JP5227326B2 - 薬物を溶出する被覆を有するステント - Google Patents
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Description
本出願は、2006年11月3日に出願された、米国仮特許出願第60/856,873号の利益を主張し、この出願は本明細書においてその全体を参考として援用される。
本発明は、一般に、活性医薬品成分(API)とポリマーとを含む複数の微粒子が上に配置された一つ以上の表面を含む、被覆医療デバイス(例えばステント)に関する。被覆医療デバイス準備する方法、および被験体、好ましくはヒトの狭窄または再狭窄を処置または防止するために、被覆医療デバイスを使用する方法も、提供される。
心臓血管疾患は、先進国の主要な死因である。そのような疾患を有する患者は、通常、一つ以上の動脈の狭まりまたは閉鎖(狭窄)を有する。心臓血管疾患の処置におけるステントの使用は、周知である。ステントは通常、収縮状態で管腔内の処置領域に送達された後、そこで拡張される。バルーン拡張可能ステントは、ステントの管腔内で膨張させられるバルーンによりステント本体にかけられる力に応じて変形することにより、収縮状態から拡張する。体内管腔内で拡張されたステント本体は、体内管腔壁によるいかなる収縮力にも抵抗できるほど十分に強力であるため、ステントは拡張直径を維持する。これに対して、自己拡張ステントは、ステントが圧縮されている時に、半径方向拡張力を及ぼす弾性の本体を有する。体内管腔内に展開される自己拡張ステントは、体内管腔壁がステントに対して半径方向拡張力に等しい圧縮力を及ぼすまで、拡張する。
上述の目的を達成するために、発明者は、活性医薬品成分(API)とポリマーとを含む複数の微粒子が上に配置された表面を伴う、挿入可能または移植可能な医療デバイスを発明した(以下、「本発明の被覆医療デバイス」)。本発明の被覆医療デバイスは、被験体、好ましくはヒトへの挿入または移植に適する。医療デバイスは、ステントであるのが好ましい。
(a)APIとポリマーとを含む微粒子を、流動床チャンバ内に配置するステップと;
(b)表面と微粒子との間の付着を促進するために、医療デバイスの表面を前処理するステップと;
(c)微粒子を表面上に配置するために、前処理した表面を流動床に接触させるステップ。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
表面と、活性医薬品成分(API)およびポリマーを含む複数の微粒子とを含む医療デバイスであり、前記微粒子が、連続相被覆の非存在下で前記表面上に配置される、医療デバイス。
(項目2)
前記APIが、前記微粒子の少なくとも5重量%を構成する、項目1に記載の医療デバイス。
(項目3)
前記複数の微粒子が、前記APIにもとづいて0.2〜50μg/mm2の濃度で、前記表面上に配置される、項目1に記載の医療デバイス。
(項目4)
前記ポリマーが、生分解性である、項目1に記載の医療デバイス。
(項目5)
前記ポリマーが、ポリ(ラクチド)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド−co−グリコリド)、ポリエステルアミド誘導体類、ポリ酸無水物類、ポリオルトエステル類、ポリホスファゼン類、ポリ(メタクリル酸メチル)、ポリ(カプロラクトン)、ポリ(ジオキサノン)、ポリ(トリメチレンカーボネート)またはポリ(メチレンビスアクリルアミド)である、項目1に記載の医療デバイス。
(項目6)
前記医療デバイスが、ステントである、項目1に記載の医療デバイス。
(項目7)
狭窄または再狭窄を処置する方法であって、項目1に記載の医療デバイスを、そのような処置を必要とする被験体に挿入または移植するステップを含む、方法。
(項目8)
第一表面と、第二表面と、活性医薬品成分(API)およびポリマーを含む第一微粒子分布物とを含む、医療デバイスであり、
前記第一微粒子分布物が、前記APIにもとづいて0.2〜5μg/mm2の濃度で、前記第一表面上に配置される、医療デバイス。
(項目9)
前記APIが、前記微粒子の少なくとも5重量%を構成する、項目8に記載の医療デバイス。
(項目10)
前記第二表面には、微粒子がないか、または第二濃度の第二微粒子分布物が上に配置される、項目8に記載の医療デバイス。
(項目11)
前記ポリマーが、生分解性である、項目8に記載の医療デバイス。
(項目12)
前記ポリマーが、ポリ(ラクチド)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド−co−グリコリド)、ポリエステルアミド誘導体類、ポリ酸無水物類、ポリオルトエステル類、ポリホスファゼン類、ポリ(メタクリル酸メチル)、ポリ(カプロラクトン)、ポリ(ジオキサノン)、ポリ(トリメチレンカーボネート)またはポリ(メチレンビスアクリルアミド)である、項目8に記載の医療デバイス。
(項目13)
前記医療デバイスが、ステントである、項目8に記載の医療デバイス。
(項目14)
狭窄または再狭窄を処置する方法であって、項目8に記載の医療デバイスを、そのような処置を必要とする被験体に挿入または移植するステップを含む、方法。
(項目15)
被覆医療デバイスを作る方法であり、前記方法が、
(a)活性医薬品成分(API)とポリマーとを含む微粒子を、流動床チャンバ内に配置するステップと;
(b)前記医療デバイスの表面と前記微粒子との間の付着を促進するために、前記医療デバイスの表面を前処理するステップと;
(c)前記微粒子を前記表面上に配置するために、前記前処理した表面を前記流動床に接触させるステップと
を含む、方法。
(項目16)
前記微粒子が、前記接触させるステップ(c)の間に、不活性ガスにより循環される、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記ポリマーが、生分解性である、項目15に記載の方法。
(項目18)
前記APIが、前記微粒子の少なくとも5重量%を構成する、項目15に記載の方法。(項目19)
前記方法が、前記接触させるステップ(c)の後に、前記被覆医療デバイスを硬化させるステップをさらに含む、項目15に記載の方法。
(項目20)
前記ポリマーが、ゲル点を有する熱硬化性ポリマーである、項目15に記載の方法。
(項目21)
前記前処理するステップ(b)が、前記医療デバイスを前記熱硬化性ポリマーの前記ゲル点より高温に予熱するステップを含む、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記前処理するステップ(b)が、マスキング剤で前記表面の一部をマスキングするステップを含む、項目15に記載の方法。
(項目23)
前記医療デバイスが、ステントである、項目15に記載の方法。
(項目24)
項目15に記載の方法により準備される、医療デバイス。
(項目25)
狭窄または再狭窄を処置する方法であり、項目24に記載の前記医療デバイスを、そのような処置を必要とする被験体に挿入または移植するステップを含む、方法。
本明細書で使用されるところの、「連続相被覆」という用語は、医療デバイスの外面上に配置された時に連続層として存在する、ポリマー担体相をさす。
本発明は、活性医薬品成分(API)とポリマーとを含む複数の微粒子が上に配置された一つ以上の表面を含む、医療デバイス(例えばステント)に関する。具体的には、微粒子は、微粒子相被覆において、すなわち連続相被覆の非存在下で離散した微粒子として、表面上に配置される。本発明の被覆医療デバイスは、複数の微粒子をその表面に効果的に付着させ、最小限の量のポリマーの使用による、中のAPIの微粒子から所望の処置領域への制御放出を許容する。
6.1.1 医療デバイスの被覆の実施形態
本発明の被覆医療デバイスは、同じまたは異なるタイプのAPIを含みうる微粒子で被覆されうる。一実施形態においては、デバイスは、同じタイプのAPIを含む微粒子で被覆される。APIは、同じポリマーで均一に準備される単一の微粒子分布を用いて、デバイス上に配置されうる。あるいは、APIは、API濃度または微粒子を形成するために用いられるポリマーの選択が異なりうる、一つより多くの微粒子分布において、デバイス上に配置されうる。
本発明の被覆医療デバイスで使用される微粒子は、APIとポリマーとを含む。特定の実施形態においては、微粒子は、以下のセクション5.2.1に記載の方法にしたがって準備される。
ある実施形態では、微粒子中に封入されるAPIは、細胞増殖、収縮、移動、活動過剰を阻害するか他の状態に対処するのに役立つ。用語「API」は、薬物、遺伝物質、および生体物質を含む。適切なAPIの非限定的な例には、ヘパリン、ヘパリン誘導体類、ウロキナーゼ、デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン(PPack)、エノキサプリン(enoxaprin)、アンギオペプチン、ヒルジン、アセチルサリチル酸、タクロリムス、エベロリムス、ラパマイシン(シロリムス)、アムロジピン、ドキサゾシン、グルココルチコイド類、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、スルファサラジン、ロシグリタゾン、ミコフェノール酸、メサラミン、パクリタキセル、5−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン類、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン、ムタマイシン、エンドスタチン、アンジオスタチン、チミジンキナーゼ阻害剤類、クラドリビン、リドカイン、ブピバカイン、ロピバカイン、D−Phe−Pro−Argクロロメチルケトン、血小板受容体アンタゴニスト類、抗トロンビン抗体類、抗血小板レセプター抗体類、アスピリン、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤類、血小板阻害剤類、トラピジル、リプロスチン、マダニ抗血小板ペプチド類、5−アザシチジン、血管内皮成長因子類、成長因子レセプター類、転写活性化因子類、翻訳促進因子類、抗増殖剤類、成長因子阻害剤類、成長因子レセプターアンタゴニスト類、転写抑制因子類、翻訳抑制因子類、複製阻害剤類、阻害抗体類、成長因子に対する抗体類、成長因子と細胞毒素からなる二官能性分子類、抗体と細胞毒素からなる二官能性分子類、コレステロール降下剤類、血管拡張剤類、内因性血管作動機構を妨げる薬剤類、酸化防止剤類、プロブコール、抗生剤類、ペニシリン、セホキシチン、オキサシリン、トブラナイシン(tobranycin)、血管形成物質類、線維芽細胞成長因子類、エストロゲン、エストラジオール(E2)、エストリオール(E3)、17−ベータエストラジオール、ジゴキシン、ベータ遮断薬類、カプトプリル、エナロプリル(enalopril)、スタチン類、ステロイド類、ビタミン類、タキソール、パクリタキセル、2’−サクシニル−タキソール、2’−サクシニル−タキソールトリエタノールアミン、2’−グルタリル−タキソール、2’−グルタリル−タキソールトリエタノールアミン塩、N−(ジメチルアミノエチル)グルタミンとの2’−O−エステル、N−(ジメチルアミノエチル)グルタミド塩酸塩との2’−O−エステル、ニトログリセリン、亜酸化窒素類、酸化窒素類、抗生物質類、アスピリン類、ジギタリス、エストロゲン、エストラジオールおよびグリコシド類が含まれる。好ましい実施形態においては、APIは、タキソール(例えば、Taxol(登録商標))またはその類似体または誘導体類である。別の好ましい実施形態においては、APIは、パクリタキセルである。さらに別の好ましい実施形態においては、APIは、エリスロマイシン、アンホテリシン、ラパマイシン、アドリアマイシン等の抗生物質である。
・ ヘパリン、ヘパリン誘導体類、ウロキナーゼ、およびPPack(デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン)等の抗血栓剤類;
・ エノキサプリン(enoxaprin)、アンギオペプチン、または平滑筋細胞増殖を遮断できる単クローン抗体類、ヒルジン、アセチルサリチル酸、タクロリムス、エベロリムス、アムロジピンおよびドキサゾシン等の抗増殖剤類;
・ グルココルチコイド類、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、ロシグリタゾン、ミコフェノール酸およびメサラミン等の抗炎症剤類;
・ パクリタキセル、5−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン類、メトトレキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン、ムタマイシン、エンドスタチン、アンジオスタチン、チミジンキナーゼ阻害剤類、クラドリビン、タキソールおよびその類似体または誘導体類等の抗腫瘍/抗増殖/有子***阻害剤類;
・ リドカイン、ブピバカインおよびロピバカイン等の麻酔剤類;
・ D−Phe−Pro−Argクロロメチルケトン、RGDペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物類、血小板レセプターアンタゴニスト類、抗トロンビン抗体類、抗血小板レセプター抗体類、アスピリン(アスピリンは、鎮痛薬、解熱薬および抗炎症薬としても分類される)、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤類、血小板阻害剤類、トラピジルまたはリプロスチン等の抗血小板剤類、およびマダニ抗血小板ペプチド類等の血液凝固阻止剤類;
・ 一定の癌細胞の細胞増殖を阻害し、アポトーシスを誘発する、RNAまたはDNA代謝産物としても分類される5−アザシチジン等のDNA脱メチル化薬類;
・ 成長因子類、血管内皮成長因子類(VEGF、VEGF−2を含む全種類)、成長因子レセプター類、転写活性化因子類、および翻訳促進因子類等の血管細胞成長促進因子類;
・ 抗増殖剤類、成長因子阻害剤類、成長因子レセプターアンタゴニスト類、転写抑制因子類、翻訳抑制因子類、複製阻害剤類、阻害抗体類、成長因子類に対する抗体類、成長因子および細胞毒素からなる二官能性分子、抗体および細胞毒素からなる二官能性分子等の血管細胞成長阻害剤類;
・ コレステロール降下剤類;血管拡張剤類;および内因性血管作動機構を妨げる薬剤類;
・ プロブコール等の抗酸化剤類;
・ ペニシリン、セホキシチン、オキサシリン、トブラマイシン等の抗生剤類;
・ シロリムス(ラパマイシン)、エベロリムス、タクロリムス、ピメクロリムスおよびゾタロリムス等のマクロライド剤類;
・ 酸性および塩基性線維芽細胞成長因子類、エストラジオール(E2)、エストリオール(E3)および17−ベータエストラジオールを含むエストロゲン等の血管形成物質類;
・ ジゴキシン、ベータ遮断薬類、カプトプリルおよびエナロプリル(enalopril)を含むアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤類、スタチン類および関連化合物等の心不全のための薬物類。
好適な生物学的に活性な材料には、ステロイド類等の抗増殖薬類、ビタミン類、および再狭窄阻害剤が含まれる。好適な再狭窄阻害剤類には、Taxol(登録商標)、パクリタキセル(すなわちパクリタキセル、パクリタキセル類似体類、またはパクリタキセル誘導体類、およびそれらの混合物)等の微小管安定化剤類が含まれる。例えば、本発明の使用に適する誘導体類には、2’−サクシニル−タキソール、2’−サクシニル−タキソールトリエタノールアミン、2’−グルタリル−タキソール、2’−グルタリル−タキソールトリエタノールアミン塩、N−(ジメチルアミノエチル)グルタミンとの2’−O−エステル、およびN−(ジメチルアミノエチル)グルタミド塩酸塩との2’−O−エステルが含まれる。
本発明の微粒子を準備するために用いるのに適したポリマー類は、生物適合性であり、身体組織に対する刺激を回避する材料であるべきである。好ましくは、本発明に役立つ微粒子において使用されるポリマー類は、以下から選択される:ポリウレタン類、シリコーン類(例えばポリシロキサン類および置換ポリシロキサン類)、およびポリエステル類。スチレンおよびイソブチレンのコポリマー類、または、より好ましくはスチレン−イソブチレン−スチレン(SIBS)も、ポリマー物質として好ましい。使用できる他のポリマー類には、溶解して医療デバイス上に硬化または重合されうるもの、または生物学的に活性な材料とブレンドされうる、比較的低い融点を有するポリマー類が含まれる。その他の適切なポリマー類には、一般の熱可塑性エラストマー類、ポリオレフィン類、ポリイソブチレン、エチレン−アルファオレフィンコポリマー類、アクリルポリマー類およびコポリマー類、ポリ(ラクチド−co−グリコリド)(PLGA)等のビニルハライドポリマー類およびコポリマー類、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリ(L−ラクチド)(PLLA)、ポリ酸無水物類、ポリホスファゼン類、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリ塩化ビニル、ポリビニルメチルエーテル等のポリビニルエーテル類、ポリフッ化ビニリデンおよびポリ塩化ビニリデン等のポリビニリデンハライド類、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン類、ポリスチレン等のポリビニル芳香族類、ポリビニルアセテート等のポリビニルエステル類、ビニルモノマー類のコポリマー類、エチレン−メタクリル酸メチルコポリマー類等のビニルモノマー類およびオレフィン類のコポリマー類、アクリロニトリル−スチレンコポリマー類、ABS(アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン)樹脂類、エチレン酢酸ビニルコポリマー類、Nylon66およびポリカプロラクトン等のポリアミド類、アルキド樹脂類、ポリカーボネート類、ポリオキシメチレン類、ポリイミド類、ポリエーテル類、エポキシ樹脂類、レーヨン−トリアセタート、セルロース、セルロースアセテート、セルロースブチレート、セルロースアセテートブチレート、セロハン、ニトロセルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル類、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン類、キチン類、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリエチレンオキシド(PEO)、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマー類、EPDM(エチレン−プロピレン−ジエン)、ゴム類、フルオロシリコーン類、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリアルキレングリコール(PAG)、多糖類、リン脂質類、および以上の組合せが含まれる。
被覆されていない医療デバイスは、微粒子が本発明の被覆医療デバイスにおいて上に配置される、被覆基質となる。本発明に有用な医療デバイスは、天然ポリマー類、合成ポリマー類、セラミック類、および金属類を含むがこれに限られない、一般に医療デバイスに適する任意の生体適合性材料で作られうる。金属材料(例えばニオブ、ニオブ−ジルコニウム、およびタンタル)が、より好ましい。好適な金属材料には、チタンを主成分とした金属および合金(ニチノール、ニッケルチタン合金、熱記憶合金材料等)、ステンレス鋼、タンタル、ニッケル−クロム、または、Elgiloy(登録商標)およびPhynox(登録商標)等のコバルト−クロム−ニッケル合金を含む、一部のコバルト合金が含まれる。金属材料には、国際公開第94/16646号に開示されるもの等のクラッド複合繊維も含まれる。
6.2.1 微粒子の準備方法
APIは、当業者によく知られた方法により、ポリマーの微粒子に封入されうる。APIを微粒子に封入するある方法が、本発明のある実施形態をより具体的に説明するために、以下に記載される。しかしながら、熟練の技術者には当然のことながら、微粒子への封入のための他の周知の方法が用いられてもよい。
本発明の被覆医療デバイスは、以下のステップにより被覆されうる:
(a)APIとポリマーとを含む微粒子を、流動床チャンバ内に配置するステップと;
(b)医療デバイスの表面と微粒子との間の付着を促進するために、医療デバイスの表面を前処理するステップと;
(c)微粒子を表面上に配置するために、前処理した表面を流動床に接触させるステップ。
本発明は一般に、被験体の細胞増殖、収縮、移動、または活動過剰を阻害することにより、狭窄または再狭窄等の状態に対処するための、本発明の被覆医療デバイスの治療上の使用に関する。本発明の被覆医療デバイスは、必要とする被験体に挿入または移植されうる。
トルエン/テトラヒドロフラン(95/5)の混合溶媒中に8.8重量%のパクリタキセル(Ptx)および91.2重量%スチレン−イソブチレン−スチレン(SIBS)を含む溶液が、12ミクロンの平均粒径の粒子に噴霧乾燥される。粒子が集められ、N2ガスと合わせられて流動床が形成される。流動床は、粒子の凝集を防止するために、5℃未満の温度で循環される。ステントが流動床に浸漬され、SIBS/Ptx粒子にではなくステント材料により吸収される近赤外レーザー光線で照射することにより、最高温度50℃まで加熱される。冷たいSIBS/Ptx粒子が温かいステント表面に当たると、ポリマーが加熱して、粘着性になり、ステント表面に付着する。領域あたり必要数の粒子をステント表面に堆積させることができる実験的に得られた特定の時間の後、ステントが流動床から除去される。
本発明の個々の態様の一つの説明を目的として記載された特定の実施形態により、本発明の範囲が制限されるものではなく、機能的に等価の方法および成分が、本発明の範囲内である。実際には、当業者であれば、ルーチン試験をするだけで、本明細書に示され記載されたもの以外にも、本発明のさまざまな変更態様があることが、前述の説明および添付の図面から、わかるであろう。そのような変更態様および等価物は、添付の請求の範囲内であるよう意図される。
Claims (18)
- 被覆されていない金属表面と、活性医薬品成分(API)およびゲル点を有する熱硬化性エラストマーポリマーを含む複数の微粒子とを含む医療デバイスであり、前記微粒子が、前記表面上に配置され、前記医療デバイスは、前記表面が前記ゲル点より上の温度まで加熱される間に前記微粒子を前記表面と接触させることにより、前記微粒子の前記熱硬化性エラストマーポリマー成分が、前記医療デバイスとの接触の際に融解して、前記微粒子が前記装置の表面に結合することを含むプロセスによって形成される、医療デバイス。
- 前記複数の微粒子が、前記APIにもとづいて0.2〜50μg/mm2の濃度で、前記表面上に配置される、請求項1に記載の医療デバイス。
- 請求項1に記載の医療デバイスであって、前記表面が第一表面を有し、そして前記デバイスがさらに第二表面を含み、前記複数の微粒子が第一微粒子分布物を含み、
前記第一微粒子分布物が、前記APIにもとづいて0.2〜5μg/mm2の濃度で、前記第一表面上に配置される、医療デバイス。 - 前記APIが、前記微粒子の少なくとも5重量%を構成する、請求項1または3に記載の医療デバイス。
- 前記第二表面には、微粒子がないか、または第二濃度の第二微粒子分布物が上に配置される、請求項3に記載の医療デバイス。
- 前記ポリマーが、生分解性である、請求項1または3に記載の医療デバイス。
- 前記ポリマーが、ポリ(ラクチド)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド−co−グリコリド)、ポリエステルアミド誘導体類、ポリ酸無水物類、ポリオルトエステル類、ポリホスファゼン類、ポリ(メタクリル酸メチル)、ポリ(カプロラクトン)、ポリ(ジオキサノン)、ポリ(トリメチレンカーボネート)またはポリ(メチレンビスアクリルアミド)である、請求項1または3に記載の医療デバイス。
- 前記医療デバイスが、ステントである、請求項1または3に記載の医療デバイス。
- 狭窄または再狭窄を処置するための請求項1または3に記載の医療デバイス。
- 請求項1に記載の被覆医療デバイスを作る方法であり、前記方法が、
(a)活性医薬品成分(API)とポリマーとを含む微粒子を、流動床チャンバ内に配置するステップと;
(b)前記医療デバイスの表面と前記微粒子との間の付着を促進するために、前記医療デバイスの表面を前処理するステップと;
(c)前記微粒子を前記表面上に配置するために、前記前処理した表面を前記流動床に接触させるステップと
を含む、方法。 - 前記微粒子が、前記接触させるステップ(c)の間に、不活性ガスにより循環される、請求項10に記載の方法。
- 前記ポリマーが、生分解性である、請求項10に記載の方法。
- 前記APIが、前記微粒子の少なくとも5重量%を構成する、請求項10に記載の方法。
- 前記方法が、前記接触させるステップ(c)の後に、前記被覆医療デバイスを硬化させるステップをさらに含む、請求項10に記載の方法。
- 前記前処理するステップ(b)が、前記医療デバイスを前記熱硬化性ポリマーの前記ゲル点より高温に予熱するステップ、またはマスキング剤で前記表面の一部をマスキングするステップを含む、請求項10に記載の方法。
- 前記医療デバイスが、ステントである、請求項10に記載の方法。
- 前記医療デバイスが、ステントである、請求項10に記載の方法により準備される、医療デバイス。
- 狭窄または再狭窄を処置するための請求項17に記載の医療デバイス。
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US6607598B2 (en) * | 1999-04-19 | 2003-08-19 | Scimed Life Systems, Inc. | Device for protecting medical devices during a coating process |
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