JP5699476B2 - Hair growth - Google Patents
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Description
本発明は、ミノキシジルを含有する発毛剤に関する。 The present invention relates to a hair growth agent containing minoxidil.
ミノキシジルは、外用塗布により優れた育毛・発毛効果を発揮する薬剤であり、これを配合した外用剤が国内外で市販されている。ミノキシジルは毛包下部にある毛乳頭付近に到達してその育毛・発毛効果を発揮することが知られており、毛包への移行性を高めることによって、その育毛・発毛効果がより高まることが想定される。 Minoxidil is a drug that exhibits an excellent hair-growth / hair-growth effect when applied externally, and external preparations containing this are marketed domestically and internationally. Minoxidil is known to reach the hair papilla near the hair follicle and exert its hair-growth and hair-growth effect. It is assumed that
毛包に薬物を送達させる方法としては、薬物を微粒子化する方法が知られており（非特許文献１）、適切な粒子サイズにすることにより、毛包への分布が高まることが示唆されている。 As a method of delivering a drug to the hair follicle, a method of making the drug into fine particles is known (Non-patent Document 1), and it is suggested that the distribution to the hair follicle is enhanced by making the particle size appropriate. Yes.
本発明者らは、ミノキシジルを溶解させた油剤をマイクロ、ナノオーダーのサイズに分散可能なエマルションやミセル製剤とすれば、薬物を微粒子化する方法と同様に毛包への移行性を高めることが可能であると考えた。同時に、そのエマルションやミセル製剤全体にも高濃度のミノキシジルを配合することにより、通常の経皮吸収ルートである皮膚角質層からもミノキシジルが吸収され、育毛・発毛効果がより高まると考えられる。しかしながら、ミノキシジルは水やほとんどの油に対して溶解性が悪いため、高濃度のミノキシジルを含有したエマルションやミセル製剤とするためには低級アルコールの配合が必要である。一般的に界面活性剤にて乳化あるいは可溶化されたエマルションやミセルに低級アルコールを配合すると、エマルションやミセルの分離が促進され不安定化するため、低級アルコールを配合した上で安定なエマルションやミセルを製造することは難しかった。 If the oil agent in which minoxidil is dissolved is made into an emulsion or micelle preparation that can be dispersed in a micro- or nano-order size, the transferability to the hair follicle can be improved in the same manner as in the method of micronizing the drug. I thought it was possible. At the same time, by incorporating minoxidil at a high concentration in the emulsion and micelle preparation as a whole, it is considered that minoxidil is absorbed also from the skin stratum corneum, which is a normal percutaneous absorption route, and the hair growth / hair growth effect is further enhanced. However, since minoxidil has poor solubility in water and most oils, it is necessary to add a lower alcohol to obtain an emulsion or micelle preparation containing a high concentration of minoxidil. In general, when a lower alcohol is added to an emulsion or micelle emulsified or solubilized with a surfactant, the separation of the emulsion or micelle is promoted and destabilized. It was difficult to manufacture.
従って、本発明はミノキシジルを溶解させた油剤をエマルションやミセルとし、さらに製剤全体に高濃度のミノキシジルを含有する、安定かつ育毛・発毛効果の高い発毛剤を提供することを課題とする。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a hair growth agent that is stable and has a high hair-growth / hair-growth effect, in which an oil agent in which minoxidil is dissolved is used as an emulsion or micelle, and further contains a high concentration of minoxidil throughout the preparation.
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ミノキシジルを溶解させるために必要な低級アルコールを配合しても、高級脂肪酸を油剤として用い、多価アルコールを配合し、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油で乳化あるいは可溶化させたミノキシジル含有発毛剤は、安定であってかつ育毛・発毛効果が高いことを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have formulated a polyhydric alcohol using a higher fatty acid as an oil agent even if a lower alcohol necessary for dissolving minoxidil is blended. The minoxidil-containing hair growth agent emulsified or solubilized with oxyethylene hydrogenated castor oil has been found to be stable and have a high hair growth / hair growth effect, and has led to the completion of the present invention.
すなわち、本発明は
（１）ａ）ミノキシジル、ｂ）高級脂肪酸、ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ｄ）低級アルコール、及びｅ）多価アルコールを含有することを特徴とする発毛剤。
（２）高級脂肪酸が、イソステアリン酸及び／又はオレイン酸である（１）に記載の発毛剤。
（３）低級アルコールがエタノール及び／又はイソプロパノールである（１）又は（２）に記載の発毛剤。
（４）多価アルコールが、プロピレングリコール、１，３-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及びグリセリンからなる群から選ばれる１種以上である（１）〜（３）のいずれかに記載の発毛剤。
（５）エマルション製剤、又はミセル製剤であることを特徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載の発毛剤。
（６）低級アルコールの含有量が４０ｗ／ｖ％以下であることを特徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載の発毛剤。
That is, the present invention comprises (1) a) minoxidil, b) higher fatty acid, c) polyoxyethylene hydrogenated castor oil, d) lower alcohol, and e) polyhydric alcohol.
(2) The hair growth agent according to (1), wherein the higher fatty acid is isostearic acid and / or oleic acid.
(3) The hair growth agent according to (1) or (2), wherein the lower alcohol is ethanol and / or isopropanol.
(4) The hair growth according to any one of (1) to (3), wherein the polyhydric alcohol is at least one selected from the group consisting of propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, and glycerin. Agent.
(5) The hair growth agent according to any one of (1) to (4), which is an emulsion preparation or a micelle preparation.
(6) The hair growth agent according to any one of (1) to (4), wherein the content of the lower alcohol is 40 w / v% or less.
本発明の発毛剤は安定であってかつ育毛・発毛効果が高い。 The hair growth agent of the present invention is stable and has a high hair growth / hair growth effect.
本発明におけるミノキシジルの配合量は特に限定されるものではないが、一般的には発毛剤全量に対して１．０〜１０．０ｗ／ｖ％程度配合することができる。本発明では、低級アルコールを用いることでミノキシジルが溶解しやすいので、高濃度のミノキシジルを含有する発毛剤を製造するのに好適に用いられる。 The blending amount of minoxidil in the present invention is not particularly limited, but generally it can be blended by about 1.0 to 10.0 w / v% with respect to the total amount of the hair growth agent. In the present invention, since minoxidil is easily dissolved by using a lower alcohol, it is suitably used for producing a hair growth agent containing a high concentration of minoxidil.
本発明において油剤として用いる高級脂肪酸は、イソステアリン酸、オレイン酸等が好適に用いられる。酸化に対して安定であるため、飽和脂肪酸であるイソステアリン酸が特に好ましい。高級脂肪酸としては、ある特定の１種類を使用しても、２種以上を組み合わせて使用しても良い。高級脂肪酸の配合量は、発毛剤全量に対して０．１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは１〜５ｗ／ｖ％とすることにより、安定な発毛剤とすることができる。 As the higher fatty acid used as the oil agent in the present invention, isostearic acid, oleic acid and the like are preferably used. Isostearic acid, which is a saturated fatty acid, is particularly preferred because it is stable against oxidation. As a higher fatty acid, one specific type may be used, or two or more types may be used in combination. The blending amount of the higher fatty acid is 0.1 to 10 w / v%, preferably 1 to 5 w / v% with respect to the total amount of the hair growth agent, whereby a stable hair growth agent can be obtained.
本発明におけるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、油剤を水相へ乳化又は可溶化するために用いられる。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、非イオン性界面活性剤として通常用いられるものであれば良く、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０が好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の配合量は、高級脂肪酸１質量部に対し、０．５〜３質量部、好ましくは０．７〜２質量部配合することにより、安定な発毛剤とすることができる。 The polyoxyethylene hydrogenated castor oil in the present invention is used for emulsifying or solubilizing the oil into the aqueous phase. The polyoxyethylene hydrogenated castor oil may be any one that is usually used as a nonionic surfactant, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 50, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 are preferred. The blending amount of the polyoxyethylene hydrogenated castor oil is 0.5 to 3 parts by mass, preferably 0.7 to 2 parts by mass with respect to 1 part by mass of the higher fatty acid, thereby providing a stable hair growth agent. it can.
本発明における低級アルコールとしては、好ましくは炭素原子数１〜３のアルコールであり、より好ましくはエタノール、イソプロパノールが用いられる。低級アルコールとして、特定の１種類を使用しても、２種以上を組み合わせて使用しても良い。一般的に、エタノールは水中でのミセル形成を抑制する傾向があり、特に４０％以上になると、ミセルへの可溶化よりもエタノールによる溶解が優越することが知られている（最新化粧品科学、化粧品科学研究会編、薬事日報社、ｐ４３５、１９８１）。よって、本発明では低級アルコールの配合量は、好ましくは発毛剤全量に対して５〜４０ｗ／ｖ％、より好ましくは５〜２０ｗ／ｖ％である。 The lower alcohol in the present invention is preferably an alcohol having 1 to 3 carbon atoms, more preferably ethanol or isopropanol. As the lower alcohol, one specific type may be used, or two or more types may be used in combination. In general, ethanol has a tendency to suppress micelle formation in water, and it is known that dissolution with ethanol is superior to solubilization in micelles especially at 40% or more (latest cosmetic science, cosmetics). Science Research Group, Yakuji Nipposha, p435, 1981). Therefore, in the present invention, the blending amount of the lower alcohol is preferably 5 to 40 w / v%, more preferably 5 to 20 w / v% based on the total amount of the hair growth agent.
本発明における多価アルコールとしては、プロピレングリコール、１，３-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン等が好ましく用いられる。多価アルコールとして、特定の１種類を使用しても、２種以上を組み合わせて使用しても良い。多価アルコールの配合量は、発毛剤全量に対して、５〜４０ｗ／ｖ％、好ましくは１０〜３０ｗ／ｖ％とすることにより、安定な発毛剤とすることができる。 As the polyhydric alcohol in the present invention, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dipropylene glycol, glycerin and the like are preferably used. As the polyhydric alcohol, one specific type may be used, or two or more types may be used in combination. The blending amount of the polyhydric alcohol is 5 to 40 w / v%, preferably 10 to 30 w / v%, based on the total amount of the hair growth agent, whereby a stable hair growth agent can be obtained.
エマルションやミセル製剤の経時的な分離を抑制し、乳化安定性を良くするために、カルボキシビニルポリマーやカルボキシメチルセルロースなどの増粘剤を配合して、外相の粘度を上げる方法が一般的に知られているが、これら増粘剤を配合すると、広範囲に塗り広げにくく、使用感がべたつく等のデメリットが生じることがある。本発明ではこれら増粘剤を配合せずに安定な発毛剤とすることができる。 Generally known is a method of increasing the viscosity of the external phase by adding a thickener such as carboxyvinyl polymer or carboxymethylcellulose to suppress the separation of emulsions and micelles over time and improve emulsion stability. However, when these thickeners are blended, it may be difficult to spread over a wide area, and disadvantages such as stickiness may occur. In this invention, it can be set as a stable hair growth agent, without mix | blending these thickeners.
本発明の発毛剤は、ｐＨを３〜８に調整することが好ましく、ｐＨ４〜６に調整することがより好ましい。 The hair growth agent of the present invention is preferably adjusted to pH 3 to 8, more preferably pH 4 to 6.
ｐＨ調節剤は、特に制限されないが、通常外用剤に配合される適当な酸及び／又は塩基を使用することができる。そのようなｐＨ調節剤の例としては、例えば、クエン酸、塩酸、乳酸、リン酸、酒石酸、グルコン酸等の酸や、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、水酸化カリウム、クエン酸ナトリウム等の塩基を挙げることができる。ｐＨ調節の際には、これらのｐＨ調節剤を１種又は２種以上組み合わせて使用することができる。 The pH adjuster is not particularly limited, and an appropriate acid and / or base that is usually added to an external preparation can be used. Examples of such pH regulators include, for example, acids such as citric acid, hydrochloric acid, lactic acid, phosphoric acid, tartaric acid, and gluconic acid, diisopropanolamine, triisopropanolamine, sodium hydroxide, monoethanolamine, diethanolamine, Examples include bases such as triethanolamine, potassium hydroxide and sodium citrate. In pH adjustment, these pH adjusters can be used alone or in combination of two or more.
本発明の発毛剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、通常外用剤に用いられる種々の成分を配合することができる。例えば、賦形剤、界面活性剤、育毛成分（６−ベンジルアミノプリン、アデノシン、ペンタデカン酸グリセリド、何首鳥、竹節人参等）、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出液、オタネニンジンエキス、トウガラシチンキ等）、抗ヒスタミン剤（塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル等）、抗炎症剤（グアイアズレン等）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸等）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミン等）、保湿剤（ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸等）、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタ等）の抽出物、ビタミン類（酢酸レチノール、アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチン等）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレート等）、溶解補助剤（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、各種植物油、各種動物油、炭化水素類等）、代謝賦活剤（パンテノール等）、高分子（カルボキシビニルポリマー等）、粘着剤、香料、清涼化剤（メントール、ハッカ油、カンフル等）、及び染料等の通常使用される成分を配合することができる。 The hair growth agent of the present invention can be blended with various components that are usually used in external preparations as long as the effects of the present invention are not impaired. For example, excipients, surfactants, hair-growth ingredients (6-benzylaminopurine, adenosine, pentadecanoic acid glyceride, garlic, bamboo ginseng, etc.), vasodilators (carpronium chloride, benzyl nicotinate, assembly extract, ginseng) Extract, red pepper tincture, etc.), antihistamines (diphenhydramine hydrochloride, isothipenzil hydrochloride, etc.), anti-inflammatory agents (guaiazulene, etc.), keratolytic agents (urea, salicylic acid, etc.), fungicides (chlorhexidine gluconate, isopropylmethylphenol, quaternary ammonium) Salt, piroctone olamine, etc.), moisturizer (sodium hyaluronate, chondroitin sulfate, etc.), various animals and plants (yew, button pi, licorice, hypericum, appendix, loquat, sagebrush, comfrey, ashitaba, saffron, sanshishi, rosemary Extracts of sage, mokko, seikko, hops, placenta, etc., vitamins (retinol acetate, ascorbic acid, thiamine nitrate, cyanocobalamin, biotin, etc.), antioxidants (dibutylhydroxytoluene, sodium pyrosulfite, tocopherol, sodium edetate) , Ascorbic acid, isopropyl gallate, etc.), solubilizing agents (diisopropyl adipate, isopropyl myristate, various vegetable oils, various animal oils, hydrocarbons, etc.), metabolic activators (pantenol, etc.), polymers (carboxyvinyl polymers, etc.) Commonly used components such as an adhesive, a fragrance, a refreshing agent (menthol, mint oil, camphor, etc.), and a dye can be blended.
以下に、実施例、比較例、及び試験例を挙げ、本発明を更に詳しく説明する。なお、本発明はこれら実施例に限定されるものでは無い。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, Comparative Examples, and Test Examples. The present invention is not limited to these examples.
実施例１
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １０ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水１２ｇを７０〜８０℃に加温し、撹拌した。これに７０〜８０℃に加温したリン酸適量を加えて撹拌・溶解し、７０〜８０℃に加温した精製水４２ｇを加え撹拌し、室温まで冷却した。これにエタノール１０ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 1
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 10g
Phosphoric acid appropriate amount ethanol 10g
100 mL of purified water
Minoxidil 5 g, isostearic acid 3 g, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4 g, 1,3-butylene glycol 10 g and purified water 12 g were heated to 70 to 80 ° C. and stirred. An appropriate amount of phosphoric acid heated to 70 to 80 ° C. was added to this and stirred and dissolved, and 42 g of purified water heated to 70 to 80 ° C. was added and stirred, and cooled to room temperature. To this was added 10 g of ethanol and purified water to make 100 mL, and the mixture was stirred to obtain a hair growth agent.
実施例２
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １９ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水１２ｇを７０〜８０℃に加温し、撹拌した。これに７０〜８０℃に加温したリン酸適量を加えて撹拌・溶解し、７０〜８０℃に加温した精製水４２ｇを加え撹拌し、室温まで冷却した。これにエタノール１９ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 2
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 10g
Phosphoric acid proper amount of ethanol 19g
100 mL of purified water
Minoxidil 5 g, isostearic acid 3 g, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4 g, 1,3-butylene glycol 10 g and purified water 12 g were heated to 70 to 80 ° C. and stirred. An appropriate amount of phosphoric acid heated to 70 to 80 ° C. was added to this and stirred and dissolved, and 42 g of purified water heated to 70 to 80 ° C. was added and stirred, and cooled to room temperature. Ethanol 19g and purified water were added to this to make 100 mL, and stirred to obtain a hair growth agent.
実施例３
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ２０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇを、１,３-ブチレングリコール２０ｇに分散させ混合物Ａとした。別にイソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合し、混合物Ｂとした。混合物Ａに混合物Ｂを加え撹拌し、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 3
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 20g
Phosphoric acid appropriate amount 30v / v% ethanol aqueous solution 100mL
5 g of minoxidil was dispersed in 20 g of 1,3-butylene glycol to obtain a mixture A. Separately, 3 g of isostearic acid and 4 g of polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 were stirred and mixed to obtain a mixture B. Mixture B was added to mixture A and stirred, and an appropriate amount of 30 v / v% aqueous ethanol solution and an appropriate amount of phosphoric acid were added and stirred and dissolved. A 30 v / v% aqueous ethanol solution was added to make 100 mL and stirred to obtain a hair growth agent.
実施例４
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
グリセリン ２０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、グリセリン２０ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合した。これに、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 4
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
Glycerin 20g
Phosphoric acid appropriate amount 30v / v% ethanol aqueous solution 100mL
Minoxidil 5 g, glycerin 20 g, isostearic acid 3 g, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4 g were stirred and mixed. To this, an appropriate amount of 30 v / v% aqueous ethanol solution and an appropriate amount of phosphoric acid were added and stirred and dissolved. A 30 v / v% aqueous ethanol solution was added to make 100 mL and stirred to obtain a hair growth agent.
実施例５
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
プロピレングリコール ２０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、プロピレングリコール２０ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合した。これに、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 5
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
20g propylene glycol
Phosphoric acid appropriate amount 30v / v% ethanol aqueous solution 100mL
Minoxidil 5 g, propylene glycol 20 g, isostearic acid 3 g, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4 g were stirred and mixed. To this, an appropriate amount of 30 v / v% aqueous ethanol solution and an appropriate amount of phosphoric acid were added and stirred and dissolved. A 30 v / v% aqueous ethanol solution was added to make 100 mL and stirred to obtain a hair growth agent.
実施例６
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
ジプロピレングリコール ２０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、ジプロピレングリコール２０ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合した。これに、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 6
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
Dipropylene glycol 20g
Phosphoric acid appropriate amount 30v / v% ethanol aqueous solution 100mL
Minoxidil 5 g, dipropylene glycol 20 g, isostearic acid 3 g, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4 g were stirred and mixed. To this, an appropriate amount of 30 v / v% aqueous ethanol solution and an appropriate amount of phosphoric acid were added and stirred and dissolved. A 30 v / v% aqueous ethanol solution was added to make 100 mL and stirred to obtain a hair growth agent.
実施例７
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ３０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水１２ｇ、リン酸適量を７０〜８０℃に加温・撹拌し、溶解して混合物Ａとした。撹拌しながら混合物Ａに７０〜８０℃に加温した１,３-ブチレングリコール２０ｇを加え、更に７０〜８０℃に加温した精製水２５ｇを加え室温まで冷却した。これにエタノール１８ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 7
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 30g
Phosphoric acid appropriate amount ethanol 18g
100 mL of purified water
Minoxidil 5 g, isostearic acid 3 g, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4 g, 1,3-butylene glycol 10 g, purified water 12 g, a suitable amount of phosphoric acid was heated and stirred at 70 to 80 ° C. and dissolved to obtain mixture A. . While stirring, 20 g of 1,3-butylene glycol heated to 70 to 80 ° C. was added to the mixture A, and 25 g of purified water heated to 70 to 80 ° C. was further added to cool to room temperature. Ethanol 18g and purified water were added to this to make 100 mL, and stirred to obtain a hair growth agent.
実施例８
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
ジプロピレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、ジプロピレングリコール１０ｇを撹拌・混合した。これにミノキシジル５ｇ、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加えて撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 8
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 10g
Dipropylene glycol 10g
Phosphoric acid appropriate amount 30v / v% ethanol aqueous solution 100mL
3 g of isostearic acid, 4 g of polyoxyethylene hydrogenated castor oil, 10 g of 1,3-butylene glycol and 10 g of dipropylene glycol were stirred and mixed. To this, 5 g of minoxidil, an appropriate amount of 30 v / v% ethanol aqueous solution and an appropriate amount of phosphoric acid were added and stirred and dissolved. A 30 v / v% aqueous ethanol solution was added to make 100 mL and stirred to obtain a hair growth agent.
実施例９
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
プロピレングリコール １０ｇ
ジプロピレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、プロピレングリコール１０ｇ、ジプロピレングリコール１０ｇを撹拌・混合した。これにミノキシジル５ｇ、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加えて撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 9
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
10g of propylene glycol
Dipropylene glycol 10g
Phosphoric acid appropriate amount 30v / v% ethanol aqueous solution 100mL
3 g of isostearic acid, 4 g of polyoxyethylene hydrogenated castor oil, 10 g of propylene glycol, and 10 g of dipropylene glycol were stirred and mixed. To this, 5 g of minoxidil, an appropriate amount of 30 v / v% ethanol aqueous solution and an appropriate amount of phosphoric acid were added and stirred and dissolved. A 30 v / v% aqueous ethanol solution was added to make 100 mL and stirred to obtain a hair growth agent.
実施例１０
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇを撹拌・混合した。これに精製水適量、リン酸適量を加えて撹拌・溶解した。精製水を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 10
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 10g
Phosphoric acid appropriate amount ethanol 18g
100 mL of purified water
Minoxidil 5 g, isostearic acid 3 g, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4 g, and 1,3-butylene glycol 10 g were stirred and mixed. An appropriate amount of purified water and an appropriate amount of phosphoric acid were added to this and stirred and dissolved. Purified water was added to make 100 mL and stirred to obtain a hair growth agent.
実施例１１
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ３０ｇ
クエン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水６ｇ、クエン酸適量を７０〜８０℃に加温・撹拌し、溶解して混合物Ａとした。撹拌しながら混合物Ａに７０〜８０℃に加温した１,３-ブチレングリコール２０ｇを加え、更に７０〜８０℃に加温した精製水２９ｇを加え室温まで冷却した。これにエタノール１８ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 11
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 30g
Citric acid appropriate amount ethanol 18g
100 mL of purified water
Minoxidil 5g, isostearic acid 3g, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g, 1,3-butylene glycol 10g, purified water 6g, citric acid appropriate amount was heated and stirred at 70-80 ° C and dissolved to make mixture A. . While stirring, 20 g of 1,3-butylene glycol heated to 70 to 80 ° C. was added to the mixture A, and 29 g of purified water heated to 70 to 80 ° C. was further added to cool to room temperature. Ethanol 18g and purified water were added to this to make 100 mL, and stirred to obtain a hair growth agent.
実施例１２
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ３０ｇ
クエン酸 適量
乳酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、精製水６ｇ、クエン酸適量、乳酸適量を７０〜８０℃に加温・撹拌し、溶解して混合物Ａとした。撹拌しながら混合物Ａに７０〜８０℃に加温した１,３-ブチレングリコール２０ｇを加え、更に７０〜８０℃に加温した精製水２９ｇを加え室温まで冷却した。これにエタノール１８ｇ、精製水を加え１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 12
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 30g
Citric acid appropriate amount lactic acid appropriate amount ethanol 18g
100 mL of purified water
Minoxidil 5g, isostearic acid 3g, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g, 1,3-butylene glycol 10g, purified water 6g, citric acid appropriate amount, lactic acid appropriate amount heated to 70-80 ° C and stirred, dissolved and mixed A. While stirring, 20 g of 1,3-butylene glycol heated to 70 to 80 ° C. was added to the mixture A, and 29 g of purified water heated to 70 to 80 ° C. was further added to cool to room temperature. Ethanol 18g and purified water were added to this to make 100 mL, and stirred to obtain a hair growth agent.
実施例１３
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール ３０ｇ
セタノール ０．２５ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール３０ｇ、セタノール０．２５ｇを撹拌・混合した。これに精製水適量、リン酸適量を加えて撹拌・溶解した。精製水を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 13
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 30g
Cetanol 0.25g
Phosphoric acid appropriate amount ethanol 18g
100 mL of purified water
Minoxidil 5 g, isostearic acid 3 g, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4 g, 1,3-butylene glycol 30 g, and cetanol 0.25 g were stirred and mixed. An appropriate amount of purified water and an appropriate amount of phosphoric acid were added to this and stirred and dissolved. Purified water was added to make 100 mL and stirred to obtain a hair growth agent.
実施例１４
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール ５６ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、リン酸適量、エタノール５６ｇ、精製水適量を撹拌・溶解し、精製水を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Example 14
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 10g
56g of phosphoric acid appropriate amount ethanol
100 mL of purified water
Stir and dissolve 5 g of minoxidil, 3 g of isostearic acid, 4 g of polyoxyethylene hydrogenated castor oil, 10 g of 1,3-butylene glycol, appropriate amount of phosphoric acid, 56 g of ethanol, and appropriate amount of purified water, add purified water to 100 mL, and stir. The hair growth agent was obtained.
下記比較例１〜３は、界面活性剤を本発明で用いるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油以外に変更して、実施例１と同様に調製した。 The following Comparative Examples 1 to 3 were prepared in the same manner as in Example 1 except that the surfactant was changed to other than the polyoxyethylene hydrogenated castor oil used in the present invention.
比較例１
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(8)セチルエーテル ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １０ｇ
精製水 全１００ｍＬ
Comparative Example 1
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
4g polyoxyethylene (20) polyoxypropylene (8) cetyl ether
1,3-butylene glycol 10g
Phosphoric acid appropriate amount ethanol 10g
100 mL of purified water
比較例２
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン(20)フィトステロール ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
Comparative Example 2
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
4g polyoxyethylene (20) phytosterol
1,3-butylene glycol 10g
Phosphoric acid appropriate amount ethanol 18g
100 mL of purified water
比較例３
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １０ｇ
精製水 全１００ｍＬ
Comparative Example 3
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene (30) polyoxypropylene (6) decyl tetradecyl ether 4g
1,3-butylene glycol 10g
Phosphoric acid appropriate amount ethanol 10g
100 mL of purified water
比較例４
ミノキシジル ５ｇ
イソステアリン酸 ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
リン酸 適量
３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、イソステアリン酸３ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇを撹拌・混合した。これに、３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液適量、リン酸適量を加え撹拌・溶解した。３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を加えて１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Comparative Example 4
Minoxidil 5g
Isostearic acid 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
Phosphoric acid appropriate amount 30v / v% ethanol aqueous solution 100mL
5 g of minoxidil, 3 g of isostearic acid, and 40 g of polyoxyethylene hydrogenated castor oil were stirred and mixed. To this, an appropriate amount of 30 v / v% aqueous ethanol solution and an appropriate amount of phosphoric acid were added and stirred and dissolved. A 30 v / v% aqueous ethanol solution was added to make 100 mL and stirred to obtain a hair growth agent.
比較例５
ミノキシジル ５ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
リン酸 適量
エタノール ５６ｇ
精製水 全１００ｍＬ
ミノキシジル５ｇ、１,３-ブチレングリコール１０ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン適量、リン酸適量、エタノール５６ｇ、精製水適量を撹拌・溶解し、精製水を加えて全１００ｍＬとし、撹拌して発毛剤を得た。
Comparative Example 5
Minoxidil 5g
1,3-butylene glycol 10g
Dibutylhydroxytoluene Appropriate amount Phosphoric acid Appropriate amount of ethanol 56g
100 mL of purified water
Minoxidil 5g, 1,3-butylene glycol 10g, dibutylhydroxytoluene appropriate amount, phosphoric acid appropriate amount, ethanol 56g, purified water appropriate amount were stirred and dissolved, purified water was added to make a total of 100mL, and stirred to obtain a hair growth agent .
下記比較例６〜９は、油剤を本発明で用いる高級脂肪酸以外に変更して、実施例１０と同様に調製した。 The following Comparative Examples 6 to 9 were prepared in the same manner as in Example 10 except that the oil agent was changed to other than the higher fatty acid used in the present invention.
比較例６
ミノキシジル ５ｇ
ヘキシルデカノール ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
Comparative Example 6
Minoxidil 5g
Hexyldecanol 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 10g
Phosphoric acid appropriate amount ethanol 18g
100 mL of purified water
比較例７
ミノキシジル ５ｇ
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
Comparative Example 7
Minoxidil 5g
Tri (capryl / capric acid) glyceryl 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 10g
Phosphoric acid appropriate amount ethanol 18g
100 mL of purified water
比較例８
ミノキシジル ５ｇ
流動パラフィン ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
Comparative Example 8
Minoxidil 5g
Liquid paraffin 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 10g
Phosphoric acid appropriate amount ethanol 18g
100 mL of purified water
比較例９
ミノキシジル ５ｇ
ミリスチン酸オクチルドデシル ３ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０ ４ｇ
１,３-ブチレングリコール １０ｇ
リン酸 適量
エタノール １８ｇ
精製水 全１００ｍＬ
Comparative Example 9
Minoxidil 5g
Octyldodecyl myristate 3g
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 4g
1,3-butylene glycol 10g
Phosphoric acid appropriate amount ethanol 18g
100 mL of purified water
以下、表１〜３，６及び７において、発毛剤の外観性状が均一である場合には○、分離が認められた場合には×とした。 Hereinafter, in Tables 1-3, 6, and 7, when the appearance property of the hair growth agent was uniform, it was set as (circle), and when isolation | separation was recognized, it was set as x.
試験例１ 界面活性剤変更処方の安定性
実施例１〜２，及び比較例１〜３を２５℃及び４０℃条件下、一定期間保存後の外観性状を観察した。
Test Example 1 Stability of modified surfactant formulation Examples 1-2 and Comparative Examples 1-3 were observed for appearance properties after storage for a certain period of time at 25 ° C and 40 ° C.
表１より、界面活性剤にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０を用いた場合には、安定な発毛剤を製造することができた。 From Table 1, when polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 was used as the surfactant, a stable hair growth agent could be produced.
試験例２ 多価アルコール変更処方の安定性
比較例４、実施例３〜６を２５℃条件下、一定期間保存後の外観性状を観察した。
Test Example 2 Stability of Polyhydric Alcohol-Changed Formulation Comparative Example 4 and Examples 3 to 6 were observed for appearance properties after storage for a certain period of time at 25 ° C.
表２より、長期間安定な発毛剤とするためには、多価アルコールの配合が必須であることが分かった。 From Table 2, it was found that blending of a polyhydric alcohol is essential in order to obtain a hair growth agent that is stable for a long period of time.
試験例３ 安定性
実施例２、及び実施例７〜９を４０℃条件下、一定期間保存後の外観性状を観察した。
Test Example 3 Stability Example 2 and Examples 7 to 9 were observed for appearance properties after storage for a certain period under the condition of 40 ° C.
表３より、本発明の発毛剤は長期間安定であることが分かった。 From Table 3, it was found that the hair growth agent of the present invention was stable for a long time.
試験例４ 発毛試験
比較例５および実施例７について、以下の方法にて発毛効果を比較した。
Test Example 4 Hair Growth Test About Comparative Example 5 and Example 7, the hair growth effect was compared by the following method.
８週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスの背部をバリカンで毛刈りした。その３日後から１群あたり１５匹のマウスについて４日に１回５０μＬ／個体で被験薬を塗布し、指の腹で毛刈り部全体に塗り伸ばした。塗布開始から４５日目の発毛状態を下記評価基準（表４）に即して発毛スコアとして目視で判定した。結果を表５に示した。 The back of 8-week-old C57BL / 6J mice was shaved with clippers. Three days later, 15 mice per group were applied to the test drug at 50 μL / individual once every four days, and spread over the entire shaved area with the belly of the finger. The hair growth state on the 45th day from the start of application was visually determined as a hair growth score according to the following evaluation criteria (Table 4). The results are shown in Table 5.
＊：ｐ：＜０．０５ ＶＳ 無塗布（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ Ｔｅｓｔ）
＃：ｐ：＜０．０５ ＶＳ 比較例５（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ Ｔｅｓｔ）
*: P: <0.05 VS no application (Wilcoxon Test)
#: P: <0.05 VS Comparative Example 5 (Wilcoxon Test)
表５に示すように、実施例７は同様に５ｗ／ｖ％のミノキシジルを含む比較例５と比較して高い発毛スコアを示した。したがって実施例７は発毛効果に優れていることが分かった。 As shown in Table 5, Example 7 also showed a higher hair growth score as compared to Comparative Example 5 containing 5 w / v% minoxidil. Therefore, Example 7 was found to be excellent in hair growth effect.
試験例５ 高級脂肪酸変更処方の安定性
実施例１０，及び比較例６〜９の試作直後の外観性状を観察した。
Test Example 5 Stability of Higher Fatty Acid Change Prescription The appearance properties of Example 10 and Comparative Examples 6-9 immediately after trial production were observed.
表６より、油剤にイソステアリン酸を用いた場合には、均一な発毛剤を製造できることが分かった。 From Table 6, it was found that when isostearic acid was used as the oil agent, a uniform hair growth agent could be produced.
試験例６ 酸変更処方の安定性
実施例１１及び実施例１２を４０℃条件下、一定期間保存後の外観性状を観察した。
Test Example 6 Stability of acid-modified formulation Example 11 and Example 12 were observed for appearance properties after storage for a certain period of time at 40 ° C.
表７より、酸の種類を変更しても、安定な発毛剤を製造できることが分かった。 Table 7 shows that a stable hair growth agent can be produced even if the type of acid is changed.
本発明により、安定であってかつ育毛・発毛効果が高いミノキシジル含有発毛剤を提供することが可能となった。 According to the present invention, it is possible to provide a minoxidil-containing hair growth agent that is stable and has a high hair growth / hair growth effect.
Claims (6)
ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の配合量が、ｂ）高級脂肪酸１質量部に対し、０．５〜３質量部であることを特徴とする発毛剤。 a) minoxidil, b) higher fatty acid, c) polyoxyethylene hydrogenated castor oil, d) lower alcohol, and e) polyhydric alcohol ,
c) A hair growth agent , wherein the blending amount of polyoxyethylene hydrogenated castor oil is 0.5 to 3 parts by mass with respect to 1 part by mass of b) a higher fatty acid .
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