JP5503000B2 - ピペリジン誘導体並びに肥満症、糖尿病、脂質異常症及びアテローム動脈硬化症を処置するためのその使用 - Google Patents
ピペリジン誘導体並びに肥満症、糖尿病、脂質異常症及びアテローム動脈硬化症を処置するためのその使用 Download PDFInfo
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Description
[式中、
R1は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、チオフェニル、置換チオフェニル、フェニル、置換フェニル、ベンジルオキシ、置換ベンジルオキシ、ピリジニル、置換ピリジニル、ピリミジル又は置換ピリミジル(ここで、置換チオフェニル、置換フェニル、置換ベンジルオキシ、置換ピリジニル及び置換ピリミジルは、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル及びシクロアルキルスルホニルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている)であり;
R2は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり;
R3は、インダニル、置換インダニル、ピリジニル、置換ピリジニル、ピリミジル、置換ピリミジル、フェニル又は置換フェニル(ここで、置換インダニル、置換ピリジニル及び置換ピリミジルは、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及びアルケニルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており、そして置換フェニルは、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及びアルケニルから選択される1個の置換基で置換されているフェニルである)であり;
R4は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり;
R5及びR6の一方は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり、かつもう一方は、水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル又は置換フェニル(ここで、置換フェニルは、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル及びシクロアルキルスルホニルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルである)であり;
R7は、水素、アルキル又はシクロアルキルであるが、ここで、R1が、ベンジルオキシである場合、R2及びR7は、両方とも水素であり;
A1は、カルボニル、−S(O)2−、−NHC(O)−又は−CR5R6−であり;
A2は、−O−又は−NR7−である]で示される化合物、及び薬学的に許容しうるその塩[ただし、1−ベンジル−4−ジメチルアミノ−ピペリジン−4−カルボン酸(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド及び4−ジメチルアミノ−1−イソプロピル−ピペリジン−4−カルボン酸フェニルアミドは、除外される]に関する。
1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
1−(4−フルオロ−ベンジル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(3,3−ジメチル−ブチリル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド];
1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
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4−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(4−フルオロ−ベンゾイル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
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4−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド];
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1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
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4−ヒドロキシ−1−(2−メタンスルホニル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2,4−ジメトキシ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(4−フルオロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−メトキシ−5−メチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2,5−ジメトキシ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(5−フルオロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(5−フルオロ−2−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2−フルオロ−ベンゾイル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
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4−ヒドロキシ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
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4−ヒドロキシ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
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4−ヒドロキシ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 1−[(5−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−アミド];
1−(3,3−ジメチル−ブチリル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド] 4−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド];
1−(2−シクロペンチル−アセチル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2,2−ジメチル−プロパン−1−スルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンゾイル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
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4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−アミノ−4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩;
4−アミノ−1−(4−イソプロピル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−イソプロピル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−p−トリルアミド 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−p−トリルアミド 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−p−トリルアミド;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−p−トリルアミド塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸ビス−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸ビス−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(3−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−クロロ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−プロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−ビニル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(6−イソプロピル−ピリジン−3−イル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸[4−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エトキシ)−フェニル]−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−ブチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−アミド;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド] 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド] 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸ビス−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸ビス−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(3−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(3−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(4−イソプロピル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−イソプロピル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド
4−アミノ−1−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−ベンジル−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−クロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(3−メチル−ブチリル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−メチル−ペンタノイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−4−(4−エチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−アミノ−1−ベンゼンスルホニル−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−メタンスルホニル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−エチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−ブチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2,6−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−シクロヘキシルメタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(6−クロロ−ピリジン−3−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2,6−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−ベンジル−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−メチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−イソプロピル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−ベンゾヒドリル−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;及び
4−メチルアミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド。
1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(トルエン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンジル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;及び
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド。
[式中、A1、A2、R1、R3、R4及びR7は、前記と同義であり、R2は、アルキル又はシクロアルキルであり、そしてXは、ハロゲンである];
[式中、A1、R1、R3、R4及びR7は、前記と同義であり、R2は、水素であり、A2は、−NR7−であり、そしてPGは、保護基である];
8−ベンジル−3−(4−イソプロピル−フェニル)−1−オキサ−3,8−ジaza−スピロ[4.5]デカン−2,4−ジオン;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−アセトキシ−1−ベンジル−ピペリジン−4−カルボン酸;
酢酸 1−ベンジル−4−[メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−カルバモイル]−ピペリジン−4−イルエステル;
1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸エチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−メトキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド、塩酸塩;
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル;
[4−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−イソプロピル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル;
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−イソプロピル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル;
[1−(4−イソプロピル−ベンゼンスルホニル)−4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル;
[4−p−トリルカルバモイル−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル;
[1−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−4−(4−フルオロ−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸;
[4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
[1−(4−フルオロ−フェニルカルバモイル)−4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル;
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−4−(4−エチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;及び
[4−(4−エチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル。
ヒト完全長ホルモン感受性リパーゼ−His6の産生
1) クローニング: 市販のヒト脳ポリA+RNAからcDNAを調製して、3’−His6タグを持つ完全長ヒトHSL ORFを作成するために、オーバーラップPCR法で鋳型として使用した。この完全長挿入配列は、pFast−BACベクター中にクローン化して、幾つかの単一クローンのDNA配列を検証した。3’His6タグを持つ正しい完全長クローンからのDNAを使用して、大腸菌(E. coli)株DH10BACを形質転換した。生じたバクミドDNAを使用して、タンパク質作成用の力価測定したバキュロウイルス原液を作成した。コードされたHSLの配列は、追加のC末端His6タグを持つSwissprotエントリーQ05469に一致する。
HSL酵素活性は、比色分析法により三酪酸2,3−ジメルカプト−1−プロパノール(Aldrich, St. Louis, MO)を基質として用いて測定した。典型的には、100mM MOPS(pH7.2)中の1.5mM三酪酸2,3−ジメルカプト−1−プロパノール(DMPT)、0.2mg/ml脂肪酸不含BSAを4℃で超音波処理により調製して均質な懸濁液とした。試験化合物(DMSO中2mM原液)をDMSOに連続して3倍希釈した。化合物溶液は、1.5mM DMPT含有溶液中に24倍希釈して、ウェル当たり18μlを384ウェルマイクロプレート(Corning Costar)に加えた。ウェル当たり12μlのヒトHSL(15μg/ml)を加え、この反応混合物を37℃で20分間インキュベートした。DMSO+1.2% SDS及び0.6% Triton X-100中の12mMジチオ−ビス−(2−ニトロ安息香酸)(DTNB)6μlを加えて、この混合物を室温で15分間インキュベートした。生成物の産生量は、Envision Reader(PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Shelton, CT)で405nmの吸光度を読みとることによりモニターした。
以下のアッセイ法を用いて、無傷細胞(脂肪細胞)において脂肪分解を阻害する化合物の効果を測定した:
8−ベンジル−3−(4−イソプロピル−フェニル)−1−オキサ−3,8−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2,4−ジオン
DCM 10mL中の1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボニトリル(市販)1.5g(6.9mmol)、1,1’−カルボニル−ジイミダゾール1.18g(7.28mmol)、トリエチルアミン4.15mL(29.8mmol)及び4−イソプロピル−フェニルアミン(市販)0.937g(6.93mmol)の混合物を、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をTHF 15mLに溶解した。濃HCl 8.7mLを加え、混合物を室温で5時間撹拌した。混合物を蒸発させ、メタノールに取り、そして加水により生成物が沈殿した。沈殿物を濾別し、乾燥させ、そして更に精製することなく続く工程において使用した。MS(m/e):379.2[(M+H)+]。
前工程からの生成物をメタノール10mLに溶解し、密閉管中でマイクロ波照射下、115℃で3×10分間、MeOH中のNaOMeで処理した。冷却後、水を混合物に加え、沈殿物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。残留物をDCMに溶解し、DCM及びメタノールから形成した勾配で溶離するシリカ5gのフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製し、画分を含有する生成物を蒸発させた後、標記化合物33mg(1.4%)を得た。MS(m/e):353.2[(M+H)+]。
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド
エタノール15mL及び酢酸10uL中の1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド33mg(0.09mmol)の混合物を、Pd/Cで、H21barで、室温で2時間水素化した。混合物を濾過し、触媒をエタノールで洗浄し、濾液を蒸発乾固して、標記化合物33mg(純度70%)を得た。MS(m/e):263.1[(M+H)+]。
DCM 2ml中の4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド25.6mg(0.09mmol)、4−フルオロベンジルブロミド19.9mg(0.1mmol)及びNEt327mg(0.27mmol)の混合物を、室温で3時間撹拌した。混合物を濃縮し、アセトニトリル、水及びNEt3から形成した勾配で溶離する逆相分取HPLCによる精製に付して、画分を含有する生成物を蒸発させた後、標記化合物5.4mg(17%)をオフホワイトの固体として得た。MS(m/e):371.3[(M+H)+]。
1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド
1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド(実施例1)の合成について記載した手順と同様にして、1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボニトリル(市販)及び4−tert−ブチル−フェニルアミンから標記化合物を調製した。MS(m/e):367.2[(M+H)+]。
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド(実施例2、工程1)の合成について記載した手順と同様にして、1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド(1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボニトリル(市販)及び4−トリフルオロメトキシ−フェニルアミンから、1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド(実施例1)と同様に調製)から標記化合物を調製した。MS(m/e):305.1[(M+H)+]。
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド(実施例2、工程1)の合成について記載した手順と同様にして、1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド(1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボニトリル(市販)及び4−イソ−プロポキシ−フェニルアミンから1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド(実施例1)と同様に調製)から標記化合物を調製した。MS(m/e):279.1[(M+H)+]。
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド(実施例2、工程1)の合成について記載した手順と同様にして、1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド(実施例3)から標記化合物を調製した。MS(m/e):277.2[(M+H)+]。
1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸、塩酸塩
1−ベンジル−4−シアノ−4−ヒドロキシピペリジン塩酸塩8g(32mmol)とHCl(37%)15.8mLの混合物を、16時間加熱還流した。溶液を室温に冷まし、白色の沈殿物を濾別し、そしてイソ−プロパノールで洗浄した。濾液を蒸発させて、標記化合物9.71g(96%)を白色のロウ状の固体として得、これを更に精製することなく使用した。MS(m/e):234.4[(MH)−]。
4−アセトキシ−1−ベンジル−ピペリジン−4−カルボン酸
DCM 40mL中の1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸、塩酸塩9.4g、無水酢酸3.62g(35mmol)、ピリジン11.89mLの混合物を、室温で1時間撹拌した。KHSO4(10%)及びエタノールを加え、そして濾過した。濾液を蒸発させ、残留物をアセトニトリル、水及びHCOOHから形成した勾配で溶離する逆相分取HPLCにより精製した。画分を含有する生成物を蒸発させて、標記化合物4.2g(52%)を明黄色の固体として得た。MS(m/e):278.1[(M+H)+]。
酢酸 1−ベンジル−4−[メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−カルバモイル]−ピペリジン−4−イルエステル
0℃で、DCM中の4−アセトキシ−1−ベンジル−ピペリジン−4−カルボン酸1.4g(5mmol)塩化オキサリル0.49mL(5.8mmol)、触媒量のDMF及びNEt3 2.1mL(15mmol)の混合物を、1時間撹拌した。混合物を濃縮し、DCM 25mL中の酸クロリド0.79g(2.42mmol)及びDIPEA 2.1mL(12.1mmol)に、メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミン0.554g(2.9mmol)を加えた。混合物を室温で15時間撹拌した。KHSO4(1N)を加え、混合物をDCMで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、蒸発させた。標記化合物0.782g(72%)を得た。MS(m/e):451.3[(M+H)+]。
1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸 メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド
酢酸 1−ベンジル−4−[メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−カルバモイル]−ピペリジン−4−イルエステル0.782g(1.7mmol)と過剰量のKOH 5Mの混合物を、70℃に加熱した。混合物をKHSO4 1N水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機画分をMgSO4で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、アセトニトリル、水及びHCOOHから形成した勾配で溶離する逆相分取HPLCにより精製した。画分を含有する生成物を蒸発させて、標記化合物0.41g(58%)を得た。MS(m/e):409.1[(M+H)+]。
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸 メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド(実施例2、工程1)の合成について記載した手順と同様にして、1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸 メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド(実施例3)から標記化合物を調製した。MS(m/e):319.2[(M+H)+]。
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸 エチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド
4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸 メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド(中間体4)の合成について記載した手順と同様にして、4−アセトキシ−1−ベンジル−ピペリジン−4−カルボン酸及びエチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミンから標記化合物を調製した。MS(m/e):333.1[(M+H)+]。
4−ヒドロキシ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 4−エチルエステル
不活性雰囲気下、機械撹拌機を備えた500mL 4口丸底フラスコ(火力乾燥)に、THF 75mL中のジイソプロピルアミン3.56mlを入れた。−10℃で、1.6N BuLi/ヘキサン溶液15.8mLを滴下した。明黄色の溶液を−10℃で40分間撹拌し、次に−75℃に冷却した。THF 25ml中のエチル 1−tert−ブトキシカルボニルピペリジン−4−カルボキシラート5.4gを50分間かけて加え、−75℃で3時間撹拌した。THF 80mL中の(2R,8S)−(+)−(カンファースルホニル)オキサジリジン5.5gを、1時間かけて滴下した。反応物を−75℃で2時間撹拌し、次に、周囲温度に一晩ゆっくり温めた。琥珀色の反応溶液を5℃に冷却し、飽和NH4Cl溶液150mL、水50mL及び酢酸エチル50mLを加え、そして10分間撹拌した。水層を分離し、酢酸エチル100mLで抽出した。有機層をブライン200mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾別し、そして真空下で濃縮した。残留物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成した勾配で溶離するシリカカートリッジで精製して、画分を含有する生成物を蒸発させた後、標記化合物4.24g(74%)を明黄色の粘性油状物として得た。MS(m/e):174.2[(M−Boc)+]。
4−メトキシ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸 モノ−tert−ブチルエステル
DMF 10mL中の4−ヒドロキシ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 4−エチルエステル0.415g(1.52mmol)、NaH(油中55%)68mg(1.97mmol)及びヨードメタン0.3g(2.12mmol)の混合物を、室温で2時間撹拌した。水を加え、混合物を濃縮乾固した。残留物をTHF及び水に溶解し、LiOH・H2O 0.254g(6mmol)を加え、そして混合物を室温で16時間撹拌した。蒸発させた後、残留物をアセトニトリル、水及びギ酸から形成した勾配で溶離する逆相分取HPLCによる精製に付して、画分を含有する生成物を蒸発させた後、標記化合物49.7mg(13%)を白色の固体として得た。MS(m/e):258.1[(M−H)]。
4−メトキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド、塩酸塩
DMF 3mL中の4−メトキシ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸モノ−tert−ブチルエステル49.7mg(0.192mmol)、HATU 87mg(0.23mmol)、DIPEA 74mg(0.575mmol)及び4−tert−ブチルアニリン 32.8mg(0.22mmol)の混合物を、室温で3時間撹拌し、そして濃縮乾固した。粗生成物(62mg)を、更に精製することなく次の工程において使用した。MS(m/e):391.3[(M+H)+]。ジオキサン中のDCM 1mL及び4N HCl 1.19mLを加え、室温で2時間撹拌した。沈殿物を濾別し、濾液を濃縮乾固し、そして更に精製することなく次の工程において使用した。MS(m/e):291.1[(M+H)+]。
DCM 1.5mL中の4−メトキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド、塩酸塩25.5mg(0.078mmol)、2−クロロベンゼンスルホニルクロリド21.4mg(0.1mmol)及びNEt3 39.4mg(0.39mmol)の混合物を、室温で16時間撹拌した。混合物を濃縮し、アセトニトリル、水及びギ酸から形成した勾配で溶離する逆相分取HPLCによる精製に付して、画分を含有する生成物を蒸発させた後、標記化合物20.2mg(56%)を明黄色の油状物として得た。MS(m/e):465.2[(M+H)+]。
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル
DCM 6mL中の4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル0.5g(1.936mmol)、p−トルエンスルホニルクロリド0.387g(2.03mmol)及びNEt30.587g(5.8mmol)の混合物を、室温で一晩撹拌した。DCM及びNaHCO3水溶液を加え、有機層を分離し、そしてMgSO4で乾燥させた。蒸発させた後、残留物を高真空下で乾燥させ、そして更に精製することなく使用した。標記化合物0.796g(95%)を白色の泡状物として得た。MS(m/e):413.2[(M+H)+]。
[4−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
メタノール、THF及び水の混合物中の4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル0.493g(1.195mmol)とKOH 5N水溶液0.478mLの混合物を、45℃で1.5時間撹拌した。混合物を酢酸で酸性化し、そして蒸発乾固した。残留物をDMF 2mLに取り、EDCI 28.7mg(0.154mmol)、DMAP 18.8mg(0.309mmol)及び4−tert−ブチルアニリン23mg(0.154mmol)を加え、そして混合物を室温で24時間振とうした。混合物を蒸発乾固し、アセトニトリル、水及びギ酸から形成した勾配で溶離する逆相分取HPLCによる精製に付して、画分を含有する生成物を蒸発させた後、標記化合物7.9mg(10%)を得た。MS(m/e):530.2[(M+H)+]。
ジオキサン(4N)中の[4−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル7.9mg(0.015mmol)とHCl 0.15mLの混合物を、60℃で一晩撹拌した。ジエチルエーテルを加え、沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥させて標記化合物4.5mg(65%)を得た。MS(m/e):430.3[(M+H)+]。
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;塩酸塩
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;塩酸塩(実施例77)の合成について記載した手順と同様にして、4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(実施例77、工程2)及び4−イソプロピル−アニリンから出発し、続いてHClを用いたBoc基の開裂により、標記化合物を調製した。MS(m/e):416.3[(M+H)+]。
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド;塩酸塩
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;塩酸塩(実施例77)の合成について記載した手順と同様にして、4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(実施例77、工程2)及び4−イソプロポキシ−アニリンから出発し、続いてHClを用いたBoc基の開裂により、標記化合物を調製した。MS(m/e):432.3[(M+H)+]。
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;塩酸塩
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;塩酸塩(実施例77)の合成について記載した手順と同様にして、4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(実施例77、工程2)及び4−トリフルオロメトキシ−アニリンから出発し、続いてHClを用いたBoc基の開裂により、標記化合物を調製した。MS(m/e):458.3[(M+H)+]。
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;塩酸塩(実施例77)の合成について記載した手順と同様にして、4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(実施例77、工程2)及び4−エチル−アニリンから出発し、続いてHClを用いたBoc基の開裂により、標記化合物を調製した。化合物を、逆相分取HPLCで精製した。MS(m/e):402.4[(M+H)+]。
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
THF 50mL中の4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸モノベンジルエステル(市販)3.78g(10mmol)、4−イソプロピル−アニリン(市販)1.76g(13mmol)、EDCI 2.1g(11mmol)及びDMAP 1.36g(11mmol)の混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物の濃縮後、酢酸エチル及び水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機画分をMgSO4で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、酢酸エチル及びヘキサンから形成した勾配で溶離するシリカで精製して、画分を含有する生成物を蒸発させた後、標記化合物2.85g(57%)を白色の固体として得た。MS(m/e):496.3[(M+H)+]。
Boc基(実施例77、工程3)の除去について記載した手順と同様にして、保護基をジオキサン中のHClで除去して、標記化合物を白色の結晶として得た。MS(m/e):396.2[(M+H)+]。
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−イソプロピル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル(実施例77、工程1)の合成について記載した手順と同様にして、4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル(市販)及び4−イソプロピル−ベンゼンスルホニルクロリド(市販)から標記化合物を調製した。MS(m/e):441.2[(M+H)+]。
[1−(4−イソプロピル−ベンゼンスルホニル)−4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
[4−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例77、工程2)の合成の手順と同様にして、KOHを用いたエステル官能基の開裂を経由して4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−イソプロピル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステルから出発し、続いて4−イソプロピル−アニリン(市販)とのアミドカップリングにより、標記化合物を調製した。MS(m/e):544.3[(M+H)+]。
Boc基(実施例77、工程3)の除去について記載した手順と同様にして、保護基をジオキサン中のHClで除去して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(m/e):444.4[(M+H)+]。
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル(実施例77、工程1)の合成について記載した手順と同様にして、4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル(市販)及び4−(トリフルオロメトキシ)フェニルイソシアナート(市販)から標記化合物を調製した。MS(m/e):462.2[(M+H)+]。
[4−p−トリルカルバモイル−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
[4−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例77、工程2)の合成の手順と同様にして、KOHを用いたエステル官能基の開裂を経由して4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステルから出発し、続いて4−メチル−アニリン(市販)とのアミドカップリングにより、標記化合物を調製した。MS(m/e):537.3[(M+H)+]。
Boc基(実施例77、工程3)の除去について記載した手順と同様にして、保護基をジオキサン中のHClで除去して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(m/e):437.2[(M+H)+]。
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド];塩酸塩
[4−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例77、工程2)の合成の手順と同様にして、KOHを用いたエステル官能基の開裂を経由して4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステルから出発し、その後4−イソプロピル−アニリン(市販)とのアミドカップリング、続いてジオキサン中のHClでの保護基の除去により標記化合物を調製して、標記化合物を得た。MS(m/e):465.2[(M+H)+]。
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸 4−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド];塩酸塩
[4−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例77、工程2)の合成の手順と同様にして、KOHを用いたエステル官能基の開裂を経由して4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステルから出発し、その後4−tert−ブチル−アニリン(市販)とのアミドカップリング、続いてジオキサン中のHClでの保護基の除去により標記化合物を調製して、標記化合物を得た。MS(m/e):479.2[(M+H)+]。
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル(実施例77、工程1)の合成について記載した手順と同様にして、4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル(市販)及び4−tert−ブチルフェニルイソシアナート(市販)から標記化合物を調製した。MS(m/e):434.4[(M+H)+]。
[1−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−4−(4−フルオロ−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
[4−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例77、工程2)の合成の手順と同様にして、KOHを用いたエステル官能基の開裂を経由して4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステルから出発し、続いて4−フルオロ−アニリン(市販)とのアミドカップリングにより標記化合物を調製した。MS(m/e):514.6[(M+H)+]。
Boc基(実施例77、工程3)の除去について記載した手順と同様にして、保護基をジオキサン中のHClで除去して、標記化合物を白色の固体として得た。MS(m/e):413.3[(M+H)+]。
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸 1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−p−トリルアミド;塩酸塩
[4−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例77、工程2)の合成の手順と同様にして、KOHを用いたエステル官能基の開裂を経由して4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステルから出発して標記化合物を調製し、その後4−メチル−アニリン(市販)とのアミドカップリング、続いてジオキサン中のHClでの保護基の除去により、標記化合物を得た。MS(m/e):409.4[(M+H)+]。
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸 1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド];塩酸塩
[4−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例77、工程2)の合成の手順と同様にして、KOHを用いたエステル官能基の開裂を経由して4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステルから出発して標記化合物を調製し、そしてその後4−イソプロピル−アニリン(市販)とのアミドカップリング、続いてジオキサン中のHClでの保護基の除去により、標記化合物を得た。MS(m/e):437.3[(M+H)+]。
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸 ビス−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド];塩酸塩
[4−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例77、工程2)の合成の手順と同様にして、KOHを用いたエステル官能基の開裂を経由して4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステルから出発して標記化合物を調製し、その後4−tert−ブチル−アニリン(市販)とのアミドカップリング、続いてジオキサン中のHClで保護基の除去により、標記化合物を得た。MS(m/e):451.3[(M+H)+]。
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸
DCM 30mL中の4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−4−カルボン酸メチルエステル2g(7.8mmol)、2−クロロベンゼンスルホニルクロリド1.72g(8.1mmol)及びNEt32.36g(23mmol)の混合物を、室温で一晩撹拌した。DCM及びNaHCO3水溶液を加え、有機相をMgSO4で乾燥させ、そして蒸発させた。エステル(MS(m/e):433.3[(M+H)+])を、更に精製することなく使用した。粗生成物3gをメタノールに溶解し、KOH水溶液(5M)2.7mL、水30mL及びTHF 10mLを加え、混合物を55℃で5時間撹拌した。有機溶媒を真空下で除去し、そして酢酸を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物2.87gを白色の泡状物として得た。MS(m/e):419.1[(M+H)+]
[4−(4−tert−ブチル−フェニルカルバモイル)−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例77、工程2)の合成の手順と同様にして、3−トリフルオロメチル−アニリン(市販)とのアミドカップリングで4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸から出発して標記化合物を調製し、続いてジオキサン中のHClでの保護基の除去により、アセトニトリル、水及びNEt3から形成した勾配で溶離する逆相分取HPLCでの精製後、標記化合物を得た。MS(m/e):462.1[(M+H)+]。
[4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
メタノール80mL中の4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル(実施例82、工程1)2.84g(6mmol)の混合物を、H2を用いて、Pd/C(10%)上で、室温にて2時間水素化した。混合物を濾別し、蒸発乾固して、標記化合物1.94g(94%)をオフホワイトの結晶として得た。MS(m/e):362.4[(M+H)+]。
[1−(4−フルオロ−フェニルカルバモイル)−4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
DCM 1mL中の[4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル36mg(0.1mmol)、4−フルオロフェニルイソシアナート16.5mg(0.12mmol)及びNEt3 32mg(0.31mmol)の混合物を、室温で一晩振とうした。蒸発乾固した後、残留物を、アセトニトリル、水及びHCOOHから形成した勾配で溶離する逆相分取HPLCによる精製に付した。画分を含有する生成物を蒸発させて、標記化合物38.5mg(77%)を得た。MS(m/e):499.3[(M+H)+]。
Boc基(実施例77、工程3)の除去について記載した手順と同様にして、ジオキサン中のHClでの保護基の除去により、標記化合物を得た。MS(m/e):399.2[(M+H)+]。
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−4−(4−エチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル(実施例82、工程1)の合成について記載した手順と同様にして、4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸モノベンジルエステル(市販)及び4−エチルフェニルアミンから、標記化合物を調製した。MS(m/e):482.4[(M+H)+]。
Boc基(実施例77、工程3)の除去について記載した手順と同様にして、Boc基をジオキサン中のHClで除去して、アセトニトリル、水及びNEt3から形成した勾配で溶離する逆相分取HPLCによる精製後、標記化合物を白色の結晶として得た。MS(m/e):382.4[(M+H)+]。
[4−(4−エチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
メタノール70mL中の4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−4−(4−エチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル(実施例132、工程1)2.86g(5.9mmol)の溶液を、Pd/C(10%)290mg上で、H2(1bar)を用いて、室温で2時間水素化した。濾過後、濾液を蒸発乾固して、高真空下で乾燥させた後、標記化合物2.05g(99%)をオフホワイトの固体として得た。MS(m/e):348.3[(M+H)+]。
DCM 1mL中の[4−(4−エチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、16.8mg(0.095mmol)ベンゼンスルホニルクロリド29.8mg(0.086mmol)及びNEt3 17mg(0.172mmol)の混合物を、室温で1〜1.5時間撹拌した。HCl(ジオキサン中4N)0.216mLを加え、混合物を45℃に一晩加熱した。蒸発させた後、残留物をアセトニトリル、水及びNEt3から形成した勾配で溶離する逆相分取HPLCによる精製に付して、画分を含有する生成物を蒸発させた後、標記化合物5.2mg(9%)を得た。MS(m/e):388.2[(M+H)+]。
4−メチルアミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド
DMF 2mL中の4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;塩酸塩(実施例80)42mg(0.08mmol)、ヨウ化メチル96mg(0.68mmol)及び炭酸カリウム17.6mg(0.128mmol)の混合物を、40℃に1.5時間加熱した。混合物を濾過し、濾液をアセトニトリル、水及びNEt3から形成した勾配で溶離する逆相分取HPLCによる精製に付して、画分を含有する生成物を蒸発させた後、標記化合物9.6mg(24%)を得た。MS(m/e):472.3[(M+H)+]。
式(I)の化合物は、それ自体既知のやり方で、以下の組成の錠剤の製造用の活性成分として使用することができる:
1錠当たり
活性成分 200mg
微晶質セルロース 155mg
トウモロコシデンプン 25mg
タルク 25mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 20mg
425mg
式(I)の化合物は、それ自体既知のやり方で、以下の組成のカプセル剤の製造用の活性成分として使用することができる:
1カプセル当たり
活性成分 100.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
乳糖 95.0mg
タルク 4.5mg
ステアリン酸マグネシウム 0.5mg
220.0mg
Claims (18)
- 式(I):
[式中、
R1は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、チオフェニル、置換チオフェニル、フェニル、置換フェニル、ベンジルオキシ、置換ベンジルオキシ、ピリジニル、置換ピリジニル、ピリミジル又は置換ピリミジル(ここで、置換チオフェニル、置換フェニル、置換ベンジルオキシ、置換ピリジニル及び置換ピリミジルは、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル及びシクロアルキルスルホニルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている)であり;
R2は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり;
R3は、インダニル、置換インダニル、ピリジニル、置換ピリジニル、ピリミジル、置換ピリミジル、フェニル又は置換フェニル(ここで、置換インダニル、置換ピリジニル及び置換ピリミジルは、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及びアルケニルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されており、そして置換フェニルは、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ及びアルケニルから選択される1個の置換基で置換されているフェニルである)であり;
R4は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり;
R5及びR6の一方は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり、かつもう一方は、水素、アルキル、シクロアルキル、フェニル又は置換フェニル(ここで、置換フェニルは、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル及びシクロアルキルスルホニルから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルである)であり;
R7は、水素、アルキル又はシクロアルキルであるが、ここで、R1が、ベンジルオキシである場合、R2及びR7は、両方とも水素であり;
A1は、カルボニル、−S(O)2−、−NHC(O)−又は−CR5R6−であり;
A2は、−O−又は−NR7−である]で示される化合物、及び薬学的に許容しうるその塩[ただし、1−ベンジル−4−ジメチルアミノ−ピペリジン−4−カルボン酸(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド及び4−ジメチルアミノ−1−イソプロピル−ピペリジン−4−カルボン酸フェニルアミドは、除外される]。 - R1が、置換フェニル(ここで、置換フェニルは、アルキル、ハロゲン及びハロアルコキシから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルである)である、請求項1に記載の化合物。
- R1が、2−メチルフェニル、2−クロロフェニル、2−フルオロフェニル又は2−トリフルオロメトキシフェニルである、請求項1又は2に記載の化合物。
- R3が、置換フェニル(ここで、置換フェニルは、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ及びアルケニルから選択される1個の置換基で置換されているフェニルである)である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、置換フェニル(ここで、置換フェニルは、4位でアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシから選択される置換基で置換されているフェニルである)である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- A1が、−S(O)2−又は−CR5R6−である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- A1が、−S(O)2−である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- R5及びR6の両方が、水素である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- A2が、−NR7−である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- 1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
1−(4−フルオロ−ベンジル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(3,3−ジメチル−ブチリル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド];
1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(4−フルオロ−ベンゾイル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド];
4−ヒドロキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(4−フルオロ−ベンゾイル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(トルエン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−メタンスルホニル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2,4−ジメトキシ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(4−フルオロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−メトキシ−5−メチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2,5−ジメトキシ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2,5−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2,5−ジメチル−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(5−フルオロ−2−メチル−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(5−フルオロ−2−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2−フルオロ−ベンゾイル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンゾイル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2,4−ジフルオロ−ベンゾイル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2,5−ジフルオロ−ベンゾイル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンジル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2−フルオロ−ベンジル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 1−[(2,5−ジメトキシ−フェニル)−アミド];
4−ヒドロキシ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 1−[(5−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−アミド];
1−(3,3−ジメチル−ブチリル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド] 4−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド];
1−(2−シクロペンチル−アセチル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2,2−ジメチル−プロパン−1−スルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンゾイル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(チオフェン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2−フルオロ−ベンジル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(トルエン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンジル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2,2−ジメチル−プロパン−1−スルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(チオフェン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2−フルオロ−ベンジル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(トルエン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンジル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(トルエン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸エチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸エチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4−メトキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−アミノ−4−(4−イソプロピル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩;
4−アミノ−1−(4−イソプロピル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−イソプロピル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−p−トリルアミド 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−p−トリルアミド 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸4−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 1−[(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−p−トリルアミド;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−p−トリルアミド塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸ビス−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸ビス−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(3−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−クロロ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−プロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−ビニル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(6−イソプロピル−ピリジン−3−イル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸[4−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エトキシ)−フェニル]−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−ブチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−アミド;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド] 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド] 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸ビス−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸ビス−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド];
4−アミノ−ピペリジン−1,4−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 4−[(4−イソプロピル−フェニル)−アミド]塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(3−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(3−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(4−イソプロピル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−イソプロピル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド
4−アミノ−1−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−ベンジル−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−クロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(3−メチル−ブチリル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−メチル−ペンタノイル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−カルボニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−4−(4−エチル−フェニルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−アミノ−1−ベンゼンスルホニル−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−メタンスルホニル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−エチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−ブチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2,6−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−シクロヘキシルメタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(6−クロロ−ピリジン−3−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2,6−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−ベンジル−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−メチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(4−イソプロピル−ベンジル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−ベンゾヒドリル−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;及び
4−メチルアミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド
から選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。 - 1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−ヒドロキシ−1−(トルエン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
1−(2−クロロ−ベンジル)−4−ヒドロキシ−ピペリジン−4−カルボン酸メチル−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;
4−アミノ−1−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド塩酸塩;
4−アミノ−1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;及び
4−アミノ−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド
から選択される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。 - 請求項1〜11のいずれか1項に記載の式(I)の化合物の製造方法であって、下記a)〜e):
a) 式(VII)の化合物の存在下での式(VI)の化合物の反応:
[式中、A1、A2、R1、R2、R3、R4及びR7は、請求項1中と同義であり、そしてXは、ハロゲンである];
b) 式(VIII)の化合物の存在下での式(VI)の化合物の反応:
[式中、A2、R1、R2、R3、R4及びR7は、請求項1中と同義であり、そしてA1は、−NHC(O)−である];
c) 式(IX)の化合物の存在下での式(VI)の化合物の反応:
[式中、A2、R1、R2、R3、R4及びR7は、請求項1中と同義であり、そしてA1は、カルボニルである];
d) 式(X)の化合物の存在下での式(I-h)の化合物の反応:
[式中、A1、A2、R1、R3、R4及びR7は、前記と同義であり、R2は、アルキル又はシクロアルキルであり、そしてXは、ハロゲンである];又は
e) 保護基(PG)を開裂するための式(I-g)の化合物の反応:
[式中、A1、R1、R3、R4及びR7は、請求項1中と同義であり、R2は、水素であり、A2は、−NR7−であり、そしてPGは、保護基である]を含む方法。 - 治療活性物質として使用するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物及び治療上不活性な担体を含む医薬組成物。
- 糖尿病、脂質異常症、アテローム動脈硬化症又は肥満症の処置又は予防用の医薬の製造のための請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- 糖尿病、脂質異常症、アテローム動脈硬化症又は肥満症の処置又は予防用の医薬の製造のための請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 請求項12の製造法により製造された、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- 糖尿病、脂質異常症、アテローム動脈硬化症又は肥満症の処置又は予防用である請求項14に記載の医薬組成物。
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