JP5411261B2 - 黄蓮抽出物を有効性分として含有する呼吸器疾患の予防用及び治療用組成物 - Google Patents
黄蓮抽出物を有効性分として含有する呼吸器疾患の予防用及び治療用組成物 Download PDFInfo
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Description
黄蓮、好ましくは黄蓮根茎部位を水、及び炭素数1乃至4個の直鎖または分枝型アルコールからなる群より選択された1種以上、例えば、水、または10乃至70%(v/v)、好ましくは20乃至60%(v/v)、より好ましくは約25乃至55%(v/v)のメタノール水溶液若しくはエタノール水溶液、または水飽和ブチルアルコールで抽出する段階を含むことができる。
乾燥アイビーの葉を水及び炭素数1乃至4個の直鎖または分枝型アルコールからなる群より選択された1種以上、例えば、水、または10乃至70%(v/v)、好ましくは20乃至60%(v/v)、より好ましくは約25乃至55%(v/v)のメタノール水溶液若しくはエタノール水溶液、または水飽和ブチルアルコールで抽出してアイビーの葉抽出物を得る段階;
黄蓮、好ましくは黄蓮根茎部位を水、及び炭素数1乃至4個の直鎖または分枝型アルコールからなる群より選択された1種以上、例えば、水、または10乃至70%(v/v)、好ましくは20乃至60%(v/v)、より好ましくは約25乃至55%(v/v)のメタノール水溶液、エタノール水溶液または水飽和ブチルアルコールで抽出する段階;及び
前記得られたアイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物を、固形分重量基準に0.1:1乃至10:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)、好ましくは0.2:1乃至5:1、より好ましくは1:1乃至4:1、さらに好ましくは1.5:1乃至3.5:1、最も好ましくは2.5:1乃至3.5:1に混合する段階を含むことができる。
乾燥アイビーの葉と黄蓮、好ましくは黄蓮根茎部位を重量基準に1:4乃至7:1(アイビーの葉重量:黄蓮重量)、好ましくは1:1乃至6:1、より好ましくは2:1乃至5:1に混合してアイビーの葉と黄蓮混合物を製造する段階;及び
前記混合物に水、及び炭素数1乃至4個の直鎖または分枝型アルコールからなる群より選択された1種以上、例えば、水、または10乃至70%(v/v)、好ましくは20乃至60%(v/v)、より好ましくは約25乃至55%(v/v)のメタノール水溶液若しくはエタノール水溶液、または水飽和ブチルアルコールを添加して抽出する段階を含むことができる。
1−1.水を利用した黄蓮抽出物の製造
1−1−1.黄蓮粗抽出物(CR−GA)の製造
京東市場(Kyungdong market)で購入した黄蓮を水で洗浄して不純物を除去した後、乾燥された黄蓮250gを1.5Lの水で、80℃で3時間ずつ2回熱水抽出した後、抽出液を濾過した後に減圧濃縮して粗抽出物62.5g(元生薬対比25%収率)を得て、これを以下「CR−GA」と命名し、下記の実施例1−2で使用した。
前記実施例1−1−1で得られたCR−GA62.5gに0.5Lの水を加えて懸濁させ、ここに水飽和ブチルアルコール1Lを加え、2回層分離した後、水飽和ブチルアルコール分画のみを集めて乾燥されるまで減圧濃縮した。大部分のブチルアルコールと水が蒸発したら、0.4Lの水を加えて共沸濃縮することを2回繰り返し、最終的に0.1Lの蒸溜水を加えて懸濁させた後、凍結乾燥して、粉末状態の黄蓮抽出物19.8g(元生薬対比7.92%収率)を得て、これを以下「CR−GA−1」と命名し、下記実験例の試料として使用した。
1−2−1.黄蓮粗抽出物(CR−GB)の製造
京東市場(Kyungdong market)で購入した黄蓮を水で洗浄して不純物を除去した後、乾燥された黄蓮250gを2.0Lの50%(v/v)エタノール水溶液で、80℃で3時間ずつ2回還流抽出した後、抽出液を濾過した後に減圧濃縮して粗抽出物57.5g(元生薬対比23%収率)を得て、これを以下「CR−GB」と命名し、下記の実施例2−2で使用した。
前記実施例1−2−1で得られたCR−GB57.5gに0.3Lの水を加えて懸濁させ、ここに水飽和ブチルアルコール0.6Lを加えて2回層分離した後、ブチルアルコール分画のみを集めて乾燥されるまで減圧濃縮した。大部分のブチルアルコールと水が蒸発したら、0.2Lの水を加えて共沸濃縮することを2回繰り返し、最終的に0.2Lの蒸溜水を加えて懸濁させた後、凍結乾燥して、粉末状態の黄蓮抽出物31.8g(元生薬対比12.7%収率)を得て、これを以下「CR−GB−1」と命名し、下記実験例の試料として使用した。
1−3−1.黄蓮抽出物(CR−GC)の製造
京東市場(Kyungdong market)で購入した黄蓮を水で洗浄して不純物を除去した後、乾燥された黄蓮250gを2.5Lの水飽和n−ブチルアルコールで、85℃で3時間ずつ2回還流抽出した後、抽出液を濾過した後に減圧濃縮し、大部分のブチルアルコールが蒸発したら、0.2Lの水を加えて共沸濃縮することを2回繰り返し、最終的に0.2Lの蒸溜水を加えて懸濁させた後、凍結乾燥して、粉末状態の抽出物32.8g(元生薬対比13.1%)を得て、これを以下「CR−GC」と命名し、下記実験例で使用した。
前記実施例1−2−2のCR−GB−1の20gを、塩化メチレンとメタノール(30:1〜7:1(v/v))の混合溶媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、5個の分画(fractions)に分けた。Fr.1は0.8g(以下、「Fr.1」という)、Fr.2は2.6g(以下、「Fr.2」という)、Fr.3は5.5g(以下、「Fr.3」という)、Fr.4は2.8g(以下、「Fr.4」という)、Fr.5は6.5g(以下、「Fr.5」という)であり、これらを下記実験例の試料として使用した。
アイビーの葉抽出物の製造
アイビー(ヘリックス種)の葉を水で洗浄して不純物を除去し、完全に乾燥させた。このように準備されたアイビーの葉250gに30%(v/v)エタノール水溶液3Lを加え、6時間還流抽出し、そして抽出物を濾過して濾過液を集めた。残渣に対しては、30%(v/v)エタノール水溶液2.5Lを加え、3時間の間80℃で還流抽出し、得られた濾過液を以前に集めた濾過液と混合して減圧濃縮した。大部分の溶媒が蒸発したら、0.2Lの水を加えて共沸濃縮することを2回繰り返し、そして同量の水を加えて均質に懸濁させた後に、この懸濁液を凍結乾燥させ、粉末状態のアイビーの葉抽出物42.4gを得た。このように得られたアイビーの葉抽出物を下記の実施例2−1乃至2−11の混合抽出物製造に使用した。
黄蓮(Coptidis rhizoma)を水で洗浄して不純物を除去し、完全に乾燥させた。このように準備された黄蓮250gに、2.0Lの50%(v/v)エタノール水溶液を加えて、80℃で3時間還流抽出した。その後、抽出液を濾過した後に減圧濃縮して粗抽出物57.5gを得た。これに0.3Lの水を加えて懸濁させ、更にこれに水飽和ブチルアルコール0.6Lを加えて2回層分離した。その後、ブチルアルコール分画のみを集めて乾燥されるまで減圧濃縮した。大部分のブチルアルコールと水が蒸発したら、水0.2Lを加えて共沸濃縮することを2回繰り返した。最終的にこれに同量の蒸溜水を加えて懸濁させた後、懸濁液を凍結乾燥して、粉末状態の黄蓮抽出物31.8gを得た。このように得られた黄蓮抽出物を下記の実施例2−1乃至2−11の混合抽出物製造に使用した。
前記で製造されたアイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物を重量基準で0.2:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)の比率で混合した。均質に混合させるために、混合抽出物に2乃至3重量倍ほどの水を添加した後、50乃至60℃の温度下で減圧濃縮した。得られた濃縮物に再び同量の水を加えて均質に懸濁させ、懸濁液を凍結乾燥させることによって、粉末状態の混合抽出物を製造した。
アイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の混合比率を重量基準で0.4:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)にすることを除いては、前記製造例1と同一の方法で混合抽出物を製造した。
アイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の混合比率を重量基準で1:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)にすることを除いては、前記製造例1と同一の方法で混合抽出物を製造した。
アイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の混合比率を重量基準で1.5:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)にすることを除いては、前記製造例1と同一の方法で混合抽出物を製造した。
アイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の混合比率を重量基準で2:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)にすることを除いては、前記製造例1と同一の方法で混合抽出物を製造した。
アイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の混合比率を重量基準で2.5:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)にすることを除いては、前記製造例1と同一の方法で混合抽出物を製造した。
アイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の混合比率を重量基準で3:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)にすることを除いては、前記製造例1と同一の方法で混合抽出物を製造した。
アイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の混合比率を重量基準で3.5:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)にすることを除いては、前記製造例1と同一の方法で混合抽出物を製造した。
アイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の混合比率を重量基準で4:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)にすることを除いては、前記製造例1と同一の方法で混合抽出物を製造した。
アイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の混合比率を重量基準で4.5:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)にすることを除いては、前記製造例1と同一の方法で混合抽出物を製造した。
アイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の混合比率を重量基準で5:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)にすることを除いては、前記製造例1と同一の方法で混合抽出物を製造した。
3−1.黄蓮抽出物の去痰活性測定
[実験方法]
前記実施例1−1乃至実施例1−3の黄蓮抽出物の去痰活性を測定するために、Englerらによる方法(Engler H、Szelenyi I、J.Pharmacol.Moth.11、151〜157、1984、;Bao−quin Lin et.、Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 21、259〜263、2008.)を利用して、下記の工程で実験を行った。
このように得られた結果を下記表1に示した。
[実験方法]
前記実施例1−1乃至実施例1−3の黄蓮抽出物の鎮咳活性を測定するために、Tanakaらによる方法(Motomu Tanaka and Kei Maruyama.、J.Pharmacol.Sci.93、465〜470、2003.、Daoui、Cognon、Naline et.、Am.J.Respir.Crit.Care.Med.158、42〜48、1998.)を利用し、下記の工程によって実験を行った。
前記で得られた結果を下記表3に示した。
[実験方法]
前記実施例1−1乃至実施例1−3の黄蓮抽出物の抗ヒスタミン活性を測定するために、Honuchiらによる方法(Masako Honuchi and Yoshiyuki Seyama、J.Health Sci.、52(6)、711〜717、2006.、Naoki Inagaki et.Biol.Pharm.Bull.24(7)、829〜834、2001.)を利用し、下記の工程によって実験を行った。
前記実施例1−4で製造された5個の小分画(sub−fractions)に対する鎮咳活性を測定するために、前記実験例3−2と同一の方法で鎮咳活性に対する実験を行い、実験結果を下記表7に示した。
前記実施例1−4で製造された5個の小分画に対する鎮咳活性を測定するために前記実験例3−3と同一の実験を行い、実験結果を下記表8に示した。
前記実施例の黄蓮抽出物及び分画物に対する成分を分析するために、HPLC、LC/MS、UV−スペクトロメータ、及びFT−NMRなどの物理化学的分析を利用して、実験を行った。
前記実施例1−2及び実施例1−3の黄蓮抽出物、実施例1−4で製造された5個の小分画に対する去痰活性を測定するために、前記実験例1と同一の方法で去痰活性に対する実験を行い、実験結果を下記表10に示し、この活性に対する棒グラフを図1に示した。
4−1.去痰活性評価試験
前記実施例2(2−1乃至2−11)で製造された混合抽出物と単独抽出物の去痰活性を評価するために、Englerらによる方法(Engler H、Szelenyi I、J.Pharmacol.Moth.11、151〜157、1984.、Bao−quin Lin et.、Pulmonary Pharmacology & Therapeutics21、259〜263、2008.)を利用して、前記実験例3−1の[実験方法]と同一の方法で実験を行い、その結果を図2に示した。図2において、陽性対照群(アンブロキソール)は250mg/kg、残りの試験薬物は500mg/kgを経口投与した。また、そのうちの最も活性が優れた実施例2−7の抽出物に対して投与量別に去痰活性を評価し、その結果を次の表11に示した。
実施例2で製造されたアイビーの葉抽出物、及びアイビーの葉と黄蓮の混合抽出物(実施例2−1乃至2−11)の鎮咳活性を測定するために、Tanakaらによる方法(Motomu Tanaka and Kei Maruyama.、J.Pharmacol.Sci.93、465〜470、2003.、Daoui、Cognon、Naline et.、Am.J.Respir.Crit.Care.Med.158、42〜48、1998.)を利用して、前記実験例3−2の[実験方法]と同一の方法で実験を行い、その結果を図3に示した。
実施例2で製造されたアイビーの葉抽出物、及びアイビーの葉と黄蓮の混合抽出物(実施例2−1乃至2−11)の肥満細胞における抗ヒスタミン効能を測定するために、Honuchiらによる方法(Masako Honuchi and Yoshiyuki Seyama、J.Health Sci.、52(6)、711〜717、2006.、Naoki Inagaki et.Biol.Pharm.Bull.24(7)、829〜834、2001.)を利用して、前記実験例3−3の[実験方法]と同一の方法で実験を行い、その結果を次の表13に示した。また、そのうちの活性が優れた実施例2−7に対して投与量別に抗ヒスタミン効能を評価し、その結果を次の表14に示した。
実施例2で製造されたアイビーの葉抽出物、及びアイビーの葉と黄蓮の混合抽出物(実施例2−1乃至2−11)の気道収縮抑制効能を測定するために、Casoni GLらによる方法(Clin Exp Allergy.、33、999−1004、2003、Anesth Analg.、89、191−196、1999、Br J Pharmacol.、128、577−584、1999)を利用して、下記の工程によって実験を行った。
前記実験例4−1乃至4−4の結果において効果が最も優れていた実施例2−7の混合抽出物のマウス喘息モデルを利用した抗喘息効果を確認するために、Tang M.L.K.らによる方法(Pulmonary Pharmacology & Therapeutics、14、203−210、2001、Immunology and Cell Biology 79、141−144、2001、Journal of Experimental Medicine 189(10)、1621−1629、1999)を利用して試験した。そして評価のために、メタコリンに対する気道過敏性(Airway hyper−responsiveness;AHR)調査、血漿内のIgE数値調査、気管支肺胞洗浄液(Bronchoalveolar lavage fluid;BALF)における細胞数及び白血球細胞分布調査、肺組織観察、及びRT−PCR(IL−1β、IL−4、IL−13r2a)をおこなった。
Balb/cマウス(18〜21g、Orientbio Inc.)に、腹腔注射用に調製したオボアルブミン(OVA、Sigma)溶液を一匹当り500μL(OVAとして20μg)、Day0とDay7に腹腔投与し、OVA吸入投与(inhalation)用に調製した溶液でnubulizer(NE−U17、OMRON Co.Ltd、Japan)を利用して感作後、調製した5%OVA溶液をDay14からDay20まで毎日30分ずつ吸入投与した。陽性対照薬物としてはモンテルカストナトリウム(montelukast sodium)を30mg/kg、全ての試験物質は200mg/kgを使用した。陽性対照薬物及び試験物質は感作後にDay14からDay20までの7日間、OVA吸入投与する1時間前に毎日経口投与し、そして次の評価項目による試験を行った。
最後にOVA吸入投与してから24時間後に(Day21)、マウスを全身プレスチモグラフ(whole body plethysmograph)(BUXCO、USA)に入れ、メタコリン0、10、及び20mg/mL濃度の溶液を0.4mL取って、エアゾールに入れてマウスに各々3分間吸入投与し、投与時点から4分間Penhを測定して、平均値を当該メタコリン投与量におけるPenh(enhanced pause)とした。
1)の測定が終わった動物について、眼窩採血によって約0.05mLの血液を得た後、遠心分離して得られた血漿を二つに分けた後、1:10に希釈してIgE エライザ診断(enzyme linked immunosorbent assay、ELISA;マウスIgE ELISA kit、ME−151、SHIBAYAGI Co.、Ltd.、JAPAN)により血漿内の免疫グロブリンE(IgE)の数値を調査した。
2)の採血が終わった動物にペントタールナトリウム(50mg/kg)を腹腔注射して麻酔した後、左肺をニッパーで固定した状態でPBS溶液0.4mLを気管支と肺に注入した後、抜き出して洗浄液を取り、これを3回繰り返した。この溶液1,500gを遠心分離して上澄み液を捨て、沈殿物にPBS0.2mLを加えて再び懸濁した。これを自動血球分析装置(Advia 120 coulter counter、BAYER、Germany)を使用して、全白血球細胞、好中球、好酸球、及びリンパ球細胞の数を測定した。
ニッパーで固定した左肺を取って10%ホルマリン溶液に一日間固定した後、ティッシュプロセッサー(tissue processor)でパラフィンを浸透させた組織をミクロトームを利用して3−4μmの厚さに切断することで、組織切片を作製した。用意されたスライドをエオシン(Eosin)染色し、バルサム(balsam)でカバースライドを覆い、顕微鏡で観察して、細気管支の閉塞(occlusion)と炎症細胞の浸潤(infiltration)の程度を調査した。
右肺組織を迅速に取って試験実施前に−80℃で保管した。RNA−Bee(Tel−Test Inc.USA)を利用して組織よりRNAを分離し、分離されたRNAを分光光度計を利用して260nmで定量した後、4μgのRNAとOligo dT 2μL(Promega)、及びDEPC waterを加えることで10μLにし、65℃で5分間反応させた。その後、5x 反応バッファー(reaction buffer) 5μL+RTase 2μL+dNTP 5μL+RNase抑制剤1μL+DEPC water 2μLを入れ、総量25μLの混合物を42℃で1時間、100℃で5分間反応させてcDNAを調製した。前記使用された試薬は全てPromegaから購入して使用した。PCRは準備しておいたプライマー(IL−1β、IL−4、IL−13r2a)を使用して行った。使用されたプライマーは次の通りである。
IL−1β reverse:5’−CCCATACTTTAGGAAGACACGGATT−3’(配列番号2);
IL−4 forward:5’−TCATCGGCATTTTGAACGAG−3’(配列番号3)、
IL−4 reverse:5’−GAATCCAGGCATCGAAAAGC−3’(配列番号4);
IL−13r2a forward:5’−GGTTATGCCAAATGCACTTGAG−3’(配列番号5)、
IL−13r2a reverse:5’−ATGGCTTTTTGTGCATATCAGAT−3’(配列番号6)。
1)メタコリンに対する気道過敏性(Airway hyper−responsiveness;AHR)調査
陽性対照薬物として使用されたモンテルカスト(DR.REDDY’S)とアイビーの葉抽出物、及び実施例2−7の混合抽出物の濃度によるメタコリンに対する気道過敏性は下記の表16に示した。
陽性対照薬物として使用されたモンテルカスト、アイビーの葉抽出物、及び実施例2−7で得られた混合抽出物の濃度による血漿内IgEの数値は下記の表17に示した。
陽性対照薬物として使用されたモンテルカスト、アイビーの葉抽出物、及び実施例2−7で得られた混合抽出物の濃度による気管支肺胞洗浄液における好中球及び好酸球細胞数を下記の表18に示した。
陽性対照薬物として使用されたモンテルカスト、アイビーの葉抽出物、及び実施例2−7で得られた混合抽出物の濃度による細気管支の閉塞(occlusion)と炎症細胞の浸潤(infiltration)の程度は下記の表19に示し、H&E染色を利用した染色された肺組織の写真は図5に示した((a)正常群、(b)誘発群、(c)陽性対照群、(d)実施例2−7)。下記の表19においては、閉塞及び炎症細胞の浸潤の程度によって、1=無し(No)、2=軽微(slight)、3=薄い(thin)、4=中程度(moderate)、5=濃い(thick)を示す。
陽性対照薬物として使用されたモンテルカスト及び実施例2−7で得られた試験物質の、濃度による炎症を媒介するサイトカイン(IL−1β、IL−4、IL−13r2a)の発現率を下記の表20に示した。下記の表20の数値は、各サイトカインのUV照射による密度をアクチンの密度値で割ることで得られた値である。
5−1.散剤の製造
黄蓮抽出物(実施例1−1) 20mg
乳糖 100mg
タルク 10mg
前記の成分を混合して気密袋に充填することによって散剤を製造した。
黄蓮抽出物(実施例1−2) 10mg
とうもろこし澱粉 100mg
乳糖 100mg
ステアリン酸マグネシウム 2mg
前記の成分を混合した後、通常の錠剤の製造方法によって打錠して錠剤を製造した。
黄蓮抽出物(実施例1−3) 10mg
結晶性セルロース 3mg
ラクトース 14.8mg
マグネシウムステアレート 0.2mg
通常のカプセル剤製造方法によって前記の成分を混合し、ゼラチンカプセルに充填することによってカプセル剤を製造した。
黄蓮抽出物(実施例1−4) 10mg
マンニトール 180mg
注射用滅菌蒸溜水 2974mg
Na2HPO4、12H2O 26mg
通常の注射剤の製造方法によって、1アンプル(2mL)当り前記の成分含量で製造した。
黄蓮抽出物(実施例1−1) 20mg
異性化糖 10g
マンニトール 5g
精製水 適量
通常の液剤の製造方法によって精製水に各々の成分を加えて溶解させ、レモンを適量加えて前記の成分を混合した後、精製水を加えて、総量を100mLに調節した後、茶色瓶に充填して滅菌させることによって液剤を製造した。
黄蓮抽出物(実施例1−2) 1000mg
ビタミンAアセテート 70μg
ビタミンE 1.0mg
ビタミンB 10.13mg
ビタミンB 20.15mg
ビタミンB6 0.5mg
ビタミンB12 0.2μg
ビタミンC 10mg
ビオチン 10μg
ニコチン酸アミド 1.7mg
葉酸 50μg
パントテン酸カルシウム 0.5mg
無機質混合物 適量
硫酸第1鉄 1.75mg
酸化亜鉛 0.82mg
炭酸マグネシウム 25.3mg
第1燐酸カリウム 15mg
第2燐酸カルシウム 55mg
クエン酸カリウム 90mg
炭酸カルシウム 100mg
塩化マグネシウム 24.8mg
前記のビタミン及びミネラル混合物の組成比は、比較的に健康食品に適した好ましい混合組成の実施例を示すが、その配合比を任意に変更しても差し支えず、通常の健康食品の製造方法によって前記の成分を混合して顆粒を製造し、通常の方法によって健康食品組成物製造に使用することができる。
黄蓮抽出物(実施例1−3) 1000mg
クエン酸 1000mg
オリゴ糖 100g
梅濃縮液 2g
タウリン 1g
精製水を加えて 全体900mL
通常の健康飲料の製造方法によって前記の成分を混合した後、約1時間の間85℃で攪拌加熱した後、作られた溶液を濾過して滅菌された2L容器に取得して密封滅菌した後、冷蔵保管した。
6−1.錠剤の製造
前記実施例2−7の混合抽出物200mg、軽質無水硅酸10mg、ステアリン酸マグネシウム2mg、微細結晶セルロース50mg、デンプングリコール酸ナトリウム(starch sodium glycolic acid)25mg、コーンスターチ113mg、及び無水エタノール適量を混合して、通常の方法によって錠剤に打錠した。
混合抽出物(実施例2−7) 1000mg
ビタミンAアセテート 70μg
ビタミンE 1.0mg
ビタミンB1 0.13mg
ビタミンB2 0.15mg
ビタミンB6 0.5mg
ビタミンB12 0.2μg
ビタミンC 10mg
ビオチン 10μg
ニコチン酸アミド 1.7mg
葉酸 50μg
パントテン酸カルシウム 0.5mg
無機質混合物 適量
硫酸第1鉄 1.75mg
酸化亜鉛 0.82mg
炭酸マグネシウム 25.3mg
第1燐酸カリウム 15mg
第2燐酸カルシウム 55mg
クエン酸カリウム 90mg
炭酸カルシウム 100mg
塩化マグネシウム 24.8mg
前記のビタミン及びミネラル混合物の組成比は、比較的に健康食品に適した好ましい混合組成の実施例を示すが、その配合比を任意に変更しても差し支えず、通常の健康食品製造方法によって前記の成分を混合して顆粒を製造し、通常の方法によって健康食品組成物製造に使用することができる。
混合抽出物(実施例2−7) 1000mg
クエン酸 1000mg
オリゴ糖 100g
梅濃縮液 2g
タウリン 1g
精製水を加えて 全体900mL
通常の健康飲料の製造方法によって前記の成分を混合した後、約1時間の間85℃で攪拌加熱した後、作られた溶液を濾過して滅菌された2L容器に取得して密封滅菌した後、冷蔵保管した。
Claims (8)
- 有効成分として黄蓮(Coptidis rhizoma)抽出物とアイビーの葉抽出物との組合せを含み、黄蓮とアイビーの葉の混合抽出物の形態である鎮咳または去痰用組成物。
- 前記混合抽出物内のアイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の含量比が、重量基準で0.1:1乃至10:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)である、請求項1に記載の組成物。
- 前記混合抽出物内のアイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の含量比が、重量基準で0.2:1乃至5:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)である、請求項1に記載の組成物。
- 有効成分として黄蓮(Coptidis rhizoma)抽出物とアイビーの葉抽出物との組み合わせを含み、黄蓮とアイビーの葉の混合抽出物の形態である、肺気腫、気管支炎、喘息、慢性または急性気管支収縮、喘鳴性乳児症候群(stridulus infant syndrome)、慢性閉塞性肺疾患、気管支腺腫、孤立性肺結節、肺結核、膿胸、肺膿瘍、風邪、インフルエンザ、及び肺の組織球増殖症(pulmonary histiocytosis)からなる群より選択された1種以上の呼吸器疾患の予防または治療用組成物。
- 前記混合抽出物内のアイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の含量比が、重量基準で0.1:1乃至10:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)である、請求項4に記載の組成物。
- 前記混合抽出物内のアイビーの葉抽出物と黄蓮抽出物の含量比が、重量基準で0.2:1乃至5:1(アイビーの葉抽出物重量:黄蓮抽出物重量)である、請求項4に記載の組成物。
- 前記抽出物は、水及び炭素数1乃至4個の直鎖または分枝型アルコールからなる群より選択された1種以上の溶媒を抽出溶媒として用いることで得られた粗抽出物、または前記粗抽出物に炭素数1乃至6個の直鎖または分枝型アルコール水溶液を加えて得られた溶媒可溶抽出物である、請求項1乃至6のうちのいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアロゾル、経皮剤、座剤または滅菌注射溶液(sterile injection solution)に剤型化されたものである、請求項1乃至6のうちのいずれか一項に記載の組成物。
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