JP5621204B2 - Anti-vascular aging agent - Google Patents

Description

この発明は、ホスファチジルセリン又はその塩を有効成分として含有する血管老化予防剤に関する。   The present invention relates to a vascular aging preventive agent containing phosphatidylserine or a salt thereof as an active ingredient.

血管の老化研究は世界的にも始まったばかりで、老化の作用機序はほとんど解明されていないのが現状である。その中で、加齢が血管の機能不全を惹起することが知られている。   Research on aging of blood vessels has just begun worldwide, and the mechanism of aging has not been elucidated. Among them, it is known that aging causes vascular dysfunction.

老化に伴って血管がアテローム型動脈硬化に進展して血管が固くなることは広く知られているところであり、その過程には老化に伴う血管のコンプライアンスの低下及び炎症性の亢進などが関わっていると考えられている。   It is well known that blood vessels develop into atherosclerosis and harden with aging, and this process is associated with decreased vascular compliance and increased inflammation associated with aging. It is believed that.

また、飽食の時代の現代においては、高脂血症、糖尿病、高血圧など肥満を起因とするメタボリックシンドロームの最終形態も動脈硬化であり、血管の老化に拍車をかけている。言い換えれば、メタボリックシンドロームは、「血管」の疾患と言っても過言ではない。   In the present age of satiety, the final form of metabolic syndrome caused by obesity such as hyperlipidemia, diabetes, and hypertension is also arteriosclerosis, which has spurred aging of blood vessels. In other words, it is no exaggeration to say that metabolic syndrome is a “blood vessel” disease.

実際に、非特許文献１によると、２００４年の日本人の死因は、第２位が心疾患、３位は脳血管疾患であり、１位である悪性新生物（がん）に匹敵する勢いで増加している。   In fact, according to Non-Patent Document 1, the cause of death of Japanese people in 2004 was 2nd in heart disease, 3rd in cerebrovascular disease, and the momentum comparable to malignant neoplasm (cancer) in 1st place Has increased.

老化に伴う血管のコンプライアンス低下は、血管内皮細胞における一酸化窒素（ＮＯ）やプロスタサイクリンの生産能の低下などによる内皮依存型血管弛緩作用の低下が指摘されている。   It has been pointed out that the decrease in blood vessel compliance due to aging is due to a decrease in the endothelium-dependent vasorelaxation effect due to a decrease in the ability to produce nitric oxide (NO) and prostacyclin in vascular endothelial cells.

また、非特許文献２では、ウサギの血管障害モデルにおいて、老化した血管平滑筋が主に肥厚内膜に見られることが報告されている。   Further, Non-Patent Document 2 reports that, in a rabbit vascular injury model, aged vascular smooth muscles are mainly found in the thickened intima.

老化細胞個数は、平滑筋細胞の増殖の結果、細胞老化が誘導されることにより増加すると考えられる。また、進行した動脈硬化巣では、老化した平滑筋細胞が血管内膜に認められることが報告されている（例えば、非特許文献３）。   The number of senescent cells is considered to increase due to the induction of cell senescence as a result of the proliferation of smooth muscle cells. In advanced arteriosclerotic lesions, it has been reported that aging smooth muscle cells are observed in the vascular intima (for example, Non-Patent Document 3).

これらの老化血管細胞では、内皮型ＮＯ合成酵素（ｅＮＯＳ）の発現低下、炎症性分子の発現亢進など色々な血管の機能障害が認められた。このことから、血管細胞老化の動脈硬化病態生理に対する関与が示唆された。   In these senescent vascular cells, various vascular dysfunctions such as decreased expression of endothelial NO synthase (eNOS) and increased expression of inflammatory molecules were observed. This suggested the involvement of vascular cell aging in the pathophysiology of atherosclerosis.

したがって、老化による血管機能の低下は動脈硬化を招くので、その有用な対処方法が望まれている。   Therefore, since a decrease in vascular function due to aging leads to arteriosclerosis, a useful coping method is desired.

従来、脂質を用いる血管機能への影響に関する開示は、トリアシルグリセライドに注目し、血管補強剤としたものである（例えば、特許文献１）。しかし、極性脂質（特に、リン脂質）で血管機能への影響との関係については知られていない。   Conventionally, the disclosure regarding the influence on the blood vessel function using lipid focuses on triacylglyceride and uses it as a blood vessel reinforcing agent (for example, Patent Document 1). However, it is not known about the relationship with the influence on vascular function with polar lipids (particularly phospholipids).

また、血管機能への影響としては、動脈硬化に対応した概念が多く、脂質代謝を改善させて血清脂質を改善しながら動脈硬化を抑制し、血管機能を維持させるというものである（例えば、特許文献２）。   In addition, as an effect on vascular function, there are many concepts corresponding to arteriosclerosis, and it is possible to suppress arteriosclerosis and improve vascular function while improving serum metabolism and improving lipid metabolism (for example, patents) Reference 2).

特許文献３には、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）及びフォスファチジン酸（ＰＡ）の混合物が、アディポネクチン上昇作用を有し、肥満及びそれに起因する疾病予防に使用することが記載されている。しかし、ホスファチジルセリンを血管老化防止剤として使用することの記載はない。   Patent Document 3 describes that a mixture of phosphatidylserine (PS), phosphatidylinositol (PI) and phosphatidic acid (PA) has an adiponectin increasing action and is used for the prevention of obesity and diseases caused thereby. ing. However, there is no description of using phosphatidylserine as a vascular anti-aging agent.

以上のことから、血管機能の老化による動脈硬化に対する、その有用な対処法は見いだされていない。   Based on the above, no useful countermeasure has been found for arteriosclerosis due to aging of blood vessel function.

特開昭６０−２０２８１５号公報JP-A-60-202815 国際公開第９２／０１４５０号パンフレットInternational Publication No. 92/01450 Pamphlet 特開２００８−２６６３１１号公報JP 2008-266311 A

「平成１７年版 人口動態統計」、厚生統計協会、２００７年５月“2005 Demographic Statistics”, Health and Welfare Statistics Association, May 2007 Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓc Ｂｉｏｌ． ２１（２）、２２０−６、２００１Arterioscler Thromb Vasc Biol. 21 (2), 220-6, 2001 Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ １０８、２２６４−９、２００３Circulation 108, 2264-9, 2003

以上これらの脂質を用いる血管老化予防剤は、脂質を構成する脂肪酸に注目し、血管の老化予防をしたものである。   As mentioned above, the vascular aging preventive agent using these lipids pays attention to the fatty acid which comprises lipid, and prevented aging of the blood vessel.

しかし、極性脂質（特に、リン脂質）の機能は、脂肪酸とは異なる機序で極性脂質の塩基部分の作用で発現することが知られているが、塩基部分と血管機能への影響との関係については知られていなかった。   However, the function of polar lipids (especially phospholipids) is known to be expressed by the action of the base part of polar lipids by a mechanism different from that of fatty acids, but the relationship between the base part and the effect on vascular function. Was not known about.

本発明の血管老化予防剤は、ホスファチジルセリン又はその塩を含有することを特徴としている。   The vascular aging preventive agent of the present invention is characterized by containing phosphatidylserine or a salt thereof.

以上の発明によれば、血管の老化を予防できる。   According to the above invention, aging of blood vessels can be prevented.

本発明の実施例に係る標本リングと比較例１及び比較例２での標本リングのフェニレフリンによる血管収縮強度を示す図。The figure which shows the vascular contraction intensity | strength by the phenylephrine of the sample ring which concerns on the Example of this invention, and the sample ring in the comparative example 1 and the comparative example 2. FIG. 本発明の実施例に係る標本リングと比較例１及び比較例２での標本リングのアセチルコリンによる血管弛緩強度を示す図。The figure which shows the blood vessel relaxation intensity | strength by the acetylcholine of the sample ring which concerns on the Example of this invention, and the sample ring in the comparative example 1 and the comparative example 2. FIG.

本発明は、極性脂質における塩基に着目し、その塩基の種類と血管の老化予防について検討したものである。すなわち、本発明は、ホスファチジルセリンを摂取することにより、血管の老化予防ができることを見いだしたものである。   The present invention focuses on the bases in polar lipids and examines the types of bases and the prevention of aging of blood vessels. That is, the present invention has found that blood vessel aging can be prevented by ingesting phosphatidylserine.

すなわち、本発明はホスファチジルセリンからなる血管老化予防剤である。これは、ホスファチジルセリンをヒト及び動物に投与あるいは摂取させる血管老化予防剤である。   That is, the present invention is a blood vessel aging preventive agent comprising phosphatidylserine. This is a blood vessel aging preventive agent that administers or ingests phosphatidylserine to humans and animals.

その摂取量域は、ホスファチジルセリンを、脂質によるエネルギー補給源において、０．５〜３５％の摂取させることが好ましい。すなわち、ヒトは食事により、糖質、タンパク質、脂質などを摂取することによりエネルギーを補給するが、脂質によるエネルギー源（エネルギー量）のうち、ホスファチジルセリンによるエネルギー源（エネルギー量）が０．５〜３５％であるようにする。   The intake range is preferably 0.5 to 35% of phosphatidylserine in the energy supply source by lipids. That is, humans replenish energy by eating carbohydrates, proteins, lipids, and the like through meals. Among the energy sources (energy amount) of lipids, the energy source (energy amount) of phosphatidylserine is 0.5- 35%.

血管の老化、つまり動脈硬化は、肥満症や高血圧、高脂血症、糖尿病などの生活習慣病によって引き起こされる。動脈硬化の進行程度は、血管エコー法などで測定することにより、総合的に判断できる。   Blood vessel aging, that is, arteriosclerosis, is caused by lifestyle-related diseases such as obesity, hypertension, hyperlipidemia, and diabetes. The degree of progression of arteriosclerosis can be comprehensively determined by measuring the blood vessel echo method or the like.

（ホスファチジルセリン）
本発明において、使用するホスファチジルセリンは、天然では、大豆などの植物種子に多く含まれるものであり、下記化学式で示される。 (Phosphatidylserine)
In the present invention, the phosphatidylserine used is naturally abundant in plant seeds such as soybeans and is represented by the following chemical formula.

上記化学式中のＲ₁、Ｒ₂はアシル基であり、Ｒ₁とＲ₂は同じであっても異なっていてもよい。
ここで、アシル基は、飽和アシル基、一つ以上の不飽和脂肪酸を有するアシル基（不飽和アシル基）などが例示される。 R ₁ and R ₂ in the above chemical formula are acyl groups, and R ₁ and R ₂ may be the same or different.
Here, examples of the acyl group include a saturated acyl group, an acyl group having one or more unsaturated fatty acids (unsaturated acyl group), and the like.

本発明において好ましいのは、ラウロイル基、ミリストイル基、ベヘノイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、イソステアロイル基、オリボイル基、ココイル基、オレオイル基である。また、これらの混合物であってもかまわない。   Preferred in the present invention are a lauroyl group, myristoyl group, behenoyl group, palmitoyl group, stearoyl group, isostearoyl group, olivoyl group, cocoyl group, and oleoyl group. A mixture of these may also be used.

エイコサペンタノイル基、ドコサヘキサノイル基などであってもかまわないが、高度不飽和のエイコサノイドは酸化安定性が低いため、摂食の方法によっては好ましくない場合がある。   An eicosapentanoyl group, a docosahexanoyl group, and the like may be used. However, highly unsaturated eicosanoids have low oxidative stability and may not be preferable depending on the feeding method.

また、ホスファチジルセリンはその分子構造において負に帯電しているものであるが、本発明においては、カルシウム、ナトリウム、マグネシウムなどの塩を使用することができる。   Moreover, although phosphatidylserine is negatively charged in its molecular structure, salts of calcium, sodium, magnesium, etc. can be used in the present invention.

本発明において、ホスファチジルセリンは、天然の大豆などより抽出することができる。例えば、特開２００２−２１８９９１号公報に開示された方法によれば、植物由来のリン脂質画分を塩基交換してホスファチジルセリンを製造することができる。   In the present invention, phosphatidylserine can be extracted from natural soybean or the like. For example, according to the method disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-218991, phosphatidylserine can be produced by base exchange of a plant-derived phospholipid fraction.

このように、植物由来の原料よりホスファチジルセリンを製造することにより、食品衛生法に準拠した方法で、ホスファチジルセリンの含有量が高い組成物を得ることができる。
この場合、リン脂質中のホスファチジルセリンの純度は、摂取量などを考えると高いほどがよく、５０質量％以上であることが好ましい。ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミンなどの他のリン脂質を含んでもかまわない。 Thus, by producing phosphatidylserine from plant-derived raw materials, a composition having a high phosphatidylserine content can be obtained by a method based on the Food Sanitation Law.
In this case, the purity of the phosphatidylserine in the phospholipid is preferably as high as possible in view of the intake amount, and is preferably 50% by mass or more. Other phospholipids such as phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine may also be included.

例えば、大豆レシチンを原料とし、セリンの存在下で酵素変換してホスファチジルセリンに改質することで、食品衛生法に準拠した方法で、ホスファチジルセリンの含有量が高い組成物を得ることができる（以下、この組成物をＰＳ（ホスファチジルセリン）高含有酵素変換リン脂質と称する）。   For example, by using soy lecithin as a raw material and converting it to phosphatidylserine by enzymatic conversion in the presence of serine, a composition having a high phosphatidylserine content can be obtained by a method based on the Food Sanitation Law ( Hereinafter, this composition is referred to as PS (phosphatidylserine) -rich enzyme-converted phospholipid).

このような方法で得られる組成物（ＰＳ高含有酵素変換リン脂質）は、ＰＳ（ホスファチジルセリン）含有量が６０％質量以上であり、他にアセトン可溶分（ＴＧ、ＦＦＡ等）が８〜１０質量％、ＰＣ（ホスファチジルコリン）が２〜３重量％、ＰＥ（ホスファチジルエタノールアミン）が２〜３重量％、残りはＰＡ（ホスファチジン酸）等を含む。
また、化学合成等により得られるホスファチジルセリンを使用することもできる。 The composition (PS-enriched enzyme-converted phospholipid) obtained by such a method has a PS (phosphatidylserine) content of 60% by mass or more, and also has an acetone-soluble content (TG, FFA, etc.) of 8 to 10% by mass, 2% to 3% by weight of PC (phosphatidylcholine), 2% to 3% by weight of PE (phosphatidylethanolamine), and the remainder includes PA (phosphatidic acid) and the like.
Moreover, the phosphatidylserine obtained by chemical synthesis etc. can also be used.

（ホスファチジルセリンの摂取量）
本発明では、ホスファチジルセリンを脂質による総エネルギー補給源の０．５〜３５％摂取することを特徴とする。好ましくは、１〜２０％、さらに好ましくは、１〜１２％であるとよい。 (Intake of phosphatidylserine)
In the present invention, phosphatidylserine is ingested in an amount of 0.5 to 35% of the total energy supply source by lipids. Preferably, it is 1 to 20%, more preferably 1 to 12%.

一般的に３０〜４９歳の成人が中程度の運動強度で生活した場合、必要とされる摂取エネルギーは１日あたり男性で２６５０ｋｃａｌ、女性で２０００ｋｃａｌとされている。このうち、脂質での摂取エネルギーは総摂取エネルギーの２０〜２５％である。   In general, when an adult aged 30 to 49 lives with a moderate exercise intensity, the required intake energy per day is 2650 kcal for men and 2000 kcal for women. Among these, the intake energy with lipid is 20 to 25% of the total intake energy.

仮に成人１日当りの摂取エネルギーを２５００ｋｃａｌとすると、脂質での摂取エネルギーは５００〜６２５ｋｃａｌとなる。   If the intake energy per day for an adult is 2500 kcal, the intake energy with lipid is 500 to 625 kcal.

一般的な食事によるホスファチジルセリンの摂取量は、成人１日当たり８０ｍｇ（０．７Ｋｃａｌ）程度である（Ｆｏｏｄ Ｓｔｙｌｅ、２１、４５（１９９９））。この報告に基づくと、ホスファチジルセリンによるエネルギー補給量は、脂質によるエネルギー補給源において０．１％程度である。   The intake of phosphatidylserine by a general meal is about 80 mg (0.7 Kcal) per day for an adult (Food Style, 21, 45 (1999)). Based on this report, the amount of energy replenished by phosphatidylserine is about 0.1% in the energy replenishment source by lipids.

本発明において、脂質による総エネルギー補給源においてホスファチジルセリンの摂取量が０．５％未満では、メタボリックシンドロームの予防効果が十分に発揮できない。また、３５％を超えると中性脂質の摂取量が減少することから必須脂肪酸の摂取量が十分に補えないおそれがある。   In the present invention, if the intake of phosphatidylserine is less than 0.5% in the total energy supply source by lipids, the preventive effect of metabolic syndrome cannot be sufficiently exerted. Further, if it exceeds 35%, the intake of neutral lipids decreases, so there is a possibility that the intake of essential fatty acids cannot be sufficiently supplemented.

したがって、本発明のホスファチジルセリンの投与量としては、一般的な食事による接取量を超える量である、脂質による総エネルギー補給源の０．５％以上が好ましい。すなわち、成人１人当り、通常の１日量として、ホスファチジルセリンを０．５〜３ｇ程度摂取することが好ましい。   Therefore, the dosage of the phosphatidylserine of the present invention is preferably 0.5% or more of the total energy supply source by lipids, which is an amount that exceeds the amount taken by general diet. That is, it is preferable to take about 0.5 to 3 g of phosphatidylserine as a normal daily dose per adult.

摂取期間は、個人によって相違するが、1ヵ月以上、好ましくは３ヵ月以上が好ましい。   The intake period varies depending on the individual, but is preferably 1 month or longer, preferably 3 months or longer.

（ホスファチジルセリンの摂取の方法）
本発明に係る血管老化予防剤において、ホスファチジルセリンは、上述のように通常の食事によってのみでは補えない。そこで、本発明に係るホスファチジルセリンを高濃度に含有する血管老化予防剤を食事とは別に摂食することが好ましい。 (Method of ingesting phosphatidylserine)
In the vascular aging preventive agent according to the present invention, phosphatidylserine cannot be supplemented only by a normal meal as described above. Therefore, it is preferable to eat the blood vessel aging preventive agent containing phosphatidylserine according to the present invention at a high concentration separately from the meal.

本発明に係る血管老化予防剤の摂取形態として、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などの固形剤、溶液、懸濁液、乳剤などの液状製剤を挙げることができる。   Examples of the intake form of the vascular aging preventive agent according to the present invention include solid preparations such as tablets, pills, capsules, powders and granules, and liquid preparations such as solutions, suspensions and emulsions.

固形剤にする場合には、澱粉、乳糖、グルコース、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、カルボキシメチルセルロースなどの賦形剤を用いることができ、必要に応じて、滑沢剤、崩壊剤、被覆剤、着色剤なども使用してもよい。   In the case of a solid preparation, excipients such as starch, lactose, glucose, calcium phosphate, magnesium stearate, carboxymethylcellulose can be used, and lubricants, disintegrating agents, coating agents, coloring agents can be used as necessary. Etc. may also be used.

（ホスファチジルセリンの製造）
特開２００２−２１８９９１号公報に記載の製造方法に基づいて、ホスファチジルセリンを製造した。 (Manufacture of phosphatidylserine)
Phosphatidylserine was produced based on the production method described in JP-A-2002-218991.

内容積３リットルのフラスコに、大豆レシチン（商品名、ＳＬＰ−ＰＣ７０、ツルレシチン工業（株）製、ＰＣ含有量７０重量％）１００ｇ、精製水１０００ｍＬ、Ｌ−セリン（味の素（株）製）１００ｇ及び塩化カルシウム１２ｇを加え、ＴＫホモミキサー（特殊機加工業（株）製）にて内容物を混合懸濁させた。   In a flask having an internal volume of 3 liters, soybean lecithin (trade name, SLP-PC70, manufactured by Turlecithin Industry Co., Ltd., PC content 70% by weight) 100 g, purified water 1000 mL, L-serine (manufactured by Ajinomoto Co., Inc.) 100 g and 12 g of calcium chloride was added, and the contents were mixed and suspended with a TK homomixer (manufactured by Special Machine Processing Co., Ltd.).

さらに、ホスホリパーゼＤ（旭化成工業（株）製、放線菌由来、酵素活性１０ＩＵ／ｍｇ）４．６ｍｇを加えて５０℃で２０時間酵素変換反応させた。反応終了後、反応懸濁液に塩化ナトリウム４００ｇを添加し、２０分間攪拌した。後に、３０分間静置して生成したホスファチジルセリンを浮遊させた。   Furthermore, 4.6 mg of phospholipase D (Asahi Kasei Kogyo Co., Ltd., actinomycete-derived, enzyme activity 10 IU / mg) was added, and an enzyme conversion reaction was carried out at 50 ° C. for 20 hours. After completion of the reaction, 400 g of sodium chloride was added to the reaction suspension and stirred for 20 minutes. Later, the phosphatidylserine produced by standing for 30 minutes was suspended.

下層の水溶液を分離除去し、残ったホスファチジルセリンを数回水洗後、真空凍結乾燥機で乾燥し、さらに粉砕機にかけて直径２ｍｍの穴を通過させ、ＰＳ高含有酵素変換リン脂質を得た。   The lower layer aqueous solution was separated and removed, and the remaining phosphatidylserine was washed several times with water, dried with a vacuum freeze dryer, and passed through a hole with a diameter of 2 mm through a pulverizer to obtain a PS-rich enzyme-converted phospholipid.

得られたＰＳ高含有酵素変換リン脂質のホスファチジルセリン含量をＨＰＬＣ法（カラム：Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ６０−５；４．６×２５０ｍｍ、移動相：アセトニトリル／メタノール／リン酸(８５％)＝７６０／５０／９）で測定したところ、６５質量％であった。   The phosphatidylserine content of the obtained PS-enriched enzyme-converted phospholipid was determined by HPLC (column: Develosil 60-5; 4.6 × 250 mm, mobile phase: acetonitrile / methanol / phosphoric acid (85%) = 760/50/9) Was 65% by mass.

他に、アセトン可溶分が７質量％、ＰＣが３重量％、ＰＥが２重量％、ＰＡが２３質量％であった。   In addition, acetone-soluble content was 7% by mass, PC was 3% by weight, PE was 2% by weight, and PA was 23% by mass.

また、前記ＰＳ高含有酵素変換リン脂質の脂肪酸組成をガスクロマトグラフィー法にて調べたところ、パルミチン酸１０％、ステアリン酸４％、オレイン酸２２％、リノール酸５３％、リノレン酸８％、その他が３％であった。   The fatty acid composition of the PS-enriched enzyme-converted phospholipid was examined by gas chromatography. As a result, palmitic acid 10%, stearic acid 4%, oleic acid 22%, linoleic acid 53%, linolenic acid 8%, and others Was 3%.

（実施例１）
日本医科学（株）から購入した５週齢のＷｉｓｔａｒラット（雄）１群４匹で実験を行った。１週間の馴化後、６週齢より３ヵ月、被験食を摂食させた。 Example 1
The experiment was conducted with 4 groups of 5-week-old Wistar rats (male) purchased from Nippon Medical Science Co., Ltd. After acclimatization for 1 week, the test food was fed for 3 months from 6 weeks of age.

被験食は、日本農産工業（株）低脂肪食ＡＩＮ−９３Ｍを９０質量部に対してコーン油を５質量部、上記製造例で製造したＰＳ高含有酵素変換リン脂質を５質量部（ホスファチジルセリン量として３．２５質量部）添加して調製した。   The test food is 5 parts by mass of corn oil and 5 parts by mass of phosphatidylserine (PSA-containing enzyme-converted phospholipid produced in the above production example) with respect to 90 parts by mass of the low fat diet AIN-93M from Nippon Agricultural Industry Co., Ltd. 3.25 parts by mass) was added and prepared.

実験は、摂取期間終了後、断頭屠殺し、速やかに胸部大動脈を摘出した。摘出した胸部大動脈は酸素供給下でＨｅｐｅｓ−Ｔｙｒｏｄｅ緩衝液中で幅１ｍｍに切りとり血管の標本リングを作成した。１匹から４本の標本リングを作製し、ｎ＝１６とした。その後、マイクロマニュピレーターに接続した２本のフックに標本リングを吊るした。標本リングは、２ｍｌ容積の容器につかるようにセットし、酸素供給下３７℃で実験を実施した。   In the experiment, the decapitation was performed after the intake period, and the thoracic aorta was immediately removed. The excised thoracic aorta was cut into a 1 mm width in Hepes-Tyrode buffer under oxygen supply to create a blood vessel specimen ring. Four specimen rings were prepared from one animal, and n = 16. Thereafter, the specimen ring was hung on two hooks connected to the micromanipulator. The sample ring was set so as to be attached to a container having a volume of 2 ml, and the experiment was performed at 37 ° C. under an oxygen supply.

標本リングは、静止張力を３００ｍｇかけた。最初に６０ｍＭＫ⁺で最大収縮性反応を与えた。その後、フェニレフリンによる収縮反応と１０^-6Ｍフェニレフリン収縮がプラトーになった後のアセチルコリンによる弛緩反応を測定した。その結果を図１〜２に示す。 The sample ring was subjected to a static tension of 300 mg. Initially, a maximum contractile response was given at 60 mM K ⁺ . Thereafter, the contraction reaction by phenylephrine and the relaxation reaction by acetylcholine after 10 ⁻⁶ M phenylephrine contraction reached a plateau were measured. The results are shown in FIGS.

なお、低脂肪食ＡＩＮ−９３Ｍは、脂肪分が完全の除かれていることから、ホスファチジルセリンは、脂質によるエネルギー補給源において、３２．５％となる。   In addition, since the fat content of the low-fat diet AIN-93M is completely removed, phosphatidylserine is 32.5% in the energy supply source by lipids.

（比較例１）
被験食を、ＡＩＮ−９３Ｍの低脂肪食９０重量部に対して、コーン油５重量部、大豆油５重量部を配合した以外は実施例１と同様の条件で実験した。結果を図１〜２に示す。 (Comparative Example 1)
The test meal was tested under the same conditions as in Example 1 except that 5 parts by weight of corn oil and 5 parts by weight of soybean oil were blended with 90 parts by weight of a low fat meal of AIN-93M. The results are shown in FIGS.

（比較例２）
日本医科学（株）から購入した５週齢のＷｉｓｔａｒラット（雄）１群４匹で実験を行った。１週間の馴化後、６週齢の段階で被験食を摂食させることなく、前記屠殺を実施したこと以外は実施例１と同様の条件で実験した。結果を図１〜２に示す。 (Comparative Example 2)
The experiment was conducted with 4 groups of 5-week-old Wistar rats (male) purchased from Nippon Medical Science Co., Ltd. After acclimation for 1 week, the experiment was performed under the same conditions as in Example 1 except that the slaughter was performed without feeding the test food at the age of 6 weeks. The results are shown in FIGS.

図１の結果から、加齢に伴い、血管の収縮反応が減少するが、ホスファチジルセリンを摂取することで、収縮反応の減少を大豆摂食群に比べて有意に抑制することが確認された。なお、図中＊は、有意水準を示すｐ値が０．０５より小さいことを示す（図２も同様）。   From the results shown in FIG. 1, it was confirmed that the vasoconstriction response decreased with aging, but that the reduction of the contraction response was significantly suppressed by ingesting phosphatidylserine as compared to the soybean feeding group. In the figure, * indicates that the p value indicating the significance level is smaller than 0.05 (the same applies to FIG. 2).

図２の結果から、加齢に伴い、血管の弛緩反応が減少するが、ホスファチジルセリンを摂取することで、弛緩反応の減少を大豆摂食群に比べて有意に抑制することが確認された。   From the results of FIG. 2, it was confirmed that the relaxation reaction of blood vessels decreased with aging, but that the decrease in relaxation reaction was significantly suppressed by ingesting phosphatidylserine compared to the soybean feeding group.

以上述べたように、本発明に係る血管老化予防剤によれば、血管機能の老化を防止することができる。   As described above, the vascular aging preventive agent according to the present invention can prevent aging of vascular function.

Claims (2)

ホスファチジルセリン又はその塩を含有する血管老化予防剤であって、
前記ホスファチジルセリン又はその塩を、成人１日あたり０．５ｇ〜３ｇ経口投与する
ことを特徴とする血管老化予防剤。 A vascular aging preventive agent comprising phosphatidylserine or a salt thereof ,
An agent for preventing vascular aging, wherein the phosphatidylserine or a salt thereof is orally administered in an amount of 0.5 to 3 g per day for an adult . 前記ホスファチジルセリン又はその塩を５０質量％以上含有する
ことを特徴とする請求項１に記載の血管老化予防剤。 The phosphatidylserine or salt thereof is contained in an amount of 50% by mass or more, and the vascular aging preventive agent according to claim 1,

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