JP5683606B2 - 相互作用の分析のための方法及びシステム - Google Patents
相互作用の分析のための方法及びシステム Download PDFInfo
- Publication number
- JP5683606B2 JP5683606B2 JP2012545420A JP2012545420A JP5683606B2 JP 5683606 B2 JP5683606 B2 JP 5683606B2 JP 2012545420 A JP2012545420 A JP 2012545420A JP 2012545420 A JP2012545420 A JP 2012545420A JP 5683606 B2 JP5683606 B2 JP 5683606B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- analyte
- interaction
- binding
- response
- control
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 50
- 238000012482 interaction analysis Methods 0.000 title description 3
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 120
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 83
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 83
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 66
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 41
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 14
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 13
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 8
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims description 7
- 230000009149 molecular binding Effects 0.000 claims description 6
- 238000004590 computer program Methods 0.000 claims description 5
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 23
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 23
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 6
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000004001 molecular interaction Effects 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000004416 surface enhanced Raman spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000000572 ellipsometry Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000003380 quartz crystal microbalance Methods 0.000 description 2
- 238000001028 reflection method Methods 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000010897 surface acoustic wave method Methods 0.000 description 2
- 101100083446 Danio rerio plekhh1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000001210 attenuated total reflectance infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 238000004313 potentiometry Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/55—Specular reflectivity
- G01N21/552—Attenuated total reflection
- G01N21/553—Attenuated total reflection and using surface plasmons
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/55—Specular reflectivity
- G01N21/552—Attenuated total reflection
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/557—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using kinetic measurement, i.e. time rate of progress of an antigen-antibody interaction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
拡散又は質量の移動が制限されず擬一次速度式に従う、分析物Aと表面に結合した(固定された)捕捉分子、すなわちリガンドBとの間の可逆反応を仮定する。
この相互作用モデル(通常ラングミュア型と呼ばれる)は、分析物(A)が一価かつ均質であり、リガンド(B)が均質であり、全ての結合事象が独立であるということを仮定し、実際に、大部分の場合に適用可能である。
ここで、式(4)に従って、dR/dtが結合した分析物の濃度Rに対してプロットされると、傾きは−(kaC+kd)であり、縦軸の切片はkaCRmaxである。体積濃度Cが既知であり、飽和応答Rmaxが求められている(例えば、大量の過剰な分析物で表面を飽和させることで)場合、会合速度定数ka及び解離速度定数kdを計算することができる。しかし、より便利な方法は、好ましくはコンピュータプログラムによる、積分された関数(5)のフィッティング、又は微分方程式(4)の数値計算及びフィッティングである。
アフィニティは、会合定数KA=ka/kdにより、又は、解離定数(平衡定数とも呼ばれる)KD=kd/kaにより表現される。
kdReq=kaC(Rmax−Req) (9)
が得られ、Reqは平衡状態における検出器の応答である。ka/kd=KAなので、式(9)に代入して整理すると、
反応速度及びアフィニティのデータを分析するためのソフトウェアは、市販されている。したがって、例えば、BIACORE(登録商標)装置により生成された、反応速度及びアフィニティのデータは、通常、(スウェーデン・ウプサラのBiacore ABにより提供される)専用のBIA評価ソフトウェアにより評価される。このソフトウェアは、数値積分を用いて、微分形の速度方程式を計算し、非線形回帰を用いて、フィッティングが最もよく合う変数の値を見つけることによって反応速度及びアフィニティのパラメータをフィッティングして、残差平方和を最小にする。
上述の通り、アフィニティ、ならびに、会合定数及び解離定数のような相互作用パラメータが、Biacore装置のようなバイオセンサーによる定常状態分析により求められ、一連の濃度の分析物が固定されたリガンドに注入され、異なる濃度における相互作用の定常状態での応答を記録する。その後、応答は所定の相互作用モデルにフィッティングされ、相互作用パラメータを求める。信頼性のある結果を得るために、分析物の濃度は、相互作用曲線に対してかなり広い範囲にわたらなければならない。従来技術では、1つの推奨される方法は、濃度が例えば2KDから例えば0.1KDに連続して希釈される分析物を用い、曲線全体を確実にカバーして、フィッティングされるパラメータの不確実性を最小限にすることである。図3は、「通常の」アフィニティの分析物の曲線フィッティングの例を示し、データ点は、分析物濃度が0.03KD〜16KDでの応答を表すとともに、飽和応答Rmaxの全体のフィッティングを示し、結果はKD=0.511mM、Rmax=57.4RUである。
A:リガンドを固定させたセンサー表面を準備する段階(図5、参照番号10)と、
B:センサー表面を対照分析物と接触させる段階(図5、参照番号20)と、
C:リガンドの結合部位への対照分析物の結合からのセンサー応答を記録する段階(図5、参照番号30)と、
D:対照分析物とリガンドとの相互作用について対照飽和応答(RmaxC)を求める段階(図5、参照番号40)と、
E:分析物及び対照分析物の相対モル感度の寄与を用いて、対照飽和応答(RmaxC)を分析物飽和応答(RmaxA)に変換する段階(図5、参照番号50)と、
F:センサー表面を、異なる濃度の分析物を含む1種以上の試料と接触させる段階(図5、参照番号60)と、
G:結合部位への分析物の結合からのセンサー応答を記録する段階(図5、参照番号70)と、
H:分析物飽和応答(RmaxA)を用いて、記録されたセンサー応答を所定の相互作用モデルにフィッティングし、相互作用パラメータを求める段階(図5、参照番号80)とを含む。
(i)1以上の検知表面と、1以上の検知表面において分子結合の相互作用を検出するための検出手段と、結合曲線を表す検出データを生成するための手段とを含む、バイオセンサーであって、各曲線が、時間に対する結合の相互作用の進行を表す、バイオセンサーと、
(ii)上記の方法の段階A〜Hを実行するための、データ処理手段とを含む。
本発明の一実施形態によれば、記録されたセンサー応答の、所定の1:1の結合の相互作用モデルへのフィッティングの品質を評価して、相互作用パラメータを求める方法が提供され、この方法は、
I.各分析物に対してRmaxを求める方法を選択する段階であって、可能な選択肢は、例えば、分析物の異なる濃度において記録されたセンサー応答からの、Rmaxの全般的決定、及び、対照分析物及び関連するRmaxCを用いた上記の方法によるRmaxAの決定であってよい、段階と、
J.1以上の結合の挙動の基準により、分析物とリガンドの相互作用の結合の挙動を評価する段階であって、その基準が、
a)記録されたRが大きいこと
b)注入後にベースラインが上がること
c)注入中に応答が増大すること
d)RmaxGlobalとRmaxAの比
からなる群から選択される、段階と、
K.段階Jでの評価に基づいて、各分析物の相互作用パラメータの計算に用いられるべき、結合モデルを提案する段階とを含む。
n<1.5 −1:1の結合を示す
n>1.5 −複数部位での結合を示す
として選択される。
n>10かつR<RmaxA −高いRを示し1:1の結合が除外され得ない
として選択されうる。
2 金属膜
3 リガンド
4 分析物
5 流路
6 単色のp偏光した光
7 光源
8 プリズム
9 境界
10 反射された光線
11 光検出ユニット
Claims (9)
- 分析物とリガンドとの相互作用についての1以上の相互作用パラメータを、バイオセンサーを用いて求める方法であって、
A:リガンドを固定させたセンサー表面を準備する段階と、
B:センサー表面を対照分析物と接触させる段階と、
C:リガンドの結合部位への対照分析物の結合からのセンサー応答を記録する段階と、
D:対照分析物とリガンドとの相互作用について対照飽和応答(RmaxC)を求める段階と、
E:分析物及び対照分析物の相対モル感度の寄与を用いて、対照飽和応答(RmaxC)を分析物飽和応答(RmaxA)に変換する段階と、
F:センサー表面を、異なる濃度の分析物を含む1種以上の試料と接触させる段階と、
G:結合部位への分析物の結合からのセンサー応答を記録する段階と、
H:分析物飽和応答(RmaxA)を用いて、記録されたセンサー応答を所定の相互作用モデルにフィッティングし、相互作用パラメータを求める段階と
を含む方法。 - 対照分析物が、全ての結合部位を占有して、1つの相互作用の事象から対照飽和応答(RmaxC)を直接求められる濃度で準備される、請求項1記載の方法。
- 対照飽和応答(RmaxC)が、対照分析物とリガンドとの非定常状態相互作用から求められる、請求項1記載の方法。
- 段階Eにおける分析物と対照分析物の相対モル感度の寄与が、分析物と対照分析物とのモル質量の比により近似される、請求項1乃至請求項3のいずれか1項記載の方法。
- 段階E〜Hを複数の分析物に対して繰り返す、請求項1乃至請求項4のいずれか1項記載の方法。
- 段階E〜Hを所定の数の分析物に対して実行した後で、段階B〜Dを繰り返す、請求項5記載の方法。
- I.分析物の異なる濃度において記録されたセンサー応答からの、RmaxGlobalの全般的決定、及び、対照分析物及び関連するRmaxCを用いたRmaxAの決定から、各分析物に対してRmaxを求める方法を選択する段階と、
J.1以上の結合の挙動の基準により、分析物とリガンドの相互作用の結合の挙動を評価する段階であって、基準が、
a)記録されたセンサー応答(R)が大きいこと
b)試料注入後にベースラインが上がること
c)試料注入中に応答が増大すること
d)RmaxGlobalとRmaxAの比
からなる群から選択される、段階と、
K.段階Jでの評価に基づいて、各分析物の相互作用パラメータの計算に用いられるべき、相互作用モデルを提案する段階と
を含む、請求項1乃至請求項6のいずれか1項記載の方法。 - 分子結合の相互作用を検出するための分析システムであって、
(i)1以上の検知表面と、1以上の検知表面において分子結合の相互作用を検出するための検出手段と、結合曲線を表す検出データを生成するための手段とを含む、バイオセンサーであって、各曲線が、時間に対する結合の相互作用の進行を表す、バイオセンサーと、
(ii)請求項1乃至請求項7のいずれか1項で定義される請求項1記載の段階A〜Hを実行するためのデータ処理手段と
を含む分析システム。 - プログラムコード手段を含むコンピュータプログラムであって、プログラムがコンピュータ上で実行されると、プログラムコード手段が、請求項1乃至請求項7のいずれか1項に従って、分析物とリガンドとの相互作用についての1以上の相互作用パラメータを求める、コンピュータプログラム。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0950913-4 | 2009-11-30 | ||
SE0950913 | 2009-11-30 | ||
SE0951035-5 | 2009-12-30 | ||
SE0951035 | 2009-12-30 | ||
PCT/SE2010/051310 WO2011065912A1 (en) | 2009-11-30 | 2010-11-29 | Method and system for interaction analysis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013512457A JP2013512457A (ja) | 2013-04-11 |
JP5683606B2 true JP5683606B2 (ja) | 2015-03-11 |
Family
ID=44066795
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012545420A Active JP5683606B2 (ja) | 2009-11-30 | 2010-11-29 | 相互作用の分析のための方法及びシステム |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10545090B2 (ja) |
EP (1) | EP2507618B1 (ja) |
JP (1) | JP5683606B2 (ja) |
CN (1) | CN102667448B (ja) |
DK (1) | DK2507618T3 (ja) |
WO (1) | WO2011065912A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106471372B (zh) * | 2014-01-29 | 2019-10-11 | 通用电气健康护理生物科学股份公司 | 用于相互作用分析的方法和*** |
US10725030B2 (en) * | 2014-11-28 | 2020-07-28 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Method for determining analyte-ligand binding on a sensor surface |
GB201515070D0 (en) * | 2015-08-25 | 2015-10-07 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | Method for determining affinity of a biomolecule |
US11624702B2 (en) | 2018-09-05 | 2023-04-11 | Georgia Tech Research Corporation | Systems and methods for quantifying analytes with minimal inter-sample variability |
EP3899515B1 (en) * | 2018-12-18 | 2023-01-25 | Boston Scientific Scimed Inc. | Systems and methods for measuring kinetic response of chemical sensor elements comprising graphene varactors |
WO2024041955A2 (en) | 2022-08-25 | 2024-02-29 | Cytiva Sweden Ab | Sensor surface-based sample analysis |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL85137A (en) * | 1987-01-21 | 1992-02-16 | Ares Serono Res & Dev Ltd | Method of assaying for a ligand using surface plasmon resonance effect |
SE8804074D0 (sv) | 1988-11-10 | 1988-11-10 | Pharmacia Ab | Sensorenhet och dess anvaendning i biosensorsystem |
SE462408B (sv) | 1988-11-10 | 1990-06-18 | Pharmacia Ab | Optiskt biosensorsystem utnyttjande ytplasmonresonans foer detektering av en specific biomolekyl, saett att kalibrera sensoranordningen samt saett att korrigera foer baslinjedrift i systemet |
SE462454B (sv) | 1988-11-10 | 1990-06-25 | Pharmacia Ab | Maetyta foer anvaendning i biosensorer |
US6586193B2 (en) * | 1996-04-25 | 2003-07-01 | Genicon Sciences Corporation | Analyte assay using particulate labels |
US20020042081A1 (en) * | 2000-10-10 | 2002-04-11 | Eric Henderson | Evaluating binding affinities by force stratification and force panning |
EP1188058B1 (en) * | 1999-06-18 | 2005-05-11 | Biacore AB | Method and apparatus for assaying a drug candidate to estimate a pharmacokinetic parameter associated therewith |
WO2001069245A2 (en) | 2000-03-14 | 2001-09-20 | Trustees Of Tufts College | Cross-reactive sensors |
US6696243B2 (en) | 2001-01-23 | 2004-02-24 | Coulter International Corp. | Method for the analysis of soluble analytes |
SE0100875D0 (sv) * | 2001-03-14 | 2001-03-14 | Biacore Ab | Method of preparing supported lipid film membranes and use thereof |
WO2003056296A2 (en) | 2001-08-30 | 2003-07-10 | Klakamp Scott L | Improved methods for determining binding affinities |
JP4120453B2 (ja) * | 2003-04-18 | 2008-07-16 | ソニー株式会社 | 固体撮像装置とその駆動制御方法 |
US7373255B2 (en) * | 2003-06-06 | 2008-05-13 | Biacore Ab | Method and system for determination of molecular interaction parameters |
EP1668363A1 (en) | 2003-09-24 | 2006-06-14 | Biacore AB | Method and system for molecular interaction analysis |
WO2005114218A2 (en) | 2004-05-15 | 2005-12-01 | Genentech, Inc. | Cross-screening system and methods for detecting a molecule having binding affinity for a target molecule |
US7541197B2 (en) | 2004-06-29 | 2009-06-02 | Los Alamos National Security, Llc | Planar optical waveguide based sandwich assay sensors and processes for the detection of biological targets including protein markers, pathogens and cellular debris |
JP5052509B2 (ja) | 2005-06-13 | 2012-10-17 | ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ | アフィニティ分析法及びシステム |
US7829347B2 (en) * | 2005-08-31 | 2010-11-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Diagnostic test kits with improved detection accuracy |
US7807473B2 (en) | 2005-10-26 | 2010-10-05 | General Electric Company | Material compositions for sensors for determination of chemical species at trace concentrations and method of using sensors |
GB0523366D0 (en) * | 2005-11-16 | 2005-12-28 | Univ Cardiff | Method |
CA2683082A1 (en) | 2007-04-19 | 2008-10-30 | Sru Biosystems, Inc. | Method for employing a biosensor to detect small molecules that bind directly to immobilized targets |
JP4834608B2 (ja) | 2007-05-22 | 2011-12-14 | 株式会社住化分析センター | 解離定数算出装置、結合様式判定装置、解離定数算出方法、解離定数算出プログラムおよびコンピュータ読み取り可能な記録媒体 |
EP2263088A2 (en) * | 2008-03-19 | 2010-12-22 | Institut Pasteur | Reagentless fluorescent biosensors comprising a designed ankyrin repeat protein module, rational design methods to create reagentless fluorescent biosensors and methods of their use |
EP2316334A1 (en) * | 2009-10-22 | 2011-05-04 | Fresenius Medical Care Deutschland GmbH | A method for assessing a patient's fluid status and /or sensitivity to fluid removal, controller, and devices |
-
2010
- 2010-11-29 CN CN201080053950.0A patent/CN102667448B/zh active Active
- 2010-11-29 WO PCT/SE2010/051310 patent/WO2011065912A1/en active Application Filing
- 2010-11-29 US US13/512,362 patent/US10545090B2/en active Active
- 2010-11-29 DK DK10833674.4T patent/DK2507618T3/en active
- 2010-11-29 JP JP2012545420A patent/JP5683606B2/ja active Active
- 2010-11-29 EP EP10833674.4A patent/EP2507618B1/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2011065912A1 (en) | 2011-06-03 |
DK2507618T3 (en) | 2015-07-27 |
EP2507618A1 (en) | 2012-10-10 |
CN102667448A (zh) | 2012-09-12 |
JP2013512457A (ja) | 2013-04-11 |
US20120244637A1 (en) | 2012-09-27 |
CN102667448B (zh) | 2015-02-04 |
US10545090B2 (en) | 2020-01-28 |
EP2507618B1 (en) | 2015-05-27 |
EP2507618A4 (en) | 2013-09-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5855246B2 (ja) | 校正不要分析による活性濃度の決定方法 | |
JP5052509B2 (ja) | アフィニティ分析法及びシステム | |
JP5683606B2 (ja) | 相互作用の分析のための方法及びシステム | |
EP0873520A1 (en) | Method of determining affinity or kinetic properties in solution | |
US11796536B2 (en) | Method for determining analyte-ligand binding on a sensor surface | |
US20070016378A1 (en) | Method and system for affinity analysis | |
JP6683380B2 (ja) | 相互作用分析のための方法及びシステム | |
JP5714023B2 (ja) | 結合の挙動の分析のための方法及びシステム | |
JP6540710B2 (ja) | 速い解離速度の相互作用カイネティクスの決定方法 | |
EP2313777A1 (en) | A method of characterizing antibodies |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131008 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140228 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140304 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140602 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140609 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140704 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141216 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150113 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5683606 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |