JP5572459B2 - Four kinds of reference materials for halogen and sulfur analysis and their production methods - Google Patents
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本発明は、有機元素を自動定量分析する標準物質及びその製造方法に関し、詳細には試料中の微量な４種類のハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及び硫黄の有機元素を、迅速に高精度で自動定量分析する際の検量線を作成する、４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質及びその製造方法に関する。 The present invention relates to a standard substance for automatically quantitative analysis of organic elements and a method for producing the same, and more specifically, a trace amount of four kinds of halogen (fluorine, chlorine, bromine, iodine) and sulfur organic elements in a sample are rapidly increased. The present invention relates to a standard material for analysis of four types of halogen and sulfur, and a method for producing the same, for creating a calibration curve for automatic quantitative analysis with accuracy.
欧州ＷＥＥＥ／ＲｏＨＳ指令等の環境規制から、製品や廃棄物等に含まれる有機ハロゲン・硫黄化合物中の微量なハロゲン及び硫黄の定量分析を、迅速に高精度で行いたいとする需要が世界的規模で高まっている。
上記有機ハロゲン・硫黄化合物の例として、廃棄物固形燃料（ＲＤＦ）には、古紙系のものに臭素をはじめとするハロゲンが多く含まれており、また、乾燥土壌（ピート）中には、産地が北海道の火山地域のため火山に由来する硫黄およびフッ素が含まれている。これらの例にみられるように、上記ＲＤＦやピート中の有機ハロゲン及び硫黄元素を、一度の測定で迅速且つ高精度に定量分析できる自動分析装置の開発が望まれていたが、近年、一度の測定で４種類のハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及び硫黄の５元素のイオンクロマトグラフが得られる有機ハロゲン・硫黄の自動分析装置が開発され利用されている。
Due to environmental regulations such as the European WEEE / RoHS Directive, there is a worldwide demand for rapid and highly accurate quantitative analysis of trace amounts of halogen and sulfur in organic halogen and sulfur compounds contained in products and wastes. Is growing.
As an example of the above organic halogen / sulfur compounds, waste solid fuel (RDF) contains a lot of halogens such as bromine in the waste paper type, and in dry soil (peat) However, the volcanic area of Hokkaido contains sulfur and fluorine derived from the volcano. As seen in these examples, the development of an automatic analyzer that can quickly and highly accurately quantitatively analyze the organic halogen and sulfur element in the RDF and peat in a single measurement has been desired. An organic halogen / sulfur automatic analyzer that can obtain ion chromatographs of four types of halogen (fluorine, chlorine, bromine, iodine) and sulfur by measurement has been developed and used.
しかしながら、５元素のイオンクロマトグラフが得られたとしても、元素ごとの検量線の作成が必要であり、一つの元素の検量線を作成するのに多大な時間が必要なために、５元素の検量線を作成するのに要する時間が膨大となっている。そこで、本発明者等は、１分子に上記５元素を含む標準物質の合成の開発に取り組み、ハロゲン化アニリン化合物とハロゲン化ベンゼンスルホニル化合物を縮合させることにより、１分子に上記５元素を含む標準物質の合成に成功し、この標準物質を用いて廃棄物等の各種環境試料の定量分析を行なったところ、この標準物質が検量線を作成するのに有用であることが実証でき、特許文献１に記載の発明である「自動分析装置に用いる検量線作成用化合物」の完成に至った（特許文献１参照）。 However, even if an ion chromatograph of 5 elements is obtained, it is necessary to create a calibration curve for each element, and it takes a lot of time to create a calibration curve for one element. The time required to create a calibration curve is enormous. Therefore, the present inventors worked on the development of a standard material containing the above five elements in one molecule, and condensed the halogenated aniline compound and the halogenated benzenesulfonyl compound, thereby standardizing the above five elements in one molecule. After successful synthesis of the substance and quantitative analysis of various environmental samples such as waste using this standard substance, it was proved that this standard substance was useful for creating a calibration curve. The “compound for preparing a calibration curve used in an automatic analyzer” was completed (see Patent Document 1).
この検量線作成用化合物は、以下に記載の合成方法で製造するものであるが、その収率は４３％と低率であった。上記合成方法は、ピリジン３ｍｌに溶解した２−ヨウ化−４−臭化−アニリン１．００ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）に、ピリジン４ｍｌに溶解した３−塩化−４−フッ化−ベンゼンスルホニルクロリド１．００ｇ（４．４０ｍｍｏｌ）を氷冷下で攪拌しながら約３０分にわたって滴下し、その後室温で３日間静置し、反応液を１ｍｏｌ／ｌ塩酸溶液中に注ぎ、沈澱物を濾過し水で洗浄して、沈澱物をカラムクロマトグラフで分離精製後、再結晶を行って精製することで、検量線作成用化合物である白色結晶（融点１３３℃）が得られた。その得られた検量線作成用化合物はＩＲ、ＮＭＲ並びに元素分析によって前記構造式を有するＮ−（２’−ヨウ化−４’−臭化フェニル）−３−塩化−４−フッ化ベンゼンスルホンアミド（検量線作成用化合物）であることが開示されている。 This calibration curve preparing compound was produced by the synthesis method described below, but the yield was as low as 43%. In the above synthesis method, chlorosilane (3-chloro-4-fluoride-benzenesulfonyl chloride) dissolved in 1.00 g (3.37 mmol) of 2-iodo-4-bromide-aniline dissolved in 3 ml of pyridine was dissolved in 1. 00 g (4.40 mmol) was added dropwise over about 30 minutes with stirring under ice cooling, and then allowed to stand at room temperature for 3 days. The reaction solution was poured into a 1 mol / l hydrochloric acid solution, and the precipitate was filtered and washed with water. The precipitate was separated and purified by column chromatography and then purified by recrystallization to obtain white crystals (melting point: 133 ° C.) as a calibration curve preparing compound. The obtained calibration curve preparing compound was N- (2′-iodinated-4′-phenyl bromide) -3-chloro-4-fluorobenzenesulfonamide having the above structural formula by IR, NMR and elemental analysis. It is disclosed that it is a compound for preparing a calibration curve.
一方、特許文献２には、分子中にフッ素を５〜１５％、塩素を５〜２０％、臭素を１０〜２０％、硫黄を５〜１５％含有している通常の医薬化合物を、大量に消費させることなく有機元素分析の標準試料として用いることができる標準試料の提供を課題として、その課題を解決するための手段として、ハロゲノベンゼンスルホンアミド構造を有する以下のハロゲノベンゼンスルホンアミド誘導体が開示されている（特許文献２参照）。
式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を示す。ただし、式中のフッ素原子の数は２であり、塩素原子の数は１であり、臭素原子の数は１である。
On the other hand, Patent Document 2 contains a large amount of ordinary pharmaceutical compounds containing 5 to 15% fluorine, 5 to 20% chlorine, 10 to 20% bromine, and 5 to 15% sulfur in the molecule. The following halogenobenzenesulfonamide derivatives having a halogenobenzenesulfonamide structure have been disclosed as a means for solving the problem by providing a standard sample that can be used as a standard sample for organic element analysis without consumption. (See Patent Document 2).
In the formula, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 and R 15 are respectively Independently represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom. However, the number of fluorine atoms in the formula is 2, the number of chlorine atoms is 1, and the number of bromine atoms is 1.
ハロゲノベンゼンスルホンアミド誘導体の実施例１として、以下の構造の化合物を製造する方法が記載されている。
具体的には、氷浴冷却下、２、４−ジフルオロアニリン、ピリジン、およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物に４−クロロベンゼンスルホニルクロリドのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を３０分間かけて滴下して加えた後、４時間撹拌した。水を加えた反応混合物を酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にヘキサンを加えて撹拌することにより析出した固体を濾取して、Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）−４−クロロベンゼンスルホンアミドを得た。そして、該クロロベンゼンスルホンアミド、４−ブロモベンジルブロミド、炭酸カリウム、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えた後、濾過し、濾液を水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出した後、併せた有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して溶媒を留去した。得られた固体を酢酸エチルから再結晶することにより、目的のハロゲノベンゼンスルホンアミド誘導体の結晶を得た。そして、このハロゲノベンゼンスルホンアミド誘導体は、有機元素分析を実施する際に標準試料として使用することができる。
As Example 1 of a halogenobenzenesulfonamide derivative, a method for producing a compound having the following structure is described.
Specifically, an N, N-dimethylformamide solution of 4-chlorobenzenesulfonyl chloride was added dropwise over 30 minutes to a mixture of 2,4-difluoroaniline, pyridine, and N, N-dimethylformamide under cooling in an ice bath. After the addition, the mixture was stirred for 4 hours. The reaction mixture to which water was added was extracted with ethyl acetate, and then the organic layer was washed with saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Hexane was added to the obtained residue and stirred, and the precipitated solid was collected by filtration to obtain N- (2,4-difluorophenyl) -4-chlorobenzenesulfonamide. A mixture of the chlorobenzenesulfonamide, 4-bromobenzyl bromide, potassium carbonate, and N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 1.5 hours. Ethyl acetate was added to the reaction mixture, followed by filtration, and the filtrate was washed with water. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate, and the combined organic layers were washed with saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and then filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to distill off the solvent. The obtained solid was recrystallized from ethyl acetate to obtain crystals of the desired halogenobenzenesulfonamide derivative. The halogenobenzenesulfonamide derivative can be used as a standard sample when conducting organic elemental analysis.
特許文献１の検量線作成用化合物は、２−ヨウ化−４−臭化−アニリンに３−塩化−４−フッ化−ベンゼンスルホニルクロリドを、氷冷下で３０分間かけて滴下して加える必要があり、室温の環境下で合成を行うことができないこと、上記沈澱物をカラムクロマトグラフで分離精製するために、大量の有機溶剤が必要なこと、また、上記検量線作成用化合物の収率が４３％と低く生産性が悪いこと、更に、合成時間が３日間と長いことから、該検量線作成用化合物の工業生産を図るには困難な問題を有している。
特許文献２に記載の発明であるハロゲノベンゼンスルホンアミド誘導体は、その発明の課題及びその構造から、ヨウ素を除くフッ素、塩素、臭素及び硫黄の４元素を対称とした標準資料であり、そして、その製造方法は、氷浴冷却下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の混合物に４−クロロベンゼンスルホニルクロリドのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を３０分間かけて滴下して加える必要があり、室温の環境下で合成を行うことができない製造方法である。特許文献２には、ハロゲノベンゼンスルホンアミド誘導体の収率についての記載はないが、特許文献２の製造方法は、氷浴冷却下で反応混合物を生成していることから、特許文献１と類似の製造方法で製造しているので、その収率も低いものと推測される。
The compound for preparing a calibration curve in Patent Document 1 needs to add 3-chloro-4-fluorinated-benzenesulfonyl chloride dropwise to 2-iodo-4-bromide-aniline over 30 minutes under ice-cooling. That the synthesis cannot be carried out in a room temperature environment, that a large amount of organic solvent is required to separate and purify the precipitate by column chromatography, and the yield of the calibration curve preparing compound. Is 43%, and the productivity is poor, and further, the synthesis time is as long as 3 days. Therefore, there is a difficult problem for industrial production of the calibration curve preparing compound.
The halogenobenzenesulfonamide derivative, which is the invention described in Patent Document 2, is a standard document in which four elements of fluorine, chlorine, bromine and sulfur excluding iodine are symmetric from the problems of the invention and the structure thereof. In the production method, it is necessary to add an N, N-dimethylformamide solution of 4-chlorobenzenesulfonyl chloride dropwise over 30 minutes to a mixture such as N, N-dimethylformamide while cooling in an ice bath. This is a production method in which synthesis is not possible. Patent Document 2 does not describe the yield of the halogenobenzenesulfonamide derivative. However, since the production method of Patent Document 2 generates a reaction mixture under cooling in an ice bath, it is similar to Patent Document 1. Since it is manufactured by a manufacturing method, the yield is estimated to be low.
それ故に、本発明の課題は、上記従来技術の問題点に鑑み、検量線を作成するフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を含む４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質の収率を向上させて、また、氷冷下での滴下ではなく室温の環境下で合成することで生産環境を向上させて生産性を高めることで、工業生産が容易な上記４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質及びその製造方法を提供することである。 Therefore, in view of the above-mentioned problems of the prior art, the object of the present invention is to improve the yield of standard substances for analysis of four types of halogen and sulfur, including fluorine, chlorine, bromine and iodine. In addition, the above four kinds of standard substances for halogen and sulfur analysis that are easy to industrially produce by improving the production environment by improving the production environment by synthesizing in an environment at room temperature instead of dripping under ice-cooling. And a method of manufacturing the same.
本発明者等が開発した特許文献１に記載の検量線作成用化合物は、以下に示す問題点を有している。その１番目の問題点は、上記化合物の収率が４３％と低率であること、２番目の問題点は、合成開始において氷温にて滴下を行った後、室温で長時間反応させるといった、反応性のコントロールが必要であること、３番目の問題点は、反応における目的の標準物質の選択率が低いために多段階での精製と、大量の有機溶剤が必要なこと、４番目の問題点は、合成時間が３日間と長いことが挙げられる。上記問題点のなかで工業生産を妨げる最も重大なものは、上記化合物の収率が４３％と低率であることで、その低率である理由を検討するために、上記製造方法で製造した際に、大量に生成される副生成物の構造を、ＩＲ、ＮＭＲ並びに元素分析で調べたところ、その副生成物は以下に示す構造式のものであった。
The calibration curve preparing compound described in Patent Document 1 developed by the present inventors has the following problems. The first problem is that the yield of the above compound is as low as 43%, and the second problem is that the reaction is carried out at room temperature for a long time after dropping at the ice temperature at the start of synthesis. The third problem is that the selectivity of the target standard in the reaction is low, so that multi-step purification and a large amount of organic solvent are required. The problem is that the synthesis time is as long as 3 days. Among the above problems, the most serious thing that hinders industrial production is that the yield of the above compound is as low as 43%, which was produced by the above production method in order to investigate the reason for the low rate. At this time, the structure of the by-product produced in large quantities was examined by IR, NMR and elemental analysis, and the by-product had the structural formula shown below.
そこで原料であるアニリン化合物のアミノ基の反応性に着目して、原料候補のアニリン化合物として、上記検量線作成用化合物の原料である２−ヨウ化−４−臭化アニリンと他の４種類のアニリン化合物、合計５種類のアニリン化合物をＮＭＲで分析して、上記アミノ基のＮＭＲにおけるケミカルシフトの測定を行った。スルホンアミドの合成を室温の環境下で行うために、上記５種類のアニリン化合物から各アミノ基のＮＭＲにおけるケミカルシフトの低い２種類を選定して、それとハロゲン化ベンゼンスルホニル化合物との縮合反応によって得られた、４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質は、有機ハロゲン・硫黄化合物中の微量なハロゲン及び硫黄の定量分析を、迅速に高精度で行う標準物質として、好適な資質を備えていることを見出し、本発明を完成するに至った。 Therefore, paying attention to the reactivity of the amino group of the raw material aniline compound, as the raw material candidate aniline compound, 2-iodo-4-anibromide, which is the raw material of the above-mentioned calibration curve preparing compound, and the other four types An aniline compound and a total of 5 types of aniline compounds were analyzed by NMR, and the chemical shift in the NMR of the amino group was measured. In order to carry out the synthesis of sulfonamides in an environment at room temperature, two types having a low chemical shift in NMR of each amino group were selected from the above five types of aniline compounds and obtained by a condensation reaction with a halogenated benzenesulfonyl compound. The four standard substances for halogen and sulfur analysis have suitable qualities as standard substances for quantitative analysis of trace amounts of halogen and sulfur in organic halogen and sulfur compounds quickly and with high accuracy. As a result, the present invention has been completed.
すなわち本発明は、以下の通りのものである。
請求項１に係る４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質は、検量線を作成する有機元素分析の標準物質であって、前記標準物質が２−フッ化−３−塩化−４−臭化アニリン又は３−塩化−４−ヨウ化アニリンと、ハロゲン化ベンゼンスルホニルクロリド化合物の群から選ばれた一種の化合物との縮合反応によって得られる下記化１〜化４の何れか一つの構造式を有することを特徴とする。
（化１〜化４）
請求項２に係る４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質は、前記４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質が分子内に４種類のハロゲンであるフッ素、塩素、臭素及びヨウ素と硫黄を含むことを特徴とする。
請求項３に係る４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質は、前記
２−フッ化−３−塩化−４−臭化アニリンのアミノ基のＮＭＲにおけるケミカルシフトが３．７であり、前記３−塩化−４−ヨウ化アニリンのアミノ基のＮＭＲにおけるケミカルシフトが３．８であることを特徴とする。
請求項４に係る４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質の製造方法は、検量線を作成する４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質の製造方法であって、ピリジンに溶解した２−フッ化−３−塩化−４−臭化アニリン又は３−塩化−４−ヨウ化アニリンに、ピリジンに溶解したハロゲン化ベンゼンスルホニルクロリド化合物の群から選ばれた一種を室温で混合し、その混合により生成された反応液を酸性溶液中に注いで沈澱物を生成し、その沈澱物を再結晶化することにより製造されることを特徴とする。
請求項５に係る４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質の製造方法前記２−フッ化−３−塩化−４−臭化アニリンのアミノ基のＮＭＲにおけるケミカルシフトが３．７であり、前記３−塩化−４−ヨウ化アニリンのアミノ基のＮＭＲにおけるケミカルシフトが３．８であることを特徴とする。
That is, the present invention is as follows.
The four standard substances for halogen and sulfur analysis according to claim 1 are standard substances for organic elemental analysis for preparing a calibration curve, and the standard substance is 2-fluoride-3-chloride-4-bromide It has a structural formula of any one of the following chemical formulas 1 to 4 obtained by condensation reaction of aniline or 3-chloro-4-iodinated aniline and one kind of compound selected from the group of halogenated benzenesulfonyl chloride compounds. It is characterized by that.
(Chemical formula 1-chemical formula 4)
The four kinds of standard substances for halogen and sulfur analysis according to claim 2 include fluorine, chlorine, bromine, iodine and sulfur, which are four kinds of halogens in the molecule. It is characterized by including.
The four kinds of halogen and sulfur analysis reference materials according to claim 3 have a chemical shift in NMR of the amino group of the 2-fluoride-3-chloro-4-bromobromide of 3.7, -The chemical shift in NMR of the amino group of aniline chloride-4-iodoioline is 3.8.
The method for producing four kinds of standard materials for halogen and sulfur analysis according to claim 4 is a method for producing four kinds of standard materials for halogen and sulfur analysis for preparing a calibration curve. One kind selected from the group of halogenated benzenesulfonyl chloride compounds dissolved in pyridine was mixed with fluorinated-3-chloride-4-brominated aniline or 3-chloride-4-iodoaniline at room temperature, and the mixture was mixed. It is characterized by being produced by pouring the produced reaction solution into an acidic solution to form a precipitate and recrystallizing the precipitate.
A method for producing four standard substances for analysis of halogen and sulfur according to claim 5 wherein the chemical shift in NMR of the amino group of the 2-fluorinated-3-chloro-4-brominated aniline is 3.7, The chemical shift in NMR of the amino group of 3-chloro-4-iodoaniline is 3.8.
本願発明の標準物質及びその製造方法は、ハロゲン化アニリン化合物として２−フッ化−３−塩化−４−臭化アニリン又は３−塩化−４−ヨウ化アニリンを用いたことにより、その収率が６０％以上の値であるので、標準物質の生産性が大幅に向上できる。
また、反応選択率がほぼ１００％に近似の値であるので、副生成物の生成が抑制されることで、再結晶法を用いて容易に高純度化することができ、精製の簡略化が大幅に向上でき、且つ大量の有機溶剤を不要とすることができる。
そして、室温の環境下で合成することができ、また、その合成時間が１日に短縮化できるので、時間とコストの節約により生産環境を向上させて生産性を高めることで、大量生産に適している。
本願発明の標準物質及びその製造方法は、上記の各効果が総合されることにより、工業生産を容易に行うことができる。
更に、本願発明の標準物質は、４種類のハロゲン及び硫黄の検量線を一回の操作で作成することができので、元素分析の所要時間を著しく短縮することができる。
The standard substance of the present invention and the method for producing the same were obtained by using 2-fluorinated-3-chloride-4-brominated aniline or 3-chloride-4-iodinated aniline as the halogenated aniline compound. Since the value is 60% or more, the productivity of the standard substance can be greatly improved.
In addition, since the reaction selectivity is a value close to 100%, the production of by-products is suppressed, so that it can be easily purified using a recrystallization method, and the purification can be simplified. It can be greatly improved and a large amount of organic solvent can be dispensed with.
And it can be synthesized in a room temperature environment, and the synthesis time can be shortened to one day, so it is suitable for mass production by improving the production environment by saving time and cost and improving productivity. ing.
The standard substance of the present invention and the production method thereof can easily perform industrial production by combining the above effects.
Furthermore, since the standard substance of the present invention can create four types of halogen and sulfur calibration curves in one operation, the time required for elemental analysis can be significantly shortened.
上述した検量線作成用化合物の製造方法で生成された副生成物の構造式から、原料であるアニリン化合物のアミノ基の反応性が高いことが、上記検量線作成用化合物の収率を４３％にする原因を生起していると推測して、原料候補のアニリン化合物として、上記検量線作成用化合物の原料である２−ヨウ化−４−臭化アニリンと、４種類の２−塩化−４−ヨウ化アニリン、２−フッ化−３−塩化−４−臭化アニリン、３−塩化−４−ヨウ化アニリン及び２−ヨウ化−４−塩化アニリンの合計５種類のアニリン化合物をＮＭＲで分析して、上記アミノ基のケミカルシフトの測定を行った。ケミカルシフトは以下に示す式により求められる。
From the structural formula of the by-product generated by the above-described method for producing a calibration curve preparing compound, the high reactivity of the amino group of the aniline compound as a raw material indicates that the yield of the calibration curve preparing compound is 43%. As the raw material candidate aniline compound, 2-iodo-4-bromide bromide, which is a raw material for the above-mentioned calibration curve preparation compound, and four types of 2-chloride-4 -NMR analysis of a total of five types of aniline compounds: aniline iodide, 2-fluorinated-3-chloride-4-aniline bromide, 3-chloro-4-iodoaniline and 2-iodo-4-aniline chloride Then, the chemical shift of the amino group was measured. A chemical shift is calculated | required by the formula shown below.
原料候補の上記アニリン化合物のケミカルシフト（ｐｐｍ）は、表１に示す通りの値である。 The chemical shift (ppm) of the aniline compound as a raw material candidate is a value as shown in Table 1.
特許文献１に記載の検量線作成用化合物（２−ヨウ化−４−臭化アニリン）と２−ヨウ化−４−塩化アニリンは、ケミカルシフトの値が４．１であって、他のアニリン化合物と比べて高いことが、そして、２−フッ化−３−塩化−４−臭化アニリン及び３−塩化−４−ヨウ化アニリンは、それよりもケミカルシフトが低いことが分かった。そこで、スルホンアミドの合成を室温の環境下で行うため、その反応性の低いアニリン化合物である、２−フッ化−３−塩化−４−臭化アニリン又は３−塩化−４−ヨウ化アニリンと、ハロゲン化ベンゼンスルホニル化合物の群から選ばれた一種の化合物との縮合反応、例えば以下に示す縮合反応によって、副生成物が殆ど生成されることなく４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質が得られた。
The calibration curve generating compound (2-iodinated-4-aniline bromide) and 2-iodinated-4-aniline chloride described in Patent Document 1 have a chemical shift value of 4.1, and other anilines. It was found to be higher compared to the compound, and 2-fluorinated-3-chloride-4-brominated aniline and 3-chloride-4-iodoaniline had a lower chemical shift. Therefore, in order to synthesize sulfonamide in an environment at room temperature, 2-fluoro-3-chloro-4-bromoaniline or 3-chloride-4-iodoaniline, which is a low-reactivity aniline compound, is used. By the condensation reaction with one kind of compound selected from the group of halogenated benzenesulfonyl compounds, for example, by the condensation reaction shown below, four kinds of standard substances for analysis of halogen and sulfur are obtained with almost no by-products. Obtained.
４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質は、以下に示す化１〜化４の構造式のものが得られた。
（化１〜化４）
As the four kinds of standard substances for halogen and sulfur analysis, those having the structural formulas of Chemical Formulas 1 to 4 shown below were obtained.
(Chemical formula 1-chemical formula 4)
表２は上記化１〜化４で示す標準物質が生成される際の反応選択率及び収率を計算して求めた結果である。なお、反応選択率は反応開始２４時間後のＨＰＬＣの測定により算出した。 Table 2 shows the results obtained by calculating the reaction selectivity and yield when the standard substances shown in Chemical Formulas 1 to 4 are produced. The reaction selectivity was calculated by HPLC measurement 24 hours after the start of the reaction.
表２が示す、化１、化３及び化４の標準物質の反応選択率は、ほぼ１００％に近似の値を示し、化２の標準物質のそれは８９％と高い値を示しているので、ハロゲン化アニリン化合物として２−フッ化−３−塩化−４−臭化アニリン又は３−塩化−４−ヨウ化アニリンを用いることで、副生成物が生成されないことが判った。即ち、ハロゲン化アニリン化合物からケミカルシフトの低い２−フッ化−３−塩化−４−臭化アニリン又は３−塩化−４−ヨウ化アニリンを選択して、ハロゲン化ベンゼンスルホニルクロリド化合物の群から選ばれた一種の化合物と反応させたことが、高い反応選択率を達成できた要因であることは明らかである。このように、反応選択率がほぼ１００％に近似の値であることは、上述した副生成物の生成を抑制していることを示している。そのことにより、再結晶法を用いて容易に高純度化することができ、精製の簡略化を図ることが可能となった。また、上記高い反応選択率によって化１〜化４の標準物質の収率は、６０％以上の高い値であることを表２の収率が示している。特許文献１に記載の検量線作成用化合物の収率が４３％であるのに対して、上記化１〜化４の標準物質の収率は６０％以上の値であるので、標準物質の生産性を大幅に向上できることが判った。 As shown in Table 2, the reaction selectivity of the standard substances of Chemical Formula 1, Chemical Formula 3 and Chemical Formula 4 shows an approximate value of about 100%, and that of the standard material of Chemical formula 2 shows a high value of 89%. By using 2-fluorinated-3-chloride-4-brominated aniline or 3-chloro-4-iodoaniline as the halogenated aniline compound, it was found that no by-product was produced. That is, 2-fluoride-3-chloride-4-bromide aniline or 3-chloride-4-iodoaniline having a low chemical shift is selected from the halogenated aniline compounds and selected from the group of halogenated benzenesulfonyl chloride compounds. It is clear that the reaction with one kind of compound was a factor that achieved high reaction selectivity. Thus, that the reaction selectivity is a value close to approximately 100% indicates that the generation of the by-product described above is suppressed. As a result, it was possible to easily achieve a high purity using a recrystallization method, and to simplify the purification. Moreover, the yield of Table 2 has shown that the yield of the standard substance of Chemical formula 1-Chemical formula 4 is a high value of 60% or more by the said high reaction selectivity. Since the yield of the calibration curve preparing compound described in Patent Document 1 is 43%, the yield of the standard substances of Chemical Formulas 1 to 4 is a value of 60% or more. It was found that the sex could be greatly improved.
本発明の実施例を詳細に説明する。
（実施例１）
Ｎ−（２’−フッ化−３’−塩化−４’−臭化フェニル）−４−ヨウ化ベンゼンスルホンアミドの合成：
ピリジン３ｍｌに溶解した２−フッ化−３−塩化−４−臭化−アニリン１．００ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）に、ピリジン４ｍｌに溶解した４−ヨウ化−ベンゼンスルホニルクロリド１．００ｇ（４．４０ｍｍｏｌ）を室温で攪拌しながら約３０分にわたって混合し、反応液を１ｍｏｌ／ｌ塩酸溶液中に注ぎ、沈澱物を濾過し水で洗浄して、沈澱物を再結晶して精製することで、標準物質である白色結晶（融点１８６〜１８７℃）が得られた。その得られた標準物質はＩＲ及びＮＭＲによって前記構造式を有するＮ−（２’−フッ化−３’−塩化−４’−臭化フェニル）−４−ヨウ化ベンゼンスルホンアミドであることが示された。上記合成物質を生成する時間は１日であり、反応時間が短縮できた。前記構造式はＮＭＲスペクトルの***パターンによって特定した。
ＩＲ： ３２３５ｃｍ−１ Ｎ−Ｈ、１１７０ｃｍ−１ Ｓ＝Ｏ
ＮＭＲ： ６．８１（１Ｈ、Ｎ−Ｈ）、７．３８〜７．５０（４Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、７．８４〜７．８６（２Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）
Examples of the present invention will be described in detail.
Example 1
Synthesis of N- (2′-fluorinated-3′-chloro-4′-phenyl bromide) -4-iodobenzenesulfonamide:
To 1.00 g (3.37 mmol) of 2-fluoride-3-chloride-4-bromide-aniline dissolved in 3 ml of pyridine, 1.00 g (4.40 mmol) of 4-iodo-benzenesulfonyl chloride dissolved in 4 ml of pyridine. ) At room temperature with stirring for about 30 minutes, the reaction mixture is poured into a 1 mol / l hydrochloric acid solution, the precipitate is filtered and washed with water, and the precipitate is recrystallized and purified. White crystals (melting point: 186-187 ° C.) as a substance were obtained. The obtained standard substance is N- (2′-fluorinated-3′-chloro-4′-brominated phenyl) -4-iodobenzenesulfonamide having the above structural formula by IR and NMR. It was done. The time for producing the synthetic material was 1 day, and the reaction time could be shortened. The structural formula was specified by the splitting pattern of the NMR spectrum.
IR: 3235cm < -1 > N-H, 1170cm < -1 > S = O
NMR: 6.81 (1H, NH), 7.38-7.50 (4H, aromatic), 7.84-7.86 (2H, aromatic)
（実施例２）
Ｎ−（３’−塩化−４’−ヨウ化フェニル）−２−フッ化−４−臭化ベンゼンスルホンアミドの合成：
ピリジン３ｍｌに溶解した３−塩化−４−ヨウ化−アニリン１．００ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）に、ピリジン４ｍＬに溶解した２−フッ化−４−臭化−ベンゼンスルホニルクロリド１．００ｇ（４．４０ｍｍｏｌ）を室温で攪拌しながら約３０分にわたって混合し、反応液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液中に注ぎ、沈澱物を濾過し水で洗浄して、沈澱物を再結晶化して精製することで、標準物質である白色結晶（融点１７１℃）が得られた。その得られた標準物質はＩＲ及びＮＭＲによって前記構造式を有するＮ−（３’−塩化−４’−ヨウ化フェニル）−２−フッ化−４−臭化ベンゼンスルホンアミドであることが示された。上記合成物質を生成する時間は１日であり、反応時間が短縮できた。
ＩＲ： ３２５５ｃｍ−１ Ｎ−Ｈ、 １１７０ｃｍ−１ Ｓ＝Ｏ
ＮＭＲ： ７．１５（１Ｈ、Ｎ−Ｈ）、 ６．７５（１Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、７．２６（１Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、７．４１（２Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、７．６８〜７．７５（２Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）
(Example 2)
Synthesis of N- (3′-chlorinated-4′-phenyl iodide) -2-fluorinated-4-brominated benzenesulfonamide:
To 1.00 g (3.37 mmol) of 3-chloride-4-iodinated-aniline dissolved in 3 ml of pyridine, 1.00 g (4.40 mmol) of 2-fluoro-4-bromide-benzenesulfonyl chloride dissolved in 4 mL of pyridine. ) With stirring at room temperature, poured into a 1 mol / L hydrochloric acid solution, the precipitate is filtered and washed with water, and the precipitate is recrystallized and purified. White crystals as the substance (melting point: 171 ° C.) were obtained. The obtained standard substance was shown by IR and NMR to be N- (3′-chlorinated-4′-phenyl iodide) -2-fluorinated-4-brominated benzenesulfonamide having the above structural formula. It was. The time for producing the synthetic material was 1 day, and the reaction time could be shortened.
IR: 3255cm < -1 > N-H, 1170cm < -1 > S = O
NMR: 7.15 (1H, N-H), 6.75 (1H, aromatic), 7.26 (1H, aromatic), 7.41 (2H, aromatic), 7.68-7.75 (2H, aromatic)
（実施例３）
Ｎ−（３’−塩化−４’−ヨウ化アニリン）−２−臭化−４−フッ化ベンゼンスルホンアミドの合成：
ピリジン３ｍｌに溶解した２−ヨウ化−４−臭化−アニリン１．００ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）に、ピリジン４ｍｌに溶解した３−塩化−４−フッ化−ベンゼンスルホニルクロリド１．００ｇ（４．４０ｍｍｏｌ）を室温で攪拌しながら約３０分にわたって混合し、反応液を１ｍｏｌ／ｌ塩酸溶液中に注ぎ、沈澱物を濾過し水で洗浄して、沈澱物を再結晶して精製することで、標準物質である白色結晶（融点２０２℃）が得られた。その得られた標準物質はＩＲ及びＮＭＲによって前記構造式を有するＮ−（３’−塩化−４’−ヨウ化アニリン）−２−臭化−４−フッ化ベンゼンスルホンアミドであることが示された。上記合成物質を生成する時間は１日であり、反応時間が短縮できた。
ＩＲ： ３２５０ｃｍ−１ Ｎ−Ｈ、 １１６５ｃｍ−１ Ｓ＝Ｏ
ＮＭＲ： ７．２６ （１Ｈ、Ｎ−Ｈ）、 ６．７７（１Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、７．１１〜７．１６（１Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、７．２６（１Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、７．４６（１Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、７．６７（１Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、８．１０（１Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）
(Example 3)
Synthesis of N- (3′-chloride-4′-aniline iodide) -2-bromide-4-fluorinated benzenesulfonamide:
To 1.00 g (3.37 mmol) of 2-iodo-4-bromide-aniline dissolved in 3 ml of pyridine, 1.00 g (4.40 mmol) of 3-chloride-4-fluorinated-benzenesulfonyl chloride dissolved in 4 ml of pyridine. ) At room temperature with stirring for about 30 minutes, the reaction mixture is poured into a 1 mol / l hydrochloric acid solution, the precipitate is filtered and washed with water, and the precipitate is recrystallized and purified. White crystals as the substance (melting point: 202 ° C.) were obtained. The obtained standard substance was shown by IR and NMR to be N- (3′-chloride-4′-aniline iodide) -2-bromide-4-fluorobenzenesulfonamide having the above structural formula. It was. The time for producing the synthetic material was 1 day, and the reaction time could be shortened.
IR: 3250cm -1 N-H, 1165cm -1 S = O
NMR: 7.26 (1H, NH), 6.77 (1H, aromatic), 7.11-7.16 (1H, aromatic), 7.26 (1H, aromatic), 7.46 (1H, aromatic), 7.67 (1H, aromatic), 8.10 (1H, aromatic)
（実施例４）
Ｎ−（３’−塩化−４’−ヨウ化フェニル）−３−フッ化−４−臭化ベンゼンスルホンアミドの合成：
３’− 塩化−４’−ヨウ化−アニリン１．００ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）をピリジン３ｍｌに溶解し、これに対して３−フッ化−４−臭化−ベンゼンスルホニルクロリド１．００ｇ（４．４０ｍｍｏｌ）をピリジン４ｍｌに溶解した溶液を氷冷下で攪拌しながら約３０分にわたって滴下した。滴下後室温で３日間静置し、反応液を１ｍｏｌ／ｌ塩酸溶液中に注ぎ、沈澱物を濾過し、水で洗浄した。沈澱物を再結晶して精製した。白色結晶（融点１６４℃）が収率６０％で得られた。得られた標準物質は下記ＩＲ及びＮＭＲによって前記構造式を有するＮ−（３’−塩化−４’−ヨウ化フェニル）−３−フッ化−４−臭化ベンゼンスルホンアミドであることが示された。上記合成物質を生成する時間は１日であり、反応時間が短縮できた。
ＩＲ： ３２６５ｃｍ−１ Ｎ−Ｈ、 １１６０ｃｍ−１ Ｓ＝Ｏ
ＮＭＲ： ６．９５（１Ｈ、Ｎ−Ｈ）、 ６．７４（１Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、７．２３（１Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、７．４５（１Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、７．５５（１Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、７．６８〜７．７４（２Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）
(Example 4)
Synthesis of N- (3′-chloride-4′-phenyl iodide) -3-fluorinated-4-brominated benzenesulfonamide:
1.00 g (3.37 mmol) of 3′-chloride-4′-iodinated-aniline was dissolved in 3 ml of pyridine, and 1.00 g of 4-fluoro-4-bromide-benzenesulfonyl chloride (4. 40 mmol) in 4 ml of pyridine was added dropwise over about 30 minutes with stirring under ice cooling. After dropping, the mixture was allowed to stand at room temperature for 3 days, the reaction solution was poured into a 1 mol / l hydrochloric acid solution, and the precipitate was filtered and washed with water. The precipitate was recrystallized and purified. White crystals (melting point 164 ° C.) were obtained with a yield of 60%. The obtained standard substance was shown by the following IR and NMR to be N- (3′-chlorinated-4′-phenyl iodide) -3-fluorinated-4-brominated benzenesulfonamide having the above structural formula. It was. The time for producing the synthetic material was 1 day, and the reaction time could be shortened.
IR: 3265cm < -1 > N-H, 1160cm < -1 > S = O
NMR: 6.95 (1H, N—H), 6.74 (1H, aromatic), 7.23 (1H, aromatic), 7.45 (1H, aromatic), 7.55 (1H, aromatic), 7 .68-7.74 (2H, aromatic)
なお、臭化ベンゼンスルホニルクロリドとして、上記実施例１の４−ヨウ化−ベンゼンスルホニルクロリド、上記実施例２の２−フッ化−４−臭化−ベンゼンスルホニルクロリド、上記実施例３の３−塩化−４−フッ化−ベンゼンスルホニルクロリド、上記実施例４の３−フッ化−４−臭化−ベンゼンスルホニルクロリドを選定したのは、前記２−フッ化−３−塩化−４−臭化アニリン又は３−塩化−４−ヨウ化アニリンに対応した、数少ない市販されている原料の臭化ベンゼンスルホニルクロリドを選定した結果である。 In addition, as the benzenesulfonyl chloride bromide, 4-iodo-benzenesulfonyl chloride of Example 1 above, 2-fluoride-4-bromide-benzenesulfonyl chloride of Example 2 above, and 3-chloride of Example 3 above. -4-Fluoro-benzenesulfonyl chloride and 3-fluoride-4-bromide-benzenesulfonyl chloride of Example 4 above were selected because the 2-fluoride-3-chloride-4-bromide aniline or It is the result of selecting a few commercially available raw material benzenesulfonyl chloride corresponding to 3-chloro-4-iodoaniline.
化１〜化４のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質を用いる検量線の作成：
有機ハロゲン・硫黄分析装置（（株）ヤナコ機器開発研究所製、燃焼炉（HNS-15）、吸収ユニット（HSU-20））を用いて上記化１〜化４のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質によってＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＳについての検量線を同時に作成した。
図１は本願発明の構造式の試料を分析したイオンクロマトグラフである。横軸は保持時間（分）で、縦軸は強度を表している。このイオンクロマトグラフから各元素のピーク面積が得られる。
Preparation of calibration curve using halogen and sulfur standard substances for chemical formulas 1 to 4:
Standards for halogen and sulfur analysis of Chemical Formulas 1 to 4 using an organic halogen / sulfur analyzer (manufactured by Yanaco Instrument Development Laboratory, combustion furnace (HNS-15), absorption unit (HSU-20)) Calibration curves for F, Cl, Br, I and S were prepared simultaneously depending on the substance.
FIG. 1 is an ion chromatograph obtained by analyzing a sample having the structural formula of the present invention. The horizontal axis represents retention time (minutes), and the vertical axis represents intensity. The peak area of each element is obtained from this ion chromatograph.
例えば、化１のＮ−（２’−フッ化−３’−塩化−４’−臭化フェニル）−４−ヨウ化ベンゼンスルホンアミドによってＦ、ＣＬ、ＢＲ、Ｉ及びＳについての検量線を作成した。図２〜図６は、化１の試料の各元素の検量線の２次式のグラフを表しており、横軸がピーク面積（ｘ／１００）を、縦軸が各元素の試料量（μｇ）を表している。即ち、化１のピーク面積とＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＳの試料量の相関を示す２次式のグラフである。
なお、横軸のピーク面積をｘ／１００としたのは、桁数を二桁減らすことでピーク面積の単位を見やすくするためである。
図２はフッ素（Ｆ）、図３は塩素（Ｃｌ）、図４は臭素（Ｂｒ）、図５はヨウ素（Ｉ）、図６は硫黄（Ｓ）に関する相関図の２次式のグラフである。
For example, calibration curves for F, CL, BR, I and S are prepared by N- (2′-fluorinated-3′-chloride-4′-phenyl bromide) -4-iodobenzenesulfonamide of Chemical Formula 1. did. 2 to 6 are graphs of a quadratic equation of the calibration curve of each element of the sample of Chemical Formula 1, the horizontal axis represents the peak area (x / 100), and the vertical axis represents the sample amount (μg) of each element. ). That is, it is a quadratic graph showing the correlation between the peak area of Chemical Formula 1 and the sample amounts of F, Cl, Br, I, and S.
The reason why the peak area on the horizontal axis is x / 100 is to make the unit of peak area easier to see by reducing the number of digits by two digits.
2 is a graph of a quadratic expression of a correlation diagram regarding fluorine (F), FIG. 3 is chlorine (Cl), FIG. 4 is bromine (Br), FIG. 5 is iodine (I), and FIG. 6 is sulfur (S). .
以下、同様に、図７〜図１１は、化２のピーク面積（ｘ／１００）と上記各試料量（μｇ）の２次式の相関図のグラフであり、図面の番号順に上記順番の元素に関する２次式の相関図のグラフを示している。図１２〜図１６は化３の２次式の相関図のグラフであり、図１７〜図２１は化４の２次式の相関図のグラフである。
例えば、化１試料のＦ検量線データに関して、表３に示すように、その試料量（μｇ）として約２５０、５００、１０００、２０００、３０００の量を用いている。その試料量中に含まれるフッ素元素の量（μｇ）を測定して得られたＦ量とピーク面積の各値をグラフ上にプロットして描いたグラフが上記２次式の相関図のグラフである。図２〜図２１のグラフは、上記試料量（μｇ）を用いて作成されたグラフである。
Hereinafter, similarly, FIGS. 7 to 11 are graphs of a correlation diagram of a quadratic expression of the peak area (x / 100) of the chemical formula 2 and the respective sample amounts (μg), and the elements in the above order in the numerical order of the drawings. The graph of the correlation diagram of the quadratic equation is shown. 12 to 16 are graphs of the correlation equation of the quadratic formula of the chemical formula 3, and FIGS. 17 to 21 are graphs of the correlation diagrams of the quadratic formula of the chemical formula 4.
For example, as shown in Table 3, regarding the F calibration curve data of the chemical 1 sample, the amount of about 250, 500, 1000, 2000, 3000 is used as the sample amount (μg). A graph drawn by plotting each value of F amount and peak area obtained by measuring the amount of elemental fluorine (μg) contained in the sample amount on the graph is a graph of the above-mentioned quadratic correlation diagram. is there. The graphs of FIGS. 2 to 21 are graphs created using the sample amount (μg).
なお、化１のＮ−（２’−フッ化−３’−塩化−４’−臭化フェニル）−４−ヨウ化ベンゼンスルホンアミドにより作成した各元素についての検量線は、図２〜図６に示すように独立係数Ｒ２において相関係数がほぼ１に近似の値を示し、検量線作成用化合物として用いることができることが判明した。すなわちＲ２はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＳについて夫々０．９９９、０．９９８、０．９９９、１．０００及び０．９９９であった。なお、独立係数Ｒ２＝（相関係数）２であるので、相関係数も独立係数と近似の値となっている。 The calibration curves for each element prepared from N- (2′-fluorinated-3′-chloride-4′-phenyl bromide) -4-iodobenzenesulfonamide of Chemical Formula 1 are shown in FIGS. As shown in the graph, the correlation coefficient of the independent coefficient R 2 is an approximate value of 1, indicating that it can be used as a calibration curve generating compound. That is, R 2 was 0.999, 0.998, 0.999, 1.000 and 0.999 for F, Cl, Br, I and S, respectively. Since the independent coefficient R 2 = (correlation coefficient) 2 , the correlation coefficient is also an approximate value to the independent coefficient.
同様に、上記化２〜化４の各物質は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＳの各元素に対して、相関係数が１に近似の値を示しているから、検量線作成用の標準物質として有益なものであることが判った。それ故に、上記各物質は、上記５種類の元素の検量線を１回で分析することができる標準物質である。 Similarly, each of the chemical substances 2 to 4 has a correlation coefficient close to 1 for each element of F, Cl, Br, I, and S. It was found to be useful as a reference material. Therefore, each of the above substances is a standard substance that can analyze the calibration curves of the above five kinds of elements at one time.
Claims (3)
前記標準物質が２−フッ化−３−塩化−４−臭化アニリン又は３−塩化−４−ヨウ化アニリンと、ハロゲン化ベンゼンスルホニルクロリド化合物の群から選ばれた一種の化合物との縮合反応によって得られる下記化１〜化３の何れか一つの構造式を有することを特徴とする４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質。
（化１〜化３）
4 kinds of standard materials for halogen and sulfur analysis that create calibration curves,
The standard substance is obtained by a condensation reaction of 2-fluorinated-3-chloride-4-brominated aniline or 3-chloride-4-iodoaniline with a kind of compound selected from the group of halogenated benzenesulfonyl chloride compounds. Four kinds of standard substances for analysis of halogen and sulfur, which have the structural formula of any one of the following chemical formulas 1 to 3 .
(Chemical Formula 1-Chemical Formula 3)
ピリジンに溶解した２−フッ化−３−塩化−４−臭化アニリン又は３−塩化−４−ヨウ化アニリンに、ピリジンに溶解したハロゲン化ベンゼンスルホニルクロリド化合物の群から選ばれた一種を室温で混合し、その混合により生成された反応液を酸性溶液中に注いで沈澱物を生成し、その沈澱物を再結晶することにより製造されることを特徴とする４種のハロゲン及び硫黄分析用の標準物質の製造方法。
A method for producing a standard material for analysis of four types of halogen and sulfur in the following chemical formulas 1 to 4 for creating a calibration curve,
One kind selected from the group of halogenated benzenesulfonyl chloride compounds dissolved in pyridine in 2-fluorinated-3-chloride-4-brominated aniline or 3-chloride-4-iodoaniline dissolved in pyridine at room temperature. 4 kinds of halogen and sulfur for analysis characterized by being prepared by pouring the reaction solution produced by the mixing into an acidic solution to form a precipitate and recrystallizing the precipitate. Production method of standard substance.
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