JP5647227B2 - F−18ラベルされたpetトレーサーのための新規前駆体分子 - Google Patents
F−18ラベルされたpetトレーサーのための新規前駆体分子 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5647227B2 JP5647227B2 JP2012506368A JP2012506368A JP5647227B2 JP 5647227 B2 JP5647227 B2 JP 5647227B2 JP 2012506368 A JP2012506368 A JP 2012506368A JP 2012506368 A JP2012506368 A JP 2012506368A JP 5647227 B2 JP5647227 B2 JP 5647227B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- compound
- formula
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CN(*)CC(*)C* Chemical compound CN(*)CC(*)C* 0.000 description 4
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nuclear Medicine (AREA)
Description
発明の特定の記載:
第1の観点においては、本発明は、下記一般式I及びII:
Aは、置換されているか又は置換されていないアリール、置換されているか又は置換されていないヘテロアリール、(C1-C10)‐アルキル、(C2-C4)-アルキニル、(C1-C4)-アルコキシを含んで成る群から選択され、
R1は、(C1-C6)-アルキル、好ましくはメチルから選択され、
1つの態様においては、本発明は、下記一般式II:
Aは、置換されているか又は置換されていないアリール、置換されているか又は置換されていないヘテロアリール、(C1-C10)‐アルキル、(C2-C4)-アルキニル、(C1-C4)-アルコキシを含んで成る群から選択され、
R1は、(C1-C6)-アルキル、好ましくはメチルから選択され、
Wが、2-プロピニルであり、
Aが、置換されているか又は置換されていないアリール、置換されているか又は置換されていないヘテロアリール、(C1-C10)‐アルキル、(C2-C4)-アルキニル、(C1-C4)-アルコキシを含んで成る群から選択され、
R1が、メチルであり、
Wが2−プロピルであり、
Aがフェニルであり、
R1がメチルであり、
R2がクロロである、一般式IIの化合物(前記化合物のすべての異性体形は鏡像異性体及びジアステレオマー、及びセラミ混合物を包含するが、但しそれらだけには限定されない)、及び有機又は無機酸とのいずれかの適切な塩、エステル、複合体又は溶媒化合物に向けられる。
上記式中、Wは、2-プロピニルであり、
Aは、置換されているか又は置換されていないアリール、置換されているか又は置換されていないヘテロアリール、(C1-C10)‐アルキル、(C2-C4)-アルキニル、(C1-C4)-アルコキシを含んで成る群から選択され、
R2は、脱離基であり、ここで好ましい脱離基は、ハロゲン、C1-C6-アルキルスルホニルオキシ(任意には弗素により置換される)、及びアリールスルホニルオキシ(任意には水素、メチル、ハロ及びニトロにより置換される)から選択され、そして特に好ましい脱離基は、クロロ、ブロモ、メタンスルホニルオキシ及びp-トルエンスルホニルオキシであり、そして最も好ましい脱離基はクロロである。
上記式中、
Wは2−プロピニルであり、
Aはフェニルであり、
R1はメチルであり、
R2はクロロである。
上記式中、
Wは2−プロピニルであり、
Aはフェニルであり、
R1はメチルであり、
R2はクロロである。
特に、本発明は、下記にも関する:
Aは、置換されているか又は置換されていないアリール、置換されているか又は置換されていないヘテロアリール、(C1-C10)‐アルキル、(C2-C4)-アルキニル、(C1-C4)-アルコキシを含んで成る群から選択され、
R1は、(C1-C6)-アルキルから選択され、
R2は、脱離基である]で表される化合物(前記化合物のすべての立体異性体形を包含する)、及び有機又は無機酸とのいずれかの適切な塩、エステル、複合体又は溶媒化合物。
Aは、置換されているか又は置換されていないアリール、置換されているか又は置換されていないヘテロアリール、(C1-C10)‐アルキル、(C2-C4)-アルキニル、(C1-C4)-アルコキシを含んで成る群から選択され、
R1は、(C1-C6)-アルキルから選択され、
R2は、脱離基である]で表される化合物。
Aは、置換されているか又は置換されていないアリール、置換されているか又は置換されていないヘテロアリール、(C1-C10)‐アルキル、(C2-C4)-アルキニル、(C1-C4)-アルコキシを含んで成る群から選択され、
R1は、(C1-C6)-アルキルから選択され、
R2は、脱離基である]で表される化合物の標的化された合成方法であって、
下記式Ia又はIIa:
Aは、置換されているか又は置換されていないアリール、置換されているか又は置換されていないヘテロアリール、(C1-C10)‐アルキル、(C2-C4)-アルキニル、(C1-C4)-アルコキシを含んで成る群から選択され、
R1は、(C1-C6)-アルキルから選択され]で表される化合物と、式Ia又はIIaのヒドロキシル基の脱離基への転換をもたらすのに適切な試薬とを反応せしめることを包含する方法。
Aは、置換されているか又は置換されていないアリール、置換されているか又は置換されていないヘテロアリール、(C1-C10)‐アルキル、(C2-C4)-アルキニル、(C1-C4)-アルコキシを含んで成る群から選択され、
R1は、(C1-C6)-アルキルから選択され、
R2は、脱離基である]で表される化合物の標的化された合成方法であって、
下記式Ia:
Aは、置換されているか又は置換されていないアリール、置換されているか又は置換されていないヘテロアリール、(C1-C10)‐アルキル、(C2-C4)-アルキニル、(C1-C4)-アルコキシを含んで成る群から選択され、
R1は、(C1-C6)-アルキルから選択され]で表される化合物と、式Iaのヒドロキシル基の脱離基への転換をもたらすのに適切な試薬とを反応せしめることを包含する方法。
Aがフェニルであり、
R1がメチルであり、
R2がクロロである、4又は5記載の方法。
Aがフェニルであり、
R1がメチルであり、
R2がクロロであり、
そして反応混合物が、その混合物が低温でインキュベートされた後、70℃〜130℃の温度に加熱される、6記載の方法。
Aは、置換されているか又は置換されていないアリール、置換されているか又は置換されていないヘテロアリール、(C1-C10)‐アルキル、(C2-C4)-アルキニル、(C1-C4)-アルコキシを含んで成る群から選択され、
R1は、(C1-C6)-アルキルから選択される]で表される化合物の合成方法であって、
下記式II:
Aは、置換されているか又は置換されていないアリール、置換されているか又は置換されていないヘテロアリール、(C1-C10)‐アルキル、(C2-C4)-アルキニル、(C1-C4)-アルコキシを含んで成る群から選択され、
R1は、(C1-C6)-アルキルから選択され、
R2は、脱離基である]で表される化合物と、F−弗素化剤(F=F-18)とを反応せしめることを包含する方法。
Aがフェニルであり、
R1がメチルであり、
R2がクロロである、8記載の方法。
本明細書において使用される場合、脱離基とは、ハロ、特にクロロ、ブロモ、ヨード、又は任意に置換されたスルホニルオキシ基、例えばメタンスルホニルオキシ、p−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ノナフルオロブタンスルホニルオキシ、(4−ブロモ−ベンゼン)スルホニルオキシ、(4−ニトロ−ベンゼン)スルホニルオキシ、(2−ニトロ−ベンゼン)スルホニルオキシ、(4−イソプロピル−ベンゼン)スルホニルオキシ、(2,4,6−トリ−イソプロピル−ベンゼン)スルホニルオキシ、(2,4,6−トリメチル−ベンゼン)スルホニルオキシ、(4−tert−ブチル−ベンゼン)スルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、及び(4−メトキシ−ベンビン)スルホニルオキシを含んで成る群から選択された官能基を意味する。
本発明の記載及び請求項において使用される場合、用語“アルコキシ(又はアルキルオキシ)”とは、酸素原子により、それぞれ結合されるアルキル基を言及し、そしてアルキル部分は上記に定義される通りである。
本発明の化合物は、種々の方法、中でも、一般式Ia及びIIaのアルコールから容易に調製され得る。そのような化合物は、良く知られており、そして/又は市販の出発材料から出発し、そして当業者に良く知られている合成方法を用いてアプローチされ得る。
一般構造体IIaのアルコールは、例えば一般式Vのエポキシドから出発して得られる。そのような化合物は、当業者に良く知られており、一部市販されており、そして例えば、それぞれの末端アルケンのエポキシド化により用意に入手できる。そのようなエポキシドVは、アミンR1−NH−Wにより開環され、一般式IIaの所望するアミノアルコールが得られる(例えば、H. Lindsay et al., Synthesis 2007, (6), 902を参照のこと)。単一の鏡像異性体は、出発材料としてのエナンチオ純粋エポキシドの使用により、又はキラルHPLC分離又はエナンチオ純粋酸への前記アミノアルコールIIaの暴露により形成される塩の選択的結晶化によるアミン段階上の鏡像異性体の分離により得られる。
式Ia及びIIaの化合物は、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中、適切な塩基、例えば第三脂肪族アミン、例えばトリエチルアミン又はHuenig塩基の存在下での塩化スルホニル、例えば塩化メタンスルホニルとの反応により、本発明の化合物に転換され得る。
一般:すべての溶媒及び化学薬品は、市販源から入手され、そしてさらなる精製を伴わないで使用された。次の表は、それらの略語がテキスト内に説明されない限り、この段落及び例に使用される略語を列挙する。NMRピークの形は、それらがスペクトルで出現する場合、表され、可能なより高いオーダーの効果を考慮するものではない。
略語:
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.26 (s, 3 H), 2.51 - 2.62 (m, 3 H) 3.16 -3.30 (m, 3 H), 7.11 - 7.25 (m, 5 H)。 MS (ESI): [M + H]+ = 166。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.29 (t, 1 H) 2.34 - 2.46 (m, 1 H) 2.43 (s, 3 H) 2.83 - 2.95 (s br, 1 H) 3.03 - 3.13 (m, 2 H) 3.32 - 3.38 (m, 1 H) 3.39 - 3.47 (m, 3 H) 7.15 - 7.32 (m, 5 H)。MS (ESI): [M + H]+ = 204。
これは、中間体1B及びその光学対掌体、(2R)−2−[メチル(プロプ−2−イン−1−イル)アミノ]−3−フェニルプロパン−1−オール、キラルHPLCによるそれらのeeの決定(図1及び2を参照のこと)、及び例1の調製について記載される合成プロトコールへのお互い独立して両アルコールの提供、得られる塩化物、すなわち例1のee及びその光学対掌体の決定(図3及び4を参照のこと)により達成された。例1の絶対配置が文献の研究に従って割り当てられていることを示すことは価値がある(例えば、P. Gmeiner et al., J. Org. Chem. 1994, 59, 6676,又はJ. Cossy et al., Chem. Eur. J. 2009, 15, 1064を参照のこと)。
中間体1B及びその光学対掌体の分析キラルHPLCを、Chiralpak IA 5μ 150x4.6 mmカラムを用いて実施した。溶離剤として、0.1%ジエチルアミンを緩衝液として含むヘキサン/エタノールの定組成90/10混合物を使用した。
Claims (6)
- Wが2−プロピニルであり、R1がメチルであり、そしてR2がClである、請求項1記載の化合物。
- 下記式II:
Aは、フェニルであり、
R1は、(C1-C6)-アルキルから選択され、
R2は、脱離基ハロゲンである]
で表される請求項1記載の化合物の標的化された合成方法であって、
下記式Ia又はIIa:
Aは、フェニルであり、
R1は、(C1-C6)-アルキルから選択され]
で表される化合物と、スルホニルハライドとを反応せしめることを包含する方法。 - Wが2−プロピニルであり、R1がメチルであり、そしてR2がClである、請求項3記載の方法。
- 下記式If:
Aは、フェニルであり、
R1は、(C1-C6)-アルキルから選択される]
で表される化合物の合成方法であって、
下記式II:
Aは、フェニルであり、
R1は、(C1-C6)-アルキルから選択され、
R2は、脱離基ハロゲンである]
で表される化合物と、F−弗素化剤(F=F-18)とを反応せしめることを包含する方法。 - Wが2−プロピニルであり、R1がメチルであり、そしてR2がClである、請求項5記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP09075190.0 | 2009-04-23 | ||
EP09075190 | 2009-04-23 | ||
PCT/EP2010/002237 WO2010121719A1 (en) | 2009-04-23 | 2010-04-10 | Novel precursor molecules for f-18 labelled pet tracers |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012524737A JP2012524737A (ja) | 2012-10-18 |
JP5647227B2 true JP5647227B2 (ja) | 2014-12-24 |
Family
ID=42307816
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012506368A Expired - Fee Related JP5647227B2 (ja) | 2009-04-23 | 2010-04-10 | F−18ラベルされたpetトレーサーのための新規前駆体分子 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20120101302A1 (ja) |
EP (1) | EP2421817A1 (ja) |
JP (1) | JP5647227B2 (ja) |
KR (1) | KR101619564B1 (ja) |
CN (1) | CN102414163A (ja) |
AR (1) | AR078223A1 (ja) |
AU (1) | AU2010238903B2 (ja) |
BR (1) | BRPI1015532A2 (ja) |
CA (1) | CA2759330C (ja) |
IL (1) | IL215711A0 (ja) |
MX (1) | MX2011011191A (ja) |
RU (1) | RU2538276C2 (ja) |
TW (1) | TW201041598A (ja) |
UY (1) | UY32572A (ja) |
WO (1) | WO2010121719A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014502257A (ja) * | 2010-10-22 | 2014-01-30 | ピラマル イメージング ソシエテ アノニム | 中枢神経系の疾患を画像化、診断及び/又は治療するために使用する化合物 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4861800A (en) * | 1987-08-18 | 1989-08-29 | Buyske Donald A | Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects |
CA2015296C (en) * | 1989-05-31 | 2001-08-07 | Karnail Atwal | Pyranyl cyanoguanidine derivatives |
US5169868A (en) * | 1991-03-01 | 1992-12-08 | University Of Saskatchewan | Aliphatic propargylamines as specific mao-b inhibitors |
US8519005B2 (en) * | 2000-07-27 | 2013-08-27 | Thomas N. Thomas | Compositions and methods to prevent toxicity of antiinflammatory agents and enhance their efficacy |
GB0214254D0 (en) * | 2002-06-20 | 2002-07-31 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
EP2053033A1 (en) | 2007-10-26 | 2009-04-29 | Bayer Schering Pharma AG | Compounds for use in imaging, diagnosing and/or treatment of diseases of the central nervous system or of tumors |
-
2010
- 2010-04-10 BR BRPI1015532A patent/BRPI1015532A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-04-10 CA CA2759330A patent/CA2759330C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-10 RU RU2011147110/04A patent/RU2538276C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-04-10 US US13/265,068 patent/US20120101302A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-10 KR KR1020117027759A patent/KR101619564B1/ko active IP Right Grant
- 2010-04-10 CN CN2010800179083A patent/CN102414163A/zh active Pending
- 2010-04-10 JP JP2012506368A patent/JP5647227B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-10 EP EP10713843A patent/EP2421817A1/en not_active Withdrawn
- 2010-04-10 WO PCT/EP2010/002237 patent/WO2010121719A1/en active Application Filing
- 2010-04-10 AU AU2010238903A patent/AU2010238903B2/en not_active Ceased
- 2010-04-10 MX MX2011011191A patent/MX2011011191A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-04-21 AR ARP100101311A patent/AR078223A1/es unknown
- 2010-04-22 TW TW099112712A patent/TW201041598A/zh unknown
- 2010-04-22 UY UY0001032572A patent/UY32572A/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-10-11 IL IL215711A patent/IL215711A0/en unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014502257A (ja) * | 2010-10-22 | 2014-01-30 | ピラマル イメージング ソシエテ アノニム | 中枢神経系の疾患を画像化、診断及び/又は治療するために使用する化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI1015532A2 (pt) | 2019-09-24 |
CA2759330A1 (en) | 2010-10-28 |
KR101619564B1 (ko) | 2016-05-10 |
MX2011011191A (es) | 2012-02-28 |
RU2538276C2 (ru) | 2015-01-10 |
TW201041598A (en) | 2010-12-01 |
JP2012524737A (ja) | 2012-10-18 |
AU2010238903A1 (en) | 2011-11-03 |
KR20110138291A (ko) | 2011-12-26 |
CA2759330C (en) | 2016-11-01 |
US20120101302A1 (en) | 2012-04-26 |
AR078223A1 (es) | 2011-10-26 |
WO2010121719A1 (en) | 2010-10-28 |
IL215711A0 (en) | 2012-01-31 |
AU2010238903B2 (en) | 2015-07-09 |
UY32572A (es) | 2010-11-30 |
EP2421817A1 (en) | 2012-02-29 |
CN102414163A (zh) | 2012-04-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7137590B2 (ja) | ヨウ素(iii)を媒介とする放射性フッ素化 | |
CA2703080C (en) | Compounds for use in imaging, diagnosing and/or treatment of diseases of the central nervous system or of tumors | |
CA2815401C (en) | 18f-labeled deuterated deprenyl analogues for use in imaging, diagnosing and/or treatment of diseases of the central nervous system | |
JP5647227B2 (ja) | F−18ラベルされたpetトレーサーのための新規前駆体分子 | |
KR102137001B1 (ko) | 선택적 아자이드 치환반응과 전구체 제거화를 이용한 플루오린-18이 표지 된 플루오르메틸 치환 방사성의약품의 제조방법 | |
KR20140074300A (ko) | O-[18f]플루오로메틸 티로신 유도체의 단순화된 방사합성 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130122 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140304 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140306 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140603 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140610 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140828 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141007 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141106 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5647227 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |