再石灰化溶液は、フッ素剤としてモノフルオロリン酸ナトリウムを使用する。実施例１２−３の再石灰化溶液は、フッ素剤としてフッ化カリウムを使用する。これらの溶液はいずれも、リン酸源化合物（ＫＨ_２ＰＯ_４）および低ポリフェノール含量茶抽出物を含んでいた。カルシウムの供給源は、いずれもリン酸化オリゴ糖カルシウム塩であった。

これらの溶液を調製してすぐに３７℃、ｐＨ６．５でインキュベーションを開始した。インキュベートしながら、ｐＨの変化およびＣａ濃度の変化を、５分毎に測定した。各時点でのｐＨおよびＣａ濃度を、電極により測定した。インキュベート開始後、実施例１２−１、実施例１２−２および実施例１２−３のいずれについても６０分の時点で結晶核（ハイドロキシアパタイト（和光純薬製）１００ｍｇ）をそれぞれの溶液に添加し、その後、１２０分の時点まで、インキュベーションおよび測定を続けた。実施例１２−１の結果を図２３（ａ）に示し、実施例１２−２の結果を図２３（ｂ）に示し、そして実施例１２−３の結果を図２３（ｃ）に示す。

この結果、従来、医薬品や医薬部外品、歯科材料に用いられているフッ素剤（フッ化ストロンチウム=ＳｒＦ_２、モノフルオロリン酸＝ＭＦＰ）をＰＯｓ−Ｃａと併用してもカルシウムイオン、フッ素イオンいずれも中性領域で可溶化性を保つことができ、さらに再石灰化部位では両イオンを再石灰化部位に供給することができることが確認された。

（実施例１３および比較例１３−１〜１３−４：低ポリフェノール茶抽出物によるＰＯｓ−Ｃａの味質改善）
（１）ガムの作製
１０％ ＰＯｓ−Ｃａ溶液（Ｃａを５％ ｗ／ｗ含む溶液）、低ポリフェノール含量茶抽出物（Ｆ含量が３４１０ｐｐｍでポリフェノール含量が９．８５％の低ポリフェノール含量茶抽出物２を蒸留水で３４．１倍に薄めてフッ素含量が１００ｐｐｍでポリフェノール含量が０．２８９％に調整したもの）、およびポリフェノール粉末（三井農林株式会社製「ポリフェノン７０Ａ」；ポリフェノール含量＞９８％）を蒸留水で薄めることにより、以下の２０ｍＬの水溶液を作製した：
実施例１3-1：POs-Ca+F（0.5ppm）
比較例13-1：POs-Ca+F（0.5ppm）+ポリフェノール(1.0%)
比較例13-2：POs-Ca+F（0.5ppm）+ポリフェノール(0.1%)
比較例13-3：POs-Ca+F（0.5ppm）+ポリフェノール(0.05%)
比較例13-4：POs-Ca+F（5.0ppm）
比較例13-5：POs-Caのみ。

ここで、「ＰＯｓ−Ｃａ」は、２．５重量％のＰＯｓ−Ｃａを含むことを示し、「Ｆ（０．５ｐｐｍ）」は低ポリフェノール含量茶抽出物由来のフッ素を０．５ｐｐｍ含むことを示し、「ポリフェノール（１．０％）」はポリフェノール粉末を１．０重量％含むことを示す。

実施例１３−１の水溶液は、ＰＯｓ−Ｃａおよび低ポリフェノール含量茶抽出物を配合した水溶液（ＰＯｓ−Ｃａ＋茶フッ素（低濃度ポリフェノールを含む））であり、比較例１３−１〜１３−３の水溶液は、ＰＯｓ−Ｃａおよび低ポリフェノール含量茶抽出物に加えてポリフェノールをさらに配合した水溶液（ＰＯｓ−Ｃａ＋茶フッ素＋高濃度ポリフェノール）であり、比較例１３−４の水溶液は、ＰＯｓ−Ｃａおよびフッ素高含有茶抽出物を配合した水溶液（ＰＯｓ−Ｃａ＋茶フッ素（低濃度ポリフェノールを含む））である。比較例１３−１〜１３−３の水溶液は、従来技術の茶抽出物を想定したものである。比較例１３−５の水溶液はＰＯｓ−Ｃａのみを配合した水溶液である。

作製した水溶液の味を、熟練した試験者６名により評価した。水溶液を摂取してもらい、苦味、収斂味および塩味を感じるかを評価した。それぞれ、以下の評価基準で試験した。苦味を感じない＝０、苦味を少し感じる＝１、苦味を感じる＝２、苦味をすごく感じる＝３；収斂味を感じない＝０、収斂味を少し感じる＝１、収斂味を感じる＝２、収斂味をすごく感じる＝３；塩味を感じない＝０、塩味を少し感じる＝１、塩味を感じる＝２、塩味をすごく感じる＝３。得られた評価点数を平均した。苦味についての結果を図２４に、収斂味についての結果を図２５に、塩味についての結果を図２６に示す。

図２４から明らかなように、ポリフェノールを多量に含むガムは苦味が強かったのに対し、ポリフェノールを少量しか含まない場合には苦味をほとんど感じなかった。また、低ポリフェノール高フッ素含量茶抽出物をフッ素濃度が５．０ｐｐｍとなるように多量に加えた場合であっても苦味はほとんど感じなかった。これは、低ポリフェノール高フッ素含量茶抽出物を多量に配合してもガムの味を損なうことがないことを示す。

図２５から明らかなように、ポリフェノールを多量に含むガムは収斂味が強かったのに対し、ポリフェノールを少量しか含まない場合には収斂味を殆ど感じなかった。また、低ポリフェノール高フッ素含量茶抽出物をフッ素濃度が５．０ｐｐｍとなるように多量に加えた場合であっても収斂味はほとんど感じなかった。これは、低ポリフェノール高フッ素含量茶抽出物を多量に配合してもガムの味を損なうことがないことを示す。

図２６から明らかなように、低ポリフェノール高フッ素含量茶抽出物を含むガムは塩味をほとんど感じなかったのに対し、低ポリフェノール高フッ素含量茶抽出物を含まずＰＯｓ−Ｃａを含むガムは塩味を感じた。このことは、低ポリフェノール高フッ素含量茶抽出物を配合することによりＰＯｓ−Ｃａの有する塩味を軽減することができることを示す。

これらの結果、ポリフェノールを低減した茶抽出物を用いることで、従来の茶抽出物を添加することによる苦味や収斂味を改善することができることがわかった。さらに、ポリフェノールを低減した茶抽出物を用いて、微量のポリフェノールが添加されることで、ＰＯｓ−Ｃａ従来の苦味や塩味を改善することができることがわかった。

以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。

本発明により、従来よりも優れた再石灰化効果を得ることができる食品および口腔用組成物が提供される。

ＰＯｓ−Ｃａとフッ素とを併用することにより、フッ化物イオンとカルシウムイオンの反応による不溶化を防いで、目的歯面に効率的にカルシウムイオンとフッ化物イオンを供給することができる。

再石灰化を阻害するポリフェノール含量を減少させると、お茶由来フッ素の利用性が高まる。

Claims (27)

1. 抗齲蝕用食品であって、該食品は、
   （１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；
   （２）フッ化物；および
   （３）茶ポリフェノール
   を含み；
   該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
   該食品の（１）の成分の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のカルシウム濃度が１ｍＭ〜１２ｍＭとなるのに適切な量であり；
   該食品の該フッ化物の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のフッ素濃度が０．２ｐｐｍ〜０．５ｐｐｍとなるのに適切な量であり；
   該食品の該茶ポリフェノールの含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の該茶ポリフェノール濃度が該フッ素濃度の１倍〜５０倍となるのに適切な量であり；そして
   該食品は、喫食時に５分間以上口腔内に滞留する、
   食品。
2. 前記食品の前記茶ポリフェノールの含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の該茶ポリフェノールの濃度が０．０００１重量％〜０．１重量％となるのに適切な量である、請求項１に記載の食品。
3. チューインガム類、キャンディー類、錠菓または冷菓である、請求項１または２に記載の食品。
4. 前記糖部分が、グルカンまたは還元グルカンである、請求項１または２に記載の食品。
5. 前記糖部分の重合度が、２〜８である、請求項４に記載の食品。
6. 前記リン酸基の数が、１〜２である、請求項５に記載の食品。
7. 前記成分（１）がリン酸化糖カルシウム塩である、請求項１または２に記載の食品。
8. リン酸源化合物をさらに含む、請求項１または２に記載の食品。
9. 前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、請求項８に記載の食品。
10. 前記食品の前記リン酸源化合物の含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中のリン酸濃度が、９ｍＭ以下となるのに適切な量である、請求項８に記載の食品。
11. 前記食品の前記茶ポリフェノールの含有量が、該食品が口腔内に存在する際の該口腔内の唾液中の該茶ポリフェノール量が０．０００１重量％〜０．０２重量％となるのに適切な量である、請求項１または２に記載の食品。
12. 抗齲蝕用の口腔用組成物であって、該組成物は、
    （１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；
    （２）フッ化物；および
    （３）茶ポリフェノール
    を含み、
    該リン酸化糖が、糖部分とリン酸基とからなっており；
    （１）の成分の濃度が、カルシウム濃度として１ｍＭ〜１２ｍＭであり；
    該組成物の該フッ化物の含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のフッ素濃度が０．２ｐｐｍ〜０．５ｐｐｍとなるのに適切な量であり；
    該組成物の該茶ポリフェノールの含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中の該茶ポリフェノール濃度が該フッ素濃度の１倍〜５０倍となるのに適切な量であり；
    該組成物は、５分間以上口腔内に滞留する、組成物。
13. 前記組成物の前記茶ポリフェノールの含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中の該茶ポリフェノールの濃度が０．０００１重量％〜０．１重量％となるのに適切な量である、請求項１２に記載の組成物。
14. 前記糖部分が、グルカンまたは還元グルカンである、請求項１２または１３に記載の組成物。
15. 前記糖部分の重合度が、２〜８である、請求項１４に記載の組成物。
16. 前記リン酸基の数が、１〜２である、請求項１５に記載の組成物。
17. 前記成分（１）がリン酸化糖カルシウム塩である、請求項１２または１３に記載の組成物。
18. リン酸源化合物をさらに含む、請求項１２または１３に記載の組成物。
19. 前記リン酸源化合物がリン酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ポリリン酸および環状リン酸塩からなる群より選択される、請求項１８に記載の組成物。
20. 前記組成物の前記リン酸源化合物の含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中のリン酸濃度が９ｍＭ以下となるのに適切な量である、請求項１８に記載の組成物。
21. 前記組成物の前記茶ポリフェノールの含有量が、口腔内で該組成物を使用する際の該口腔内の該組成物と唾液との混合物中の該茶ポリフェノールの濃度が０．０００１重量％〜０．０２重量％となるのに適切な量である、請求項１２または１３に記載の組成物。
22. 初期齲蝕の治療のために用いられる、請求項１２または１３に記載の組成物。
23. 健常人の歯質強化のために用いられる、請求項１２または１３に記載の組成物。
24. 歯磨剤、洗口剤、トローチ剤、ゲル剤、スプレー、ペースト、塗布剤または軟膏である、請求項１２または１３に記載の組成物。
25. 歯磨剤、または洗口剤である、請求項１２または１３に記載の口腔用組成物。
26. 請求項１に記載の食品の製造方法であって、
    （１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；および
    （２）茶抽出物
    を食品原料に添加する工程を包含し、
    該茶抽出物は、フッ化物および茶ポリフェノールを含有し、該茶抽出物中のフッ素と茶ポリフェノールとの濃度の比は、フッ素：茶ポリフェノール＝１：１〜１：５０である、製造方法。
27. 請求項１２または１３に記載の口腔用組成物の製造方法であって、
    （１）（ｉ）リン酸化糖カルシウム塩；または（ｉｉ）リン酸化糖カルシウム塩以外のリン酸化糖の塩もしくはリン酸化糖と、リン酸化糖カルシウム塩以外の水溶性カルシウム塩との組み合わせ；および
    （２）茶抽出物
    を口腔用組成物原料に添加する工程を包含し、
    該茶抽出物は、フッ化物および茶ポリフェノールを含有し、該茶抽出物中のフッ素と茶ポリフェノールとの濃度の比は、フッ素：茶ポリフェノール＝１：１〜１：５０である、方法。