JP5701375B2 - 血管新生促進用ペプチド及びその使用 - Google Patents
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Description
(I)[N末端−X1X2X3X4X5X6−C末端]
(II)[C末端−X1X2X3X4X5X6−N末端]
ここで、X1は不在であるか又はリジンであり、X2は不在であるか又はアラニンもしくはグルタミンであり、X3はグリシン又はプロリンであり、X4は不在であるか又は塩基性アミノ酸であり、X5は酸性アミノ酸であり、X6はセリンである。
(III)[N末端−X1X2X5X6−C末端]
ここで、X1はアスパラギンであり、X2はグルタミンであり、X5は酸性アミノ酸であり、X6はセリンである。
(I)[N末端−X1X2X3X4X5X6−C末端]
(II)[C末端−X1X2X3X4X5X6−N末端]
ここで、X1は不在であるか又はリジンであり、X2は不在であるか又はアラニンもしくはグルタミンであり、X3はグリシン又はプロリンであり、X4は不在であるか又は塩基性アミノ酸であり、X5は酸性アミノ酸であり、X6はセリンである。
(III)[N末端−X1X2X5X6−C末端]
ここで、X1はアスパラギンであり、X2はグルタミンであり、X5は酸性アミノ酸であり、X6はセリンである。
ヒスチジン(Histidine):H
リジン(Lysine):K
アスパラギン酸(Aspartic acid):D
グルタミン酸(Glutamic acid):E
セリン(Serine):S
トレオニン(Threonine):T
アスパラギン(Asparagine):N
グルタミン(Glutamine):Q
システイン(Cysteine):C
グリシン(Glycine):G
プロリン(Proline):P
アラニン(Alanine):A
イソロイシン(Isoleucine):I
ロイシン(Leucine):L
メチオニン(Methionine):M
フェニルアラニン(Phenylalanine):F
トリプトファン(Tryptophan):W
チロシン(Tyrosine):Y
バリン(Valine):V
(I)[N末端−X1X2X3X4X5X6−C末端]
(II)[C末端−X1X2X3X4X5X6−N末端]
(III)[N末端−X1X2X5X6−C末端]
[本発明1001]
一般式(I)又は(II)で表されるアミノ酸配列を有する単離されたペプチド:
(I)[N末端−X1X2X3X4X5X6−C末端]
(II)[C末端−X1X2X3X4X5X6−N末端]
ここで、
X1は不在であるか又はリジンであり、
X2は不在であるか又はアラニンもしくはグルタミンであり、
X3はグリシン又はプロリンであり、
X4は不在であるか又は塩基性アミノ酸であり、
X5は酸性アミノ酸であり、かつ
X6はセリンである。
[本発明1002]
一般式(III)で表されるアミノ酸配列を有する血管新生促進用の単離されたペプチド:
(III)[N末端−X1X2X5X6−C末端]
ここで、
X1はアスパラギンであり、
X2はグルタミンであり、
X5は酸性アミノ酸であり、かつ
X6はセリンである。
[本発明1003]
配列番号1〜4で表されるアミノ酸配列からなる群から選択されたいずれか一つのアミノ酸配列を含むものである、本発明1001の単離されたペプチド。
[本発明1004]
配列番号4で表されるアミノ酸配列を含むものである、本発明1002の単離されたペプチド。
[本発明1005]
C末端がアミド化されたペプチドを含むものである、本発明1001又は1002の単離されたペプチド。
[本発明1006]
本発明1001又は1002のペプチドを有効成分として含有する、血管新生促進組成物。
[本発明1007]
皮弁再生、創傷及び熱傷治癒、人工皮膚移植及び移植用血管製造からなる群から選択された血管新生促進のためのものである、本発明1006の組成物。
[本発明1008]
本発明1001又は1002のペプチドを有効成分として含有する、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性症、緑内障、糖尿病性足部潰瘍、肺高血圧、虚血性心筋症、虚血性脳疾患、心不全、急性後肢虚血(acute posterior ischemia)、褥瘡、慢性潰瘍、脱毛又は白毛症、肥満による心血管疾患、及び虚血症からなる群から選択された血管新生関連疾患の予防又は治療用薬学的組成物。
[本発明1009]
治療剤又は診断剤の使用のための、本発明1001又は1002の単離されたペプチド。
[本発明1010]
血管新生促進用製剤を製造するための、本発明1001又は1002のペプチドの使用。
[本発明1011]
本発明1001又は1002のペプチドの有効量を血管新生促進が必要な個体に投与して血管新生を促進する方法。
[本発明1012]
糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性症、緑内障、糖尿病性足部潰瘍、肺高血圧、虚血性心筋症、虚血性脳疾患、心不全、急性後肢虚血、褥瘡、慢性潰瘍、脱毛又は白毛症、肥満による心血管疾患、及び虚血症からなる群から選択された血管新生関連疾患の予防又は治療用製剤の製造のための、本発明1001又は1002のペプチドの使用。
[本発明1013]
本発明1001又は1002のペプチドの有効量を血管新生関連疾患の予防又は治療が必要な個体に投与して血管新生関連疾患を予防又は治療する方法であって、前記血管新生関連疾患が、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性症、緑内障、糖尿病性足部潰瘍、肺高血圧、虚血性心筋症、虚血性脳疾患、心不全、急性後肢虚血、褥瘡、慢性潰瘍、脱毛又は白毛症、肥満による心血管疾患、及び虚血症からなる群から選択されたものである、方法。
ペプチドの調製
表1に記載したアミノ酸配列を有するペプチドを自動ペプチド合成機(Milligen 9050, Millipore, 米国)を用いて合成し、C18逆相高速液体クロマトグラフィー(HPLC)(Waters Associates, USA)を用いてこれらの合成されたペプチドを純粋単離した。カラムはACQUITY UPLC BEH300 C18(2.1×100mm, 1.7um, Waters Co, USA)を用いた。
HUVEC増殖に対する効果
実施例1で製造したペプチド4種の血管形成に及ぼす影響を調べるために、ヒト血管を構成する細胞であるヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC, Human Umbilical Vein Endothelial Cell)を本発明のペプチドで処理して細胞が増殖するか否かを測定した。
HUVEC移動(migration)効果
実施例1で製造したペプチド4種の血管形成に及ぼす影響を調べるために、HUVECが移動するか否かを測定した。
HUVECの脈管形成(tube formation)促進効果
HUVECの脈管形成に対する本発明のペプチドの影響を調べた。
血管形成促進効果
本発明のペプチドの血管新生促進能力をインビボマトリゲルプラグアッセイ(in vivo Matrigel plug assay)で調べた。
Claims (9)
- 配列番号1〜4からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる、単離されたペプチド。
- C末端がアミド化されたペプチドである、請求項1に記載の単離されたペプチド。
- 請求項1に記載のペプチドを有効成分として含有する、血管新生促進組成物。
- 皮弁再生、創傷及び熱傷治癒、人工皮膚移植又は移植用血管製造のためのものである、請求項3に記載の組成物。
- 請求項1に記載のペプチドを有効成分として含有する、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性症、緑内障、糖尿病性足部潰瘍、肺高血圧、虚血性心筋症、虚血性脳疾患、心不全、急性後肢虚血(acute posterior ischemia)、褥瘡、慢性潰瘍、脱毛又は白毛症、肥満による心血管疾患、及び虚血症からなる群から選択された血管新生関連疾患の予防又は治療用薬学的組成物。
- 治療剤又は診断剤の使用のための、請求項1に記載の単離されたペプチド。
- 血管新生促進用製剤を製造するための、請求項1に記載のペプチドの使用。
- 糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢黄斑変性症、緑内障、糖尿病性足部潰瘍、肺高血圧、虚血性心筋症、虚血性脳疾患、心不全、急性後肢虚血、褥瘡、慢性潰瘍、脱毛又は白毛症、肥満による心血管疾患、及び虚血症からなる群から選択された血管新生関連疾患の予防又は治療用製剤の製造のための、請求項1に記載のペプチドの使用。
- 請求項1に記載のペプチドを含む組成物。
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