JP5531008B2

JP5531008B2 - メタセシス反応用の触媒としての新規ルテニウム錯体

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Publication number: JP5531008B2
Application number: JP2011503399A
Authority: JP
Inventors: プエンテナー，クルト; スカローン，ミケランジェロ
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 2008-04-11
Filing date: 2009-03-30
Publication date: 2014-06-25
Anticipated expiration: 2029-03-30
Also published as: IL208034A; AU2009235569A1; AU2009235569B2; DK2276725T3; US20090275714A1; BRPI0909205A2; US7939668B2; KR101216900B1; CA2719531A1; KR20100127822A; CN101970396A; IL208034A0; EP2276725B1; CA2719531C; CN101970396B; WO2009124853A1; SI2276725T1; JP2011522778A; ES2388994T3; EP2276725A1

Description

本発明は、式：

の新規メタセシス触媒、それを製造する方法および閉環メタセシス（ＲＣＭ）または交差メタセシスなどのメタセシス反応におけるそれらの使用に関する。

本発明は、さらに、式：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｘは、ハロゲン原子である）の大環状化合物の製造方法に関する。特に、式：

のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤化合物が、前臨床開発用にノミネートされている。

一方、ルテニウムまたは他の遷移金属錯体を触媒として使用するメタセシス反応は周知であり、大環状化合物の合成に広く適用されている。

例えば、国際公開第ＷＯ２００５／０３７２１４号公報または国際公開第２００７／０１５８２４号公報は、NolanまたはHoveyda触媒の存在下に、式：

のジエンのＲＣＭで、式：

の大環状体を形成することを開示している。

当技術分野において開示されているようなＲＣＭは、効率の低さとコスト高をもたらす、それほど高くはない収率と低い触媒選択性に起因して、反応パフォーマンスが低いことが見出された。

したがって、本発明の目的は、優れたメタセシス触媒および、テクニカルスケールで適用可能であり、当技術分野において公知の短所を克服できる改良された方法を見出すことであった。

式ＩのＲｕ錯体が、閉環メタセシスおよび交差メタセシス反応などのメタセシス反応に有用な触媒となる可能性を有することが見出された。

本発明の化合物は、式Ｉ：

［式中、点線は、結合の存在または無結合のいずれかを示し；
Ｌは中性リガンドであり；
Ｘ^１およびＸ^２は、互いに独立して、アニオン性リガンドであり；
Ｙ^１は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_２−６−アルケニルオキシ、Ｃ_２−６−アルキニルオキシ、アリールオキシ、Ｃ_１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルスルフィニルであり；
ａ、ｂ、ｃおよびｄは、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_２−６−アルケニルオキシ、Ｃ_２−６−アルキニルオキシ、Ｃ_１−６−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、Ｃ_１−６−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはジ−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、Ｃ_１−６−アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、ＳＯ_３Ｈ、Ｃ_１−６−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキルスルホニルアミノ、ＳＯ_３−Ｃ_１−６−アルキルまたはＯＳｉ（Ｃ_１−６−アルキル）_３およびＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、互いに独立して、水素、アリールもしくはＣ_１−６−アルキルの意味を有するか、またはＲ’およびＲ”は、Ｎ原子と一緒になって、環を形成する）の意味を有し；
Ｒ^１およびＲ^２は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−６−アルキルであるか、または
Ｒ^１およびＲ^２は、Ｎ原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄を追加のヘテロ原子として含んでいてもよい５〜８員の環を形成し；
Ｒ^３’およびＲ^３”は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−６−アルキルである］
を特徴とする。

その目的は、さらに、以下に概括される本発明の方法で達成することができた。

式：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｘは、ハロゲン原子である）の大環状化合物の製造方法は、
ａ）式：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｒ^５は、Ｃ_１−４−アルキルであり、Ｘは、ハロゲンである）のジエン化合物を、式：

［式中、点線は、結合の存在または無結合のいずれかを示し；
Ｌ、Ｌ^１およびＬ^２は中性リガンドであり；
Ｘ^１およびＸ^２は、互いに独立して、アニオン性リガンドであり；
Ｙ^１およびＹ^２は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_２−６−アルケニルオキシ、Ｃ_２−６−アルキニルオキシ、アリールオキシ、Ｃ_１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルスルフィニルであり；
ａ、ｂ、ｃおよびｄは、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_２−６−アルケニルオキシ、Ｃ_２−６−アルキニルオキシ、Ｃ_１−６−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、Ｃ_１−６−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはジ−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、Ｃ_１−６−アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、ＳＯ_３Ｈ、Ｃ_１−６−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキルスルホニルアミノ、ＳＯ_３−Ｃ_１−６−アルキルまたはＯＳｉ（Ｃ_１−６−アルキル）_３およびＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、互いに独立して、水素、アリールもしくはＣ_１−６−アルキルの意味を有するか、または
Ｒ’およびＲ”は、Ｎ原子と一緒になって、環を形成する）の意味を有し；
アレーンは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキル、ＮＯ_２、アミノ、モノ−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはジ−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルキルカルボニル、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシＳＯ_２−アリール、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_３−Ｃ_１−６−アルキル、ＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、互いに独立して、水素またはＣ_１−６−アルキルである）によって場合によりモノ−、ジ−、トリ−もしくは多重置換されたフェニルまたはナフチルを表し；
Ｒ^１ａは、水素、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_２−６−アルケニルオキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルオキシ、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、Ｃ_１−６−アルキルチオ、アリールチオ、または−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−６−アルキルであるか、またはＲ’およびＲ”は、Ｎ原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄を追加のヘテロ原子として含んでいてもよい５〜８員の環を形成する）であり；
Ｒ^３’およびＲ^３”は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−６−アルキルであるか、または
Ｒ^１ａおよびＲ^３’は、一緒になって、５〜１２員の環を形成する］の化合物から選択されるルテニウム（ＩＩ）カルベン錯体触媒の存在下に、閉環メタセシス反応に供して、式：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｒ^５は、Ｃ_１−４−アルキルであり、Ｘは、ハロゲンである）の大環状エステルを形成し；

ｂ）塩基の存在下に、式Ｖの大環状エステルを加水分解して、式：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｘは、ハロゲンである）の大環状酸を形成し；

ｃ）式ＶＩの大環状酸をシクロプロピルスルホンアミドとカップリングさせることにより、式：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｘは、ハロゲンである）の大環状スルホンアミドを形成し；

ｄ）式ＶＩＩの大環状スルホンアミドをナトリウム塩基で処理して、式ＩＩＩの大環状化合物を形成する、
工程を含む。

以下の定義は、本明細書における発明を記載するのに使用する種々の用語の意味と範囲を説明し、定義するために示される。

用語「アミノ保護基」は、アミノ基の反応性を阻害するために一般に使用される任意の置換基を指す。好適なアミノ保護基は、Green T., "Protective Groups in Organic Synthesis", Chapter 7, John Wiley and Sons, Inc., 1991, 309-385中に記載されている。好適なアミノ保護基は、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、Ｍｏｚ、Ｂｏｃ、Ｔｒｏｃ、ＴｅｏｃまたはＶｏｃである。Ｒ^４について定義される、好ましいアミノ保護基は、Ｂｏｃである。

用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。好ましいハロゲンは、Ｘについてはフッ素であり、Ｘ^１およびＸ^２については、塩素である。

好ましい態様においては、式：

の部分は、

を表す。

用語「Ｃ_１−６−アルキル」は、単独でまたは他の基との組み合わせで、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子の、分枝鎖または直鎖の一価飽和脂肪族炭化水素基を指す。この用語はさらに、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルおよびペンチルまたはヘキシルならびにその異性体のような基により例示される。

本明細書においてＲ^５について使用される、用語「Ｃ_１−４−アルキル」は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルなどの、１〜４個の炭素原子の、分枝鎖または直鎖の一価飽和脂肪族炭化水素基、好ましくはエチルを指す。

用語「Ｃ_２−６−アルケニル」は、単独でまたは他の基との組み合わせで、２〜６個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子の、分枝鎖または直鎖の一価不飽和脂肪族炭化水素基を指す。この用語はさらに、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルならびにそれらの異性体のような基により例示される。好ましいアルケニル基はビニルである。

用語「Ｃ_２−６−アルキニル」は、単独でまたは他の基との組み合わせで、２〜６個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子の、分枝鎖または直鎖の一価不飽和脂肪族炭化水素基を指す。この用語はさらに、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル、それらの異性体のような基により例示される。

用語「ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキル」は、ハロゲン置換Ｃ_１−６−アルキル基（ここで、ハロゲンは上記と同義である）を指す。好ましい「ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキル」基は、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ（ＣＦ_３）_２、ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、Ｃ_４Ｆ_９などのフッ素化Ｃ_１−６−アルキル基である。

用語「Ｃ_１−６−アルコキシ」は、酸素原子に結合した、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子の、分枝鎖または直鎖の一価飽和脂肪族炭化水素基を指す。「アルコキシ」の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシおよびヘキシルオキシである。好ましいものは、本明細書で具体的に例示したアルコキシ基である。

アルコキシ基のアルキル鎖は、場合により、上記と同義のアルコキシ基、好ましくはメトキシ、もしくはエトキシ、またはアリール基、好ましくはフェニルにより、置換、特にモノ−、ジ−またはトリ−置換されることができる。好ましい置換アルコキシ基はベンジルオキシ基である。

用語「Ｃ_１−６−アルキルカルボニル」は、Ｃ_１−６−アルキル置換カルボニル基、好ましくはＣ_１−４−アルキルカルボニル基を指す。それには、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイルまたはピバロイルが含まれる。好ましいアルキルカルボニル基はアセチルである。

用語「Ｃ_１−６−アルキルチオ」は、基Ｃ_１−６−アルキル−Ｓ−、好ましくはＣ_１−４−アルキル、例えば、メチルチオまたはエチルチオを指す。好ましいものは、本明細書に具体的に例示したアルキルチオ基である。

用語「アリールチオ」は、基アリール−Ｓ−、好ましくはフェニルチオを指す。

用語「Ｃ_１−６−アルキルスルホニル」は、Ｃ_１−６−アルキル置換スルホニル基、好ましくはメチルスルホニルを指す。

用語「Ｃ_１−６−アルキルスルフィニル」は、Ｃ_１−６−アルキル置換スルフィニル基、好ましくはメチルスルフィニルを指す。

用語「ＳＯ_２−アリール」は、スルホニル置換アリール基を指す。好ましいＳＯ_２−アリール基はＳＯ_２−フェニルである。

用語「ＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”」は、アミノ基ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、互いに独立して、水素もしくはＣ_１−６−アルキルの意味を有するか、またはＲ’およびＲ”は、Ｎ原子と一緒になって環を形成し、例えば、−（ＣＨ_２）_４−もしくは−（ＣＨ）_４−である）で置換されたスルホニル基を指す。好ましいＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”基はＳＯ_２−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。

用語「モノ−またはジ−Ｃ_１−６−アルキル−アミノ」は、Ｃ_１−６−アルキル、好ましくはＣ_１−４−アルキルでモノ−またはジ置換されているアミノ基を指す。モノ−Ｃ_１−６−アルキル−アミノ基には、例えばメチルアミノまたはエチルアミノが含まれる。用語「ジ−Ｃ_１−６−アルキル−アミノ」には、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノまたはエチルメチルアミノが含まれる。好ましいものは、本明細書に具体的に例示したモノ−またはジ−Ｃ_１−４−アルキルアミノ基である。これにより、用語「ジ−Ｃ_１−６−アルキル−アミノ」が環系を含み、この環系では、２個のアルキル基が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員の複素環を形成し、それは、窒素、酸素または硫黄から選択される１個のさらなるヘテロ原子を有していてもよいことが理解される。

用語「シクロアルキル」は、３〜８個の炭素原子を含む「Ｃ_３−８−シクロアルキル」基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルを示す。

用語「アリール」は、フェニルまたはナフチル基に関し、それは、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキル、ＮＯ_２、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ、アルキル）、Ｎ（アルキル）_２、カルボキシ、アミノカルボニル、アルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、ＳＯ_２−アリール、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_３−アルキル、ＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”、アリールおよび／またはアリールオキシにより、モノ−、ジ−、トリ−または多重置換されることができる。好ましいアリール基は通常フェニルであるが、アリールについての好ましさは、特定の置換基について以下に示されるように、異なってもよい。

用語「アリールオキシ」は、酸素原子に結合したアリール基に関する。用語「アリール」は上記と同義である。好ましいアリールオキシ基はフェニルオキシである。

用語「アリールアルキル」は、アルキル基に結合したアリール基に関する。用語「アリール」は上記と同義である。好ましいアリールアルキル基はベンジルである。

用語「ヘテロアリール」は、環中に１〜３個のヘテロ原子を含み、残りが炭素原子である複素環式アリール基に関する。適切なヘテロ原子には、酸素、硫黄、および窒素が含まれるが、それらに制限されない。例示的なヘテロアリール基には、フラニル、チエニル、ピリジル、ピロリル、Ｎ−アルキルピロロ、ピリミジル、ピラジニル、イミダゾリル、ベンゾフラニル、キノリニル、およびインドリルが含まれる。アリール基と同様に、ヘテロアリール基は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、Ｎ（Ｈ、アルキル）、Ｎ（アルキル）_２、カルボキシ、アミノカルボニル、アルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、ＳＯ_２−アリール、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_３−アルキル、ＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”、アリールおよび／またはアリールオキシにより、モノ−、ジ−、トリ−または多重置換されることができる。

式Ｉ：

の化合物は、好ましくは、以下の定義を特徴とすることができる。

点線が結合の存在を意味する場合、すなわち、アミドのカルボニル基がルテニウム（ＩＩ）に配位し、六配位環境を生じる。

六配位環境を持つ式Ｉの化合物が好ましい。

点線が無結合を意味する場合、すなわち、アミドのカルボニル基とルテニウム（ＩＩ）原子との間に配位がなく、五配位環境が存在する。

リガンドＬは、好ましくは、

（式中、Ｒ^７およびＲ^８は、互いに独立して、Ｃ_１−６−アルキル、アリール、Ｃ_２−６−アルケニルまたは１−アダマンチルであり、
Ｒ^９ａ−ｄは、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニルまたはアリールであるか、またはＲ^９ｂおよびＲ^９ｃもしくはＲ^９ａおよびＲ^９ｄは、一緒になって、−（ＣＨ_２）_４−架橋を形成し；
あるいは式ＩＩｃ中のＲ^９ａおよびＲ^９ｄは、両方とも、ハロゲン、好ましくは塩素の意味を有し；
Ｒ^ａ１、Ｒ^ａ２およびＲ^ａ３は、互いに独立して、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、またはＲ^ａ１およびＲ^ａ２もしくはＲ^ａ２およびＲ^ａ３もしくはＲ^ａ１およびＲ^ａ３は、一緒になって、１，５−架橋シクロオクチル基を形成する）
から選択される中性リガンドである。

好ましい態様においては、Ｒ^７およびＲ^８は、Ｃ_１−６−アルキル、１−アダマンチル、Ｃ_１−６−アルキルでジ−もしくはトリ−置換されたフェニル基、またはＣ_１−６−アルキルでジ−もしくはトリ−置換されたナフチル基である。

Ｒ^７およびＲ^８は、より好ましくは、ｔ−ブチル、１−アダマンチル、イソプロピル、２，６−ジイソプロピルフェニル、２，７−ジイソプロピルナフチルまたは２，４，６−トリメチルフェニル、最も好ましくは２，４，６−トリメチルフェニルまたは２，７−ジイソプロピルナフチルの意味を有する。

好ましい態様においては、Ｒ^９ａおよびＲ^９ｃはメチルもしくはフェニルであり、Ｒ^９ｂおよびＲ^９ｄは水素であるか、またはＲ^９ａおよびＲ^９ｃもしくはＲ^９ｂおよびＲ^９ｄは、一緒になって、−（ＣＨ_２）_ｎ−架橋（ここで、ｎは５または６を意味する）を形成する。この結果、キラル炭素原子が存在する場合、ラセミおよび鏡像異性体的に純粋な形態の両方が含まれることが理解される。

さらに好ましい態様においては、Ｒ^９ａ−ｄは水素である。

好ましい態様においては、Ｒ^ａ１、Ｒ^ａ２およびＲ^ａ３は、互いに独立して、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキルまたはフェニルである。

より好ましい態様においては、Ｒ^ａ１、Ｒ^ａ２およびＲ^ａ３は、互いに独立して、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソプロピルおよびフェニルを表す。

式ＩＩｄのリガンドＬの好適な代表的なものは、Ｃｙ_３Ｐ、ｉＰｒ_３Ｐ、Ｃｙｐ_３ＰまたはＰｈ_３Ｐであり、ここで、Ｃｙはシクロヘキシルを、Ｃｙｐはシクロペンチルを、またｉＰｒはイソプロピルを意味する。

さらに好ましい態様においては、Ｌは、

（式中、Ｒ^７およびＲ^８は上記と同義である）である。

アニオン性リガンドＸ^１およびＸ^２として、ハロゲン化物イオンまたはシアン化物イオン、チオシアン化物イオン、シアン酸イオン、イソシアン酸イオン、酢酸イオンまたはトリフルオロ酢酸イオンなどの擬ハロゲン化物イオンを選択してもよい。Ｘ^１およびＸ^２として好ましいアニオン性リガンドはハロゲン化物イオンであり、クロロが最も好ましいアニオン性リガンドである。

Ｙ^１は、好ましくは水素である。

ａ、ｂおよびｄの好ましい意味は、水素である。

ｃの好ましい意味は、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１−６−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキルスルホニルアミノ、ＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、アリールの意味を有するか、またはＲ’およびＲ”は、Ｎ原子と一緒になって、環を形成する）である。

より好ましくは、ｃは、水素、Ｃｌ、ニトロ、ＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”を意味する。

好ましい態様においては、Ｒ^１およびＲ^２は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキルであるか、または
Ｒ^１およびＲ^２は、Ｎ原子と一緒になって、酸素を追加のヘテロ原子として含む６員の環を形成する。

さらにより好ましいＲ^１およびＲ^２は、互いに独立して、水素またはＣ_１−６−アルキルである。

Ｒ^３’およびＲ^３”は、互いに独立して、好ましくは水素またはＣ_１−６−アルキル、より好ましくは水素またはメチルである。

以下の化合物は、本発明の好ましい代表的なものを表す。

さらにより好ましいものは、式Ｄ、Ｆ、Ｊ、Ｌ、ＭおよびＮの六配位Ｒｕ（ＩＩ）錯体である。

式Ｉの新規化合物は、式：

のプレリガンドを、式：

のルテニウム錯体と反応させることによるか、または式１のプレリガンドを、式２．２：

のルテニウム錯体と反応させ、式２．３：

のルテニウム錯体中間体を経て、これを次いで、ＩＩａ〜ＩＩｃタイプのリガンドＬで処理することにより式Ｉの化合物に変換させることにより、得ることができる。

上に概括した方法において、置換基Ｌ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｙ^１、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３’およびＲ^３”は、上で定義したとおりであり；
Ｙ^２およびＹ^３は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルスルフィニルであるか、またはＹ^２およびＹ^３は、一緒になって、タイプ：

（ここで、Ｇは水素またはアリールである）の環を形成するか；
または
Ｙ^２およびＹ^３は、一緒になって、タイプ：

のクムレニル基を形成し；
Ｒ^ｘおよびＲ^ｙは、互いに独立して、水素、１個もしくは複数のハロゲン原子で場合により置換されてもよいＣ_１−６−アルキル、または１個もしくは複数のハロゲン原子でもしくはＣ_１−６−アルキルで場合により置換されてもよいアリールを意味し；
Ｒ^ａ１、Ｒ^ａ２およびＲ^ａ３は、互いに独立して、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、またはＲ^ａ１およびＲ^ａ２もしくはＲ^ａ２およびＲ^ａ３もしくはＲ^ａ１およびＲ^ａ３は、一緒になって、１，５−架橋シクロオクチル基を形成する。

式Ｉのプレリガンドと式２．１または２．２のルテニウム錯体との反応は、原則として、国際公開第２００５／００１６９４４号公報中の開示に従って行うことができる。

式：

のプレリガンドは新規であり、したがって、本発明のさらなる態様を表す。式Ｉの化合物について上で概括した好ましさは、式１のプレリガンドについても同様に適用される。

式１の好ましいプレリガンドは、

から選択される。

リガンドおよび錯体は、純粋な鏡像異性体または鏡像異性体混合物として存在することができる。１と２との反応に対する好適な溶媒は、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素などの不活性溶媒である。

反応温度は、０℃〜８０℃の間で選択することができる。

式１ａ〜１ｅのプレリガンドとの変換に対して、ＣｕＣｌを反応混合物中に加えることが有利でありうる。この場合、反応体は当量で用いるが、収率を上げるために、反応体の一つの量を増加させことが有利でありうる。

式Ｉの化合物は、他の反応生成物から、例えばろ過により分離することができ、クロマトグラフィーまたは結晶化により、純粋に得ることができる。インシチューで製造された粗生成物または触媒を直接用いて、（閉環）メタセシス反応を行うことも可能である。

式Ｉの化合物は、メタセシス反応、特に閉環メタセシスまたは交差メタセシス反応において有利に使用することができる。

六配位の決定のために、Ｘ線結晶構造解析用に好適な錯体Ｄの結晶は、室温で、飽和テトラヒドロフラン溶液中へのペンタンの気体拡散により成長させた。

図１
図１は、式Ｄの錯体の標識図を示す

結晶解析用のパラメーターの収集および精密化は、実施例の項中、表Ｘ１にまとめてあり、代表的な結合の長さおよび結合角は、表Ｘ２に報告する。

六配位の決定のために、Ｘ線結晶構造解析用に好適な錯体Ｆの結晶は、室温で、飽和ジクロロメタン溶液中へのペンタンの気体拡散により成長させた。

図２
図２は、式Ｆの錯体の標識図を示す

結晶解析用のパラメーターの収集および精密化は、実施例の項中、表Ｘ３にまとめてあり、代表的な結合の長さおよび結合角は、表Ｘ４に報告する。

五配位の決定のために、Ｘ線結晶構造解析用に好適な錯体Ｅの結晶は、室温で、飽和テトラヒドロフラン溶液中へのペンタンの気体拡散により成長させた。

図３
図３は、式Ｅの錯体の標識図を示す

結晶解析用のパラメーターの収集および精密化は、実施例の項中、表Ｘ５にまとめてあり、代表的な結合の長さおよび結合角は、表Ｘ６に報告する。

工程ａ）
工程ａ）では、式ＩＶのジエン化合物を、ＲＣＭ反応を経て、式Ｖの大環状エステルに変換することが求められる。

ＲＣＭ反応は、式：

［式中、点線は、結合の存在または無結合のいずれかを示し；
Ｌ、Ｌ^１およびＬ^２は中性リガンドであり；
Ｘ^１およびＸ^２は、互いに独立して、アニオン性リガンドであり；
Ｙ^１およびＹ^２は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_２−６−アルケニルオキシ、Ｃ_２−６−アルキニルオキシ、アリールオキシ、Ｃ_１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルスルフィニルであり；
ａ、ｂ、ｃおよびｄは、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_２−６−アルケニルオキシ、Ｃ_２−６−アルキニルオキシ、Ｃ_１−６−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、Ｃ_１−６−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはジ−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、Ｃ_１−６−アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、ＳＯ_３Ｈ、Ｃ_１−６−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキルスルホニルアミノ、ＳＯ_３−Ｃ_１−６−アルキルまたはＯＳｉ（Ｃ_１−６−アルキル）_３およびＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、互いに独立して、水素、アリールもしくはＣ_１−６−アルキルの意味を有するか、または
Ｒ’およびＲ”は、Ｎ原子と一緒になって、環を形成する）の意味を有し；
アレーンは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキル、ＮＯ_２、アミノ、モノ−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはジ−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_１−６−アルキルカルボニル、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシＳＯ_２−アリール、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_３−Ｃ_１−６−アルキル、ＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、互いに独立して、水素またはＣ_１−６−アルキルである）によって場合によりモノ−、ジ−、トリ−もしくは多重置換されたフェニルまたはナフチルを表し；
Ｒ^１ａは、水素、ヒドロキシ、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_２−６−アルケニルオキシ、Ｃ_３−８−シクロアルキルオキシ、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、Ｃ_１−６−アルキルチオ、アリールチオ、または−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−６−アルキルであるか、またはＲ’およびＲ”は、Ｎ原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄を追加のヘテロ原子として含んでいてもよい５〜８員の環を形成する）であり；
Ｒ^３’およびＲ^３”は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−６−アルキルであるか、または
Ｒ^１ａおよびＲ^３’は、一緒になって、５〜１２員の環を形成する］
の化合物から選択されるルテニウム（ＩＩ）カルベン錯体触媒を用いて、下に概括するように、行われる。

好ましい態様においては、Ｘ^１およびＸ^２は、互いに独立して、ハロゲン、好ましくは塩素である。

Ｙ^１およびＹ^２は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、アリールまたはアリールチオである。

好ましくは、ａ、ｂおよびｄは、水素であり、ｃは、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１−６−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキルスルホニルアミノ、ＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、アリールの意味を有するか、またはＲ’およびＲ”は、Ｎ原子と一緒になって、環を形成する）である。

好ましい態様においては、アレーンは、ベンゼン、ｐ−シメン、メシチレンまたはｐ−キシレンであるが、好ましくはｐ−シメンである。

本発明の好ましい態様においては、式Ｉａ、ＩｂまたはＩｃの触媒が選択される。

本発明のさらに好ましい態様においては、式Ｉａの触媒が選択される。

好ましい態様においては、Ｌ、Ｌ^１およびＬ^２は同一または異なり、Ｌ、Ｌ^１およびＬ^２の少なくとも一つは、Ｎ−複素環カルベンリガンドである。

Ｌは、好ましくは、

（式中、Ｒ^７およびＲ^８は、互いに独立して、Ｃ_１−６−アルキル、アリール、Ｃ_２−６−アルケニルまたは１−アダマンチルであり、
Ｒ^９ａ−ｄは、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニルまたはアリールであるか、またはＲ^９ｂおよびＲ^９ｃもしくはＲ^９ａおよびＲ^９ｄは、一緒になって、−（ＣＨ_２）_４架橋を形成し；
または式ＩＩｃ中のＲ^９ａおよびＲ^９ｄは、両方とも、ハロゲン、好ましくは塩素の意味を有し；
Ｒ^ａ１、Ｒ^ａ２およびＲ^ａ３は、互いに独立して、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、またはＲ^ａ１およびＲ^ａ２もしくはＲ^ａ２およびＲ^ａ３もしくはＲ^ａ１およびＲ^ａ３は、一緒になって、１，５−架橋シクロオクチル基を形成する）
から選択される。

Ｒ^７およびＲ^８は、より好ましくは、ｔ−ブチル、１−アダマンチル、イソプロピル、２，６−ジイソプロピルフェニル、２，７−ジイソプロピルナフチルまたは２，４，６−トリメチルフェニル、最も好ましくは２，４，６−トリメチルフェニルの意味を有する。

さらにより好ましい実施態様においては、Ｌは、

（式中、Ｒ^７およびＲ^８は上記と同義である）である。

Ｌ^１およびＬ^２は、互いに独立して、好ましくは、Ｎ−ヘテロアリール、特に、ヘテロアリールについて上で定義されたような置換基で場合により置換されてもよいピリジルから選択される。

さらにより好ましいものは、式Ｉａの以下の代表的なものである。

式Ｄ、Ｆ、Ｊ、Ｍ、ＬおよびＮの六配位Ｒｕ（ＩＩ）錯体が最も好ましい。

ＲＣＭ反応は、通常、有機溶媒中、好ましくはベンゼン、トルエンもしくはメシチレンなどの芳香族有機溶媒またはポリフッ素化ベンゼンもしくはトルエンなどのハロゲン化芳香族溶媒中で実施する。また、ジクロロメタンまたはジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素も好適な溶媒である。溶媒は、単一溶媒としてまたは異なる溶媒の混合物として使用しうる。さらに、ペンタン、ヘキサンまたはヘプタンなどの脂肪族炭化水素から選択される共溶媒をも使用しうる。

反応温度は、普通は、２０℃〜１４０℃、好ましくは４０℃〜１００℃、さらにより好ましくは５０℃〜９０℃の範囲で選択される。

基質と触媒とのモル比Ｓ／Ｃは、通常、２０〜１００００の範囲であるが、好ましくは２００〜４０００の範囲で選択される。

反応を、反応混合物への不活性気体のバブリング下または少しの減圧下のいずれかで行うことが好都合である。

式Ｉの大環状エステルは、カラムクロマトグラフィーまたは結晶化のような当業者に公知の方法を適用することにより単離することができる。メタセシス反応混合物は、また、簡単な抽出での後処理の後に、次の工程に直接持ち込むことができる。

大部分の触媒を大環状エステルの溶液から除去するために、反応混合物をエチレンジアミンなどの錯化剤で処理し、得られた可溶性のルテニウム種を酸性水に抽出することが好都合である。エチレンジアミンの量は重要ではなく；それは、触媒に対して、１：１〜１００：１のモル比、好ましくは２０：１〜７０：１のモル比で使用することができる。

工程ｂ）
工程ｂでは、式Ｖの大環状エステルの式ＶＩの大環状酸への加水分解が求められる。

好ましい態様においては、式：

の大環状エステルが使用される。

加水分解は、通常、０℃〜４０℃の温度で、メタノールまたはエタノールのような溶媒中、水酸化ナトリウム水溶液などの水酸化アルカリ水溶液で処理することにより達成することができる。

反応混合物を、通常塩酸で中和した後、式ＶＩの大環状酸は、ジクロロメタンなどの好適な溶媒での抽出により単離することができる。好適な溶媒、好ましくはテトラヒドロフラン中での結晶化は、純度が９８％超の結晶性生成物をもたらす。

工程ｃ）
工程ｃでは、式ＶＩの大環状酸をシクロプロピルスルホンアミドとカップリングして式ＶＩＩの大環状スルホンアミドを形成することが求められる。

好ましい態様においては、式：

の大環状酸が使用される。

第一工程においては、式ＶＩの大環状酸は、無機塩基、例えば炭酸ナトリウムのような炭酸アルカリおよびテトラヒドロフランなどの好適な有機溶媒の存在下に、無水酢酸と反応させて、式：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｘは、ハロゲンである）
のアズラクトン中間体とされる。

反応は、好都合には、１０℃〜５０℃の温度で行われる。

普通は、アズラクトン中間体は単離せずに、インシチューでさらに、無機塩基、例えば炭酸カリウムのような炭酸アルカリの存在下に、シクロプロピルスルホンアミドと反応させて、式ＶＩＩの大環状スルホンアミドとする。

この第二工程における反応は、好都合には、５０℃〜７０℃の温度で行われる。

反応が完結すると、反応混合物を水で処理することができる。水相の分離および除去後、有機相を、酢酸エチルまたはトルエンなどの好適な有機溶媒でさらに希釈し、例えば、水性硫酸および水で洗浄しうる。

次いで、式ＶＩＩの大環状スルホンアミドの単離は、溶媒をエタノールに切り替え、その後、エタノール溶液を水に加えて、これにより所望の生成物の析出を生じさせることにより達成することができる。

しかしながら、好ましい態様においては、式ＶＩＩの大環状スルホンアミドは単離されずに、上述のように処理された有機相から、連続的な共沸蒸留により残留水を除去する。

混合物は、次いで、引き続く工程ｄ）のために直接使用することができる。

工程ｄ）
工程ｄ）では、式ＶＩＩの大環状スルホンアミドをナトリウム塩基で処理して目的生成物、すなわち式ＩＩＩの大環状化合物を形成させることが求められる。

好ましい態様においては、式：

の大環状スルホンアミドが使用される。

普通は、工程ｃ）から得られた水を含まない混合物を、０℃〜５０℃の温度で、メタノールの存在下に、ナトリウム塩基、水酸化ナトリウム、好ましくはその水溶液、ナトリウムメチレートまたはナトリウムエトキシド、好ましくはナトリウムメチレートで処理する。

反応が完結すると、反応混合物を酢酸エチルなどの好適な有機溶媒と水で処理することができ、ここで、式ＩＩＩのナトリウム化合物、好ましくは式ＶＩＩＩの化合物の結晶を、良好な純度および収率で回収することができる。

以下の実施例は、本発明を限定することなく説明する。

実施例
略語：
ｒ.ｔ.＝室温
ＩｍＨ_２Ｍｅｓ＝１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン
ＩｍＭｅｓ＝１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリリデン
ＩｍＨ_２Ｐｒ＝１，３−ビス−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン
ＳＩＰｒＮａｐ＝１，３−ビス（２，７−ジイソプロピルナフタレン−１−イル）−２−イミダゾリジニリデン
ＲＣＭ＝閉環メタセシス
ＲＰカラム＝逆相カラム
Ｓ／Ｃ＝基質対触媒モル比
Ｍｅｓ＝２，４，６−トリメチルフェニル
Ｃｙ＝シクロヘキシル
Ｃｙｐ＝シクロペンチル

ジエンＩＶｂ＝下記式（ＩＶｂ）：

で示される、４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸（３Ｒ，５Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ノナ−８−エノイル）−５−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−エトキシカルボニル−２−ビニル−シクロプロピルカルバモイル）−ピロリジン−３−イルエステル

ＲＣＭ−エステルＶｂ＝（２Ｒ，６Ｓ，１２Ｚ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ）−シクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ（５Ｈ）−カルボン酸、６−［［（tert−ブトキシ）カルボニル］アミノ］−２−［［（４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）カルボニル］オキシ］−１，２，３，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロ−５，１６−ジオキソ−、エチルエステル

原子の番号付けを下記に示す：

Ｅｐｉ−Ｖｂ＝式（Ｖｂ）のＲＣＭエステルの１３ａＲエピマー
Ｅｐｉ−ＩＶｂ：ＩＶｂ中のシクロプロピル単位のビニル置換炭素原子におけるエピマー
ａ％＝ＨＰＬＣ領域％

実施例１
グローブボックス（Ｏ_２＜２ppm）中で、トルエン６．５ml（アルゴン下で蒸留した）中のジエンＩＶｂ５０．０mg（０．０７３mmol、含有量により修正した）及び触媒Ｄ２．６２mg（０．００３６mmol）の溶液を、１５mlスクリューキャップフラスコ中で６５℃にて撹拌した。４時間後、エチレンジアミン１滴を加え、混合物をグローブボックスの外で１０分間撹拌した。塩酸の１M 水溶液１mlを添加した後、二相性混合物を１０分間撹拌した。有機相のアリコート０．５mlを除去し、蒸発乾固し；油状の残留物をアセトニトリル１mlに溶解し、ＨＰＬＣにより分析した。転化率は、＞９９領域％であり、所望の生成物（ＲＣＭ−エステルＶｂ）は、純度６７領域％を有した。

逆相（ＲＰ）カラム上のＨＰＬＣ方法：Waters XBridge C18 カラム、４．６×１５０mm、溶媒Ａ：水／アセトニトリル９５／５、溶媒Ｂ：アセトニトリル、勾配：１１分間以内でＡ／Ｂ５０／５０〜１０／９０、次に１０／９０で４分間、４０℃、２１０nm、１ml／min。保持時間：トルエン５．２分、ジエンＩＶｂ８．８５分、ＲＣＭ−エステルＩｂ６．９７分（ＨＰＬＣ／ＭＳにより同定された、［ＭＨ］^＋６５７．４ｕ）、二量体副生成物のピーク：１０．２、１０．４、１２．１及び１３．１分（ＭＳ：［ＭＨ］^＋１３１３ｕ）。二量体ピークの合計のみを表及び実験で示す。

キラルカラム上のＨＰＬＣ方法：Chiralcel OD-RH、４．６〜１５０mm、溶媒Ａ：水＋５％アセトニトリル（６２％）、アセトニトリル（３８％）、勾配なし、４０℃、１ml／min、２１０nm。保持時間：ジエンＩＶｂ３．４分、２Ｒエピマージエンｅｐｉ−ＩＶｂ７４．２分、ＲＣＭエステルＶｂ４７．６分、１３ａエピマーＲＣＭ−エステルＶ（ＥｐｉＶｂ）３３．９分。

実施例２ａ〜２ｉ
表１中の実施例を実施例１と同様の手順及び条件（脚注に特に言及されない場合）を使用して、但し、多様な触媒の存在下で実施した。

実施例３（Ｓ／Ｃ１３５〜２００）
トルエン１５５ml中のジエンＩＶｂ２．６７ｇ（２．００mmol）の溶液（トルエン中の５１．４％溶液として）に、触媒Ｅ６．５８mg（０．００５mmol）をアルゴン通気（３３ml／min）下で６０℃にて加えた。２時間後、この温度での撹拌後（必要に応じて、分析サンプルを採取した）、触媒Ｅ３．２６mgを加えた。計５時間後、エチレンジアミン５０μL（０．７４mmol）を加え、混合物を室温で１０分間撹拌した。この後、混合物を塩酸の１M 水溶液で、そして水で抽出した。有機相を蒸発させることにより、ＲＣＭ−エステルＶｂ１．３２ｇを純度７８．５％で得た。

実施例４ａ〜４ｆ（Ｓ／Ｃ１３５〜２００）
表２中の実施例を実施例３と同様の手順及び条件を使用して、但し、多様な触媒の存在下で実施した。

実施例５（Ｓ／Ｃ１０００、減圧下、Ｐ＝０．２６bar）
トルエン３９０ml中のジエンＩＶｂ６．６０ｇ（５．００mmol）の溶液（トルエン中の５１．４％溶液として）に、トルエン２０ml中の触媒Ｄ３．５９mg（０．００５mmol）の溶液を滴下漏斗により減圧下（圧力＝約０．２６bar）で７０℃にて加えた。触媒を約１時間の間に加えた。これらの条件下で少量のトルエン（１９ml）を反応の過程で留去した。２時間の総反応時間後、エチレンジアミン１７μL（０．２５２mmol）を大気圧で加え、反応混合物を減圧下で濃縮し、塩酸の０．５M 水溶液で洗浄し、脱色炭で処理し、蒸発乾固した。ＲＣＭ−エステルＶｂをオフホワイトの固体（３．５８ｇ）として純度８４．２ａ％（含有量７５．７％、収率８２．５％）で単離した。

実施例６ａ〜ｆ
表３中の実験を実施例５と同様に実施し、触媒番号、温度、反応時間、収率及びＲＣＭエステルＶｂの純度を表中に示した。

実施例７ａ〜ｅ
表４中の実験を実施例５と同様にして、但し、以下の変化を伴って実施した：トルエン７８０ml中のジエンＩＶｂ１０mmol、トルエン４０ml中の溶液として約１．５時間の間に加えた触媒（種類及び量は、表４を参照する）、温度７０℃。

実施例８
２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオンアミド

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ml中の炭酸カリウム１２．２４ｇ（８７．６mmol）及び炭酸セシウム５．７８ｇ（１７．７mmol）の懸濁液に、（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニルフェノール（Ｅ／Ｚ−異性体の４：１混合物）６．００ｇ（４３．８mmol）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、２−ブロモ−プロピオンアミド６．７３ｇ（４３．８mmol）を加え、反応混合物を４０℃で２日間撹拌した。反応混合物を濾過し、５０℃／１０barで濃縮した。残留物に、ジエチルエーテル１５０ml及び水１５０mlを加えた。層を分離し、水層をジエチルエーテル２００mlで抽出した。合わせた有機層を水１００ml及びブライン１００mlで連続的に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、４０℃／１０mbarで蒸発乾固して、標記化合物９．４４ｇ（９６％）をＥ／Ｚ−異性体の３．５：１混合物として、純度９１％（ＧＣ−領域％）で白色の結晶として得た。（ＧＣ方法：Column HP-5、５％フェニルメチルシロキサン、３０ｍ×０．３２mm、ｄｆ（膜圧）：０．２５ｍ；注入器温度：２５０℃；検出器温度：２５０℃；乾燥器温度：５０℃〜３００°（１０℃／min）、次に３００℃で５分間；保持時間：２−ブロモ−プロピオンアミド４．８分、（Ｚ）−２−プロペニルフェノール６．７分、（Ｅ）−２−プロペニルフェノール８．５分、２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオンアミド１４．３分、２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオンアミド１５．０分）。
ＭＳ：２０６．０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例９
２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオン酸

ジオキサン中のメチル２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパノアート（Ｅ／Ｚ−異性体の４：１混合物、D. Arlt, K. Grela et al, J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 13652-13653にしたがって調製した）０．５０ｇ（２．２mmol）の溶液に、２M 水酸化ナトリウム水溶液１１ml（２０．０mmol）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に、水５０ml及びtert．−ブチルメチルエーテル１００mlを加えた。有機層を水４０mlで洗浄した。合わせた水層のｐＨを２５％塩酸水溶液で１の値に調整した後、ジクロロメタン１５０mlを加えた。有機層をブライン１００mlで洗浄し、ナトリウムで乾燥させ、４０℃／１０mbarで蒸発乾固して、標記化合物０．５０ｇ（収率９９％）をＥ／Ｚ−異性体の３：１混合物として、純度＞９９．９％（ＧＣ−領域％）で白色の結晶として得た。（実施例７に記載されているＧＣ方法。保持時間：メチル２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパノアート１２．２分、メチル２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパノアート１２．９分、２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオン酸１３．３分、２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオン酸１４．０分）。
融点：９６℃。ＭＳ：２０６．０（Ｍ^＋）。

実施例１０
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオンアミド

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ml中のジエチルアミン１．２６ml（１２．１mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．１２ml（１２．１mmol）、２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオン酸（Ｅ／Ｚ−異性体の３：１混合物）０．５０ｇ（２．４mmol）及びＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）１．０１ｇ（３．０mmol）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に、水１００ml及び酢酸エチル２００mlを加えた。有機層を分離し、水５０mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。粗標記生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル３：１）により精製して、標記化合物０．５７ｇ（収率８７％）をＥ／Ｚ−異性体の４：１混合物として、純度９６．２％（ＧＣ−領域％）で無色の油状物として得た。（実施例７に記載されているＧＣ方法。保持時間：２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン酸１３．９分、２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン酸１４．０分、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオンアミド１６．２分、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオンアミド１６．６分）。
ＭＳ：２６２．０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例１１
１−モルホリン−４−イル−２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン−１−オン

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１３ml中のモルホリンの溶液０．２１ml（２．４mmol）に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４２ml（２．４mmol）、２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオン酸（Ｅ／Ｚ−異性体の３：１混合物）０．１０ｇ（０．５mmol）及びＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）０．２０ｇ（０．６mmol）を加え、反応混合物を室温で４５分間撹拌した。反応混合物に水２０ml及び酢酸エチル４０mlを加えた。有機層を分離し、水１０mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。粗標記生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル３：１）により精製して、標記化合物７１mg（収率５３％）をＥ／Ｚ−異性体の４：１混合物として、純度＞９９．９％（ＧＣ−領域％）で白色の粉末として得た。（実施例７に記載されているＧＣ方法。保持時間：２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン酸１３．９分、２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン酸１４．０分、１−モルホリン−４−イル−２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン−１−オン１８．４分、１−モルホリン−４−イル−２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン−１−オン１８．７分）。
ＭＳ：２７６．１（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例１２
Ｎ−フェニル−２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオンアミド

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ml中のアニリンの溶液０．１１ml（１．２mmol）に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２１ml（１．２mmol）、２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオン酸（Ｅ／Ｚ−異性体の３：１混合物）０．０５ｇ（０．３mmol）及びＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）０．１０ｇ（０．３mmol）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に、水１０ml及び酢酸エチル２０mlを加えた。有機層を分離し、水１０mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。粗標記生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル３：１）により精製して、標記化合物５８mg（収率８５％）をＥ／Ｚ−異性体の４：１混合物として、純度＞９９．９％（ＧＣ−領域％）で白色の粉末として得た。（実施例７に記載されているＧＣ方法。保持時間：２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン酸１３．９分、２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン酸１４．０分、Ｎ−フェニル−２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオンアミド１９．９分、Ｎ−フェニル−２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオンアミド２０．３分）。
ＭＳ：２８２．３（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例１３ａ
２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ml中のピロリジン１．９２ml（２３．０mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４．０２ml（２３．０mmol）、２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオン酸（Ｅ／Ｚ−異性体の３：１混合物）１．００ｇ（４．６mmol）及びＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）１．９２ｇ（５．８mmol）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に、水２００ml及び酢酸エチル４００mlを加えた。有機層を分離し、水１００mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。粗標記生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル３：１）により精製して、標記化合物０．６９ｇ（収率５７％）をＥ／Ｚ−異性体の４：１混合物として、純度９８．１％（ＧＣ−領域％）で白色の粉末として得た。（実施例７に記載されているＧＣ方法。保持時間：２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン酸１３．９分、２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン酸１４．０分、２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン１８．０分、２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン１８．４分）。
ＭＳ：２６０．０（Ｍ＋Ｈ^＋）。

実施例１３ｂ
１−ピロリジン−１−イル−２−（２−ビニルフェノキシ）−プロパン−１−オン

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ml中の２−ブロモ−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン７．００ｇ（３０．４７mmol、ＧＣ分析により純度８９．４％）及び２−ヒドロキシスチレン３．７ｇ（３０．４９mmol）の溶液に、炭酸カリウム８．２０ｇ（５９．３３mmol）及び炭酸セシウム３．９０ｇ（１１．９１mmol）を加えた。黄色の懸濁液を４５℃で３．５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を６０℃／１０barで濃縮した。得られた高濃度の懸濁液を酢酸エチルと脱イオン水の混合物中で激しく撹拌した。有機相を水で再び洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固した。明褐色の半固体の残留物をtert−ブチルメチルエーテル／ヘプタンから結晶化し、乾燥（５０℃／１０mbar）させることにより、標記化合物５．４ｇを融点８４〜８５℃で白色の粉末として得た。
ＭＳ：２４６．１４９６（Ｍ＋Ｈ）^＋、２６８．１３１７（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

実施例１３ｃ
２−メチル−１−ピロリジン−１−イル−２−（２−ビニルフェノキシ）−プロパン−１−オン

テトラヒドロフラン１００ml中のリチウムジイソプロピルアミド（ジイソプロピルアミン３．４９２ml（２４．４６mmol）をヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６モルの溶液１４．０ml（２２．４２mmol）で処理することにより−４０℃で調製した）の溶液に、テトラヒドロフラン２０ml中の１−ピロリジン−１−イル−２−（２−ビニルフェノキシ）−プロパン−１−オン５．００ｇ（２０．３８mmol）の溶液を−４０℃で加えた。混合物を同じ温度で３０分間撹拌し、次にヨードメタン１．５５ml（２５．０mmol）を滴下した。１時間後に水を加え、有機相を１モルＨＣｌ溶液で、続いて１モルＮａＯＨ溶液で室温にて抽出することにより、乾燥（硫酸ナトリウム）後に粗生成物を得て、それをシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物４．５ｇを明黄色の油状物として得て、それを放置して固化させた。
ＭＳ：２６０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋、２８２．５（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

実施例１３ｄ
ピロリジン−１−イル−２−（２−ビニルフェノキシ）−エタノン

水１８０ml中の２−ヒドロキシスチレンのカリウム塩（２−ヒドロキシスチレンを水中の水酸化カリウムで処理することにより得た）１２．７ｇ（８０．２mmol）の溶液に、トルエン３００ml及びテトラブチルアンモニウムブロミド１．０ｇ（３．０７mmol）を加えた。次にトルエン１４ml中の２−ブロモ−１−（１−ピロリジニル）−エタノン１６．３ｇ（８１．６mmol）の溶液を加え、二相性混合物を４０℃で激しく撹拌した。１６時間後、反応混合物を室温に冷まし、有機相を２モルＮａＯＨ溶液で、１モルＨＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固して、標記化合物をＧＣにより純度９９．９％で得た。
ＭＳ：２３２．１３２７（Ｍ＋Ｈ）^＋、２５４．１１５０（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

実施例１４
触媒番号Ｄ、［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＮＥｔ_２）Ｐｈ）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）］

ジクロロメタン１１０ml中の［ＲｕＣｌ_２（ＰＣｙ_３）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）（フェニルメチレン）］（Sigma-Aldrich Inc.(St. Louis, USA)から市販されている）１．５０ｇ（１．７７mmol）、塩化銅０．１９ｇ（１．９４mmol）及びＥ／Ｚ−異性体の４：１混合物としてのＮ，Ｎ−ジエチル−２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオンアミド０．５１ｇ（１．９４mmol）の懸濁液を、４０℃で４０分間撹拌した。反応混合物を４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。粗標記生成物を、酢酸エチル／ペンタン／テトラヒドロフランを用いて繰り返し温浸することにより精製して、標記化合物０．７３ｇ（５８％）を緑色の結晶質固体として得た。
ＭＳ：７１１．２（Ｍ^＋）。分析：Ｃ_３５Ｈ_４５Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２Ｒｕの計算値：Ｃ、５９．０６；Ｈ、６．３７；Ｎ、５．９０；Ｃｌ、９．９６。実測値：Ｃ、５８．５６；Ｈ、６．４４；Ｎ、５．２３；Ｃｌ、９．８６。

Ｘ線結晶構造解析に適した標記化合物の結晶を、ペンタンをテトラヒドロフラン２ml中の［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＮＥｔ_２）Ｐｈ）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）］２０mgの溶液中に室温で蒸気拡散することにより成長させた。

図１は、式Ｄの錯体の標識化された図を示す。

実施例１５
触媒番号Ｄ、［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＮＥｔ_２）Ｐｈ）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）］

ジクロロメタン１６ml中の［ＲｕＣｌ_２（ＰＣｙ_３）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）（３−フェニル−インデニリデン）］（Umicore AG(D-63457 Hanau-Wolfgang)から市販されている）０．５０ｇ（０．５３mmol）、塩化銅０．０６ｇ（０．５９mmol）及びＥ／Ｚ−異性体の４：１混合物としてのＮ，Ｎ−ジエチル−２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオンアミド０．１６ｇ（０．５３mmol）の懸濁液を、４０℃で４０分間撹拌した。反応混合物を４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。残留物をテトラヒドロフラン４５ml中で室温にて１５分間撹拌した。暗緑色の懸濁液を濾過し、濾液を４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。粗標記生成物を、酢酸エチル／ペンタンを用いて繰り返し温浸することにより精製して、標記化合物０．２９ｇ（７６％）を緑色の結晶質固体として得た。
ＭＳ：７１１．２（Ｍ^＋）。

実施例１６
触媒番号Ｆ、［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ−Ｎ−モルホリン）Ｐｈ）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）］

ジクロロメタン７５ml中の［ＲｕＣｌ_２（ＰＣｙ_３）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）（フェニルメチレン）］（Sigma-Aldrich Inc.(St. Louis, USA)から市販されている）１．００ｇ（１．１８mmol）、塩化銅０．１３ｇ（１．３０mmol）及びＥ／Ｚ−異性体の４：１混合物としての１−モルホリン−４−イル−２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン−１−オン０．３６ｇ（１．３０mmol）の懸濁液を、４０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル２５０ml中で室温にて３０分間撹拌した。暗緑色の懸濁液を濾過し、濾液を４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。粗標記生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル１：２）により精製して、標記化合物０．３８ｇ（収率４５％）を緑色の粉末として得た。
ＭＳ：７２５．２（Ｍ^＋）。分析：Ｃ_３５Ｈ_４３Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_３Ｒｕ・１／２ＣＨ_２Ｃｌ_２の計算値：Ｃ、５５．５１；Ｈ、５．７７；Ｎ、５．４７；Ｃｌ、１３．８５。実測値：Ｃ、５４．７５；Ｈ、５．７６；Ｎ、５．３０；Ｃｌ、１３．７１。

Ｘ線結晶構造解析に適した標記化合物の結晶を、ペンタンをジクロロメタン０．５ml中の［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ−Ｎ−モルホリン）Ｐｈ）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）］１０mgの溶液中に室温で蒸気拡散することにより成長させた。

図２は、式Ｆの錯体の標識化された図を示す。

実施例１７
触媒Ｅ、［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＮＨ_２）Ｐｈ）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）］

ジクロロメタン７５ml中の［ＲｕＣｌ_２（ＰＣｙ_３）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）（フェニルメチレン）］（Sigma-Aldrich Inc.(St. Louis, USA)から市販されている）１．００ｇ（１．１９mmol）、塩化銅０．１５ｇ（１．４７mmol）及びＥ／Ｚ−異性体の３．５：１混合物としての２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオンアミド０．３０ｇ（１．４７mmol）の懸濁液を、４０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。粗標記生成物を酢酸エチル１００mlに溶解し、形成された懸濁液を濾過した。濾液を４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。粗標記生成物をペンタン／ＴＨＦを用いて繰り返し温浸することにより精製して、標記化合物０．４１ｇ（５３％）を緑色の固体として得た。
ＭＳ：６５５．１（Ｍ^＋）。分析：Ｃ_３１Ｈ_３７Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２Ｒｕの計算値：Ｃ、５６．７９；Ｈ、５．６９；Ｎ、６．４１；Ｃｌ、１０．８１。実測値：Ｃ、５６．２３；Ｈ、５．５９；Ｎ、６．１６；Ｃｌ、１０．８４。

Ｘ線結晶構造解析に適した標記化合物の結晶を、ペンタンをテトラヒドロフラン０．５ml中の［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＮＨ_２）Ｐｈ）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）］１０mgの溶液中に室温で蒸気拡散することにより成長させた。

図３は、式Ｅの錯体の標識化された図を示す。

実施例１８
触媒番号Ｇ、［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＮＨＰｈ）Ｐｈ）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）］

ジクロロメタン７５ml中の［ＲｕＣｌ_２（ＰＣｙ_３）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）（フェニルメチレン）］（Sigma-Aldrich Inc.(St. Louis, USA)から市販されている）１．００ｇ（１．１８mmol）、塩化銅０．１３ｇ（１．３０mmol）及びＥ／Ｚ−異性体の４：１混合物としてのＮ−フェニル−２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオンアミド０．３８ｇ（１．３０mmol）の懸濁液を、４０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル７５ml中で室温にて３０分間撹拌した。暗緑色の懸濁液を濾過し、濾液を４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。粗標記生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル４：１）により精製して、標記化合物０．７５ｇ（収率８８％）を緑色の粉末として得た。
ＭＳ：７３１．１（Ｍ^＋）。分析：Ｃ_３７Ｈ_４１Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２Ｒｕ・１／３Ｃ_６Ｈ_１２の計算値：Ｃ、６１．６５；Ｈ、５．９７；Ｎ、５．５３；Ｃｌ、９．３３。実測値：Ｃ、６１．８３；Ｈ、６．７１；Ｎ、５．３５；Ｃｌ、８．９３。

実施例１９ａ
触媒番号Ｊ、［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ−Ｎ−ピロリジン）Ｐｈ）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）］

ジクロロメタン７５ml中の［ＲｕＣｌ_２（ＰＣｙ_３）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）（フェニルメチレン）］（Sigma-Aldrich Inc.(St. Louis, USA)から市販されている）１．００ｇ（１．１８mmol）、塩化銅０．１３ｇ（１．３０mmol）及びＥ／Ｚ−異性体の４：１混合物としての２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン０．３６ｇ（１．３０mmol）の懸濁液を、４０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル６０ml中で室温にて３０分間撹拌した。暗緑色の懸濁液を濾過し、濾液を４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。粗標記生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール９８：２）により精製して、標記化合物０．５２ｇ（収率６２％）を緑色の粉末として得た。
ＭＳ：７０９．２（Ｍ^＋）。分析：Ｃ_３５Ｈ_４３Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２Ｒｕ・０．８５ＣＨ_２Ｃｌ_２の計算値：Ｃ、５５．０４；Ｈ、５．７６；Ｎ、５．３７；Ｃｌ、１６．８３。実測値：Ｃ、５４．５２；Ｈ、５．７４；Ｎ、５．２９；Ｃｌ、１６．８２。

実施例１９ｂ
触媒番号Ｊ、［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ−Ｎ−ピロリジン）Ｐｈ）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）］

トルエン６０ml中の［ＲｕＣｌ_２（ＰＣｙ_３）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）（３−フェニル−インデニリデン）］（Umicore AG(D-63457 Hanau-Wolfgang)から市販されている）２．００ｇ（２．１１mmol）、１−ピロリジン−１−イル−２−（２−ビニルフェノキシ）−プロパン−１−オン０．５２ｇ（２．１１mmol）の溶液を、６０℃で６時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、残留粗生成物を酢酸エチル／ペンタン３：５８０ml中で室温にて３０分間温浸し、濾過し、酢酸エチル／ペンタン１：４５０mlで洗浄した。緑色の粗生成物をトルエン１０ml中で０〜５℃にて３０分間温浸し、濾過し、トルエン５mlで０〜５℃にて洗浄し、続いてヘキサン３０mlで室温にて洗浄して、標記化合物０．５２ｇ（収率３４％）を緑色の粉末として得た。
ＭＳ：７０９．２（Ｍ^＋）。分析：Ｃ_３５Ｈ_４３Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２Ｒｕの計算値：Ｃ、５９．２３；Ｈ、６．１１；Ｎ、５．９２；Ｃｌ、９．９９。実測値：Ｃ、５８．９２；Ｈ、５．９８；Ｎ、５．３６；Ｃｌ、９．１４。

実施例１９ｃ
触媒番号Ｋ、［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ−Ｎ−ピロリジン）Ｐｈ）（ＰＣｙ_３）］
工程１：［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ−Ｎ−ピロリジン）Ｐｈ）（ＰＣｙ_３）］

トルエン２００ml中の［ＲｕＣｌ_２（ＰＣｙ_３）_２（３−フェニル−インデニリデン）］（Umicore AG(D-63457 Hanau-Wolfgang)から市販されている）２０．００ｇ（２１．７０mmol）及び１−ピロリジン−１−イル−２−（２−ビニルフェノキシ）−プロパン−１−オン５．３２ｇ（２１．７０mmol）の溶液を、１００℃で１６時間撹拌した。暗緑色の溶液を総量１００mlに濃縮し、ペンタン２００mlを加え、形成された暗緑色の懸濁液を氷浴中で３０分間撹拌した。濾過後、残留粗生成物Ｋをペンタン／トルエン１１：１１１０mlで洗浄し、続いてペンタン１００mlで洗浄し、減圧下で室温にて乾燥させて、標記化合物８．９３ｇ（６０％）を緑色の粉末として得た。
ＭＳ：６８３．２（Ｍ^＋）。³1P-NMR(CDCl₃): δ 56.6 ppm。

実施例１９ｄ
触媒番号Ｊ、［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ−Ｎ−ピロリジン）Ｐｈ）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）］

ヘキサン４００ml中の１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−イミダゾリジニウムクロリド（Umicore AG(D-63457 Hanau-Wolfgang)から市販されている）６．５２ｇ（１７．５５mmol）及びカリウムtert−．ペンチレート（トルエン中の１．７M）１１．４０ml（１９．３８mmol）の懸濁液を、５０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固した後、白色の残留物をヘキサン４００mlに再溶解し、形成された懸濁液をヘキサン４００ml中の［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ−Ｎ−ピロリジン）Ｐｈ）（ＰＣｙ_３）］４．００ｇ（５．８５mmol）の懸濁液に移した。得られた反応混合物を５０℃で２３時間撹拌した。形成された緑色の懸濁液を濾過し、フィルターケーキをヘキサン６０mlで洗浄し、ジクロロメタン５０mlに溶解した。水１４０mlを加え、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、蒸発乾固した。粗生成物を酢酸エチル／ペンタン１：５７０mlで２回洗浄し、続いてペンタン５０mlで洗浄し、減圧下で室温にて乾燥させて、標記化合物２．７５ｇ（収率６６％）を緑色の粉末として得た。
ＭＳ：７０９．２（Ｍ^＋）。分析：Ｃ_３５Ｈ_４３Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２Ｒｕ・０．９ＣＨ_２Ｃｌ_２の計算値：Ｃ、５４．８０；Ｈ、５．７４；Ｎ、５．３４；Ｃｌ、１７．１０。実測値：Ｃ、５４．７７；Ｈ、５．７６；Ｎ、５．３０；Ｃｌ、１６．３０。

実施例２０ａ
触媒番号Ｌ、［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ−Ｎ−ピロリジン）Ｐｈ）（ＳＩＰｒＮａｐ）］

ヘキサン１００ml中の［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ−Ｎ−ピロリジン）Ｐｈ）（ＰＣｙ_３）］０．５０ｇ（０．７３mmol）及びＳＩＰｒＮａｐ（R. Dorta et al., JACS 2008, 130, 6848にしたがって調製した）０．５４ｇ（１．０９mmol）の懸濁液を、５０℃で２３時間撹拌した。暗緑色の懸濁液を濾過し、残留物をジクロロメタン２０mlに溶解し、濾過した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物を酢酸エチル／ペンタン１：２１２ml及びペンタン１０mlで２回洗浄し、減圧下で室温にて乾燥させて、標記化合物０．４５ｇ（６９％）を緑色の粉末として得た。
ＭＳ：８９３．３（Ｍ^＋）。分析：Ｃ_４９Ｈ_５９Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２Ｒｕの計算値：Ｃ、６５．８３；Ｈ、６．６５；Ｎ、４．７０；Ｃｌ、７．９３。実測値：Ｃ、６６．０４；Ｈ、６．７４；Ｎ、４．５０；Ｃｌ、７．７５。

実施例２０ｂ
触媒番号Ｍ、［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＭｅ_２ＣＯ−Ｎ−ピロリジン）Ｐｈ）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）］

ジクロロメタン８０ml中の［ＲｕＣｌ_２（ＰＣｙ_３）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）（フェニルメチレン）］（Sigma-Aldrich Inc.(St. Louis, USA)から市販されている）１．００ｇ（１．１８mmol）、塩化銅０．１４ｇ（１．４１mmol）及び２−メチル−１−ピロリジン−１−イル−２−（２−ビニル−フェノキシ）−プロパン−１−オン０．３７ｇ（１．４１mmol）の懸濁液を、４０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル２５ml中で室温にて１５分間撹拌した。暗緑色の懸濁液を濾過し、濾液を総量５mlに濃縮した。緑色の溶液にペンタン１５mlを加え、形成された懸濁液を室温で３０分間撹拌し、濾過した。フィルターケーキをペンタン４０mlで洗浄し、２５℃／１０mbarで一晩乾燥させて、標記化合物０．６８ｇ（収率８０％）を緑色の粉末として得た。
ＭＳ：７２３．２（Ｍ^＋）。

実施例２０ｃ
触媒番号Ｎ、［ＲｕＣｌ_２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ_２ＣＯ−Ｎ−ピロリジン）Ｐｈ）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）］

トルエン３０ml中の［ＲｕＣｌ_２（ＰＣｙ_３）（ＩｍＨ_２Ｍｅｓ）（フェニルメチレン）］(Sigma-Aldrich Inc.(St. Louis, USA)から市販されている）１．００ｇ（１．１８mmol）及び１−ピロリジン−１−イル−２−（２−ビニル−フェノキシ）−エタノン０．２８ｇ（１．２０mmol）の溶液を、６０℃で６時間撹拌した。形成された緑色の懸濁液を室温に放冷した。ペンタン５０mlを加え、生成物の沈殿を完了させた。懸濁液を室温で３０分間撹拌し、濾過した。フィルターケーキをペンタン１００mlで洗浄し、２５℃／１０mbarで一晩乾燥させて、標記化合物０．５９ｇ（収率７２％）を緑色の固体として得た。
ＭＳ：６９５．２（Ｍ^＋）。分析：Ｃ_３４Ｈ_４１Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２Ｒｕの計算値：Ｃ、５８．７０；Ｈ、５．９４；Ｎ、６．０４；Ｃｌ、１０．１９。実測値：Ｃ、５８．５６；Ｈ、５．８２；Ｎ、５．９０；Ｃｌ、１０．１４。

実施例２１

（２Ｒ，６Ｓ，１２Ｚ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ）−６−［［（tert−ブトキシ）カルボニル］アミノ］−２−［［（４−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）カルボニル］オキシ］−１，２，３，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロ−５，１６−ジオキソ］−シクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ（５Ｈ）−カルボン酸の調製

エタノール３５０ｇ中のＲＣＭ−エステルＶｂ５９．７ｇ（９０．９mmol）の溶液に、水酸化ナトリウム溶液（水中の２０％）２３１ｇを７℃で１時間以内に加え、得られた混合物を５〜１０℃で６時間撹拌した。次に混合物を濃塩酸（３７％）１１０ｇで１０℃にて処理した。反応器中で３５０〜４００mlの残留量を得るまで、得られた混合物（約８００ml）からエタノール／水を留去した。残留物をジクロロメタン３２０ｇ及び水５５ｇで４０℃にて処理し、得られた二相性混合物を４０℃で２０分間撹拌した。撹拌を止め、層を１５分間分離するにまかせた。下方の有機層を分離した。水層をジクロロメタン６４ｇで抽出し、合わせた有機層を水（１×５５ｇ）で洗浄した。有機層からジクロロメタンを大気圧で留去し、続いて除去した溶媒をテトラヒドロフランに代えた；それにより生成物を晶出した。合計でテトラヒドロフラン６００ｇを加えた。蒸留の最後に、反応器中で約７００mlの量を調整した。蒸留の後に、懸濁液を５時間加熱還流した。次に懸濁液を０℃に２時間以内で冷却し、この温度で更に３時間撹拌した。結晶を濾別し、テトラヒドロフラン９５ｇで洗浄し、５０℃／＜３０mbarで１０時間乾燥させて、標記化合物５５．２０ｇ（修正後の収率８７％）を、純度：９８．４％（領域）、アッセイ：９０．２％（ｍ／ｍ）及びＴＨＦ含有量：８．５％で白色の結晶として得た。

ＭＳ：６２７．３（Ｍ^＋−Ｈ）。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆): 12.2 (s, 1H), 8.73-8.66 (m, 1H), 7.39-7.31 (m, 1H), 7.22-7.02 (m, 3H), 5.57-5.46 (m, 1H), 5.31-5.21 (m, 2H), 4.67 (s, br, 4H), 4.47-4.38 (m, 1H), 4.29-4.20 (m, 1H), 3.98-3.88 (m, 1H), 3.71-3.62 (m, 1H), 2.70-2.55 (m, 1H), 2.29-2.08 (m, 3H), 1.75-1.0 (m, 11H), 1.10 及び 1.07 (2s, 9H)。

実施例２２

ナトリウム（（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−６−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−フルオロイソインドリン−２−カルボニルオキシ）−５，１６−ジオキソ−１，２，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１５，１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボニル）（シクロプロピルスルホニル）アミド（ＨＣＶプロアテーゼ阻害剤；化合物ＶＩＩＩ）の調製。

テトラヒドロフラン２２５ｇ中のカルボン酸（アッセイ９０．２％（m/m）を有する実施例２０の生成物）３０．０ｇ（０．０４３mol）及び炭酸ナトリウム１４．０ｇの懸濁液に、無水酢酸７．６０ｇ（０．０７４mol）を４５℃で３０分間以内に加え、得られた混合物を４５℃で８時間撹拌した。次に得られた懸濁液に、炭酸カリウム３０．２ｇ（０．１７mol）及びシクロプロピルスルホンアミド８．０ｇ（０．０６５mol）を加えた。混合物を６２℃に加熱し、この温度で１７時間撹拌した。混合物を残留量２００mlに濃縮し、次に水２００ｇで処理した。二相性混合物を１５分間撹拌し、次に層を分離するにまかせた。下方の水相を除去した。有機相を酢酸エチル９０ｇで希釈し、３％硫酸（１×１４０ｇ）及び水（３×１３０ｇ）で洗浄した。有機層を濃縮乾固し、次に酢酸エチル４００mlで希釈した。水の残量を酢酸エチルでの連続的な共沸蒸留により除去した。次に混合物をメタノール２０mlで、続いてナトリウムメチレート（メタノール中の３０％）１０．０ｇで１０℃にて処理した。得られた混合物から酢酸エチル／メタノール約３００mlを次に留去した。次に混合物を酢酸エチル３００ml及び水５ｇで３４℃にて１時間以内で処理した。得られた混合物を周囲温度に４時間以内で放冷した。結晶を濾別し、酢酸エチル８０mlで洗浄し、８０℃／＜３０mbarで２０時間乾燥させて、標記化合物３０．４ｇ（修正後の収率８７％）をアッセイ９２．７％（ｍ／ｍ）で白色の結晶として得た。

ＭＳ：７３２．２８（Ｍ^＋＋Ｈ）、６７６．２３、６３２．２５。
¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d₆): 7.89-7.80 (m, 1H), 7.39-7.31 (m, 1H), 7.21-7.06 (m, 2H), 6.97-6.90 (m, 1H), 5.49-4.41 (m, 1H), 5.31-5.21 (m, 2H), 4.66 (s, br, 4H), 4.45-4.35 (m, 1H), 4.19-4.08(m, 2H), 3.91-3.81 (m, 1H), 2.68-2.58(m, 1H), 2.30-2.14 (m, 3H), 2.0-1.2 (m, 12H), 1.17 and 1.14 (2s, 9H), 0.78-0.69 (m, 2H), 0.62-0.53 (m, 2H)。

Claims

式Ｉ：

［式中、点線は、結合の存在または無結合のいずれかを示し；
Ｌは、下記：

（式中、Ｒ^７およびＲ^８は、互いに独立して、Ｃ_１−６−アルキル、アリール、Ｃ_２−６−アルケニルまたは１−アダマンチルであり、
Ｒ^９ａ−ｄは、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニルまたはアリールであるか、またはＲ^９ｂおよびＲ^９ｃもしくはＲ^９ａおよびＲ^９ｄは、一緒になって、−（ＣＨ_２）_４−架橋を形成し；
あるいは式ＩＩｃ中のＲ^９ａおよびＲ^９ｄは、両方とも、ハロゲンであり；
Ｒ^ａ１、Ｒ^ａ２およびＲ^ａ３は、互いに独立して、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、またはＲ^ａ１およびＲ^ａ２もしくはＲ^ａ２およびＲ^ａ３もしくはＲ^ａ１およびＲ^ａ３は、一緒になって、１，５−架橋シクロオクチル基を形成する）
から選択される、中性リガンドであり；
Ｘ^１およびＸ^２は、互いに独立して、ハロゲン化物イオン、またはシアン化物イオン、チオシアン化物イオン、シアン酸イオン、イソシアン酸イオン、酢酸イオンおよびトリフルオロ酢酸イオンからなる群より選択される擬ハロゲン化物イオンである、アニオン性リガンドであり；
Ｙ^１は、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_２−６−アルケニルオキシ、Ｃ_２−６−アルキニルオキシ、アリールオキシ、Ｃ_１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルスルフィニルであり；
ａ、ｂ、ｃおよびｄは、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルコキシ、Ｃ_２−６−アルケニルオキシ、Ｃ_２−６−アルキニルオキシ、Ｃ_１−６−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、Ｃ_１−６−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−Ｃ_１−６−アルキル−もしくはジ−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、Ｃ_１−６−アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、ＳＯ_３Ｈ、Ｃ_１−６−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキルスルホニルアミノ、ＳＯ_３−Ｃ_１−６−アルキルまたはＯＳｉ（Ｃ_１−６−アルキル）_３およびＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、互いに独立して、水素、アリールもしくはＣ_１−６−アルキルの意味を有するか、またはＲ’およびＲ”は、Ｎ原子と一緒になって、環を形成する）の意味を有し；
Ｒ^１およびＲ^２は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−６−アルキルであるか、または
Ｒ^１およびＲ^２は、Ｎ原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄を追加のヘテロ原子として含んでいてもよい５〜８員の環を形成し；
Ｒ^３’およびＲ^３”は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−６−アルキルである］
で示される化合物。
点線が、結合の存在を示し、六配位Ｒｕ（ＩＩ）錯体を形成する、請求項１記載の化合物。
Ｌが、下記：

（式中、Ｒ^７およびＲ^８は、互いに独立して、Ｃ_１−６−アルキル、１−アダマンチル、Ｃ_１−６−アルキルによってジ−もしくはトリ−置換されているフェニル基またはＣ_１−６−アルキルによってジ−もしくはトリ−置換されているナフチル基である）である、請求項２記載の化合物。
Ｒ^７およびＲ^８が、２，４，６−トリメチルフェニルまたは２，７−ジイソプロピルナフチルである、請求項３記載の化合物。
Ｘ^１およびＸ^２が、互いに独立して、ハロゲンである、請求項１または２記載の化合物。
Ｘ^１およびＸ^２が、クロロである、請求項５記載の化合物。
Ｙ^１が、水素である、請求項１または２記載の化合物。
ａ、ｂおよびｄが、水素である、請求項１または２記載の化合物。
ｃが、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン−Ｃ_１−６−アルキルスルホニルアミノ、ＳＯ_２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６アルキルまたはアリールを意味するか、あるいはＲ’およびＲ”は、Ｎ原子と一緒になって環を形成する）である、請求項１または２記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^２が、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６アルキルであるか、またはＲ^１およびＲ^２が、Ｎ原子と一緒になって、追加のヘテロ原子として酸素を含む６員の環を形成する、請求項１または２記載の化合物。
Ｒ^３’およびＲ^３”が、互いに独立して、水素またはＣ_１−６アルキルである、請求項１または２記載の化合物。
以下：

から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
請求項１記載の式Ｉで示される化合物を製造する方法であって、式１：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ならびにＲ^３’およびＲ^３”、Ｙ^１およびａ、ｂ、ｃ、ｄは、上記に定義されたとおりであり；Ｒ^ｘおよびＲ^ｙは、互いに独立して、水素、１つ以上のハロゲン原子により場合により置換されているＣ_１−６−アルキルまたは１つ以上のハロゲン原子もしくはＣ_１−６−アルキルにより場合により置換されているアリールである）
のプレリガンドを、下記：

（式中、Ｌ、Ｘ^１およびＸ^２は、上記に定義されたとおりであり；
Ｙ^２およびＹ^３は、互いに独立して、水素、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_２−６−アルケニル、Ｃ_２−６−アルキニル、Ｃ_１−６−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、Ｃ_１−６−アルキルスルホニル、Ｃ_１−６−アルキルスルフィニルであるか、
あるいは、Ｙ^２およびＹ^３は、一緒になって、タイプ：

（ここで、Ｇは水素またはアリールである）の環を形成するか；
または
Ｙ^２およびＹ^３は、一緒になって、タイプ：

のクムレニル基を形成し；
Ｒ^ａ１、Ｒ^ａ２およびＲ^ａ３は、互いに独立して、Ｃ_１−６−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、またはＲ^ａ１およびＲ^ａ２もしくはＲ^ａ２およびＲ^ａ３もしくはＲ^ａ１およびＲ^ａ３は、一緒になって、１，５−架橋シクロオクチル基を形成する）
から選択されるルテニウム錯体により変換させることを含む方法。
変換が、不活性な溶媒中、０℃〜８０℃の温度で行われることを特徴とする、請求項１３記載の方法。
変換が、ＣｕＣｌの存在下で行われることを特徴とする、請求項１３または１４記載の方法。
式１：

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２ならびにＲ^３’およびＲ^３”、Ｒ^ｘ、Ｒ^ｙ、Ｙ^１およびａ、ｂ、ｃ、ｄは、上記に定義されたとおりである）
で示されるプレリガンドであって、
以下：

から選択されるプレリガンド。
メタセシス反応における、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物の使用。
式III：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｘは、ハロゲン原子である）の大環状化合物の製造方法であって、
式ＩＶ：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｒ^５は、Ｃ_１−４−アルキルであり、Ｘは、ハロゲンである）のジエン化合物を、請求項１〜１２記載の化合物の存在下で閉環メタセシス反応に供することを含む、方法。
式III：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｘは、ハロゲン原子である）の大環状化合物の製造方法であって：
ａ）式：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｒ^５は、Ｃ_１−４−アルキルであり、Ｘは、ハロゲンである）のジエン化合物を、請求項１〜１２記載の化合物の存在下に、閉環メタセシス反応に供して、式Ｖ：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｒ^５は、Ｃ_１−４−アルキルであり、Ｘは、ハロゲンである）の大環状エステルを形成し；
ｂ）塩基の存在下に、式Ｖの大環状エステルを加水分解して、式ＶＩ：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｘは、ハロゲンである）の大環状酸を形成し；
ｃ）式ＶＩの大環状酸をシクロプロピルスルホンアミドとカップリングさせることにより、式ＶＩＩ：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｘは、ハロゲンである）の大環状スルホンアミドを形成し；
ｄ）式ＸＸＩの大環状スルホンアミドをナトリウム塩基で処理して、式ＩＩＩの大環状化合物を形成する
工程を含む、方法。
請求項１〜１２記載の化合物が、以下の化合物：

から選択される、請求項１８または１９記載の方法。
工程ａ）における閉環メタセシス反応が、有機溶媒中で、２０℃〜１４０℃で行われる、請求項１８〜２０のいずれか一項記載の方法。
工程ａ）における閉環メタセシス反応が、基質と触媒との比が２０〜１００００の範囲で行われる、請求項１８〜２１のいずれか一項記載の方法。
工程ｂ）における加水分解が、アルカリ水酸化物水溶液によって、０℃〜４０℃で行われる、請求項１９〜２２のいずれか一項記載の方法。
工程ｂ）で得られる式ＶＩの大環状酸が、ジクロロメタンでの抽出および続いてのテトラヒドロヒラン中での結晶化により単離される、請求項１９〜２３のいずれか一項記載の方法。
工程ｃ）における、式ＶＩＩの大環状スルホンアミドの形成が、第一の工程で式ＶＩの大環状酸の、無機塩基および適切な有機溶媒の存在下での、無水酢酸による、式：

（式中、Ｒ^４は、アミノ保護基であり、Ｘは、ハロゲンである）のアズラクトン中間体への反応、および続いてアズラクトンの無機塩基の存在下でのシクロプロピルスルホンアミドによる式ＶＩＩの大環状スルホンアミドへの反応、である、請求項１９〜２４のいずれか一項記載の方法。
工程ｄ）における式ＶＩＩの大環状スルホンアミドの処理に用いるナトリウム塩基が、水酸化ナトリウム、ナトリウムメチレートまたはナトリウムエトキシドである、請求項１９〜２５のいずれか一項記載の方法。
Ｒ^４が、Ｂｏｃであり；
Ｒ^５が、エチルであり；
式：

の部分が、

である、請求項１８〜２６のいずれか一項記載の方法。