JP5628043B2 - ビアリール置換ジアザビシクロアルカン誘導体 - Google Patents

Description

（関連出願への参照）
本出願は、２００７年１１月２１日に出願された仮出願第６０／９８９，６０７号の優先権を主張するものである。

（発明の分野）
本発明は、ビアリール置換ジアザビシクロアルカンに関し、より詳細には、ビシクロヘテロアリール置換縮合ジアザビシクロアルカン誘導体、当該化合物を含む組成物、当該化合物および組成物を使用して状態および障害を予防または治療する方法、当該化合物を調製する方法、ならびに該化合物の調製中に得られる中間体に関する。

（関連技術の記述）
ニコチンアセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）は、中枢神経系（ＣＮＳ）および末梢神経系（ＰＮＳ）全体に広く分布されている。当該受容体は、特に、アセチルコリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニンおよびＧＡＢＡなどの広範な神経伝達物質の放出をモジュレートすることによってＣＮＳ機能を調節する重要な役割を果たす。したがって、ニコチン受容体は、非常に広範な生理的効果を媒介し、中でも認知機能、学習および記憶、神経変性、疼痛および炎症、精神病および感覚ゲート、気分および情動等に関連する障害を治療するための標的にされてきた。

植物アルカロイドニコチンは、ｎＡＣｈＲのすべてのサブタイプと相互作用する。ニコチンは、多くの生物活性を有することが証明されたが、ニコチンによって媒介される効果のすべてが望ましいわけではない。例えば、ニコチンは、治療的投与量で胃腸および心臓血管系副作用をもたらすとともに、習慣的で急性毒性を有する。ｎＡＣｈＲの一定のサブタイプのみと相互作用することについて選択的であるリガンドは、安全度を向上させながら有益な治療効果を達成する可能性を提供する。

ｎＡＣｈＲの多くのサブタイプは、ＣＮＳおよび末梢に観察された。各サブタイプは、全体的な生理的機能を調節することに対して異なる効果を有する。典型的には、ｎＡＣｈＲは、ペンタマーから構成されるイオンチャネルである。少なくとも１２個のサブユニットタンパク質、α２−α１０およびβ２−β４が、神経組織に確認された。これらのサブユニットは、多様な受容体サブタイプを説明する様々なホモマーおよびヘテロマーの組合せを提供する。例えば、脳組織におけるニコチンの高度な親和性結合に関与する支配的な受容体は、（α４）_２（β２）_３（α４β２サブタイプ）であり、別の主要な受容体集団は、ホモペンタマー（α７）_５（α７サブタイプ）である。

α７およびα４β２ｎＡＣｈＲ：多くの役割を有する受容体
α７およびα４β２ｎＡＣｈＲは、認知機能、ニューロン変性の防止、疼痛緩和および統合失調症、ならびに血管新生および卵受精時の***先体反応などの、ニューロン活性との関連性がより弱いと思われる他の機能を含む多種多様なプロセスにおいて役割を果たす。

アルファ−７ ｎＡＣｈＲは、神経発生、例えば脳の神経形成の諸様相に関係づけられている（Ｆａｌｋ，Ｌ．ら、Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １４２：１５１−１６０、２００３；Ｔｓｕｎｅｋｉ，Ｈ．ら、Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．（Ｌｏｎｄｏｎ）５４７：１６９−１７９、２００３；Ａｄａｍｓ，Ｃ．Ｅ．ら、Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １３９：１７５−１８７、２００２）。したがって、α７ ｎＡＣｈＲをモジュレートすることは、神経発生障害に伴う状態または障害、例えば統合失調症を予防または治療するのに有用であり得る（Ｓａｗａ Ａ．、Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．９：３−９、２００３）。

α７およびα４β２ｎＡＣｈＲは、学習、記憶および注意の側面を含む認知機能を向上させる上で有意な役割を果たす（Ｌｅｖｉｎ，Ｅ．Ｄ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．５３：６３３−６４０頁、２００２年）。例えば、α７ｎＡＣｈＲは、全身活性の中でも、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知障害、老年認知症、レビー小体型認知症、ダウン症候群に伴う認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病ならびに統合失調症に伴う認知欠損に関連する状態および障害に関連づけられる。α４β２受容体サブタイプは、注意、認知、統合失調症、てんかんおよび疼痛制御に関係する（Ｐａｔｅｒｓｏｎ ａｎｄ Ｎｏｒｂｅｒｇ、Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ６１ ７５−１１１頁、２０００年）。

認知機能を向上させる上でのこれらの役割に加えて、α７含有ｎＡＣｈＲは、インビトロ（Ｊｏｎｎａｌａ，Ｒ．Ｂ．ａｎｄ Ｂｕｃｃａｆｕｓｃｏ，Ｊ．Ｊ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｒｅｓ．６６：５６５−５７２頁、２００１年）およびインビボ（Ｓｈｉｍｏｈａｍａ，Ｓ．ら、Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．７７９：３５９−３６３頁、１９９８年）の両方におけるニコチンの神経保護効果に関与する。特に、神経変性は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、レビー小体型認知症、ならびに外傷性脳損傷に起因するＣＮＳ機能低下などのいくつかの進行性ＣＮＳ障害の根源になる。例えば、アルツハイマー病に関連づけられるβ−アミロイドペプチドによるα７ ｎＡＣｈＲの機能障害は、該疾患に伴う認知欠損の発症に、主要要因として関係している（Ｌｉｕ，Ｑ．−Ｓ．、Ｋａｗａｉ，Ｈ．、Ｂｅｒｇ，Ｄ．Ｋ．、ＰＮＡＳ９８：４７３４−４７３９頁、２００１年）。α７ ｎＡＣｈＲの活性化は、神経毒性を阻止することができる（Ｋｉｈａｒａ，Ｔ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６：１３５４１−１３５４６頁、２００１年）。このように、α７活性を向上させる選択的リガンドは、アルツハイマー病および他の神経変性疾患の障害を阻止することができる。

統合失調症は、知覚、認知および情動の異常によって特徴づけられる複雑な疾患である。有意な根拠は、死後の患者におけるこれらの受容体の実測された欠損を含む、この疾患へのα７ ｎＡＣｈＲの関与を示唆する（Ｌｅｏｎａｒｄ，Ｓ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３９３：２３７−２４２頁、２０００年）。感覚プロセシング（ゲーティング）における障害は、統合失調症の特徴の１つである。これらの障害を、α７ ｎＡＣｈＲにおいて機能するニコチンリガンドによって正常化することができる（Ａｄｌｅｒ Ｌ．Ｅ．ら、Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ Ｂｕｌｌ．２４：１８９−２０２頁、１９９８年；Ｓｔｅｖｅｎｓ，Ｋ．Ｅ．ら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １３６：３２０−３２７頁、１９９８年）。

統合失調症に伴う認知障害は、患者が正常に機能する能力をしばしば制限し、これは、一般に利用可能な治療、例えば、非定型抗精神病薬による治療によって十分に治療されない症候である（Ｒｏｗｌｅｙ，Ｍ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４４：４７７−５０１頁、２００１年）。当該認知欠損は、特に活性受容体の減少によるニコチンコリン作動性系の機能障害に関連づけられる（Ｆｒｉｅｄｍａｎ，Ｊ．Ｉ．ら、Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、５１：３４９−３５７頁、２００２年）。

新しい血管の成長に関与するプロセスである血管新生は、創傷治癒、皮膚移植片の血管形成および循環の向上、例えば血管閉塞付近の循環の増強などの有益な全身性機能において重要である。ニコチンのような非選択的ｎＡＣｈＲアゴニストは、血管新生を刺激することができる（Ｈｅｅｓｃｈｅｎ，Ｃら、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ７：８３３−８３９頁、２００１年）。血管新生の向上に、α７ ｎＡＣｈＲの活性化が関与している（Ｈｅｅｓｃｈｅｎ，Ｃ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１１０：５２７−５３６頁、２００２年）。

脊髄におけるα７ ｎＡＣｈＲの集団は、ニコチン化合物の疼痛緩和効果に関連づけられるセロトニン作動性伝達をモジュレートする（Ｃｏｒｄｅｒｏ−Ｅｒａｕｓｑｕｉｎ，Ｍ．ａｎｄ Ｃｈａｎｇｅｕｘ、Ｊ．−Ｐ．ＰＮＡＳ ９８：２８０３−２８０７頁、２００１年）。α７ ｎＡＣｈＲリガンドは、急性疼痛および術後疼痛ならびに炎症疼痛および神経障害疼痛を含む慢性疼痛状態を含む疼痛状態の治療の治療目標である。さらに、α７ ｎＡＣｈＲは、炎症応答に関与する一次マクロファージの表面に発現される。α７受容体の活性化は、ＴＮＦ放出、および炎症応答を誘発する他のサイトカインを阻害する（Ｗａｎｇ，Ｈ．ら、Ｎａｔｕｒｅ ４２１：３８４−３８８頁、２００３年）。ＴＮＦ媒介疾患としては、例えば、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、臓器移植拒絶反応、臓器移植に伴う急性免疫疾患、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、敗血症性ショック、中毒性ショック症候群、敗血症症候群、鬱病およびリウマチ性脊椎炎が挙げられる。

哺乳動物の***先体反応は、卵子の***受精において重要なエキソサイトーシスプロセスである。***上のα７ ｎＡＣｈＲの活性化は、先体反応に不可欠である（Ｓｏｎ，Ｊ．−Ｈ．ａｎｄ Ｍｅｉｚｅｌ，Ｓ．Ｂｉｏｌ．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔ．６８：１３４８−１３５３頁、２００３年）
α７およびα４β２ｎＡＣｈＲの両方における活性をサブタイプ選択的ｎＡＣｈＲリガンドの投与によって改変または調節することができる。リガンドは、アンタゴニスト、アゴニストまたは部分アゴニスト特性を発揮することができる。正のアロステリックモジュレータとして機能する化合物も知られている。

実際、α４β２ ＮＮＲに対して高い親和性を有するいくつかの化合物は、運動亢進、不注意および衝動性という中核症状によって特徴づけられる疾患である注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）に関連する前臨床モデルにおいて注意および認知機能を向上させることが示された。例えば、α４β２ ＮＮＲにおける完全アゴニストであるＡＢＴ−４１８は、様々な前臨床認知モデルにおいて効果的である。経皮投与されたＡＢＴ−４１８は、３２人の成人における管理臨床試験において、概してＡＤＨＤを治療するのに有効であり、特に注意／認知欠損を治療するのに有効であることが示された（Ｗｉｌｅｎｓ ＴＥ、Ｂｉｅｄｅｒｍａｎ Ｊ、Ｓｐｅｎｃｅｒ ＴＪ、Ｂｏｓｔｉｃ Ｊ、Ｐｒｉｎｃｅ Ｊ、Ｍｏｎｕｔｅａｕｘ ＭＣ、Ｓｏｒｉａｎｏ Ｊ、Ｆｉｎｅ Ｃ、Ａｂｒａｍｓ Ａ、Ｒａｔｅｒ Ｍ、Ｐｏｌｉｓｎｅｒ Ｄ．１９９９．Ａ ｐｉｌｏｔ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｏｆ ＡＢＴ−４１８，ａ ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ ａｇｏｎｉｓｔ，ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｄｅｆｉｃｉｔ ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．１９９９ Ｄｅｃ；１５６（１２）：１９３１−７）。同様に、ＡＢＴ−４１８は、試験的なアルツハイマー病試験における効果のシグナルを示した。α４β２選択的部分アゴニストであるＡＢＴ−０８９は、齧歯類および霊長類の動物モデルにおいて、注意欠陥、学習障害および記憶欠損を改善することが示された。ＡＢＴ−０８９および別のα４β２アゴニスト、イスプロニクリンは、試験的な臨床試験において効果を示した。認知に加えて、ＡＢＴ−５９４等のα４β２ ｎＡＣｈＲと相互作用する化合物も疼痛の前臨床および臨床モデルにおいて効果的である。したがって、α７およびα４β２活性の両方をモジュレートするリガンドは、認知および注意欠陥、疼痛ならびに神経変性疾患等を含むものなどの疾患状態において広範囲な治療効果を有し得る。

α４β２およびα７ ｎＡＣｈＲを含むニコチン受容体サブタイプを非選択的にモジュレートするニコチンなどの化合物が知られているが、これらの受容体は、疼痛、認知、障害および疾患における多くの役割を有するので、α７含有ニューロンｎＡＣｈＲ、α４β２ｎＡＣｈＲ、またはα７およびα４β２ｎＡＣｈＲの両方と選択的に相互作用する化合物が望ましい。

Ｆａｌｋ，Ｌ．ら、Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １４２：１５１−１６０頁、２００３年 Ｔｓｕｎｅｋｉ，Ｈ．ら、Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．（Ｌｏｎｄｏｎ）５４７：１６９−１７９頁、２００３年 Ａｄａｍｓ，Ｃ．Ｅ．ら、Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １３９：１７５−１８７頁、２００２年 Ｓａｗａ Ａ．、Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．９：３−９頁、２００３年 Ｌｅｖｉｎ，Ｅ．Ｄ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．５３：６３３−６４０頁、２００２年 Ｐａｔｅｒｓｏｎ ａｎｄ Ｎｏｒｂｅｒｇ、Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ６１ ７５−１１１頁、２０００年 Ｊｏｎｎａｌａ，Ｒ．Ｂ．ａｎｄ Ｂｕｃｃａｆｕｓｃｏ，Ｊ．Ｊ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｒｅｓ．６６：５６５−５７２頁、２００１年 Ｓｈｉｍｏｈａｍａ，Ｓ．ら、Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．７７９：３５９−３６３頁、１９９８年 Ｌｉｕ，Ｑ．−Ｓ．、Ｋａｗａｉ，Ｈ．、Ｂｅｒｇ，Ｄ．Ｋ．、ＰＮＡＳ９８：４７３４−４７３９頁、２００１年 Ｋｉｈａｒａ，Ｔ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６：１３５４１−１３５４６頁、２００１年 Ｌｅｏｎａｒｄ，Ｓ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３９３：２３７−２４２頁、２０００年 Ａｄｌｅｒ Ｌ．Ｅ．ら、Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ Ｂｕｌｌ．２４：１８９−２０２頁、１９９８年 Ｓｔｅｖｅｎｓ，Ｋ．Ｅ．ら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １３６：３２０−３２７頁、１９９８年 Ｒｏｗｌｅｙ，Ｍ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４４：４７７−５０１頁、２００１年 Ｆｒｉｅｄｍａｎ，Ｊ．Ｉ．ら、Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、５１：３４９−３５７頁、２００２年 Ｈｅｅｓｃｈｅｎ，Ｃ．ら、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ７：８３３−８３９頁、２００１年 Ｈｅｅｓｃｈｅｎ，Ｃ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１１０：５２７−５３６頁、２００２年 Ｃｏｒｄｅｒｏ−Ｅｒａｕｓｑｕｉｎ，Ｍ．ａｎｄ Ｃｈａｎｇｅｕｘ、Ｊ．−Ｐ．ＰＮＡＳ ９８：２８０３−２８０７頁、２００１年 Ｗａｎｇ，Ｈ．ら、Ｎａｔｕｒｅ ４２１：３８４−３８８頁、２００３年 Ｓｏｎ，Ｊ．−Ｈ．ａｎｄ Ｍｅｉｚｅｌ，Ｓ．Ｂｉｏｌ．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔ．６８：１３４８−１３５３頁、２００３年 Ｗｉｌｅｎｓ ＴＥ、Ｂｉｅｄｅｒｍａｎ Ｊ、Ｓｐｅｎｃｅｒ ＴＪ、Ｂｏｓｔｉｃ Ｊ、Ｐｒｉｎｃｅ Ｊ、Ｍｏｎｕｔｅａｕｘ ＭＣ、Ｓｏｒｉａｎｏ Ｊ、Ｆｉｎｅ Ｃ、Ａｂｒａｍｓ Ａ、Ｒａｔｅｒ Ｍ、Ｐｏｌｉｓｎｅｒ Ｄ．１９９９．Ａ ｐｉｌｏｔ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｏｆ ＡＢＴ−４１８，ａ ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ ａｇｏｎｉｓｔ，ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｄｅｆｉｃｉｔ ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．１９９９年１２月；１５６（１２）：１９３１−７頁

（発明の要旨）
本発明は、ビアリール置換ジアザビシクロアルカン、当該化合物を含む組成物、当該化合物を調製するための方法、および当該方法を通じて得られる中間体に関する。より詳細には、本発明は、特に、ビシクロヘテロアリール置換縮合ジアザビシクロアルカン化合物、ならびにその関連する使用方法およびそのプロセスに関する。

本発明の１つの態様は、式（Ｉ）

［式中、
Ｒ^１は、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｂおよびｄがともに１であるときはａおよびｃが同時に１になり得ないことを条件として、ａおよびｃは、０、１または２からそれぞれ独立に選択され；ｂおよびｄは、１、２または３からそれぞれ独立に選択され；
Ａｒ^１は、式

の５員または６員芳香族基であり；
Ａ_１、Ａ_２、Ａ_３およびＡ_４は、それぞれ独立に、−Ｎ−または−ＣＲ^ａであり；
Ｘ_１、Ｘ_３、Ｘ_４は、−ＣＲ^ａ、−ＮＲ^ａ、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から独立に選択され；
Ｘ_２が−Ｃ−であるときに、Ｘ_１、Ｘ_３およびＸ_４の少なくとも１つが−Ｃ−以外であることを条件として、Ｘ_２は、−Ｃ−または−Ｎ−であり；
Ｒ^ａは、水素、またはアルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＯ_２Ｒ^１、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＮＲ^１、−ＯＲ^１および−ＮＲ^１からなる群から選択され、Ｒ^１は、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ^２は、式

の縮合二環式芳香族基から選択され；
Ｂ_１、Ｂ_２、Ｂ_３、Ｂ_４、Ｂ_５、Ｂ_６は、それぞれ独立に、−Ｎ−または−ＣＲ^ａ−であり；
Ｙは、−ＮＲ^ｄ−、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択され；
Ｒ^ａは、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＯ_２Ｒ^１、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＮＲ^１、−ＯＲ^１および−ＮＲ^１からなる群から選択され、
Ｒ^ｄは、水素、アルキルおよび環式アルキルからなる群から選択される。］
の化合物、またはその医薬として許容し得る塩もしくはプロドラッグに関する。

本発明の別の態様は、本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。当該組成物を、典型的には、ｎＡＣｈＲ活性、より詳細にはα７ｎＡＣｈＲ活性、α４β２ ｎＡＣｈＲ活性またはα７ ｎＡＣｈＲ活性およびα４β２ ｎＡＣｈＲ活性の両方に関連する状態および障害の治療または予防のための治療法の一部として、本発明の方法に従って投与することができる。

本発明のさらに別の態様は、α７およびα４β２ ｎＡＣｈＲ活性の両方をモジュレートする方法に関する。該方法は、特に哺乳動物において、α７およびα４β２ ｎＡＣｈＲ活性の両方に関連する状態および障害を治療、予防または治療および予防するのに有用である。

本発明のさらなる態様は、ｎＡＣｈＲ活性、例えばα７ ｎＡＣｈＲ活性を選択的にモジュレートする方法に関する。該方法は、哺乳動物において、α７ ｎＡＣｈＲ活性に関連する状態および障害を治療、予防または治療および予防するのに有用である。より詳細には、該方法は、他の全身性および神経免疫調節活性の中でも、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、統合失調症、軽度認知障害、加齢に伴う記憶障害（ＡＡＭＩ）、老年認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病、レビー小体型認知症、ダウン症候群に伴う認知症、統合失調症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、外傷性脳損傷に伴うＣＮＳ機能低下、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、不妊、循環欠如、創傷治癒に伴う新血管成長、より詳細には血管閉塞付近の循環の必要性、皮膚移植片の血管形成に伴う新血管成長の必要性、虚血、炎症、敗血症、創傷治癒、ならびに糖尿病に伴う他の併発症に関連する状態および障害を治療、予防または治療および予防するのに有用である。

ｎＡＣｈＲ活性、例えばα４β２ ｎＡＣｈＲ活性を選択的にモジュレートする方法も企図される。

該化合物、該化合物を含む組成物、該化合物を使用するための方法、該化合物を調製するための方法、ならびに当該方法で得られる中間体が、本明細書にさらに記載される。

（詳細な記述）
用語の定義
本明細書全体を通じておよび添付の特許請求の範囲において使用されているように、以下の用語は以下の意味を有する。

「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含み、２個の水素原子の除去によって形成された少なくとも１つの炭素間二重結合を含む直鎖または分枝鎖炭化水素を指す。アルケニルの代表例としては、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルケニレン」という用語は、少なくとも１つの二重結合を含む２から１０個の炭素原子の直鎖または分枝鎖炭化水素から誘導された二価の基を指す。アルケニレンの代表例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−が挙げられるが、これらに限定されない。

「アルケニルオキシ」という用語は、酸素原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルケニル基を指す。アルケニルオキシの代表例としては、アリルオキシ、２−ブテニルオキシおよび３−ブテニルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルコキシ」という用語は、酸素原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルキル基を指す。アルコキシの代表例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書に定義されている別のアルコキシ基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルコキシ基を指す。アルコキシアルコキシの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシおよびメトキシメトキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルコキシアルコキシアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルコキシアルコキシ基を指す。アルコキシアルコキシアルキルの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシメチル、エトキシメトキシメチル、（２−メトキシエトキシ）メチルおよび２−（２−メトキシエトキシ）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチルおよびメトキシメチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書に定義されているカルボニル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルコキシ基を指す。アルコキシカルボニルの代表例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルコキシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルキルの代表例としては、３−メトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブチルおよび２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルコキシスルホニル」という用語は、本明細書に定義されているスルホニル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルコキシ基を指す。アルコキシスルホニルの代表例としては、メトキシスルホニル、エトキシスルホニルおよびプロポキシスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖炭化水素を指す。アルキルの代表例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書に定義されているカルボニル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルキル基を指す。アルキルカルボニルの代表例としては、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルアルキルの代表例としては、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチルおよび３−オキソペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、酸素原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルオキシの代表例としては、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキレン」という用語は、１から１０個の炭素原子の直鎖または分枝鎖炭化水素から誘導された二価の基を指す。アルキレンの代表例としては、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−が挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキルスルフィニル」という用語は、本明細書に定義されているスルフィニル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルキル基を指す。アルキルスルフィニルの代表例としては、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキルスルフィニルアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルキルスルフィニル基を指す。アルキルスルフィニルアルキルの代表例としては、メチルスルフィニルメチルおよびエチルスルフィニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書に定義されているスルホニル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルキル基を指す。アルキルスルホニルの代表例としては、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキルスルホニルアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルキルスルホニル基を指す。アルキルスルホニルアルキルの代表例としては、メチルスルホニルメチルおよびエチルスルホニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキルチオ」という用語は、硫黄原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルキル基を指す。アルキルチオの代表例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオおよびヘキシルチオが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキルチオアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルキルチオ基を指す。アルキルチオアルキルの代表例としては、メチルチオメチルおよび２−（エチルチオ）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含み、少なくとも１つの炭素間三重結合を含む直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。アルキニルの代表例としては、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキニレン」という用語は、少なくとも１つの三重結合を含む２から１０個の炭素原子の直鎖または分枝鎖炭化水素から誘導された二価の基を指す。アルキニレンの代表例としては、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ_２−および−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−が挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキニルオキシ」という用語は、酸素原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアルキニル基を指す。アルキニルオキシの代表例としては、２−プロピニルオキシおよび２−ブチニルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「アリール」という用語は、フェニル、二環式アリールまたは三環式アリールを指す。二環式アリールは、ナフチル、シクロアルキルに縮合されたフェニル、またはシクロアルケニルに縮合されたフェニルである。二環式アリールの代表例としては、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルが挙げられるが、これらに限定されない。三環式アリールは、アントラセンもしくはフェナントレン、またはシクロアルキルに縮合された二環式アリール、またはシクロアルケニルに縮合された二環式アリール、またはフェニルに縮合された二環式アリールである。三環式アリール環の代表例としては、アズレニル、ジヒドロアントラセニル、フルオレニルおよびテトラヒドロフェナントレニルが挙げられるが、これらに限定されない。

本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＺ_１Ｚ_２および（ＮＺ_３Ｚ_４）カルボニルから独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換され得る。

「アリールアルコキシ」という用語は、本明細書に定義されているアルコキシ基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアリール基を指す。アリールアルコキシの代表例としては、２−フェニルエトキシ、３−ナフト−２−イルプロポキシおよび５−フェニルペンチルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「アリールアルコキシカルボニル」という用語は、本明細書に定義されているカルボニル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシカルボニルの代表例としては、ベンジルオキシカルボニルおよびナフト−２−イルメトキシカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アリールアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアリール基を指す。アリールアルキルの代表例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピルおよび２−ナフト−２−イルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アリールアルキルチオ」という用語は、硫黄原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアリールアルキル基を指す。アリールアルキルチオの代表例としては、２−フェニルエチルチオ、３−ナフト−２−イルプロピルチオおよび５−フェニルペンチルチオが挙げられるが、これらに限定されない。

「アリールカルボニル」という用語は、本明細書に定義されているカルボニル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアリール基を指す。アリールカルボニルの代表例としては、ベンゾイルおよびナフトイルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アリールオキシ」という用語は、酸素原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアリール基を指す。アリールオキシの代表例としては、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシおよび３，５−ジメトキシフェノキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「アリールオキシアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアリールオキシ基を指す。アリールオキシアルキルの代表例としては、２−フェノキシエチル、３−ナフト−２−イルオキシプロピルおよび３−ブロモフェノキシメチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アリールチオ」という用語は、硫黄原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアリール基を指す。アリールチオの代表例としては、フェニルチオおよび２−ナフチルチオが挙げられるが、これらに限定されない。

「アリールチオアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているアリールチオ基を指す。アリールチオアルキルの代表例としては、フェニルチオメチル、２−ナフト−２−イルチオエチルおよび５−フェニルチオメチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アジド」という用語は、−Ｎ_３基を指す。

「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を指す。

「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ_２Ｈ基を指す。

「カルボキシアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているカルボキシ基を指す。カルボキシアルキルの代表例としては、カルボキシメチル、２−カルボキシエチルおよび３−カルボキシプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。

「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を指す。

「シアノアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているシアノ基を指す。シアノアルキルの代表例としては、シアノメチル、２−シアノメチルおよび３−シアノプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。

「シクロアルケニル」という用語は、３から８個の炭素原子を含み、２個の水素原子の除去によって形成された少なくとも１つの炭素間二重結合を含む環式炭化水素を指す。シクロアルケニルの代表例としては、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イルおよび３−シクロペンテン−１−イルが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書に使用されている「シクロアルキル」という用語は、単環式、二環式または三環式環系を指す。単環式環系は、３から８個の炭素原子を含む飽和環式炭化水素基によって例示される。単環式環系の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。二環式環系は、単環式環の２個の隣接または非隣接炭素原子が、１から３個のさらなる炭素原子のアルキレンブリッジによって結合された架橋単環式環系によって例示される。二環式環系の代表例としては、ビシクロ［３．２．０］ヘプタン、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、ビシクロ［４．２．０］オクタン、ビシクロ［５．２．０］ノナン、ビシクロ［５．３．０］デカンおよびビシクロ［４．４．０］デカンが挙げられるが、これらに限定されない。

本発明のシクロアルキル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、オキソ、−ＮＺ_１Ｚ_２および（ＮＺ_３Ｚ_４）カルボニルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。

「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているシクロアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルの代表例としては、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよび４−シクロヘプチルブチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「シクロアルキルカルボニル」という用語は、本明細書に定義されているカルボニル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているシクロアルキル基を指す。シクロアルキルカルボニルの代表例としては、シクロプロピルカルボニル、２−シクロブチルカルボニルおよびシクロヘキシルカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「シクロアルキルオキシ」という用語は、本明細書に定義されている酸素原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているシクロアルキル基を指す。シクロアルキルオキシの代表例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシおよびシクロオクチルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「シクロアルキルチオ」という用語は、本明細書に定義されている硫黄原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているシクロアルキル基を指す。シクロアルキルチオの代表例としては、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、シクロヘプチルチオおよびシクロオクチルチオが挙げられるが、これらに限定されない。

「エチレンジオキシ」という用語は、−Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｏ−基を指し、その際、エチレンジオキシ基の酸素原子が、５員環を形成する１個の炭素原子を介して親分子部分に結合している、またはエチレンジオキシ基の酸素原子が、６員環を形成する２個の隣接炭素原子を介して親分子部分に結合されている。

「ホルミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。

「ホルミルアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているホルミル基を指す。ホルミルアルキルの代表例としては、ホルミルメチルおよび２−ホルミルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを指す。

「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書に定義されているアルコキシ基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている少なくとも１つのハロゲンを指す。ハロアルコキシの代表例としては、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシおよびペンタフルオロエトキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「ハロアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている少なくとも１つのハロゲンを指す。ハロアルキルの代表例としては、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを指す。単環式ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員環または６員環である。５員環は２つの二重結合を含み、６員環は３つの二重結合を含む。５員または６員ヘテロアリールは、適正な原子価が維持されていることを条件として、ヘテロアリール内に含まれる任意の炭素原子または任意の置換可能窒素原子を介して親分子部分に結合されている。単環式ヘテロアリールの代表例としては、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、チアゾリルおよびトリアジニルが挙げられるが、これらに限定されない。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合された単環式ヘテロアリール、またはシクロアルキルに縮合された単環式ヘテロアリール、またはシクロアルケニルに縮合された単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合された単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリールは、適正な原子価が維持されていることを条件として、二環式ヘテロアリール内に含まれる任意の炭素原子または任意の置換可能窒素原子を介して親分子部分に結合されている。二環式ヘテロアリールの代表例としては、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾオキサゾール、１，３−ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、シンノリニル、フロピリジン、インドリル、インダゾリル、イソベンゾフラン、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジン、キノリニル、キノオキサリニルおよびチエノピリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。

本発明のヘテロアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＺ_１Ｚ_２および（ＮＺ_３Ｚ_４）カルボニルからなる群から独立に選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよい。ヒドロキシル基で置換された本発明のヘテロアリール基は、互変異性体として存在し得る。本発明のヘテロアリール基は、非芳香族互変異性体を含むすべての互変異性体を包含する。

「ヘテロアリールアルコキシ」という用語は、本明細書に定義されているアルコキシ基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールアルコキシの代表例としては、フル−３−イルメトキシ、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ、１−（ピリジン−４−イル）エトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、６−クロロピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メトキシ、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）メトキシ、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）メトキシ、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）メトキシ、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）メトキシ、ピリミジン−５−イルメトキシ、２−（ピリミジン−２−イル）プロポキシ、チエン−２−イルメトキシおよびチエン−３−イルメトキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているヘテロアリールを指す。ヘテロアリールアルキルの代表例としては、フル−３−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル、１−（ピリジン−４−イル）エチル、ピリジン−３−イルメチル、６−クロロピリジン−３−イルメチル、ピリジン−４−イルメチル、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）メチル、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）メチル、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）メチル、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）メチル、ピリミジン−５−イルメチル、２−（ピリミジン−２−イル）プロピル、チエン−２−イルメチルおよびチエン−３−イルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロアリールアルキルカルボニル」という用語は、本明細書に定義されているカルボニル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているヘテロアリールアルキルを指す。

「ヘテロアリールアルキルチオ」という用語は、硫黄原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているヘテロアリールアルキル基を指す。ヘテロアリールアルキルチオの代表例としては、フル−３−イルメチルチオ、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチルチオ、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルチオ、ピリジン−３−イルメチルチオ、６−クロロピリジン−３−イルメチルチオ、ピリジン−４−イルメチルチオ、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルチオ、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）メチルチオ、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）メチルチオ、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）メチルチオ、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）メチルチオ、ピリミジン−５−イルメチルチオ、２−（ピリミジン−２−イル）プロピルチオ、チエン−２−イルメチルチオおよびチエン−３−イルメチルチオが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロアリールカルボニル」という用語は、本明細書に定義されているカルボニル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールカルボニルの代表例としては、フル−３−イルカルボニル、１Ｈ−イミダゾール−２−イルカルボニル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルボニル、ピリジン−３−イルカルボニル、６−クロロピリジン−３−イルカルボニル、ピリジン−４−イルカルボニル、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルボニル、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）カルボニル、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）カルボニル、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）カルボニル、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）カルボニル、ピリミジン−５−イルカルボニル、ピリミジン−２−イルカルボニル、チエン−２−イルカルボニルおよびチエン−３−イルカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロアリールオキシ」という用語は、酸素原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールオキシの代表例としては、フル−３−イルオキシ、１Ｈ−イミダゾール−２−イルオキシ、１Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、６−クロロピリジン−３−イルオキシ、ピリジン−４−イルオキシ、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）オキシ、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）オキシ、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）オキシ、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）オキシ、ピリミジン−５−イルオキシ、ピリミジン−２−イルオキシ、チエン−２−イルオキシおよびチエン−３−イルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロアリールオキシアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているヘテロアリールオキシ基を指す。ヘテロアリールオキシアルキルの代表例としては、ピリジン−３−イルオキシメチルおよび２−キノリン−３−イルオキシエチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロアリールチオ」という用語は、硫黄原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールチオの代表例としては、ピリジン−３−イルチオおよびキノリン−３−イルチオが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロアリールチオアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているヘテロアリールチオ基を指す。ヘテロアリールチオアルキルの代表例としては、ピリジン−３−イルチオメチルおよび２−キノリン−３−イルチオエチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環を指す。単環式複素環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む３員環、４員環、５員環、６員環または７員環である。３員環または４員環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員環は、０または１つの二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３つのヘテロ原子を含む。６員環または７員環は、０、１または２つの二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３つのヘテロ原子を含む。単環式複素環は、単環式複素環内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に結合されている。単環式複素環の代表例としては、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオオキサニル、１，３−ジオオキソラニル、１，３−ジチオールアニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルが挙げられるが、これらに限定されない。二環式複素環は、フェニル基に縮合された５員もしくは６員の単環式複素環、またはシクロアルキルに縮合された５員もしくは６員の単環式複素環、またはシクロアルケニルに縮合された５員もしくは６員単環式複素環、単環式複素環に縮合された５員もしくは６員の単環式複素環である。二環式複素環は、二環式複素環内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に結合されている。二環式複素環の代表例としては、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジチオリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエニル、クロメニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルが挙げられるが、これらに限定されない。

本発明の複素環は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプトおよびオキソからなる群から独立に選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよい。

「複素環アルコキシ」という用語は、本明細書に定義されているアルコキシ基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている複素環基を指す。複素環アルコキシの代表例としては、２−ピリジン−３−イルエトキシ、３−キノリン−３−イルプロポキシおよび５−ピリジン−４−イルペンチルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「複素環アルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている複素環を指す。

「複素環アルキルカルボニル」という用語は、本明細書に定義されているカルボニル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている複素環アルキルを指す。複素環アルキルカルボニルの代表例としては、ピペリジン−４−イルメチルカルボニル、ピペラジン−１−イルメチルカルボニル、３−メチル−１−ピロリジン−１−イルブチルカルボニル、（１Ｒ）−３−メチル−１−ピロリジン−１−イルブチルカルボニル、（１Ｓ）−３−メチル−１−ピロリジン−１−イルブチルカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「複素環アルキルチオ」という用語は、硫黄原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている複素環アルキル基を指す。複素環アルキルチオの代表例としては、２−ピリジン−３−イルエチルチオ、３−キノリン−３−イルプロピルチオおよび５−ピリジン−４−イルペンチルチオが挙げられるが、これらに限定されない。

「複素環カルボニル」という用語は、本明細書に定義されているカルボニル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている複素環を指す。

「複素環カルボニルアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている複素環カルボニルを指す。

「複素環オキシ」という用語は、酸素原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている複素環基を指す。複素環オキシの代表例としては、ピリジン−３−イルオキシおよびキノリン−３−イルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「複素環オキシアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている複素環オキシ基を指す。複素環オキシアルキルの代表例としては、ピリジン−３−イルオキシメチルおよび２−キノリン−３−イルオキシエチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「複素環チオ」という用語は、硫黄原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている複素環基を指す。複素環チオの代表例としては、ピリジン−３−イルチオおよびキノリン−３−イルチオが挙げられるが、これらに限定されない。

「複素環チオアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている複素環チオ基を指す。複素環チオアルキルの代表例としては、ピリジン−３−イルチオメチルおよび２−キノリン−３−イルチオエチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を指す。

「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書に定義されている、アルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている少なくとも１つのヒドロキシ基を指す。ヒドロキシアルキルの代表例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチルおよび２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヒドロキシ保護基」または「Ｏ−保護基」という用語は、合成手順中の望ましくない反応からヒドロキシル基を保護する置換基を指す。ヒドロキシ保護基の例としては、置換メチルエーテル、例えば、メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル、ベンジルおよびトリフェニルメチル；テトラヒドロピラニルエーテル；置換エチルエーテル、例えば、２，２，２−トリクロロエチルおよびｔ−ブチル；シリルエーテル、例えば、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルおよびｔ−ブチルジフェニルシリル；環式アセタールおよびケタール、例えば、メチレンアセタール、アセトニドおよびベンジリデンアセタール；環式オルトエステル、例えばメトキシメチレン；環式カーボネート；および環式ボロネートが挙げられるが、これらに限定されない。一般に使用されているヒドロキシ保護基は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９）に開示されている。

「低級アルケニル」という用語は、本明細書に定義されているアルケニルの部分集合であり、２から４個の炭素原子を含むアルケニル基を指す。低級アルケニルの例は、エテニル、プロペニルおよびブテニルである。

「低級アルコキシ」という用語は、本明細書に定義されているアルコキシの部分集合であり、本明細書に定義されている酸素原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている低級アルキル基を指す。低級アルコキシの代表例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「低級アルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキルの部分集合であり、１から４個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。低級アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルである。

「低級アルキルチオ」の用語は、アルキルチオの部分集合であり、硫黄原子およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されている低級アルキル基を指す。低級アルキルチオの代表例としては、メチルチオ、エチルチオおよびｔｅｒｔ−ブチルチオが挙げられるが、これらに限定されない。

「低級アルキニル」という用語は、本明細書に定義されているアルキニルの部分集合であり、２から４個の炭素原子を含むアルキニル基を指す。低級アルキニルの例は、エチニル、プロピニルおよびブチニルである。

「低級ハロアルコキシ」という用語は、本明細書に定義されているハロアルコキシの部分集合であり、１から４個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖ハロアルコキシ基を指す。低級ハロアルコキシの代表例としては、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジクロロメトキシ、フルオロメトキシおよびペンタフルオロエトキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「低級ハロアルキル」という用語は、本明細書に定義されているハロアルキルの部分集合であり、１から４個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖ハロアルキル基を指す。低級ハロアルキルの代表例としては、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、フルオロメチルおよびペンタフルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。

「メルカプト」という用語は、−ＳＨ基を指す。

「メルカプトアルキル」という用語は、本明細書に定義されているアルキル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているメルカプト基を指す。メルカプトアルキルの代表例としては、２−メルカプトエチルおよび３−メルカプトプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。

「メチレンジオキシ」という用語は、−ＯＣＨ_２Ｏ−基を指し、その際、メチレンジオキシの酸素原子が、２つの隣接炭素原子を介して親分子部分に結合されている。

「窒素保護基」という用語は、合成手順中の望ましくない反応からアミノ基を保護することを目的とする基を指す。好適な窒素保護基は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ホルミル、フェニルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔｅｒｔ−ブチルアセチル、トリフルオロアセチルおよびトリフェニルメチル（トリチル）である。

「ニトロ」という用語は、−ＮＯ_２基を指す。

「ＮＺ_１Ｚ_２」という用語は、窒素原子およびこれを介して親分子部分に付加されている２つの基Ｚ_１およびＺ_２を指す。Ｚ_１およびＺ_２は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、ホルミルおよび（ＮＺ_５Ｚ_６）カルボニルからなる群からそれぞれ独立に選択される。本発明の範囲内の特定の事例において、Ｚ_１およびＺ_２は、これらが結合した窒素原子と一緒になって、複素環式環を形成する。ＮＺ_１Ｚ_２の代表例としては、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、アセチルメチルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「ＮＺ_３Ｚ_４」という用語は、窒素原子およびこれを介して親分子部分に付加されている２つの基Ｚ_３およびＺ_４を指す。Ｚ_３およびＺ_４は、水素、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される。ＮＺ_３Ｚ_４の代表例としては、アミノ、メチルアミノ、フェニルアミノおよびベンジルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。

「ＮＺ_５Ｚ_６」という用語は、窒素原子およびこれを介して親分子部分に付加されている２つの基Ｚ_５およびＺ_６を指す。Ｚ_５およびＺ_６は、水素、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される。ＮＺ_５Ｚ_６の代表例としては、アミノ、メチルアミノ、フェニルアミノおよびベンジルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。

「（ＮＺ_３Ｚ_４）カルボニル」という用語は、本明細書に定義されているカルボニル基およびこれを介して親分子部分に付加されている、本明細書に定義されているＮＺ_３Ｚ_４基を指す。（ＮＺ_３Ｚ_４）カルボニルの代表例としては、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。

「オキソ」という用語は、＝Ｏ成分を指す。

「スルフィニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）−基を指す。

「スルホニル」という用語は、−ＳＯ_２−基を指す。

「互変異性体」という用語は、ある化合物の１つの原子からの同じ化合物の別の原子へのプロトン移動を指し、その際、２つ以上の構造的に異なる化合物が互いに平衡している。

通常、星印は、受容体の正確なサブユニット組成が不確実であることを示すのに使用されると認識され得、例えば、αｂ４^＊は、αおよびβ４タンパク質を他のサブユニットと組み合わせて含む受容体を示すが、本明細書に使用されているα７という用語は、正確なサブユニット組成が確実である受容体および不確実である受容体の両方が含まれると意図されている。例えば、本明細書に使用されているように、α７は、ホモマー（α７）_５受容体、および少なくとも１つのα７サブユニットを含むｎＡＣｈＲを表すα７^＊受容体を含む。

本発明の化合物
本発明の化合物は、式（Ｉ）

［式中、
Ｒ^１は、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｂおよびｄがともに１であり、ａおよびｃが同時に１になり得ないことを条件として、ａおよびｃは、０、１または２からそれぞれ独立に選択され；ｂおよびｄは、１、２または３からそれぞれ独立に選択され；
Ａｒ^１は、式

の５員または６員芳香族基から選択され；
Ａ_１、Ａ_２、Ａ_３およびＡ_４は、−Ｎ−および−ＣＲ^ａからなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ｘ_１、Ｘ_３、Ｘ_４は、−ＣＲ^ａ、−ＮＲ^ａ、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から独立に選択され；
Ｘ_２が−Ｃ−であるときに、Ｘ_１、Ｘ_３、Ｘ_４の少なくとも１つが−Ｃ−以外であることを条件として、Ｘ_２は、−Ｃ−または−Ｎ−であり；
Ｒ^ａは、水素、またはアルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＯ_２Ｒ^１、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＮＲ^１、−ＯＲ^１および−ＮＲ^１からなる群から選択され、Ｒ^１は、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ^２は、式

の縮合二環式芳香族基から選択され；
Ｂ_１、Ｂ_２、Ｂ_３、Ｂ_４、Ｂ_５、Ｂ_６は、それぞれ独立に、−Ｎ−または−ＣＲ^ａ−であり；
Ｙは、−ＮＲ^ｄ−、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択され；
Ｒ^ａは、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＯ_２Ｒ^１、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＮＲ^１、−ＯＲ^１および−ＮＲ^１からなる群から選択され、
Ｒ^ｄは、水素、アルキルおよび環式アルキルからなる群から選択される。］
またはその医薬として許容し得る塩もしくはプロドラッグを有する。

より詳細には、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）

の縮合ジアザビシクロアルカンを有する化合物である。

変数ａおよびｃは、０、１、２からそれぞれ独立に選択され；ｂおよびｄは、１、２、３からそれぞれ独立に選択される。縮合ジアザビシクロアルカンの例は、

を少なくとも含む。

Ａｒ^１部分は、式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）

の５員または６員芳香族基から独立に選択される。

式（ＩＩＩ）において、Ａ_１、Ａ_２、Ａ_３、Ａ_４は、ＮまたはＣＲ^ａからそれぞれ独立に選択され、Ｒ^ａは、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＯ_２Ｒ^１、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＮＲ^１、−ＯＲ^１および−ＮＲ^１からなる群から独立に選択される。該部分は、１，３−置換またはメタ結合によって縮合ジアザビシクロアルカンおよびＡｒ^２基に結合されている。好ましくは、式（ＩＩＩ）によって表される部分は、少なくとも１個の窒素原子を含む。

式（ＩＶ）は、５員環ヘテロアリールを表し、Ｘ_１、Ｘ_３、Ｘ_４は、−ＣＲ^ａ、−ＮＲ^ａ、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から独立に選択され；Ｘ_２が−Ｃ−であるときに、Ｘ_１、Ｘ_３、Ｘ_４の少なくとも１つが−ＣＲ^ａ以外であることを条件として、Ｘ^２は、−Ｃ−および−Ｎ−である。Ｒ^ａは、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＯ_２Ｒ^１、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＮＲ^１、−ＯＲ^１および−ＮＲ^１からなる群から独立して選択される。該部分は、一般に、１，３−置換によって縮合ジアザビシクロアルカンおよびＡｒ^２基に結合されている。

Ａｒ_１に好適な６員または５員芳香族環の具体的な例としては、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、チオフェニル、チアゾリル、１，２，４−チアジアゾリルおよび１，３，４−チアジアゾリルが挙げられる。好適なＡｒ_１基は、ピリダジニル、ピリジニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルおよび１，３，４−オキサジアゾリルである。式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）に好適な芳香族環の例は、

を少なくとも含む。

Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、ニトロおよび−ＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群からそれぞれ独立に選択され；Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシカルボニルまたはアルキルカルボニルである。

Ａｒ^２部分は、式（Ｖ）

の縮合二環式ヘテロアリールから独立に選択される。

Ｂ_１、Ｂ_２、Ｂ_３、Ｂ_４、Ｂ_５、Ｂ_６は、それぞれ独立に、−Ｎ−または−ＣＲ^ａ−である。

Ｙは、−ＮＲ^ｄ−、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択される。

Ｒ^ａは、水素、またはアルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＯ_２Ｒ^１、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＮＲ^１、−ＯＲおよび−ＮＲ^１からなる群から選択される。

Ｒ^ｄは、水素、アルキルおよび環式アルキルからなる群から独立に選択される。

部分Ａｒ^２は、Ｂ_１、Ｂ_２、Ｂ_３、Ｂ_４、Ｂ_５およびＢ_６のＣを介してＡｒ^１基に結合されている。好ましくは、式（Ｖ）によって表される部分は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む。Ａｒ^２に好適な縮合二環式ヘテロ芳香族環の具体的な例としては、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、インドリル、インダゾリル、イソオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、イソオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、イソチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イソチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イソチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、イソチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジニルが挙げられる。好適なＡｒ^２部分の例は、

を少なくとも含む。

Ｒ^ｕおよびＲ^ｖは、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲンおよびＮＲ^１からそれぞれ独立に選択される。

変数ｍおよびｎは、０、１および２からそれぞれ独立に選択される。

本発明のための式（Ｉ）の化合物の特定の実施形態の具体例は、ジアザビシクロアルカンが３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン、例えば、

である実施形態である。

Ｒ^１は、水素、アルキル、環式アルキルまたはハロアルキルであり；より好ましくは水素、アルキルまたは環式アルキルである。Ａｒ^１は、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリジニル、チアジアゾリルまたはチアゾリルであり；より好ましくはピリジニル、チアジアゾリルまたはチアゾリルである。Ａｒ^２は、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、インドリル、インダゾリルまたはピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、イミダゾピリジニルであり、より好ましくはインドリルまたはピロロピリジニルである。

本発明のための式（Ｉ）の化合物の特定の実施形態の別の例は、ジアザビシクロアルカンが３，８−ジアザビシクロ［４．２．０］オクタン、例えば、

である実施形態である。

Ｒ^１は、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキルであり；より好ましくは水素、アルキルまたは環式アルキルである。Ａｒ^１は、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリジニル、チアジアゾリルまたはチアゾリルであり；より好ましくはピリジニル、チアジアゾリルまたはチアゾリルである。Ａｒ^２は、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニルまたはイミダゾピリジニルであり、より好ましくはインドリルまたはピロロピリジニルである。

本発明の一部として考えられる具体的な実施形態は、式（Ｉ）の化合物、またはその塩もしくはプロドラッグ、例えば、
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５−（ベンゾフラン−５−イル）ピリジン−３−イル）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）ピリジン−３−イル］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）ピリジン−３−イル］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
７−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
３−メチル−５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
３−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−９Ｈ−カルバゾール；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−１Ｈ−インドール；
３−（５−（（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピリジン−３−イル）−９Ｈ−カルバゾール；
７−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
３−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−（５−（（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−（６−（（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピラジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−（５−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール；
６−｛５−［（３ａＳ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール；および
５−｛５−［（３ａＳ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール
を含む。

本発明の化合物は、不斉またはキラル中心が存在する立体異性体として存在し得る。これらの立体異性体は、キラル元素の周囲の置換基の立体配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書に使用される「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．、１９７６、４５：１３−３０に規定されている立体配置である。本発明は、様々な立体異性体およびこれらの混合物を企図し、本発明の範囲内に明示的に含まれる。立体異性体は、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および鏡像異性体またはジアステレオ異性体の混合物を含む。本発明の個々の立体異性体は、不斉もしくはキラル中心を含む商業的に入手可能な出発材料から合成により調製することができるまたはラセミ混合物の調製後に分割を行うことによって調製することができる。これらの分割方法は、（１）Ｆｕｒｎｉｓｓ，Ｈａｎｎａｆｏｒｄ，Ｓｍｉｔｈ，ａｎｄ Ｔａｔｃｈｅｌｌ、「Ｖｏｇｅｌ’ｓ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第５版（１９８９）、Ｌｏｎｇｍａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＆ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ、Ｅｓｓｅｘ ＣＭ２０ ２ＪＥ、英国に記載されているように、鏡像異性体の混合物をキラル助剤に結合させ、得られたジアステレオ異性体の混合物を再結晶もしくはクロマトグラフィーによって分離し、光学的に純粋の生成物をその助剤から必要に応じて放出する方法または（２）キラルクロマトグラフィーカラム上で光学的鏡像異性体の混合物を直接分離する方法または（３）分別再結晶法によって例示される。

発明の化合物を調製するための方法
スキームおよび実施例の記載において使用されているように、特定の略語は、以下の意味を有することを意図する。Ｂｕはブチルの略語であり；ＤＭＰＡは４−ジメチルアミノピリジンの略語であり；ＤＭＦはジメチルホルムアミドの略語であり；ＤＭＥは１，２−ジメトキシエタンの略語であり；Ｅｔはエチルの略語であり；ＥｔＯＡｃは酢酸エチルの略語であり；ＨＰＬＣは高圧液体クロマトグラフィーの略語であり；Ｍｅはメチルの略語であり；ＭｅＯＨはメタノールの略語であり；ＯＡｃはアセトキシの略語であり；Ｐｄ／Ｃは炭素上パラジウムの略語であり；Ｐｈはフェニルの略語であり；ＴＨＦはテトラヒドロフランの略語である。

以下のスキームに例示する反応は、使用される試薬および材料に適切であり、実施されている変換に好適な溶媒中で実施される。記載されている変換は、分子上に存在する官能基に応じて、本発明の所望の化合物を得るために、合成工程の順序を変更するまたは１つの特定の処理プロセススキームを選択することを必要とし得る。

記載の化合物におけるアミン基を保護するために窒素保護基を使用することができる。当該方法およびいくつかの好適な窒素保護基が、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、１９９９）に記載されている。例えば、好適な窒素保護基は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンジル（Ｂｎ）、アセチルおよびトリフルオロアセチルを含む。特に、ＢＯＣ保護基を、トリフルオロ酢酸または塩酸などの酸で処理することによって除去することができる。ＣｂｚおよびＢｎ保護基を触媒水素化によって除去することができる。アセチルおよびトリフルオロアセチル保護基を水酸イオンによって除去することができる。

式（８）（Ｒ^１、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ａ_１、Ａ_２、Ａ_３、Ａ_４およびＡｒ^２は、式（Ｉ）に定義されている通りである）の化合物をスキーム１に記載されているように調製することができる。（商業的に入手可能であり、または周知の方法によって調製された）式（１）の化合物は、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．、２００５、７、３９６５に記載されているように、１１０℃にてトルエンなどの溶媒中（ＢｕＯＮａおよびＣｓ_２ＣＯ_３などの塩基とともに）ＢＩＮＡＰ、キサントホス、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン、ジシクロヘキシル（２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル−２−イル）ホスフィンおよび２’−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−アミンなどのリガンドならびにＰｄ（ＯＡｃ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などのパラジウム触媒の存在下で、式（２）（Ｚ^１は臭化物、塩化物もしくはヨウ化物であり、Ｚ^２は臭化物、塩化物、ヨウ化物もしくはＡｒ^２である）の化合物で処理されると、式（３）の化合物を与える。Ｚ^２がＡｒ^２であるときは、式（３）の化合物が本発明を代表する。Ｚ^２がハロゲンであるときは、式（３）の化合物は、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）などのパラジウム触媒の存在下にてビス（ピナコラト）二ホウ素またはビス（カテコラト）二ホウ素などの式（４）（Ｒ^ｍは水素、アルキルもしくはアリールである）のヘキサメチル二錫または有機ボラン化合物で処理されると、式（５）（Ｍは−ＳｎＭｅ_３もしくは−Ｂ（ＯＲ^ｍ）_２である）の対応する錫またはホウ酸／エステルを与える。式（５）の化合物は、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などのパラジウム触媒の存在下にて式（６）（Ａｒ^２は式（Ｉ）に定義されている通りであり、ハロは臭化物、塩化物もしくはヨウ化物である）の化合物で処理されると、式（８）の化合物を与える。代替的に、式（６）の化合物は、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）などのパラジウム触媒の存在下にてビス（ピナコラト）二ホウ素およびビス（カテコラト）二ホウ素などの式（４）のヘキサメチル二錫またはジボラン含有化合物で処理されると、式（７）（Ａｒ^２は式（Ｉ）に定義されている通りであり、Ｍは−ＳｎＭｅ_３もしくは−Ｂ（ＯＲ^ｍ）_２である）の有機錫または有機ホウ酸／エステル含有化合物を与える。式（７）の化合物は、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などのパラジウム触媒の存在下にて式（３）の化合物で処理されると、式（８）の化合物を与える。

代替的に、式（８）（Ａ_１およびＡ_４の少なくとも一方がＮであり、Ｒ^１、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ａ_２、Ａ_３およびＡｒ^２は式（Ｉ）に定義されている通りである）の化合物をスキーム２に記載されているように調製することができる。式（１）の化合物は、１１０℃にてＤＭＳＯまたはＮＭＰなどの溶媒中Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの（ただし、それらに限定されない）塩基の存在下にて式（２）（Ｚ^１は臭化物、塩化物もしくはヨウ化物であり、Ｚ^２は臭化物、塩化物、ヨウ化物もしくはＡｒ^２である）の化合物で処理されると、式（３）の化合物を与える。式（３）の化合物をスキーム１に記載されているように式（８）の化合物に変換することができる。

式（８）（Ａ_１およびＡ_４の少なくとも一方がＮであり、Ｒ^１、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ａ_２、Ａ_３およびＡｒ^２は式（Ｉ）に定義されている通りである）の化合物を生成する別の方法がスキーム３に記載されている。式（２）（Ｚ^１およびＺ^２は、それぞれ独立に、臭化物、塩化物もしくはヨウ化物である）の化合物は、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）などのパラジウム触媒の存在下にてビス（ピナコラト）二ホウ素またはビス（カテコラト）二ホウ素などの式（４）（Ｒ^ｍは水素、アルキルもしくはアリールである）のヘキサメチル二錫または有機ボラン化合物で処理されると、式（９）（Ｍは−ＳｎＭｅ_３もしくは−Ｂ（ＯＲ^ｍ）_２である）の対応する錫またはホウ酸／エステルを与える。式（９）の化合物は、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などのパラジウム触媒の存在下にて式（６）（Ａｒ^２は定義されている通りであり、ハロは臭化物、塩化物もしくはヨウ化物である）の化合物で処理されると、式（１０）の化合物を与える。代替的に、式（２）の化合物は、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などのパラジウム触媒の存在下にて式（７）の化合物で処理されると、式（１０）の化合物を与える。式（１０）の化合物をスキーム１および２に記載されているように式（８）の化合物に変換することができる。

式（１４）（Ｒ^１、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４およびＡｒ^２は式（Ｉ）に定義されている通りである）の化合物をスキーム４に記載されているように調製することができる。式（１）の化合物は、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．、２００５、７、３９６５に記載されているように、１１０℃にてトルエンなどの溶媒中（ＢｕＯＮａおよびＣｓ_２ＣＯ_３などの塩基とともに）ＢＩＮＡＰ、キサントホス、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン、ジシクロヘキシル（２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル−２−イル）ホスフィンおよび２’−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−アミンなどのリガンドならびにＰｄ（ＯＡｃ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などのパラジウム触媒の存在下で、式（１１）（Ｚ^２が臭化物、塩化物もしくはヨウ化物であるときにＸ_２がＣであることを条件として、Ｚ^１は臭化物、塩化物もしくはヨウ化物であり、Ｚ^２は臭化物、塩化物、ヨウ化物もしくはＡｒ^２である）の化合物で処理されると、式（１２）の化合物を与える。Ｚ^２がＡｒ^２であるときは、式（１２）の化合物が本発明を代表する。Ｚ^２がハロゲンであるときは、式（１２）の化合物は、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）などのパラジウム触媒の存在下にてビス（ピナコラト）二ホウ素またはビス（カテコラト）二ホウ素などの式（４）（Ｒ^ｍは水素、アルキルもしくはアリールである）のヘキサメチル二錫または有機ボラン化合物で処理されると、式（１３）（Ｍは−ＳｎＭｅ_３もしくは−Ｂ（ＯＲ^ｍ）_２である）の対応する錫またはホウ酸／エステルを与える。式（１３）の化合物は、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などのパラジウム触媒の存在下にて式（６）（Ａｒ^２は定義されている通りであり、ハロは臭化物、塩化物もしくはヨウ化物である）の化合物で処理されると、式（１４）の化合物を与える。代替的に、式（６）の化合物は、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）などのパラジウム触媒の存在下にてビス（ピナコラト）二ホウ素およびビス（カテコラト）二ホウ素などの式（４）のヘキサメチル二錫またはジボラン含有化合物で処理されると、式（７）（Ａｒ^２は定義されている通りであり、Ｍは−ＳｎＭｅ_３もしくは−Ｂ（ＯＲ^ｍ）_２である）の有機錫または有機ホウ酸／エステル含有化合物を与える。式（７）の化合物は、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などのパラジウム触媒の存在下にて式（１３）の化合物で処理されると、式（１４）の化合物を与え得る。

代替的に、式（１４）（Ｘ_１およびＸ_４の少なくとも一方がＮであり、Ｒ^１、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｘ_２、Ｘ_３およびＡｒ^２は既に式（Ｉ）に定義されている通りである）の化合物をスキーム５に記載されているように調製することができる。式（１）の化合物は、記載されるように１１０℃にてＤＭＳＯまたはＮＭＰなどの溶媒中Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下にて式（１１）（Ｚ^２が臭化物、塩化物もしくはヨウ化物であるときにＸ_２がＣであることを条件として、Ｚ^１は臭化物、塩化物もしくはヨウ化物であり、Ｚ^２は臭化物、塩化物、ヨウ化物もしくはＡｒ^２である）の化合物で処理されると、式（１２）の化合物を与える。式（１２）の化合物をスキーム４に記載されているように式（１４）の化合物に変換することができる。

式（１４）（Ｘ_１およびＸ_４の少なくとも一方がＮであり、Ｒ^１、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｘ_２、Ｘ_３およびＡｒ^２は式（Ｉ）に既に定義されている通りである）の化合物を生成する別の方法がスキーム６に記載されている。式（１１）（Ｚ^１およびＺ^２は、それぞれ臭化物、塩化物もしくはヨウ化物であり、Ｘ_１、Ｘ_３およびＸ_４は、既に定義されている通りである）の化合物は、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）などのパラジウム触媒の存在下にてビス（ピナコラト）二ホウ素またはビス（カテコラト）二ホウ素などの式（４）（Ｒ^ｍは水素、アルキルもしくはアリールである）のヘキサメチル二錫または有機ボラン化合物で処理されると、式（１５）（Ｍは−ＳｎＭｅ_３もしくは−Ｂ（ＯＲ^ｍ）_２である）の対応する錫またはホウ酸／エステルを与える。式（１５）の化合物は、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などのパラジウム触媒の存在下にて式（６）（Ａｒ^２は式（Ｉ）に定義されている通りであり、ハロは臭化物、塩化物もしくはヨウ化物である）の化合物で処理されると、式（１６）の化合物を与える。代替的に、式（１１）の化合物は、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３などのパラジウム触媒の存在下にて式（７）の化合物で処理されると、式（１６）の化合物を与える。式（１６）の化合物をスキーム４および５に記載されているように式（１４）の化合物に変換することができる。

本発明の化合物および中間体を有機合成の技術分野の当業者に良く知られている方法によって単離・精製することができる。化合物を単離・精製するための従来の方法の例としては、シリカゲル、アルミナ、またはアルキルシラン基を用いて誘導体化されたシリカなどの固形支持体上でのクロマトグラフィー；活性化炭素を用いた必要に応じた前処理を伴う高温または低温での再結晶化、薄層クロマトグラフィー；様々な圧力における蒸留；真空下での昇華；および例えば「Ｖｏｇｅｌ’ｓ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第５版（１９８９）、ｂｙ Ｆｕｒｎｉｓｓ，Ｈａｎｎａｆｏｒｄ，Ｓｍｉｔｈ，ａｎｄ Ｔａｔｃｈｅｌｌ、ｐｕｂ．Ｌｏｎｇｍａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＆ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ，Ｅｓｓｅｘ ＣＭ２０ ２ＪＥ、英国に記載されている粉砕が挙げられる。

本発明の化合物は、該化合物を酸で処理して所望の塩を形成することを可能にする少なくとも１つの塩基性窒素を有する。例えば、化合物を室温以上の温度で酸と反応させて、堆積され、冷却後に濾過で回収される所望の塩を得ることができる。該反応に好適な酸の例としては、トルエンスルホン酸、フマル酸およびトリフルオロ酢酸等が挙げられる。

本発明の範囲の例示を意図し、限定を意図しない以下の実施例を参照することによって、本発明の化合物、およびこれらの化合物を製造するための方法をより深く理解することができる。

実施例１
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例１Ａ
（１Ｒ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−ブロモピリジン−３−イル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボキシレート
３，５−ジブロモピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、２．６０ｇ、１５ｍｍｏｌ）を、１１０℃で４８時間にわたって、トルエン（無水、Ａｌｄｒｉｃｈ、５０ｍＬ）中Ｃｓ_２ＣＯ_３（Ａｌｄｒｉｃｈ、６．５０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の存在下にてＰｄ_２（ｄｂａ）_３（Ａｌｄｒｉｃｈ、１８３．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（Ａｌｄｒｉｃｈ、３７３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の触媒作用下で（１Ｒ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボキシレート（ＵＳ２００６０３５９３６、１．９８ｇ、１０ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。反応完了後、反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。無機固体を濾別した。有機溶液を塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ｖ．５０／５０、Ｒ_ｆ＝０．４０）によって精製して、表題の化合物を得た（３．０５ｇ、収率８６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ １．４５（ｓ，９Ｈ）、２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０２，４．２４Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５１，６．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６−３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｄ，Ｊ＝１０．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７−３．９８（ｍ，１Ｈ）、４．０３−４．１９（ｍ，１Ｈ）、４．８３−４．９１（ｍ，Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋１）^＋、３５６（Ｍ＋１）^＋。

実施例１Ｂ
（１Ｒ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−［５−（１Ｈ−インドール−５−イル）ピリジン−３−イル］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボキシレート
実施例１Ａの製造物（１．０ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を、８０℃で１５時間にわたって、ジオキサン（５０ｍＬ）中ＣｓＦ（Ａｌｄｒｉｃｈ、２．５５ｇ、１７ｍｍｏｌ）とともにＰｄ_２（ｄｂａ）_３（Ａｌｄｒｉｃｈ、１８．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（Ｂｕ_３Ｐ）_２（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、２０．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の触媒作用下で１Ｈ−インドール−５−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、６７７ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。反応完了後、それを室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。次いで、該混合物を塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ｖ．５０／５０、Ｒ_ｆ＝０．４０）で精製して、表題の化合物を得た（１．０５ｇ、収率９５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ １．４５［ｓ（ｂｒ．），９Ｈ］、２．８７−２．９９（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．２２，６．５６Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５−３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．５５−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．９６−４．２６（ｍ，３Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄｄ，１Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３９１（Ｍ＋１）^＋。

実施例１Ｃ
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール
実施例１Ｂの製造物（５００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を、室温で１０時間にわたって、ジクロロメタン（５．０ｍＬ）中２，２，２−トリフルオロ酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、２ｍＬ）で処理した。次いで、該溶液を減圧下で濃縮した。残留物をＣＨＣｌ_３（５０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（２×５ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を濃縮し、残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（２容量％のＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）、５０／５０、Ｒ_ｆ＝０．２０）を使用して精製して表題の化合物を得た（３６０ｍｇ、収率９７．０％）^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．９１−３．０９（ｍ，２Ｈ）、３．３６−３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．６９−３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．８５−３．９７（ｍ，１Ｈ）、４．４９−４．６９（ｍ，１Ｈ）、６．５５（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７−６．９３（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２９１（Ｍ＋１）^＋。

実施例１Ｄ
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例１Ｃの製造物（３６０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（５７０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）で８０℃にて１時間にわたって処理し、次いで室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（４００ｍｇ、収率６９．８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８８，６．４０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．８８，５．０９Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７−３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３０，５．４０Ｈｚ，，１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝１０．８５Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８−４．３８（ｍ，２Ｈ）、５．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．７８，５．４２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，４Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，４Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、８．１１−８．１７（ｍ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２９１（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_４・２．００ＴｓＯＨ・０．９０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５９．６０；Ｈ，５．７３；Ｎ，８．４２。実測値：Ｃ，５９．２６；Ｈ，５．３４；Ｎ，８．５０。

実施例２
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビスフマレート
実施例２Ａ
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール
実施例１Ｄの製造物（２００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を、室温で１０時間にわたって、ＭｅＣＮ（３．０ｍＬ）中ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（Ａｌｄｒｉｃｈ、２１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および水（１．０ｍＬ）の存在下にてホルムアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ、３７％、３３Ｌ、０．４０ｍｍｏｌ）で処理した。固体を濾別し、濾液をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（２容量％のＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）、５０／５０、Ｒ_ｆ＝０．２０）で直接的に精製して、表題の化合物（８０ｍｇ、収率８２．０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．６２（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６６，４．６０Ｈｚ，１Ｈ）；３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１３，７．０６Ｈｚ，１Ｈ）、３．３２−３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．３６，４．１４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ＝８．７５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，Ｊ＝１０．１３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，Ｊ＝１１．６６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．７５，４．６０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｄ，Ｊ＝３．０７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝３．０７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．２９，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。

実施例２Ｂ
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビスフマレート
実施例２Ａの製造物（８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（ｖ．１０／１、５ｍＬ）中フマル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、５８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（１１０ｍｇ、収率７８．９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．９７（ｓ，３Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，６．２０Ｈｚ１Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９０，４．７０Ｈｚ，１Ｈ）３．４６−３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．９７−４．０９（ｍ，２Ｈ）、４．１９−４．３７（ｍ，２Ｈ）、４．９３−５．０２（ｍ，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｓ，５Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４０，１．７０Ｈｚ１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｔ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４・２．４１Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４・２．４０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５４．８３；Ｈ，５．５３；Ｎ，８．９３。実測値：Ｃ，５４．４１；Ｈ，５．１３；Ｎ，９．３３。

実施例３
４−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例３Ａ
（１Ｒ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−［５−（１Ｈ−インドール−４−イル）ピリジン−３−イル］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボキシレート
実施例１Ａ（２４０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の製造物を、８０℃で１２時間にわたって、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（Ａｌｄｒｉｃｈ、７．８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、ジオキサン（４．０ｍＬ）およびＫ_２ＣＯ_３水溶液（２Ｍ、１．０ｍＬ）の触媒作用下で１Ｈ−インドール−４−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、１６４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。反応完了後、それを室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈した。次いで、該混合物を塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ｖ．７５／２５、Ｒ_ｆ＝０．３０）を使用して精製して、表題の化合物を得た（２２０ｍｇ、収率８３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ １．４５［ｓ（ｂｒ．），９Ｈ］、２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８５，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５１，６．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．２１−３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．５９−３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄ，Ｊ＝１０．１７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８−４．１９（ｍ，２Ｈ）、４．７８−４．９３（ｍ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．４０，２．００Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝３．３９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．５０（ｍ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３９１（Ｍ＋１）^＋。

実施例３Ｂ
４−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例３Ａの製造物（２２０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２３５ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）で８０℃にて４時間にわたって処理し、次いで室温で終夜処理して、表題の化合物を得た（２１０ｍｇ、収率５９．１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８８，６．４０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．８８，５．０９Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７−３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３０，５．４０Ｈｚ，，１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝１０．８５Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８−４．３８（ｍ，２Ｈ）、５．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．７８，５．４２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，４Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，４Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、８．１１−８．１７（ｍ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２９１（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_４・２．４０ＴｓＯＨ・０．８０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５８．２１；Ｈ，５．４５；Ｎ，７．８０。実測値：Ｃ，５８．０６；Ｈ，５．４４；Ｎ，７．６７。

実施例４
４−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例４Ａ
４−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール
実施例３Ｂの製造物（２００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの手順に従ってホルムアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ、３７％、３３μＬ、０．４０ｍｍｏｌ）で処理した。表題の化合物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、Ｘｔｅｒｒａ（登録商標）カラム、７μｍ、４０×１００ｍｍ、溶離液、ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１Ｍ ＮＨ_４ＨＣＯ_３／ＮＨ_４ＯＨ、ＰＨ＝１０）（２５分間にわたってｖ．９０／１０から１０／９０）、流量、４０ｍＬ／分、ｕｖ、２５４ｎｍ）によって精製した（６０ｍｇ、収率６２．０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．７８（ｓ，３Ｈ）、３．１０−３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．３８−３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１７，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０−４．０１（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．５０，７．８０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．１２，４．７５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４−７．６１（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。

実施例４Ｂ
４−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例４Ａの製造物（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（ｖ．１０／１、５ｍＬ）中ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（Ａｌｄｒｉｃｈ、６２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（４５ｍｇ、収率４３．４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．１６（ｓ，６Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．７３，５．０６Ｈｚ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．５０，４．９０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４３−３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｄ，Ｊ＝１０．１３Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１０．５９，５．３７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，Ｊ＝９．６７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｄ，Ｊ＝１２．８９Ｈｚ，１Ｈ）、５．２３（ｔ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，４Ｈ）、７．３４−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｄｔ，Ｊ＝８．９０，２．３０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．４０，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝２．５０Ｈｚ，１Ｈ）、８．９１（ｄ，Ｊ＝１．５０Ｈｚ，１Ｈ）、１２．３８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４・２．２５ＴｓＯＨ・１．２０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５７．９６；Ｈ，５．５３；Ｎ，８．０１。実測値：Ｃ，５８．１４；Ｈ，５．２０；Ｎ，７．６３。

実施例５
６−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例５Ａ
（１Ｒ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−［５−（１Ｈ−インドール−６−イル）ピリジン−３−イル］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボキシレート
実施例１Ａの製造物（２４０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を実施例３Ａの手順に従って１Ｈ−インドール−４−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、１６４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。表題の化合物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ｖ．５０／５０、Ｒ_ｆ＝０．４０）を使用して精製した（２４０ｍｇ、収率９１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ １．４６［ｓ（ｂｒ．），９Ｈ］、２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８５，４．０７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１０．１７，６．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．２１−３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．５４−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄ，Ｊ＝１０．１７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６−４．２０（ｍ，２Ｈ）、４．８５−４．９０（ｍ，１Ｈ）、６．４８（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．６９（ｍ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３９１（Ｍ＋１）^＋。

実施例５Ｂ
６−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例５Ａの製造物（２４０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２５７ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）で８０℃にて４時間にわたって処理し、次いで室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（２３０ｍｇ、収率５９．４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．１７（ｓ，６Ｈ）、２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４０，６．２０Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１２．２０，４．９０Ｈｚ，１Ｈ）、３．３５−３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３．９２（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｄ，Ｊ＝１２．２７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．７４，８．５９Ｈｚ，１Ｈ）、５．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．０６，４．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５−６．８３（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，４Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．１３，１．６９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０−７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，４Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ，１Ｈ）、１２．２６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２９１（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_４・２．２５ＴｓＯＨ・１．２０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５７．９６；Ｈ，５．５３；Ｎ，８．０１。実測値：Ｃ，５８．１４；Ｈ，５．２０；Ｎ，７．６３。

実施例６
６−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールトシレート
実施例６Ａ
６−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール
実施例５Ｂの製造物（２００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの手順に従ってホルムアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ、３７％、３３μＬ、０．４０ｍｍｏｌ）で処理した。表題の化合物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、Ｘｔｅｒｒａ（登録商標）カラム、７μｍ、４０×１００ｍｍ、溶離液、ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１Ｍ ＮＨ_４ＨＣＯ_３／ＮＨ_４ＯＨ、ＰＨ＝１０）（２５分間にわたってｖ．９０／１０から１０／９０）、流量、４０ｍＬ／分、ｕｖ、２５４ｎｍ）によって精製した（５０ｍｇ、収率５１．８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３９（ｓ，３Ｈ）３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．０２，４．５８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７−３．２９（ｍ，３Ｈ）、３．３０−３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．７３−３．８７（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．１０，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６（ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、７．２２−７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。

実施例６Ｂ
６−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールトシレート
実施例６Ａの製造物（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（ｖ．１０／１、５ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（Ａｌｄｒｉｃｈ、６２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（５５ｍｇ、収率７４．４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．１４（ｓ，４．２Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２８，６．６０Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１２．４３，４．７６Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６−３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｄ，Ｊ＝１０．１３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１３，４．６０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１−４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝１２．２７Ｈｚ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，１Ｈ）、４．８４−４．９７（ｍ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，２．８Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝２．３０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４−７．５８（ｍ，２Ｈ）、８．０３−８．０９（ｍ，３Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，２．８Ｈ）、８．８３（ｄ，Ｊ＝１．９０Ｈｚ，１Ｈ）、１２．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４・１．４２ＴｓＯＨ・１．００Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，６１．３１；Ｈ，５．９３；Ｎ，９．８８。実測値：Ｃ，６１．２９；Ｈ，６．１１；Ｎ，９．５３。

実施例７
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールビストリフルオロアセテート
実施例７Ａ
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５−ブロモピリジン−３−イル）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン
実施例１Ａの製造物（４．５０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を９０℃にて１時間にわたってＨＣＯ_２Ｈ（Ａｌｄｒｉｃｈ、８８％、３０ｍＬ）中ＨＣＨＯ（Ａｌｄｒｉｃｈ、３７％、５ｍＬ）で処理した。次いで、該溶液を減圧下で濃縮した。残留物を飽和Ｎａ_２ＣＯ_３で慎重に塩基化してｐＨ９とした。該混合物をＣＨＣｌ_３（３×１００ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（２容量％のＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）、９０／１０、Ｒ_ｆ＝０．１０）で精製して、表題の化合物を得た（３．３６ｇ、収率９９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．８９（ｓ，３Ｈ）、３．０９（ｄｄ，Ｊ＝０．５１，６．４４Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８９，４．７５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１−３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．８５−３．９８（ｍ，２Ｈ）、４．０９−４．２５（ｍ，２Ｈ）、４．８７−４．９７（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２６８（Ｍ＋１）^＋、２７０（Ｍ＋１）^＋。

実施例７Ｂ
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールビストリフルオロアセテート
実施例７Ａの製造物（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、Ｅｍｒｙ（商標）Ｃｒｅａｔｏｒマイクロウェーブにて１３０℃（最大１５０ワット）で１５分間にわたって、ジオキサン／ＥｔＯＨ／Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液、１Ｍ）（ｖ．１／１／１ ３ｍｌ）中ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）塩化物（Ａｌｄｒｉｃｈ、７．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびビフェニル−２−イル−ジシクロヘキシル−ホスフェート（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、１０．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の触媒作用下で５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール（ＵＳ２００５０４３３４７、３００ｍｇ、０．９６５ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。無機固体を、シリンジフィルタを介して濾過し、液体混合物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、カラム、Ｘｔｅｒｒａ（登録商標）、５μｍ、４０×１００ｍｍ、溶離液、ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％ｖ．ＴＦＡ）（２５分間にわたってｖ．９０／１０から１０／９０）、流量、４０ｍＬ／分、ｕｖ、２５４ｎｍ）によって精製した。所望の製造物のフラクションを回収し、濃縮し、残留物を室温にて１６時間にわたってエーテル／エタノール（ｖ．１０／１、５ｍＬ）中で撹拌して、表題の化合物を得た（５６．１ｍｇ、収率２２．８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．７４−３．１４（ｍ，４Ｈ）、３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６−３．６８（ｍ，１Ｈ）、４．０２−４．２７（ｍ，３Ｈ）、４．３９（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．９２−５．０５（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、７．６０−７．７３（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３７３（Ｍ＋１）^＋；元素分析：Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４・２．５Ｃ_２Ｆ_３Ｏ_２Ｈの計算値：Ｃ，４５．６７；Ｈ，３．３０；Ｎ，８．５２。実測値：Ｃ，４５．６２；Ｈ，３．３１；Ｎ，８．４７。

実施例８
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５−（ベンゾフラン−５−イル）ピリジン−３−イル）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタンビストリフルオロアセテート
実施例７Ａの製造物（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を実施例７Ｂの手順に従ってベンゾフラン−５−イルホウ酸（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、１５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（１５６．７ｍｇ、収率７６．７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．７４−３．１３（ｍ，４Ｈ）、３．３９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５−３．６６（ｍ，１Ｈ）、４．０３−４．２４（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６−５．０４（ｍ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９−８．０８（ｍ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ・２．１ ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈの計算値：Ｃ，５１．１５；Ｈ，３．９０；Ｎ，７．７１。実測値：Ｃ，５１．１４；Ｈ，３．４７；Ｎ，７．７０。

実施例９
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−イミダゾールビストリフルオロアセテート
実施例９Ａ
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（ＵＳ２００３１９９５１１、９．４５ｇ、４８ｍｍｏｌ）を、９０℃で２４時間にわたって、乾燥ＤＭＦ（１６０ｍｌ）中ＫＯＡｃ（Ａｌｄｒｉｃｈ、１６．７ｇ、１７０ｍｍｏｌ）の存在下にてＰｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ａｌｄｒｉｃｈ、９８５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の触媒作用下でビス（ピナコラト）二ホウ素（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋ、１５．５ｇ、６１ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。反応完了後、それを室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を減圧下で濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（ｖ．１０：１）、Ｒ_ｆ＝０．６）で精製して、表題の化合物を得た（９．８ｇ、収率８４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ １．３６（ｓ，１２Ｈ）７．５１（ｄｔ，Ｊ＝８．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２４５（Ｍ＋１）^＋。

実施例９Ｂ
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾールビストリフルオロアセテート
実施例７Ａの製造物（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を実施例７Ｂの手順に従って実施例９Ａの製造物（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（１２８．２ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ、収率６２．７％）^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．７５−３．１２（ｍ，４Ｈ）、３．３８（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５−３．６６（ｍ，１Ｈ）、４．０５−４．２３（ｍ，３Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６−５．０６（ｍ，１Ｈ）、７．６９−７．８３（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_５ ２．１０ ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈの計算値：Ｃ，４８．９４；Ｈ，３．９０；Ｎ，１２．８５。実測値：Ｃ，４８．９０；Ｈ，３．７３；Ｎ，１２．８２。

実施例１０
（１Ｓ，５Ｓ）−３−［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）ピリジン−３−イル］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタンビストシレート
実施例１０Ａ
５−［（１Ｒ，５Ｓ）−６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イルホウ酸
実施例１Ａの製造物（０．７１ｇ、２ｍｍｏｌ）を、８０℃で１５時間にわたって、ジオキサン（無水、２０ｍＬ）中ＫＯＡｃ（Ａｌｄｒｉｃｈ、３９２ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）とともに｛１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン｝ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン複合ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ａｌｄｒｉｃｈ、３３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の触媒作用下で４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．７６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。次いで、該溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。次いで、該混合物を塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を濃縮して、表題の化合物を得た（０．６２ｇ、収率９６．９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ １．４１−１．４９（ｍ，９Ｈ）、２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８５，４．０７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２５，６．４０Ｈｚ，，１Ｈ）、３．２０−３．３２（ｍ，３Ｈ）、３．５２−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｄ，Ｊ＝１０．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，Ｊ＝１０．８５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０（ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３２０（Ｍ＋１）^＋。

実施例１０Ｂ
５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イルホウ酸ビストシレート
実施例１０Ａの製造物（０．６２ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を８０℃にて４時間にわたってＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（０．９５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）で処理し、室温まで冷却した。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を添加した。該混合物を室温で終夜撹拌して、表題の化合物を得た（１．１０ｇ、収率９７．５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３６（ｓ，６Ｈ）、３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５０，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）、３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，５．２６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１９，５．０９Ｈｚ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，Ｊ＝１０．８５Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４−４．３７（ｍ，２Ｈ）、５．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．９５，５．２６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，４Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，４Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２２０（Ｍ＋１）^＋。

実施例１０Ｃ
（１Ｓ，５Ｓ）−３−［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）ピリジン−３−イル］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタンビストシレート
実施例１０Ｂの製造物（２８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を実施例３Ａの手順に従って５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、１６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。表題の化合物の遊離塩基を分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、Ｘｔｅｒｒａ（登録商標）カラム、７μｍ、４０×１００ｍｍ、溶離液、ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１Ｍ ＮＨ_４ＨＣＯ_３／ＮＨ_４ＯＨ、ＰＨ＝１０）（２５分間にわたってｖ．９０／１０から１０／９０）、流量、４０ｍＬ／分、ｕｖ、２５４ｎｍ）で精製した（４０ｍｇ、収率２６％）。次いで、遊離塩基（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５．０ｍＬ）中ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（５０ｍｇ、収率５９．４％）、^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３５（ｓ，６Ｈ）、３．３１−３．３６（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１２．７２，５．２６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４−３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０２，５．２６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝１０．８５Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７−４．３３（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｄ，Ｊ＝１２．５５Ｈｚ，１Ｈ）、５．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．７８，５．４３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，４Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，４Ｈ）、７．７１−７．７７（ｍ，２Ｈ）、８．０７−８．１５（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝１．３６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０８（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_３Ｓ ２．０５ＴｓＯＨ・１．６０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５６．３７；Ｈ，５．３５；Ｎ，６．１０。実測値：Ｃ，５６．０３；Ｈ，５．６３；Ｎ，６．１０。

実施例１１
（１Ｓ，５Ｓ）−３−［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）ピリジン−３−イル］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタンビストシレート
実施例１１Ａ
５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イルホウ酸イルホウ酸
実施例７Ａの製造物（２．５０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を、８０℃で１５時間にわたって、ジオキサン（無水、５０ｍＬ）中ＫＯＡｃ（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．９６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）とともに｛１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン複合ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ａｌｄｒｉｃｈ、１６３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の触媒作用下で４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（Ａｌｄｒｉｃｈ、２．５３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。次いで、該溶液を室温まで冷却し、濃縮し、水（２０ｍＬ）で希釈した。次いで、該混合物をジエチルエーテル（２×１０ｍＬ）で抽出した。水溶液を濃縮して、表題の化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８５，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２−３．２７（ｍ，３Ｈ）、３．３１−３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．６８−３．７９（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｄｄ，Ｊ＝６．４４，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，Ｊ＝４．４１，１．３６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２３４（Ｍ＋１）^＋。

実施例１１Ｂ
（１Ｓ，５Ｓ）−３−［５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）ピリジン−３−イル］−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタンビストシレート
実施例１１Ａの製造物（１１７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を実施例１０Ｃの手順に従って５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、１６０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（６０ｍｇ、収率１８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．１４（ｓ，６Ｈ）、２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．１３，６．１４Ｈｚ，１Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８９，４．９１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８−３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，Ｊ＝１０．１３Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９−４．１３（ｍ，１Ｈ）、４．４１−４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｄ，Ｊ＝１２．８９Ｈｚ，１Ｈ）、５．３２−５．４９（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，４Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝５．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝２．１５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝５．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．２９，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，４Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３２２（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_３Ｓ・２．００ＴｓＯＨ・１．２０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５７．６５；Ｈ，５．４８；Ｎ，６．１１。実測値：Ｃ，５７．５１；Ｈ，５．２４；Ｎ，５．８３。

実施例１２
７−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールトリトシレート
実施例１２Ａ
７−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール
実施例１１Ａの製造物（１１７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を実施例３Ａの手順に従って７−ブロモインドール（Ａｌｄｒｉｃｈ、１４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。表題の化合物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、Ｘｔｅｒｒａ（登録商標）カラム、７μｍ、４０×１００ｍｍ、溶離液、ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１Ｍ ＮＨ_４ＨＣＯ_３／ＮＨ_４ＯＨ、ＰＨ＝１０）（２５分間にわたってｖ．９０／１０から１０／９０）、流量、４０ｍＬ／分、ｕｖ、２５４ｎｍ）によって精製した（４０ｍｇ、収率２６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．４２（ｓ，３Ｈ）、３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０２，４．２４Ｈｚ，１Ｈ）、３．２０−３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．３３−３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｔ，Ｊ＝１０．５１Ｈｚ，２Ｈ）、４．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．２７，４．２４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６−７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝３．３９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．６１，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝１．３６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。

実施例１２Ｂ
７−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールトリトシレート
実施例１２Ａの製造物（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（７４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（３５ｍｇ、収率３２．８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．１６（ｓ，９Ｈ）、２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．１３，６．１４Ｈｚ，１Ｈ）、２．９２−３．０６（ｍ，４Ｈ）、３．３７−３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｄ，Ｊ＝１０．１３Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７−４．０５（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｔ，Ｊ＝９．３６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，Ｊ＝１２．８９Ｈｚ，１Ｈ）、５．０５−５．１９（ｍ，１Ｈ）、６．６１−６．８７（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，６Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．６４−７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，６Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４６Ｈｚ，１Ｈ）、１２．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４・３．００ＴｓＯＨ・１．００Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５６．６４；Ｈ，５．６１；Ｎ，６．７７。実測値：Ｃ，５６．７０；Ｈ，５．３４；Ｎ，６．９７。

実施例１３
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールビストシレート
実施例１３Ａ
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例１１Ａの製造物（１１７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を実施例１２Ａの手順に従って７−ブロモインドール（Ａｌｄｒｉｃｈ、１４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（８０ｍｇ、収率５２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．４１（ｓ，３Ｈ）、３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１９，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２−３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．３３−３．３９（ｍ，２Ｈ）、４．０３−４．０６（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４８，１．７０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。

実施例１３Ｂ
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールビストシレート
実施例１３Ａの製造物（８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１１４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（１００ｍｇ、収率４７．５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．１６（ｓ，６Ｈ）、２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４３，６．１４Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３−３．１２（ｍ，４Ｈ）、３．４２−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｄ，Ｊ＝１０．１３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４３，４．９１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３−４．５１（ｍ，Ｊ＝９．２１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２（ｄ，Ｊ＝１２．８９Ｈｚ，１Ｈ）、５．１５−５．３０（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，４Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．２９，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４−７．９５（ｍ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９−８．３７（ｍ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，５Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_５・２．００ＴｓＯＨ・１．５０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５６．７９；Ｈ，５．６６；Ｎ，１０．３５。実測値：Ｃ，５６．５８；Ｈ，５．２６；Ｎ，１０．６３。

実施例１４
３−メチル−５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例１４Ａ
３−メチル−５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール
実施例１１Ａの製造物（１１７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例７Ｂの手順に従って５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インドール（Ａｌｄｒｉｃｈ、２１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。反応完了後、無機固体を、シリンジフィルタを介して濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、カラム、Ｘｔｅｒｒａ（登録商標）７μｍ、４０×１００ｍｍ、溶離液、ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１Ｍ ＮＨ_４ＨＣＯ_３／ＮＨ_４ＯＨ、ｐＨ＝１０）（２５分間にわたってｖ．９０／１０から１０／９０）；流量、４０ｍＬ／分、ｕｖ、２５４ｎｍ）によって精製して、表題の化合物の遊離塩基を得た（１５ｍｇ、収率９．４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１９，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ，２Ｈ）、３．３１−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．７７−３．９０（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．２７，４．２４Ｈｚ，２Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、７．３４−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，２Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３１９（Ｍ＋１）^＋。

実施例１４Ｂ
３−メチル−５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例１４Ａの製造物（１５ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（ｖ．５／１、５ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ（Ａｌｄｒｉｃｈ、１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）で室温にて１６時間にわたって処理して、表題の化合物を得た（２０ｍｇ、収率６４．３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３３（ｓ，６Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、３．３５−３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．５７−３．７１（ｍ，１Ｈ）、４．０５−４．２４（ｍ，３Ｈ）、４．４５（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝１．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ）、７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、７．９４（ｔ，Ｊ＝１．３６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２−８．３３（ｍ，２Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝１．０２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３１９（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_４・２．３０Ｃ_７Ｈ_８Ｏ_３Ｓ・１．３０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５８．７６；Ｈ，５．８７；Ｎ，７．５９。実測値：Ｃ，５８．９７；Ｈ，５．５２；Ｎ，７．７１。

実施例１５
３−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−９Ｈ−カルバゾールヘミフマレート
実施例１０Ｂの製造物（１０９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例１４Ａの手順に従って３−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール（Ａｌｄｒｉｃｈ、２４５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物の遊離塩基を得た（６８ｍｇ、収率４０％）。次いで、遊離塩基をＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ（ｖ．５／１、５ｍＬ）中フマル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）で室温にて１６時間にわたって処理して、表題の化合物を得た（６４ｍｇ、収率７２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８−３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２−４．３３（ｍ，２Ｈ）、５．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｓ，１．８Ｈ）、７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．６４−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．６７−７．７２（ｍ，１Ｈ）、８．１２−８．１９（ｍ，２Ｈ）、８．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，１．５Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３４１（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_２２Ｈ_２０Ｎ_４ ０．９０Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４の計算値：Ｃ，６９．１１；Ｈ，５．３５；Ｎ，１２．５９。実測値：Ｃ，６８．９３；Ｈ，５．４０；Ｎ，１２．７４。

実施例１６
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−１Ｈ−インドールビストリフルオロアセテート
実施例１０Ｂの製造物（１０９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例７Ｂに記載の手順に従って５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インドール（Ａｌｄｒｉｃｈ、２１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（９０ｍｇ、収率３０．６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３Ｈ）、３．２８−３．３６（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８−４．３９（ｍ，２Ｈ）、５．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｑ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４ ２．５０ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈの計算値：Ｃ，４８．９０；Ｈ，３．８５；Ｎ，９．５０。実測値：Ｃ，４９．１３；Ｈ，４．００；Ｎ，９．５０。

実施例１７
３−（５−（（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピリジン−３−イル）−９Ｈ−カルバゾールビストリフルオロアセテート
実施例１１Ａの製造物（１１７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例７Ｂの手順に従って３−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール（Ａｌｄｒｉｃｈ、２４５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（２４．８ｍｇ、収率７．３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．７７−３．１２（ｍ，４Ｈ）、３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６−３．６６（ｍ，１Ｈ）、４．０７−４．２６（ｍ，３Ｈ）４．４３（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．９６−５．０５（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２−８．２１（ｍ，２Ｈ）、８．２５（ｓ（ｂｒ），１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_２３Ｈ_２２Ｎ_４ ２．７０ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ・１．２Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，４９．８７；Ｈ，３．９９；Ｎ，８．１９。実測値：Ｃ，４９．６７；Ｈ，３．８６；Ｎ，８．４３。

実施例１８
７−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジントリトシレート
実施例１８Ａ
７−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１１Ａの製造物（１１７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を実施例１２Ａの手順に従って７−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（ＡｓｔａＴｅｃｈ、１９７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（４０ｍｇ、収率２６．１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．４１（ｓ，３Ｈ）、３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．１９，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、３．２０−３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．３３−３．４２（ｍ，３Ｈ）、３．７７−３．８９（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．７８，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３−８．２３（ｍ，２Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。

実施例１８Ｂ
７−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジントリトシレート
実施例１８Ａの製造物（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（７６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（５０ｍｇ、収率４６．８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．１７（ｓ，９Ｈ）、２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４３，６．１４Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３−３．１４（ｍ，４Ｈ）、３．４０−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｄ，Ｊ＝１０．１３Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０−４．１４（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．７８（ｄ，Ｊ＝１２．８９Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．０６，４．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝２．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，６Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝３．０７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６−８．１１（ｍ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，６Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）、９．１４（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_５・３．０５ＴｓＯＨ・２．９０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５３．５３；Ｈ，５．６２；Ｎ，７．９３。実測値：Ｃ，５３．１７；Ｈ，５．２２；Ｎ，７．８７。

実施例１９
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジントシレート
実施例１９Ａ
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、１．００ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を、８０℃で１０時間にわたって、ジオキサン（無水、２０ｍＬ）中ＫＯＡｃ（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．９８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）とともに｛１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン｝ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン複合ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ_２Ｃｌ_２（Ａｌｄｒｉｃｈ、８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の触媒作用下で４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．５２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。次いで、それを室温まで冷却し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。次いで、該混合物を塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を濃縮し、残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ｖ．５０／５０、Ｒ_ｆ＝０．４０）を使用して精製して、表題の化合物を得た（１．１５ｇ、収率９４．２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ １．３８（ｓ，１２Ｈ）６．５２（ｄ，Ｊ＝３．３９Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝３．３９Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝１．３６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２４５（Ｍ＋１）^＋。

実施例１９Ｂ
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１９Ａの製造物（２４４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、実施例１２Ａの手順に従って実施例７Ａ（２１６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の製造物とカップリングさせて、表題の化合物を得た（１１０ｍｇ、収率４５．１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．４０（ｓ，３Ｈ）、３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１９，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ，２Ｈ）、３．３３−３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．７８−３．８８（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．４４，４．０７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝３．３９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．７１，２．０３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝３．３９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。

実施例１９Ｃ
５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジントシレート
実施例１９Ｂの製造物（１１０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（７６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（１７０ｍｇ、収率９９．０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３４（ｓ，４．５Ｈ）、３．０２（ｓ，３Ｈ）、３．１０−３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．４８−３．６９（ｍ，２Ｈ）、４．００−４．２１（ｍ，２Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝１３．９０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９−５．０７（ｍ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝３．７３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，３Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝３．７３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５−７．７６（ｍ，４Ｈ）、８．１９−８．２７（ｍ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_５・１．４５ＴｓＯＨ ０．７５Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５９．５３；Ｈ，５．７０；Ｎ，１２．３９。実測値：Ｃ，５９．９３；Ｈ，５．８１；Ｎ，１２．００。

実施例２０
３−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールビストリフルオロアセテート
実施例７Ａの製造物（１２０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を実施例７Ｂの手順に従って１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イルホウ酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、３５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（３００ｍｇ、収率９２．８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．７４−２．８８（ｍ，１Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、３．３３−３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．５４−３．６６（ｍ，１Ｈ）、４．０２−４．２４（ｍ，３Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．９５−５．０４（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．６２−７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、８．０１−８．０７（ｍ，２Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_２５Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_２Ｓ ２．４０ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈの計算値：Ｃ，４９．８４；Ｈ，３．７０；Ｎ，７．８０。実測値：Ｃ，４９．８５；Ｈ，３．７６；Ｎ，７．７１。

実施例２１
３−（５−（（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドールビストリフルオロアセテート
実施例２０（２５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の製造物を５０℃にて２時間にわたってメタノール（８ｍＬ）中ＫＯＨ（０．１５ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）で処理した。濃縮後、該混合物を分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、カラム、Ｘｔｅｒｒａ（登録商標）、５μｍ、４０×１００ｍｍ、溶離液、ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１％ｖ．ＴＦＡ）（２５分間にわたってｖ．９０／１０から１０／９０）、流量、４０ｍＬ／分、ｕｖ、２５４ｎｍ）によって精製した。所望の製造物のフラクションを回収し、濃縮した。残留物を室温にて１６時間にわたってエーテル／エタノール（ｖ．１０／１、５ｍＬ）中で撹拌して、表題の化合物を得た（１２８．４ｍｇ、収率６２．５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．７６−２．８６（ｍ，１Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６−３．６５（ｍ，１Ｈ）、４．０３−４．２５（ｍ，３Ｈ）、４．３９（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．９５−５．０３（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．９０−７．９６（ｍ，１Ｈ）、８．１０［ｓ（ｂｒ），１Ｈ］、８．１５［ｓ（ｂｒ），１Ｈ］、８．５３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４・２．５０ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈの計算値：Ｃ，４８．９０；Ｈ，３．８５；Ｎ，９．５０。実測値：Ｃ，４８．９８；Ｈ，３．６２；Ｎ，９．６７。

実施例２２
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例２２Ａ
（１Ｒ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−クロロピラジン−２−イル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボキシレート
（１Ｒ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボキシレート（ＵＳ２００６０３５９３６、０．９９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を、１１０℃で１０時間にわたって、ＤＭＳＯ（５．０ｍＬ）中Ｎａ_２ＣＯ_３（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．０６ｇ、１０ｍｍｏｌ）とともに２，６−ジクロロピラジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．１２ｇ、７．５ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。反応完了後、それをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機溶液を濃縮し、残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ｖ．５０／５０、Ｒ_ｆ＝０．１０）を使用して精製して、表題の化合物を得た（１．３２ｇ、収率８４．９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ １．４４（ｓ，９Ｈ）、３．１３−３．２９（ｍ，２Ｈ）、３．３１−３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．６３（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，Ｊ＝１０．８５Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６−４．１５（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｄ，Ｊ＝１２．５５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３−４．８６（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３１１（Ｍ＋１）^＋、３１３（Ｍ＋１）^＋。

実施例２２Ｂ
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール
実施例２２Ａの製造物（１０３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を実施例１２Ａの手順に従って１Ｈ−インドール−４−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、８０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。反応完了後、それを濃縮し、残留物を室温にて１．０時間にわたってトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）で処理した。濃縮後、粗製混合物を、分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、Ｘｔｅｒｒａ（登録商標）カラム、７μｍ、４０×１００ｍｍ、溶離液、ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ（０．１Ｍ ＮＨ_４ＨＣＯ_３／ＮＨ_４ＯＨ、ＰＨ＝１０）（２５分間にわたってｖ．９０／１０から１０／９０）、流量、４０ｍＬ／分、ｕｖ、２５４ｎｍ）を使用して精製して、表題の化合物を得た（３０ｍｇ、収率３２．８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ３．３２−３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．９６（ｔ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０８−４．２６（ｍ，２Ｈ）、４．６４−４．７５（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝３．２２，０．８５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝３．３９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｔ，Ｊ＝８．１４，０．８５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．４６，１．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２９２（Ｍ＋１）^＋。

実施例２２Ｃ
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例２２Ｂの製造物（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（６５ｍｇ、収率９９．０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．１７（ｓ，６Ｈ）、３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１０．９８，６．４１Ｈｚ，１Ｈ）、３．３９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１２，５．１９Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７−３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．９８，５．１９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３（ｄ，Ｊ＝１１．２９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８３，８．７０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９（ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ，１Ｈ）、５．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．７１，５．１９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，４Ｈ）、７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｔ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，４Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、１２．４６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２９２（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１７Ｈ_１７Ｎ_５・２．００ＴｓＯＨ ０．８５Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５７．１９；Ｈ，５．３７；Ｎ，１０．７６。実測値：Ｃ，５７．３８；Ｈ，５．２９；Ｎ，１１．０４。

実施例２３
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例２３Ａ
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（６−クロロピラジン−２−イル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン
実施例２２Ａの製造物（１．３０ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１．７８ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）で８０℃にて２時間にわたって処理して、表題の化合物を得た（１．５０ｇ、収率９３．４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３８（ｓ，３Ｈ）、３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６０，６．５０Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．７３，５．２６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０２，５．２６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，Ｊ＝１１．８７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．０２，８．６５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９（ｄ，Ｊ＝１３．５６Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３−５．１５（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２１１（Ｍ＋１）⁻、２１３（Ｍ＋１）^＋。

実施例２３Ｂ
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（６−クロロピラジン−２−イル）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン
実施例２３Ａの製造物（１．３０ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）を実施例２Ａの手順に従ってＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３の存在下にてホルムアルデヒドで処理して、表題の化合物を得た（１．５０ｇ、収率９３．４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．６６（ｓ，３Ｈ）、３．３２−３．５２（ｍ，３Ｈ）、３．５３−３．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．５０，３．８０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．９９（ｄ，Ｊ＝１１．１９Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５（ｄ，Ｊ＝１３．２２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．７８，４．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２２５（Ｍ＋１）^＋、２２７（Ｍ＋１）^＋。

実施例２３Ｃ
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール
実施例２３Ｂの製造物（１１２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例１２Ａの手順に従って１Ｈ−インドール−４−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（１４０ｍｇ、収率９２．０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．４０（ｓ，３Ｈ）、３．１８−３．３８（ｍ，４Ｈ）、３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．１９，８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、４．００−４．０８（ｍ，３Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝３．２２，０．８５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８−７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝３．３９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。

実施例２３Ｄ
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例２３Ｃの製造物（１４０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（１７０ｍｇ、収率５６．９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３１（ｓ，６Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、３．５５−３．７７（ｍ，３Ｈ）、４．１５−４．２２（ｍ，２Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝１１．１９Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｄ，Ｊ＝１４．２４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．９５，４．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，４Ｈ）、７．２４−７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．４４−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．６８（ｍ，５Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_５・２．０８ＴｓＯＨ １．７０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５６．３４；Ｈ，５．６７；Ｎ，１０．０９。実測値：Ｃ，５６．６６；Ｈ，５．３９；Ｎ，９．７０。

実施例２４
５−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドールトシレート
実施例２４Ａ
５−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール
実施例２３Ｂの製造物（１１２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例１２Ａの手順に従って１Ｈ−インドール−５−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（１２０ｍｇ、収率７８．７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ３．２０−３．３９（ｍ，４Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５３，８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、４．００−４．０８（ｍ，３Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１−７．８８（ｍ，２Ｈ）、８．２９−８．３０（ｍ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。

実施例２４Ｂ
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドールトシレート
実施例２４Ａの製造物（１２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（９５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（１７０ｍｇ、収率９１．４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３４（ｓ，４．５Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、３．４１−３．７２（ｍ，３Ｈ）、４．０９−４．１９（ｍ，２Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝１１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，Ｊ＝１３．９０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．２９，４．９２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，３Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，３Ｈ）、７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４８，１．７０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_５・１．４９ＴｓＯＨ １．００Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５８．８８；Ｈ，５．７２；Ｎ，１２．０８。実測値：Ｃ，５８．８５．；Ｈ，５．２３；Ｎ，１１．６８。

実施例２５
６−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例２５Ａ
６−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール
実施例２３Ｂの製造物（１１２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例１２Ａの手順に従って１Ｈ−インドール−６−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（８０ｍｇ、収率５２．４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．４０（ｓ，３Ｈ）、３．２０−３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．３２−３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５３，８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７−４．１３（ｍ，３Ｈ）、６．４８（ｄｄ，Ｊ＝３．２２，０．８５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，１．７０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ，）８．３２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。

実施例２５Ｂ
４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例２５Ａの製造物（８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１１４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（１２０ｍｇ、収率７０．６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３０ ｓ，６Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、３．５５−３．６７（ｍ，３Ｈ）、４．１４−４．２１（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝１１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｄ，Ｊ＝１４．２４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．１２，５．０９Ｈｚ，１Ｈ）、６．５５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，４Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４０，１．４０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_５・２．００ＴｓＯＨ・０．７０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５８．０２；Ｈ，５．５４；Ｎ，１０．５７。実測値：Ｃ，５７．７１；Ｈ，５．２４；Ｎ，１０．３５。

実施例２６
５−（６−（（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピラジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールビスフマレート
実施例２３Ｂの製造物（１０５ｍｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）を実施例１４Ａの手順に従って５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール（ＵＳ２００５０４３３４７、２２５ｍｇ、０．７２３ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物の遊離塩基を得た（１５ｍｇ、収率１０％）。遊離塩基（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を室温にて１６時間にわたってエーテル／エタノール（ｖ．１０／１、５ｍＬ）中フマル酸（１２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）で処理して、表題の化合物を得た（１７．８ｍｇ、収率５３．３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．９６（ｓ，３Ｈ）、３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９−４．２８（ｍ，２Ｈ）、４．６４（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８−７．０１（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３−８．１０（ｍ，２Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ），；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３７４（Ｍ＋１）^＋；元素分析：Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５・２．３３Ｃ_４Ｏ_４Ｈ_４ １．２０Ｈ_２Ｏ・の計算値：Ｃ，５１．１２；Ｈ，４．５０；Ｎ，１０．５２。実測値：Ｃ，５１．５１；Ｈ，４．１３；Ｎ，１０．１４。

実施例２７
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例２７Ａ
（１Ｓ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−ブロモピリジン−３−イル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボキシレート
３，５−ジブロモピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．００ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を実施例１Ａの手順に従って（１Ｓ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボキシレート（ＷＯ２００１０８１３４７、０．６０ｇ、３ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（０．５５ｇ、収率５０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ １．４５（ｓ，９Ｈ）、２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．１９，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５１，６．７８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１８−３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｄ，Ｊ＝１０．５１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３（ｄ，Ｊ＝１１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２−４．１９（ｍ，１Ｈ）、４．８３−４．９１（ｍ，Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋１）^＋、３５６（Ｍ＋１）^＋。

実施例２７Ｂ
（１Ｒ，５Ｒ）−３−（５−ブロモピリジン−３−イル）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン
実施例２７Ａの製造物（０．５５ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を実施例７Ａの手順に従ってＨＣＯ_２Ｈ（Ａｌｄｒｉｃｈ、８８％、１０ｍＬ）中ＨＣＨＯ（Ａｌｄｒｉｃｈ、３７％、５ｍＬ）で処理して、表題の化合物を得た（０．３３ｇ、収率７９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３７（ｓ，３Ｈ）、３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１９，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５−３．３８（ｍ，４Ｈ）、３．６０−３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．４４，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７−７．３５（ｔ，Ｊ＝２．００Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２６８（Ｍ＋１）^＋、２７０（Ｍ＋１）^＋。

実施例２７Ｃ
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール
実施例２７Ｂの製造物（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を実施例１２Ａの手順に従ってインドール−５−イル−ホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、８１．６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（４０ｍｇ、収率４１．０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．４４（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０２，４．２４Ｈｚ，１Ｈ）、３．１８−３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．３４−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．９１（ｍ，２Ｈ）、４．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．１０，４．７５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。

実施例２７Ｄ
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例２７Ｃの製造物（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（４９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（５０ｍｇ、収率５９．４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．１６（ｓ，６Ｈ）、２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０７，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８−３．１２（ｍ，４Ｈ）、３．４１−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｄ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２−４．０２（ｍ，１Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６−５．２９（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，４Ｈ）、７．５９−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．６２−７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，４Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ）、１２．３４（ｓ，１Ｈ）、ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４・２．２５ＴｓＯＨ ０．４０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５９．７１；Ｈ，５．５９；Ｎ，８．０１。実測値：Ｃ，５９．７７；Ｈ，５．１９；Ｎ，８．１２。

実施例２８
４−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールトリトシレート
実施例２８Ａ
４−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール
実施例２７Ｂの製造物（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を実施例１２Ａの手順に従ってインドール−４−イル−ホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、８１．６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（１５ｍｇ、収率１３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ３．０２（ｓ，３Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ，２Ｈ）、３．４６−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．９８−４．２２（ｍ，３Ｈ）、４．３０（ｄｄ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８７，２．３７Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３−５．０４（ｍ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。

実施例２８Ｂ
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールトリトシレート
実施例２８Ａの製造物（１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（１５ｍｇ、収率３６．５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．１６（ｓ，９Ｈ）、２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０７，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）、３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５１，４．８８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１−３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｄ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７−３．９８（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｔ，Ｊ＝９．９２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１４−５．２０（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，６Ｈ）、７．３６−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．１０，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，６Ｈ）、８．５３（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）、８．９１（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）、１２．４４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４ ３．００ＴｓＯＨ・１．２０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５７．０２；Ｈ，５．５５；Ｎ，６．６５。実測値：Ｃ，５７．０６；Ｈ，５．２３；Ｎ，６．２６。

実施例２９
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例２９Ａ
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール
実施例２７Ｂの製造物（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を実施例１２Ａの手順に従ってインドール−６−イル−ホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、８１．６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（５０ｍｇ、収率４４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．４０（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１９，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、３．２０−３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．３２−３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．７４−３．９０（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．１０，４．４１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４８（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。

実施例２９Ｂ
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールトリトシレート
実施例２９Ａの製造物（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）で室温にて終夜処理して、表題の化合物を得た（５５ｍｇ、収率５３．０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ピリジン−Ｄ_５）δ ｐｐｍ ２．１５（ｓ，６Ｈ）、２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．０７，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８−３．１２（ｍ，４Ｈ）、３．４０−３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｄ，Ｊ＝１０．３７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９−４．００（ｍ，１Ｈ）、４．４１（ｔ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ，１Ｈ）５．０９−５．３６（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，４Ｈ）、７．５８−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，４Ｈ）、８．４４（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）、１２．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４ ２．００ＴｓＯＨ・０．８０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５９．７６；Ｈ，５．７１；Ｎ，８．４５。実測値：Ｃ，５９．３７；Ｈ，５．６４；Ｎ，８．１９。

実施例３０
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストリフルオロアセテート
実施例３０Ａ
（１Ｓ，５Ｓ）−ベンジル６−（５−ブロモピリジン−３−イル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−カルボキシレート
３，５−ジブロモピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、２．６０ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、１００℃で１６時間にわたって、トルエン（無水、Ａｌｄｒｉｃｈ、４０ｍＬ）中ナトリウムｔ−ブトキシド（Ａｌｄｒｉｃｈ、２．８８ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）の存在下にてＰｄ_２（ｄｂａ）_３（Ａｌｄｒｉｃｈ、４５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ａｌｄｒｉｃｈ、８０ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）の触媒作用下で（１Ｓ，５Ｓ）−ベンジル３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−カルボキシレートトシレート（ＵＳ２００６０３５９３６、４．０５ｇ、１０ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。反応完了後、それを室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ｖ．５０／５０、Ｒ_ｆ＝０．４０）を使用して精製して、表題の化合物を得た（２．５７ｇ、収率６６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３−４．１２（ｍ，４Ｈ）、４．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）、７．０１−７．０７（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．４１（ｍ，５Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３８８（Ｍ＋１）^＋、３９０（Ｍ＋１）^＋。

実施例３０Ｂ
（１Ｒ，５Ｓ）−６−（５−ブロモピリジン−３−イル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン
実施例３０Ａの製造物（２．５７ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を７５℃にて１．５時間にわたってトリフルオロ酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、１５ｍＬ）で処理した。次いで、該混合物を室温まで冷却し、濃縮した。残留物をＣＨＣｌ_３（１００ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（２×１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ−ＮＨ_４ＯＨ、ｖ．７０／３０）を使用して精製して、表題の化合物を得た（１．６ｇ、収率９５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．３６−３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｔ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２５４（Ｍ＋１）^＋、２５６（Ｍ＋１）^＋。

実施例３０Ｃ
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストリフルオロアセテート
実施例３０Ｂの製造物（１２０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を実施例７Ｂに記載の手順に従って１Ｈ−インドール−５−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（１３５．５ｍｇ、収率５２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ３．２２−３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２−３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５−３．９６（ｍ，２Ｈ）、４．２４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６−６．５９（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２９１（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_４・２．２０ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ・０．７０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，４８．５８；Ｈ，３．９３；Ｎ，１０．１２。実測値：Ｃ，４８．６１；Ｈ，３．９９；Ｎ，９．７５。

実施例３１
５−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールトシレート
実施例３１Ａ
（１Ｒ，５Ｓ）−６−（５−ブロモピリジン−３−イル）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン
実施例３０Ｂの製造物（１．２ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を室温にて１６時間にわたってＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中ホルムアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ、水溶液、３７重量％、５ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（Ａｌｄｒｉｃｈ、６００ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、該混合物をＣＨＣｌ_３（３×２０ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ−ＮＨ_４ＯＨ、ｖ．７０／３０、Ｒ_ｆ＝０．２０）で精製して、表題の化合物を得た（１．１ｇ、収率８７．７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．５７（ｓ，３Ｈ）、３．３０−３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．４４（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３−４．７８（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２６８（Ｍ＋１）^＋、２７０（Ｍ＋１）^＋。

実施例３１Ｂ
５−（５−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例３１Ａの製造物（１２０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を実施例１４の手順に従って１Ｈ−インドール−５−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（２０４．４ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ、収率６２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３１（ｓ，６Ｈ）、３．１０（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．３０−３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．９８−４．０６（ｍ，２Ｈ）、４．１２−４．１９（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｄｄ，Ｊ＝３．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４・２．１０Ｃ_７Ｈ_８Ｏ_３Ｓ １．３０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５７．６６；Ｈ，５．８６；Ｎ，７．９８。実測値：Ｃ，５７．８１；Ｈ，５．７２；Ｎ，７．７６。

実施例３２
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストリフルオロアセテート
実施例３０Ｂの製造物（１３０ｍｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）を実施例７Ｂに記載の手順に従って１Ｈ−インドール−６−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、１５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（１３９．２ｍｇ、収率５０．６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ３．２２−３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５３−３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６−３．９７（ｍ，２Ｈ）、４．２４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．６９−７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２９１（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_４ ２．１５ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈの計算値：Ｃ，５０．０２；Ｈ，３．７９；Ｎ，１０．４６。実測値：Ｃ，５０．０２；Ｈ，３．７５；Ｎ，１０．５０。

実施例３３
６−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストシレート
実施例３１Ａの製造物（１３０ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）を実施例１４の手順に従って１Ｈ−インドール−６−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（１８９．８ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ、収率６０．９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３０（ｓ，６Ｈ）、３．１０（ｓ，３Ｈ）、３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３０−３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．９７−４．０４（ｍ，２Ｈ）、４．１３（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１−６．５４（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ）、７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ）、７．６９−７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４・１．７０Ｃ_７Ｈ_８ＳＯ_３ ２．４０Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５７．９６；Ｈ，６．０４；Ｎ，８．７５。実測値：Ｃ，５７．８２；Ｈ，５．７４；Ｎ，８．７１。

実施例３４
４−（５−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドールトシレート
実施例３１Ａの製造物（１４０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を実施例１４の手順に従って１Ｈ−インドール−４−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（１３２．３ｍｇ、収率４２．１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．３２（ｓ，４．２Ｈ）、３．１０（ｓ，３Ｈ）、３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．３１−３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．５４−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．９４−４．０４（ｍ，２Ｈ）、４．０５−４．１２（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２．８Ｈ）、７．２０−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．３７−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１−７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．８Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４ １．３９Ｃ_７Ｈ_８Ｏ_３Ｓ・２．６２Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５８．３９；Ｈ，６．２０；Ｎ，９．４８。実測値：Ｃ，５８．７１；Ｈ，５．９８；Ｎ，９．０８。

実施例３５
６−｛５−［（３ａＳ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストリフルオロアセテート
実施例３５Ａ
（３ａＳ，６ａＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−ブロモピリジン−３−イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−カルボキシレート
３，５−ジブロモピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、２．８２ｇ、１２ｍｍｏｌ）を実施例３０Ａの手順に従って（３ａＳ，６ａＳ）−ｔｅｒｔ−ブチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−カルボキシレート（ＷＯ２００１０８１３４７、２．１２ｇ、１０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（２．７５ｇ、収率７４．５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ １．４２（ｓ，９Ｈ）、１．９３（ｔｄ，Ｊ＝１２．７，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．２１（ｔｄ，Ｊ＝１３．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０２−３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．３３−３．４２（ｍ，３Ｈ）、３．５０−３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｔｄ，Ｊ＝６．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋１）^＋、３７０（Ｍ＋１）^＋。

実施例３５Ｂ
（３ａＳ，６ａＳ）−１−（５−ブロモピリジン−３−イル）−５−メチルオクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール
実施例３５Ａの製造物（２．１ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を、実施例７Ａの手順に従って、１００℃にて２時間にわたってギ酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、１０ｍＬ）中ホルムアルデヒド（Ａｌｄｒｉｃｈ、３７％水溶液、４ｍＬ）で処理して、表題の化合物を得た（１．４ｇ、収率８７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ １．９２−２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．１８−２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．５７（ｓ，３Ｈ）、２．９４−３．００（ｍ，２Ｈ）、３．００−３．１０（ｍ，２Ｈ）、３．１３−３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，７．１，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，５．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ２８２（Ｍ＋１）^＋、２８４（Ｍ＋１）^＋。

実施例３５Ｃ
６−｛５−［（３ａＳ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビストリフルオロアセテート
実施例３５Ｂの製造物（１４０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を実施例７Ｂに記載の手順に従って１Ｈ−インドール−６−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、１６５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（１７３．７ｍｇ、収率６１．１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ ２．０６−２．１９（ｍ，１Ｈ）、２．３１−２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、３．３７−３．９７（ｍ，７Ｈ）、４．６７−４．７６（ｍ，１Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３１９（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_４・２．２０ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈの計算値：Ｃ，５１．４８；Ｈ，４．２８；Ｎ，９．８４。実測値：Ｃ，５１．３０；Ｈ，４．３５；Ｎ，９．９３。

実施例３６
５−｛５−［（３ａＳ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドールビスフマレート
実施例３５Ｂの製造物（１４０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を実施例２６の手順に従って１Ｈ−インドール−５−イルホウ酸（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、１５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とカップリングさせて、表題の化合物を得た（１２４．２ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ、収率４２．８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ １．９８−２．１４（ｍ，１Ｈ）、２．３２−２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｓ，３Ｈ）、３．３５−３．６６（ｍ，６Ｈ）、３．７５−３．８６（ｍ，１Ｈ）、４．５０−４．５８（ｍ，１Ｈ）、６．５３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｓ，４Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３１９（Ｍ＋１）^＋。元素分析：Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_４・２．１０Ｃ_４Ｏ_４Ｈ_４・Ｈ_２Ｏの計算値：Ｃ，５８．７９；Ｈ，５．６３；Ｎ，９．６６。実測値：Ｃ，５８．８７；Ｈ，５．７６；Ｎ，９．３０。

本発明の組成物および組成物の使用
本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を医薬として許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物も提供する。該組成物は、１つ以上の医薬として許容される担体とともに調合された本発明の化合物を含む。該組成物を固体または液体の形で経口投与のために、非経口注射のために、または直腸投与のために調合することができる。

医薬として許容される担体は、無毒性の不活性固体、半固体、または任意の種類の液体充填剤、希釈剤、カプセル化材料もしくは調合助剤を指す。医薬として許容される担体として機能することができる材料のいくつかの例は、ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖；トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなどのデンプン；セルロース、ならびにカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのその誘導体；粉末状トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；ココアバターおよび坐薬蝋；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などの油；プロピレングリコールなどのグリコール；オレイン酸エチルおよびラウリル酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸：パイロジェン除去水；等張食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液である。ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの無毒性の相溶性潤滑剤；着色剤、剥離剤、コーティング剤、甘味料、着香料および香料、防腐剤および酸化防止剤などの他の構成要素も該組成物に存在し得る。

本発明の医薬組成物をヒトまたは他の哺乳動物に、経口、直腸、非経口、嚢内、膣内、腹腔内、（粉剤、軟膏剤もしくは滴剤などによる）局所、頬投与することができ、または経口もしくは経鼻スプレー剤として投与することができる。本明細書に使用されている「非経口」という用語は、静脈内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、胸骨内投与、皮下投与、関節内注射および注入を含む投与の形態を指す。

非経口注射のための医薬組成物は、医薬として許容される無菌の水性もしくは非水性溶液、分散液、懸濁液もしくはエマルジョン、および無菌の注射可能溶液もしくは分散液に再構成される無菌粉末を含む。好適な水性および非水性担体、希釈剤、溶媒または媒体としては、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびグリセロール等、ならびにこれらの好適な混合物）、植物油（オリーブ油など）およびオレイン酸エチルなどの注射可能有機エステル、またはこれらの好適な混合物が挙げられる。組成物の好適な流動性を、例えば、レシチンなどのコーティングを使用すること；分散液の場合は必要な粒径を維持すること、および界面活性剤を使用することによって維持することができる。

これらの組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤などの補助剤を含むこともできる。様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールおよびソルビン酸等によって微生物の作用を防止することができる。等張剤、例えば、糖および塩化ナトリウム等を含めるのも望ましい。注射可能な医薬剤形を、吸収を遅らせる薬剤、例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によってこの吸収を長引かせることができる。

場合によっては、薬物の効果を長引かせるために、吸収を緩慢化させることができる。これを、水溶性の低い結晶性または非晶質材料の液体懸濁液の使用によって達成することができる。薬物の吸収速度は、結晶サイズおよび結晶形に左右され得るその溶解速度に左右され得る。代替的に、薬物を油媒体に溶解または懸濁させることで、非経口投与薬剤形を投与することができる。

懸濁液は、活性化合物および懸濁剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントならびにこれらの混合物を含むことができる。

望まれる場合は、より効果的な分散のために、本発明の化合物をポリマーマトリックス、リポソームおよび微小球などの緩放出系または誘導送達系に含めることができる。これらを、細菌保持フィルタを介する濾過によって、または使用直前に無菌水もしくは何らかの他の無菌注射可能媒体に溶解させることができる無菌固形組成物の形で滅菌剤を含めることによって滅菌することができる。

注射可能デポー剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に薬物のマイクロカプセル化マトリックスを形成することによって製造される。薬物とポリマーとの比、および使用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射可能製剤は、また、体組織と相溶性があるリポソームまたはミクロエマルジョンに薬物を閉じこめることによって調製される。

注射可能製剤を、例えば、細菌保持フィルタを介する濾過によって、または使用直前に無菌水もしくは何らかの他の無菌注射可能媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固形組成物の形で滅菌剤を含めることによって滅菌することができる。

注射可能製剤、例えば、無菌の注射可能水性または油性懸濁液を、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して調合することができる。無菌注射可能製剤は、１，３−ブタンジオール中溶液などの、無毒性の非経口投与に許容される希釈剤または溶媒中無菌注射可能溶液、懸濁液またはエマルジョンであり得る。使用できる許容可能な媒体および溶媒には、水、リンゲル液Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張塩化ナトリウム溶液が含まれる。加えて、無菌の不揮発性油が、溶媒または懸濁媒体として従来使用されている。この目的のために、モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の無刺激不揮発性油を使用することができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸を使用することができる。

経口投与のための固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉剤および顆粒剤が挙げられる。当該固体剤形において、本発明の１つ以上の化合物は、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムなどの医薬として許容される不活性な担体ならびに／またはデンプン、ラクトース、スクロース、グルコール、マンニトールおよびサリチル酸などの充填剤もしくは延長剤；カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシアなどの結着剤；グリセロールなどの保湿剤；寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定の珪酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；パラフィンなどの溶解遅延剤；四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリコールなどの湿潤剤；カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤ならびにこれらの混合物のうちの少なくとも１つと混合される。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤を含むこともできる。

同様のタイプの固形組成物を、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールを使用して軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として使用することもできる。

錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体剤形を、腸溶コーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて調製することができる。これらは、乳白剤を必要に応じて含むことができ、腸管の特定の部分において活性成分のみを、またはこれらを優先的に遅延放出させる組成を有することもできる。活性剤の放出を遅延させるのに有用な材料の例としては、ポリマー物質および蝋が挙げられる。

直腸または膣投与のための組成物は、本発明の化合物と、室温において固体であるが、体温において液体になるため、直腸または膣腔内で溶融し、活性化合物を放出させるココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐薬蝋などの好適な無刺激担体と混合することによって調製され得る坐薬であるのが好ましい。

経口投与のための液体剤形は、医薬として許容されるエマルジョン、ミクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルを含む。液体剤形は、活性化合物に加えて、例えば水または他の溶媒などの不活性希釈剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミドなどの可溶化剤および乳化剤；綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油などの油；グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含むことができる。

経口組成物は、不活性希釈剤の他に、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、着香料ならびに香料を含むこともできる。

本発明の化合物の局所投与または経皮投与のための剤形は、軟膏剤、糊剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉剤、液剤、スプレー剤、吸入剤または貼付剤を含む。眼科用製剤、点耳剤、眼軟膏剤、粉剤および液剤も企図される。

軟膏剤、糊剤、クリーム剤およびゲル剤は、本発明の活性化合物に加えて、動物性および植物性脂肪、油、蝋、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、珪酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの混合物を含むことができる。

粉剤およびスプレー剤は、本発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、珪酸、水酸化アルミニウム、珪酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。スプレー剤は、クロロフルオロ炭化水素などの通常の噴射剤をさらに含むことができる。

本発明の化合物をリポソームとして投与することができる。リポソームは、一般に、リン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水性媒体に分散された単層状または多層状水和液晶によって形成される。リポソームを形成することが可能な任意の無毒性の生理的に許容される代謝性脂質を使用することができる。リポソーム形のこれらの組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤および防腐剤等を含むことができる。好適な脂質は、個別にまたは一緒に使用される天然および合成のリン脂質ならびにホスファチジルコリン（レシチン）である。リポソームを形成する方法は、当該技術分野において知られている。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ、第ＸＩＶ巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、（１９７６）、３３頁以下を参照されたい。

生物活性の測定
本発明の代表的な化合物のα７ ｎＡＣｈＲ、モジュレータとしての効果を測定するために、以下に示されるように実施された［^３Ｈ］−メチルリカコニチン（ＭＬＡ）結合アッセイ、［^３Ｈ］−ＤＰＰＢ結合アッセイおよび／または［^３Ｈ］−シチシン結合アッセイに従って化合物を評価した。

［^３Ｈ］−シチシン結合
試験化合物を既知のα４３２ ｎＡＣｈＲリガンド、すなわちシトシンと共温置することによって、α４β２ ｎＡＣｈＲに対抗する能力について本発明の化合物を分析した。結合条件を、Ｐａｂｒｅｚａ ＬＡ、Ｄｈａｗａｎ，Ｓ、Ｋｅｌｌａｒ ＫＪ、［３Ｈ］−Ｃｙｔｉｓｉｎｅ Ｂｉｎｄｉｎｇ ｔｏ Ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ Ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ Ｂｒａｉｎ、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍ．３９：９−１２、１９９１に記載されている手順により修正した。小脳を含まないラットの脳からからの膜に富んだ画分（ＡＢＳ Ｉｎｃ．（デラウェア州Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ））を４℃で徐々に融解させ、洗浄し、３０容量のＢＳＳ−トリス緩衝液（１２０ｍＭ ＮａＣｌ／５ｍＭ ＫＣｌ／２ｍＭ ＣａＣｌ_２／２ｍＭ ＭｇＣｌ_２／５０ｍＭ トリス−Ｃｌ、ｐＨ７．４、４℃）に再懸濁させた。１００−２００μｇのタンパク質および０．７５ｎＭ［^３Ｈ］−シチシン（３０Ｃ_ｉ／ｍｍｏｌ；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ／ＮＥＮ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（マサチューセッツ州Ｂｏｓｔｏｎ））を含むサンプルを５００μＬの最終容量で４℃にて７５分間温置した。各化合物の７つの対数希釈濃度を２回ずつ試験した。非特異的結合を１０μＭ（−）−ニコチンの存在下で測定した。９６ウェル濾過装置（Ｐａｃｋａｒｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（コネチカット州Ｍｅｒｉｄｅｎ））を使用して、結合放射能を、真空濾過によって、予め湿らせたガラス繊維フィルタプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ（マサチューセッツ州Ｂｅｄｆｏｒｄ））上に単離し、次いで２ｍＬの氷冷ＢＳＳ緩衝液（１２０ｍＭ ＮａＣｌ／５ｍＭ ＫＣｌ／２ｍＭ ＣａＣｌ_２／２ｍＭ ＭｇＣｌ_２）で迅速に濯いだ。ＰＡＣＫＡＲＤ ＭＩＣＲＯＳＣＩＮＴ−２０（登録商標）シンチレーションカクテル（４０μＬ）を各ウェルに添加し、ＰＡＣＫＡＲＤ ＴＯＰＣＯＵＮＴ（登録商標）計測器を使用して放射能を測定した。ＩＣ_５０値をＭＩＣＲＯＳＯＦＴ ＥＸＣＥＬ（登録商標）ソフトウェアにて非線形回帰によって測定した。Ｋ_ｉ＝ＩＣ_５０／（１＋［リガンド］／Ｋ_Ｄ）であるチェン−プルソフ式を用いて、Ｋ_ｉ値をＩＣ_５０から計算した。

［^３Ｈ］−メチルリカコニチン（ＭＬＡ）結合
試験化合物を既知のα７ ｎＡＣｈＲリガンド、すなわちＭＬＡと共温置することによって、α７ ｎＡＣｈＲに対抗する能力について本発明の化合物を分析した。結合条件は、［^３Ｈ］−シチシン結合の結合条件と同様であった。小脳を含まないラットの脳からからの膜に富んだ画分（ＡＢＳ Ｉｎｃ．（デラウェア州Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ））を４℃で徐々に融解させ、洗浄し、３０容量のＢＳＳ−トリス緩衝液（１２０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ_２、２ｍＭ ＭｇＣｌ_２、および５０ｍＭ トリス−Ｃｌ、ｐＨ７．４、２２℃）に再懸濁させた。１００−２００μｇのタンパク質、５ｎＭ［^３Ｈ］−ＭＬＡ（２５Ｃ_ｉ／ｍｍｏｌ；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ／ＮＥＮ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（マサチューセッツＢｏｓｔｏｎ））および０．１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、マサチューセッツ州Ｂｅｄｆｏｒｄ）を含むサンプルを５００μＬの最終濃度にて２２℃で６０分間温置した。各化合物の７つの対数希釈濃度を２回ずつ試験した。非特異的結合を１０μＭのＭＬＡの存在下で測定した。９６ウェル濾過装置（Ｐａｃｋａｒｄ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（コネチカット州Ｍｅｒｉｄｅｎ））を使用して、結合放射能を、真空濾過によって、２％のＢＳＡで予め湿らせたガラス繊維フィルタプレート上に単離し、次いで２ｍＬの氷冷ＢＳＳ緩衝液で迅速に濯いだ。Ｐａｃｋａｒｄ ＭＩＣＲＯＳＣＩＮＴ−２０（登録商標）シンチレーションカクテル（４０μＬ）を各ウェルに添加し、Ｐａｃｋａｒｄ ＴＯＰＣＯＵＮＴ（登録商標）計測器を使用して放射能を測定した。ＩＣ_５０値をＭｉｃｒｏｓｏｆｔ ＥＸＣＥＬ（登録商標）ソフトウェアにて非線形回帰によって測定した。Ｋ_ｉ＝ＩＣ_５０／（１＋［リガンド］／Ｋ_Ｄ）であるチェン−プルソフ式を用いて、Ｋ_ｉ値をＩＣ_５０から計算した。

［^３Ｈ］−ＤＰＰＢ結合
試験化合物を既知のα７ ｎＡＣｈＲリガンド、（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（６−フェニル−ピリダジン−３−イル）−５−アザ−２−アゾニア−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンヨウ化物であるＤＰＰＢと共温置することによって、α７ ｎＡＣｈＲに対抗する能力について本発明の化合物を分析した。放射標識ＤＰＰＢ、すなわち［^３Ｈ］−ＤＰＰＢを調製するための手順は、以下に記載されている。小脳を含まないラットの脳からからの膜に富んだ画分（ＡＢＳ Ｉｎｃ．（デラウェア州Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ））を使用して、α７ ｎＡＣｈＲサブタイプへの結合を測定した。ペレットを４℃で融解させ、洗浄し、３０容量のＢＳＳ−トリス緩衝液（１２０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ_２、２ｍＭ ＭｇＣｌ_２、および５０ｍＭ トリス−Ｃｌ、ｐＨ７．４、４℃）中７容量の設定でポリトロンと共に再懸濁させた。１００−２００μｇのタンパク質および０．５ｎＭの［^３Ｈ］−ＤＰＰＢ（６２．８Ｃｉ／ｍｍｏｌ；Ｒ４６Ｖ、Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｓ）を含む試験化合物の７つの対数希釈濃度を５００μｌの最終濃度にて４℃で７５分間にわたって２回ずつ温置した。非特異性結合を１０μＭのメチルリカコニチンの存在下で測定した。Ｐａｃｋａｒｄ細胞収集器を使用して、予め０．３％ＰＥＩを染みこませたＭｉｌｌｉｐｏｒｅ ＭＵＬＴＩＳＣＲＥＥＮ（登録商標）収集プレートＦＢ上に結合放射能を回収し、２．５ｍｌの氷冷緩衝液で洗浄し、Ｐａｃｋａｒｄ ＴＯＰＣＯＵＮＴ（登録商標）マイクロプレートベータカウンターを使用して放射能を測定した。ＩＣ_５０値をＭｉｃｒｏｓｏｆｔ（登録商標）ＥｘｃｅｌまたはＡｓｓａｙ Ｅｘｐｌｏｒｅｒにて非線形回帰によって測定した。Ｋ_ｉ＝ＩＣ_５０／（１＋［リガンド］／Ｋ_Ｄ）であるチェン−プルソフ式を用いて、Ｋ_ｉ値をＩＣ_５０から計算した。［^３Ｈ］−ＤＰＰＢを以下の調製手順に従って得た。

［メチル^３−Ｈ］２，２−ジメチル−５−（６−フェニル−ピリダジン−３−イル）−５−アザ−２−アゾニア−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンヨウ化物の調製
上記［^３Ｈ］−ＤＰＰＢ結合アッセイで使用した［メチル−^３Ｈ］２，２−ジメチル−５−（６−フェニル−ピリダジン−３−イル）−５−アザ−２−アゾニア−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンヨウ化物を以下の手順に従って調製した。

工程１：ｔ−ブチル（Ｓ，Ｓ）−５−（６−フェニル−ピリダジン−３−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートの調製
トリエチルアミン（２０ｍＬ）をｔ−ブチル（Ｓ，Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（３．４３ｇ、１７．３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）および３−クロロ−６−フェニルピリダジン（３．３０ｇ、１７．３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）のトルエン（５０ｍＬ）中懸濁液に添加し、該混合物を窒素下で１００℃にて７日間加熱した。暗色の混合物を室温まで冷却し、得られた沈殿を濾過によって単離し、トルエン（１５ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、オフホワイトの固体（３．００ｇ）として表題の化合物を得た。濾液を濃縮し、残留物を、酢酸エチルで溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、さらなる生成物を得た（０．４１ｇ、全収率３．４１ｇ、５６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程２：（Ｓ，Ｓ）−２−メチル５−（６−フェニル−ピリダジン−３−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの調製
工程１から得られた生成物（３．４１ｇ、９．７ｍｍｏｌ）をギ酸（２０ｍＬ）に溶解させ、ホルマリン（３７重量％、１．０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）で処理した。該混合物を１００℃で１時間加熱し、褐色溶液を室温まで冷却し、真空下で濃縮した。残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＣＨ_３ＯＨ−ＮＨ_４ＯＨ（９５：５：１）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、オフホワイトの固体（２．５０ｇ、９６％）として表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程３：［^３Ｈ］−（Ｓ，Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（６−フェニル−ピリダジン−３−イル）−５−アザ−２−アゾニア−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンヨウ化物（［^３Ｈ］−ＤＰＰＢ）の調製
トルエン中［^３Ｈ］ヨウ化メチル（０．１ｍＬ中２５０ｍＣｉ、８５Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）を、工程２から得られた生成物のジクロロメタン中溶液（０．７８８ｍｇ、０．４５ｍＬ中２．９６μｍｏｌｅ）と混合した。バイアルに栓をして、該混合物を室温で終夜反応させた。メタノールを添加し、溶媒を蒸発させて４２ＭＣｉを得た。ＨＰＬＣ精製のために生成物をメタノールに吸収させた。

工程４：高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による精製
約７ｍＣｉの［^３Ｈ］−ＤＰＰＢを蒸発して乾固させ、残留物を合計約４．５ｍｌのアセトニトリル：水：ＴＦＡ（１５：８５：０．１）に溶解させた。Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣシステムを使用して、注射毎に約０．９ｍＬをＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａ Ｃ１８（２）カラム（５μｍ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ ＩＤ）上に生成した。約１ｍｌ／分の流量において、移動相Ａ＝水中０．１％トリフルオロ酢酸および移動相Ｂ＝アセトニトリル中０．１％トリフルオロ酢酸として、［^３Ｈ］−ＤＰＰＢを勾配移動相によって１０％Ｂから２０％Ｂに２０分間で溶出させた。２７５ｎｍに設定されたＡｇｉｌｅｎｔ可変波長ＵＶ検出器を用いてピーク検出およびクロマトグラムを得た。［^３Ｈ］−ＤＰＰＢを含むフラクションを、Ａｇｉｌｅｎｔフラクション収集器を使用して約１４分間で回収した。これらのフラクションを一緒にし、溶媒を真空中で蒸発させた。残留物を２００検査済みエタノール（２ｍＬ）に溶解させて０．７ｍＣｉを得た。

工程５：純度および特異的活性の測定
クォータナリーポンプ、オートサンプラーおよびフォトダイオードアレイＵＶ検出器からなるＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズＨＰＬＣシステムを使用して、［^３Ｈ］−ＤＰＰＢをアッセイした。Ｐａｃｋａｒｄ Ｒａｄｉｏｍａｔｉｃ Ａ５００放射能検出器をＨＰＬＣシステムに接続した。放射能検出には、５００μＬフローセルならびに３：１の比のＵｌｔｉｍａｔｅ−Ｆｌｏ ＭシンチレーションカクテルおよびＨＰＬＣ移動相の混合物を使用した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（２）カラム（５μｍ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ ＩＤ）を使用して分析を実施した。移動相は、１０％Ｂから出発し、２０分間で２０％Ｂに傾斜した後、１分間で９０％Ｂに傾斜し、９０％Ｂに９分間保持される勾配からなり、移動相Ａ＝水中０．１％トリフルオロ酢酸および移動相Ｂ＝アセトニトリル中０．１％トリフルオロ酢酸であった。流量を約１ｍｌ／分に設定し、ＵＶ検出を２７５ｎｍに設定した。

本発明の化合物は、［^３Ｈ］−ＭＬＡアッセイによって試験された場合に、約１ナノモルから約１０マイクロモルのＫ_ｉ値を有し、多くが１マイクロモル未満のＫ_ｉを有していた。本発明の化合物の［^３Ｈ］−シチシン結合値は、約５０ナノモルから少なくとも１００マイクロモルの範囲であった。好適な化合物は、典型的には、α４β２受容体と比較してα７受容体においてより大きな効力を発揮した。好適な化合物の測定では、典型的には、［^３Ｈ］−シチシン結合によって測定されたＫ_ｉ値に鑑みて、ＭＬＡアッセイによって測定されたＫ_ｉ値が考慮され、そのため、式Ｄ＝Ｋ_ｉ ^３ _{Ｈ−ｃｙｔｉｓｉｎｅ}／Ｋ_ｉＭＬＡにおいて、Ｄは約５０を超える。代替的に、式Ｄ’＝Ｋ_ｉ ^３ _{Ｈ−ｃｙｔｉｓｉｎｅ}／Ｋ_ｉＭＬＡにおいてＤ’が約５０を超えるように、Ｋ_ｉＭＬＡの代わりに、［^３Ｈ］−ＤＰＰＢアッセイによって測定されたＫ_ｉ値を使用することができる。

本発明の化合物は、受容体または信号伝達の活性を変化させることによってα７ ｎＡＣｈＲの機能をモジュレートするα７ ｎＡＣｈＲリガンドである。該化合物は、受容体の基本活性を阻害する逆アゴニスト、または受容体活性化アゴニストの作用を完全に阻止するアンタゴニストであり得る。該化合物は、また、α７ ｎＡＣｈＲ受容体を部分的に阻止するもしくは部分的に活性化させる部分アゴニストまたは受容体を活性化させるアゴニストであり得る。α７受容体への結合は、様々なキナーゼおよびホスファターゼを必要とする重要な信号伝達プロセス、ならびに記憶力、細胞保護、遺伝子転写および疾患緩和に対する効果に重要であるタンパク質−タンパク質相互作用をも誘発する。

発明の方法
本発明の化合物および組成物は、ｎＡＣｈＲ、より詳細にはα７ ｎＡＣｈＲおよびα４β２ ｎＡＣｈＲの効果をモジュレートするのに有用である。より詳細には、α７ ｎＡＣｈＲによってモジュレートされる障害を治療および予防するのに本発明の化合物および組成物を使用することができる。典型的には、ヒトなどの動物におけるα７ ｎＡＣｈＲを選択的にモジュレートすることによって、好ましくは、本発明の化合物または組成物を単独で、または例えば治療計画の一部としての別の活性薬と組み合わせて投与することによって当該障害を改善することができる。また、本発明のいくつかの化合物は、α７ ｎＡＣｈＲに加えてα４β２ ｎＡＣｈＲに親和性を有し、両受容体サブタイプに二重の親和性を有する選択的化合物が有益な効果を有する。

状態、疾患および障害
α７含有ｎＡＣｈＲは、インビトロおよびインビボの両方におけるニコチンの神経保護効果に関与することが示されたため、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、レビー小体型認知症、ならびに外傷性脳損傷に起因するＣＮＳ機能低下などのいくつかの進行性ＣＮＳ障害の根底にある神経変性を治療するために本発明の化合物を使用することができる。α７ ｎＡＣｈＲを活性化させる化合物を使用して、アルツハイマー病および他の神経変性疾患を抑えることができる。

したがって、α７リガンドを統合失調症の治療に使用することができる。α７受容体の活性体は、非定型抗精神病薬で治療されている統合失調症患者における認知機能を向上させるのに有用である。よって、α７ ｎＡＣｈＲリガンドと非定型抗精神病薬を組み合わせると、治療有用性が向上する。好適な非定型抗精神病薬の具体例としては、クロザピン、リスペリドン、オランザピン、キエタピン（ｑｕｉｅｔａｐｉｎｅ）、ジプラシドン、ゾテピンおよびイロペリドン等が挙げられるが、これらに限定されない。

血管新生の向上は、α７ ｎＡＣｈＲの活性化を必要とすることが示されたため、副作用プロファイルを改善しながら、血管新生を刺激するために、α７サブタイプに対して選択的なｎＡＣｈＲリガンドを使用することができる。

α７ ｎＡＣｈＲリガンドを使用して、急性疼痛、術後疼痛、ならびに炎症性疼痛および神経障害性疼痛を含む慢性疼痛状態を含む疼痛を治療することができる。これらを、ＴＮＦ媒介疾患、例えば、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、臓器移植拒絶反応、臓器移植に伴う急性免疫疾患、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、敗血症性ショック、中毒性ショック症候群、敗血症症候群、鬱病およびリウマチ性脊椎炎を含む状態を治療するのに使用することもできる。

***細胞上のα７ ｎＡＣｈＲの活性化は、先体反応に不可欠であることが示されたため、本発明の選択的α７剤を使用して、不妊障害を治療することができる。

本発明の化合物は、受容体または信号伝達の活性を変化させることによってα７ ｎＡＣｈＲの機能をモジュレートするα７ ｎＡＣｈＲリガンドである。該化合物は、受容体の基本活性を阻害する逆アゴニスト、または受容体活性化アゴニストの作用を完全に阻止するアンタゴニストであり得る。該化合物は、また、α７ ｎＡＣｈＲ受容体を部分的に阻止するもしくは部分的に活性化させる部分アゴニストまたは受容体を活性化させるアゴニストであり得る。α７受容体への結合は、様々なキナーゼおよびホスファターゼを必要とする重要な信号伝達プロセス、ならびに記憶力、細胞保護、遺伝子転写および疾患緩和に対する効果に重要であるタンパク質間相互作用をも誘発する。したがって、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を哺乳動物に投与することは、α４β２、α７またはα４β２およびα７の両方のニコチンアセチルコリン受容体の効果を選択的にモジュレートする方法を提供する。

ドーパイン伝達のニコチン受容体モジュレーションは、例えば、禁煙、アルコール嗜癖、カニビス（ｃａｎｎｉｂｉｓ）嗜癖および他の形の物質乱用を含む様々な形の物質乱用の根底にある重要なメカニズムであることが確認された（Ｒｏｓｅ，Ｊ．Ｅ、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、７４（８）：１２６３−１２７０、２００７；Ｒｏｌｌｅｍａ Ｈ、Ｃｏｅ Ｊ．Ｗ．、Ｃｈａｍｂｅｒｓ Ｌ．Ｋ、Ｈｕｒｓｔ Ｒ．Ｓ．、Ｓｔａｈｌ Ｓ．Ｍ．、Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ｋ．Ｅ．、Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｃｉ．、２８（７）：３１６−２５、２００７；Ｓｔｅｅｎｓｌａｎｄ Ｐ．、Ｓｉｍｍｓ Ｊ．Ａ．、Ｈｏｌｇａｔｅ Ｊ．、Ｒｉｃｈａｒｄｓ Ｊ．Ｋ．、Ｂａｒｔｌｅｔｔ Ｓ．Ｅ．、Ｐｒｏｃ Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ．Ｓ．Ａ．、１０４（３０）：１２５１８−２３、２００７；およびＳｃｈｅｒｍａ Ｍ．、Ｆａｔｔｏｒ Ｌｅ．、Ｓｔｏｉｋ Ｊ．、Ｗｅｒｔｈｅｉｍ Ｃ．、Ｔａｎｄａ Ｇ．、Ｆｒａｔｔａ Ｗ．、Ｇｏｌｄｂｅｒｇ Ｓ．Ｒ．、２７（２１）：５６１５−２０、２００７）。例えば、α４β２およびα７ ｎＡＣｈＲを含むニコチン受容体は、乱用に関係する脳経路に存在する。よって、α４β２、α７またはα４β２およびα７の両方のニコチンアセチルコリン受容体の効果を選択的にモジュレートする方法は、物質乱用を治療または予防するのに有用である。

したがって、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を哺乳動物に投与することは、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知障害、老年認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病、レビー小体型認知症、ダウン症候群に伴う認知症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、外傷性脳損傷に伴うＣＮＳ機能低下、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、不妊、創傷治癒に伴う新血管成長の必要性、皮膚移植片の血管形成に伴う新血管成長の必要性、循環、より詳細には血管閉塞付近の循環の欠如、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、臓器移植拒絶反応、臓器移植に伴う急性免疫疾患、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、敗血症性ショック、中毒性ショック症候群、敗血症症候群、鬱病、リウマチ性脊椎炎および物質乱用からなる群から選択される状態または障害を治療または予防する方法を提供する。より好適には、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を哺乳動物に投与することによって、認知障害、神経変性および統合失調症を治療する方法が提供される。

本発明の化合物を他の薬物とともに、同時に、または組合せ製剤にて、または該化合物が個別的に投与される療法で投与することができる。既に記載した非定型抗精神病薬に加えて、本発明の化合物を、デキストロアンフェタミン、レボアンフェタミン、デキストロトレオメチルフェニデート、レボトレオメチルフェニデート、アマンタジン、アミネプチン、ベンズフェタミン、ブプロピオン、クロニジン、モダフィニル、ペモリン、セレギリン、およびミルナシプランなどの注意欠陥多動性障害を治療するその他の化合物；アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例えば、タクリン、ドネペジル、ガランタミンおよびリバスチグミン）などのアルツハイマー病を治療する化合物、およびメマンチンならびに他のＮＭＤＡアンタゴニストと組み合わせて投与することができる。

投与−投与量
本発明の医薬組成物の活性成分の実際の投与量は、特定の患者、組成物および投与形態についての所望の治療応答を達成するのに有効な量の活性化合物を得るように変更され得る。選択される投与量は、特定の化合物の活性、投与経路、治療されている状態の重度、ならびに治療されている患者の状態および以前の病歴に左右される。しかし、所望の治療効果を達成するのに必要な量より少ない量での化合物の投与を開始し、所望の効果が得られるまで投与量を徐々に増加させることが、当該技術分野の技能の範囲内である。

上記の治療または他の治療に使用される場合は、治療有効量の本発明の化合物の１つを純粋な形で使用することができ、または当該形が医薬として許容される塩、もしくはプロドラッグの形で存在する形態で使用することができる。代替的に、対象となる化合物を１つ以上の医薬として許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物として該化合物を投与することができる。本発明の化合物の「治療有効量」という表現は、任意の医学的治療に適用可能な合理的な便益／リスク比で障害を治療するのに十分な量の化合物を指す。しかし、本発明の化合物および組成物の全日用量は、適切な医学的判断の範囲内で治療医師によって判断されることが理解される。

ヒトまたはより低級な動物に投与される本発明の化合物の全日投与量は、約０．０１０ｍｇ／ｋｇ体重から約１ｇ／ｋｇ体重の範囲である。より好ましい投与量は、約０．０１０ｍｇ／ｋｇ体重から約１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。望まれる場合は、有効な日投与量を投与の目的で複数の投与量に分割することができる。単一投与組成物は、日投与量を構成する当該量またはその分量を含むことができる。

詳細な説明および付随する実施例は、単に例示であり、添付の請求項およびそれらの同等物によってのみ規定される本発明の範囲を限定するものでないことが理解される。開示された実施形態に対する様々な変更および修正は、当業者に明らかである。限定することなく、本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤および／または使用方法に関するものを含む当該変更および修正を、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく加えることができる。

Claims (26)

1. 式（Ｉ）
   

   

   ［式中、
   Ｒ^１は、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
   縮合ジアザビシクロアルカン部分が、
   

   

   からなり；
   Ａｒ^１は、
   

   

   であり、
   Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ およびＲ ^４ は、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲンおよびＮＲ ^１ からなる群から独立に選択され；
   Ａｒ^２は、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、およびピロロ［２，３−ｃ］ピリジニルからなる群から選択される。］
   の化合物、またはその医薬として許容し得る塩。
2. 化合物が、
   ５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
   ７−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；および
   ５−｛５−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンからなる群から選択される、請求項１の化合物。
3. 治療有効量の、請求項１の化合物および医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
4. 哺乳動物においてα７ニコチンアセチルコリン受容体、α４β２ニコチンアセチルコリン受容体、またはα７ニコチンアセチルコリン受容体およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体の両方を選択的にモジュレートする医薬を製造するための請求項１の化合物の使用。
5. 化合物が少なくとも１つのα７またはα４β２ニコチンアセチルコリン受容体のアゴニストである、請求項４の使用。
6. α７およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害を治療する医薬を製造するための請求項１の化合物の使用。
7. α７およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害が、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病、軽度認知障害、老年認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病、レビー小体型認知症、ダウン症候群に伴う認知症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、外傷性脳損傷に伴うＣＮＳ機能低下、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、不妊、創傷治癒に伴う新血管成長の必要性、皮膚移植片の血管形成に伴う新血管成長の必要性、および循環の欠如循環、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、臓器移植拒絶反応、臓器移植に伴う急性免疫疾患、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、敗血症性ショック、中毒性ショック症候群、敗血症症候群、鬱病、リウマチ性脊椎炎および物質乱用からなる群から選択される、請求項６の使用。
8. α７およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害が、α７ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害であり、ならびに認知障害、神経変性および統合失調症からなる群から選択される、請求項７に記載の使用。
9. 化合物が少なくとも１つのα７ニコチンアセチルコリン受容体のアゴニストであり、医薬が、非定型抗精神病薬をさらに含む、請求項８に記載の使用。
10. 非定型抗精神病薬が、クロザピン、リスペリドン、オランザピン、キエタピン、ジプラシドン、ゾテピンおよびイロペリドンからなる群から選択される少なくとも１種である、請求項９の使用。
11. 医薬が、認知障害を治療するための第２の組成物をさらに含む、請求項４の使用。
12. 認知障害が注意欠陥障害であり、ならびに第２の組成物が、デキストロアンフェタミン、レボアンフェタミン、デキストロトレオメチルフェニデート、レボトレオメチルフェニデート、アマンタジン、アミネプチン、ベンズフェタミン、ブプロピオン、クロニジン、モダフィニル、ペモリン、セレギリンおよびミルナシプランからなる群から選択される少なくとも１種の化合物を含む、あるいは、
    認知障害がアルツハイマー病であり、ならびに第２の組成物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、ＮＭＤＡアンタゴニスト、ビタミンＣおよびビタミンＥからなる群から選択される少なくとも１種の化合物を含む、請求項１１の使用。
13. 式（Ｉ）
    

    

    ［式中、
    Ｒ ^１ は、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
    縮合ジアザビシクロアルカン部分が、
    

    

    であり；
    Ａｒ ^１ は、
    

    

    であり、
    Ｒ ^２ およびＲ ^４ は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、ニトロおよび−ＮＲ ^ｂ Ｒ ^ｃ からなる群から独立に選択され；
    Ｒ ^ｂ およびＲ ^ｃ は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルコキシカルボニルまたはアルキルカルボニルであり、
    Ａｒ ^２ は、式
    

    

    の縮合二環式芳香族基であり；
    Ｂ _１ 、Ｂ _２ 、Ｂ _３ 、Ｂ _４ 、Ｂ _５ 、Ｂ _６ は、それぞれ独立に、−Ｎ−または−ＣＲ ^ａ −であり；
    Ｙは、−ＮＲ ^ｄ −、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択され；
    Ｒ ^ａ は、水素、アルキル、環式アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＯ _２ Ｒ ^１ 、−ＣＯＲ ^１ 、−ＣＯＮＲ ^１ 、−ＯＲ ^１ および−ＮＲ ^１ からなる群から選択され、ならびに
    Ｒ ^ｄ は、水素、アルキルおよび環式アルキルからなる群から選択される。］
    の化合物、またはその医薬として許容し得る塩。
14. Ａｒ ^２ が、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、インドリル、インダゾリル、イソオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イソオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、イソオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、イソチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イソチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イソチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、イソチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジニルからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
15. Ａｒ ^２ が、
    

    

    からなる群から選択され、
    Ｒ ^ｕ およびＲ ^ｖ が、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲンおよびＮＲ ^１ からなる群からそれぞれ独立に選択され；ならびに
    ｍおよびｎが、０、１および２からなる群からそれぞれ独立に選択される、請求項１３に記載の化合物。
16. 化合物が、
    ４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
    ４−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
    ５−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；
    ６−｛６−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−インドール；および
    ５−（６−（（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）ピラジン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
17. 治療有効量の、請求項１３の化合物および医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
18. 哺乳動物においてα７ニコチンアセチルコリン受容体、α４β２ニコチンアセチルコリン受容体、またはα７ニコチンアセチルコリン受容体およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体の両方を選択的にモジュレートする医薬を製造するための請求項１３の化合物の使用。
19. 化合物が少なくとも１つのα７またはα４β２ニコチンアセチルコリン受容体のアゴニストである、請求項１８の使用。
20. α７およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害を治療する医薬を製造するための請求項１３の化合物の使用。
21. α７およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害が、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病、軽度認知障害、老年認知症、ＡＩＤＳ認知症、ピック病、レビー小体型認知症、ダウン症候群に伴う認知症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、外傷性脳損傷に伴うＣＮＳ機能低下、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、不妊、創傷治癒に伴う新血管成長の必要性、皮膚移植片の血管形成に伴う新血管成長の必要性、および循環の欠如循環、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、臓器移植拒絶反応、臓器移植に伴う急性免疫疾患、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、敗血症性ショック、中毒性ショック症候群、敗血症症候群、鬱病、リウマチ性脊椎炎および物質乱用からなる群から選択される、請求項２０の使用。
22. α７およびα４β２ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害が、α７ニコチンアセチルコリン受容体媒介状態または障害であり、ならびに認知障害、神経変性および統合失調症からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
23. 化合物が少なくとも１つのα７ニコチンアセチルコリン受容体のアゴニストであり、医薬が、非定型抗精神病薬をさらに含む、請求項２２に記載の使用。
24. 非定型抗精神病薬が、クロザピン、リスペリドン、オランザピン、キエタピン、ジプラシドン、ゾテピンおよびイロペリドンからなる群から選択される少なくとも１種である、請求項２３の使用。
25. 医薬が、認知障害を治療するための第２の組成物をさらに含む、請求項１８の使用。
26. 認知障害が注意欠陥障害であり、ならびに第２の組成物が、デキストロアンフェタミン、レボアンフェタミン、デキストロトレオメチルフェニデート、レボトレオメチルフェニデート、アマンタジン、アミネプチン、ベンズフェタミン、ブプロピオン、クロニジン、モダフィニル、ペモリン、セレギリンおよびミルナシプランからなる群から選択される少なくとも１種の化合物を含む、あるいは、認知障害がアルツハイマー病であり、ならびに第２の組成物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、ＮＭＤＡアンタゴニスト、ビタミンＣおよびビタミンＥからなる群から選択される少なくとも１種の化合物を含む、請求項２５の使用。