JP5531008B2 - メタセシス反応用の触媒としての新規ルテニウム錯体 - Google Patents
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Description
Lは中性リガンドであり;
X1およびX2は、互いに独立して、アニオン性リガンドであり;
Y1は、水素、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C1−6−アルコキシ、C2−6−アルケニルオキシ、C2−6−アルキニルオキシ、アリールオキシ、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、C1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルキルスルフィニルであり;
a、b、cおよびdは、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、ハロゲン−C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C1−6−アルコキシ、C2−6−アルケニルオキシ、C2−6−アルキニルオキシ、C1−6−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、C1−6−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−C1−6−アルキル−もしくはジ−C1−6−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、C1−6−アルキルチオ、アリールチオ、C1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、SO3H、C1−6−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、C1−6−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ハロゲン−C1−6−アルキルスルホニルアミノ、SO3−C1−6−アルキルまたはOSi(C1−6−アルキル)3およびSO2−NR’R”(ここで、R’およびR”は、互いに独立して、水素、アリールもしくはC1−6−アルキルの意味を有するか、またはR’およびR”は、N原子と一緒になって、環を形成する)の意味を有し;
R1およびR2は、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、アリール、アリール−C1−6−アルキルであるか、または
R1およびR2は、N原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄を追加のヘテロ原子として含んでいてもよい5〜8員の環を形成し;
R3’およびR3”は、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、アリール、アリール−C1−6−アルキルである]
を特徴とする。
a)式:
L、L1およびL2は中性リガンドであり;
X1およびX2は、互いに独立して、アニオン性リガンドであり;
Y1およびY2は、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C1−6−アルコキシ、C2−6−アルケニルオキシ、C2−6−アルキニルオキシ、アリールオキシ、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、C1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルキルスルフィニルであり;
a、b、cおよびdは、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、ハロゲン−C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C1−6−アルコキシ、C2−6−アルケニルオキシ、C2−6−アルキニルオキシ、C1−6−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、C1−6−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−C1−6−アルキル−もしくはジ−C1−6−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、C1−6−アルキルチオ、アリールチオ、C1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、SO3H、C1−6−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、C1−6−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ハロゲン−C1−6−アルキルスルホニルアミノ、SO3−C1−6−アルキルまたはOSi(C1−6−アルキル)3およびSO2−NR’R”(ここで、R’およびR”は、互いに独立して、水素、アリールもしくはC1−6−アルキルの意味を有するか、または
R’およびR”は、N原子と一緒になって、環を形成する)の意味を有し;
アレーンは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン−C1−6−アルキル、NO2、アミノ、モノ−C1−6−アルキル−もしくはジ−C1−6−アルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ SO2−アリール、SO3H、SO3−C1−6−アルキル、SO2−NR’R”(ここで、R’およびR”は、互いに独立して、水素またはC1−6−アルキルである)によって場合によりモノ−、ジ−、トリ−もしくは多重置換されたフェニルまたはナフチルを表し;
R1aは、水素、ヒドロキシ、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C2−6−アルケニルオキシ、C3−8−シクロアルキルオキシ、ハロゲン−C1−6−アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、C1−6−アルキルチオ、アリールチオ、または−NR’R”(ここで、R’およびR”は、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、アリール、アリール−C1−6−アルキルであるか、またはR’およびR”は、N原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄を追加のヘテロ原子として含んでいてもよい5〜8員の環を形成する)であり;
R3’およびR3”は、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、アリール、アリール−C1−6−アルキルであるか、または
R1aおよびR3’は、一緒になって、5〜12員の環を形成する]の化合物から選択されるルテニウム(II)カルベン錯体触媒の存在下に、閉環メタセシス反応に供して、式:
工程を含む。
R9a−dは、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニルまたはアリールであるか、またはR9bおよびR9cもしくはR9aおよびR9dは、一緒になって、−(CH2)4−架橋を形成し;
あるいは式IIc中のR9aおよびR9dは、両方とも、ハロゲン、好ましくは塩素の意味を有し;
Ra1、Ra2およびRa3は、互いに独立して、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、またはRa1およびRa2もしくはRa2およびRa3もしくはRa1およびRa3は、一緒になって、1,5−架橋シクロオクチル基を形成する)
から選択される中性リガンドである。
R1およびR2は、N原子と一緒になって、酸素を追加のヘテロ原子として含む6員の環を形成する。
Y2およびY3は、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C1−6−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、C1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルキルスルフィニルであるか、またはY2およびY3は、一緒になって、タイプ:
または
Y2およびY3は、一緒になって、タイプ:
RxおよびRyは、互いに独立して、水素、1個もしくは複数のハロゲン原子で場合により置換されてもよいC1−6−アルキル、または1個もしくは複数のハロゲン原子でもしくはC1−6−アルキルで場合により置換されてもよいアリールを意味し;
Ra1、Ra2およびRa3は、互いに独立して、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、またはRa1およびRa2もしくはRa2およびRa3もしくはRa1およびRa3は、一緒になって、1,5−架橋シクロオクチル基を形成する。
図1は、式Dの錯体の標識図を示す
図2は、式Fの錯体の標識図を示す
図3は、式Eの錯体の標識図を示す
工程a)では、式IVのジエン化合物を、RCM反応を経て、式Vの大環状エステルに変換することが求められる。
L、L1およびL2は中性リガンドであり;
X1およびX2は、互いに独立して、アニオン性リガンドであり;
Y1およびY2は、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C1−6−アルコキシ、C2−6−アルケニルオキシ、C2−6−アルキニルオキシ、アリールオキシ、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、C1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルキルスルフィニルであり;
a、b、cおよびdは、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、ハロゲン−C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C1−6−アルコキシ、C2−6−アルケニルオキシ、C2−6−アルキニルオキシ、C1−6−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、C1−6−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−C1−6−アルキル−もしくはジ−C1−6−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、C1−6−アルキルチオ、アリールチオ、C1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、SO3H、C1−6−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、C1−6−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ハロゲン−C1−6−アルキルスルホニルアミノ、SO3−C1−6−アルキルまたはOSi(C1−6−アルキル)3およびSO2−NR’R”(ここで、R’およびR”は、互いに独立して、水素、アリールもしくはC1−6−アルキルの意味を有するか、または
R’およびR”は、N原子と一緒になって、環を形成する)の意味を有し;
アレーンは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン−C1−6−アルキル、NO2、アミノ、モノ−C1−6−アルキル−もしくはジ−C1−6−アルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルカルボニル、C1−6−アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ SO2−アリール、SO3H、SO3−C1−6−アルキル、SO2−NR’R”(ここで、R’およびR”は、互いに独立して、水素またはC1−6−アルキルである)によって場合によりモノ−、ジ−、トリ−もしくは多重置換されたフェニルまたはナフチルを表し;
R1aは、水素、ヒドロキシ、C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C2−6−アルケニルオキシ、C3−8−シクロアルキルオキシ、ハロゲン−C1−6−アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、C1−6−アルキルチオ、アリールチオ、または−NR’R”(ここで、R’およびR”は、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、アリール、アリール−C1−6−アルキルであるか、またはR’およびR”は、N原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄を追加のヘテロ原子として含んでいてもよい5〜8員の環を形成する)であり;
R3’およびR3”は、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、アリール、アリール−C1−6−アルキルであるか、または
R1aおよびR3’は、一緒になって、5〜12員の環を形成する]
の化合物から選択されるルテニウム(II)カルベン錯体触媒を用いて、下に概括するように、行われる。
R9a−dは、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニルまたはアリールであるか、またはR9bおよびR9cもしくはR9aおよびR9dは、一緒になって、−(CH2)4架橋を形成し;
または式IIc中のR9aおよびR9dは、両方とも、ハロゲン、好ましくは塩素の意味を有し;
Ra1、Ra2およびRa3は、互いに独立して、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、またはRa1およびRa2もしくはRa2およびRa3もしくはRa1およびRa3は、一緒になって、1,5−架橋シクロオクチル基を形成する)
から選択される。
工程bでは、式Vの大環状エステルの式VIの大環状酸への加水分解が求められる。
工程cでは、式VIの大環状酸をシクロプロピルスルホンアミドとカップリングして式VIIの大環状スルホンアミドを形成することが求められる。
のアズラクトン中間体とされる。
工程d)では、式VIIの大環状スルホンアミドをナトリウム塩基で処理して目的生成物、すなわち式IIIの大環状化合物を形成させることが求められる。
略語:
r.t.=室温
ImH2Mes=1,3−ビス−(2,4,6−トリメチルフェニル)−2−イミダゾリジニリデン
ImMes=1,3−ビス−(2,4,6−トリメチルフェニル)−2−イミダゾリリデン
ImH2Pr=1,3−ビス−(2,6−ジイソプロピルフェニル)−2−イミダゾリジニリデン
SIPrNap=1,3−ビス(2,7−ジイソプロピルナフタレン−1−イル)−2−イミダゾリジニリデン
RCM=閉環メタセシス
RPカラム=逆相カラム
S/C=基質対触媒モル比
Mes=2,4,6−トリメチルフェニル
Cy=シクロヘキシル
Cyp=シクロペンチル
で示される、4−フルオロ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−カルボン酸(3R,5S)−1−((S)−2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ノナ−8−エノイル)−5−((1R,2S)−1−エトキシカルボニル−2−ビニル−シクロプロピルカルバモイル)−ピロリジン−3−イルエステル
Epi−IVb:IVb中のシクロプロピル単位のビニル置換炭素原子におけるエピマー
a%=HPLC領域%
グローブボックス(O2<2ppm)中で、トルエン6.5ml(アルゴン下で蒸留した)中のジエンIVb 50.0mg(0.073mmol、含有量により修正した)及び触媒D 2.62mg(0.0036mmol)の溶液を、15mlスクリューキャップフラスコ中で65℃にて撹拌した。4時間後、エチレンジアミン1滴を加え、混合物をグローブボックスの外で10分間撹拌した。塩酸の1M 水溶液1mlを添加した後、二相性混合物を10分間撹拌した。有機相のアリコート0.5mlを除去し、蒸発乾固し;油状の残留物をアセトニトリル1mlに溶解し、HPLCにより分析した。転化率は、>99領域%であり、所望の生成物(RCM−エステルVb)は、純度67領域%を有した。
表1中の実施例を実施例1と同様の手順及び条件(脚注に特に言及されない場合)を使用して、但し、多様な触媒の存在下で実施した。
トルエン155ml中のジエンIVb 2.67g(2.00mmol)の溶液(トルエン中の51.4%溶液として)に、触媒E 6.58mg(0.005mmol)をアルゴン通気(33ml/min)下で60℃にて加えた。2時間後、この温度での撹拌後(必要に応じて、分析サンプルを採取した)、触媒E 3.26mgを加えた。計5時間後、エチレンジアミン50μL(0.74mmol)を加え、混合物を室温で10分間撹拌した。この後、混合物を塩酸の1M 水溶液で、そして水で抽出した。有機相を蒸発させることにより、RCM−エステルVb 1.32gを純度78.5%で得た。
表2中の実施例を実施例3と同様の手順及び条件を使用して、但し、多様な触媒の存在下で実施した。
トルエン390ml中のジエンIVb 6.60g(5.00mmol)の溶液(トルエン中の51.4%溶液として)に、トルエン20ml中の触媒D 3.59mg(0.005mmol)の溶液を滴下漏斗により減圧下(圧力=約0.26bar)で70℃にて加えた。触媒を約1時間の間に加えた。これらの条件下で少量のトルエン(19ml)を反応の過程で留去した。2時間の総反応時間後、エチレンジアミン17μL(0.252mmol)を大気圧で加え、反応混合物を減圧下で濃縮し、塩酸の0.5M 水溶液で洗浄し、脱色炭で処理し、蒸発乾固した。RCM−エステルVbをオフホワイトの固体(3.58g)として純度84.2a%(含有量75.7%、収率82.5%)で単離した。
表3中の実験を実施例5と同様に実施し、触媒番号、温度、反応時間、収率及びRCMエステルVbの純度を表中に示した。
表4中の実験を実施例5と同様にして、但し、以下の変化を伴って実施した:トルエン780ml中のジエンIVb 10mmol、トルエン40ml中の溶液として約1.5時間の間に加えた触媒(種類及び量は、表4を参照する)、温度70℃。
2−[((E,Z)−2−プロペニル)−フェノキシ]−プロピオンアミド
MS:206.0(M+H+)。
2−[((E,Z)−2−プロペニル)−フェノキシ]−プロピオン酸
融点:96℃。MS:206.0(M+)。
N,N−ジエチル−2−[((E,Z)−2−プロペニル)−フェノキシ]−プロピオンアミド
MS:262.0(M+H+)。
1−モルホリン−4−イル−2−[((E,Z)−2−プロペニル)−フェノキシ]−プロパン−1−オン
MS:276.1(M+H+)。
N−フェニル−2−[((E,Z)−2−プロペニル)−フェノキシ]−プロピオンアミド
MS:282.3(M+H+)。
2−[((E,Z)−2−プロペニル)−フェノキシ]−1−ピロリジン−1−イル−プロパン−1−オン
MS:260.0(M+H+)。
1−ピロリジン−1−イル−2−(2−ビニルフェノキシ)−プロパン−1−オン
MS:246.1496(M+H)+、268.1317(M+Na)+。
2−メチル−1−ピロリジン−1−イル−2−(2−ビニルフェノキシ)−プロパン−1−オン
MS:260.1(M+H)+、282.5(M+Na)+。
ピロリジン−1−イル−2−(2−ビニルフェノキシ)−エタノン
MS:232.1327(M+H)+、254.1150(M+Na)+。
触媒番号D、[RuCl2(=CH(o−OCH(Me)CONEt2)Ph)(ImH2Mes)]
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触媒番号D、[RuCl2(=CH(o−OCH(Me)CONEt2)Ph)(ImH2Mes)]
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触媒番号F、[RuCl2(=CH(o−OCH(Me)CO−N−モルホリン)Ph)(ImH2Mes)]
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触媒E、[RuCl2(=CH(o−CH(Me)CONH2)Ph)(ImH2Mes)]
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触媒番号G、[RuCl2(=CH(o−OCH(Me)CONHPh)Ph)(ImH2Mes)]
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触媒番号J、[RuCl2(=CH(o−OCH(Me)CO−N−ピロリジン)Ph)(ImH2Mes)]
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触媒番号J、[RuCl2(=CH(o−OCH(Me)CO−N−ピロリジン)Ph)(ImH2Mes)]
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触媒番号K、[RuCl2(=CH(o−OCH(Me)CO−N−ピロリジン)Ph)(PCy3)]
工程1:[RuCl2(=CH(o−OCH(Me)CO−N−ピロリジン)Ph)(PCy3)]
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触媒番号J、[RuCl2(=CH(o−OCH(Me)CO−N−ピロリジン)Ph)(ImH2Mes)]
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触媒番号L、[RuCl2(=CH(o−OCH(Me)CO−N−ピロリジン)Ph)(SIPrNap)]
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触媒番号M、[RuCl2(=CH(o−OCMe2CO−N−ピロリジン)Ph)(ImH2Mes)]
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触媒番号N、[RuCl2(=CH(o−OCH2CO−N−ピロリジン)Ph)(ImH2Mes)]
MS:695.2(M+)。分析:C34H41Cl2N3O2Ruの計算値:C、58.70;H、5.94;N、6.04;Cl、10.19。実測値:C、58.56;H、5.82;N、5.90;Cl、10.14。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.2 (s, 1H), 8.73-8.66 (m, 1H), 7.39-7.31 (m, 1H), 7.22-7.02 (m, 3H), 5.57-5.46 (m, 1H), 5.31-5.21 (m, 2H), 4.67 (s, br, 4H), 4.47-4.38 (m, 1H), 4.29-4.20 (m, 1H), 3.98-3.88 (m, 1H), 3.71-3.62 (m, 1H), 2.70-2.55 (m, 1H), 2.29-2.08 (m, 3H), 1.75-1.0 (m, 11H), 1.10 及び 1.07 (2s, 9H)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7.89-7.80 (m, 1H), 7.39-7.31 (m, 1H), 7.21-7.06 (m, 2H), 6.97-6.90 (m, 1H), 5.49-4.41 (m, 1H), 5.31-5.21 (m, 2H), 4.66 (s, br, 4H), 4.45-4.35 (m, 1H), 4.19-4.08(m, 2H), 3.91-3.81 (m, 1H), 2.68-2.58(m, 1H), 2.30-2.14 (m, 3H), 2.0-1.2 (m, 12H), 1.17 and 1.14 (2s, 9H), 0.78-0.69 (m, 2H), 0.62-0.53 (m, 2H)。
Claims (27)
- 式I:
[式中、点線は、結合の存在または無結合のいずれかを示し;
Lは、下記:
(式中、R7およびR8は、互いに独立して、C1−6−アルキル、アリール、C2−6−アルケニルまたは1−アダマンチルであり、
R9a−dは、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニルまたはアリールであるか、またはR9bおよびR9cもしくはR9aおよびR9dは、一緒になって、−(CH2)4−架橋を形成し;
あるいは式IIc中のR9aおよびR9dは、両方とも、ハロゲンであり;
Ra1、Ra2およびRa3は、互いに独立して、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、またはRa1およびRa2もしくはRa2およびRa3もしくはRa1およびRa3は、一緒になって、1,5−架橋シクロオクチル基を形成する)
から選択される、中性リガンドであり;
X1およびX2は、互いに独立して、ハロゲン化物イオン、またはシアン化物イオン、チオシアン化物イオン、シアン酸イオン、イソシアン酸イオン、酢酸イオンおよびトリフルオロ酢酸イオンからなる群より選択される擬ハロゲン化物イオンである、アニオン性リガンドであり;
Y1は、水素、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C1−6−アルコキシ、C2−6−アルケニルオキシ、C2−6−アルキニルオキシ、アリールオキシ、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、C1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルキルスルフィニルであり;
a、b、cおよびdは、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、ハロゲン−C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C1−6−アルコキシ、C2−6−アルケニルオキシ、C2−6−アルキニルオキシ、C1−6−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、C1−6−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−C1−6−アルキル−もしくはジ−C1−6−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、C1−6−アルキルチオ、アリールチオ、C1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、SO3H、C1−6−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、C1−6−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ハロゲン−C1−6−アルキルスルホニルアミノ、SO3−C1−6−アルキルまたはOSi(C1−6−アルキル)3およびSO2−NR’R”(ここで、R’およびR”は、互いに独立して、水素、アリールもしくはC1−6−アルキルの意味を有するか、またはR’およびR”は、N原子と一緒になって、環を形成する)の意味を有し;
R1およびR2は、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、アリール、アリール−C1−6−アルキルであるか、または
R1およびR2は、N原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄を追加のヘテロ原子として含んでいてもよい5〜8員の環を形成し;
R3’およびR3”は、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、アリール、アリール−C1−6−アルキルである]
で示される化合物。 - 点線が、結合の存在を示し、六配位Ru(II)錯体を形成する、請求項1記載の化合物。
- R7およびR8が、2,4,6−トリメチルフェニルまたは2,7−ジイソプロピルナフチルである、請求項3記載の化合物。
- X1およびX2が、互いに独立して、ハロゲンである、請求項1または2記載の化合物。
- X1およびX2が、クロロである、請求項5記載の化合物。
- Y1が、水素である、請求項1または2記載の化合物。
- a、bおよびdが、水素である、請求項1または2記載の化合物。
- cが、水素、ハロゲン、ニトロ、C1−6アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン−C1−6−アルキルスルホニルアミノ、SO2−NR’R”(ここで、R’およびR”は、互いに独立して、水素、C1−6アルキルまたはアリールを意味するか、あるいはR’およびR”は、N原子と一緒になって環を形成する)である、請求項1または2記載の化合物。
- R1およびR2が、互いに独立して、水素、C1−6アルキルであるか、またはR1およびR2が、N原子と一緒になって、追加のヘテロ原子として酸素を含む6員の環を形成する、請求項1または2記載の化合物。
- R3’およびR3”が、互いに独立して、水素またはC1−6アルキルである、請求項1または2記載の化合物。
- 請求項1記載の式Iで示される化合物を製造する方法であって、式1:
(式中、R1、R2ならびにR3’およびR3”、Y1およびa、b、c、dは、上記に定義されたとおりであり;RxおよびRyは、互いに独立して、水素、1つ以上のハロゲン原子により場合により置換されているC1−6−アルキルまたは1つ以上のハロゲン原子もしくはC1−6−アルキルにより場合により置換されているアリールである)
のプレリガンドを、下記:
(式中、L、X1およびX2は、上記に定義されたとおりであり;
Y2およびY3は、互いに独立して、水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C1−6−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、C1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルキルスルフィニルであるか、
あるいは、Y2およびY3は、一緒になって、タイプ:
(ここで、Gは水素またはアリールである)の環を形成するか;
または
Y2およびY3は、一緒になって、タイプ:
のクムレニル基を形成し;
Ra1、Ra2およびRa3は、互いに独立して、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、またはRa1およびRa2もしくはRa2およびRa3もしくはRa1およびRa3は、一緒になって、1,5−架橋シクロオクチル基を形成する)
から選択されるルテニウム錯体により変換させることを含む方法。 - 変換が、不活性な溶媒中、0℃〜80℃の温度で行われることを特徴とする、請求項13記載の方法。
- 変換が、CuClの存在下で行われることを特徴とする、請求項13または14記載の方法。
- メタセシス反応における、請求項1〜12のいずれか1項記載の化合物の使用。
- 式III:
(式中、R4は、アミノ保護基であり、Xは、ハロゲン原子である)の大環状化合物の製造方法であって:
a)式:
(式中、R4は、アミノ保護基であり、R5は、C1−4−アルキルであり、Xは、ハロゲンである)のジエン化合物を、請求項1〜12記載の化合物の存在下に、閉環メタセシス反応に供して、式V:
(式中、R4は、アミノ保護基であり、R5は、C1−4−アルキルであり、Xは、ハロゲンである)の大環状エステルを形成し;
b)塩基の存在下に、式Vの大環状エステルを加水分解して、式VI:
(式中、R4は、アミノ保護基であり、Xは、ハロゲンである)の大環状酸を形成し;
c)式VIの大環状酸をシクロプロピルスルホンアミドとカップリングさせることにより、式VII:
(式中、R4は、アミノ保護基であり、Xは、ハロゲンである)の大環状スルホンアミドを形成し;
d)式XXIの大環状スルホンアミドをナトリウム塩基で処理して、式IIIの大環状化合物を形成する
工程を含む、方法。 - 工程a)における閉環メタセシス反応が、有機溶媒中で、20℃〜140℃で行われる、請求項18〜20のいずれか一項記載の方法。
- 工程a)における閉環メタセシス反応が、基質と触媒との比が20〜10000の範囲で行われる、請求項18〜21のいずれか一項記載の方法。
- 工程b)における加水分解が、アルカリ水酸化物水溶液によって、0℃〜40℃で行われる、請求項19〜22のいずれか一項記載の方法。
- 工程b)で得られる式VIの大環状酸が、ジクロロメタンでの抽出および続いてのテトラヒドロヒラン中での結晶化により単離される、請求項19〜23のいずれか一項記載の方法。
- 工程d)における式VIIの大環状スルホンアミドの処理に用いるナトリウム塩基が、水酸化ナトリウム、ナトリウムメチレートまたはナトリウムエトキシドである、請求項19〜25のいずれか一項記載の方法。
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