JP5497770B2 - 急性期脳梗塞におけるアテローム血栓性脳梗塞の病型鑑別方法および発症予測方法 - Google Patents
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Description
(1)急性期脳梗塞患者の生体試料におけるグリコアルブミンとヘモグロビンA1cを測定する工程;
(2)工程(1)で得た測定値よりグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比を算出する工程;及び
(3)工程(2)で算出されたグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比と、アテローム血栓性脳梗塞の病型鑑別用カットオフ値とを比較する工程。
[4] 病型鑑別用カットオフ値が3.2から6の間で任意に設定された数値であり、生体試料が血液試料である、[1]又は[2]に記載の鑑別方法。
(1)被験者の生体試料の生体試料におけるグリコアルブミンとヘモグロビンA1cを測定する工程;
(2)工程(1)で得た測定値よりグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比を算出する工程;及び
(3)工程(2)で算出されたグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比とアテローム血栓性脳梗塞の発症予測用カットオフ値とを比較する工程。
[8] 発症予測用カットオフ値が3.2から6の間で任意に設定された数値であり、生体試料が血液試料である、[5]又は[6]に記載の予測方法。
[11] 被験者の生体試料におけるグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比及びその経時変化を指標とするアテローム血栓性脳梗塞の発症を予測する方法であって、下記の判定基準を満たす場合にアテローム血栓性脳梗塞を発症する可能性が高いと判定することを特徴とする予測方法;
1)グリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比がアテローム血栓性脳梗塞の発症予測用カットオフ値以上の場合であること、かつ、
2)1)の比の一日あたりの変化量がアテローム血栓性脳梗塞の発症予測用経時変化カットオフ範囲であること。
[12] (a)グリコアルブミンの測定部、(b)ヘモグロビンA1cの測定部、(c)測定されたグリコアルブミン値及びヘモグロビンA1c値に基づいて、グリコアルブミン/ヘモグロビンA1cの比とその経時変化の算出を行う演算部、及び(d)算出されたグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比とその経時変化に基づいて、被験者においてアテローム血栓性脳梗塞の発症予測を行うための判定部を有する、被験者においてアテローム血栓性脳梗塞の発症予測を行うための装置。
[13] グリコアルブミン測定試薬及びヘモグロビンA1c測定試薬を含むアテローム血栓性脳梗塞診断用キットであって、グリコアルブミン測定用試薬による測定で得られたグリコアルブミン値とヘモグロビンA1c測定試薬による測定で得られたヘモグロビンA1c値により算出されたグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比およびその経時変化を指標とし、被験者においてアテローム血栓性脳梗塞の発症予測を行うためのアテローム血栓性脳梗塞診断用キット。
(1)グリコアルブミン
本発明におけるグリコアルブミンとは、アルブミンとグルコースが非酵素的に結合したアルブミンであり、グリコアルブミン、あるいは糖化アルブミンと呼称されることもある。グリコアルブミンは、例えば、HPLC法、免疫法、酵素法で測定できる。現在、例えば、酵素法はグリコアルブミン測定法として汎用されている。本発明におけるグリコアルブミンの測定は、生体試料中のグリコアルブミン濃度の測定のみならず、生体試料中のグリコアルブミン濃度の全アルブミンに対する百分率を測定することも含まれる。
本発明におけるヘモグロビンA1cとはヘモグロビンβ鎖のN末端バリンにグルコースが非酵素的に結合したヘモグロビンであり、ヘモグロビンA1c、HbA1c、グリコヘモグロビン、グリコヘモグロビンA1c等と呼称されることもある。ヘモグロビンA1cは、例えば、HPLC法、免疫的方法、酵素法等で測定することができる。現在、HPLC法、免疫法、酵素法はいずれも汎用されているヘモグロビンA1c測定方法である。本発明におけるグリコアルブミンの測定は、生体試料中のヘモグロビンA1c濃度の測定のみならず、生体試料中のヘモグロビンA1c濃度の全ヘモグロビンに対する百分率を測定することも含まれる。
急性期脳梗塞は、アテローム血栓性脳梗塞、心原性脳塞栓、ラクナ梗塞、その他の4つの臨床病型に分類される(NINDS「脳血管障害の分類第III版」)。従って、本発明において、急性期脳梗塞におけるアテローム血栓性脳梗塞の病型鑑別とは、急性期脳梗塞患者がアテローム血栓性脳梗塞に分類されるか否かまたはその蓋然性の程度を判定する行為を意味し、アテローム血栓性脳梗塞の発症予測とは、ある者が将来アテローム血栓性脳梗塞を発症するか否かまたはその可能性の程度を判定する行為を意味する。
アテローム血栓性脳梗塞の病型鑑別用カットオフ値およびアテローム血栓性脳梗塞の発症予測用カットオフ値について以下に詳述する。
一般的に、血糖が安定した状態で、糖尿病患者血液中のグリコアルブミン/ヘモグロビンA1cの量比は約3程度の特徴的な値になることが知られている(非特許文献3)。本発明においては、肝疾患、腎疾患、甲状腺疾患、貧血、タンパクの合成に影響を与える、ステロイドまたはエリスロポエチン等の薬剤の投与の無い、少なくとも3ヶ月間は血糖が安定した105名の糖尿病患者(3ヶ月のヘモグロビンA1cの変動が0.5%以下の患者)の血糖安定期(上記安定した期間の中間月)のグリコアルブミンとヘモグロビンA1cの測定値より血糖が安定した状態での特徴的なグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比、2.90を求めた。従って、血糖が安定した状態でのグリコアルブミン/ヘモグロビンA1cの比を2.90としてもよい。なお、血糖の安定した状態の糖尿病患者のグリコアルブミン/ヘモグロビンA1cの約3程度の特徴的な値は人種、性別、年齢、症例の母集団、更に将来、国際的な標準化によって測定の単位等が変更されること等によって変わることもあり得る。
本発明によるアテローム血栓性脳梗塞の病型鑑別のための装置またはアテローム血栓性脳梗塞の発症の予測をするための装置は、グリコアルブミンの測定部、ヘモグロビンA1cの測定部、測定されたグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比(および/またはその比の経時変化)の算出を行う演算部、及びグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比(および/またはその比の経時変化)に基づき鑑別または予測を行うための判定部を備えた装置であれば、任意の装置を用いることができる。
本発明のアテローム血栓性脳梗塞診断用キットに含まれるグリコアルブミン測定試薬は、生体試料中のグリコアルブミンを測定可能な試薬である限り、測定方法(HPLC法、免疫法、酵素法など)や試薬の構成等は特に限定されるものでない。測定方法としては酵素法を好ましく例示できる。例えば、酵素法を採用したルシカGAまたはルシカGA−L(いずれも旭化成社製)をグリコアルブミン測定試薬として好ましく例示できる。
99名の急性期脳梗塞の患者に関して神経内科医、救急医、放射線医、糖尿病医により、病歴、身体所見、CT、MRI画像等により総合的に判定を行った。99例を鑑別した結果、アテローム血栓性脳梗塞患者は38例、心原性脳梗塞は37例、ラクナ梗塞は24例であった。図1にそれらの年齢、性別、BMI、喫煙の有無、その他のデータを示す。アテローム血栓性脳梗塞患者のグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比は3.2と心原性脳梗塞患者、ラクナ梗塞患者と比較して有意に高かった(P<0.001)。
Claims (13)
- 急性期脳梗塞患者の生体試料におけるグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比を指標として、該グリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比が、アテローム血栓性脳梗塞の病型鑑別用カットオフ値以上の場合にアテローム血栓性脳梗塞であると判定することを特徴とする、急性期脳梗塞患者におけるアテローム血栓性脳梗塞の病型の鑑別を補助する方法。
- 下記の(1)〜(3)の工程を含む、急性期脳梗塞患者におけるアテローム血栓性脳梗塞の病型の鑑別を補助する方法;
(1)急性期脳梗塞患者の生体試料におけるグリコアルブミンとヘモグロビンA1cを測定する工程;
(2)工程(1)で得た測定値よりグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比を算出する工程;及び
(3)工程(2)で算出されたグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比と、アテローム血栓性脳梗塞の病型鑑別用カットオフ値とを比較する工程。 - 病型鑑別用カットオフ値が3から6の間で任意に設定された数値であり、生体試料が血液試料である、請求項1又は2に記載の鑑別補助方法。
- 病型鑑別用カットオフ値が3.2から6の間で任意に設定された数値であり、生体試料が血液試料である、請求項1又は2に記載の鑑別補助方法。
- 被験者の生体試料におけるグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比を指標として、該グリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比が、アテローム血栓性脳梗塞の発症予測用カットオフ値以上の場合にアテローム血栓性脳梗塞を発症する可能性が高いと判定することを特徴とする、アテローム血栓性脳梗塞の発症を予測する方法。
- 下記の(1)〜(3)の工程を含む、アテローム血栓性脳梗塞の発症を予測する方法;
(1)被験者の生体試料の生体試料におけるグリコアルブミンとヘモグロビンA1cを測定する工程;
(2)工程(1)で得た測定値よりグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比を算出する工程;及び
(3)工程(2)で算出されたグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比とアテローム血栓性脳梗塞の発症予測用カットオフ値とを比較する工程。 - 発症予測用カットオフ値が3から6の間で任意に設定された数値であり、生体試料が血液試料である、請求項5又は6に記載の予測方法。
- 発症予測用カットオフ値が3.2から6の間で任意に設定された数値であり、生体試料が血液試料である、請求項5又は6に記載の予測方法。
- (a)グリコアルブミンの測定部、(b)ヘモグロビンA1cの測定部、(c)測定されたグリコアルブミン値及びヘモグロビンA1c値に基づいて、グリコアルブミン/ヘモグロビンA1cの比の算出を行う演算部、及び(d)算出されたグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比に基づいて、急性期脳梗塞患者におけるアテローム血栓性脳梗塞の病型鑑別、又は被験者においてアテローム血栓性脳梗塞の発症予測を行う判定部を有する、急性期脳梗塞患者におけるアテローム血栓性脳梗塞の病型鑑別、又は被験者においてアテローム血栓性脳梗塞の発症予測を行うための装置。
- グリコアルブミン測定試薬及びヘモグロビンA1c測定試薬を含むアテローム血栓性脳梗塞診断用キットであって、グリコアルブミン測定用試薬による測定で得られたグリコアルブミン値とヘモグロビンA1c測定試薬による測定で得られたヘモグロビンA1c値により算出されたグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比を指標とし、急性期脳梗塞患者におけるアテローム血栓性脳梗塞の病型鑑別、又は被験者においてアテローム血栓性脳梗塞の発症予測を行うためのアテローム血栓性脳梗塞診断用キット。
- 被験者の生体試料におけるグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比及びその経時変化を指標とするアテローム血栓性脳梗塞の発症を予測する方法であって、下記の判定基準を満たす場合にアテローム血栓性脳梗塞を発症する可能性が高いと判定することを特徴とする予測方法;
1)グリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比がアテローム血栓性脳梗塞の発症予測用カットオフ値以上の場合であること、かつ、
2)1)の比の一日あたりの増加量がアテローム血栓性脳梗塞の発症予測用経時変化カットオフ範囲であること。 - (a)グリコアルブミンの測定部、(b)ヘモグロビンA1cの測定部、(c)測定されたグリコアルブミン値及びヘモグロビンA1c値に基づいて、グリコアルブミン/ヘモグロビンA1cの比とその経時変化の算出を行う演算部、及び(d)算出されたグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比とその経時変化に基づいて、被験者においてアテローム血栓性脳梗塞の発症予測を行う判定部を有する、被験者においてアテローム血栓性脳梗塞の発症予測を行うための装置。
- グリコアルブミン測定試薬及びヘモグロビンA1c測定試薬を含むアテローム血栓性脳梗塞診断用キットであって、グリコアルブミン測定用試薬による測定で得られたグリコアルブミン値とヘモグロビンA1c測定試薬による測定で得られたヘモグロビンA1c値により算出されたグリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比およびその経時変化を指標とし、被験者においてアテローム血栓性脳梗塞の発症予測を行うためのアテローム血栓性脳梗塞診断用キット。
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