JP5186751B2 - ヒドラジド化合物およびその有害生物防除用途 - Google Patents
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Description
「発明1」
式(1)
〔式中、
R1は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、C2−C6シアノアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、または、
ベンゼン環部分が(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいC7−C9フェニルアルキル基を表し、
R2およびR3は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、C1−C6アシル基、C2−C6アルコキシカルボニル基、C3−C7N,N−ジアルキルカルバモイル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基および(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基を表し、
R4は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、または、
ベンゼン環上の隣接する炭素原子に結合する2つのR4基が末端で結合し、T1またはT2
T1:−CR41=CR42−CR43=CR44−
T2:−(CR45R46)h−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基を表し、
R45およびR46は、各々、独立して、水素原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
hは3または4の整数を表す。)で示される基を表し、
nは0〜4の整数(但し、nが2以上の整数である場合は、R4は互いに同一でも相異なっていてもよい。)を表し、
Qは、Q1〜Q6
(ここで、A31、A32、A33およびA34は、酸素原子または硫黄原子を表し、
R5は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルキニル基、
(1)ハロゲン原子、(2)C1−C6アルコキシ基、(3)C1−C6アルキルチオ基、(4)C1−C6アルキルスルフィニル基、(5)C1−C6アルキルスルホニル基、(6)C2−C6ジアルキルアミノ基および(7)C3−C6シクロアルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6ジアルキルアミノ基および(10)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜9個の独立した置換基で置換されていてもよいナフチル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよい5−6員環ヘテロアリール基、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよい3−8員非芳香へテロ環基、
ベンゼン環部分が(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいC7−C9フェニルアルキル基、
または、
ベンゼン環部分が(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいC7−C9フェノキシアルキル基を表し、
R6およびR7は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6ジアルキルアミノ基および(10)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよい5−6員環へテロアリール基、
または、
ベンゼン環部分が(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいC7−C9フェニルアルキル基を表し、
R8およびR9は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6ジアルキルアミノ基および(10)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよい5−6員環へテロアリール基、
ベンゼン環部分が(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいC7−C9フェニルアルキル基を表すか、
または、
R8およびR9が結合している窒素原子と一緒になって、3−8員非芳香ヘテロ環基を形成し、該3−8員非芳香ヘテロ環基は環内に(1)酸素原子、(2)硫黄原子および(3)−NRa−基
(ここで、Raは、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基、または(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基を表す。)
からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した基を含有していてもよく、また、環内の炭素原子が(1)ハロゲン原子、(2)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(3)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよく、
R10は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
(1)ハロゲン原子および(2)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル基、
または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基を表し、
R11およびR12は、各々、独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
(1)ハロゲン原子および(2)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル基、
または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基を表すか、
または、
R11およびR12が結合している窒素原子と一緒になって、3−8員非芳香ヘテロ環基を形成し、該3−8員非芳香ヘテロ環基は環内に(1)酸素原子、(2)硫黄原子および(3)−NRb−基
(ここで、Rbは、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基、または、(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基を表す。)
からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した基を含有していてもよく、また、環内の炭素原子が、(1)ハロゲン原子、(2)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(3)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよく、
Jは、J1またはJ2
(ここで、Xa、Ya、Za、Xb、YbおよびZbは、各々、独立して、CHまたは窒素原子を表し、
R13aおよびR13bは、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、C2−C6シアノアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルキニル基、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基および(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよい5−6員環ヘテロアリール基、
ベンゼン環部分が(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC7〜C9フェニルアルキル基、
または、
ピリジン環部分が(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC7〜C9ピリジニルアルキル基を表し、
R14aおよびR14bは、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、C2−C6シアノアルキルオキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキルオキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルケニルオキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニルオキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよい5−6員環ヘテロアリール基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェノキシ基を表し、
pは0〜3の整数を表し、qは0〜3の整数を表す。
(但し、pが2または3の整数である場合には、2個以上のR14aは互いに同一でも異なっていてもよく、qが2または3の整数である場合には、2個以上のR14bは互いに同一でも異なっていてもよい。))で示される基を表し、
A1およびA2は、各々、独立して、酸素原子または硫黄原子を表す。〕
で示されるヒドラジド化合物(以下、本発明化合物と記す。)。
nが0〜3の整数である「発明1」記載の化合物。
R4が、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、または、
ベンゼン環上の隣接する炭素原子に結合する2つのR4基が末端で結合し、T1
T1:−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44が水素原子である。)で示される基
である「発明2」に記載される化合物。
R4がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フェニル基、または、
ベンゼン環上の隣接する2つのR4基が末端で結合し、T1
T1:−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44が水素原子である。)で示される基
である「発明3」に記載される化合物。
JがJ1、
YaがCH、
R13aが、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基および(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよい5−6員環ヘテロアリール基、
R14aが、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
pが0〜2の整数
である「発明1」〜「発明4」のいずれか1つに記載される化合物。
JがJ2、
YbがCH、
R13bが、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R14bが、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
qが1
である「発明1」〜「発明4」のいずれか1つに記載される化合物。
A1およびA2が、酸素原子、
R1が、水素原子またはメチル基
である「発明1」〜「発明6」のいずれか1つに記載される化合物。
QがQ1、
A31が、酸素原子、
R5が、水素原子、
(1)ハロゲン原子、(2)C1−C6アルコキシ基、(3)C1−C6アルキルチオ基、(4)C1−C6アルキルスルフィニル基、(5)C1−C6アルキルスルホニル基、(6)C2−C6ジアルキルアミノ基および(7)C3−C6シクロアルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6ジアルキルアミノ基および(10)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよい5−6員環ヘテロアリール基、または、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよい3−8員非芳香へテロ環基、
である「発明1」〜「発明7」のいずれか1つに記載される化合物。
R5が、水素原子、メチル基、エチル基、tert−ブチル基、シクロプロピル基、フェニル基、3−メチルフェニル基、4−メトキシフェニル基、2−ピリジニル基、または、モルホリノ基
である「発明8」に記載される化合物。
QがQ2、
A32が、酸素原子、
R6が、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6ジアルキルアミノ基および(10)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基
である「発明1」〜「発明7」のいずれか1つに記載される化合物。
R6が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、sec−ブチル基、2−プロペニル基、または、フェニル基
である「発明10」に記載される化合物。
QがQ4、
A34が、酸素原子、
R8およびR9が、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6ジアルキルアミノ基および(10)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基
である「発明1」〜「発明7」のいずれか1つに記載される化合物。
R8およびR9が、各々、独立して、水素原子、メチル基、エチル基、または、フェニル基
である「発明12」に記載される化合物。
R2が、水素原子またはメチル基、
R3が、水素原子、メチル基、イソプロピル基、または、メトキシカルボニル基
である「発明1」〜「発明13」のいずれか1つに記載される化合物。
R1が、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2が、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3が、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、またはC2−C6アルコキシカルボニル基、
R4が、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、または、
ベンゼン環上の隣接する炭素原子に結合する2つのR4基が末端で結合して、T1
T1:−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44が、水素原子である。)で示される基、
nが0〜3の整数、
QがQ1〜Q6
(ここで、A31、A32およびA33が酸素原子、A34が酸素原子または硫黄原子、
R5が、水素原子、
(1)ハロゲン原子、(2)C1−C6アルコキシ基、(3)C1−C6アルキルチオ基、(4)C1−C6アルキルスルフィニル基、(5)C1−C6アルキルスルホニル基、(6)C2−C6ジアルキルアミノ基および(7)C3−C6シクロアルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6ジアルキルアミノ基および(10)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した基で置換されていてもよいフェニル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよい5−6員環ヘテロアリール基、または、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよい3−8員非芳香へテロ環基、
R6が、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6ジアルキルアミノ基および(10)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
R7が、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R8およびR9が、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6ジアルキルアミノ基および(10)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
R10が、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R11およびR12が、各々、独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基)で示される基、
Jが、J1またはJ2
(ここで、XaがCHまたは窒素原子、YaがCH、ZaがCHまたは窒素原子、XbがCHまたは窒素原子、YbがCH、ZbがCHまたは窒素原子、
R13aが、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基および(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよい5−6員環ヘテロアリール基、
R13bが、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R14aが、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
R14bが、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
pが0〜2の整数(但し、pが2である場合には、2個のR14aは、互いに同一でも異なっていてもよい。)、
qが1である。)で示される基、
A1およびA2が酸素原子
で示される「発明1」記載の化合物。
式(1-1)
〔式中、
R1が、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2が、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3が、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aが、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、
R4b、R4cおよびR4dが、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、
R4bとR4cとが末端で結合して、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44が水素原子である。)で示される基、
Mが、OR6、SR7またはNR8R9
(ここで、R6およびR7が、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
R8およびR9が、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
または、R8およびR9と、結合している窒素原子とが一緒になって、ピロリジン−1−イル基、ピペリジノ基、ヘキサメチレンイミン−1−イル基、ヘプタメチレンイミン−1−イル基、モルホリノ基、チオモルホリン−4−イル基、または、4−フェニルピペラジン−1−イル基を形成する。)、
Xaが、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axが、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基である。)、
R14ayが、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、または、フェニル基、
R14azが、水素原子、
X18が、窒素原子またはCR18e
(ここで、R18eが、水素原子またはハロゲン原子である。)、
R18a、R18b、R18cおよびR18dが、各々、独立して、水素原子またはハロゲン原子である。〕
で示されるヒドラジド化合物。
R1が、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2が、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3が、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aが、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、
R4b、R4cおよびR4dが、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、
R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44が水素原子である。)で示される基、
Mが、水素原子、
Xaが、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axが、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基である。)、
R14ayが、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、または、フェニル基、
R14azが、水素原子、
X18が、窒素原子またはCR18e
(ここで、R18eが、水素原子またはハロゲン原子である。)、
R18a、R18b、R18cおよびR18dが、各々、独立して、水素原子またはハロゲン原子である。〕
で示されるヒドラジド化合物。
式(II)
〔式中、
R1-iは、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
R2-iは、水素原子またはメチル基を表し、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
R4b、R4cおよびR4dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
または、R4bとR4cとが末端で結合して、
T1:−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)で示される基を表し、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基を表す。)を表し、
R14ayおよびR14azは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基を表し、
X18は、窒素原子またはCR18e
(ここで、R18eは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表す。)を表し、
R18aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
R18b、R18c、およびR18dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表す。〕
で示されるヒドラジド化合物。
R2−iが、メチル基である「発明18」に記載される化合物。
「発明1」〜「発明17」のいずれか1つに記載される化合物を有効成分として含有する農薬組成物。
「発明1」〜「発明17」のいずれか1つに記載される化合物またはその塩の農薬としての使用。
有害生物を防除するための「発明1」〜「発明17」のいずれか1つに記載される化合物を活性成分として含む農薬組成物。
有害生物を防除するための農薬の製造のための、「発明1」〜「発明17」のいずれか1つに記載される化合物の使用。
「発明1」〜「発明17」のいずれか1つに記載される化合物を有害生物に直接、または有害生物の生息場所に施用することを特徴とする有害生物の防除方法。
を提供するものである。
1−(2−クロロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−イル基、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1,2,4−トリアゾール−5−イル基、3−クロロ−1−(2−クロロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−イル基、3−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1,2,4−トリアゾール−5−イル基、3−ブロモ−1−(2−クロロフェニル)−1,2,4−トリアゾール−5−イル基、3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1,2,4−トリアゾール−5−イル基、1−(2−クロロフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−トリアゾール−5−イル基および1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−トリアゾール−5−イル基が挙げられる。
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、またはC2−C6アルコキシカルボニル基、
R4は、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、または、
ベンゼン環上の隣接する炭素原子に結合する2つのR4基が末端で結合して、T1
T1:−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、水素原子を表す。)で示される基、
nは0〜3の整数、
QはQ1〜Q6
(ここで、A31、A32およびA33は酸素原子、A34は酸素原子または硫黄原子、
R5は、水素原子、
(1)ハロゲン原子、(2)C1−C6アルコキシ基、(3)C1−C6アルキルチオ基、(4)C1−C6アルキルスルフィニル基、(5)C1−C6アルキルスルホニル基、(6)C2−C6ジアルキルアミノ基および(7)C3−C6シクロアルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6ジアルキルアミノ基および(10)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した基で置換されていてもよいフェニル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよい5−6員環ヘテロアリール基、または、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよい3−8員非芳香へテロ環基、
R6は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6ジアルキルアミノ基および(10)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
R7は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R8およびR9は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6ジアルキルアミノ基および(10)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
R10は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R11およびR12は、各々、独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基)で示される基、
Jは、J1またはJ2
(ここで、XaはCHまたは窒素原子、YaはCH、ZaはCHまたは窒素原子、XbはCHまたは窒素原子、YbはCH、ZbはCHまたは窒素原子、
R13aは、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基および(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個または2個以上の独立した置換基で置換されていてもよい5−6員環ヘテロアリール基、
R13bは、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R14aは、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
R14bは、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
pは0〜2の整数
(但し、pが2である場合には、2個のR14aは、互いに同一でも異なっていてもよい。)、
qは1である。)で示される基、
A1およびA2は、酸素原子
で示される化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、
R4b、R4cおよびR4dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
あるいは、R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は水素原子である。)で示される基、
Mは、R5、OR6、SR7、またはNR8R9
(ここで、R5は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、C3−C6シクロアルキル基、
(1)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(2)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、5−6員環ヘテロアリール基、または、3−8員非芳香へテロ環基、
R6は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、フェニル基、
R7は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R8およびR9は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、フェニル基、
あるいは、R8およびR9は、結合している窒素原子と一緒になって、モルホリノ基を形成する。)、
Xaは、窒素原子、
R14ayは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、または、フェニル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子またはCR18e
(ここで、R18eは、水素原子またはハロゲン原子である。)、
R18a、R18b、R18cおよびR18dは、各々、独立して、水素原子またはハロゲン原子
である化合物。
(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、
R4b、R4cおよびR4dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
あるいは、R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は水素原子である。)で示される基、
Mは、R5、OR6、SR7、またはNR8R9
(ここで、R5は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、C3−C6シクロアルキル基、
(1)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(2)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、5−6員環ヘテロアリール基、または、3−8員非芳香へテロ環基、
R6は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、フェニル基、
R7は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R8およびR9は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、フェニル基、
あるいは、R8およびR9は、結合している窒素原子と一緒になって、モルホリノ基を形成する。)、
Xaは、CR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、または、フェニル基である。)、
R14ayは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、または、フェニル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子またはCR18e
(ここで、R18eは、水素原子またはハロゲン原子である。)、
R18a、R18b、R18cおよびR18dは、各々、独立して、水素原子またはハロゲン原子
である化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、またはC2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4bは、水素原子、
R4cは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4dは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
Mは、OR6
(ここで、R6は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)、
Xaは、窒素原子、
R14ayは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子、
R18aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R18b、R18cおよびR18dは、水素原子
である化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4bは、水素原子、
R4cは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4dは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
Mは、OR6
(ここで、R6は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)、
Xaは、CR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)、
R14ayは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子、
X18aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R18b、R18cおよびR18dは、水素原子
である化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子またはメチル基、
R2は、水素原子またはメチル基、
R3は、水素原子、メチル基、またはメトキシカルボニル基、
R4aは、水素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、またはフェニル基、
R4cは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、またはシアノ基、
R4bおよびR4dは、水素原子、塩素原子、またはメチル基、
Mは、OR6
(ここで、R6は、メチル基である。)、
Xaは、窒素原子、
R14ayは、水素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、またはフェニル基、
R14azは、水素原子または臭素原子、
X18は、窒素原子、
R18aは、塩素原子、
R18b、R18cおよびR18dは、水素原子
である化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子またはメチル基、
R2は、水素原子またはメチル基、
R3は、水素原子、メチル基、またはメトキシカルボニル基、
R4aは、水素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、またはフェニル基、
R4cは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、またはシアノ基、
R4bおよびR4dは、水素原子、塩素原子、またはメチル基、
Mは、OR6
(ここで、R6は、メチル基である。)、
Xaは、CR14ax
(ここで、R14axは、水素原子またはハロゲン原子である。)、
R14ayは、水素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、またはフェニル基、
R14azは、水素原子または臭素原子、
X18は、窒素原子、
R18aは、塩素原子、
R18b、R18cおよびR18dは、水素原子
である化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、
R4b、R4cおよびR4dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、
R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、水素原子である。)で示される基、
Mは、OR6、SR7またはNR8R9
(ここで、R6およびR7は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
R8およびR9は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
または、R8およびR9は、結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン−1−イル基、ピペリジノ基、ヘキサメチレンイミン−1−イル基、ヘプタメチレンイミン−1−イル基、モルホリノ基、チオモルホリン−4−イル基、または、4−フェニルピペラジン−1−イル基を形成する。)、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基である。)、
R14ayは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、または、フェニル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子またはCR18e
(ここで、R18eは、水素原子またはハロゲン原子である。)、
R18a、R18b、R18cおよびR18dは、各々、独立して、水素原子またはハロゲン原子
である化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、
R4b、R4cおよびR4dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、
R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、水素原子である。)で示される基、
Mは、水素原子、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基である。)、
R14ayは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、または、フェニル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子またはCR18e
(ここで、R18eは、水素原子またはハロゲン原子である。)、
R18a、R18b、R18cおよびR18dは、各々、独立して、水素原子またはハロゲン原子
である化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4b、R4cおよびR4dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
若しくは、R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)で示される基、
Mは、R5、OR6、SR7またはNR8R9
(ここで、R5は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R6およびR7は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
R8およびR9は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
若しくは、R8およびR9は、結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン−1−イル基、ピペリジノ基、ヘキサメチレンイミン−1−イル基、ヘプタメチレンイミン−1−イル基、モルホリノ基、または、チオモルホリン−4−イル基を形成する。)、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基である。)、
R14ayおよびR14azは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
X18は、窒素原子またはCR18e
(ここで、R18eは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)、
R18a、R18b、R18cおよびR18dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基
である化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4b、R4cおよびR4dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
若しくは、R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)で示される基、
Mは、R5、OR6、SR7またはNR8R9、
(ここで、R5は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R6およびR7は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
R8およびR9は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
若しくは、R8およびR9は、結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン−1−イル基、ピペリジノ基、ヘキサメチレンイミン−1−イル基、ヘプタメチレンイミン−1−イル基、モルホリノ基またはチオモルホリン−4−イル基を形成する。)、
Xaは、窒素原子、
R14ayおよびR14azは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
X18は、窒素原子、またはCR18e
(ここで、R18eは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)、
R18a、R18b、R18cおよびR18dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基
である化合物。
上記式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4b、R4cおよびR4dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
若しくは、R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)で示される基、
Mは、R5、OR6、SR7またはNR8R9
(ここで、R5は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R6およびR7は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
R8およびR9は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
若しくは、R8およびR9は、結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン−1−イル基、ピペリジノ基、ヘキサメチレンイミン−1−イル基、ヘプタメチレンイミン−1−イル基、モルホリノ基、または、チオモルホリン−4−イル基を形成する。)、
Xaは、CR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基である。)、
R14ayおよびR14azは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
X18は、窒素原子、またはCR18e
(ここで、R18eは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)、
R18a、R18b、R18cおよびR18dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基
である化合物。
上記式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4b、R4cおよびR4dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
若しくは、R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)で示される基、
Mは、R5、OR6、SR7またはNR8R9
(ここで、R5は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R6およびR7は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
R8およびR9は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
若しくは、R8およびR9は、結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン−1−イル基、ピペリジノ基、ヘキサメチレンイミン−1−イル基、ヘプタメチレンイミン−1−イル基、モルホリノ基またはチオモルホリン−4−イル基を形成する。)、
Xaは、CR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基である。)、
R14ayおよびR14azは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
X18は、窒素原子、またはCR18e
(ここで、R18eは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)、
R18a、R18b、R18cおよびR18dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基
である化合物。
上記式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4bは、水素原子、
R4cは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4dは、水素原子、
Mは、OR6
(ここで、R6は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)、
Xaは、窒素原子、
R14ayは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子、
R18aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R18b、R18cおよびR18dは、水素原子
である化合物。
上記式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4bは、水素原子、
R4cは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4dは、水素原子、
Mは、OR6
(ここで、R6は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)、
Xaは、CR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)、
R14ayは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子、
R18aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R18b、R18cおよびR18dは、水素原子
である化合物。
上記式(1-1)において、
R1は、水素原子、またはメチル基
R2は、水素原子、またはメチル基
R3は、水素原子、メチル基、またはメトキシカルボニル基
R4aは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、またはメチル基
R4cは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、またはシアノ基、
R4bおよびR4dは、水素原子、
Mは、OR6
(ここで、R6は、メチル基である。)、
Xaは、窒素原子、
R14ayは、塩素原子、臭素原子、またはトリフルオロメチル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子、
R18aは、塩素原子、または臭素原子、
R18b、R18cおよびR18dは、水素原子
である化合物。
上記式(1-1)において、
R1は、水素原子、またはメチル基
R2は、水素原子、またはメチル基
R3は、水素原子、メチル基、またはメトキシカルボニル基
R4aは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、またはメチル基
R4cは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、またはシアノ基、
R4bおよびR4dは、水素原子、
Mは、OR6
(ここで、R6は、メチル基である。)、
Xaは、CR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、塩素原子、または臭素原子である。)、
R14ayは、塩素原子、臭素原子、またはトリフルオロメチル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子、
R18aは、塩素原子、または臭素原子、
R18b、R18cおよびR18dは、水素原子
である化合物。
上記式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、ハロゲン原子で置換されていてよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4b、R4cおよびR4dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
若しくは、R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)で示される基、
Mは、OR6、SR7またはNR8R9
(ここで、R6およびR7は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
R8およびR9は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
あるいは、R8およびR9は、結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン−1−イル基、ピペリジノ基、ヘキサメチレンイミン−1−イル基、ヘプタメチレンイミン−1−イル基、モルホリノ基またはチオモルホリン−4−イル基を形成する。)、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基である。)、
R14ayおよびR14azは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
X18は、窒素原子、またはCR18e
(ここで、R18eは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)、
R18a、R18b、R18cおよびR18dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基
である化合物。
上記式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4b、R4cおよびR4dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
若しくは、R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)で示される基、
Mは、水素原子、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基である。)、
R14ayおよびR14azは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
X18は、窒素原子、またはCR18e
(ここで、R18eは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)、
R18a、R18b、R18cおよびR18dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基
である化合物。
式(1−1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4bおよびR4cは、R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)で示される基、
R4dは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
Mは、R5、OR6、SR7、またはNR8R9
(ここで、R5は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C3−C6シクロアルキル基、
R6およびR7は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
R8およびR9は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
若しくは、R8およびR9が、結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン−1−イル基、ピペリジノ基、ヘキサメチレンイミン−1−イル基、ヘプタメチレンイミン−1−イル基、モルホリノ基、チオモルホリン−4−イル基、または、4−メチルピペラジン−1−イル基を形成する。)、
Xaは、窒素原子、またはCR14ax
R14ax、R14ayおよびR14azは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
X18は、窒素原子、またはCR18e
R18a、R18b、R18c、R18dおよびR18eは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基
である化合物。
式(1−1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、水素原子、またはハロゲン原子、
R4bおよびR4cは、R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、各々、独立して、水素原子、またはハロゲン原子である。)で示される基、
R4dは、水素原子、
Mは、R5、OR6、SR7またはNR8R9
(ここで、R5は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C3−C6シクロアルキル基、
R6およびR7は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
R8およびR9は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
若しくは、R8およびR9が、結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン−1−イル基、ピペリジノ基、ヘキサメチレンイミン−1−イル基、ヘプタメチレンイミン−1−イル基、モルホリノ基、チオモルホリン−4−イル基、または、4−メチルピペラジン−1−イル基を形成する。)、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
R14ax、R14ayおよびR14azは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
X18は、窒素原子、またはCR18e
R18a、R18b、R18c、R18dおよびR18eは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基
である化合物。
式(1−2)
(式中、
R2は、水素原子、またはC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、またはメチル基、
R4aは、ハロゲン原子、またはメチル基、
R4cは、ハロゲン原子、
R14ayは、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基、
Xaは、窒素原子、またはCH、
R18aは、ハロゲン原子、
R100は、C1−C6アルキル基である。)
で示される化合物。
式(1−2)において、
R2は、C1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、またはメチル基、
R4aは、ハロゲン原子、またはメチル基、
R4cは、ハロゲン原子、
R14ayは、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基、
Xaは、窒素原子、またはCH
R18aは、ハロゲン原子
である化合物。
式(1−3)
(式中、
R2は、水素原子、またはC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、またはメチル基、
R4aは、ハロゲン原子、またはメチル基、
R14ayは、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基、
Xaは、窒素原子、またはCH、
R18aは、ハロゲン原子、
R100は、C1−C6アルキル基である。)
で示される化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4bは、水素原子、
R4cは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4dは、水素原子、
Mは、OR6
(ここで、R6は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基である。)、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基である。)、
R14ayは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子、
R18aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R18b、R18cおよびR18dは、水素原子
である化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4bは、水素原子、
R4cは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4dは、水素原子、
Mは、OR6
(ここで、R6は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基である。)、
Xaは、窒素原子、
R14ayは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子、
R18aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R18b、R18cおよびR18dは、水素原子
である化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4bは、水素原子、
R4cは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4dは、水素原子、
Mは、OR6
(ここで、R6は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基である。)、
Xaは、CR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基である。)、
R14ayは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子、
R18aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R18b、R18cおよびR18dは、水素原子
である化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4bは、水素原子、
R4cは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4dは、水素原子、
Mは、OR6
(ここで、R6は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基である。)、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基である。)、
R14ayは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子、
R18aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R18b、R18cおよびR18dは、水素原子
である化合物。
式(1-1)において、
R1は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R2は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基、
R4aは、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R4bおよびR4cは、R4bとR4cとが末端で結合し、
−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)で示される基、
R4dは、水素原子、
Mは、OR6
(ここで、R6は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基である。)、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基である。)、
R14ayは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、
R14azは、水素原子、
X18は、窒素原子、
R18aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、
R18b、R18cおよびR18dは、水素原子
である化合物。
式(1−2)において
R2は、水素原子、またはC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、またはC1−C6アルキル基、
R4aは、ハロゲン原子、またはメチル基、
R4cは、ハロゲン原子、
R14ayは、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、またはハロゲン原子である。)、
R18aは、ハロゲン原子、
R100は、C1−C6アルキル基
である化合物。
式(1−2)において、
R2は、C1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、またはC1−C6アルキル基、
R4aは、ハロゲン原子、またはメチル基、
R4cは、ハロゲン原子、
R14ayは、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、またはハロゲン原子である。)、
R18aは、ハロゲン原子、
R100は、C1−C6アルキル基
である化合物。
式(1−2)において、
R2は、C1−C6アルキル基、
R3は、C1−C6アルキル基、
R4aは、ハロゲン原子、またはメチル基、
R4cは、ハロゲン原子、
R14ayは、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、またはハロゲン原子である。)、
R18aは、ハロゲン原子、
R100は、C1−C6アルキル基
である化合物。
式(1−3)において、
R2は、水素原子、またはC1−C6アルキル基、
R3は、水素原子、またはC1−C6アルキル基、
R4aは、ハロゲン原子、またはメチル基、
R14ayは、ハロゲン原子、またはトリフルオロメチル基、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、またはハロゲン原子である。)、
R18aは、ハロゲン原子、
R100は、C1−C6アルキル基
である化合物。
本発明化合物のうち、
式(1−i):
〔式中、R1、R2、R3、R4、A1、A2、Jおよびnは、前記と同じ意味を表し、
Q’は、前記Q1〜Q6からなる群より選ばれるいずれか(但し、Q’がQ4であり、R8およびR9が水素原子である場合を除く。)を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(1−i)と記す。)は、
式(2):
〔式中、R1、R2、R3、R4、A1、A2、Jおよびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(2)と記す。)と、
式(3):
〔式中、Q’は前記と同じ意味を表し、
L1は、ハロゲン原子またはQ’−O−基(但し、Q’がQ4であり、R8およびR9が水素原子である場合を除く。)を表す。)〕
で示される化合物(以下、化合物(3)と記す。)とを反応させることにより製造することができる。
本発明化合物のうち、
式(1−ii):
〔式中、R1、R2、R3、R4、A1、A2、A34、Jおよびnは、前記と同じ意味を表し、
R8aはハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、
(1)ハロゲン原子および(2)C1−C6アルキル基からなる群より選ばれる1個以上の独立した置換基で置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、(6)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、(7)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、(8)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基、(9)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6ジアルキルアミノ基および(10)ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシカルボニル基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいフェニル基、
(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよい5−6員環へテロアリール基、
または、
ベンゼン環部分が、(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいC7−C9フェニルアルキル基を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(1−ii)と記す。)は、化合物(2)と、
式(4):
〔式中、A34およびR8aは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(4)と記す。)とを反応させることにより製造することができる。
本発明化合物のうち、
式(1−iii):
〔式中、R1、R2、R3、R4、A1、A2、A34、Jおよびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(1−iii)と記す。)は、化合物(2)と、シアン酸塩またはチオシアン酸塩とを反応させることにより製造することができる。
本発明化合物は、
式(6):
〔式中、R1、R2、R3、R4、A2、Qおよびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(6)と記す。)と、
式(7):
〔式中、A1およびJは、前記と同じ意味を表し、L2は、ハロゲン原子を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(7)と記す。)とを反応させることにより製造することができる。
本発明化合物のうち、
式(1−iv):
〔式中、R1、R2、R3、R4、A2、J、Qおよびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(1−iv)と記す。)は、化合物(6)と、
式(8):
〔式中、Jは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(8)と記す。)とを脱水剤の存在下で反応させることにより製造することができる。
本発明化合物のうち、
式(1−v):
〔式中、R2、R3、R4、J、Qおよびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(1−v)と記す。)は、
式(9):
〔式中、R4、Jおよびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(9)と記す。)と、
式(10):
〔式中、R2、R3およびQは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(10)と記す。)
とを反応させることにより製造することができる。
本発明化合物のうち、
式(1−vi):
〔式中、R2、R3、R4、A1、J、Qおよびnは、前記と同じ意味を表し、
R1-aは、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、C2−C6シアノアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルコキシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC2−C6アルケニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC3−C6アルキニル基、または、
ベンゼン環部分が、(1)ハロゲン原子、(2)シアノ基、(3)ニトロ基、(4)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基および(5)ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基からなる群より選ばれる1〜5個の独立した置換基で置換されていてもよいC7−C9フェニルアルキル基を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(1−vi)と記す。)は、
式(11):
〔式中、R1-a、R4、A1、Jおよびnは、前記と同じ意味を表し、
L3はハロゲン原子を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(11)と記す。)と、化合物(10)とを反応させることにより製造することができる。
化合物(1−vi)は、
式(12):
〔式中、R4、R1-a、A1、Jおよびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(12)と記す。)と、化合物(10)とを脱水剤と存在下反応させることにより製造することもできる。
化合物(2)のうち、
式(2−i):
〔式中、R2、R3、R4、Jおよびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(2−i)と記す。)は、化合物(9)と、
式(13):
〔式中、R2およびR3は、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(13)と記す。)とを反応させることにより製造することができる。
化合物(2)のうち、
式(2−ii):
〔式中、R2、R3、R4、Jおよびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(2−ii)と記す。)は、
式(14):
〔式中、R4、Jおよびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(14)と記す。)と、化合物(13)とを反応させることにより製造することができる。
化合物(2)のうち、
式(2−iii):
〔式中、R1-a、R2、R3、R4、A1、Jおよびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(2−iii)と記す。)は、化合物(11)と、化合物(13)とを反応させることにより製造することができる。
化合物(9)は、
式(16):
〔式中、R4およびnは前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(16)と記す。)と、
式(7’):
〔式中、JおよびL2は前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(7’)と記す。)とを反応させることにより製造することができる。
化合物(9)は、
式(17):
〔式中、R4およびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(17)と記す。)と、化合物(7’)とを反応させることにより製造することができる。
該工程は塩基の存在下、化合物(17)と化合物(7’)とを反応させることにより行われる。
該工程は塩基の存在下、前記(工程5−1)における反応混合物と、スルホン酸ハロゲン化物とを反応させることにより行われる。
化合物(14)は、化合物(9)とチオカルボニル化剤とを反応させることにより製造することができる。
化合物(11)は、化合物(12)をハロゲン化剤とさせることにより製造することができる。
化合物(12)は、
式(18’):
〔式中、R1-a、R4およびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(18’)と記す。)と、化合物(7)とを反応させることにより製造することができる。
化合物(6)は、
式(20):
〔式中、R1、R4およびnは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物(以下、化合物(20)と記す。)と、化合物(10)とを反応させることにより製造することができる。
〔式中、
R1-iは、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
R2-iは、水素原子、またはメチル基を表し、
R4aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
R4b、R4cおよびR4dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表すか、
または、R4bとR4cとが末端で結合し、
T1:−CR41=CR42−CR43=CR44−
(ここで、R41、R42、R43およびR44は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表す。)で示される基を表し、
Xaは、窒素原子またはCR14ax
(ここで、R14axは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基を表す。)を表し、
R14ayおよびR14azは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基を表し、
X18は、窒素原子またはCR18e
(ここで、R18eは、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表す。)を表し、
R18aは、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
R18b、R18c、およびR18dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表す。〕
で示されるヒドラジド化合物。
式(17−i)
〔式中、R1およびR4は、前記と同じ意味を表し、
R4c-xは、ハロゲン原子またはシアノ基を表し、
n−1は、0〜3の整数を表す。〕で示される化合物は、例えば、下記のスキーム(5)に従って製造することができる。
式(17−ii):
〔式中、R1およびR4は、前記と同じ意味を表し、
R4a-xは、ハロゲン原子を表し、
R4cは、R4と同じ意味を表し、
n−2は、0〜2の整数を表す。〕で示される化合物は、例えば、下記のスキーム(6)に従って製造することができる。
〔スキーム中、Jは、前記と同じ意味を表し、
R17は、メチル基またはエチル基を表し、
LDAは、リチウムジイソプロアミドを表し、
n−BuLiは、ノルマルブチルリチウムを表し、
t−BuLiは、ターシャリーブチルリチウムを表す。〕
式(8−i):
〔式中、R13a、R14a、Xa、Ya、Zaおよびpは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物は、例えば、下記のスキーム(8)に示す方法に従って製造することができる。
〔スキーム中、R13a、R14a、Xa、Ya、Za、p、LDAおよびn−BuLiは、前記と同じ意味を表し、
L5は、脱離基(例えば、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、p−トルエンスルホニルオキシ基、メチルスルホニル基等)を表す。〕
式(8−ii):
〔式中、R14aおよびpは、前記と同じ意味を表し、
R18a、R18b、R18cおよびR18dは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基を表す)。〕で示される化合物は、例えば、下記のスキーム(9)に示す方法に従って製造することができる。
式(8−iii):
〔式中、R18a、R18b、R18c、R18dおよびR18eは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基を表す。〕
で示される化合物は、例えば、下記のスキーム(10)に示す方法に従って製造することができる。
式(8−iv):
〔式中、X18は、−N=、または、−CR18e= を表し、
R18a、R18b、R18c、R18dおよびR18eは、前記と同じ意味を表し、
R14a-1は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表す。〕
で示される化合物は、例えば、下記のスキーム(11)に示す方法に従って製造することができる。
式(8−vii):
〔式中、R13b、R14b、Xb、Yb、Zbおよびqは、前記と同じ意味を表す。〕
で示される化合物は、例えば、下記のスキーム(12)に示す方法に従って製造することができる。
式(8−viii)および式(8−ix):
〔式中、R13bは、前記と同じ意味を表し、
X19は、−N=、または、−CR19e= を表し、
R19a、R19b、R19c、R19dおよびR19eは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基を表す。〕
で示される化合物は、例えば、下記のスキーム(13)に示す方法に従って製造することができる。
〔スキーム中、L2およびJは、前記と同じ意味を表し、
LDAは、リチウムジイソプロアミドを表し、
n−BuLiは、ノルマルブチルリチウムを表し、
t−BuLiは、ターシャリーブチルリチウムを表す。]
式(8−v):
〔式中、R18a、R18b、R18c、R18dおよびX18は、前記と同じ意味を表し、
R14ax、R14ayおよびR14azは、各々、独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルフィニル基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキルスルホニル基を表す。〕
で示される化合物は、例えば、下記のスキーム(16)に示す方法に従って製造することができる。
式(21−i)、式(21−ii)および式(21−iii):
〔式中、R18a、R18b、R18c、R18dおよびX18は、前記と同じ意味を表し、
halo(x)およびhalo(y)は、各々、独立して、ハロゲン原子を表す。〕
で示される化合物は、例えば、下記のスキーム(18)に示す方法に従って製造することができる。
式(8−vi):
〔式中、R18a、R18b、R18c、R18dおよびX18は、前記と同じ意味を表し、
R14ay-1は、水素原子またはハロゲン原子を表し、
R30は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
rは、0〜2の整数を表す。〕
で示される化合物は、例えば、下記のスキーム(19)に示す方法に従って製造することができる。
本発明における有害生物の生息場所としては、水田、畑、果樹園、非農耕地、家屋等が挙げられる。
かかる施用方法としては、例えば、散布処理、土壌処理、種子処理および水耕液処理が挙げられる。
本発明における散布処理とは、具体的には、例えば、茎葉散布、樹幹散布等の植物体表面あるいは有害生物自体に、有効成分(本発明化合物)を処理することにより、有害生物に対する防除効力を発現する処理方法であり、
土壌処理とは、例えば、有害生物による摂食等の被害から保護しようとする作物の植物体内部に根部等から浸透移行させるために、土壌あるいは灌水液等に有効成分を処理することにより、該作物を有害生物による被害から保護する処理方法であり、具体的には、例えば、植穴処理(植穴散布、植穴処理土壌混和)、株元処理(株元散布、株元土壌混和、株元灌注、育苗期後半株元処理)、植溝処理(植溝散布、植溝土壌混和)、作条処理(作条散布、作条土壌混和、生育期作条散布)、播種時作条処理(播種時作条散布、播種時作条土壌混和)、全面処理(全面土壌散布、全面土壌混和)、その他土壌散布処理(生育期粒剤葉面散布、樹冠下または主幹周辺散布、土壌表面散布、土壌表面混和、播穴散布、畦部地表面散布、株間散布)、その他灌注処理(土壌灌注、育苗期灌注、薬液注入処理、地際部灌注、薬液ドリップイリゲーション、ケミゲーション)、育苗箱処理(育苗箱散布、育苗箱灌注)、育苗トレイ処理(育苗トレイ散布、育苗トレイ灌注)、苗床処理(苗床散布、苗床灌注、水苗代苗床散布、苗浸漬)、床土混和処理(床土混和、播種前床土混和)、その他処理(培土混和、鋤き込み、表土混和、雨落ち部土壌混和、植位置処理、粒剤花房散布、ペースト肥料混和)が挙げられ、
種子処理とは、例えば、有害生物による摂食等の被害から保護しようとする作物の種子、種芋または球根等に直接あるいはその近傍に有効成分を処理することにより、有害生物に対する防除効力を発現する処理方法であり、具体的には、例えば、吹きつけ処理、塗沫処理、浸漬処理、含浸処理、塗布処理、フィルムコート処理、ペレットコート処理が挙げられ、
水耕液処理とは、例えば、有害生物による摂食等の被害から保護しようとする作物の植物体内部に根部等から浸透移行させるために水耕液等に有効成分を処理することにより、該作物を有害生物による被害から保護する処理方法であり、具体的には、例えば、水耕液混和、水耕液混入などが挙げられる。
農作物;トウモロコシ、イネ、コムギ、オオムギ、ライムギ、エンバク、ソルガム、ワタ、ダイズ、ピーナッツ、ソバ、テンサイ、ナタネ、ヒマワリ、サトウキビ、タバコ等、
野菜;ナス科野菜(ナス、トマト、ピーマン、トウガラシ、ジャガイモ等)、ウリ科野菜(キュウリ、カボチャ、ズッキーニ、スイカ、メロン等)、アブラナ科野菜(ダイコン、カブ、セイヨウワサビ、コールラビ、ハクサイ、キャベツ、カラシナ、ブロッコリー、カリフラワー等)、キク科野菜(ゴボウ、シュンギク、アーティチョーク、レタス等)、ユリ科野菜(ネギ、タマネギ、ニンニク、アスパラガス)、セリ科野菜(ニンジン、パセリ、セロリ、アメリカボウフウ等)、アカザ科野菜(ホウレンソウ、フダンソウ等)、シソ科野菜(シソ、ミント、バジル等)、イチゴ、サツマイモ、ヤマノイモ、サトイモ等、
花卉、
観葉植物、
果樹;仁果類(リンゴ、セイヨウナシ、ニホンナシ、カリン、マルメロ等)、核果類(モモ、スモモ、ネクタリン、ウメ、オウトウ、アンズ、プルーン等)、カンキツ類(ウンシュウミカン、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ等)、堅果類(クリ、クルミ、ハシバミ、アーモンド、ピスタチオ、カシューナッツ、マカダミアナッツ等)、液果類(ブルーベリー、クランベリー、ブラックベリー、ラズベリー等)、ブドウ、カキ、オリーブ、ビワ、バナナ、コーヒー、ナツメヤシ、ココヤシ等、
果樹以外の樹;チャ、クワ、花木、街路樹(トネリコ、カバノキ、ハナミズキ、ユーカリ、イチョウ、ライラック、カエデ、カシ、ポプラ、ハナズオウ、フウ、プラタナス、ケヤキ、クロベ、モミノキ、ツガ、ネズ、マツ、トウヒ、イチイ)等。
古典的な育種法により耐性が付与された「作物」の例として、イマゼタピル等のイミダゾリノン系除草剤耐性のClearfield(登録商標)カノーラ、チフェンスルフロンメチル等のスルホニルウレア系ALS阻害型除草剤耐性のSTSダイズ等がある。
また、遺伝子組換え技術により耐性が与された「作物」の例として、グリホサートやグルホシーネート耐性のトウモロコシ品種があり、RoundupReady(登録商標)およびLibertyLink(登録商標)等の商品名ですでに販売されている。
この様な遺伝子組換え植物で発現される毒素として、バチルス・セレウスやバチルス・ポピリエ由来の殺虫性タンパク;バチルス・チューリンゲンシス由来のCry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1またはCry9C等のδ−エンドトキシン、VIP1、VIP2、VIP3またはVIP3A等の殺虫タンパク;線虫由来の殺虫タンパク;さそり毒素、クモ毒素、ハチ毒素または昆虫特異的神経毒素等動物によって産生される毒素;糸条菌類毒素;植物レクチン;アグルチニン;トリプシン阻害剤、セリンプロテアーゼ阻害剤、パタチン、シスタチン、パパイン阻害剤等のプロテアーゼ阻害剤;リシン、トウモロコシ−RIP、アブリン、ルフィン、サポリン、ブリオジン等のリボゾーム不活性化タンパク(RIP);3−ヒドロキシステロイドオキシダーゼ、エクジステロイド−UDP−グルコシルトランスフェラーゼ、コレステロールオキシダーゼ等のステロイド代謝酵素;エクダイソン阻害剤;HMG-COAリダクターゼ;ナトリウムチャネル、カルシウムチャネル阻害剤等のイオンチャネル阻害剤;幼若ホルモンエステラーゼ;利尿ホルモン受容体;スチルベンシンターゼ;ビベンジルシンターゼ;キチナーゼ;グルカナーゼ等が挙げられる。
また、この様な遺伝子組換え作物で発現される毒素として、Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1またはCry9C等のδ−エンドトキシンタンパク、VIP1、VIP2、VIP3またはVIP3A等の殺虫タンパクのハイブリッド毒素、一部を欠損した毒素、修飾された毒素も含まれる。
ハイブリッド毒素は、組換え技術を用いて、これらタンパクの異なるドメインの新しい組み合わせによって作り出される。
一部を欠損した毒素としては、アミノ酸配列の一部を欠損したCry1Abが知られている。
修飾された毒素は、天然型の毒素のアミノ酸の1つまたは複数が置換されている。
これら毒素の例およびこれら毒素を合成する事ができる組換え植物は、EP-A-0 374 753、WO 93/07278、WO 95/34656、EP-A-0 427 529、EP-A-451 878、WO 03/052073等に記載されている。
これらの組換え植物に含まれる毒素は、特に、甲虫目害虫、双翅目害虫、鱗翅目害虫への耐性を植物へ付与する。
これら遺伝子組換え植物の例として、YieldGard(登録商標)(Cry1Ab毒素を発現するトウモロコシ品種)、YieldGard Rootworm(登録商標)(Cry3Bb1毒素を発現するトウモロコシ品種)、YieldGard Plus(登録商標)(Cry1AbとCry3Bb1毒素を発現するトウモロコシ品種)、Herculex I(登録商標)(Cry1Fa2毒素とグルホシネートへの耐性を付与する為にホスフィノトリシン N−アサチルトランスフェラーゼ(PAT)を発現するトウモロコシ品種)、NuCOTN33B(登録商標)(Cry1Ac毒素を発現するワタ品種)、Bollgard I(登録商標)(Cry1Ac毒素を発現するワタ品種)、Bollgard II(登録商標)(Cry1AcとCry2Ab毒素とを発現するワタ品種)、VIPCOT(登録商標)(VIP毒素を発現するワタ品種)、NewLeaf(登録商標)(Cry3A毒素を発現するジャガイモ品種)、NatureGard(登録商標)Agrisure(登録商標)GT Advantage(GA21 グリホサート耐性形質)、Agrisure(登録商標) CB Advantage(Bt11コーンボーラー(CB)形質)、Protecta(登録商標)等が挙げられる。
抗病原性物質の例として、PRタンパク等が知られている(PRPs、EP-A-0 392 225)。このような抗病原性物質とそれを産生する遺伝子組換え植物は、EP-A-0 392 225、WO 95/33818、EP-A-0 353 191等に記載されている。
こうした遺伝子組換え植物で発現される抗病原性物質の例として、例えば、ナトリウムチャネル阻害剤、カルシウムチャネル阻害剤(ウイルスが産生するKP1、KP4、KP6毒素等が知られている。)等のイオンチャネル阻害剤;スチルベンシンターゼ;ビベンジルシンターゼ;キチナーゼ;グルカナーゼ;PRタンパク;ペプチド抗生物質、ヘテロ環を有する抗生物質、植物病害抵抗性に関与するタンパク因子(植物病害抵抗性遺伝子と呼ばれ、WO 03/000906に記載されている。)等の微生物が産生する抗病原性物質等が挙げられる。
(1)有機リン系化合物
アセフェート(acephate)、りん化アルミニウム(Aluminium phosphide)、ブタチオホス(butathiofos)、キャドサホス(cadusafos)、クロルエトキシホス(chlorethoxyfos)、クロルフェンビンホス(ch1orfenvinphos)、クロルピリホス(chlorpyrifos)、クロルピリホスメチル(chlorpyrifos-methyl)、シアノホス(cyanophos:CYAP)、ダイアジノン(diazinon)、DCIP(dichlorodiisopropyl ether)、ジクロフェンチオン(dichlofenthion:ECP)、ジクロルボス(dichlorvos:DDVP)、ジメトエート(dimethoate)、ジメチルビンホス(dimethylvinphos)、ジスルホトン(disulfoton)、EPN、エチオン(ethion)、エトプロホス(ethoprophos)、エトリムホス(etrimfos)、フェンチオン(fenthion:MPP)、フェニトロチオン(fenitrothion:MEP)、ホスチアゼート(fosthiazate)、ホルモチオン(formothion)、りん化水素(Hydrogen phosphide)、イソフェンホス(isofenphos)、イソキサチオン(isoxathion)、マラチオン(malathion)、メスルフェンホス(mesulfenfos)、メチダチオン(methidathion:DMTP)、モノクロトホス(monocrotophos)、ナレッド(naled:BRP)、オキシデプロホス(oxydeprofos:ESP)、パラチオン(parathion)、ホサロン(phosalone)、ホスメット(phosmet:PMP)、ピリミホスメチル(pirimiphos-methy1)、ピリダフェンチオン(pyridafenthion)、キナルホス(quinalphos)、フェントエート(phenthoate:PAP)、プロフェノホス(profenofos)、プロパホス(propaphos)、プロチオホス(prothiofos)、ピラクロホス(pyraclorfos)、サリチオン(salithion)、スルプロホス(sulprofos)、テブピリムホス(tebupirimfos)、テメホス(temephos)、テトラクロルビンホス(tetrach1orvinphos)、テルブホス(terbufos)、チオメトン(thiometon)、トリクロルホン(trichlorphon:DEP)、バミドチオン(vamidothion)等、
アラニカルブ(alanycarb)、ベンダイオカルブ(bendiocarb)、ベンフラカルブ(benfuracarb)、BPMC、カルバリル(carbary1)、カルボフラン(carbofuran)、カルボスルファン(carbosulfan)、クロエトカルブ(cloethocarb)、エチオフェンカルブ(ethiofencarb)、フェノブカルブ(fenobucarb)、フェノチオカルブ(fenothiocarb)、フェノキシカルブ(fenoxycarb)、フラチオカルブ(furathiocarb)、イソプロカルブ(isoprocarb:MIPC)、メトルカルブ(metolcarb)、 メソミル(methomyl)、メチオカルブ(methiocarb)、NAC、オキサミル(oxamyl)、ピリミカーブ(pirimicarb)、プロポキスル(propoxur:PHC)、XMC、チオジカルブ(thiodicarb)、 キシリルカルブ(xylylcarb)等、
アクリナトリン(acrinathrin)、アレスリン(allethrin)、ベンフルスリン(benfluthrin)、ベータ−シフルトリン(beta-cyfluthrin)、ビフェントリン(bifenthrin)、シクロプロトリン(cycloprothrin)、シフルトリン(cyfluthrin)、シハロトリン(cyhalothrin)、シペルメトリン(cypermethrin)、デルタメトリン(deltamethrin)、エスフェンバレレート(esfenvalerate)、エトフェンプロックス(ethofenprox) 、フェンプロパトリン(fenpropathrin)、フェンバレレート(fenvalerate)、フルシトリネート(flucythrinate)、フルフェンプロックス(flufenoprox)、フルメスリン(flumethrin)、フルバリネート(fluvalinate)、ハルフェンプロックス(halfenprox)、イミプロトリン(imiprothrin)、ペルメトリン(permethrin)、プラレトリン(prallethrin)、ピレトリン(pyrethrins)、レスメトリン(resmethrin)、シグマ−サイパーメスリン(sigma-cypermethrin)、シラフルオフェン(silafluofen)、テフルトリン(tefluthrin)、トラロメトリン(tralomethrin)、トランスフルトリン(transfluthrin)、2,3,5,6−テトラフルオロ−4−(メトキシメチル)ベンジル (EZ)−(1RS,3RS;1RS,3SR)−2,2−ジメチル−3−プロプ−1−エニルシクロプロパンカルボキシレート、2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メチルベンジル (EZ)−(1RS,3RS;1RS,3SR)−2,2−ジメチル−3−プロプ−1−エニルシクロプロパンカルボキシレート、2,3,5,6−テトラフルオロ−4−(メトキシメチル)ベンジル (1RS,3RS;1RS,3SR)−2,2−ジメチル−3−(2−メチル−1−プロペニル)シクロプロパンカルボキシレート等、
カルタップ(cartap)、ベンスルタップ(bensu1tap)、チオシクラム(thiocyclam)、モノスルタップ(monosultap)、ビスルタップ(bisultap)等、
イミダクロプリド(imidac1oprid)、ニテンピラム(nitenpyram)、アセタミプリド(acetamiprid)、チアメトキサム(thiamethoxam)、チアクロプリド(thiacloprid)、ジノテフラン(dinotefuran)、クロチアニジン(clothianidin)等、
クロルフルアズロン(chlorfluazuron)、ビストリフルロン(bistrifluron)、ジアフェンチウロン(diafenthiuron)、ジフルベンズロン(diflubenzuron)、フルアズロン(fluazuron)、フルシクロクスロン(flucycloxuron)、フルフェノクスロン(flufenoxuron)、ヘキサフルムロン(hexaflumuron)、ルフェヌロン(lufenuron)、ノバルロン(novaluron)、ノビフルムロン(noviflumuron)、テフルベンズロン(teflubenzuron)、トリフルムロン(triflumuron)等、
アセトプロール(acetoprole)、エチプロール(ethiprole)、フィプロニル(fiproni1)、バニリプロール(vaniliprole)、ピリプロール(pyriprole)、ピラフルプロール(pyrafluprole)等、
バチルス・チューリンゲンシス菌由来の生芽胞および産生結晶毒素、並びにそれらの混合物、
クロマフェノジド(chromafenozide)、ハロフェノジド(halofenozide)、メトキシフェノジド(methoxyfenozide)、テブフェノジド(tebufenozide)等、
アルドリン(aldrin)、ディルドリン(dieldrin)、ジエノクロル(dienochlor)、エンドスルファン(endosulfan)、メトキシクロル(methoxychlor)等、
マシン油(machine oil)、硫酸ニコチン(nicotine-sulfate)等、
アベルメクチン(avermectin-B)、ブロモプロピレート(bromopropylate)、ブプロフェジン(buprofezin)、クロルフェナピル(chlorphenapyr)、シロマジン(cyromazine)、D−D(1,3-Dichloropropene)、エマメクチンベンゾエート(emamectin-benzoate)、フェナザキン(fenazaquin)、フルピラゾホス(flupyrazofos)、ハイドロプレン(hydroprene)、インドキサカルブ(indoxacarb)、メトキサジアゾン(metoxadiazone)、ミルベマイシンA(milbemycin-A)、ピメトロジン(pymetrozine)、ピリダリル(pyridalyl)、ピリプロキシフェン(pyriproxyfen)、スピノサッド(spinosad)、スルフラミド(sulfluramid)、トルフェンピラド(tolfenpyrad)、トリアゼメイト(triazamate)、フルベンジアミド(flubendiamide)、SI−0009、シフルメトフェン(cyflumetofen)、亜ひ酸(Arsenic acid)、ベンクロチアズ(benclothiaz)、石灰窒素(Calcium cyanamide)、石灰硫黄合剤(Calcium polysulfide)、クロルデン(chlordane)、DDT、DSP、フルフェネリウム(flufenerim)、フロニックアミド(flonicamid)、フルリムフェン(flurimfen)、ホルメタネート(formetanate)、メタム・アンモニウム(metam-ammonium)、メタム・ナトリウム(metam-sodium)、臭化メチル(Methyl bromide)、ニディノテフラン(nidinotefuran)、オレイン酸カリウム(Potassium oleate)、プロトリフェンビュート(protrifenbute)、スピロメシフェン(spiromesifen)、硫黄(Sulfur)、メタフルミゾン(metaflumizone)、スピロテトラマット(spirotetramat)、NNI−0101、S−1947、クロラントラニリプロール(chlorantraniliprole)、下記式(A)
式(A):
「式中、
R1は、Me、Cl、BrまたはF、
R2は、F、Cl、Br、C1−C4ハロアルキル、またはC1−C4ハロアルコキシ、
R3は、F、ClまたはBr、
R4は、H、1個またはそれ以上のハロゲン原子;CN;SMe;S(O)Me;S(0)2MeおよびOMeで置換されていてもよいC1−C4アルキル、C3−C4アルケニル、C3−C4アルキニル、または、C3−C5シクロアルキル、
R5は、HまたはMe、
R6は、H、FまたはCl、
R7は、H、FまたはClを表す。」
で示される化合物等が挙げられる。
アセキノシル(acequinocyl)、アミトラズ(amitraz)、ベンゾキシメート(benzoximate)、ビフェナゼート(bifenazate)、フェニソブロモレート(bromopropylate)、キノメチオネート(chinomethionat)、クロルベンジレート(chlorobenzilate)、CPCBS(chlorfenson)、クロフェンテジン(clofentezine)、ケルセン(ジコホル:dicofol)、エトキサゾール(etoxazole)、酸化フェンブタスズ(fenbutatin oxide)、フェノチオカルブ(fenothiocarb)、フェンピロキシメート(fenpyroximate)、フルアクリピリム(fluacrypyrim)、フルプロキシフェン(fluproxyfen)、ヘキシチアゾクス(hexythiazox)、プロパルギット(propargite:BPPS)、ポリナクチン複合体(polynactins)、ピリダベン(pyridaben)、ピリミジフェン(Pyrimidifen)、テブフェンピラド(tebufenpyrad)、テトラジホン(tetradifon)、スピロディクロフェン(spirodiclofen)、アミドフルメット(amidoflumet)、ビフェナゼート(Bifenazate)、シフルメトフェン(Cyflumetofen)等が挙げられ、
DCIP、フォスチアゼート(fosthiazate)、塩酸レバミゾール(levamisol)、メチルイソチオシアネート(methyisothiocyanate)、酒石酸モランテル(morantel tartarate)等が挙げられる。
アシベンゾラル−S−メチル(acibenzolar-S-methyl)、アンバム(amobam)、アムプロピルホス(ampropylfos)、アニラジン(anilazine)、アゾキシストロビン(azoxystrobin)、ベナラキシル(benalaxyl)、ベノダニル(benodanil)、ベノミル(benomyl)、ベンチアバリカルブ(benthiavalicarb)、ベンチアゾール(benthiazole)、ベソキサジン(bethoxazin)、ビテルタノール(bitertanol)、ブラストサイジン−S(blasticidin-S)、ボルドー液(Bordeaux mixture)、ボスカリド(boscalid)、ブロムコナゾール(bromuconazole)、ブチオベート(buthiobate)、次亜塩素酸カルシウム(Calcium hypochlorite)、石灰硫黄合剤(Calcium polysulfide)、キャプタン(captan)、カルベンダゾール(carbendazol)、カルボキシン(carboxin)、カルプロパミド(carpropamid)、クロベンチアゾン(chlobenthiazone)、クロロネブ(chloroneb)、クロルピクリン(chloropicrin)、クロロタロニル(chlorothalonil:TPN)、クロルチオホス(chlorthiophos)、桂皮アルデヒド(Cinnamaldehyde)、クロジラコン(clozylacon)、CNA(2,6-Dichloro-4-nitroaniline)、水酸化第二銅(Copper hydroxide)、硫酸銅(Copper sulfate)、シアゾファミド(cyazofamid)、シフルフェンアミド(cyfluphenamid)、シモキサニル(cymoxanil)、シプロコナゾール(cyproconazole)、シプロジニル(cyprodinil)、シプロフラム(cyprofuram)、ダゾメット(dazomet)、デバカルブ(debacarb)、ジクロフルアニド(dichlofluanid)、D−D(1,3-Dichloropropene)、ジクロシメット(diclocymet)、ジクロメジン(diclomezine)、ジエトフェンカルブ(diethofencarb)、ジフェノコナゾール(difenoconazole)、ジフルメトリム(diflumetorim)、ジメフルアゾール(dimefluazole)、ジメチリモール(dimethirimol)、ジメトモルフ(dimethomorph)、ジニコナゾール・M(diniconazole-M)、ジノカップ(dinocap)、エジフェンホス(edifenphos)、エポキシコナゾール(epoxiconazole)、ジメチルジチオカルバミン酸ニッケル、エタコナゾール(etaconazole)、エタボキサム(ethaboxam)、エチリモル(ethirimol)、エトリジアゾール(etridiazole)、ファモキサドン(famoxadone)、フェナミドン(fenamidone)、フェナリモル(fenarimol)、フェンブコナゾール(fenbuconazole)、フェンダゾスラム(Fendazosulam)、フェンヘキサミド(fenhexamid)、フェノキサニル(fenoxanil)、フェンピクロニル(fenpiclonil)、フェンプロピジン(fenpropidin)、フェンプロピモルフ(fenpropimorph)、フェンチアゾン(fentiazon)、水酸化トリフェニルスズ(fentin hydroxide)、フェリムゾン(ferimzone)、フルアジナム(fluazinam)、フルジオキソニル(fludioxonil)、フルメトバー(flumetover)、フルモルフ(flumorph)、フルオルイミド(fluoroimide)、フルオトリマゾール(fluotrimazole)、フルオキサストロビン(fluoxastrobin)、フルキンコナゾール(fluquinconazole)、フルシラゾール(flusilazole)、フルスルファミド(flusulfamide)、フルトラニル(flutolanil)、フルトリアホル(flutriafol)、ホセチル(fosetyl-Al)、フサライド(fthalide)、フベリダゾール(fuberidazole)、フララキシル(furalaxyl)、フラメトピル(furametpyr)、フルカルバニル(furcarbanil)、フルコナゾール-シス(furconazole-cis)、ヘキサコナゾール(hexaconazole)、ヒメキサゾール(hymexazol)、IBP(IBP)、イマザリル(imazalil)、イミベンコナゾール(imibenconazole)、イミノクタジン・アルベシル酸塩(iminoctadine-albesilate)、イミノクタジン酢酸塩(iminoctadine-triacetate)、ヨードカルブ(iodocarb)、イプコナゾール(ipconazole)、イプロジオン(iprodione)、イプロバリカルブ(iprovalicarb)、イソプロチオラン(isoprothiolane)、カスガマイシン(kasugamycin)、クレソキシム・メチル(kresoxim-methyl)、マンコゼブ(mancozeb)、マンネブ(maneb)、メパニピリム(mepanipyrim)、メプロニル(mepronil)、メタラキシル(metalaxyl)、メタラキシル・M(metalaxyl-M)、メタム・ナトリウム(metam-sodium)、メタスルホカルブ(methasulfocarb)、臭化メチル(Methyl bromide)、メトコナゾール(metconazole)、メトフロキサム(methfuroxam)、メトミノストロビン(metominostrobin)、メトラフェノン(metrafenone)、メトスルホバックス(metsulfovax)、ミルディオマイシン(mildiomycin)、ミルネブ(milneb)、ミクロブタニル(myclobutanil)、ミクロゾリン(myclozolin)、ナーバム(nabam)、オリサストロビン(orysastrobin)、オフレース(ofurace)、オキサジキシル(oxadixyl)、オキソリニック酸(oxolinic acid)、オキシポコナゾール(oxpoconazole)、オキシカルボキシン(oxycarboxin)、オキシテトラサイクリン(oxytetracycline)、ペフラゾエート(pefurazoate)、ペンコナゾール(penconazole)、ペンシクロン(pencycuron)、ピコキシストロビン(picoxystrobin)、ポリカーバメート(polycarbamate)、ポリオキシン(polyoxin)、炭酸水素カリウム(Potassium hydrogen carbonate)、プロベナゾール(probenazole)、プロクロラズ(prochloraz)、プロシミドン(procymidone)、プロパモカルブ塩酸塩(propamocarb-hydrochloride)、プロピコナゾール(propiconaole)、プロピネブ(propineb)、プロキナジド(proquinazid)、プロチオカーブ(prothiocarb)、プロチオコナゾール(prothioconazole)、ピラカルボリド(pyracarbolid)、ピラクロストロビン(pyraclostrobin)、ピラゾホス(pyrazophos)、ピリブチカルブ(pyributicarb)、ピリフェノックス(pyrifenox)、ピリメタニル(pyrimethanil)、ピロキロン(pyroquilon)、キノキシフェン(quinoxyfen)、キントゼン(quintozene:PCNB)、シルチオファーム(silthiopham)、シメコナゾール(simeconazole)、シプコナゾール(sipconazole)、炭酸水素ナトリウム(Sodium bibarbonate)、次亜塩素酸ナトリウム(sodium hypochlorite)、スピロキサミン(spiroxamine)、SSF−129((E)-2〔2-(2,5-dimethylphenoxymethyl)phenyl〕-2-methoxyimino-N-methylacetamide)、ストレプトマイシン(streptomycin)、硫黄(Sulfur)、テブコナゾール(tebuconazole)、テクロフタラム(tecloftalam)、テトラコナゾール(tetraconazole)、チアベンダゾール(thiabendazole)、チアジニル(thiadinil)、チウラム(thiram:TMTD)、チフルザミド(thifluzamide)、チオファネートメチル(thiophanate-methyl)、トルクロホス−メチル(tolclofos-methyl)、TPN(TPN)、トリアジメホン(triadimefon)、トリアジメノール(triadimenol)、トリアゾキシド(triazoxide)、トリクラミド(triclamide)、トリシクラゾール(tricyclazole)、トリデモルフ(tridemorph)、トリフルミゾール(triflumizole)、トリフロキシストロビン(trifloxystrobin)、トリホリン(triforine)、トリチコナゾール(triticonazole)、バリダマイシン(validamycin)、ビンクロゾリン(vinclozolin)、ビニコナゾール(viniconazole)、ジネブ(zineb)、ジラム(ziram)、ゾキサミド(zoxamide)が挙げられ、
アブシジン酸(Abscisic acid)、アセトクロール(acetochlor)、アシフルオルフェン(acifluorfen-sodium)、アラクロール(alachlor)、アロキシジム(alloxydim)、アメトリン(ametryn)、アミカルバゾン(amicarbazone)、アミドスルフロン(amidosulfuron)、アミノエトキシビニルグリシン(aminoethoxyvinylglycine)、アミノピラリド(aminopyralid)、AC94,377、アミプロホスメチル(amiprofos-methyl)、アンシミドール(ancymidol)、アシュラム(asulam)、アトラジン(atrazine)、アビグリシン(aviglycine)、アジムスルフロン(azimsulfuron)、ベフルブタミド(beflubutamid)、ベンフルラリン(benfluralin)、ベンフレセート(benfuresate)、ベンスルフロン・メチル(bensulfuron-methyl)、ベンスリド(bensulide:SAP)、ベンタゾン(bentazone)、ベンチオカーブ(benthiocarb)、ベンザミゾール(benzamizole)、ベンズフェンディゾン(benzfendizone)、ベンゾビシクロン(benzobicyclon)、ベンゾフェナップ(benzofenap)、ベンジルアデニン(benzyl adenine)、ベンジルアミノプリン(benzylaminopurine)、ビアラホス(bialaphos)、ビフェノックス(bifenox)、ブラシノライド(Brassinolide)、ブロマシル(bromacil)、ブロモブチド(bromobutide)、ブタクロール(butachlor)、ブタフェナシル(butafenacil)、ブタミホス(butamifos)、ブチレート(butylate)、カフェンストロール(cafenstrole)、炭酸カルシウム(Calcium carbonate)、過酸化カルシウム(Calcium peroxide)、カルバリル(carbaryl)、クロメトキシニル(chlomethoxynil)、クロリダゾン(chloridazon)、クロリムロン・エチル(chlorimuron-ethyl)、クロルフタリム(chlorphthalim)、クロルプロファム(chlorpropham)、クロルスルフロン(chlorsulfuron)、クロルタル・ジメチル(chlorthal-dimethyl)、クロルチアミド(chlorthiamid:DCBN)、塩化コリン(choline chloride)、シニドンエチル(cinidon-ethyl)、シンメチリン(cinmethylin)、シノスルフロン(cinosulfuron)、クレトジム(clethodim)、クロメプロップ(clomeprop)、クロキシホナック(cloxyfonac-sodium)、クロルメコート(chlormequat chloride)、4−CPA(4-chlorophenoxyacetic acid)、クロプロップ(cliprop)、クロフェンセット(clofencet)、クミルロン(cumyluron)、シアナジン(cyanazine)、シクラニリド(cyclanilide)、シクロスルファムロン(cyclosulfamron)、シハロホップ・ブチル(cyhalofop-butyl)、2,4−D塩(2,4-Dichlorophenoxyacetic acid salts)、ジクロルプロップ(dichlorprop:2,4-DP)、ダイムロン(daimuron)、ダラポン(dalapon:DPA)、ジメテンアミド-P(dimethenamid-P)、ダミノジット(daminozide)、ダゾメット(dazomet)、デシルアルコール(n-Decyl alcohol)、ジカンバ(dicamba-sodium:MDBA)、ジクロベニル(dichlobenil:DBN)、ジフルフェニカン(diflufenican)、ジケグラック(dikegulac)、ジメピペレート(dimepiperate)、ジメタメトリン(dimethametryn)、ジメテナミド(dimethenamid)、ジクワット(diquat)、ジチオピル(dithiopyr)、ジウロン(diuron)、エンドタール(endothal)、エポコレオン(epocholeone)、エスプロカルブ(esprocarb)、エテホン(ethephon)、エチジムロン(ethidimuron)、エトキシスルフロン(ethoxysulfuron)、エチクロゼート(ethychlozate)、エトベンザニド(etobenzanid)、フェナリモル(fenarimol)、フェノキサプロップ・エチル(fenoxaprop-ethyl)、フェントラザミド(fentrazamide)、フラザスルフロン(flazasulfuron)、フロラスラム(florasulam)、フルアジホップ(fluazifop-butyl)、フルアゾレート(fluazolate)、フルカルバゾン(flucarbazone)、フルフェナセット(flufenacet)、フルフェンピル(flufenpyr)、フルメトラリン(flumetralin)、フルミオキサジン(flumioxazin)、フルプロパネート・ナトリウム(flupropanate-sodium)、フルピルスルフロン・メチル・ナトリウム(flupyrsulfuron-methyl-sodium)、フルルプリミドール(flurprimidol)、フルチアセット・メチル(fluthiacet-methyl)、フォラムスルフロン(foramsulfuron)、ホルクロルフェニュロン(forchlorfenuron)、ホメサフェン(formesafen)、ジベレリン(gibberellin)、グルホシネート(glufosinate)、グリホサート(glyphosate)、ハロスルフロン・メチル(halosulfuron-methyl)、ヘキサジノン(hexazinone)、イマザモックス(imazamox)、イマザピック(imazapic)、イマザピル(imazapyr)、イマザキン(imazaquin)、イマゾスルフロン(imazosulfuron)、イナベンフィド(inabenfide)、インドール酢酸(Indole acetic acid:IAA)、インドール酪酸(Indole butyric acid)、ヨードスルフロン(iodosulfuron)、アイオキシニル(ioxynil-octanoate)、イソウロン(isouron)、イソオキサクロロトール(isoxachlortole)、イソオキサディフェン(isoxadifen)、カルブチレート(karbutilate)、ラクトフェン(lactofen)、レナシル(lenacil)、リニュロン(linuron)、LGC−42153(LGC-42153)、マレイン酸ヒドラジド(Maleic hydrazide)、メコプロップ(mecoprop:MCPP)、MCP塩(2-Methyl-4-chlorophenoxyacetic acid salts)、MCPA・チオエチル(MCPA-thioethyl)、MCPB(2-Methyl-4-chlorophenoxybutanoic acid ethyl ester)、メフェナセット(mefenacet)、メフルイジド(mefluidide)、メピコート(mepiquat)、メソスルフロン(mesosulfuron)、メソトリオン(mesotrione)、メチルダイムロン(methyl daimuron)、メタミホップ(metamifop)、メトラクロール(metolachlor)、メトリブジン(metribuzin)、メトスルフロン・メチル(metsulfuron-methyl)、モリネート(molinate)、ナフタリン酢酸(naphthylacetic acid)、NAD(1-naphthaleneacetamide)、ナプロアニリド(naproanilide)、ナプロパミド(napropamide)、デシルアルコール(n-decyl alcohol)、ニコスルフロン(nicosulfuron)、フェニルフタルアミド酸(n-phenylphthalamic acid)、オルベンカルブ(orbencarb)、オキサジアゾン(oxadiazon)、オキサジクロメホン(oxaziclomefone)、オキシン硫酸塩(oxine-sulfate)、パクロブトラゾール(paclobutrazol)、パラコート(paraquat)、ペラルゴン酸(Pelargonic acid)、ペンディメタリン(pendimethalin)、ペノックスラム(penoxsulam)、ペントキサゾン(pentoxazone)、ペトキサミド(pethoxamide)、フェンメディファム(phenmedipham)、ピクロラム(picloram)、ピコリナフェン(picolinafen)、ピペロニルブトキシド(piperonyl butoxide)、ピペロホス(piperophos)、プレチラクロール(pretilachlor)、プリミスルフロン(primisulfuron-methyl)、プロカルバゾン(procarbazone)、プロジアミン(prodiamine)、プロフルアゾール(profluazol)、プロフォキシディム(profoxydim)、プロヘキサジオン・カルシウム(prohexadione-calcium)、プロハイドロジャスモン(prohydrojasmon)、プロメトリン(prometryn)、プロパニル(propanil)、プロポキシカルバゾン(propoxycarbazone)、プロピザミド(propyzamide)、ピラクロニル(pyraclonil)、ピラフルフェン・エチル(pyraflufen-ethyl)、ピラゾレート(pyrazolate)、ピラゾスルフロン・エチル(pyrazosulfuron-ethyl)、ピラゾキシフェン(pyrazoxyfen)、ピリベンゾキシム(pyribenzoxim)、ピリブチカルブ(pyributicarb)、ピリダフォール(pyridafol)、ピリデート(pyridate)、ピリフタリド(pyriftalid)、ピリミノバック・メチル(pyriminobac-methyl)、ピリチオバック(pyrithiobac)、キンクロラック(quiclorac)、キノクラミン(quinoclamine)、キザロホップ・エチル(quizalofop-ethyl)、リムスルフロン(rimsulfuron)、セトキシジム(sethoxydim)、シデュロン(siduron)、シマジン(simazine)、シメトリン(simetryn)、塩素酸ナトリウム(Sodium chlorate)、スルホスルフロン(sulfosulfuron)、スェップ(swep:MCC)、テブチウロン(tebuthiuron)、テプラロキシディム(tepraloxydim)、ターバシル(terbacil)、テルブカルブ(terbucarb:MBPMC)、テニルクロール(thenylchlor)、チアザフルロン(thiazafluron)、チジアズロン(ティヂアズロン)、チフェンスルフロン・メチル(thifensulfuron-methyl)、トリアジフラム(triaziflam)、トリブフォス(tribufos)、トリクロピル(triclopyr)、トリジファン(tridiphane)、トリフロキシスルフロン(trifloxysulfuron)、トリフルラリン(trifluralin)、トリネキサパック・エチル(trinexapac-ethyl)、トリトスルフロン(tritosulfuron)、ウニコナゾール・P(uniconazole-P)、バーナレート(vemolate:PPTC)が挙げられる。
ピペロニル ブトキサイド(piperonyl butoxide)、 セサメックス(sesamex)、N−(2−エチルへキシル)−8,9,10−トリノルボルン−5−エン−2,3−ジカルボキシイミド(MGK 264)、WARF−アンチレジスタント(WARF-antiresistant)、ジエチルマレエート(diethylmaleate)が挙げられる。
べノキサノ−ル(benoxacor)、クロキントセト−メキシル(cloquintocet-mexyl)、シオメトリニル(cyometrinil)、ダイムロン(daimuron)、ジクロルミド(dichlormid)、フェンクロラゾール−エチル(fenchlorazole-ethyl)、フェンクロリム(fenclorim)、フルラゾール(flurazole)、フルフェニム(fluxofenim)、フリラゾール(furilazole)、メフェンピル−ジエチル(mefenpyr-diethyl)、 MG191、 無水ナフタル酸(naphthalic anhydride)、オキサベトリニル(oxabetrinil)が挙げられる。
N−(2−アミノベンゾイル)−N’−エトキシカルボニルヒドラジン0.22g、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニルクロライド0.31gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(1)0.13gを得た。
本発明化合物(1)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.35(3H,t,J=8Hz),4.29(2H,q,J=8Hz),6.85(1H,brs),7.10(1H,t,J=8Hz),7.24(1H,s),7.44(1H,t,J=8Hz),7.47(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.62(1H,d,J=8Hz),7.93(1H,d,J=4Hz),8.42(1H,brs),8.46(1H,d,J=8Hz),8.52(1H,d,J=8Hz),11.86(1H,brs)
1−メチル−1H−ピロール−2−カルボン酸0.13g、塩化チオニル0.15gおよびヘキサン5mlを混合し、該混合物を2時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮して、1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニルクロライド0.14gを得た。得られた1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニルクロライド0.14gを、N−(2−アミノベンゾイル)−N’−エトキシカルボニルヒドラジン0.22gとピリジン10mlとの混合物に加え、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(2)0.11gを得た。
本発明化合物(2)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.02−1.28(3H,m),3.91(3H,s),4.00−4.16(2H,m),6.13(1H,d,J=4Hz),6.78(1H,d,J=4Hz),7.06(1H,m),7.15(1H,t,J=8Hz),7.56(1H,t,J=8Hz),7.79(1H,d,J=8Hz),8.57(1H,d,J=8Hz),9.30(1H,brs),10.57(1H,brs),11.63(1H,brs)
1−メチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸0.19g、塩化チオニル0.15gおよびヘキサン5mlを混合し、該混合物を2時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮して、1−メチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニルクロライド0.14gを得た。得られた1−メチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニルクロライド0.14gを、N−(2−アミノベンゾイル)−N’−エトキシカルボニルヒドラジン0.22gとピリジン10mlとの混合物に加え、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(3)0.23gを得た。
本発明化合物(3)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.20(3H,t,J=8Hz),4.10(2H,q,J=8Hz),4.19(3H,s),7.17(1H,s),7.28(1H,t,J=8Hz),7.60(1H,t,J=8Hz),7.79(1H,d,J=8Hz),8.37(1H,d,J=8Hz),9.02(1H,brs),10.41(1H,brs),11.50(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、クロロギ酸エチル0.06gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応液に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(4)0.08gを得た。
本発明化合物(4)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):0.96−1.26(3H,m),2.16(3H,s),3.90−4.12(2H,m),7.38(1H,s),7.55(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.71(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.25(1H,brs),10.14(1H,brs),10.37(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、クロロギ酸メチル0.05gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(5)0.16gを得た。
本発明化合物(5)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),3.62(3H,s),7.39(1H,s),7.56(1H,s),7.67(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.70(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),9.31(1H,brs),10.17(1H,brs),10.38(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、クロロギ酸 イソプロピル0.05gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(6)0.21gを得た。
本発明化合物(6)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):0.97−1.31(6H,m),2.16(3H,s),4.68−4.89(1H,m),7.38(1H,s),7.55(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.71(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.18(1H,brs),10.12(1H,brs),10.37(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、シクロプロパンカルボニルクロリド0.05gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(7)0.20gを得た。
本発明化合物(7)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):0.57−0.82(4H,m),1.63−1.73(1H,m),2.16(3H,s),7.43(1H,s),7.54(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.74(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),10.19(1H,brs),10.40(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、ベンゾイルクロリド0.07gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(8)0.15gを得た。
本発明化合物(8)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.18(3H,s),7.48−7.69(5H,m),7.77(1H,s),7.90−7.96(3H,m),8.22(1H,d,J=8Hz),8.55(1H,d,J=4Hz),10.36(1H,brs),10.42(1H,brs),10.60(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、4−モルホリンカルボニルクロライド0.07gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(9)0.12gを得た。
本発明化合物(9)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),3.22−3.42(4H,m),3.53−3.63(4H,m),7.44(1H,s),7.53(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.77(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),8.78(1H,brs),9.88(1H,brs),10.33(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、N,N−ジメチルカルバモイルクロライド0.06gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(10)0.13gを得た。
本発明化合物(10)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.14(3H,s),2.86(6H,s),7.42(1H,s),7.52(1H,s),7.67(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.82(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.48−8.58(2H,m),9.83(1H,brs),10.31(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、クロロギ酸 n−プロピル0.06gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(11)0.24gを得た。
本発明化合物(11)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):0.66−0.98(3H,m),1.37−1.66(2H,m),2.16(3H,s),3.83−4.08(2H,m),7.38(1H,s),7.55(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.71(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.26(1H,brs),10.14(1H,brs),10.37(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、エチルイソシアナート0.05およびテトラヒドロフラン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(12)0.16gを得た。
本発明化合物(12)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.12(3H,t,J=6Hz),2.18(3H,s),3.78(2H,q,J=6Hz),6.34(1H,m),7.48(1H,s),7.54(1H,s),7.65−7.69(2H,m),7.74(1H,brs),8.23(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),9.99(1H,brs),10.34(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、フェニルイソシアナート0.07gおよびテトラヒドロフラン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(13)0.12gを得た。
本発明化合物(13)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.18(3H,s),6.93−7.00(2H,m),7.21−7.31(2H,m),7.40−7.47(2H,m),7.51(1H,s),7.54−7.58(1H,m),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.71(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),8.73(1H,brs),10.18(1H,brs),10.40(1H,brs)
N−(2−メチルアミノベンゾイル)−N’−エトキシカルボニルヒドラジン0.24g、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニルクロライド0.31gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(14)0.20gを得た。
本発明化合物(14)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.06−1.27(3H,m),3.18(3H,s),4.01−4.16(2H,m),6.34(1H,s),7.31−7.37(1H,m),7.53−7.61(3H,m),7.71(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.31(1H,d,J=8Hz),8.62(1H,d,J=4Hz),9.33(1H,brs),10.44(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、エタンスルホニルクロライド0.05gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(15)0.14gを得た。
本発明化合物(15)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.20(3H,t,J=8Hz),2.18(3H,s),3.02(2H,q,J=8Hz),7.39(1H,s),7.57(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.68(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.95(1H,brs),10.41(1H,brs),10.57(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、N,N−ジメチルスルファモイルクロライド0.05gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(16)0.14gを得た。
本発明化合物(16)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),2.71(6H,s),7.28(1H,s),7.57(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.75(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.31(1H,brs),10.42(1H,brs),10.51(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、ギ酸10mLおよび無水酢酸5mlを氷冷下で混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(17)0.02gを得た。
本発明化合物(17)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),7.43(1H,s),7.56(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.73(1H,s),8.05(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),10.13(1H,brs),10.39(1H,brs),10.46(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、プロピオニルクロライド0.05gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(18)0.15gを得た。
本発明化合物(18)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.04(3H,t,J=8Hz),2.13(5H,m),7.44(1H,s),7.55(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.74(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),9.91(1H,brs),10.16(1H,brs),10.36(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、クロロギ酸 n−ブチル0.05gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(19)0.19gを得た。
本発明化合物(19)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):0.79−0.94(3H,m),1.22−1.40(2H,m),1.46−1.62(2H,m),2.17(3H,s),3.92−4.13(2H,m),7.37(1H,s),7.56(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.70(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.25(1H,brs),10.14(1H,brs),10.37(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、クロロギ酸アリル0.05gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(20)0.23gを得た。
本発明化合物(20)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),4.43−4.60(2H,m),5.21(1H,d,J=6Hz),5.33(1H,d,J=8Hz),5.86−6.00(1H,m),7.39(1H,s),7.56(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.70(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),9.39(1H,brs),10.18(1H,brs),10.38(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、クロロギ酸メチル0.05gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応液に水を注加し、析出した沈殿を濾取し、本発明化合物(21)0.09gを得た。
本発明化合物(21)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.11(3H,s),3.06(3H,s),3.33(3H,s),7.07(1H,s),7.45(1H,s),7.68(1H,s),7.69(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.24(1H,d,J=8Hz),8.55(1H,d,J=4Hz),9.11(0.6H,brs),10.20(1H,brs),10.54(0.4H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、N,N−ジエチルカルバモイルクロライド0.05gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(22)0.19gを得た。
本発明化合物(22)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.06(6H,t,J=6Hz),2.14(3H,s),3.26(4H,q,J=6Hz),7.42(1H,s),7.52(1H,s),7.68(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.82(1H,s),8.23(1H,d,J=8Hz),8.48(1H,brs),8.53(1H,d,J=4Hz),9.84(1H,brs),10.35(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、N−メチル−N−フェニルカルバモイルクロライド0.10gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(23)0.19gを得た。
本発明化合物(23)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),3.08(3H,s),7.10−7.45(6H,m),7.53(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.76(1H,s),8.14(1H,brs),8.20(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=4Hz),9.97(1H,brs),10.32(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、N,N−ジフェニルカルバモイルクロライド0.15gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(24)0.24gを得た。
本発明化合物(24)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),6.77(1H,t,J=8Hz),6.81(1H,t,J=8Hz),7.05−7.39(9H,m),7.52(1H,s),7.64(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.72(1H,s),8.13(1H,brs),8.19(1H,d,J=8Hz),8.47(1H,d,J=4Hz),10.08(1H,brs),10.34(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、ピコリノイルクロライド塩酸塩0.07gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(25)0.16gを得た。
本発明化合物(25)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.18(3H,s),7.50−7.59(2H,m),7.63−7.71(3H,m),7.77−7.88(1H,m),8.05(1H,s),8.06(1H,s),8.23(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),8.70(1H,d,J=4Hz),10.35−10.70(2H,m)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、クロロギ酸フェニル0.07gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、フェニル本発明化合物(26)0.16gを得た。
本発明化合物(26)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.17(3H,s),7.13−7.69(9H,m),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.95(1H,brs),10.43(1H,brs),10.45(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、アセチルクロライド0.04gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(27)0.22gを得た。
本発明化合物(27)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.89(3H,s),2.16(3H,s),7.44(1H,s),7.55(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.73(1H,s),8.21(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),9.94(1H,brs),10.17(1H,brs),10.38(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、トリメチルアセチルクロライド0.06gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(28)0.25gを得た。
本発明化合物(28)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.17(9H,s),2.15(3H,s),7.46(1H,s),7.54(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.76(1H,s),8.23(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),9.66(1H,brs),10.01(1H,brs),10.32(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、メチル クロロチオールホルメート
0.05gおよびピリジン10mlを混合し、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(29)0.10gを得た。
本発明化合物(29)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.03−2.34(6H,m),7.40(1H,s),7.58(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.71(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.84(1H,brs),10.41(1H,brs),10.56(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、3−メチルベンゾイルクロリド0.09gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(30)0.19gを得た。
本発明化合物(30)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.18(3H,s),2.30(3H,s),7.40(1H,s),7.55(1H,s),7.58(1H,s),7.65−7.73(4H,m),7.77(1H,s),8.23(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),10.35(1H,brs),10.41(1H,brs),10.54(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、4−メトキシベンゾイルクロリド0.09gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(31)0.09gを得た。
本発明化合物(31)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.18(3H,s),3.83(3H,s),7.04(2H,d,J=8Hz),7.55(1H,s),7.58(1H,s),7.69(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.77(1H,s),7.90(2H,d,8Hz),8.23(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),10.28(1H,brs),10.41(1H,brs),10.45(1H,brs)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.18g、クロロギ酸エチル0.06mlおよびピリジン1mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水およびトルエンを順次加え減圧下濃縮した。得られた残渣をメチル tert−ブチルエーテルおよび水と混合してから分液し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(32)0.14gを得た。
本発明化合物(32)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.26(3H,brm),2.21(3H,s),4.18(2H,brq,J=7Hz),6.88(1H,brs),7.17(1H,t,J=8Hz),7.28−7.39(4H,m),7.86(1H,d,J=8Hz),8.05(1H,brs),8.43(1H,d,J=4Hz),9.73(1H,brs)
N−[2−クロロ−6−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.21g、クロロギ酸エチル0.06mlおよびピリジン5mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、メチル tert−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせて、2mol/L−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウム乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(33)0.16gを得た。
本発明化合物(33)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.28(3H,t,J=7Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),6.76(1H,brs),7.23−7.30(2H,m),7.42(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.50(1H,d,J=8Hz),7.55(1H,d,J=8Hz),7.85(1H,brs),7.90(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.47(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.16(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.30g、クロロギ酸メチル0.20ml、トリエチルアミン0.09ml、アセトニトリル20mlおよびN,N−ジメチルホルムアミド10mlを混合し、該混合物を室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、メチル tert−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(34)0.13gを得た。
本発明化合物(34)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.14(3H,s),3.61(3H,brs),7.33(1H,s),7.37(1H,brs),7.53(1H,brs),7.60(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.16(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.49(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.29(1H,brs),10.15(1H,brs),10.22(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.30g、クロロギ酸エチル0.09mlおよびピリジン3mlを混合し、該混合物を室温で3時間攪拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣に水およびトルエンを加えて濾過し、得られた濾物をメチル tert−ブチルエーテルおよび水と混合してから分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(35)0.23gを得た。
本発明化合物(35)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.18(3H,brm),2.14(3H,s),4.06(2H,brm),7.34(1H,s),7.37(1H,brs),7.53(1H,s),7.60(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.16(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.49(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.24(1H,brs),10.12(1H,brs),10.21(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.30gをアセトニトリル10mlに溶解し、クロロギ酸メチル0.10mlおよびトリエチルアミン0.09mlを加え、該混合物を室温で1時間攪拌した後、該混合物にクロロギ酸メチル0.10mlを加え、さらに3時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、メチル tert−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(36)0.16gおよび本発明化合物(37)0.16gを得た。
本発明化合物(36)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),3.76(6H,s),7.23−7.27(3H,m),7.30−7.40(2H,m),7.43−7.47(2H,m),8.84(1H,brs),9.29(1H,brs)
本発明化合物(37)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.22(3H,s),3.68(3H,brs),7.44(1H,brs),7.53−7・72(6H,m),9.35(1H,brs),10.23(1H,brs),10.32(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.30g、ピリジン2mlおよびクロロギ酸エチル0.09mlを混合し、該混合物を室温で1時間攪拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣に水およびトルエンを加えて濾過した。濾物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(38)0.22gを得た。
本発明化合物(38)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.19(3H,brm),2.15(3H,s),4.05(2H,brm),7.37(1H,s),7.49−7.66(6H,m),9.22(1H,brs),10.14(1H,brs),10.25(1H,brs)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.18g、クロロギ酸メチル0.05mlおよびピリジン1mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、トルエンを加えて減圧下濃縮した。得られた残渣をメチル tert−ブチルエーテルおよび水と混合してから分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(39)0.13gを得た。
本発明化合物(39)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.22(3H,s),3.75(3H、brs),6.86(1H,brs),7.19(1H,t,J=8Hz),7.27(1H,s),7.34−7.40(3H,m),7.87(1H,dd,J=8Hz,1.5Hz),7.97(1H,brs),8.44(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.68(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.30g、クロロギ酸メチル0.09mlおよびピリジン3mlを混合し、該混合物を室温で1.5時間攪拌した。反応混合物に水およびトルエンを順次加えて減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルおよび水と混合してから分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(40)0.20gを得た。
本発明化合物(40)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.17(3H,s),3.62(3H,brs),7.25(1H,d,J=2Hz),7.40(1H,brs),7.52(1H,d,J=2Hz),7.56(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.86(1H,d,J=2Hz),8.11(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.48(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.31(1H,brs),10.11(1H,brs),10.13(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4,6−ジメチル−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(41)を得た。
本発明化合物(41)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.11(3H,s),2.29(3H,s),3.55−3.68(3H,m),7.19−7.25(2H,m),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.71(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.23(1H,brs),9.98(1H,brs),10.22(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4,6−ジメチル−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例10と同様の方法で本発明化合物(42)を得た。
本発明化合物(42)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.13(3H,s),2.31(3H,s),2.86(6H,s),7.14−7.27(2H,m),7.65−7.70(1H,m),7.82(1H,s),8.23(1H,d,J=8Hz),8.48(1H,brs),8.53(1H,d,J=4Hz),9.65(1H,brs),10.16(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[6−ブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)−4−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(43)を得た。
本発明化合物(43)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.35(3H,s),3.53−3.65(3H,m),7.35(1H,s),7.65(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.68−7.70(1H,m),7.76(1H,s),8.20(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.27(1H,brs),10.04(1H,brs),10.47(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[6−ブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)−4−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例10と同様の方法で本発明化合物(44)を得た。
本発明化合物(44)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.34(3H,s),2.84(6H,s),7.40(1H,s),7.62−7.70(2H,m),7.83(1H,s),8.20(1H,d,J=8Hz),8.48(1H,brs),8.51−8.56(1H,m),9.69(1H,brs),10.42(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[3−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(45)を得た。
本発明化合物(45)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.67−3.74(3H,m),7.37−7.47(2H,m),7.69−7.74(1H,m),7.82−7.88(2H,m),8.25−8.33(1H,m),8.57(1H,d,J=4Hz),9.71(1H,brs),9.83(1H,brs),10.56(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例10と同様の方法で本発明化合物(46)を得た。
本発明化合物(46)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.90(6H,s),7.57(1H,d,J=8Hz),7.68−7.70(1H,m),7.73(1H,dd,8Hz,4Hz),7.81(1H,s),8.18(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=8Hz),8.57(1H,d,J=4Hz),8.83(1H,brs),10.36(1H,brs),11.27(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(47)を得た。
本発明化合物(47)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.64−3.71(3H,m),7.59(1H,s),7.63(1H,d,J=8Hz),7.72(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.86(1H,s),8.12(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=8Hz),8.58(1H,d,J=4Hz),9.51(1H,brs),10.75(1H,brs),11.68(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、シアン酸ナトリウム0.04g、酢酸0.5mLおよびクロロホルム5mlを混合し、該混合物を氷冷下4時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣を水およびクロロホルムで順次洗浄することにより、本発明化合物(48)0.080gを得た。
本発明化合物(48)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),5.97(2H,brs),7.52−7.54(2H,m),7.67(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.70(1H,s),7.76(1H,brs),8.22(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),10.01(1H,brs),10.39(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(49)を得た。
本発明化合物(49)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.40−3.70(3H,m),7.63−7.69(2H,m),7.76(1H,s),8.16(1H,s),8.21(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),9.35(1H,brs),10.23(1H,brs),10.63(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4,6−ジヨード−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(50)を得た。
本発明化合物(50)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.55−3.65(3H,m),7.65(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.75−7.82(2H,m),8.20(1H,d,J=8Hz),8.39(1H,s),8.53(1H,d,J=4Hz),9.31(1H,brs),10.14(1H,brs),10.59(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.22g、メチルイソチオシアナート0.05gおよびテトラヒドロフラン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(51)0.20gを得た。
本発明化合物(51)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.20(3H,s),2.85(3H,d,J=4Hz),7.57(1H,s),7.60−7.63(2H,m),7.68(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.72(1H,brs),8.24(1H,d,J=8Hz),8.57(1H,d,J=4Hz),9.13(1H,brs),10.31(1H,brs),10.42(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[5−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(52)を得た。
本発明化合物(52)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.60−3.77(3H,m),7.40(1H,d,J=8Hz),7.57(1H,s),7.74(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.85(1H,d,J=8Hz),8.22(1H,s),8.31(1H,d,J=8Hz),8.59(1H,d,J=4Hz),9.49(1H,brs),10.77(1H,brs),12.04(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−4−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(53)を得た。
本発明化合物(53)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.32(3H,s),3.60−3.72(3H,m),7.37(1H,d,J=8Hz),7.55(1H,s),7.65(1H,s),7.73(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.02(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=8Hz),8.57(1H,d,J=4Hz),9.43(1H,brs),10.64(1H,brs),11.72(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−4−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例10と同様の方法で本発明化合物(54)を得た。
本発明化合物(54)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.31(3H,s),2.91(6H,s),7.29−7.34(1H,m),7.48−7.51(1H,m),7.70−7.79(2H,m),8.04−8.09(1H,m),8.26−8.33(1H,m),8.55−8.60(1H,m),8.75(1H,brs),10.24(1H,brs),11.30(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−3−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(55)を得た。
本発明化合物(55)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.32(3H,s),3.62−3.75(3H,m),7.12(1H,d,J=8Hz),7.31(1H,t,J=8Hz),7.61(1H,d,J=8Hz),7.68−7.73(1H,m),7.80(1H,s),8.27(1H,d,J=8Hz),8.56(1H,d,J=4Hz),9.59(1H,brs),9.66(1H,brs),10.30(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4,6−ジクロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(56)を得た。
本発明化合物(56)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.45−3.66(3H,m),7.51(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.76(1H,s),7.94(1H,s),8.21(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.37(1H,brs),10.27(1H,brs),10.64(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4,6−ジクロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例10と同様の方法で本発明化合物(57)を得た。
本発明化合物(57)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.85(6H,s),7.58(1H,s),7.64−7.70(1H,m),7.85(1H,s),7.90(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),8.58(1H,brs),9.91(1H,brs),10.59(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例10と同様の方法で本発明化合物(58)を得た。
本発明化合物(58)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.84(6H,s),7.67(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.74(1H,s),7.83(1H,s),8.13(1H,s),8.21(1H,d,J=8Hz),8.52−8.57(2H,m),9.88(1H,brs),10.60(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[6−ブロモ−4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(59)を得た。
本発明化合物(59)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.55−3.65(3H,m),7.54(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.76(1H,s),8.06(1H,s),8.21(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.36(1H,brs),10.23(1H,brs),10.64(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[6−ブロモ−4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例10と同様の方法で本発明化合物(60)を得た。
本発明化合物(60)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.84(6H,s),7.62(1H,s),7.67(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.83(1H,s),8.02(1H,s),8.21(1H,d,J=8Hz),8.52−8.57(2H,m),9.87(1H,brs),10.60(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4,6−ジヨード−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例10と同様の方法で本発明化合物(61)を得た。
本発明化合物(61)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.83(6H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.82(1H,s),7.88(1H,s),8.21(1H,d,J=8Hz),8.37(1H,s),8.48(1H,brs),8.53(1H,d,J=4Hz),9.78(1H,brs),10.55(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[5−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例10と同様の方法で本発明化合物(62)を得た。
本発明化合物(62)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.91(6H,s),7.33−7.48(1H,m),7.67−7.81(3H,m),8.24−8.35(2H,m),8.56−8.63(1H,m),8.80(1H,brs),10.38(1H,brs),11.57(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−5−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(63)を得た。
本発明化合物(63)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.32(3H,s),3.60−3.69(3H,m),7.09(1H,d,J=8Hz),7.54(1H,s),7.71−7.79(2H,m),8.06(1H,s),8.30(1H,d,J=8Hz),8.58(1H,d,J=4Hz),9.41(1H,brs),10.64(1H,brs),12.19(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−5−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例10と同様の方法で本発明化合物(64)を得た。
本発明化合物(64)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.31(3H,s),2.90(6H,s),7.07(1H,d,J=8Hz),7.64−7.68(2H,m),7.74(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.07(1H,s),8.31(1H,d,J=8Hz),8.58(1H,d,J=4Hz),8.67(1H,brs),10.28(1H,brs),11.82(1H,brs)
N−(2−アミノベンゾイル)−N’−エトキシカルボニルヒドラジンの代わりに、N−(2−アミノ−5−クロロ−3−メチルベンゾイル)−N’−メトキシカルボニルヒドラジンを用い、製造例3と同様の方法で本発明化合物(65)を得た。
本発明化合物(65)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.25(3H,s),3.59(3H,s),4.13(3H,s),7.40(1H,s),7.44(1H,s),7.59(1H,s),9.26(1H,brs),10.11(1H,brs),10.17(1H,brs)
N−[1−クロロ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.28g、クロロギ酸メチル0.06gおよびピリジン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(66)0.08gを得た。
本発明化合物(66)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.60−3.68(3H,m),7.35−7.43(1H,m),7.60−7.85(3H,m),8.12−8.28(3H,m),8.52−8.60(2H,m),9.35(1H,brs),10.32(1H,brs),10.76(1H,brs)
N−[1−クロロ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[1−ブロモ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例66と同様の方法で本発明化合物(67)を得た。
本発明化合物(67)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.58−3.69(3H,m),7.34−7.44(1H,m),7.60−7.85(3H,m),8.10−8.28(3H,m),8.50−8.62(2H,m),9.33(1H,brs),10.28(1H,brs),10.78(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.30g、メチルカーバゼート0.45gおよびN,N−ジメチルホルムアミド10mlを混合し、該混合物を室温で10時間攪拌した。反応混合物に水30mlを注加した後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(68)0.14gを得た。
本発明化合物(68)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.44−3.66(3H,m),7.45(1H,s),7.60(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.65(1H,s),8.14−8.18(2H,m),8.50(1H,d,J=4Hz),9.36(1H,brs),10.26(1H,brs),10.55(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(69)を得た。
本発明化合物(69)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.33(3H,s),3.63(3H,s),7.36(2H,s),7.52(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.58(1H,s),7.81(1H,d,J=8Hz),8.06(1H,t,J=8Hz),8.46(1H,d,J=4Hz),9.33(1H,brs),10.19(1H,brs),10.34(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−ブロモ−6−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.30g、メチルカーバゼート0.45gおよびN,N−ジメチルホルムアミド10mlを混合し、該混合物を室温で10時間攪拌した。反応混合物に水30mlを注加した後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(70)0.13gを得た。
本発明化合物(70)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.48−3.62(3H,m),7.41(1H,s),7.53−7.62(2H,m),8.05(1H,s),8.16(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=4Hz),9.36(1H,brs),10.21(1H,brs),10.48(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−ブロモ−6−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.30g、メチルカーバゼート0.45gおよびN,N−ジメチルホルムアミド10mlを混合し、該混合物を室温で10時間攪拌した。反応混合物に水30mlを注加した後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(71)0.17gを得た。
本発明化合物(71)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.34(3H,s),3.56−3.64(3H,m),7.32−7.44(2H,m),7.59(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.66−7.71(1H,m),8.15(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,d,J=4Hz),9.27(1H,brs),10.01(1H,brs),10.31(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.21g、メチルカーバゼート0.9gおよびN,N−ジメチルホルムアミド10mlを混合し、該混合物を室温で10時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、本発明化合物(72)0.10gを得た。
本発明化合物(72)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.44−3.65(3H,m),7.40−7.54(3H,m),7.59(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.68(1H,d,J=8Hz),8.15(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,d,J=4Hz),9.29(1H,brs),10.11(1H,brs),10.39(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(73)を得た。
本発明化合物(73)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.18(3H,s),3.61(3H,s),7.37(1H,s),7.49−7.55(7H,m),9.31(1H,brs),10.22(1H,brs),10.30(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(74)を得た。
本発明化合物(74)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),3.56−3.65(3H,m),7.47−7.55(1H,m),7.62−7.75(3H,m),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.31(1H,brs),10.17(1H,brs),10.38(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6−ヨード−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(75)を得た。
本発明化合物(75)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.12(3H,s),3.55−3.66(3H,m),7.63−7.72(3H,m),7.83(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.28(1H,brs),10.14(1H,brs),10.35(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド0.18g、クロロギ酸メチル45mg、ピリジン68mgおよびアセトニトリル5mlを氷冷下混合し、該混合物を室温で0.5時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(76)0.12gを得た。
本発明化合物(76)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.13(3H,s),3.37−3.67(6H,m),7.37(1H,brs),7.42−7.52(4H,m),7.60(1H,d,J=8Hz),8.13(1H,s),9.28−9.37(2H,m),10.13(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミドの代わりに、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−5−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミドを用い、製造例76と同様の方法で本発明化合物(77)を得た。
本発明化合物(77)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.17(3H,s),3.46−3.62(3H,m),3.94(3H,s),7.32−7.41(4H,m),7.44−7.46(1H,m),7.50(1H,s),8.36(1H,s),9.30−9.34(2H,m),10.17(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メトキシ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(78)を得た。
本発明化合物(78)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.56−3.64(3H,m),3.77−3.80(3H,m),7.12(1H,brs),7.32(1H,brs),7.38(1H,brs),7.59(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.15(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,d,J=4Hz),9.28(1H,brs),9.95(1H,brs),10.07(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−ヨード−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(79)を得た。
本発明化合物(79)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.56−3.64(3H,m),7.43(1H,s),7.53(1H,s),7.60(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.12−8.19(2H,m),8.50(1H,d,J=4Hz),9.34(1H,brs),10.16(1H,brs),10.47(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メトキシ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(80)を得た。
本発明化合物(80)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.52−3.64(3H,m),3.74(3H,s),7.07−7.14(1H,m),7.21(1H,d,J=8Hz),7.31−7.42(2H,m),7.59(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.15(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,d,J=4Hz),9.21(1H,brs),9.87(1H,brs),9.92(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−トリフルオロメチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(81)を得た。
本発明化合物(81)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.46−3.69(3H,m),7.41(1H,s),7.59(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.68(1H,t,J=8Hz),7.77−7.87(1H,m),7.90−7.97(1H,m),8.14(1H,d,J=8Hz),8.48(1H,d,J=4Hz),9.32(1H,brs),10.14(1H,brs),10.48(1H,brs)
3−クロロ−2−(3−トリフルオロメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピリジン0.25gとテトラヒドロフラン5mlとの混合物に、−78℃で2.0Mリチウムジイソプロピルアミドのヘプタン/テトラヒドロフラン/エチルベンゼン溶液0.50mlを滴下し、−78℃で15分間攪拌した。該混合物に内温が−60℃以下に保たれる程度の速さで二酸化炭素を導入し、該混合物が黄色になってからさらに−78℃で10分間攪拌した。反応混合物を室温まで昇温してから濃縮した。2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて水層のpHが10−12となるように調整してから分液し、有機層を0.5N水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層を合わせてクロロホルムで洗浄後、水層のpHが3付近になるまで2N塩酸を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、粗1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−1,2,4−トリアゾール5−カルボン酸0.13gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボン酸
得られた粗1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−カルボン酸0.13gと塩化チオニル0.10mlとの混合物を、アセトニトリル10ml中で2時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をアセトニトリル10mlに溶解し、N−(2−アミノ−5−クロロ−3−メチルベンゾイル)−N’−メトキシカルボニルヒドラジン0.11gとジイソプロピルエチルアミン0.10mlを加え、室温で16時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(82)12mgを得た。
本発明化合物(82)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.31(3H,s),3.64(3H,s),7.40(1H,s),7.60(1H,s),7.90(1H,brs),8.77(1H,d,J=7Hz),9.33(1H,brs),9.50(1H,brs),10.27(1H,brs),10.44(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−エチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(83)を得た。
本発明化合物(83)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.37(3H,t,J=7Hz),2.26(3H,s),3.60(3H,s),4.55(2H,q,J=7Hz),7.41(2H,s),7.58(1H,s),9.26(1H,brs),10.12(1H,brs),10.18(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミドの代わりに、1−tert−ブチル−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−5−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミドを用い、製造例76と同様の方法で本発明化合物(84)を得た。
本発明化合物(84)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.39(9H,s),2.05(3H,s),3.47−3.62(3H,m),7.36−7.53(6H,m),8.10(1H,s),9.19−9.26(2H,m),10.12(1H,brs).
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−7−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(85)を得た。
本発明化合物(85)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.17(3H,s),3.60−3.65(3H,m),7.35−7.43(2H,m),7.54(1H,d,J=8Hz),7.61(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.17(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=4Hz),9.28(1H,brs),10.14(1H,brs),10.41(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−イソプロピル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(86)を得た。
本発明化合物(86)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.43(6H,d,J=6Hz),2.26(3H,s),3.60(3H,s),5.41−5.45(1H,m),7.35(1H,s),7.40(1H,s),7.59(1H,s),9.26(1H,brs),10.10(1H,brs),10.17(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−5,8−ジクロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い製造例72と同様の方法で本発明化合物(87)を得た。
本発明化合物(87)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.50−3.68(3H,m),7.47(1H,s),7.52−7.65(3H,m),8.17(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,d,J=4Hz),9.43(1H,brs),10.17(1H,brs),10.47(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−5−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(88)を得た。
本発明化合物(88)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.09(3H,s),3.51−3.68(3H,m),7.31−7.45(3H,m),7.61(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.19(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,d,J=4Hz),9.43(1H,brs),10.04(1H,brs),10.13(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−tert−ブチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(89)を得た。
本発明化合物(89)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.67(9H,s),2.28(3H,s),3.64(3H,s),7.11(1H,s),7.42(1H,s),7.55(1H,s),9.29(1H,brs),10.18(1H,brs),10.23(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−tert−ブチル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(90)を得た。
本発明化合物(90)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.69(9H,s),2.26(3H,s),3.57(3H,s),7.43(1H,s),7.62(1H,d,J=2Hz),7.82(1H,d,J=2Hz),9.30(1H,brs),10.23(1H,brs),10.56(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(91)を得た。
本発明化合物(91)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),3.55−3.67(3H,m),7.25−7.45(3H,m),7.61(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.94−7.97(1H,m),8.17(1H,d,J=8Hz),8.48−8.53(1H,m),9.25(1H,brs),10.04(1H,brs),10.20(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、8−ブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(92)を得た。
本発明化合物(92)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.45−3.67(3H,m),7.34−7.44(2H,m),7.53(1H,s),7.60(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.84(1H,d,J=8Hz),8.15(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=4Hz),9.29(1H,brs),10.08(1H,brs),10.42(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド0.20g、クロロギ酸メチル0.05gおよびピリジン0.07mlをN,N−ジメチルホルムアミド中で混合し、該混合物を室温で8時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、本発明化合物(93)0.16gを得た。
本発明化合物(93)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.16(3H,s),3.63(3H,s),7.23(1H,s),7.41(1H,d,J=2Hz),7.48−7.51(3H,m),8.05(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.43(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.31(1H,brs),9.75(1H,brs),10.12(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N’−イソプロピルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.26g、クロロギ酸メチル0.06mLおよびピリジン2mLを混合し、該混合物を室温で1.5時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、メチルt−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を併せ、1N塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(94)0.18gを得た。
本発明化合物(94)
1H−NMR(DMSO−d6,80℃)δ(ppm):1.03(6H,d,J=7Hz),2.18(3H,s),3.53(3H,s),4.24(1H,hept.,J=7Hz),7.29(1H,s),7.37(1H,d,J=2Hz),7.49(1H,d,J=2Hz),7.57(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.10(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.45(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.92(1H,s),9.98(1H,s)
本発明化合物(34)4.11g、トリエチルアミン1.45mlおよびテトラヒドロフラン80mlの混合物に、氷冷下、クロロギ酸メチル0.69mlを滴下した。得られた混合物を室温で1時間攪拌した後、反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(95)2.66gを得た。
本発明化合物(95)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.22(3H,s),3.82(6H,s),6.99(1H,s),7.347.37(2H,m),7.41(1H,d,J=2Hz),7.88(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.37(1H,dd,J=4Hz,1Hz),8.43(1H,s),9.21(1H,s)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−ヨード−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.11g、クロロギ酸メチル0.095mLおよびピリジン2mLを混合し、該混合物を室温で2.75時間攪拌した。反応混合物に水とトルエンとを注加し、減圧下濃縮した。残渣を水と酢酸エチルとで分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(96)0.11gを得た。
本発明化合物(96)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.15(3H,s),3.63(3H,brs),7.40(2H,brs),7.54(1H,s),7.59(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.15(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,d,J=4Hz),9.31(1H,brs),10.16(2H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.27g、クロロギ酸メチル0.13mLおよびピリジン3mLを混合し、該混合物を室温で1.75時間攪拌した。反応混合物に水とトルエンとを注加した後、減圧下濃縮した。残渣を水と酢酸エチルとで分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(97)0.24gを得た。
本発明化合物(97)
1H−NMR(DMSO−d6,80℃)δ(ppm):2.14(3H,s),3.59(3H,brs),7.43(1H,s),7.48(1H,s),7.57(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.03(1H,s),8.12(1H,d,J=8Hz),8.47(1H,d,J=4Hz),8.94(1H,brs),9.81(1H,brs),10.11(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.30g、クロロギ酸メチル0.15mLおよびピリジン3mLを混合し、該混合物を室温で1.75時間攪拌した。反応混合物に水とトルエンとを注加した後、減圧下濃縮した。残渣を水と酢酸エチルとで分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(98)0.30gを得た。
本発明化合物(98)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.19(3H,s),3.62(3H,brs),7.42−7.52(4H,m),7.55(1H,brs),7.60(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.70(1H,brs),7.88(2H,d,J=7Hz),8.17(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.32(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.34(1H,brs),10.19(2H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルチオ−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.27g、クロロギ酸メチル0.14mLおよびピリジン3mLを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水とトルエンとを注加した後、減圧下濃縮した。残渣を水と酢酸エチルとで分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(99)0.14gを得た。
本発明化合物(99)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.16(3H,s),2.54(3H,s)3.62(3H,brs),7.20(1H,s),7.38(1H,brs),7.547.58(2H,m),8.13(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.48(1H,dd,J=4Hz,1.5Hz),9.32(1H,brs),10.11(1H,s),10.14(1H,s)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルスルホニル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.20g、メチルカーバゼート0.40gおよびN,N−ジメチルホルムアミド8mlを混合し、該混合物を室温で22時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、メチルt−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を併せ、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、本発明化合物(100)0.13gを得た。
本発明化合物(100)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.16(3H,s),3.39(3H,s),3.62(3H,brs),7.39(1H,brs),7.56(1H,s),7.67(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.78(1H,s),8.23(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.54(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.31(1H,brs),10.16(1H,brs),10.41(1H,brs)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルスルフィニル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.10g、メチルカーバゼート0.21gおよびN,N−ジメチルホルムアミド4mlを混合し、該混合物を室温で20時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、メチルt−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を併せ、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、本発明化合物(101)0.092gを得た。
本発明化合物(101)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.16(3H,s),2.99(3H,s)3.62(3H,brs),7.39(1H,brs),7.55(1H,s),7.64(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.74(1H,s),8.20(1H,dd,J=8Hz,1.5Hz),8.52(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.32(1H,brs),10.15(1H,brs),10.35(1H,brs)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.12g、メチルカーバゼート0.27gおよびN,N−ジメチルホルムアミド4mlを混合し、該混合物を室温で24時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、メチルt−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、本発明化合物(102)0.10gを得た。
本発明化合物(102)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.15(3H,s),2.31(3H,s),3.62(3H,brs),7.02(1H,s),7.40(1H,brs),7.52−7.55(2H,m),8.11(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.46(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.31(1H,brs),10.03(1H,brs),10.14(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−3−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例10と同様の方法で本発明化合物(103)を得た。
本発明化合物(103)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.29(3H,s),2.93(6H,s),7.07(1H,d,J=8Hz),7.27(1H,t,J=8Hz),7.71(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.86(1H,d,J=8Hz),8.11(1H,s),8.28(1H,d,J=8Hz),8.56(1H,d,J=4Hz),8.99(1H,brs),10.10(1H,brs),10.19(1H,brs)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.20g、メチルカーバゼート0.43gおよびN,N−ジメチルホルムアミド5mlを混合し、該混合物を室温で20時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、メチルt−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、本発明化合物(104)0.22gを得た。
本発明化合物(104)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.35(6H,d,J=7Hz),2.22(3H,s),3.08(1H,hept.,J=7Hz),3.68(3H,brs),7.17(1H,s),7.45(1H,brs),7.587.62(2H,m),8.17(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.52(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.39(1H,brs),10.09(1H,brs),10.20(1H,brs)
2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.20g、メチルカーバゼート0.34gおよびN,N−ジメチルホルムアミド4mlを混合し、該混合物を室温で17時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、メチルt−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、本発明化合物(105)0.16gを得た。
本発明化合物(105)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.27(6H,d,J=7Hz),3.01(1H,hept.,J=7Hz),3.60(3H,brs),7.16(1H,s),7.53(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.64(1H,brs),8.07(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.11(1H,brs),8.45(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.35(1H,brs),10.16(1H,brs),10.22(1H,brs)
本発明化合物(34)の代わりに、本発明化合物(59)を用い、製造例95と同様の方法で本発明化合物(106)を得た。
本発明化合物(106)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.73(6H,s),7.38−7.45(3H,m),7.64(1H,d,J=2Hz),7.89(1H,d,J=8Hz),8.37(1H,d,J=4Hz),8.67(1H,brs),9.21(1H,brs)
本発明化合物(34)の代わりに、本発明化合物(70)を用い、製造例95と同様の方法で本発明化合物(107)を得た。
本発明化合物(107)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.77(6H,s),7.09(1H,s),7.36(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.51(1H,d,J=2Hz),7.69(1H,d,J=2Hz),7.88(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.35(1H,dd,J=4Hz,1Hz),8.63(1H,brs),8.95(1H,brs)
本発明化合物(34)の代わりに、本発明化合物(5)を用い、製造例95と同様の方法で本発明化合物(108)を得た。
本発明化合物(108)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.23(3H,s),3.81(6H,s),7.24(1H,s),7.36(1H,d,J=2Hz),7.397.42(2H,m),7.91(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.28(1H,s),8.40(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.27(1H,s).
本発明化合物(34)の代わりに、本発明化合物(49)を用い、製造例95と同様の方法で本発明化合物(109)を得た。
本発明化合物(109)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.75(6H,s),7.377.43(2H,m),7.63(1H,d,J=2Hz),7.84(1H,d,J=2Hz),7.90(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.38(1H,dd,J=4Hz,J=1Hz),8.57(1H,brs),9.17(1H,brs).
本発明化合物(34)の代わりに、本発明化合物(68)を用い、製造例95と同様の方法で本発明化合物(110)を得た。
本発明化合物(110)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.78(6H,s),7.08(1H,s),7.37(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.67(1H,d,J=2Hz),7.87−7.90(2H,m),8.35(1H,dd,J=4Hz,1Hz),8.54(1H,brs),8.88(1H,brs).
クロロギ酸メチルの代わりに、クロロギ酸エチルを用い製造例95と同様の方法で本発明化合物(111)を得た。
本発明化合物(111)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.30(3H,t,J=7Hz),2.24(3H,s),3.82(3H,s),4.30(2H,q,J=7Hz),6.97(1H,s),7.34−7.38(2H,m),7.45(1H,s),7.88(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.27(1H,s),8.38(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.21(1H,s).
クロロギ酸メチルの代わりに、クロロギ酸イソブチルを用い製造例95と同様の方法で本発明化合物(112)を得た。
本発明化合物(112)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):0.94(6H,d,J=7Hz),1.98(1H,hept,J=7Hz),2.24(3H,s),3.82(3H,s),4.04(2H,d,J=7Hz),6.96(1H,s),7.347.37(2H,m),7.45(1H,d,J=2Hz),7.88(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.29(1H,s),8.38(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.23(1H,s).
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−シアノ−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.10g、メチルカーバゼート0.23gおよびN,N−ジメチルホルムアミド4mlを混合し、該混合物を室温で18時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、メチルt−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、本発明化合物(113)0.090gを得た。
本発明化合物(113)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.14(3H,s),3.61(3H,brs),7.38(1H,brs),7.54(1H,s),7.67(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.81(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=5Hz),9.29(1H,brs),10.16(1H,brs),10.44(1H,brs).
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.30g、N−メチル−N−メトキシカルボニルヒドラジン0.69g、およびN,N−ジメチルホルムアミド15mLを混合し、該混合物を60℃で9時間および80℃で22時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、メチルtert−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせて、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(114)0.036gを得た。
本発明化合物(114)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.20(3H,s),3.21(3H,s),3.74(3H,brs),7.05(1H,s),7.267.38(3H,m),7.86(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.03(1H,s),8.42(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.47(1H,s).
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.60g、クロロギ酸メチル0.41mLおよびピリジン6mLを混合し、該混合物を室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、減圧下濃縮した。残渣を水および酢酸エチルで分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(115)0.46gを得た。
本発明化合物(115)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.04(3H,s),3.22(3H,s),3.57(2.6H,s),3.80(0.4H,s),7.01(1H,s),7.04(1H,s),7.28(1H,s),7.40(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.61(1H,brs),7.87(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.46(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.80(1H,brs).
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,7−ジクロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い製造例72と同様の方法で本発明化合物(116)を得た。
本発明化合物(116)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.25(3H,s),3.45−3.68(3H,m),7.36(1H,s),7.57−7.65(2H,m),8.18(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=4Hz),9.36(1H,brs),10.24(1H,brs),10.49(1H,brs).
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−6−シアノ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い製造例72と同様の方法で本発明化合物(117)を得た。
本発明化合物(117)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.20(3H,s),3.45−3.68(3H,m),7.38(1H,s),7.61(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.77(1H,s),7.96(1H,s),8.17(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=5Hz),9.36(1H,brs),10.27(1H,brs),10.49(1H,brs).
3,5−ジブロモ−2−{N−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボニル]−N−メチルアミノ}安息香酸0.59g、塩化チオニル2mLおよびN,N−ジメチルホルムアミド1滴を混合し、該混合物を80℃で1時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、ヘキサン10mLを加えさらに減圧下濃縮した。得られた残渣と、テトラヒドロフラン10ml、メチルカーバゼート0.10gおよびピリジン1mLとを混合し、室温で3時間攪拌した。反応混合物を水30mLに注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、本発明化合物(118)0.23gを得た。
本発明化合物(118)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.05(1.9H,s),3.38(1.1H,s),3.52−3.73(3H,m),5.68(0.7H,brs),7.11(0.3H,brs),7.57−7.81(2H,m),8.16−8.32(2H,m),8.49−8.55(1H,m),9.42(1H,brs),10.54(1H,brs).
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.30g、クロロギ酸メチル0.07mlおよびピリジン5mlを混合し、該混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で洗浄し、本発明化合物(119)0.09gを得た。
本発明化合物(119)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.10−2.24(3H,m),2.61−2.87(3H,m),2.90−3.18(3H,m),3.45−3.74(3H,m),7.12−7.30(1H,m),7.33−7.44(1H,m),7.44−7.58(1H,m),7.58−7.66(1H,m),8.20(1H,d,J=8Hz),8.47−8.54(1H,m),10.10−10.50(1H,m).
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−ブロモ−6−フルオロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い製造例72と同様の方法で本発明化合物(120)を得た。
本発明化合物(120)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.42−3.69(3H,m),7.34(1H,d,J=8Hz),7.41(1H,s),7.60(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.89(1H,d,J=8Hz),8.16(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=5Hz),9.36(1H,brs),10.18(1H,brs),10.42(1H,brs).
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−フェニル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い製造例72と同様の方法で本発明化合物(121)を得た。
本発明化合物(121)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.49−3.68(3H,m),7.24−7.67(10H,m),8.08(1H,d,J=8Hz),8.43(1H,d,J=4Hz),9.29(1H,brs),10.08(1H,brs),10.19(1H,brs).
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.17g、メチルカーバゼート0.27gおよびN,N−ジメチルホルムアミド20mlを混合し、該混合物を室温で2日間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して、本発明化合物(122)0.15gを得た。
本発明化合物(122)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):3.67(3H,s),7.36(1H,s),7.46(1H,d,J=2Hz),7.54(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.70(1H,s),8.09(1H,d,J=8Hz),8.13(1H,d,J=2Hz),8.48(1H,d,J=5Hz),9.40(1H,brs),9.97(1H,brs),10.18(1H,brs)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに8−ブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン用い製造例122と同様の方法で本発明化合物(123)を得た。
本発明化合物(123)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):3.62(3H,s),7.30(1H,s),7.39(1H,d,J=2Hz),7.48(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.52(1H,s),7.96(1H,d,J=2Hz),8.03(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.42(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.35(1H,brs),9.92(1H,brs),10.11(1H,brs)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−シアノ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い製造例122と同様の方法で本発明化合物(124)を得た。
本発明化合物(124)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.21(3H,s),3.64(3H,s),7.25(1H,d,J=2Hz),7.41(1H,d,J=2Hz),7.49(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.77(1H,s),7.88(1H,s),8.04(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.43(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.36(1H,brs),10.05(1H,brs),10.27(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−エチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い製造例72と同様の方法で本発明化合物(125)を得た。
本発明化合物(125)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.06−1.13(3H,m),2.45−2.60(2H,m),3.55−3.70(3H,m),7.25−7.47(4H,m),7.57−7.63(1H,m),8.14−8.19(1H,m),8.46−8.53(1H,m),9.24(1H,brs),9.98(1H,brs),10.16(1H,brs).
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりにN−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い製造例5と同様の方法で本発明化合物(126)を得た。
本発明化合物(126)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.20−1.41(3H,m),1.67−1.80(5H,m),1.98−2.00(2H,m),2.25(3H,s),3.56(3H,s),5.00−5.08(1H.m),7.33(1H,s),7.40(1H,d,J=2Hz),7.55(1H,d,J=2Hz),9.02(1H,brs),9.94(1H,brs),10.04(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに4,5−ジブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い製造例93と同様の方法で本発明化合物(127)を得た。
本発明化合物(127)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.09(3H,s),3.63(3H,s),7.36(1H,s),7.42(1H,s),7.49(1H,s),7.57(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.14(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=5Hz),9.29(1H,brs),9.79(1H,brs),10.12(1H,brs)
4,5−ジブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド0.20g、N,N−ジメチルカルバモイルクロライド0.04gおよびピリジン0.08mLをN,N−ジメチルホルムアミド中で混合し、該混合物を室温で14時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、本発明化合物(128)0.16gを得た。
本発明化合物(128)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.08(3H,s),2.88(6H,s),7.40(1H,d,J=2Hz),7.44(1H,d,J=2Hz),7.52(1H,s),7.58(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.14(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.50(1H,dd,J=5Hz,1Hz),8.56(1H,brs),9.75(1H,brs),9.81(1H,brs)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例122と同様の方法で本発明化合物(129)を得た。
本発明化合物(129)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.11(3H,s),3.63(3H,s),6.48(1H,d,J=4Hz),7.24(1H,d,J=4Hz),7.48(1H,s),7.55(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.95(1H,s),8.12(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.49(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.31(1H,brs),9.74(1H,brs),10.13(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例93と同様の方法で本発明化合物(130)を得た。
本発明化合物(130)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),3.61(3H,s),6.37(1H,d,J=3Hz),7.12−7.18(2H,m),7.40(1H,s),7.45−7.50(2H,m),8.03(1H,d,J=8Hz),8.42(1H,d,J=5Hz),9.33(1H,brs),9.71(1H,brs),10.14(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例10と同様の方法で本発明化合物(131)を得た。
本発明化合物(131)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.18(3H,s),2.88(6H,s),7.49(1H,s),7.62(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.82(1H,s),7.93(1H,s),8.19(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.50(1H,dd,J=5Hz,1Hz),8.63(1H,brs),9.93(1H,brs),10.42(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、4,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例93と同様の方法で本発明化合物(132)を得た。
本発明化合物(132)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.10(3H,s),3.63(3H,s),7.39(2H,s),7.49(1H,s),7.59(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.15(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.30(1H,brs),9.82(1H,brs),10.12(1H,brs)
4,5−ジブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、4,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例128と同様の方法で本発明化合物(133)を得た。
本発明化合物(133)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.10(3H,s),2.53(6H,s),7.37−7.39(2H,m),7.51(1H,d,J=2Hz),7.59(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.17(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.52(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.31(1H,brs),9.82(1H,brs),10.13(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド0.50g、クロロギ酸メチル0.11g、ピリジン0.18mlおよびN,N−ジメチルホルムアミド5mlを混合し、該混合物を室温で3時間攪拌した。反応混合物を水に注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、本発明化合物(134)0.09gを得た。
本発明化合物(134)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.05−2.12(3H,m),3.21(3H,s),3.54−3.76(3H,m),7.02(1H,d,J=2Hz),7.06(2H,s),7.29(1H,brs),7.33(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.80−7.86(2H,m),8.40(1H,dd,J=5Hz,2Hz),8.99(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジクロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(135)を得た。
本発明化合物(135)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.47−3.62(3H,m),7.40(1H,s),7.51(1H,s),7.60(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.93(1H,s),8.16(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.50(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.37(1H,brs),10.24(1H,brs),10.48(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド0.25g、N,N−ジメチルカルバモイルクロライド0.06g、ピリジン0.09mLおよびN,N−ジメチルホルムアミド5mlを混合し、該混合物を70℃で8時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取した。得られた固体をアセトニトリルで洗浄することにより、本発明化合物(136)0.10gを得た。
本発明化合物(136)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.11(3H,s),2.65−2.85(6H,m),3.19−3.29(3H,m),7.07(1H,s),7.14(1H,s),7.28(1H,s),7.40(1H,s),7.50(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.60(1H,brs),8.06(1H,d,J=8Hz),8.43(1H,d,J=5Hz),9.86(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド0.50g、ギ酸4mlおよび無水酢酸2mlを氷冷下混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物を水に注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をアセトニトリルで洗浄することにより、本発明化合物(137)0.20gを得た。
本発明化合物(137)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),7.23(1H,s),7.42−7.44(2H,m),7.48−7.52(2H,m),8.05(1H,d,J=7Hz),8.43(1H,d,J=3Hz),8.98(1H,s),9.76(1H,s),9.96(1H,brs),10.12(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例115と同様の方法で本発明化合物(138)を得た。
本発明化合物(138)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.21(3H,s),3.08(3H,s),3.45−3.70(3H,m),7.30−7.43(1H,m),7.44−7.61(1H,m),7.63(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.82−7.94(1H,m),8.21(1H,d,J=8Hz,1Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.21(1H,brs),10.24(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例134と同様の方法で本発明化合物(139)を得た。
本発明化合物(139)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.21(3H,s),3.08(3H,s),3.47−3.70(3H,m),7.18−7.30(1H,m),7.41−7.50(1H,m),7.51−7.56(2H,m),7.80−7.90(1H,m),8.12(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.45(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.10(1H,brs),9.73(1H,brs)
N−[1−クロロ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、3−ブロモ−N−[1−ブロモ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例66と同様の方法で本発明化合物(140)を得た。
本発明化合物(140)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.42−3.71(3H,m),7.48(1H,s),7.58(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.72(1H,t,J=7Hz),7.81(1H,t,J=7Hz),8.10−8.21(3H,m),8.24(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=5Hz),9.34(1H,brs),10.26(1H,brs),10.64(1H,brs)
N−[1−クロロ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、4−ブロモ−N−[1−ブロモ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例66と同様の方法で本発明化合物(141)を得た。
本発明化合物(141)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.43−3.70(3H,m),7.37(1H,s),7.42−7.52(2H,m),7.70(1H,t,J=7Hz),7.79(1H,t,J=7Hz),8.03(1H,d,J=7Hz),8.06−8.20(2H,m),8.23(1H,d,J=8Hz),8.43(1H,d,J=4Hz),9.34(1H,brs),10.09(1H,brs),10.19(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例17と同様の方法で本発明化合物(142)を得た。
本発明化合物(142)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.16−2.34(3H,m),7.35−7.45(1H,m),7.57−7.66(1H,m),7.76−7.88(1H,m),7.93−8.02(1H,m),8.03−8.12(1H,m),8.17(1H,d,J=7Hz),8.50(1H,brs),9.55−10.03(1H,m),10.17−10.58(2H,m)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例17と同様の方法で本発明化合物(143)を得た。
本発明化合物(143)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.17−2.30(3H,m),7.24−7.36(1H,m),7.45−7.55(2H,m),7.74−7.82(1H,m),7.88−7.95(1H,m),8.03−8.09(2H,m),8.44(1H,d,J=5Hz),10.02(1H,brs),10.21(1H,brs),10.46(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例119と同様の方法で本発明化合物(144)を得た。
本発明化合物(144)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.14−2.29(3H,m),2.64−2.87(3H,m),2.87−3.15(3H,m),3.42−3.73(3H,m),7.30−7.45(1H,m),7.54−7.81(2H,m),7.83−8.01(1H,m),8.15−8.24(1H,m),8.50(1H,brs),10.20−10.68(1H,m)
3−ブロモ−N−[1−ブロモ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.25g、N,N−ジメチルカルバモイルクロライド0.22g、アセトニトリル4mlおよびピリジン1mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌し、室温で1晩放置した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、本発明化合物(145)0.20gを得た。
本発明化合物(145)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.88(6H,s),7.54(1H,s),7.59(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.72(1H,t,J=7Hz),7.79(1H,t,J=7Hz),8.09(1H,d,J=7Hz),8.15(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.19−8.26(2H,m),8.50(1H,dd,J=5,1Hz),8.54(1H,brs),9.90(1H,brs),10.57(1H,brs)
3−ブロモ−N−[1−ブロモ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、4−ブロモ−N−[1−ブロモ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例145と同様の方法で本発明化合物(146)を得た。
本発明化合物(146)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.88(6H,s),7.37−7.44(1H,m),7.44−7.51(2H,m),7.69(1H,t,J=7Hz),7.77(1H,t,J=7Hz),8.01−8.10(2H,m),8.19−8.25(2H,m),8.43(1H,dd,J=5Hz,1Hz),8.55(1H,brs),9.84(1H,brs),10.05(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド0.26g、クロロギ酸メチル0.05g、ピリジン0.09mlおよびN,N−ジメチルホルムアミド5mlを混合し、該混合物を室温で3時間攪拌した。反応混合物を水に注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、本発明化合物(147)0.20gを得た。
本発明化合物(147)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.18(3H,s),2.88−2.98(3H,m),3.13−3.22(3H,m),3.63−3.82(3H,m),7.01−7.12(3H,m),7.20(1H,s),7.30(1H,d,J=5Hz),7.79−7.80(1H,m),8.37−8.38(1H,m),8.45−8.58(1H,brm)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりにN−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い製造例93と同様の方法で本発明化合物(148)を得た。
本発明化合物(148)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.62(3H,s),7.45(1H,s),7.58(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.63(1H,s),8.10(1H,s),8.15(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.34(1H,brs),10.00(1H,brs),10.15(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.50g、アセチルクロライド0.09g、ピリジン0.09gおよびテトラヒドロフラン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をメチルtert−ブチルエーテルおよびヘキサンで洗浄し、本発明化合物(149)0.48gを得た。
本発明化合物(149)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.56(3H,s),2.01(3H,s),3.24(3H,s),6.97(2H,d,J=2Hz),7.39−7.42(2H,m),7.88(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.39(1H,s),8.47(1H,dd,J=5Hz,1Hz),10.12(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.50g、メチル クロロチオールホルメート(Methyl chlorothiol formate)
0.12g、ピリジン0.09gおよびテトラヒドロフラン10mlを混合し、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をメチルtert−ブチルエーテルおよびヘキサンで洗浄し、本発明化合物(150)0.50gを得た。
本発明化合物(150)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.06(3H,brs),2.25(3H,brs),3.20(3H,brs),6.99−7.29(3H,m),7.41(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.88(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.01−8.23(1H,brm),8.46(1H,d,J=5Hz),9.49−9.79(1H,brm)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−10−クロロ−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン0.49g、メチルカーバゼート0.90gおよびN,N−ジメチルホルムアミド5mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、本発明化合物(151)0.31gを得た。
本発明化合物(151)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.59−3.68(3H,m),7.47(1H,s),7.56−7.62(1H,m),7.74(1H,d,J=7Hz),7.80(1H,d,J=7Hz),8.12−8.18(3H,m),8.25(1H,d,J=7Hz),8.50(1H,d,J=5Hz),9.35(1H,brs),10.30(1H,brs),10.60(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−10−クロロ−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンの代わりに、2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−10−クロロ−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを用い、製造例151と同様の方法で本発明化合物(152)を得た。
本発明化合物(152)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.55−3.70(3H,m),7.35(1H,s),7.43−7.51(2H,m),7.71(1H,t,J=8Hz),7.79(1H,t,J=8Hz),8.04(1H,d,J=8Hz),8.12(2H,d,J=8Hz),8.23(1H,d,J=8Hz),8.43(1H,d,J=5Hz),9.35(1H,brs),10.06(1H,brs),10.24(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、4−クロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例93と同様の方法で本発明化合物(153)を得た。
本発明化合物(153)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.17(3H,s),3.63(3H,s),7.18(1H,d,J=2Hz),7.35(1H,d,J=2Hz),7.39(1H,s),7.47(1H,s),7.49(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.03(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.42(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.31(1H,brs),9.76(1H,brs),10.12(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4,6−ジクロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.52g、クロロギ酸メチル0.10g、ピリジン0.09gおよびテトラヒドロフラン7mlを混合し、該混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をメチルtert−ブチルエーテルおよびヘキサンで洗浄し、本発明化合物(154)0.49gを得た。
本発明化合物(154)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.12−3.18(3H,brm),3.60−3.84(3H,brm),7.21−7.22(2H,m),7.34(1H,brs),7.41(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.51(1H,brs),7.88(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.48(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.85(1H,brs)
クロロギ酸メチルの代わりに、クロロギ酸エチルを用い、製造例154と同様の方法で本発明化合物(155)を得た。
本発明化合物(155)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.11−1.39(3H,m),3.12−3.18(3H,brm),4.06−4.25(2H,brm),7.08−7.22(2H,m),7.34(1H,brs),7.41(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.43(1H,brs),7.88(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.49(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.87(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.50gおよびギ酸5mlを混合し、該混合物を50℃で1時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をメチルtert−ブチルエーテルおよびヘキサンで洗浄し、本発明化合物(156)0.40gを得た。
本発明化合物(156)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.02(3H,s),3.25(3H,s),6.99(2H,d,J=4Hz),7.35(1H,s),7.41(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.64(1H,s),7.88(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.47(1H,dd,J=5Hz,2Hz),8.58(1H,s),10.08(1H,s)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、5−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例93と同様の方法で本発明化合物(157)を得た。
本発明化合物(157)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.11(3H,s),3.63(3H,s),6.54(1H,d,J=3Hz),7.24(1H,d,J=3Hz),7.39(1H,s),7.46(1H,s),7.54(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.09(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=4Hz),9.30(1H,brs),9.74(1H,brs),10.13(1H,brs)
本発明化合物(93)0.50g、トリエチルアミン0.26mlおよびテトラヒドロフラン15mlの混合物に、氷冷下、クロロギ酸メチル0.14mlを滴下した。該混合物を室温で5時間攪拌した後、反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウム乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(158)0.21gを得た。
本発明化合物(158)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.22(3H,s),3.79(6H,s),7.01(1H,d,J=2Hz),7.07(1H,d,J=2Hz),7.30(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.32(1H,s),7.39(1H,s),7.82(1H,d,J=8Hz),8.33(1H,d,J=5Hz),8.45(1H,brs),8.88(1H,brs)
本発明化合物(93)の代わりに、本発明化合物(153)を用い、製造例158と同様の方法で本発明化合物(159)を得た。
本発明化合物(159)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.18(3H,s),3.73(6H,s),7.00−7.01(2H,m),7.24−7.28(3H,m),7.79(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=4Hz),8.82(1H,brs),9.06(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.50g、N,N−ジメチルカルバモイルクロライド0.12g、ピリジン0.09gおよびテトラヒドロフラン20mlを氷冷下混合し、該混合物を50℃で14時間攪拌した。該混合物に、さらに、N,N−ジメチルカルバモイルクロライド0.12gおよびピリジン0.09gを加え、該混合物を50℃で9時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をメチルtert−ブチルエーテルおよびヘキサンで洗浄し、本発明化合物(160)0.15gを得た。
本発明化合物(160)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.98(3H,s),2.46(6H,s),3.30(3H,s),6.95(1H,d,J=2Hz),7.05(1H,d,J=2Hz),7.37(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.51(1H,s),7.81(1H,s),7.85(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.45(1H,dd,J=5Hz,2Hz),10.34(1H,brs).
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに5−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い製造例93と同様の方法で本発明化合物(161)を得た。
本発明化合物(161)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.14(3H,s),3.46−3.67(3H,m),6.08−6.50(1H,m),7.08−7.29(1H,m),7.38(1H,s),7.51(1H,s),7.58−7.65(1H,m),8.89−8.95(2H,m),9.09−9.39(1H,m),9.74−9.90(1H,m),10.11(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い製造例93と同様の方法で本発明化合物(162)を得た。
本発明化合物(162)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.11(3H,s),3.46−3.68(3H,m),7.27(1H,s),7.30−7.47(3H,m),7.50(1H,s),7.53−7.65(2H,m),9.02−9.38(1H,m),9.71(1H,brs),10.13(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い製造例93と同様の方法で本発明化合物(163)を得た。
本発明化合物(163)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.12(3H,s),3.48−3.67(3H,m),7.33−7.40(2H,m),7.46(1H,d,J=2Hz),7.51(1H,d,J=2Hz),8.76(2H,s),9.31(1H,brs),9.82(1H,brs),10.14(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、4,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例137と同様の方法で本発明化合物(164)を得た。
本発明化合物(164)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.09−2.19(3H,s),7.34−7.53(3H,m),7.59(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.06(1H,s),8.16(1H,d,J=8Hz),8.52(1H,d,J=5Hz),9.87(1H,brs),10.13(1H,brs)10.38(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド0.43g、クロロ炭酸メチル0.15g、ピリジン2mlおよびアセトニトリル10mlを氷冷下混合し、該混合物を氷冷下1時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、本発明化合物(165)0.16gを得た。
本発明化合物(165)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.24(3H,s),3.38−3.65(3H,m),6.81(1H,brs),6.96(1H,brs),7.33−7.61(4H,m),7.68−7.74(2H,m),9.37(1H,brs),9.52(1H,brs),10.21(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.56g、2,4,4−トリメチルセミカルバジド
0.47gおよびN−メチルピロリジノン15mlを混合し、該混合物を室温で22時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、本発明化合物(166)0.11gを得た。
本発明化合物(166)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.66(6H,s),2.68(3H,s),7.45(1H,brs),7.59−7.63(2H,m),8.15−8.17(2H,m),8.49(1H,d,J=4Hz),10.50(1H,brs),10.55(1H,brs).
本発明化合物(93)の代わりに、本発明化合物(132)を用い、製造例158と同様の方法で本発明化合物(167)を得た。
本発明化合物(167)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.18(3H,s),3.82(6H,s),7.00(1H,s),7.32(1H,d,J=2Hz),7.36−7.39(2H,m),7.86(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.12(1H,s),8.43(1H,dd,J=5Hz,2Hz),8.85(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、4,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例134と同様の方法で本発明化合物(168)を得た。
本発明化合物(168)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.02−2.11(3H,m),3.02−3.28(3H,m),3.54−3.89(3H,m),6.95−7.15(1H,m),7.22−7.31(2H,m),7.39(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.70(1H,brs),7.87(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.47(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.23(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−[(2−フルオロ−3−ピリジニル)メチル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例5と同様の方法で本発明化合物(169)を得た。
本発明化合物(169)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.14(3H,s),3.52−3.62(3H,m),5.85(2H,s),7.30−7.36(1H,m),7.39(1H,s),7.51(1H,s),7.59(1H,d,J=2Hz),7.61−7.71(1H,m),8.19(1H,d,J=5Hz),9.26(1H,brs),10.20(1H,brs),10.25(1H,brs)
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−[(3−クロロ−2−ピリジニル)メチル]−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド0.08g、クロロ炭酸メチル0.05g、ピリジン1mlおよびアセトニトリル10mlを氷冷下混合し、該混合物を氷冷下1時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、本発明化合物(165)0.06gを得た。
本発明化合物(170)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.20(3H,s),3.53−3.64(3H,m),5.86(2H,s),7.41−7.49(3H,m),7.59(1H,s),8.03(1H,d,J=7Hz),8.44(1H,d,J=4Hz),9.32(1H,brs),9.96(1H,brs),10.25(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりにN−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−4−ヨード−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い製造例93と同様の方法で本発明化合物(171)を得た。
本発明化合物(171)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),3.63(3H,s),7.25(1H,s),7.38(1H,s),7.40(1H,s),7.49(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.51(1H,s),8.05(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.43(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.33(1H,brs),9.72(1H,brs),10.12(1H,brs)
本発明化合物(93)の代わりに、本発明化合物(171)を用い、製造例158と同様の方法で本発明化合物(172)を得た。
本発明化合物(172)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.19(3H,s),3.73(6H,s),7.10(1H,d,J=1Hz),7.14(1H,d,J=1Hz),7.25−7.31(3H,m),7.79(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.31(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.20(1H,s),9.23(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−10−クロロ−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンの代わりに、10−クロロ−2−[4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを用い、製造例151と同様の方法で本発明化合物(173)を得た。
本発明化合物(173)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.60(3H,s),7.46−7.59(2H,m),7.69−7.81(2H,m),8.11−8.23(4H,m),8.48−8.52(1H,m),9.32(1H,brs),10.09(1H,brs),10.22(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い製造例93と同様の方法で本発明化合物(174)を得た。
本発明化合物(174)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),3.45−3.67(3H,m),7.27(1H,s),7.36(1H,s),7.42(1H,d,J=1Hz),7.48−7.54(2H,m),7.94(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.42(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.29(1H,brs),9.73(1H,brs),10.12(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−10−クロロ−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンの代わりに、7−ブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−10−クロロ−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを用い、製造例151と同様の方法で本発明化合物(175)を得た。
本発明化合物(175)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.58−3.70(3H,m),7.46(1H,s),7.59(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.93(1H,d,J=9Hz),8.08−8.21(3H,m),8.46−8.53(2H,m),9.36(1H,brs),10.33(1H,brs),10.62(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−10−クロロ−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンの代わりに、7,10−ジブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを用い、製造例151と同様の方法で本発明化合物(176)を得た。
本発明化合物(176)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.59−3.69(3H,m),7.47(1H,s),7.56−7.62(1H,m),7.92(1H,d,J=9Hz),8.10−8.20(3H,m),8.45−8.54(2H,m),9.35(1H,brs),10.29(1H,brs),10.66(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに5−クロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い製造例93と同様の方法で本発明化合物(177)を得た。
本発明化合物(177)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.13(3H,s),3.63(3H,s),6.42(1H,d,J=4Hz),7.13(1H,d,J=4Hz),7.37(1H,s),7.42−7.47(2H,m),7.50(1H,d,J=2Hz),7.94(1H,td,J=8Hz,2Hz),8.50(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.33(1H,brs),9.69(1H,brs),10.12(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、4−ブロモ−N−[6−ブロモ−4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例134と同様の方法で本発明化合物(178)を得た。
本発明化合物(178)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.15(3H,s),3.58(3H,s),7.04(1H,d,J=2Hz),7.26(1H,s),7.35(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.46(1H,d,J=2Hz),7.70(1H,s),7.82(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.43(1H,dd,J=5Hz,2Hz),8.55(1H,brs),8.80(1H,brs)
本発明化合物(93)の代わりに、本発明化合物(173)を用い、製造例158と同様の方法で本発明化合物(179)を得た。
本発明化合物(179)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.81(6H,s),7.15(1H,s),7.35(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.52−7.63(2H,m),7.84(1H,d,J=8Hz),7.85(1H,d,J=8Hz),8.04(1H,s),8.15(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.41(1H,dd,J=5Hz,2Hz),8.46(1H,brs),8.68(1H,brs)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−シアノ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例122と同様の方法で本発明化合物(180)を得た。
本発明化合物(180)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.62(3H,s),7.36(1H,d,J=2Hz),7.64(1H,d,J=2Hz),7.64(1H,s),7.67(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.11(1H,s),8.47(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.74(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.24(1H,brs),10.03(1H,brs),10.14(1H,brs)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−トリフルオロメチル−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例122と同様の方法で本発明化合物(181)を得た。
本発明化合物(181)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.62(3H,s),7.33(1H,s),7.50(1H,s),7.63(1H,s),7.72(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.08(1H,s),8.33(1H,d,J=8Hz),8.74(1H,d,J=5Hz),9.35(1H,brs),9.88(1H,brs),10.11(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−ヨード−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例93と同様の方法で本発明化合物(182)を得た。
本発明化合物(182)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.11(3H,s),3.63(3H,s),6.63(1H,d,J=4Hz),7.19(1H,d,J=4Hz),7.40(1H,s),7.43(1H,s),7.52(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.06(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.48(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.28(1H,brs),9.71(1H,brs),10.13(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−6−ニトロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(183)を得た。
本発明化合物(183)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.29(3H,s),3.51−3.68(3H,m),7.37−7.42(1H,m),7.58−7.65(1H,m),8.14−8.22(2H,m),8.32−8.39(1H,m),8.48−8.54(1H,m),9.39(1H,brs),10.41(1H,brs),10.58(1H,brs)
N,N'−ジメチルヒドラジン2塩酸塩0.26g、水2ml、炭酸カリウム0.5gおよびN,N−ジメチルホルムアミド10mlの混合物に、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−6−ニトロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.20gを加え、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物を水に注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、粗3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチル−4−ニトロフェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチル−4−ニトロフェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
得られた粗3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチル−4−ニトロフェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、ピリジン1mlおよびアセトニトリル10mlの混合物に、氷冷下クロロ炭酸メチル0.1gを加え、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(184)0.07gを得た。
本発明化合物(184)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.27−2.37(3H,m),2.70−2.88(3H,m),2.88−3.11(3H,m),3.45−3.74(3H,m),7.38−7.46(1H,m),7.63(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.92−8.04(1H,m),8.21(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.24−8.34(1H,m),8.51(1H,dd,J=5Hz,1Hz),10.40−10.75(1H,m)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−ニトロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例122と同様の方法で本発明化合物(185)を得た。
本発明化合物(185)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.61(3H,s),7.36(1H,s),7.57(1H,d,J=2Hz),7.62(1H,s),7.78(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.10(1H,d,J=2Hz),8.61(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.79(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.24(1H,brs),9.95(1H,brs),10.12(1H,brs)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−ブロモ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例122と同様の方法で本発明化合物(186)を得た。
本発明化合物(186)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.61(3H,s),7.32(1H,s),7.40(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.42(1H,s),7.63(1H,s),8.10(1H,s),8.17(1H,d,J=8Hz),8.46(1H,d,J=5Hz),9.36(1H,brs),9.90(1H,brs),10.16(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例93と同様の方法で本発明化合物(187)を得た。
本発明化合物(187)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),3.41−3.68(3H,m),7.29(1H,brs),7.33−7.40(1H,m),7.43(1H,d,J=2Hz),7.52(1H,d,J=2Hz),7.55(1H,d,J=5Hz),8.59(1H,d,J=5Hz),8.72(1H,brs),9.30(1H,brs),9.78(1H,brs),10.15(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(188)を得た。
本発明化合物(188)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.68(3H,brs),7.23(1H,brs),7.62(1H,dd,J=9Hz,2Hz),7.67(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.88(1H,s),8.18(1H,d,J=9Hz),8.25(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.54(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.49(1H,brs),10.78(1H,brs),11.77(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例115と同様の方法で本発明化合物(189)を得た。
本発明化合物(189)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.07(3H,s),3.51(3H,brs),7.29(2H,brs),7.47−7.54(2H,m),7.65(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.22(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.52(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.55(1H,brs),10.14(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例119と同様の方法で本発明化合物(190)を得た。
本発明化合物(190)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.83−3.07(6H,m),3.52−3.70(3H,m),7.29−7.60(4H,m),7.64(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.22(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,2Hz),10.53−10.68(1H,brm).
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、4,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例93と同様の方法で本発明化合物(191)を得た。
本発明化合物(191)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.13(3H,s),3.63(3H,s),7.24(1H,s),7.35(1H,s),7.49−7.51(3H,m),7.97(1H,td,J=8Hz,2Hz),8.52(1H,dd,J=6Hz,2Hz),9.31(1H,brs),9.78(1H,brs),10.12(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、3,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例93と同様の方法で本発明化合物(192)を得た。
本発明化合物(192)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.09(3H,s),3.68(3H,s),6.69(1H,s),7.42(1H,s),7.48−7.60(3H,m),7.94−8.01(1H,m),8.51(1H,d,J=5Hz),9.37(1H,brs),9.71(1H,brs),10.33(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い製造例93と同様の方法で本発明化合物(193)を得た。
本発明化合物(193)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.62(3H,s),7.47(1H,s),7.58(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.63(1H,s),8.10(1H,s),8.15(1H,d,J=8Hz),8.51(1H,d,J=5Hz),9.34(1H,brs),10.00(1H,brs),10.15(1H,brs)
4,5−ジブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例128と同様の方法で本発明化合物(194)を得た。
本発明化合物(194)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.85(6H,s),7.53(1H,s),7.59(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.70(1H,s),8.06(1H,s),8.16(1H,d,J=8Hz),8.51(1H,d,J=5Hz),8.56(1H,brs),9.82(1H,brs),9.97(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.59g、クロロギ酸プロパルギル0.23g、ピリジン0.16gおよびアセトニトリル2mlを混合し、該混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、本発明化合物(195)0.22gを得た。
本発明化合物(195)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.56(1H,s),4.71(2H,s),7.41(1H,s),7.60(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.66(1H,s),8.14−8.16(2H,m),8.50(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.60(1H,brs),10.29(1H,brs),10.50(1H,brs).
クロロギ酸メチルの代わりに、クロロギ酸プロパルギルを用い、製造例34と同様の方法で本発明化合物(196)を得た。
本発明化合物(196)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),3.56(1H,brs),4.72(2H,s),7.35(1H,s),7.39(1H,brs),7.55(1H,s),7.61(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.17(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.50(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.55(1H,s),10.23−10.26(2H,brm).
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例10と同様の方法で本発明化合物(197)を得た。
本発明化合物(197)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.20(3H,s),2.93(6H,s),7.50−7.52(2H,m),7.58(1H,brs),7.67(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.24(1H,d,J=8Hz),8.56(1H,d,J=5Hz),8.60(1H,s),9.89(1H,brs),10.23(1H,brs)
本発明化合物(197)0.20g、トリエチルアミン0.10mlおよびテトラヒドロフラン5mlの混合物に、氷冷下、クロロギ酸メチル0.040mlを滴下した後、該混合物を室温で2.5時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(198)0.13gを得た。
本発明化合物(198)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.22(3H,s),3.05(3H,brs),3.15(3H,brs),3.76(3H,s),6.99(1H,s),7.35−7.38(2H,m),7.44(1H,s),7.86(1H,d,J=8Hz),8.39(1H,s),8.46(1H,d,J=5Hz),9.40(1H,s)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン1.0g、ギ酸ヒドラジド1.33gおよびN,N−ジメチルホルムアミド40mlを混合し、該混合物を50℃で3.5時間攪拌した後、70℃で7時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加した後、メチルtert−ブチルエーテルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(199)0.36gを得た。
本発明化合物(199)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.10−2.21(3.0H,m),7.25−7.62(4.7H,m),7.79−7.81(0.2H,m),8.05(0.3H,s),8.16(1.0H,d,J=8Hz),8.49(1.0H,d,J=5Hz),9.48−9.55(0.7H,m),10.05−10.45(2.1H,m)
本発明化合物(115)0.20g、トリエチルアミン0.14mlおよびアセトニトリル10mlの混合物に、クロロギ酸メチル0.12mlを室温で滴下した後、該混合物を室温で18時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウム乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(198)0.010gを得た。
本発明化合物(200)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.21(3H,s),3.23(3H,s),3.89(6H,brs),6.46(1H,s),7.08(1H,s),7.30(1H,s),7.43(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.92(1H,d,J=8Hz),8.51(1H,d,J=5Hz),9.21(1H,s)
本発明化合物(93)の代わりに、本発明化合物(122)を用い、製造例158と同様の方法で本発明化合物(201)を得た。
本発明化合物(201)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.74(6H,s),7.08(2H,s),7.30(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.66(1H,s),7.82(1H,d,J=8Hz),7.86(1H,s),8.28(1H,brs),8.32(1H,d,J=5Hz),8.60(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例134と同様の方法で本発明化合物(202)を得た。
本発明化合物(202)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.05(0.5H,brs),3.13(2.5H,s),3.59(2.5H,s),3.82(0.5H,brs),7.05(1.0H,d,J=2Hz),7.21(1.0H,s),7.35(1.3H,dd,J=8Hz,5Hz),7.42(1.0H,s),7.65(2.0H,s),7.82(1.0H,d,J=8Hz),8.43(1.0H,dd,J=5H,2Hz),8.57(0.7H,s)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、3−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例115と同様の方法で本発明化合物(203)を得た。
本発明化合物(203)
1H−NMR(100℃,DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.96(3H,s),3.04(3H,brs),7.30(1H,s),7.38(1H,s),7.58(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.96(1H,s),8.11(1H,d,J=8Hz),8.47(1H,d,J=5Hz),8.68(1H,brs),10.08(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.30g、クロロギ酸メチル0.15mlおよびピリジン3mlを混合し、該混合物を室温で2.5時間攪拌した。反応混合物にクロロギ酸メチル0.08ml加え、さらに1時間攪拌した後、反応混合物にクロロギ酸メチル0.08ml加え、さらに0.5時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(204)0.24gを得た。
本発明化合物(204)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.71(1.4H,s),2.83(1.6H,s),2.94(1.5H,s),3.06(1.5H,s),3.35−3.70(3.0H,m),7.41(0.5H,s),7.45(0.6H,s),7.47(0.6H,s),7.60−7.64(1.3H,m),8.07(0.5H,d,J=2Hz),8.13(0.5H,s),8.18(1.0H,d,J=8Hz),8.50(1.0H,m),10.52(0.5H,s),10.67(0.5H,s)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例147と同様の方法で本発明化合物(205)を得た。
本発明化合物(205)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.73(1.4H,s),2.82(1.8H,s),2.89(1.3H,s),3.06(1.5H,s),3.35−3.70(3.0H,m),7.32(0.5H,s),7.34−7.38(0.6H,m),7.43(0.5H,s),7.48−7.53(2.4H,m),8.03(0.4H,d,J=2Hz),8.07−8.10(1.6H,m),8.43−8.45(1.0H,m),9.93(0.5H,s),10.07(0.5H,s)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに、4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、製造例136と同様の方法で本発明化合物(206)を得た。
本発明化合物(206)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.47(6H,s),3.29(3H,s),7.04(1H,d,J=2Hz),7.31(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.43(1H,d,J=2Hz),7.51(1H,d,J=2Hz),7.53(1H,d,J=2Hz),7.80(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.09(1H,s),8.41(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.67(1H,s)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例199と同様の方法で本発明化合物(207)を得た。
本発明化合物(207)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.31(0.6H,s),7.38(0.3H,s),7.44(0.6H,d,J=2Hz),7.47−7.52(1.5H,m),7.65−7.75(1.3H,m),8.03−8.12(2.7H,m),8.43(1.0H,dd,J=5Hz,2Hz),9.49−9.52(0.3H,m),9.94−9.99(0.4H,m),10.17(1.0H,s),10.39−10.44(1.0H,m)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例199と同様の方法で本発明化合物(208)を得た。
本発明化合物(208)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.41(0.7H,s),7.45(0.3H,s),7.58−7.63(1.0H,m),7.69−7.73(1.0H,m),7.77−7.79(0.4H,m),8.04(0.6H,s),8.13−8.18(2.0H,m),8.49−8.51(1.0H,m),9.55−9.58(0.4H,m),10.18(0.6H,s),10.45−10.60(2.0H,m)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.30g、N−メチル−N−メトキシカルボニルヒドラジン0.28gおよびN,N−ジメチルホルムアミド15mlを混合し、該混合物を80℃で35時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、メチルtert−ブチルエーテルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(209)0.18gを得た。
本発明化合物(209)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.84(3H,s),3.45−3.70(3H,brm),7.38(1H,brs),7.47(1H,d,J=2Hz),7.50(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.54(1H,d,J=2Hz),8.05(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.12(1H,d,J=2Hz),8.41(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.95(1H,s),10.50(1H,s)
4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド0.16g、N,N−ジメチルカルバモイルクロライド0.12mlおよびピリジン0.2mLを混合し、該混合物を80℃で5時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(210)0.15gを得た。
本発明化合物(210)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.44(4.5H,s),2.58(3.0H,s),2.74(1.5H,brs),2.78(1.0H,s),3.12(2.0H,s),7.14(0.7H,d,J=2Hz),7.32(0.7H,d,J=2Hz),7.38(0.3H,s),7.47−7.54(2.3H,m),8.00(0.7H,d,J=2Hz),8.07−8.10(1.3H,m),8.42−8.45(1.0H,m),9.95(0.7H,brs),10.08(0.3H,brs)
3−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.16g、N,N−ジメチルカルバモイルクロライド0.12mlおよびピリジン2mlを混合し、該混合物を80℃で5時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(211)0.12gを得た。
本発明化合物(211)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.35(4.5H,s),2.49(2.0H,s),2.57(1.0H,brs),2.67(1.5H,brs),2.73(1.0H,s),3.05(2.0H,s),7.10(0.7H,s),7.34(0.7H,s),7.39(0.3H,s),7.52−7.57(1.3H,m),7.97(0.7H,d,J=2Hz),8.06(0.3H,s),8.11(1.0H,dd,J=8Hz,2Hz),8.41−8.45(1.0H,m),10.49(0.7H,s),10.62(0.3H,s)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドの代わりに、3−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを用い、製造例160と同様の方法で本発明化合物(212)を得た。
本発明化合物(212)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.50(6H,s),3.28(3H,s),7.38(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.46(1H,d,J=2Hz),7.50(1H,s),7.55(1H,d,J=2Hz),7.78(1H,s),7.86(1H,d,J=8Hz),8.46(1H,d,J=5Hz),10.20(1H,s).
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例114と同様の方法で本発明化合物(213)を得た。
本発明化合物(213)
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.87(3H,s),3.46−3.66(3H,brm),7.46(1H,s),7.58−7.61(2H,m),8.13−8.18(2H,m),8.47(1H,dd,J=5Hz,2Hz),10.54(1H,s),10.61(1H,s)
クロロギ酸メチルの代わりに、クロロギ酸2−メトキシエチルを用い、製造例34と同様の方法で本発明化合物(214)を得た。
本発明化合物(214)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.21(3H,s),3.39(3H,brs),3.61(2H,brs),4.31(2H,brs),6.96(1H,brs),7.01(1H,s),7.32−7.39(3H,m),7.85(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.03(1H,brs),8.41(1H,d,J=5Hz),9.47(1H,s)
本発明化合物(34)の代わりに、本発明化合物(214)を用い、製造例95と同様の方法で本発明化合物(215)を得た。
本発明化合物(215)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.24(3H,s),3.31(3H,s),3.58(2H,t,J=5Hz),3.83(3H,s),4.32(2H,brs),6.98(1H,s),7.32−7.37(2H,m),7.46(1H,d,J=2Hz),7.88(1H,d,J=8Hz),8.34(1H,d,J=5Hz),8.70(1H,s),9.33(1H,s)
クロロギ酸メチルの代わりに、クロロギ酸2,2,2−トリクロロエチルを用い、製造例34と同様の方法で本発明化合物(216)を得た。
本発明化合物(216)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.22(3.0H,s),4.89(0.4H,s),4.97(1.6H,s),7.41(1.0H,s),7.46(0.8H,s),7.53(0.2H,s),7.62(1.0H,s),7.67(1.0H,dd,J=8Hz,5Hz),8.24(1.0H,dd,J=8Hz,2Hz),8.56(1.0H,dd,J=5Hz,2Hz),9.52(0.2H,s),10.00(0.8H,s),10.31−10.36(1.0H,brm),10.41(0.8H,s),10.50(0.2H,s)
クロロギ酸プロパルギルの代わりに、クロロギ酸2,2,2−トリクロロエチルを用い、製造例195と同様の方法で本発明化合物(217)を得た。
本発明化合物(217)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):4.83−4.90(2.0H,brm),7.40(1.0H,s),7.60(1.0H,dd,J=8Hz,5Hz),7.67(0.7H,s),7.74(0.3H,s),8.14−8.18(2.0H,m),8.50(1.0H,d,J=5Hz),9.51(0.3H,s),9.99(0.7H,s),10.41(0.7H,s),10.48−10.54(1.3H,m)
クロロギ酸メチルの代わりに、クロロギ酸ブチルを用い、製造例34と同様の方法で本発明化合物(218)を得た。
本発明化合物(218)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):0.90(3H,brs),1.36(2H,brs),1.56(2H,brs),2.15(3H,s),3.92−4.06(2H,brm),7.34−7.39(2H,brm),7.55(1H,d,J=2Hz),7.61(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.17(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.49(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.26(1H,s),10.13(1H,s),10.23(1H,s)
本発明化合物(34)の代わりに、本発明化合物(218)を用い、製造例95と同様の方法で本発明化合物(219)を得た。
本発明化合物(219)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):0.93(3H,t,J=7Hz),1.38(2H,qt,J=7Hz,7Hz),1.65(2H,tt,J=7Hz,7Hz),2.23(3H,s),3.81(3H,s),4.24(2H,t,J=7Hz),6.97(1H,s),7.34−7.38(2H,m),7.44(1H,d,J=2Hz),7.88(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.35(1H,s),8.38(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.24(1H,s)
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.30g、メトキシアセチルクロライド0.10gおよびピリジン3mLを混合し、該混合物を室温で2.5時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本発明化合物(220)0.21gを得た。
本発明化合物(220)
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.21(3H,s),3.50(3H,s),4.08(2H,s),7.02(1H,s),7.34−7.40(3H,m),7.86(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.44(1H,dd,J=5Hz,2Hz),8.57(1H,d,J=5Hz),8.85(1H,d,J=5Hz),9.58(1H,s).
クロロギ酸メチルの代わりに、クロロギ酸2−フルオロエチルを用い、製造例34と同様の方法で本発明化合物(221)を得た。
本発明化合物(221)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.13(3H,s),4.20−4.34(2H,m),4.53−4.70(2H,m),7.35(1H,s),7.39(1H,s),7.55(1H,s),7.61(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.17(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.50(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.49(1H,s),10.19(1H,brs),10.24(1H,brs)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6,8−ジブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−チオシアナト(thiocyanato)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例122と同様の方法で本発明化合物(222)を得た。
本発明化合物(222)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.61(3H,s),7.10(1H,d,J=4Hz),7.38(1H,d,J=4Hz),7.59(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.64(1H,brs),8.11(1H,d,J=2Hz),8.15(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.54(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.35(1H,brs),10.14(2H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりに4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、クロロギ酸メチルの代わりにクロロギ酸プロパルギルを用い、製造例93と同様の方法で本発明化合物(223)を得た。
本発明化合物(223)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.55(1H,s),4.70(2H,s),7.30(1H,s),7.44(1H,d,J=1Hz),7.49(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.64(1H,s),8.05(1H,d,J=8Hz),8.11(1H,s),8.43(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.60(1H,brs),9.94(1H,brs),10.22(1H,brs)
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドの代わりにN−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを用い、クロロギ酸メチルの代わりにクロロギ酸プロパルギルを用い、製造例93と同様の方法で本発明化合物(224)を得た。
本発明化合物(224)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.55(1H,s),4.71(2H,s),7.44(1H,s),7.56−7.64(2H,m),8.10(1H,s),8.15(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.58(1H,brs),10.02(1H,brs),10.23(1H,brs)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−イミダゾール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.10g、メチルカーバゼート0.16gおよびN,N−ジメチルホルムアミド10mlを混合し、該混合物を室温で1日間攪拌した。反応混合物を水に注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、本発明化合物(125)0.080gを得た。
本発明化合物(225)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.63(3H,s),7.59(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.90(1H,s),8.04(1H,d,J=2Hz),8.11(1H,d,J=8Hz),8.24(1H,s),8.49(1H,d,J=5Hz),9.36(1H,brs),10.17(1H,brs),10.27(1H,brs)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6,8−ジブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メチルスルホニル−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例122と同様の方法で本発明化合物(226)を得た。
本発明化合物(226)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.27(3H,s),3.61(3H,s),7.11(1H,d,J=4Hz),7.36(1H,d,J=4Hz),7.53(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.65(1H,brs),8.04(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.12(1H,d,J=2Hz),8.46(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.36(1H,brs),10.16(1H,brs),10.22(1H,brs)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6,8−ジブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メチルチオ−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例122と同様の方法で本発明化合物(227)を得た。
本発明化合物(227)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.25(3H,s),3.60(3H,s),6.52(1H,d,J=4Hz),7.27(1H,d,J=4Hz),7.49(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.62(1H,brs),8.04(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.07(1H,d,J=2Hz),8.45(1H,dd,J=5Hz,1Hz),9.34(1H,brs),9.77(1H,brs),10.10(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−{1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−[1,1,2−トリフルオロー2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(228)を得た。
本発明化合物(228)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),3.62(3H,brs),7.20(1H,s),7.37(1H,dt,J=51Hz,4Hz),7.38(1H,s),7.55(1H,s),7.61(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.17(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=5Hz),9.32(1H,s),10.16(1H,s),10.30(1H,s)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−{1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−[1,1,2−トリフルオロー2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例114と同様の方法で本発明化合物(229)を得た。
本発明化合物(229)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.22(3H,s),2.91(3H,s),3.47−3.68(3H,brm),7.24(1H,s),7.31(1H,s),7.37(1H,dt,J=51Hz,4Hz),7.57(1H,d,J=2Hz),7.61(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.17(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.48(1H,dd,J=5Hz,1Hz),10.32(1H,s),10.53(1H,s)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、製造例72と同様の方法で本発明化合物(230)を得た。
本発明化合物(230)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),3.62(3H,brs),7.39(1H,brs),7.55(1H,s),7.62−7.68(2H,m),8.20(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.52(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.32(1H,brs),10.16(1H,brs),10.36(1H,brs)
3−ブロモ−N−[4,6−ジクロロ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.50g、クロロギ酸メチル0.18g、ピリジン0.16gおよびアセトニトリル10mlを氷冷下混合し、該混合物を氷冷下3.5時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をメチルtert−ブチルエーテルとヘキサンとの混合溶媒で洗浄し、本発明化合物(231)0.47gを得た。
本発明化合物(231)
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.73(1.4H,s),2.83(1.6H,s),2.95(1.6H,s),3.07(1.4H,s),3.49−3.68(3.0H,m),7.32−7.44(2.0H,m),7.62(1.0H,dd,J=8Hz,5Hz),7.85(0.5H,d,J=2Hz),7.92(0.5H,s),8.19(1.0H,dd,J=8Hz,1Hz),8.49−8.52(1.0H,m),10.53(0.5H,s),10.71(0.5H,s).
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.44g、ヒドラジン1水和物0.05gおよびテトラヒドロフラン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物を水および酢酸エチルと混合してから分液し、有機層を水洗した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.10gを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),4.36(2H,s),7.32(1H,s),7.48(1H,s),7.66(1H,dd,J=4Hz,8Hz),7.74(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),9.56(1H,brs),10.39(1H,brs)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.44g、メチルヒドラジン0.05gおよびテトラヒドロフラン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物を水および酢酸エチルと混合してから分液し、有機層を水洗した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.40gを得た。
N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.17(1.8H,s),2.30(1.2H,s),2.76(1.2H,s),3.05(1.8H,s),4.54(1.2H,brs),4.99(0.8H,brs),7.16−7.23(1H,m),7.36(0.6H,s),7.46(0.4H,s),7.66−7.70(2H,m),8.24(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),10.25(0.6H,brs),10.51(0.4H,brs)
2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.40g、ヒドラジン1水和物0.09mlおよびテトラヒドロフラン20mlを混合し、該混合物を室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.26gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.22(3H,s),4.05(2H,s),7.18−7.40(5H,m),7.42(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.89(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.48(1H,dd,J=4Hz,1Hz),10.04(1H,s)
8−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.27g、ヒドラジン1水和物0.025mlおよびテトラヒドロフラン10mlを混合し、該混合物を室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をクロロホルムおよびメチルt−ブチルエーテルの混合溶媒で洗浄することにより、N−[2−クロロ−6−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.21gを得た。
N−[2−クロロ−6−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):4.35(2H,brs),7.38−7.39(2H,m),7.61−7.66(2H,m),7.79(1H,s),8.20(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.52(1H,s),10.04(1H,s)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.40g、ヒドラジン1水和物0.08mlおよびテトラヒドロフラン10mlを混合し、該混合物を室温で3時間攪拌した。反応混合物を水に注加してから濾過し、得られた濾物を水およびメチル tert−ブチルエーテルで洗浄した。濾物を酢酸エチルに溶解し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.35gを得た。
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.14(3H,s),4.37(2H,brs),7.31(1H,s),7.38(1H,s),7.47(1H,s),7.61(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.17(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.50(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.55(1H,brs),10.26(1H,brs)
6−クロロ−2−[1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.88g、ヒドラジン1水和物0.19mlおよびテトラヒドロフラン3mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.94gを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.18(3H,s),4.03(2H,brs),7.19−7.54(8H,m),9.74(1H,s)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.50g、ヒドラジン1水和物0.13mlおよびテトラヒドロフラン20mlを混合し、該混合物を室温で4時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルとヘキサンとの混合溶媒で洗浄することにより、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.44gを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.19(3H,s),4.03(2H,brs),7.05(1H,d,J=2Hz),7.19(1H,d,J=2Hz),7.36(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.50(1H,s),7.83−7.86(2H,m),8.46(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.64(1H,s)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニルクロライド3.1gをアセトニトリル100mlに溶解し、2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸1.9gを加え、該混合物を室温で10分間攪拌した。得られた混合物にトリエチルアミン1.0gを加え、室温で20分間攪拌した後、さらにトリエチルアミン2.0gを加え、室温で20分間攪拌してからメタンスルホニルクロライド1.2gを加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮してから、残渣に酢酸エチルおよび水を注加して分液した。有機層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン4.2gを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.73(3H,s),7.80(1H,s),7.82(1H,dd,J=4Hz,8Hz),7.90(1H,s),7.91(1H,s),8.39(1H,d,J=8Hz),8.66(1H,d,J=4Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニルクロライド2.0gをアセトニトリル50mlに溶解し、2−アミノ−3−メチル安息香酸0.98gを加え、該混合物を室温で10分間攪拌した。得られた混合物にトリエチルアミン0.9mlを加え、室温で20分間攪拌した後、さらにトリエチルアミン1.8mlを加え、室温で20分間攪拌してからメタンスルホニルクロライド0.56mlを加えて室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン1.17gを得た。
2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.84(3H,s),7.39(1H,t,J=8Hz),7.50−7.55(3H,m),7.99(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.01(1H,d,J=8Hz),8.59(1H,dd,J=4.5Hz,1Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニルクロライド0.80gをアセトニトリル20mlに溶解し、2−アミノ−3−クロロ安息香酸0.44gを加え、該混合物を室温で10分間攪拌した。得られた混合物にトリエチルアミン0.36mlを加え、室温で20分間攪拌した後、さらにトリエチルアミン0.72mlを加え、室温で20分間攪拌してからメタンスルホニルクロライド0.22mlを加えて室温で20時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、8−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン1.17gを得た。
8−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.43(1H,t,J=8Hz),7.52(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.53(1H,s),7.75(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.00(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.11(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.57(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸0.44g、アセトニトリル6mlおよびトリエチルアミン0.20gの混合物に、メタンスルホニルクロライド0.125mlを加え、得られた混合物を室温で15分間攪拌した後、そこに2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸0.27gを加え、室温で20分間攪拌した。該混合物にトリエチルアミン0.40mlを加え、室温で20分間攪拌した後、メタンスルホニルクロライド0.13mlを加えて室温で16時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾物を、メチル tert−ブチルエーテルで洗浄した。得られた濾物を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮することにより、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.098gを得た。また、濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.093gを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.81(3H,s),7.25(1H,s),7.48−7.51(2H,m),7.95−7.98(2H,m),8.56(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニルクロライド1.0gとアセトニトリル10mlとの混合物に、2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸0.60gを加え、得られた混合物を室温で10分間攪拌した。該混合物にトリエチルアミン0.46mlを加え、それを室温で20分間攪拌した後、さらにトリエチルアミン0.92mlを加え、室温で20分間攪拌してからメタンスルホニルクロライド0.28mlを加えて室温で3時間攪拌した。反応混合物を濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、6−クロロ−2−[1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.98gを得た。
6−クロロ−2−[1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.82(3H,s),7.45−7.60(6H,m),7.99(1H,s)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸1.22gと塩化チオニル1.15mlとの混合物を、2時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をアセトニトリル15mlに溶解し、2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸0.27gを加え、該混合物を室温で10分間攪拌した。該混合物にトリエチルアミン0.73mlを加え、室温で20分間攪拌した後、さらにトリエチルアミン1.45mlを加え、室温で20分間攪拌してからメタンスルホニルクロライド0.44mlを加えて室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をメチル tert−ブチルエーテルで洗浄し、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.68gを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.82(3H,s),7.28(1H,d,J=2Hz),7.46−7.49(2H,m),7.91(1H,d,J=2Hz),7.95−7.99(2H,m),8.57(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール15.30g、2,3−ジクロロピリジン16.64g、炭酸カリウム26.42gおよびN,N−ジメチルホルムアミド100mlの混合物を130℃で14時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、3−クロロ−2−(3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン22.88gを得た。
3−クロロ−2−(3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.75(1H,d,J=2Hz),7.37(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.95(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.14(1H,d,J=1Hz),8.49(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
3−クロロ−2−(3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン15gとテトラヒドロフラン150mlとの混合物に、−78℃で2.0mol/Lリチウムジイソプロピルアミドのヘプタン/テトラヒドロフラン/エチルベンゼン溶液39mlを滴下し、−78℃で15分間攪拌した。該混合物に内温が−60℃以下に保たれる程度の速さで二酸化炭素を導入し、該混合物が黄色になってからさらに−78℃で10分間攪拌した。反応混合物を室温まで昇温してから、水200mlおよびヘキサン200mlを注加した。2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて水層のpHが10−12となるように調整してから分液した。有機層を0.5N水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層を合わせてジエチルエーテルで洗浄後、水層のpHが3付近になるまで2N塩酸を注加し、メチル tert−ブチルエーテルで3回抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸16.08gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):7.60(1H,s),7.74(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.30(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.60(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸16.08gと塩化チオニル12mlとの混合物を2時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物を、減圧蒸留(125℃/3mmHg)することにより、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニルクロライド14.2gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニルクロライド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.52(1H,s),7.52(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.97(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.53(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
4−エトキシ−1,1,1−トリフルオロ−3−ブテン−2−オン18gとメタノール50mlとの混合物に、メチルヒドラジン5.7mlを加え、該混合物を4時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮した後、減圧蒸留(60℃/15mmHg)することにより、1−メチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール8.71gを得た。
1−メチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.97(3H,s),6.51(1H,d,J=2Hz),7.40(1H,d,J=2Hz)
1−メチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール8.71gとテトラヒドロフラン130mlとの混合物に、−78℃で2.0mol/Lリチウムジイソプロピルアミドのヘプタン/テトラヒドロフラン/エチルベンゼン溶液32mlを滴下し、−78℃で2時間攪拌した。該混合液をドライアイスとテトラヒドロフラン50mlとの混合物中に注加し、室温付近まで昇温しながら2時間攪拌した。反応混合物に水とジエチルエーテルを注加し、2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて水層のpHが10−12となるように調整してから分液し、得られた水層をジエチルエーテルで2回洗浄後、水層のpHが3付近になるまで2N塩酸を注加し、メチル tert−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、1−メチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸8.19gを得た。
1−メチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):4.13(3H,s),7.22(1H,s)
ピラゾール15gとトルエン200mlとの混合物に、室温でジメチルスルファモイルクロライド23.7mlを滴下した。次に、該混合物にトリエチルアミン40mlを加え、室温で18時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド17.6gを得た。
N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.95(6H,s),6.40(1H,dd,J=2Hz,J=1Hz),7.75(1H,d,J=1Hz),7.95(1H,d,J=2Hz,)
N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド17.6gとテトラヒドロフラン200mlとの混合物に、−78℃で1.3Mのn−ブチルリチウムのヘキサン溶液80mlを滴下し、得られた混合物を−78℃で15分間攪拌した。該混合物に、1,2−ジブロモ−1,1,2,2−テトラクロロエタン35.8gをテトラヒドロフラン60mlに溶解した溶液を滴下し、得られた混合物を−78℃で15分間攪拌した。反応混合物を室温に戻し、1時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、5−ブロモ−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド21.3gを得た。
5−ブロモ−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.08(6H,s),6.43(1H,m),7.61(1H,m)
5−ブロモ−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド21.3gとトリフルオロ酢酸30mlとを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物にヘキサンを注加してから濾過し、得られた濾液にメチル tert−ブチルエーテルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄した。これを硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮することにより、3−ブロモ−1H−ピラゾール10.7gを得た。
3−ブロモ−1H−ピラゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.37(1H,d,J=2Hz),7.55(1H,d,J=2Hz),12.6(1H,brs)
3−ブロモ−1H−ピラゾール10.7g、2,3−ジクロロピリジン11.8g、炭酸セシウム57.3gおよびN,N−ジメチルホルムアミド80mlの混合物を100℃で8時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、メチル tert−ブチルエーテルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(3−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−クロロピリジン12.9gを得た。
2−(3−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−クロロピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.51(1H,d,J=2Hz),7.31(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.91(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.04(1H,d,J=2Hz),8.45(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
2−(3−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−クロロピリジン9.2gとテトラヒドロフラン80mlとの混合物に、−78℃で2.0Mリチウムジイソプロピルアミドのヘプタン/テトラヒドロフラン/エチルベンゼン溶液21.3mlを滴下し、得られた混合物を−78℃で15分間攪拌した。該混合液をドライアイスとテトラヒドロフラン50mlとの混合物中に注加し、室温付近まで昇温しながら1時間攪拌した。反応混合物に水とジエチルエーテルを注加した後、2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて水層のpHが10−12となるように調整してから分液し、得られた水層をジエチルエーテルで2回洗浄後、水層のpHが3付近になるまで2N塩酸を注加し、メチル tert−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸7.96gを得た。
3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):7.25(1H,s),7.68(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.24(1H,dd,J=8Hz,J=1Hz),8.56(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
4,4,4−トリフルオロ−1−(2−フリル)−1,3−ブタンジオン12.96g、酢酸ナトリウム8.56gおよび酢酸40mlの混合物に、室温で2−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩11.26gを加え、該混合物を60℃で1時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮してから水を注加し、クロロホルムで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、1−(2−クロロフェニル)−5−(2−フリル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール18.43gを得た。
1−(2−クロロフェニル)−5−(2−フリル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):5.76(1H,d,J=3Hz),6.31(1H,dd,J=3Hz,2Hz),6.95(1H,s),7.40(1H,d,J=2Hz),7.43−7.59(4H,m)
1−(2−クロロフェニル)−5−(2−フリル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール18.43gとアセトン250mlとの混合物を40℃以下に保ちながら、過マンガン酸カリウム27.94gを100mlの水に溶解した水溶液を滴下した後、該混合物を室温で20時間攪拌した。反応混合物をセライト(登録商標)を通して濾過して得られた濾液に2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、pHを10−12となるように調整してから、酢酸エチルで2回洗浄した。水層のpHが3付近になるまで2N塩酸を注加した後、メチル tert−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸10.65gを得た。
1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.33(1H,s),7.42−7.54(4H,m)
1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸10.65gと塩化チオニル8mlとを混合し、該混合物を2時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、減圧蒸留(110℃/5mmHg)することにより、1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニルクロライド8.39gを得た。
1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボニルクロライド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.42−7.57(5H,m)
ピラゾール2g、2,3−ジクロロピリジン4.34g、炭酸セシウム9.58gおよびN,N−ジメチルホルムアミド40mlの混合物を、100℃で8時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、メチル tert−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、3−クロロ−2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン3.57gを得た。
3−クロロ−2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.50(1H,dd,J=2Hz,1Hz),7.28(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.83(1H,d,J=1Hz),7.92(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8・17(1H,d,J=2Hz),8.46(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
3−クロロ−2−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン2.0gとテトラヒドロフラン100mlとの混合物に、−78℃で2.0mol/Lリチウムジイソプロピルアミドのヘプタン/テトラヒドロフラン/エチルベンゼン溶液6.7mlを滴下し、−78℃で10分間攪拌した。該混合液をドライアイスとテトラヒドロフラン50mlとの混合物中に注加し、室温付近まで昇温しながら、0.5時間攪拌した。反応混合物に水およびジエチルエーテルを注加した後、2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、水層のpHが10−12となるように調整してから分液した。水層をジエチルエーテルで2回洗浄後、液層のpHが3付近となるように2N塩酸を注加し、メチル tert−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸1.22gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.10(1H,d,J=2Hz),7.42(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.82(1H,d,J=2Hz),7.91(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.51(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
無水イサト酸16.3g、エチルカーバゼート10.4gおよびエタノール50mlの混合物を3時間加熱還流した。室温付近まで放冷した反応混合物に酢酸エチルを加え、2回水洗した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をメチル tert−ブチルエーテルで洗浄することにより、N−(2−アミノベンゾイル)−N’−エトキシカルボニルヒドラジン14.9gを得た。
N−(2−アミノベンゾイル)−N’−エトキシカルボニルヒドラジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.28(3H,t,J=8Hz),4.22(2H,q,J=8Hz),5.45(2H,brs),6.63−6.68(2H,m),6.85(1H,brs),7.22(1H,brs),7.43(1H,d,J=8Hz),7.95(1H,brs)
N−メチル 無水イサト酸8.86g、エチルカーバゼート5.73gおよびエタノール25mlの混合物を2時間加熱還流した。室温付近まで放冷した反応混合物に酢酸エチルを加え、2回水洗した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をメチル tert−ブチルエーテルで洗浄することにより、N−(2−メチルアミノベンゾイル)−N’−エトキシカルボニルヒドラジン5.99gを得た。
N−(2−メチルアミノベンゾイル)−N’−エトキシカルボニルヒドラジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.28(3H,t,J=7Hz),2.85(3H,d,J=5Hz),4.21(2H,q,J=7Hz),6.55−6.59(1H,m),6.66(1H,d,J=8Hz),6.78(1H,brs),7.29−7.37(2H,m),7.43(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.91(1H,brs)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸1.0gと塩化チオニル2mlとの混合物を、2時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル15mlに溶解し、ここに2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸0.49gを加え、該混合物を室温で30分間攪拌した。該混合物にトリエチルアミン0.7mlを加え、室温で30分間攪拌した後、さらにトリエチルアミン1.4mlを加え、室温で30分間攪拌してからメタンスルホニルクロライド0.5mlを加えて室温で5時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、減圧下濃縮した。得られた残渣を水およびメチル tert−ブチルエーテルで洗浄し、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジメチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.71gを得た。
2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジメチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.72(3H,s),2.37(3H,s),7.54(1H,s),7.77(1H,s),7.78−7.85(2H,m),8.39(1H,d,J=8Hz),8.66(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジメチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法でN−[4,6−ジメチル−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4,6−ジメチル−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.11(3H,s),2.27(3H,s),4.34(2H,brs),7.11(1H,s),7.17(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.74(1H,s),8.21(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.37(1H,brs),10.26(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−3−ブロモ−5−メチル安息香酸を用い、参考製造例31−(1)と同様の方法で、8−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
8−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.41(3H,s),7.77(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.87(1H,s),7.93(1H,s),7.98(1H,s),8.36(1H,d,J=8Hz),8.63(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、8−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[6−ブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)−4−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[6−ブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)−4−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.31(3H,s),4.33(2H,brs),7.24(1H,s),7.43(1H,s),7.57−7.65(2H,m),8.15(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,d,J=4Hz),9.38(1H,brs),10.31(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−6−クロロ安息香酸を用い、参考製造例31(1)と同様の方法で、5−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
5−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.91(1H,d,J=8Hz),7.68(1H,d,J=8Hz),7.77(1H,t,J=8Hz),7.83(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.91(1H,s),8.37(1H,d,J=8Hz),8.64(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、5−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[3−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[3−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):4.47(2H,brs),7.32−7.50(3H,m),7.65−7.75(2H,m),8.25(1H,d,J=8Hz),8.56(1H,d,J=4Hz),9.58(1H,brs),10.29(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−5−クロロ安息香酸を用い、参考製造例31−(1)と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.02(1H,d,J=8Hz),7.83(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.87−7.92(2H,m),8.08(1H,s),8.37(1H,d,J=8Hz),8.64(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.52−7.56(2H,m),7.73(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.85(1H,s),8.19(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=8Hz),8.58(1H,d,J=4Hz),10.30(1H,brs),12.52(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸を用い、参考製造例31(1)と同様の方法で、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.77(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.94(1H,s),8.19−8.21(1H,m),8.35−8.39(2H,m),8.63(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):4.40(2H,brs),7.61(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.79(1H,s),8.08(1H,s),8.21(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=4Hz),9.60(1H,brs),10.62(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−3,5−ジヨード安息香酸を用い、参考製造例31(1)と同様の方法で、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジヨード−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジヨード−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.74(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.89(1H,s),8.31−8.35(2H,m),8.59−8.63(2H,m)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジヨード−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[4,6−ジヨード−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4,6−ジヨード−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):4.39(2H,brs),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.71(1H,s),7.79(1H,s),8.20(1H,d,J=8Hz),8.33(1H,s),8.53(1H,d,J=4Hz),9.51(1H,brs),10.58(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−4−クロロ安息香酸を用い、参考製造例31(1)と同様の方法で、7−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
7−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.02(1H,s),7.68(1H,d,J=8Hz),7.84(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.91(1H,s),8.10(1H,d,J=8Hz),8.38(1H,d,J=8Hz),8.64(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、7−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[5−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[5−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.31(1H,d,J=8Hz),7.55(1H,s),7.75(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.82(1H,d,J=8Hz),8.27(1H,s),8.31(1H,d,J=8Hz),8.59(1H,d,J=4Hz),10.32(1H,brs),12.86(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−5−メチル安息香酸を用い、参考製造例31−(1)と同様の方法で、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.43(3H,s),6.94(1H,d,J=8Hz),7.69(1H,d,J=8Hz),7.80−7.85(2H,m),7.92(1H,s),8.36(1H,d,J=8Hz),8.63(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−4−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−4−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.29(3H,s),4.71(2H,brs),7.29(1H,d,J=8Hz),7.51−7.54(1H,m),7.61−7.63(1H,m),7.72−7.74(1H,m),8.07(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=8Hz),8.56−8.59(1H,m),10.13(1H,brs),12.52(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−6−メチル安息香酸を用い、参考製造例31(1)と同様の方法で、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−5−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−5−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.68(3H,s),6.82(1H,d,J=8Hz),7.44(1H,d,J=8Hz),7.70(1H,t,J=8Hz),7.82(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.85(1H,s),8.36(1H,d,J=8Hz),8.64(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−5−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−3−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−3−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.27(3H,s),4.48(2H,brs),7.11(1H,d,J=8Hz),7.24−7.35(2H,m),7.65−7.72(2H,m),8.25(1H,d,J=8Hz),8.55(1H,d,J=4Hz),9.35(1H,brs),10.15(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−3,5−ジクロロ安息香酸を用い、参考製造例31(1)と同様の方法で、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジクロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジクロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.78(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.95(1H,s),8.06(1H,s),8.14(1H,s),8.37(1H,d,J=8Hz),8.63(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジクロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[4,6−ジクロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4,6−ジクロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):4.38(2H,brs),7.47(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.79(1H,s),7.86(1H,s),8.21(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.64(1H,brs),10.63(1H,brs)
2−アミノ−5−クロロ安息香酸1.7gおよびN,N−ジメチルホルムアミド100mlの混合物に、室温でN−ブロモスクシンイミド1.8gを加え、該混合物を室温で10時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、析出した沈殿を濾取し、2−アミノ−3−ブロモ−5−クロロ安息香酸1.1gを得た。
2−アミノ−3−ブロモ−5−クロロ安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.87(2H,brs),7.74(1H,d,J=2Hz),7.76(1H,d,J=2Hz)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−3−ブロモ−5−クロロ安息香酸を用い、参考製造例31−(1)と同様の方法で8−ブロモ−6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
8−ブロモ−6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.77(1H,dd,J=8,5Hz),7.94(1H,s),8.10(1H,d,J=2Hz),8.27(1H,d,J=2Hz),8.37(1H,d,J=8Hz),8.63(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、8−ブロモ−6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法でN−[6−ブロモ−4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[6−ブロモ−4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):4.35(2H,brs),7.50(1H,s),7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.79(1H,s),7.98(1H,s),8.21(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.60(1H,brs),10.63(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−4−メチル安息香酸を用い、参考製造例31−(1)と同様の方法で、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−7−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−7−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.41(3H,s),6.84(1H,s),7.46(1H,d,J=8Hz),7.82−7.85(2H,m),8.00(1H,d,J=8Hz),8.37(1H,d,J=8Hz),8.64(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−7−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−5−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[2−(ヒドラジノカルボニル)−5−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸1.85g、トリホスゲン0.90gおよびテトラヒドロフラン10mlを混合し、該混合物を室温で5時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、析出した結晶を水で洗浄して、6−クロロ−8−メチル−1H−ベンゾ[d]−1,3−オキサジン−2,4−ジオン1.20gを得た。
6−クロロ−8−メチル−1H−ベンゾ[d]−1,3−オキサジン−2,4−ジオン
1H−NMR(DMSO−d,TMS)δ(ppm):2.33(3H,s),7.69(1H,d,J=2Hz),7.73(1H,d,J=2Hz),11.18(1H,s)
6−クロロ−8−メチル−1H−ベンゾ[d]−1,3−オキサジン−2,4−ジオン1.05g、メチルカーバゼート0.46gおよびメタノール20mlの混合物を、3時間加熱還流した。室温付近まで放冷した反応混合物を水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。得られた有機層を減圧下濃縮し、残渣をトルエンで洗浄することにより、
N−(2−アミノ−5−クロロ−3−メチルベンゾイル)−N’−メトキシカルボニルヒドラジン0.77gを得た。
N−(2−アミノ−5−クロロ−3−メチルベンゾイル)−N’−メトキシカルボニルヒドラジン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.10(3H,s),3.63(3H,s),6.32(2H,brs),7.19(1H,d,J=2Hz),7.45(1H,d,J=2Hz),9.14(1H,brs),10.12(1H,brs)
3−アミノ−2−ナフトエ酸1.9gおよびN,N−ジメチルホルムアミド100mlの混合物に、室温でN−クロロスクシンイミド1.3gを加え、室温で10時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、析出した沈殿を濾取し、3−アミノ−4−クロロ−2−ナフトエ酸1.3gを得た。
3−アミノ−4−クロロ−2−ナフトエ酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.27−7.31(1H,m),7.60−7.64(1H,m),7.88(1H,d,J=8Hz),7.93(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,s)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、3−アミノ−4−クロロ−2−ナフトエ酸を用い、参考製造例31−(1)と同様の方法で、10−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを得た。
10−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.77(1H,t,J=7Hz),7.84(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.87−7.94(2H,m),8.24(1H,d,J=8Hz),8.35(1H,d,J=8Hz),8.42(1H,d,J=8Hz),8.67(1H,d,J=4Hz),8.91(1H,s)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、10−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[1−クロロ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[1−クロロ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):4.39(2H,brs),7.65(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.70(1H,t,J=8Hz),7.78(1H,t,J=8Hz),7.86(1H,s),8.05−8.11(2H,m),8.18−8.24(2H,m),8.53(1H,d,J=4Hz),9.70(1H,brs),10.77(1H,brs)
N−クロロスクシンイミドの代わりに、N−ブロモスクシンイミドを用い、参考製造例44−(1)と同様の方法で、3−アミノ−4−ブロモ−2−ナフトエ酸を得た。
3−アミノ−4−ブロモ−2−ナフトエ酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.28(1H,t,J=8Hz),7.61(1H,t,J=8Hz),7.86(1H,d,J=8Hz),7.92(1H,d,J=8Hz),8.57(1H,s)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、3−アミノ−4−ブロモ−2−ナフトエ酸を用い、参考製造例31(1)と同様の方法で、10−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを得た。
10−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.76(1H,t,J=8Hz),7.82(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.87−7.94(2H,m),8.24(1H,d,J=8Hz),8.34(1H,d,J=8Hz),8.42(1H,d,J=8Hz),8.67(1H,d,J=4Hz),8.95(1H,s)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、10−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[1−ブロモ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[1−ブロモ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):4.37(2H,brs),7.64(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.70(1H,d,J=8Hz),7.77(1H,t,J=8Hz),7.87(1H,s),8.05−8.10(2H,m),8.17−8.24(2H,m),8.53(1H,d,J=4Hz),9.66(1H,brs),10.80(1H,brs)
3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸1.0gと塩化チオニル2mlとの混合物を、2時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をアセトニトリル15mlに溶解し、2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸0.88gを加え、室温で30分間攪拌した。該混合物にトリエチルアミン0.7mlを加え、該混合物を室温で30分間攪拌した後、さらにトリエチルアミン1.4mlを加え、室温で30分間攪拌してからメタンスルホニルクロライド0.5mlを加えて室温で5時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、減圧下濃縮した。得られた残渣を水およびメチル tert−ブチルエーテルで洗浄し、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。0.80gを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.56(1H,s),7.71(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.18(1H,d,J=2Hz),8.32(1H,d,J=8Hz),8.35(1H,d,J=2Hz),8.59(1H,d,J=4Hz)
2,3−ジクロロピリジンの代わりに、2−クロロピリジンを用い、参考製造例14と同様の方法で、2−(3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジンを得た。
2−(3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.71(1H,d,J=2Hz),7.27−7.28(1H,m),7.86(1H,t,J=8Hz),8.04(1H,d,J=8Hz),8.44(1H,d,J=4Hz),8.63(1H,d,J=2Hz)
3−クロロ−2−(3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジンの代わりに、2−(3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジンを用い、参考製造例15と同様の方法で、1−(2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を得た。
1−(2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):7.47(1H,s),7.59(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.78(1H,d,J=8Hz),8.09(1H,t,J=8Hz),8.55(1H,d,J=5Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−(2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−(2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−(2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),7.26(1H,s),7.42(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.58(1H,s),7.79(1H,d,J=8Hz),7.96−8.00(2H,m),8.43(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[1−(2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.31(3H,s),4.44(2H,s),7.34−7.35(2H,m),7.50−7.55(2H,m),7.81(1H,d,J=8Hz),8.07(1H,t,J=8Hz),8.48(1H,d,J=4Hz),9.55(1H,brs),10.39(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−3−ブロモ−5−クロロ安息香酸を用い、参考製造例46(1)と同様の方法で、8−ブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
8−ブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.56(1H,s),7.72(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.08(1H,d,J=2Hz),8.25(1H,d,J=2Hz),8.32(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.59(1H,dd,J=4Hz,2Hz)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−3−ブロモ−5−メチル安息香酸を用い、参考製造例46(1)と同様の方法で、8−ブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
8−ブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.40(3H,s),7.50(1H,s),7.71(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.91(1H,s),7.96(1H,s),8.31(1H,d,J=8Hz),8.59(1H,d,J=4Hz)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−3−クロロ安息香酸を用い、参考製造例46(1)と同様の方法で、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.52−7.61(2H,m),7.73(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.93(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.04(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.32(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.60(1H,dd,J=4Hz,2Hz)
2−クロロフェニルヒドラジンの代わりに、フェニルヒドラジンを用い、参考製造例24と同様の方法で、5−(2−フリル)−1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールを得た。
5−(2−フリル)−1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):5.96(1H,d,J=4Hz),6.33(1H,dd,J=4Hz,2Hz),6.90(1H,s),7.43−7.48(6H,m)
5−(2−フリル)−1−(2−クロロフェニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールの代わりに、5−(2−フリル)−1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールを用い、参考製造例25と同様の方法で1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を得た。
1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.29(1H,s),7.46−7.51(5H,m)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−(1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−(1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.88(3H,s),7.47−7.54(7H,m),7.99(1H,d,J=2Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−(1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.19(3H,s),4.41(2H,brs),7.32(1H,d,J=2Hz),7.46−7.52(5H,m),7.56(2H,d,J=7Hz),9.61(1H,brs),10.29(1H,brs)
2−アミノ−5−クロロ安息香酸1.5gおよびN,N−ジメチルホルムアミド100mlの混合物に、室温でN−ブロモスクシンイミド1.8gを加え、該混合物を室温で10時間攪拌した。反応混合物に水30mlを注加した後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、2−アミノ−5−ブロモ−3−メチル安息香酸1.2gを得た。
2−アミノ−5−ブロモ−3−メチル安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.11(3H,s),7.33(1H,d,J=2Hz),7.68(1H,d,J=2Hz)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−5−ブロモ−3−メチル安息香酸を用い、参考製造例31−(1)と同様の方法で、6−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.73(3H,s),7.81(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.90(1H,s),7.93(1H,s),8.04(1H,t,J=1Hz),8.39(1H,d,J=8Hz),8.66(1H,d,J=4Hz)
2−アミノ−3−メチル安息香酸2.6gおよびN,N−ジメチルホルムアミド100mlの混合物に、室温でN−ヨードスクシンイミド2.3gを加え、該混合物を室温で10時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、析出した沈殿を濾取し、2−アミノ−5−ヨード−3−メチル安息香酸1.7gを得た。
2−アミノ−5−ヨード−3−メチル安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.08(3H,s),7.44(1H,d,J=1Hz),7.86(1H,d,J=1Hz)
2−アミノ−3,5−ジメチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−5−ヨード−3−メチル安息香酸を用い、参考製造例31(1)と同様の方法で、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6−ヨード−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−6−ヨード−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.70(3H,s),7.81(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.89(1H,s),8.07(1H,s),8.19(1H,s),8.39(1H,d,J=8Hz),8.66(1H,d,J=4Hz)
参考製造例54−(1)
2−(2−クロロベンゾイル)−3−(N,N−ジメチルアミノ)アクリル酸エチル(特開平7−101940号に記載された化合物)1.41g、ヒドラジン1水和物0.30gおよび酢酸5mlの混合物を室温で10時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、3−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを得た。
3−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
得られた3−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル、ヨウ化メチル1.07g、炭酸カリウム1.04gおよびN,N−ジメチルホルムアミド5mlを氷冷下混合した後、該混合物を室温で10時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル0.72gおよび5−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル0.48gを得た。
3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm):1.12(3H,t,J=7Hz),3.68(3H,s),4.09−4.15(2H,m),7.31(1H,dd,J=7Hz,2Hz),7.38(1H,td,J=7Hz,1Hz),7.44(1H,td,J=8Hz,2Hz),7.52(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.01(1H,s)
5−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm):1.13(3H,t,J=7Hz),3.98(3H,s),4.14(2H,q,J=7Hz),7.27−7.35(2H,m),7.38−7.41(1H,m),7.43−7.45(1H,m),7.96(1H,s)
3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル0.72g、水酸化カリウム0.23g、水1mlおよびエタノール5mlの混合物を、室温で3日間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、得られた残渣に水を注加し、メチルtert−ブチルエーテルで洗浄した。水層のpHが3付近になるまで10%クエン酸水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸0.61gを得た。
3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm):3.66(3H,s),7.30(1H,dd,J=8Hz,2Hz),7.37(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.43(1H,td,J=8Hz,2Hz),7.51(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.02(1H,s)
3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸0.61g、塩化チオニル0.28mlおよびトルエン10mlの混合物を、1時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮した後、得られた残渣をアセトニトリル10mlに溶解した。そこへ、2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸0.48gを加え、得られた混合物を室温で30分間攪拌した。該混合物にトリエチルアミン0.26gを加え、室温で30分間攪拌した後、さらにトリエチルアミン0.52gを加え、得られた混合物を室温で30分間攪拌した。次に、反応混合物に、氷冷下、メタンスルホニルクロライド0.30gを加えた後、室温で10時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを注加し、0.26gの固体を濾取した。また、濾液を分液し、有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、0.25gの固体を得た。これらの固体はいずれも、6−クロロ−2−[3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンであった。
6−クロロ−2−[3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.86(3H,s),3.68(3H,s),7.52−7.63(3H,m),7.69−7.72(2H,m),7.81(1H,d,J=2Hz),8.18(1H,s)
6−クロロ−2−[3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.19g、ヒドラジン1水和物0.10gおよびN−メチルピロリジノン10mlを氷冷下混合し、該混合物を室温で8時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド0.18gを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.13(3H,s),3.60(3H,s),4.39(2H,brs),7.29(1H,d,J=2Hz),7.42−7.53(4H,m),7.60(1H,d,J=8Hz),8.11(1H,s),9.53(2H,brs)
3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルの代わりに、5−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを用い、参考製造例54−(2)と同様の方法で、5−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸を得た。
5−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm):3.97(3H,s),7.26−7.35(2H,m),7.37−7.39(1H,m),7.42−7.44(1H,m),7.98(1H,s)
3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸の代わりに、5−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸を用い、参考製造例54−(3)と同様の方法で、6−クロロ−2−[5−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[5−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.90(3H,s),3.99(3H,s),7.40−7.50(3H,m),7.56(1H,d,J=8Hz),7.71(1H,d,J=2Hz),7.82(1H,d,J=2Hz),8.63(1H,s)
6−クロロ−2−[3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[5−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例54−(4)と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−5−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−5−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.16(3H,s),3.94(3H,s),4.39(2H,brs),7.30(1H,d,J=2Hz),7.33−7.46(5H,m),8.36(1H,s),9.49−9.59(2H,brm)
2−アミノ−3−メトキシ安息香酸1.67gおよびN,N−ジメチルホルムアミド100mlの混合物に、室温でN−クロロスクシンイミド1.3gを加え、得られた混合物を室温で10時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、析出した沈殿を濾取し、2−アミノ−5−クロロ−3−メトキシ安息香酸1.2gを得た。
2−アミノ−5−クロロ−3−メトキシ安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.84(3H,s),6.99(1H,s),7.28(1H,s)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−5−クロロ−3−メトキシ安息香酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メトキシ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メトキシ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.71(3H,s),7.45(1H,d,J=2Hz),7.48(1H,s),7.57(1H,d,J=2Hz),7.78(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.28(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.57(1H,dd,J=4Hz,2Hz)
2−アミノ−5−クロロ安息香酸1.5gおよびN,N−ジメチルホルムアミド100mlの混合物に、室温でN−ヨードスクシンイミド2.7gを加え、該混合物を室温で24時間攪拌した。反応混合物に水30mlを注加した後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、2−アミノ−5−クロロ−3−ヨード安息香酸1.2gを得た。
2−アミノ−5−クロロ−3−ヨード安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.76(2H,brs),7.75(1H,d,J=1Hz),7.87(1H,d,J=1Hz)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−5−クロロ−3−ヨード安息香酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−ヨード−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−ヨード−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.53(1H,s),7.69(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.08(1H,d,J=2Hz),8.29(1H,d,J=8Hz),8.38(1H,d,J=2Hz),8.57(1H,d,J=4Hz)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−3−メトキシ安息香酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メトキシ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メトキシ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):3.67(3H,s),7.40(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.46(1H,s),7.52(1H,t,J=8Hz),7.61(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.78(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.28(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.57(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−3−トリフルオロメチル安息香酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−トリフルオロメチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−トリフルオロメチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.56(1H,s),7.69−7.77(2H,m),8.15(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.37(1H,d,J=8Hz),8.55(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
ヒドラジン1水和物4.8gをエタノール160mlに溶解し、ここにトリフルオロ酢酸エチル14.2gを滴下した。得られた混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣をエタノール100mlに溶解し、ここにホルムアミジン酢酸塩9.9gを加え、加熱還流下で3時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣に重曹水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、3−トリフルオロメチル−1H−1,2,4−トリアゾール7.0gを得た。
3−トリフルオロメチル−1H−1,2,4−トリアゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):8.48(1H,s)
3−トリフルオロメチル−1H−1,2,4−トリアゾール3.5g、2,3−ジクロロピリジン3.8g、炭酸カリウム6.0gおよびN,N−ジメチルホルムアミド30mlの混合物を120℃で27時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、3−クロロ−2−(3−トリフルオロメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピリジン0.72gを得た。
3−クロロ−2−(3−トリフルオロメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピリジン
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):7.47(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.01(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.53(1H,dd,J=5Hz,2Hz),8.82(1H,s)
メチルヒドラジンの代わりに、エチルヒドラジンを用い、参考製造例17と同様の方法で、1−エチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールを得た。
1−エチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.52(3H,t,J=7Hz),4.23(2H,q,J=7Hz),6.51(1H,d,J=2Hz),7.44(1H,d,J=2Hz)
1−メチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールの代わりに、1−エチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールを用い、参考製造例18と同様の方法で、1−エチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を得た。
1−エチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.51(3H,t,J=7Hz),4.68(2H,q,J=7Hz),7.21(1H,s)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−エチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−(1−エチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−(1−エチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.58(3H,t,J=7Hz),2.59(3H,s),4.89(2H,q,J=7Hz),7.33(1H,s),7.69(1H,d,J=2Hz),8.07(1H,d,J=2Hz),
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−(1−エチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−エチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−エチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.48(3H,t,J=7Hz),2.30(3H,s),4.04(2H,s)4.66(2H,q,J=7Hz),7.08(1H,s),7.29(1H,s),7.40(1H,s),7.45(1H,brs),9.81(1H,brs)
2−(2−クロロベンゾイル)−3−(N,N−ジメチルアミノ)アクリル酸エチル(特開平7−101940号に記載の化合物)2.82g、tert−ブチルヒドラジン塩酸塩1.25gおよびエタノール10mlの混合物を8時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−tert−ブチル−5−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル0.48gを得た。
1−tert−ブチル−5−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチル
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm):1.04(3H,t,J=7Hz),1.47(9H,s),3.98−4.12(2H,m),7.28−7.35(2H,m),7.38−7.42(1H,m),7.45−7.48(1H,m),7.99(1H,s)
3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルの代わりに、1−tert−ブチル−5−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルを用い、参考製造例54−(2)と同様の方法で、1−tert−ブチル−5−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸を得た。
1−tert−ブチル−5−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3)δ(ppm):1.45(9H,s),7.25−7.33(2H,m),7.39(1H,td,J=7Hz,2Hz),7.44(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.00(1H,s)
3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸の代わりに、1−tert−ブチル−5−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸を用い、参考製造例54−(3)と同様の方法で、2−[1−tert−ブチル−5−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[1−tert−ブチル−5−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.44(9H,s),1.77(3H,s),7.47−7.59(3H,m),7.65−7.68(2H,m),7.80(1H,d,J=2Hz),8.18(1H,s)
6−クロロ−2−[3−(2−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[1−tert−ブチル−5−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例54−(4)と同様の方法で、1−tert−ブチル−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−5−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミドを得た。
1−tert−ブチル−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−5−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):1.40(9H,s),2.06(3H,s),4.37(2H,brs),7.28(1H,d,J=2Hz),7.38−7.53(5H,m),8.10(1H,s),9.36(1H,brs),9.53(1H,brs)
抱水クロラール4.62g、3−クロロ−2−メチルアニリン3.5g、無水硫酸ナトリウム30g、水120mLおよび2N塩酸2mLの混合物を、室温で2時間攪拌した。次に、得られた混合物にヒドロキシアミン塩酸塩1.8gを加え30分間加熱還流した。反応混合物を氷冷し、析出した沈殿を濾取することにより、N−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミド2.5gを得た。
N−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.22(3H,s),7.22(1H,t,J=8Hz),7.33(1H,d,J=8Hz),7.38(1H,d,J=8Hz),7.67(1H,s),9.78(1H,brs),12.21(1H,s)
濃硫酸2.5gに、50℃でN−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミド2.5gを加え、該混合物を80℃で30分間攪拌した。反応混合物を200gの氷に注加し、析出した沈殿を濾取して、6−クロロ−7−メチル−1H−インドール−2,3−ジオン1.3g得た。
6−クロロ−7−メチル−1H−インドール−2,3−ジオン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.22(3H,s),7.15(1H,d,J=8Hz),7.37(1H,d,J=8Hz),11.28(1H,s)
6−クロロ−7−メチル−1H−インドール−2,3−ジオン1.3gおよび2N水酸化ナトリウム水溶液50mLの混合液を、過酸化水素水(30%)2gに室温で滴下した後、該混合物を1時間室温で攪拌した。反応混合物に2N塩酸をpHが4になるまで注加し、析出した沈殿を濾取して、2−アミノ−4−クロロ−3−メチル安息香酸0.6gを得た。
2−アミノ−4−クロロ−3−メチル安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.18(3H,s),6.62(1H,d,J=9Hz),7.61(1H,d,J=9Hz)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−4−クロロ−3−メチル安息香酸を用い、参考製造例46(1)と同様の方法で、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−7−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−7−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.76(3H,s),7.55(1H,s),7.65(1H,d,J=9Hz),7.77(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.94(1H,d,J=9Hz),8.35(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.64(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
2,3−ジクロロピリジンの代わりに、ヨウ化イソプロピルを用い参考製造例14と同様の方法で、1−イソプロピル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールを得た。
1−イソプロピル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.53(6H,d,J=7Hz),4.53−4.60(1H,m),6.50(1H,d,J=2Hz),7.45(1H,d,J=2Hz)
1−メチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールの代わりに、1−イソプロピル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールを用い、参考製造例18と同様の方法で、1−イソプロピル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を得た。
1−イソプロピル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.53(6H,d,J=7Hz),5.49−5.56(1H,m),7.17(1H,s)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−イソプロピル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−(1−イソプロピル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−(1−イソプロピル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.62(6H,d,J=7Hz),2.59(3H,s),5.83−5.90(1H,m),7.31(1H,s)7.68(1H,s),8.07(1H,s)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−(1−イソプロピル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−イソプロピル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−イソプロピル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.44(6H,d,J=7Hz),2.25(3H,s),4.36(2H,s),5.42−5.47(1H,m),7.34(1H,s),7.36(1H,s),7.50(1H,s),9.61(1H,brs),10.16(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−3,6−ジクロロ安息香酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−5,8−ジクロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−5,8−ジクロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.57(1H,s),7.62(1H,d,J=8Hz),7.72(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.87(1H,d,J=8Hz),8.31(1H,d,J=8Hz),8.59(1H,d,J=4Hz)
3−クロロ−2−メチルアニリンの代わりに、5−クロロ−2−メチルアニリンを用い、参考製造例63−(1)と同様の方法で、N−(5−クロロ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミドを得た。
N−(5−クロロ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.20(3H,s),7.17(1H,dd,J=8Hz,2Hz),7.27(1H,d,J=8Hz),7.64(1H,d,J=2Hz),7.70(1H,d,J=2Hz),9.56(1H,s),12.27(1H,s)
N−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミドの代わりに、N−(5−クロロ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミドを用い、参考製造例63−(2)と同様の方法で、4−クロロ−7−メチル−1H−インドール−2,3−ジオンを得た。
4−クロロ−7−メチル−1H−インドール−2,3−ジオン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),6.99(1H,d,J=8Hz),7.40(1H,d,J=8Hz),11.24(1H,s)
6−クロロ−7−メチル−1H−インドール−2,3−ジオンの代わりに、4−クロロ−7−メチル−1H−インドール−2,3−ジオンを用い、参考製造例63−(3)と同様の方法で、2−アミノ−6−クロロ−3−メチル安息香酸を得た。
2−アミノ−6−クロロ−3−メチル安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.07(3H,s),6.57(1H,d,J=8Hz),7.01(1H,d,J=8Hz)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−6−クロロ−3−メチル安息香酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−5−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−5−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.66(3H,s),7.52−7.56(2H,m),7.62(1H,d,J=8Hz),7.76(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.34(1H,d,J=8Hz),8.63(1H,d,J=4Hz)
4−エトキシ−1,1,1−トリフルオロ−3−ブテン−2−オン5g、酢酸ナトリウム3gおよびエタノール15mlの混合物に、tert−ブチルヒドラジン塩酸塩4.6gを加え、該混合物を2日間加熱還流した。反応混合物に水を注加した後、ジエチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム乾燥し、減圧下濃縮することにより、1−tert−ブチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール3.0gを得た。
1−tert−ブチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.61(9H,s),6.48(1H,d,J=2Hz),7.54(1H,d,J=2Hz)
1−メチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールの代わりに、1−tert−ブチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールを用い、参考製造例18と同様の方法で、1−tert−ブチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を得た。
1−tert−ブチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.75(9H,s),7.28(1H,s)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−tert−ブチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−(1−tert−ブチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−(1−tert−ブチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.86(9H,s),2.61(3H,s),7.32(1H,s),7.68(1H,d,J=2Hz),8.08(1H,d,J=2Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−(1−tert−ブチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−tert−ブチル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−tert−ブチル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.67(9H,s),2.27(3H,s),4.36(2H,s),7.11(1H,s),7.34(1H,s),7.48(1H,s),9.63(1H,brs),10.22(1H,brs)
2−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩の代わりに、tert−ブチルヒドラジン塩酸塩を用い、参考製造例24と同様の方法で、1−tert−ブチル−3−(2−フリル)−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールを得た。
1−tert−ブチル−3−(2−フリル)−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.53(9H,s),6.48−6.51(2H,m),6.59(1H,s),7.55(1H,dd,J=2Hz,1Hz)
1−(2−クロロフェニル)−5−(2−フリル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールの代わりに、1−tert−ブチル−3−(2−フリル)−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールを用い、参考製造例25と同様の方法で、1−tert−ブチル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸を得た。
1−tert−ブチル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.73(9H,s),7.90(1H,brs)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−tert−ブチル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−tert−ブチル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−tert−ブチル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.76(9H,s),2.58(3H,s),7.57(1H,s),7.74(1H,d,J=2Hz),8.12(1H,d,J=2Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[1−tert−ブチル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−tert−ブチル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−tert−ブチル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.70(9H,s),2.26(3H,s),4.39(2H,s),7.37(1H,s),7.50(1H,s),7.85(1H,s),9.75(1H,brs),10.67(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−3−メチル安息香酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.74(3H,s),7.46−7.51(2H,m),7.68(1H,d,J=8Hz),7.76(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.94(1H,d,J=8Hz),8.35(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.63(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−3−ブロモ安息香酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、8−ブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
8−ブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.49(1H,t,J=8Hz),7.54(1H,s),7.72(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.08(1H,s),8.10(1H,s),8.32(1H,t,J=4Hz),8.60(1H,d,J=4Hz)
ピロール1.0g、3−クロロ−2−メタンスルホニルピリジン3.0g、炭酸セシウム6.6gおよびN,N−ジメチルホルムアミド10mlの混合物を60℃で27時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、3−クロロ−2−(1H−ピロール−1−イル)ピリジン1.7gを得た。
3−クロロ−2−(1H−ピロール−1−イル)ピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.35(2H,t,J=2Hz),7.15(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.42(2H,t,J=2Hz),7.83(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.39(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
N,N−ジメチルホルムアミド3.8mlにオキシ塩化リン4.2mlを室温で滴下し、室温で30分間撹拌した。ここに3−クロロ−2−(1H−ピロール−1−イル)ピリジン1.6gを加え、得られた混合物を60℃で2時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物を氷水にゆっくり加えた。ここに2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、pHが4となるように調整した。析出した沈殿を濾取することにより、3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン1.7gを得た。
3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.48(1H,dd,J=4Hz,3Hz),7.14−7.15(2H,m),7.39(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.89(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.47(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.57(1H,d,J=1Hz)
3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン1.5gをN,N−ジメチルホルムアミド20mlに溶解し、N−ブロモコハク酸イミド1.3gを加えた。該混合物を室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド1.9gを得た。
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.11(1H,d,J=2Hz),7.14(1H,dd,J=2Hz,1Hz),7.41(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.89(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.46(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.51(1H,d,J=1Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド0.72gとアセトン15mlとの混合物を40℃に保ちながら、ここに過マンガン酸カリウム1.2gを10mlの水に溶解した水溶液を滴下した後、この混合物を60℃で8時間攪拌した。析出物を濾去して得られた濾液に2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、pHを10−12となるように調整してから、クロロホルムで2回洗浄した。水層のpHが3付近になるまで2N塩酸を注加した。析出した沈殿を濾取することにより、4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸0.56gを得た。
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.99(1H,d,J=2Hz),7.38(1H,d,J=2Hz),7.56(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.10(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.48(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸0.56gと塩化チオニル0.40mlとの混合物をアセトニトリル中で2時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をアセトニトリル10mlに溶解した。ここに2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸0.35gを加え、得られた混合物を室温で10分間攪拌した。該混合物にピリジン0.53mlを加え、室温で6時間攪拌してから、メタンスルホニルクロライド0.19mlを加えて室温で1時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.29gを得た。
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.73(3H,s),7.07(1H,d,J=2Hz),7.32(1H,d,J=2Hz),7.42−7.44(2H,m),7.91(1H,dd,J=8Hz,2Hz),7.93(1H,d,J=2Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.29g、ヒドラジン1水和物0.10gおよびテトラヒドロフラン10mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド0.30gを得た。
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.20(3H,s),4.04(2H,brs),7.02(1H,d,J=2Hz),7.04(1H,d,J=2Hz),7.21(1H,d,J=2Hz),7.28(1H,d,J=2Hz),7.31(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.34(1H,brs),7.80(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.41(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.27(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.60g、イソプロピルヒドラジン塩酸塩0.29g、トリエチルアミン0.27gおよびテトラヒドロフラン6mlを混合し、該混合物を室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。合せた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N’−イソプロピルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.35gを得た。
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N’−イソプロピルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.08(6H,d,J=6Hz),2.11(3H,s),3.12(1H,hept.,J=6Hz),4.60(1H,brs),7.11(1H,s),7.14(1H,d,J=2Hz),7.20(1H,d,J=2Hz),7.37(1H,dd,J1=8Hz,J2=4Hz),7.79(1H,brs),7.84(1H,dd,J1=8Hz,J2=1Hz),8.44(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.93(1H,brs)
1,2−ジブロモ−1,1,2,2−テトラクロロエタンの代わりに、N−ヨードスクシンイミドを用い、参考製造例20と同様の方法で、N,N−ジメチル−5−ヨード−1H−ピラゾール−1−スルホンアミドを得た。
N,N−ジメチル−5−ヨード−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.07(6H,s),6.60(1H,d,J=1Hz),7.62(1H,d,J=1Hz)
5−ブロモ−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミドの代わりに、N,N−ジメチル−5−ヨード−1H−ピラゾール−1−スルホンアミドを用い、参考製造例21と同様の方法で、3−ヨード−1H−ピラゾールを得た。
3−ヨード−1H−ピラゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.74(1H,d,J=3Hz),8.10(1H,d,J=3Hz).
3−ブロモ−1H−ピラゾールの代わりに、3−ヨード−1H−ピラゾールを用い、参考製造例22と同様の方法で、3−クロロ−2−(3−ヨード−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジンを得た。
3−クロロ−2−(3−ヨード−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.65(1H,d,J=2Hz),7.31(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.91(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.95(1H,d,J=2Hz),8.46(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
2−(3−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−クロロピリジンの代わりに、3−クロロ−2−(3−ヨード−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジンを用い、参考製造例23と同様の方法で、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−ヨード−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−ヨード−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.20(1H,s),7.44(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.91(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.50(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−ヨード−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−ヨード−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−ヨード−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.82(3H,s),7.39(1H,s),7.477.50(2H,m),7.957.98(2H,m),8.56(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−ヨード−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例7と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−ヨード−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−ヨード−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.13(3H,s),4.36(2H,brs),7.31(1H,brs),7.42(1H,brs),7.46(1H,brs),7.59(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.15(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,dd,J=4Hz,1Hz),9.54(1H,brs),10.20(1H,brs)
3−ブロモ−1H−ピラゾールの代わりに、4−ブロモ−1H−ピラゾールを用い、参考製造例22と同様の方法で、2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−クロロピリジンを得た。
2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−クロロピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.31(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.77(1H,s),7.92(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.19(1H,s),8.45(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
2−(3−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−クロロピリジンの代わりに、2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−クロロピリジンを用い、参考製造例23と同様の方法で、4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を得た。
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):7.66(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.06(1H,s),8.23(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.54(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.00(3H,s),7.46(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.53(1H,d,J=2Hz),7.87(1H,s),7.95(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.98(1H,d,J=2Hz),8.51(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例7と同様の方法で、4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.13(3H,s),4.47(2H,brs),7.37(1H,s),7.48(1H,s),7.62(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.12(1H,s),8.19(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=4Hz),9.69(1H,brs),10.24(1H,brs)
3−ブロモ−1H−ピラゾールの代わりに、3−フェニル−1H−ピラゾールを用い、参考製造例22と同様の方法で、3−クロロ−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジンを得た。
3−クロロ−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.82(1H,d,J=2Hz),7.27(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.35(1H,m),7.43(2H,m),7.93(3H,m),8.20(1H,d,J=2Hz),8.48(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
2−(3−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−クロロピリジンの代わりに、3−クロロ−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジンを用い、参考製造例23と同様の方法で、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):7.36−7.45(3H,m),7.57(1H,s),7.67(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.90−7.92(2H,m),8.24(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.57(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.83(3H,s),7.39−7.52(5H,m),7.59(1H,s),7.92−8.00(4H,m),8.59(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例7と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.19(3H,s),4.40(2H,brs),7.33(1H,d,J=2Hz),7.42−7.92(4H,m),7.60(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.70(1H,s),7.88(2H,d,J=7Hz),8.17(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=4Hz),9.58(1H,brs),10.27(1H,brs)
N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド4.0gとテトラヒドロフラン45mlとの混合物に、−78℃で1.6Mのn−ブチルリチウムのヘキサン溶液15.7mlを滴下し、−78℃で10分間攪拌した。該混合物に、ジメチルジスルフィド2.3mlを加えた後、徐々に反応温度を室温に戻しながら、4時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、メチルt−ブチルエーテルで3回抽出した。合せた有機層を1N水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、N,N−ジメチル−5−メチルチオ−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド4.87gを得た。
N,N−ジメチル−5−メチルチオ−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.49(3H,s),3.01(6H,s),6.10(1H,d,J=2Hz),7.63(1H,d,J=2Hz)
5−ブロモ−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミドの代わりに、N,N−ジメチル−5−メチルチオ−1H−ピラゾール−1−スルホンアミドを用い、参考製造例21と同様の方法で、3−メチルチオ−1H−ピラゾールを得た。
3−メチルチオ−1H−ピラゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.61(3H,s),6.45(1H,d,J=3Hz),8.19(1H,d,J=3Hz)
3−ブロモ−1H−ピラゾールの代わりに、3−メチルチオ−1H−ピラゾールを用い、参考製造例22と同様の方法で、3−クロロ−2−(3−メチルチオ−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジンを得た。
3−クロロ−2−(3−メチルチオ−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.61(3H,s),6.40(1H,d,J=2Hz),7.25(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.89(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.12(1H,d,J=2Hz),8.43(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
2−(3−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−クロロピリジンの代わりに、3−クロロ−2−(3−メチルチオ−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジンを用い、参考製造例23と同様の方法で、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルチオ−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルチオ−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.49(3H,s),7.02(1H,s),7.62(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.19(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.51(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルチオ−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルチオ−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルチオ−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.81(3H,s),2.61(3H,s),7.15(1H,s),7.45−7.48(2H,m),7.94−7.98(2H,m),8.56(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルチオ−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例7と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルチオ−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルチオ−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):2.14(3H,s),2.53(3H,s),4.37(2H,brs),7.20(1H,s),7.30(1H,s),7.46(1H,s),7.56(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.12(1H,d,J=8Hz),8.47(1H,d,J=4Hz),9.54(1H,brs),10.16(1H,brs)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルチオ−1H−ピラゾール−5−カルボン酸0.50gおよびトリフルオロ酢酸5mlの混合物に、30%過酸化水素水0.4mlを加え、得られた混合物を室温で4時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、メチルt−ブチルエーテルで3回抽出した。合せた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮し、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルスルホニル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸0.44gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルスルホニル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6)δ(ppm):3.39(3H,s),7.57(1H,s),7.75(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.31(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.61(1H,dd,J=4Hz,1Hz).
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルスルホニル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルスルホニル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルスルホニル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.85(3H,s),3.30(3H,s),7.52−7.57(2H,m),7.72(1H,s),7.99−8.03(2H,m),8.58(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルチオ−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.20g、ジクロロメタン5mlおよび水0.5mlの混合物に、マグネシウムビス(モノペロキソフタレート)6水和物(MMPP)0.18gを加え、得られた混合物を室温で22時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、メチルt−ブチルエーテルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルスルフィニル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.20gを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチルスルフィニル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.85(3H,s),3.04(3H,s),7.52−7.55(2H,m),7.74(1H,s),7.99−8.01(2H,m),8.58(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
2,4−ジオキソ吉草酸エチル2.5g、O−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩1.45gおよびエタノール10mlの混合物を、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷した後、水と酢酸エチルとで分液した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、2−メトキシイミノ−4−オキソペンタン酸エチル1.34gを得た。
2−メトキシイミノ−4−オキソペンタン酸エチル
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.35(3H,t,J=7Hz),2.21(3H,s),3.71(2H,s),4.07(3H,s),4.34(2H,q,J=7Hz)
2−メトキシイミノ−4−オキソペンタン酸エチル1.34g、3−クロロ−2−ヒドラジノピリジン1.23g、テトラヒドロフラン25mlおよび酢酸50mlの混合物を、8時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣に水を注加し、メチルt−ブチルエーテルで2回抽出した。合せた有機層を1N水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチル0.30gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチル
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.20(3H,t,J=7Hz),2.40(3H,s),4.20(2H,q,J=7Hz),6.84(1H,s),7.40(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.88(1H,d,J=8Hz),8.51(1H,d,J=4Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチル0.30g、メタノール5mlおよび2N水酸化ナトリウム水溶液5mlの混合物を、3時間加熱還流した。放冷した反応混合物に水を注加し、該水層をメチルt−ブチルエーテルで2回洗浄した。水層にpHが3付近になるまで2N塩酸を注加し、メチルt−ブチルエーテルで3回抽出した。合せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸0.24gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.40(3H,s),6.89(1H,s),7.40(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.89(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.49(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.81(3H,s),2.45(3H,s),7.07(1H,s),7.437.47(2H,m),7.92−7.98(2H,m),8.56(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
3−メチル−2−ブタノン17.2g、シュウ酸ジエチル27.1gおよびエタノール130mlの混合物に、ナトリウムエトキシド(20%エタノール溶液)95mlを加え、得られた混合物を60℃で5時間攪拌した。室温まで放冷後、析出した沈殿を濾取し、エタノールで洗浄した。濾物を2N塩酸およびメチルt−ブチルエーテルで分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、4−ヒドロキシ−5−メチル−2−オキソ−3−ヘキセン酸エチル28.8gを得た。
4−ヒドロキシ−5−メチル−2−オキソ−3−ヘキセン酸エチル
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.19(6H,d,J=7Hz),1.38(3H,t,J=7Hz),2.66(1H,hept.,J=7Hz),4.36(2H,q,J=7Hz),6.41(1H,s)
4−ヒドロキシ−5−メチル−2−オキソ−3−ヘキセン酸エチル5.0g、O−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩2.46gおよびエタノール10mlの混合物を、室温で6時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを注加した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、2−メトキシイミノ−5−メチル−4−オキソヘキサン酸エチル5.32gを得た。
2−メトキシイミノ−5−メチル−4−オキソヘキサン酸エチル
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.15(6H,d,J=7Hz),1.34(3H,t,J=7Hz),2.68(1H,hept.,J=7Hz),3.76(2H,s),4.05(3H,s),4.33(2H,q,J=7Hz)
2−メトキシイミノ−5−メチル−4−オキソヘキサン酸エチル3.0g、3−クロロ−2−ヒドラジノピリジン2.4g、テトラヒドロフラン50mlおよび酢酸100mlの混合物を、室温で20時間攪拌した後、4時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣に水を注加し、メチルt−ブチルエーテルで2回抽出した合せた有機層を1N水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチル1.07gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチル
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.20(3H,t,J=7Hz),1.34(6H,d,J=7Hz),3.11(1H,hept.,J=7Hz),4.20(2H,q,J=7Hz),6.88(1H,s),7.40(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.88(1H,d,J=8Hz),8.52(1H,d,J=4Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチル1.07g、メタノール15mlおよび2N水酸化ナトリウム水溶液15mlの混合物を、1.5時間加熱還流した。放冷した反応混合物に水を注加し、メチルt−ブチルエーテルで2回洗浄した。水層のpHに3付近になるまで2N塩酸を注加し、該水層メチルt−ブチルエーテルで3回抽出した。合せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸0.97gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.33(6H,d,J=7Hz),3.10(1H,hept.,J=7Hz),6.93(1H,s),7.39(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.88(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,d,J=4Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.37(6H,d,J=7Hz),1.81(3H,s),3.15(1H,hept.,J=7Hz),7.12(1H,s),7.45(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.47(1H,d,J=1Hz),7.93(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.98(1H,d,J=1Hz),8.56(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例46と同様の方法で、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−イソプロピル−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.35(6H,d,J=7Hz),3.16(1H,hept.,J=7Hz),7.16(1H,s),7.43(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.94(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.03(1H,d,J=2Hz),8.25(1H,d,J=2Hz),8.56(1H,dd,J=4Hz,1Hz)
ピルビンアルデヒドジメチルアセタール23.6gとN,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール23.8gとを混合し、該混合物を生成するメタノールを留去しながら80℃で4時間攪拌することにより、4−ジメチルアミノ−1,1−ジメトキシ−3−ブテン−2−オン38.8g(純度約80%)を得た。
4−ジメチルアミノ−1,1−ジメトキシ−3−ブテン−2−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.87(3H,s),3.11(3H,s),3.41(6H,s),4.58(1H,s),5.35(1H,d,J=12Hz),7.74(1H,d,J=12Hz).
4−ジメチルアミノ−1,1−ジメトキシ−3−ブテン−2−オン5g、ヒドラジン1水和物1.7mLおよびメタノール15mLの混合物を加熱還流下8時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮することにより、3−(ジメトキシメチル)−1H−ピラゾール4.07gを得た。
3−(ジメトキシメチル)−1H−ピラゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.37(6H,s),5.58(1H,s),6.35(1H,d,J=2Hz),7.58(1H,d,J=2Hz).
3−ブロモ−1H−ピラゾールの代わりに、3−(ジメトキシメチル)−1H−ピラゾールを用い、参考製造例22と同様の方法で3−クロロ−2−[3−(ジメトキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジンを得た。
3−クロロ−2−[3−(ジメトキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.44(6H,s),5.58(1H,s),6.57(1H,d,J=2Hz),7.29(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.90(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.07(1H,d,2Hz),8.47(1H,dd,5Hz,2Hz).
3−クロロ−2−[3−(ジメトキシメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン3.35g、ギ酸24mLおよび水6mLの混合物を60℃で1時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣に氷水を注加し、析出した固体を濾取することにより、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−3−カルボアルデヒド2.38gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−3−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.01(1H,d,J=2Hz),7.40(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.98(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.18(1H,dd,J=3Hz,2Hz),8.52(1H,dd,5Hz,2Hz),10.14(1H,d,2Hz).
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−3−カルボアルデヒド2.00g、O−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩1.21gおよびピリジン8mLを混合し、該混合物を1時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、メチルt−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−3−カルボアルデヒド・O−メチルオキシム2.23gをE体とZ体の混合物(E体:Z体=3:1)として得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−3−カルボアルデヒド・O−メチルオキシム
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):
E体:3.99(3H,s),6.84(1H,d,J=3Hz),7.30(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.92(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.12(1H,dd,J=3Hz,1Hz),8.25(1H,s),8.48(1H,dd,J=5Hz,2Hz).
Z体:4.07(3H,s),7.18(1H,d,J=3Hz),7.33(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.67(1H,s),7.93(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.14(1H,dd,J=3Hz,1Hz),8.49(1H,dd,J=5Hz,2Hz).
2−(3−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−クロロピリジンの代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−3−カルボアルデヒド・O−メチルオキシムを用い、参考製造例23と同様の方法で1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メトキシイミノメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸をE体とZ体の混合物(E体:Z体=3:1)として得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メトキシイミノメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):
E体:4.00(3H,s),7.39(1H,s),7.45(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.92(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.15(1H,s),8.51(1H,dd,J=5Hz,2Hz).
Z体:4.08(3H,s),7.38(1H,s),7.51(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.60(1H,s),7.94(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,2Hz).
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−メトキシイミノメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸0.70gと塩化チオニル0.55mLとの混合物を、1時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をアセトニトリル10mlに溶解し、2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸0.46gを加え、該混合物を室温で10分間攪拌した。該混合物にトリエチルアミン0.35mlを加え、室温で20分間攪拌した後、さらにトリエチルアミン70mlを加え、室温で20分間攪拌してからメタンスルホニルクロライド0.21mlを加えて室温で17時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、クロロホルムで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーに付し、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−シアノ−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.16gを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−シアノ−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.83(3H,s),7.52(1H,dd,J=2Hz,1Hz),7.56(1H,dd,8Hz,5Hz),7.58(1H,s),7.99−8.03(2H,m),8.58(1H,dd,J=5Hz,2Hz).
メチルヒドラジン10.6mL、メタノール50mLおよび水酸化ナトリウム8.0gの混合物に、氷冷下、クロロギ酸メチル15.4mLを滴下した後、該混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を減圧蒸留し(50−80℃/15mmHg)N−メチル−N−メトキシカルボニルヒドラジン13.4gを得た。
N−メチル−N−メトキシカルボニルヒドラジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.11(3H,s),3.73(3H,s),4.13(2H,brs).
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン1.0g、メチルヒドラジン0.35mLおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物を室温で24時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、酢酸エチルで3回抽出した。合せた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.85gを得た。
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.20(3H,s),3.21(3H,s),3.74(3H,brs),7.05(1H,s),7.26−7.38(3H,m),7.86(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.03(1H,s),8.42(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.47(1H,s).
2−アミノ−4−クロロ−3−メチル安息香酸0.34gおよびN,N−ジメチルホルムアミド10mlの混合物に、室温でN−クロロスクシンイミド0.26gを加え、該混合物を室温で5時間攪拌した。反応混合物に水30mlを注加した後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮し、2−アミノ−4,5−ジクロロ−3−メチル安息香酸0.22gを得た。
2−アミノ−4,5−ジクロロ−3−メチル安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:2.25(3H,s),7.76(1H,s).
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに2−アミノ−4,5−ジクロロ−3−メチル安息香酸を用い参考製造例46−(1)と同様の方法で2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,7−ジクロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,7−ジクロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:1.82(3H,s),7.57(1H,s),7.77(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.14(1H,s),8.36(1H,d,J=8Hz),8.64(1H,d,J=5Hz).
2−アミノ−5−ヨード−3−メチル安息香酸1.0g、シアン化銅0.45gおよびN,N−ジメチルホルムアミド10mlの混合物を、150℃で9時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣に水20mLおよびエチレンジアミン2mLを注加し、室温で1時間攪拌した。反応混合物を濾過した後、濾液にpHが5付近となるように濃塩酸を注加し、該混合物を酢酸エチルで3回抽出した。合せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮することによって、2−アミノ−5−シアノ−3−メチル安息香酸0.40gを得た。
2−アミノ−5−シアノ−3−メチル安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:2.13(3H,s),7.34(2H,brs),7.51(1H,d,J=2Hz),7.97(1H,d,J=2Hz).
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに2−アミノ−5−シアノ−3−メチル安息香酸を用い参考製造例46−(1)と同様の方法で2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−6−シアノ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−6−シアノ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:1.73(3H,s),7.60(1H,s),7.77(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.10(1H,d,J=2Hz),8.34−8.39(2H,m),8.63(1H,d,J=5Hz).
メチルアントラニル酸(N-Methyl anthranilic acid)15.1gおよび酢酸300mLの混合物に、臭素3.2gを15分かけて滴下した。得られた混合物を室温で5時間攪拌し、ここにさらに臭素1.6gを15分かけて滴下し室温で3時間攪拌した。反応混合物を濾過し、得られた固体を酢酸、酢酸エチルおよびアセトンで順次洗浄することにより、3,5−ジブロモ−2−メチルアミノ安息香酸23gを得た。
3,5−ジブロモ−2−メチルアミノ安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:2.89−2.92(3H,m),7.76−7.79(1H,m),7.83−7.86(1H,m).
3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸1.0g、塩化チオニル2mLおよびN,N−ジメチルホルムアミド1滴を混合し、該混合物を80℃で1時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、ヘキサン10mLを加えさらに減圧下濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル20mlおよび3,5−ジブロモ−2−メチルアミノ安息香酸0.93gと混合し、該混合物を室温で1時間攪拌した後、トリエチルアミン0.6gを加え、さらに室温で1時間攪拌した。反応混合物を水30mLに注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をメチルt−ブチルエーテルで洗浄し、3,5−ジブロモ−2−{N−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボニル]−N−メチルアミノ}安息香酸1.3gを得た。
3,5−ジブロモ−2−{N−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボニル]−N−メチルアミノ}安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:2.98−3.34(3H,m),5.95(1H,s),7.62(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.70(1H,d,J=2Hz),7.89(1H,d,J=2Hz),8.18(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,d,J=5Hz).
N,N'−ジメチルヒドラジン2塩酸塩0.13g、水1mL、炭酸カリウム0.14gおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物に、3−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.23gを加え、得られた混合物を室温で3時間攪拌した。反応混合物を水30mLに注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.35gを得た。
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:1.99−2.40(6H,m),2.98−3.09(3H,m),4.61(0.7H,brs),5.68(0.3H,brs),7.14−7.51(3H,m),7.61(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.18(1H,d,J=5Hz),8.50(1H,d,J=2Hz),10.03(0.6H,brs),10.39(0.4H,brs).
2−アミノ−5−フルオロ安息香酸0.78gおよびN,N−ジメチルホルムアミド100mlの混合物に、室温でN−ブロモスクシンイミド1.1gを加え、室温で5時間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、析出した沈殿を濾取し、アセトンで洗浄することにより、2−アミノ−3−ブロモ−5−フルオロ安息香酸0.43gを得た。
2−アミノ−3−ブロモ−5−フルオロ安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:7.55(1H,dd,J=8Hz,3Hz),7.71(1H,dd,J=8Hz,3Hz).
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに2−アミノ−3−ブロモ−5−フルオロ安息香酸を用い参考製造例46−(1)と同様の方法で2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−ブロモ−6−フルオロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−ブロモ−6−フルオロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:7.54(1H,s),7.72(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.92(1H,dd,J=8Hz,3Hz),8.15(1H,dd,J=8Hz,3Hz),8.32(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.59(1H,dd,J=5Hz,1Hz).
3−クロロ−2−メチルアニリンの代わりに2−フェニルアニリンを用い参考製造例63−(1)と同様の方法でN−(ビフェニル−2−イル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミドを得た。
N−(ビフェニル−2−イル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:7.27−7.48(9H,m),7.83(1H,d,J=8Hz),9.18(1H,s),12.14(1H,s).
N−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミドの代わりにN−(ビフェニル−2−イル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミドを用い参考製造例63−(2)と同様の方法で7−フェニル−1H−インドール−2,3−ジオン得た。
7−フェニル−1H−インドール−2,3−ジオン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:7.18(1H,t,J=8Hz),7.40−7.63(7H,m),10.91(1H,s).
6−クロロ−7−メチル−1H−インドール−2,3−ジオンの代わりに7−フェニル−1H−インドール−2,3−ジオンを用い参考製造例63−(3)と同様の方法で2−アミノ−3−フェニル安息香酸を得た。
2−アミノ−3−フェニル安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:6.65(1H,t,J=8Hz),7.17(1H,d,J=7Hz),7.35−7.55(5H,m),7.78(1H,d,J=8Hz).
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに2−アミノ−3−フェニル安息香酸を用い参考製造例46−(1)と同様の方法で2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−フェニル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−フェニル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:7.05−7.48(7H,m),7.61−7.89(3H,m),8.09−8.28(2H,m).
2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸の代わりに2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸を用い参考製造例71−(5)と同様の方法で6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.11(1H,d,J=2Hz),7.37(1H,d,J=2Hz),7.41(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.92(1H,dd,J=8Hz,2Hz),7.97(1H,d,J=2Hz),8.20(1H,d,J=2Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸の代わりに2−アミノ−3−ブロモ−5−クロロ安息香酸を用い参考製造例71−(5)と同様の方法で8−ブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
8−ブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.11(1H,d,J=2Hz),7.37(1H,d,J=2Hz),7.41(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.82(1H,d,J=2Hz),7.92(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.05(1H,d,J=2Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸の代わりに2−アミノ−5−シアノ−3−メチル安息香酸を用い参考製造例71−(5)と同様の方法で2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−シアノ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−シアノ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.68(3H,s),7.35(1H,d,J=2Hz),7.67(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.70(1H,d,J=2Hz),7.97(1H,s),8.23(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.28(1H,s),8.57(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
3−クロロ−2−メチルアニリンの代わりに2−エチルアニリンを用い参考製造例63−(1)と同様の方法でN−(2−エチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミドを得た。
N−(2−エチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:1.12(3H,t,J=8Hz),2.59(2H,q,J=8Hz),7.15−7.27(3H,m),7.43(1H,dd,J=6Hz,4Hz),7.67(1H,s),9.49(1H,s),12.17(1H,s).
N−(3−クロロ−2−メチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミドの代わりにN−(2−エチルフェニル)−2−(ヒドロキシイミノ)アセトアミドを用い参考製造例63−(2)と同様の方法で7−エチル−1H−インドール−2,3−ジオンの粗生成物を得た。
7−エチル−1H−インドール−2,3−ジオン
7−エチル−1H−インドール−2,3−ジオンの粗生成物1.0gおよび2N水酸化ナトリウム水溶液3mLの混合物を、過酸化水素水(30%)2gに室温で滴下した後、得られた混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物に2N塩酸をpHが4になるまで注加し、析出した沈殿を濾取した。得られた濾物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液とで分液した。水層に2N塩酸をpHが4になるまで注加し、析出した沈殿を濾取することにより、2−アミノ−3−エチル安息香酸0.42gを得た。
2−アミノ−3−エチル安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:1.15(3H,t,J=7Hz),2.44−2.53(2H,m),6.50(1H,dd,J=8Hz,7Hz),7.15(1H,d,J=7Hz),7.62(1H,d,J=8Hz).
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに2−アミノ−3−エチル安息香酸を用い参考製造例46−(1)と同様の方法で2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−エチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−エチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ:0.81(3H,t,J=7Hz),2.07(2H,q,J=7Hz),7.47−7.57(2H,m),7.70(1H,d,J=7Hz),7.79(1H,dd,J=8,5Hz),7.95(1H,d,J=7Hz),8.37(1H,d,J=8Hz),8.64(1H,d,J=5Hz).
tert−ブチルヒドラジン塩酸塩の代わりにシクロヘキシルヒドラジン塩酸塩を用い参考製造例67−(1)と同様の方法で1−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールを得た。
1−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.19−1.33(3H,m),1.67−1.77(2H,m),1.93−1.99(4H,m),2.16−2.19(1H,m),4.13−4.20(1H,m),6.49(1H,s),7.45(1H,s)
3−クロロ−2−(3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジンの代わりに1−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾールを用い参考製造例15と同様の方法で1−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を得た。
1−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.26−2.00(10H,m),5.10−5.18(1H,m),7.15(1H,s)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに1−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い参考製造例13と同様の方法で6−クロロ−2−(1−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−(1−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.26−1.54(4H,m),1.77(1H,d,J=2Hz),1.96−2.62(5H,m),2.62(3H,s),5.51−5.58(1H,m),7.31(1H,s),7.69(1H,d,J=2Hz),8.07(1H,d,J=2Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに6−クロロ−2−(1−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い参考製造例1と同様の方法でN−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.20−1.39(3H,m),1.66(1H,d,J=12Hz),1.75−1.84(4H,m),1.98(2H,d,J=10Hz),2.25(3H,s),4.36(2H,brs),5.03−5.09(1H,m),7.35(2H,s),7.52(1H,s),9.62(1H,brs),10.17(1H,brs)
3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン1.0gをN,N−ジメチルホルムアミド15mlに溶解し、N−ブロモコハク酸イミド1.9gを加えた。該混合物を室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、4,5−ジブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド1.2gを得た。
4,5−ジブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.14(1H,s),7.47(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.93(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.53(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.33(1H,s)
4,5−ジブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド1.0g、アセトン15mlおよび水7mlの混合物に、過マンガン酸カリウム1.3gを40℃でゆっくりと加えた。得られた混合物を60℃で2時間攪拌した。反応混合物中の析出物を濾過ぶより除去した。得られた濾液をクロロホルムで2回洗浄し、水層にpHが3付近になるまで2N塩酸を注加した。これを酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、4,5−ジブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸0.69gを得た。
4,5−ジブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.15(1H,m),7.64(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.19(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.56(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに4,5−ジブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い参考製造例71−(5)と同様の方法で2−[4,5−ジブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[4,5−ジブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.72(3H,s),7.40(2H,s),7.48(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.92(1H,s),7.98(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.58(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに2−[4,5−ジブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い参考製造例71−(6)と同様の方法で4,5−ジブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4,5−ジブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),4.03(2H,brs),7.15(1H,s),7.22(1H,d,J=3Hz),7.25(1H,d,J=3Hz),7.37(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.70(1H,brs),7.86(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.47(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.50(1H,brs)
3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン1.0gをN,N−ジメチルホルムアミド15mlに溶解し、N−クロロコハク酸イミド0.68gを加えた。該混合物を50℃で2日間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、4−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド0.35gおよび、5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド0.31gを得た。
4−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.04(1H,d,J=2Hz),7.10(1H,dd,J=2Hz,1Hz),7.41(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.89(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.46(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.50(1H,d,J=1Hz)
5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.41(1H,d,J=4Hz),7.08(1H,d,J=4Hz),7.45(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.92(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.54(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.41(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに、5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.39(1H,d,J=4Hz),7.01(1H,d,J=4Hz),7.62(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.13(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=5Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、2−[5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.71(3H,s),6.43(1H,d,J=4Hz),7.32(1H,d,J=4Hz),7.38(1H,d,J=2Hz),7.47(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.92(1H,d,J=2Hz),7.97(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.59(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.33−6.34(1H,m),6.97(1H,d,J=4Hz),7.18(1H,brs),7.54(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.10(1H,d,J=8Hz),8.47−8.49(1H,m)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.73(3H,s),6.50(1H,dd,J=4Hz,3Hz),7.09(1H,dd,J=3Hz,2Hz),7.36(1H,dd,J=4Hz,2Hz),7.39(1H,s),7.41(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.90(1H,dd,J=8Hz,2Hz),7.93(1H,s),8.52(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),4.40(2H,brs),6.37(1H,dd,J=4Hz,3Hz),7.13−7.16(2H,m),7.31(1H,d,J=2Hz),7.41(1H,brs),7.47(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.02(1H,d,J=8Hz),8.42(1H,d,J=5Hz),9.56(1H,brs),9.84(1H,brs)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−シアノ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6)δ:2.19(3H,s),4.41(2H,brs),7.41(1H,s),7.61(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.72(1H,s),7.88(1H,s),8.17(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=5Hz),9.65(1H,brs),10.52(1H,brs)
3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン3.0gをN,N−ジメチルホルムアミド10mlに溶解し、N−クロロコハク酸イミド4.5gを加えた。該混合物を50℃で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド3.6gを得た。
4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.06(1H,s),7.47(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.93(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.53(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.37(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに、4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.18(1H,s),7.68(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.25(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.59(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、2−[4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.71(3H,s),7.31(1H,s),7.40(1H,s),7.49(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.92(1H,s),7.98(1H,d,J=8Hz),8.58(1H,d,J=5Hz)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、4,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.01(3H,s),4.03(2H,brs),7.07(1H,s),7.16(1H,d,J=2Hz),7.22(1H,d,J=2Hz),7.37(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.47(1H,brs),7.86(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.47(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.41(1H,brs)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.86g、メチルヒドラジン0.11gおよびテトラヒドロフラン15mlを混合し、該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド0.17gを得た。
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.14−2.16(3H,m),3.02−3.23(3H,m),4.04(0.7H,brs),4.60(1.3H,brs),7.03(2H,s),7.11(0.5H,s),7.19(0.5H,s),7.31(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.80(1H,d,J=8Hz),8.41(1H,d,J=4Hz),8.56(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−3,5−ジクロロ安息香酸を用い、参考製造例46(1)と同様の方法で、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジクロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジクロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.57(1H,s),7.73(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.03(1H,d,J=2Hz),8.12(1H,d,J=2Hz),8.32(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.60(1H,dd,J=5Hz,2Hz).
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−シアノ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例84と同様の方法で、3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.22(3H,s),2.75−3.10(3H,m),4.51−5.03(2H,m),7.36(1H,s),7.60−7.71(2H,m),7.74−7.88(1H,m),8.20(1H,d,J=8Hz),8.51(1H,d,J=4Hz),10.27−10.63(1H,m)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−シアノ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例101と同様の方法で、4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.21(3H,s),2.74−3.10(3H,m),4.51−4.99(2H,m),7.22−7.28(1H,m),7.46−7.56(2H,m),7.56−7.65(1H,m),7.70−7.84(1H,m),8.09(1H,d,J=8Hz),8.44(1H,d,J=4Hz),9.76−10.04(1H,m)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、3−アミノー4−ブロモー2−ナフトエ酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、10−ブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを得た。
10−ブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.55(1H,s),7.72−7.79(2H,m),7.89(1H,t,J=8Hz),8.23(1H,d,J=8Hz),8.32(1H,d,J=8Hz),8.37(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.63(1H,dd,J=5Hz,1Hz),8.93(1H,s)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、10−ブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、3−ブロモ−N−[1−ブロモ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
3−ブロモ−N−[1−ブロモ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):4.37(2H,brs),7.52(1H,s),7.59(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.69(1H,t,J=8Hz),7.77(1H,t,J=8Hz),8.04−8.09(2H,m),8.15(1H,d,J=8Hz),8.21(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=4Hz),9.63(1H,brs),10.65(1H,brs)
2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸の代わりに、3−アミノ−4−ブロモ−2−ナフトエ酸を用い、参考製造例71―(5)と同様の方法で、10−ブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを得た。
10−ブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.33(1H,d,J=2Hz),7.65−7.75(3H,m),7.84(1H,t,J=8Hz),8.17(1H,d,J=8Hz),8.28(2H,d,J=8Hz),8.57−8.61(1H,m),8.87(1H,s)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、10−ブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、4−ブロモ−N−[1−ブロモ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4−ブロモ−N−[1−ブロモ−3−(ヒドラジノカルボニル)−2−ナフチル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):4.37(2H,brs),7.40(1H,s),7.43−7.52(2H,m),7.66(1H,t,J=7Hz),7.75(1H,t,J=7Hz),8.01−8.08(3H,m),8.20(1H,d,J=8Hz),8.43(1H,d,J=5Hz),9.55(1H,brs),10.12(1H,brs)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−シアノ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.18(3H,s),4.42(2H,brs),7.28(1H,s),7.45−7.55(2H,m),7.71(1H,s),7.84(1H,s),8.07(1H,d,J=8Hz),8.44(1H,d,J=4Hz),9.68(1H,brs),10.16(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6ークロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−シアノ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例88と同様の方法で、3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−N−[4−シアノ−2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.14−2.33(6H,m),2.70−3.09(3H,m),4.55−6.05(1H,m),7.37(1H,s),7.58−7.66(2H,m),7.71−7.90(1H,m),8.15−8.21(1H,m),8.48−8.52(1H,m),10.25−10.62(1H,m)
N,N'−ジメチルヒドラジン2塩酸塩0.29g、水1ml、炭酸カリウム0.31gおよびN,N−ジメチルホルムアミド10mlの混合物に、2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン1.0gを加え、該混合物を室温で6時間攪拌した後、反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド0.26gを得た。
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),2.43(1H,d,J=6Hz),2.61(2H,d,J=6Hz),2.95(2H,s),3.19(1H,s),3.54(0.3H,d,J=6Hz),5.62(0.7H,d,J=6Hz),7.01−7.07(3H,m),7.14−7.18(1H,m),7.30(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.79(1H,d,J=8Hz),8.40(1H,d,J=5Hz),8.56(1H,brs)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸の代わりに2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸を用いて参考製造例71−(5)と同様の方法で、6,8−ジブロモ−2−[4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6,8−ジブロモ−2−[4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.36(1H,s),7.47(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.95(1H,d,J=2Hz),7.99(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.19(1H,d,J=2Hz),8.57(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6,8−ジブロモ−2−[4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):4.40(2H,brs),6.47(1H,s),7.65(1H,s),7.75−7.76(1H,m),7.89(1H,s),8.05−8.06(1H,m),8.27−8.28(1H,m),9.64(1H,brs),10.20(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、3−アミノー4−クロロー2−ナフトエ酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−10−クロロ−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−10−クロロ−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.56(1H,s),7.73−7.81(2H,m),7.89(1H,t,J=8Hz),8.23(1H,d,J=8Hz),8.34(1H,d,J=8Hz),8.37(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.64(1H,dd,J=5Hz,1Hz),8.89(1H,s)
2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸の代わりに、3−アミノー4−クロロー2−ナフトエ酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−10−クロロ−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを得た。
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−10−クロロ−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.33(1H,d,J=2Hz),7.67−7.73(2H,m),7.74(1H,d,J=2Hz),7.82−7.87(1H,m),8.17(1H,d,J=8Hz),8.26−8.31(2H,m),8.59(1H,dd,J=5Hz,1Hz),8.84(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに、4−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、4−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
4−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.97(1H,d,J=2Hz),7.48(1H,d,J=2Hz),7.59(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.16(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.50(1H,dd,J=5Hz、2Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、2−[4−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[4−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.73(3H,s),7.03(1H,d,J=2Hz),7.26(1H,d,J=2Hz),7.41(1H,d,J=2Hz),7.43(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.91(1H,dd,J=8Hz,2Hz),7.94(1H,d,J=2Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[4−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、4−クロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4−クロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.19(3H,s),6.97(1H,d,J=2Hz),7.00(1H,d,J=2Hz),7.26(1H,s),7.30(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.48(1H,s),7.79(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.40(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.29(1H,brs)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジクロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例84と同様の方法で、3−ブロモ−N−[4,6−ジクロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
3−ブロモ−N−[4,6−ジクロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.76(0.6H,s),3.06(2.4H,s),4.55(1.6H,s),5.02(0.4H,s),7.38−7.46(2.0H,m),7.60−7.64(1.0H,m),7.71(0.8H,d,J=2Hz),7.83(0.2H,d,J=2Hz),8.17−8.20(1.0H,m),8.51(1.0H,dd,J=5Hz,2Hz),10.38(0.8H,s),10.64(0.2H,s).
3−クロロ−2−(1H−ピロール−1−イル)ピリジン3.0gをN,N−ジメチルホルムアミド30mlに溶解し、N−ブロモコハク酸イミド3.1gを加えた。該混合物を室温で6時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−(2−ブロモー1H−ピロール−1−イル)−3−クロロピリジン1.1gを得た。
2−(2−ブロモー1H−ピロール−1−イル)−3−クロロピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.37−6.41(2H,m),6.93(1H,dd,J=3Hz,2Hz),7.38(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.91(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.52(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
3−クロロ−2−(1H−ピロール−1−イル)ピリジンの代わりに、2−(2−ブロモー1H−ピロール−1−イル)−3−クロロピリジンを用い、参考製造例71−(2)と同様の方法で、5−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを得た。
5−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.53(1H,d,J=4Hz),7.07(1H,d,J=4Hz),7.45(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.92(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.54(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.36(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに、5−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、5−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
5−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.54(1H,d,J=4Hz),7.02(1H,d,J=4Hz),7.63(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.21(1H,d,J=8Hz),8.56(1H,d,J=5Hz),12.54(1H,brs)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、5−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、2−[5−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[5−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.57(3H,s),6.55(1H,d,J=4Hz),7.33(1H,d,J=4Hz),7.38(1H,d,J=2Hz),7.47(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.92(1H,d,J=2Hz),7.97(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.59(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[5−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、5−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
5−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.17(3H,s),4.02(2H,brs),6.47(1H,d,J=4Hz),7.03(1H,d,J=4Hz),7.20(1H,s),7.27(1H,s),7.36(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.86(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.40(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.22(1H,brs)
2−ピロールカルバルデヒド1.9g、2−クロロピリミジン2.3g、炭酸セシウム7.8gおよびN―メチルピロリドン20mlの混合物を130℃で13時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド0.94gを得た。
1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.40−6.41(1H,m),7.22(1H,t,J=5Hz),7.29(1H,dd,J=4Hz,2Hz),7.96(1H,dd,J=3Hz,2Hz),8.73(2H,d,J=5Hz),10.61(1H,s)
1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド0.5gをN,N−ジメチルホルムアミド10mlに溶解し、N−ブロモコハク酸イミド0.6gを加えた。該混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、5−ブロモー1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド0.43gを得た。
5−ブロモ−1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.67(1H,d,J=4Hz),7.28(1H,d,J=4Hz),7.75(1H,t,J=5Hz),9.02(2H,d,J=5Hz),9.39(1H,s)
5−ブロモ−1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド0.76gとアセトン18mlとの混合物を40℃に保ちながら、ここに過マンガン酸カリウム2.0gを10mlの水に溶解した水溶液を滴下した後、この混合物を40℃で4時間攪拌した。析出物を濾去して得られた濾液に2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、pHを10−12となるように調整してから、クロロホルムで2回洗浄した。水層のpHが3付近になるまで2N塩酸を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、5−ブロモ−1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸0.28gを得た。
5−ブロモ−1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.40−6.51(1H,m),6.89−7.16(1H,m),7.66−7.75(1H,m),8.99(2H,d,J=5Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、5−ブロモ−1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、2−[5−ブロモー1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[5−ブロモ−1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロー8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.67(3H,s),6.62(1H,d,J=4Hz),7.20−7.30(1H,m),7.67−7.72(1H,m),7.77−7.88(2H,m),9.06−9.12(2H,m)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[5−ブロモー1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロー8−メチルー4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、5−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
5−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリミジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.13(3H,s),6.45(1H,d,J=4Hz),7.12(1H,brs),7.30(1H,brs),7.44(1H,brs),7.59−7.66(1H,m),8.90−8.95(2H,m),9.51(1H,brs),9.92(1H,brs)
2,6−ジクロロアニリン5g、2,5−ジメトキシテトラヒドロフラン4.5gおよび酢酸30mlを混合し、該混合物を10時間加熱還流した。反応混合物を放冷した後、水に注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール5.45gを得た。
1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.26(2H,t,J=2Hz),6.82(2H,t,J=2Hz),7.50(1H,t,J=8Hz),7.66(2H,d,J=8Hz)
N,N−ジメチルホルムアミド4gにオキシ塩化リン7.67gを氷冷下滴下し、室温で30分間撹拌した。ここに1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール2.1gを加え、得られた混合物を60℃で2時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物を氷水に注加した。ここに2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、pHが4となるように調整し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロールー2−カルバルデヒド0.80gおよび1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−カルバルデヒド1.00gを得た。
1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.54(1H,dd,J=4Hz,3Hz),7.29(1H,dd,J=4Hz,2Hz),7.35(1H,ddd,J=3Hz,2Hz,1Hz),7.53(1H,dd,J=9Hz,7Hz),7.63−7.67(2H,m),9.50(1H,d,J=1Hz)
1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−カルバルデヒド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.69(1H,dd,J=3,2Hz),7.07(1H,ddd,J=3Hz,2Hz,1Hz),7.58(1H,dd,J=9Hz,8Hz),7.71−7.75(2H,m),7.85(1H,brs),9.78(1H,d,J=1Hz)
1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロールー2−カルバルデヒド0.65gをN,N−ジメチルホルムアミド10mlに溶解し、N−ブロモコハク酸イミド0.53gを加えた。該混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、4−ブロモー1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロールー2−カルバルデヒド0.85gを得た。
4−ブロモー1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.43(1H,d,J=2Hz),7.56(1H,dd,J=9Hz,7Hz),7.65−7.69(3H,m),9.46(1H,s)
4−ブロモ−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド0.85gとアセトン18mlとの混合物を40℃に保ちながら、ここに過マンガン酸カリウム2.0gを10mlの水に溶解した水溶液を滴下した後、この混合物を40℃で2時間攪拌した。析出物を濾去して得られた濾液に2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、pHを10−12となるように調整してから、クロロホルムで2回洗浄した。水層のpHが3付近になるまで2N塩酸を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、4−ブロモ−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸0.66gを得た。
4−ブロモ−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.05(1H,brs),7.40(1H,brs),7.51(1H,t,J=8Hz),7.60−7.67(2H,m),12.65(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4−ブロモ−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、2−[4−ブロモ−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[4−ブロモ−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.68(3H,s),7.32(1H,d,J=1Hz),7.54−7.64(2H,m),7.67−7.77(3H,m),7.83(1H,d,J=2Hz)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[4−ブロモ−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.11(3H,s),4.38(2H,brs),7.27−7.30(2H,m),7.34(1H,d,J=2Hz),7.40−7.46(2H,m),7.56(2H,d,J=8Hz),9.51(1H,brs),9.81(1H,brs)
2−ピロールカルバルデヒド2.6g、3,4,5−トリクロロピリジン5.0g、炭酸セシウム10.7gおよびN―メチルピロリドン30mlの混合物を100℃で2時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド2.14gを得た。
1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.61(1H,dd,J=4Hz,3Hz),7.37(1H,dd,J=4Hz,2Hz),7.46(1H,ddd,J=3Hz,2Hz,1Hz),8.85(2H,s),9.54(1H,d,J=1Hz)
1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド2.14gをN,N−ジメチルホルムアミド10mlに溶解し、N−ブロモコハク酸イミド1.7gを加えた。該混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、4−ブロモ−1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド2.9gを得た。
4−ブロモ−1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.52(1H,d,J=2Hz),7.74(1H,dd,J=2Hz,1Hz),8.88(2H,s),9.51(1H,d,J=1Hz)
4−ブロモ−1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド2.86gとアセトン30mlとの混合物を40℃に保ちながら、ここに過マンガン酸カリウム2.9gを15mlの水に溶解した水溶液を滴下した後、この混合物を40℃で2時間攪拌した。析出物を濾去して得られた濾液に2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、pHを10−12となるように調整してから、クロロホルムで2回洗浄した。水層のpHが3付近になるまで2N塩酸を注加した。析出した沈殿を濾取することにより、4−ブロモ−1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸2.08gを得た。
4−ブロモ−1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.12(1H,d,J=2Hz),7.51(1H,d,J=2Hz),8.85(2H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4−ブロモ−1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、2−[4−ブロモ−1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[4−ブロモ−1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロー8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.64(3H,s),7.39(1H,brs),7.72(2H,s),7.85(1H,brs),8.95(2H,s)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[4−ブロモ−1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.13(3H,s),4.35(2H,brs),7.28(1H,d,J=2Hz),7.37(1H,d,J=2Hz),7.43−7.47(2H,m),8.76(2H,s),9.52(1H,brs),9.89(1H,brs)
1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−カルバルデヒド0.58gとアセトン20mlとの混合物を40℃に保ちながら、ここに過マンガン酸カリウム0.9gを10mlの水に溶解した水溶液を滴下した後、この混合物を40℃で2時間攪拌した。析出物を濾去して得られた濾液に2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、pHを10−12となるように調整してから、クロロホルムで2回洗浄した。水層のpHが3付近になるまで2N塩酸を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸0.34gを得た。
1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.60(1H,dd,J=3Hz,2Hz),6.92(1H,dd,J=3Hz,1Hz),7.48(1H,dd,J=2Hz,1Hz),7.55(1H,dd,J=8Hz,7Hz),7.67−7.72(2H,m),12.05(1H,brs)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.53(3H,s),6.89(1H,s),7.10(1H,s),7.43−7.64(2H,m),7.67−7.77(2H,m),7.82−7.91(2H,m)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.22(3H,s),4.59(2H,brs),6.79(1H,brs),6.97(1H,brs),7.37(1H,brs),7.47−7.59(3H,m),7.71(2H,d,J=8Hz),9.66(1H,brs),9.70(1H,brs)
メチルヒドラジン4.61g、メタノール25mlおよび水酸化ナトリウム4.0gの混合物に、氷冷下、N,N−ジメチルカルバモイルクロライド10.8gを滴下した後、該混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を減圧蒸留し(90−99℃/22mmHg)2,4,4−トリメチルセミカルバジド5.70gを得た。
2,4,4−トリメチルセミカルバジド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.90(6H,s),2.95(3H,s),3.94(2H,brs).
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例101と同様の方法で、4,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.01−2.05(3H,m),2.92(2H,s),3.21(1H,s),4.05(0.7H,brs),4.59(1.3H,brs),6.95−7.10(2H,m),7.19(0.6H,s),7.29(0.4H,s),7.37(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.86(1H,d,J=8Hz),8.48(1H,d,J=5Hz),9.11(0.6H,brs),9.42(0.4H,brs)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−[(2−フルオロ−3−ピリジニル)メチル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−[(2−フルオロ−3−ピリジニル)メチル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−[(2−フルオロ−3−ピリジニル)メチル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.25(3H,s),6.16(2H,s),7.30−7.36(1H,m),7.39−7.46(1H,m),7.69(1H,s),7.90(1H,d,J=2Hz),7.98(1H,d,J=2Hz),8.20(1H,d,J=4Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[1−[(2−フルオロ−3−ピリジニル)メチル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−[(2−フルオロ−3−ピリジニル)メチル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−[(2−フルオロ−3−ピリジニル)メチル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.13(3H,s),4.37(2H,brs),5.86(2H,s),7.32−7.38(2H,m),7.50−7.57(2H,m),7.57−7.64(1H,m),8.16−8.21(1H,m),9.62(1H,brs),10.28(1H,brs)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1―[(3−クロロ−2−ピリジニル)メチル]−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、2−[1―[(3−クロロ−2−ピリジニル)メチル]−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−イル]−6−クロロー8−メチルー4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[1―[(3−クロロ−2−ピリジニル)メチル]−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−イル]−6−クロロー8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.56(3H,s),5.92(2H,s),7.44(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.67(1H,s),7.89−7.95(2H,m),8.04(1H,d,J=8Hz),8.42(1H,d,J=5Hz)
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[1―[(3−クロロ−2−ピリジニル)メチル]−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例1と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−[(3−クロロ−2−ピリジニル)メチル]−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−[(3−クロロ−2−ピリジニル)メチル]−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.19(3H,s),4.45(2H,brs),5.87(2H,s),7.37(1H,brs),7.41−7.50(2H,m),7.52(1H,brs),8.04(1H,d,J=8Hz),8.45(1H,d,J=4Hz),9.71(1H,brs),10.12(1H,brs)
3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン5.0gをN,N−ジメチルホルムアミド50mlに溶解し、N−ヨードコハク酸イミド5.4gを加えた。該混合物を室温で1日間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−4−ヨード−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド3.2gおよび、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−ヨード−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド0.90gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−4−ヨード−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.19−7.20(2H,m),7.38−7.42(1H,m),7.89(1H,d,J=8Hz),8.45−8.47(1H,m),9.51(1H,s)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−ヨード−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.72(1H,d,J=4Hz),7.04(1H,d,J=4Hz),7.47(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.93(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.55(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.26(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−4−ヨード−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−4−ヨード−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−4−ヨード−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.05(1H,d,J=2Hz),7.45(1H,d,J=2Hz),7.57(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.15(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.49(1H,dd,J=5Hz,2Hz),12.65(1H,brs)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−4−ヨード−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−4−ヨード−1H−ピロール−2−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−4−ヨード−1H−ピロール−2−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.67(3H,s),7.30(1H,d,J=2Hz),7.61(1H,d,J=2Hz),7.63−7.67(2H,m),7.82(1H,d,J=3Hz),8.22(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.56(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−4−ヨード−1H−ピロール−2−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−4−ヨード−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−4−ヨード−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.13(3H,s),4.39(2H,brs),7.26(1H,s),7.30(1H,s),7.39(1H,s),7.42(1H,s),7.49(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.05(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.43(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.52(1H,brs),9.84(1H,brs)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸の代わりに、3−アミノ−7−ブロモ−4−クロロ−2−ナフトエ酸を用い参考製造例71−(5)と同様の方法で、10−クロロ−2−[4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを得た。
10−クロロ−2−[4,5−ジクロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.51(1H,s),7.70(1H,t,J=8Hz),7.78(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.84(1H,t,J=8Hz),8.16(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=8Hz),8.40(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.68(1H,dd,J=5Hz,2Hz),8.82(1H,s)
2−クロロ−3−ピリジニルアミン5.0gと2,5−ジメトキシテトラヒドロフラン5.6gを酢酸30mlに加え、2時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物を水に注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール6.5gを得た。
1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.29(2H,t,J=2Hz),7.09(2H,t,J=2Hz),7.58(1H,dd,J=8H,5Hz),7.95(1H,dd,J=8H,2Hz),8.45(1H,dd,J=5H,2Hz)
N,N−ジメチルホルムアミド14.6gにオキシ塩化リン8.3gを氷冷下滴下し、室温で30分間撹拌した。ここに1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール6.5gを加え、得られた混合物を60℃で2時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物を氷水にゆっくり加えた。ここに2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、pHが4となるように調整し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド6.05gを得た。
1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.53(1H,t,J=2Hz),7.30(1H,d,J=2Hz),7.43(1H,brs),7.59(1H,dd,J=8H,5Hz),8.00(1H,d,J=8Hz),8.52(1H,d,J=5Hz),9.51(1H,s)
1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド6.05gをN,N−ジメチルホルムアミド20mlに溶解し、N−ブロモコハク酸イミド5.72gを加えた。該混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、4−ブロモー1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド4.22gを得た。
4−ブロモ−1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.42(1H,d,J=2Hz),7.60(1H,dd,J=8H,5Hz),7.70(1H,dd,J=2H,1Hz),8.06(1H,dd,J=8H,2Hz),8.54(1H,dd,J=5H,2Hz),9.47(1H,d,J=1Hz)
4−ブロモ−1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド4.22gとアセトン30mlとの混合物を40℃に保ちながら、ここに過マンガン酸カリウム4.43gを15mlの水に溶解した水溶液を滴下した後、この混合物を40℃で2時間攪拌した。析出物を濾去して得られた濾液に2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、pHを10−12となるように調整してから、クロロホルムで2回洗浄した。水層のpHが3付近になるまで2N塩酸を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、4−ブロモ−1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸3.02gを得た。
4−ブロモー1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.05(1H,s),7.46(1H,s),7.57(1H,dd,J=8H,4Hz),8.02(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,d,J=4Hz),12.70(1H,brs)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4−ブロモ−1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、2−[4−ブロモ−1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[4−ブロモー1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロー8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.65(3H,s),7.31(1H,s),7.62−7.73(3H,m),7.84(1H,s),8.10(1H,d,J=6Hz),8.57(1H,s)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[4−ブロモ−1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロー8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−クロロ−3−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.14(3H,s),4.37(2H,brs),7.28(2H,s),7.40−7.46(2H,m),7.52(1H,dd,J=8H,4Hz),7.95(1H,d,J=8Hz),8.42(1H,d,J=4Hz),9.51(1H,brs),9.82(1H,brs)
3−アミノ−4−クロロ−2−ナフトエ酸0.56gおよび酢酸20mlの混合物に、臭素0.4gを室温で滴下し、該混合物を室温で1時間攪拌した。析出した沈殿を濾取し、得られた固体を酢酸および酢酸エチルで順次洗浄することにより、3−アミノ−7−ブロモ−4−クロロ−2−ナフトエ酸0.36gを得た。
3−アミノ−7−ブロモ−4−クロロー2−ナフトエ酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.70(1H,d,J=9Hz),7.81(1H,d,J=9Hz),8.24(1H,s),8.53(1H,s)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、3−アミノ−7−ブロモ−4−クロロ−2−ナフトエ酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、7−ブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−10−クロロ−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを得た。
7−ブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−10−クロロ−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.56(1H,s),7.75−7.81(1H,m),7.99(1H,d,J=10Hz),8.14(1H,d,J=10Hz),8.37(1H,d,J=8Hz),8.61−8.68(2H,m),8.85(1H,brs)
3−アミノ−2−ナフトエ酸0.47gおよび酢酸20mlの混合物に、臭素0.8gを室温で滴下し、該混合物を室温で1時間攪拌した。析出した沈殿を濾取し、得られた固体を酢酸および酢酸エチルで順次洗浄することにより、3−アミノ−4,7−ジブロモ−2−ナフトエ酸0.61gを得た。
3−アミノ−4,7−ジブロモ−2−ナフトエ酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.70(1H,dd,J=9,2Hz),7.80(1H,d,J=9Hz),8.22(1H,d,J=2Hz),8.57(1H,s)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、3−アミノ−4,7−ジブロモ−2−ナフトエ酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、7,10−ジブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オンを得た。
7,10−ジブロモ−2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−4H−ナフト[2,3−d][1,3]オキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.56(1H,s),7.76(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.99(1H,d,J=9Hz),8.14(1H,d,J=9Hz),8.37(1H,d,J=8Hz),8.61−8.67(2H,m),8.90(1H,brs)
2−ピロールカルバルデヒド10g、2−フルオロピリジン10g、炭酸セシウム24gおよびN―メチルピロリドン100mlの混合物を120℃で1日間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド7.7gを得た。
1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.44(1H,dd,J=4Hz,3Hz),7.21(1H,dd,J=4Hz,2Hz),7.30−7.33(1H,m),7.44−7.47(2H,m),7.81−7.86(1H,m),8.53(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.77(1H,s)
3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジンの代わりに、1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例97−(1)と同様の方法で、5−クロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを得た。
5−クロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.36(1H,d,J=4Hz),7.07(1H,d,J=4Hz),7.38(1H,d,J=8Hz),7.44(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.87−7.91(1H,m),8.61(1H,d,J=5Hz),9.41(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに5−クロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、5−クロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
5−クロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.36(1H,d,J=4Hz),6.98(1H,d,J=4Hz),7.45(1H,d,J=8Hz),7.50−7.53(1H,m),7.97−8.00(1H,m),8.56(1H,d,J=5Hz),12.34(1H,brs)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、5−クロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、2−[5−クロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[5−クロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.70(3H,s),6.38(1H,d,J=4Hz),7.29(1H,d,J=4Hz),7.38(1H,s),7.41−7.49(2H,m),7.91−7.94(2H,m),8.66(1H,brs)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[5−クロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、5−クロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
5−クロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.13(3H,s),4.43(2H,brs),6.40(1H,d,J=4Hz),7.11(1H,d,J=4Hz),7.30(1H,d,J=2Hz),7.40−7.47(3H,m),7.94(1H,td,J=7Hz,2Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.51(1H,brs),9.85(1H,brs)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、8−ブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例101と同様の方法で、4−ブロモ−N−[6−ブロモ−4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4−ブロモ−N−[6−ブロモ−4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.96(1.5H,s),3.15(1.5H,s),4.05(1H,brs),4.49(1H,brs),7.03(1H,d,J=2Hz),7.16(1H,dd,J=7Hz,4Hz),7.20(1H,d,J=2Hz),7.29−7.34(1H,m),7.47(0.5H,d,J=2Hz),7.53(0.5H,d,J=2Hz),7.83−7.79(1H,m),8.40−8.43(1H,m),8.67(0.5H,brs),8.77(0.5H,brs)
2−フルオロピリジンの代わりに、2−クロロ−3−シアノピリジンを用い、参考製造例129−(1)と同様の方法で、2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)−3−シアノピリジンを得た。
2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)−3−シアノピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.53(1H,dd,J=4Hz,3Hz),7.22(1H,dd,J=4Hz,2Hz),7.29−7.31(1H,m),7.51(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.12(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.74(1H,dd,J=5Hz,2Hz)9.65(1H,s)
3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジンの代わりに、2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)−3−シアノピリジンを用い、参考製造例71−(3)と同様の方法で、2−(4−ブロモ−2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ニコチノニトリルを得た。
2−(4−ブロモ−2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)−3−シアノピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.18(1H,d,J=2Hz),7.29(1H,d,J=2Hz),7.54(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.13(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.74(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.59(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに2−(4−ブロモ−2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)−3−シアノピリジンを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、4−ブロモ−1−(3−シアノ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
4−ブロモ−1−(3−シアノ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.10(1H,d,J=2Hz),7.65(1H,d,J=2Hz),7.75(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.55(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.82(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4−ブロモ−1−(3−シアノ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸の代わりに2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸を用いて参考製造例71−(5)と同様の方法で、6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−シアノ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−シアノ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.39(1H,d,J=2Hz),7.77(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.81(1H,d,J=2Hz),8.14(1H,d,J=2Hz),8.21(1H,d,J=2Hz),8.58(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.83(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
2−フルオロピリジンの代わりに、2−クロロ−3−トリフルオロメチルピリジンを用い、参考製造例129−(1)と同様の方法で、1−(3−トリフルオロメチル−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを得た。
1−(3−トリフルオロメチル−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.47(1H,dd,J=4Hz,3Hz),7.12−7.14(2H,m),7.59(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.18(1H,d,J=8Hz),8.75(1H,d,J=5Hz),9.54(1H,d,J=1Hz)
3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジンの代わりに、1−(3−トリフルオロメチル−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(3)と同様の方法で、4−ブロモ−1−(3−トリフルオロメチル−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを得た。
4−ブロモ−1−(3−トリフルオロメチル−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.11(2H,s),7.62(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.18(1H,d,J=8Hz),8.74(1H,d,J=5Hz),9.47(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに、4−ブロモ−1−(3−トリフルオロメチル−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、4−ブロモ−1−(3−トリフルオロメチル−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
4−ブロモ−1−(3−トリフルオロメチル−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.02(1H,d,J=2Hz),7.56(1H,d,J=2Hz),7.80(1H,dd,J=7Hz,5Hz),8.42(1H,d,J=7Hz),8.82(1H,d,J=5Hz),12.66(1H,brs)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4−ブロモ−1−(3−トリフルオロメチル−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸を用いて参考製造例71−(5)と同様の方法で、6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−トリフルオロメチル−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−トリフルオロメチル−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.34(1H,s),7.71(1H,s),7.83(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.10(1H,d,J=2Hz),8.19(1H,d,J=2Hz),8.48(1H,d,J=8Hz),8.84(1H,d,J=5Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−ヨード−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−ヨード−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−ヨード−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.63(1H,d,J=4Hz),6.97(1H,d,J=4Hz),7.62(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.20(1H,d,J=8Hz),8.56(1H,d,J=5Hz),12.43(1H,brs)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−ヨード−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−ヨード−1H−ピロール−2−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−ヨード−1H−ピロール−2−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.65(3H,s),6.82(1H,d,J=3Hz),7.23(1H,d,J=3Hz),7.67(1H,s),7.71(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.81(1H,s),8.32(1H,d,J=8Hz),8.65(1H,d,J=5Hz)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−ヨード−1H−ピロール−2−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−ヨード−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−ヨード−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),4.02(2H,brs),6.66(1H,s),7.05(1H,s),7.19(1H,s),7.24(1H,s),7.37(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.50(1H,brs),7.86(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,d,J=5Hz),9.28(1H,brs)
2−アミノ−3−メチル安息香酸1.51g、無水酢酸1.0gおよびテトラヒドロフラン20mlを混合し、該混合物を80℃で13時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物を水に注加した後、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄することにより、2−アセチルアミノ−3−メチル安息香酸0.72gを得た。
2−アセチルアミノー3−メチル安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.00(3H,s),2.19(3H,s),7.21(1H,t,J=8Hz),7.41(1H,d,J=8Hz),7.58(1H,d,J=8Hz),9.47(1H,brs)
2−アセチルアミノ−3−メチル安息香酸0.72gおよび濃硫酸8mlの混合物に発煙硝酸1.6gを室温で滴下した。該混合物を室温で2時間攪拌した後、反応混合物を氷水に注加した。析出した沈殿を濾取することにより、2−アセチルアミノ−3−メチル−5−ニトロ安息香酸0.45gを得た。
2−アセチルアミノー3−メチルー5−ニトロ安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.06(3H,s),2.34(3H,s),8.31(2H,s),9.93(1H,brs)
2−アセチルアミノー3−メチルー5−ニトロ安息香酸0.45g、水酸化カリウム0.45g、メタノール5mlおよび水20mlを混合し、該混合物を80℃で2時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加した後、2N塩酸を加えて、pHが3になるように調整した。析出した沈殿を濾取することにより、2−アミノ−3−メチル−5−ニトロ安息香酸0.28gを得た。
2−アミノ−3−メチル−5−ニトロ安息香酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.19(3H,s),7.99(1H,s),8.56(1H,s)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−3−メチル−5−ニトロ安息香酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−6−ニトロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−6−ニトロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.81(3H,s),7.64(1H,s),7.79(1H,dd,J=8Hz,4Hz),8.38(1H,d,J=8Hz),8.48(1H,s),8.55(1H,s),8.64(1H,d,J=4Hz)
2−フルオロピリジンの代わりに、2−クロロ−3−ニトロピリジンを用い、参考製造例129−(1)と同様の方法で、1−(3−ニトロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを得た。
1−(3−ニトロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.54(1H,dd,J=4Hz,3Hz),7.18(1H,dd,J=4Hz,2Hz),7.34−7.35(1H,m),7.60(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.51(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.75(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.48(1H,d,J=1Hz)
3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジンの代わりに、1−(3−ニトロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(3)と同様の方法で、4−ブロモ−1−(3−ニトロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを得た。
4−ブロモ−1−(3−ニトロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.14(1H,d,J=2Hz),7.33(1H,d,J=2Hz),7.63(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.53(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.75(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.42(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに、4−ブロモ−1−(3−ニトロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、4−ブロモ−1−(3−ニトロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
4−ブロモ−1−(3−ニトロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.05(1H,d,J=2Hz),7.60(1H,d,J=2Hz),7.84(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.68(1H,d,J=8Hz,2Hz),8.84(1H,d,J=5Hz,2Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4−ブロモ−1−(3−ニトロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸を用いて参考製造例71−(5)と同様の方法で、6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−ニトロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−ニトロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.38(1H,d,J=2Hz),7.80(1H,d,J=2Hz),7.92(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.11(1H,d,J=2Hz),8.26(1H,d,J=2Hz),8.84(1H,d,J=8Hz),8.65(1H,d,J=5Hz)
2−フルオロピリジンの代わりに、3−ブロモ−2−クロロピリジンを用い、参考製造例129−(1)と同様の方法で、1−(3−ブロモ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを得た。
1−(3−ブロモ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.48(1H,dd,J=4Hz,3Hz),7.10−7.17(2H,m),7.31(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.05(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.57(1H,s)
3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジンの代わりに、1−(3−ブロモ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(3)と同様の方法で、4−ブロモ−1−(3−ブロモ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを得た。
4−ブロモ−1−(3−ブロモ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.11−7.14(2H,m),7.33(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.06(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.50(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.50(1H,d,J=1Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに4−ブロモ−1−(3−ブロモ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、4−ブロモ−1−(3−ブロモ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
4−ブロモ−1−(3−ブロモ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.01(1H,s),7.48−7.51(2H,m),8.28(1H,d,J=8Hz),8.52(1H,d,J=5Hz),12.67(1H,brs)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4−ブロモ−1−(3−ブロモ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸の代わりに2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸を用いて参考製造例71−(5)と同様の方法で、6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−ブロモ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−ブロモ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.33(1H,s),7.53(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.72(1H,s),8.12(1H,d,J=2Hz),8.27(1H,d,J=2Hz),8.36(1H,d,J=8Hz),8.57(1H,d,J=5Hz)
2−ピロールカルバルデヒド2.0g、3,4−ジクロロピリジン3.0g、炭酸セシウム8.0gおよびN―メチルピロリドン30mlの混合物を120℃で25時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド2.95gを得た。
1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.55(1H,dd,J=4Hz,3Hz),7.33(1H,dd,J=4Hz,2Hz),7.44(1H,ddd,J=3Hz,2Hz,1Hz),7.60(1H,d,J=5Hz),8.66(1H,d,J=5Hz),8.83(1H,s),9.52(1H,d,J=1Hz)
1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド2.95gをN,N−ジメチルホルムアミド20mlに溶解し、N−ブロモコハク酸イミド2.66gを加えた。該混合物を室温で10時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、4−ブロモ−1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド1.2gを得た。
4−ブロモ−1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.44−7.46(1H,m),7.66(1H,d,J=5Hz),7.69−7.72(1H,m),8.68(1H,d,J=5Hz),8.85(1H,s),9.47(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルバルデヒド1.2gとアセトン30mlとの混合物を40℃に保ちながら、ここに過マンガン酸カリウム2.0gを10mlの水に溶解した水溶液を滴下した後、この混合物を60℃で1時間攪拌した。析出物を濾去して得られた濾液に2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、pHを10−12となるように調整してから、クロロホルムで2回洗浄した。水層のpHが3付近になるまで2N塩酸を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、4−ブロモ−1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸0.43gを得た。
4−ブロモー1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.07(1H,d,J=2Hz),7.47(1H,d,J=2Hz),7.63(1H,d,J=5Hz),8.65(1H,d,J=5Hz),8.81(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4−ブロモ−1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.63(3H,s),7.33(1H,d,J=2Hz),7.68−7.74(3H,m),7.85(1H,d,J=2Hz),8.73(1H,d,J=5Hz),8.91(1H,s)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチルー4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(3−クロロ−4−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.15(3H,s),4.39(2H,brs),7.27−7.31(2H,m),7.42−7.46(2H,m),7.56(1H,d,J=5Hz),8.60(1H,d,J=5Hz),8.72(1H,s),9.54(1H,brs),9.87(1H,brs)
2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸の代わりに、2−アミノ−5−クロロ安息香酸を用い、参考製造例46−(1)と同様の方法で、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.01(1H,d,J=9Hz),7.53(1H,s),7.78(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.88(1H,dd,J=9Hz,3Hz),8.06(1H,d,J=3Hz),8.32(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.60(1H,dd,J=5Hz,1Hz).
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例84と同様の方法で、3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.88(0.6H,s),3.10(2.4H,s),4.71(1.6H,s),5.01(0.4H,s),7.29−7.34(1.0H,brm),7.38−7.52(3.0H,m),7.65(1.0H,dd,J=8Hz,5Hz),8.22(1.0H,dd,J=8Hz,2Hz),8.52(1.0H,dd,J=5Hz,2Hz),10.40−10.50(1.0H,brm).
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6−クロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例88と同様の方法で、3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
3−ブロモ−N−[4−クロロ−2−(N,N'−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.69(3H,brs),3.28(3H,s),6.92(1H,s),7.30−7.46(3H,m),7.91(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.17(1H,d,J=9Hz),8.49(1H,dd,J=5Hz,2Hz),10.29(1H,brs).
3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジンの代わりに、2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジンを用い、参考製造例100−(1)と同様の方法で、4,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドおよび、3,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを得た。
4,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.08(1H,s),7.38−7.41(1H,m),7.47−7.50(1H,m),7.91−7.95(1H,m),8.63−8.65(1H,m),9.40(1H,s)
3,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.35(1H,s),7.33−7.36(1H,m),7.45−7.48(1H,m),7.89−7.93(1H,m),8.61−8.62(1H,m),9.64(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに、4,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、4,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
4,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.11(1H,s),7.56−7.58(2H,m),8.03(1H,td,J=8Hz,2Hz),8.58(1H,dd,J=4Hz,2Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、6−クロロ−2−[4,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[4,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):2.07(3H,s),7.35(1H,s),7.62−7.67(3H,m),7.81(1H,s),8.11(1H,t,J=8Hz),8.65(1H,d,J=5Hz)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[4,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、4,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.16(3H,s),7.01(1H,s),7.25(2H,s),7.36−7.41(2H,m),7.87(1H,td,J=8Hz,2Hz),7.95(1H,brs),8.55−8.57(1H,m),9.42(1H,brs)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに、3,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、3,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
3,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):6.64(1H,s),7.53−7.57(2H,m),8.02(1H,td,J=8Hz,2Hz),8.55−8.57(1H,m)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、3,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、参考製造例71−(5)と同様の方法で、6−クロロ−2−[3,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[3,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.82(3H,s),6.97(1H,s),7.60−7.70(3H,m),7.81−7.83(1H,m),8.04−8.12(1H,m),8.58(1H,d,J=6Hz)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、6−クロロ−2−[3,5−ジクロロ−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、3,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
3,5−ジクロロ−N−[4−クロロ−2−(ヒドラジノカルボニル)−6−メチルフェニル]−1−(2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.14(3H,s),6.26(1H,s),7.20−7.23(2H,s),7.28−7.34(2H,m),7.61−7.65(1H,m),7.76−7.81(1H,m),8.49(1H,brs),8.79(1H,brs)
3−クロロ−2−(4−ブロモ−2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン3.0gをテトラヒドロフラン30mlに溶解し、N−クロロコハク酸イミド1.5gを加えた。該混合物を室温で2日間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、4−ブロモ−5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド2.5gを得た。
4−ブロモ−5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.12(1H,s),7.47(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.94(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.53(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.38(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに、4−ブロモ−5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、4−ブロモ−5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
4−ブロモ−5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.20(1H,s),7.67(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.25(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.58(1H,dd,J=5Hz,2Hz),12.99(1H,brs)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、4−ブロモ−5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸を用いて参考製造例71−(5)と同様の方法で、2−[4−ブロモ−5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
2−[4−ブロモ−5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.49(1H,s),7.71(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.11(1H,d,J=2Hz),8.26(1H,d,J=2Hz),8.34(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.63(1H,dd,J=5Hz,1Hz)
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6−クロロ−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[4−ブロモ−5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを用い、参考製造例71−(6)と同様の方法で、4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミドを得た。
4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−5−クロロ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.21(1H,s),7.39(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.42(1H,d,J=2Hz),7.70(1H,d,J=2Hz),7.88(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.49(1H,dd,J=5Hz,2Hz),8.71(1H,s)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン8.42g、ヒドラジン1水和物3.0gおよびテトラヒドロフラン60mlを氷冷下混合し、該混合物を室温で3時間攪拌した。析出した沈殿を濾取した後、テトラヒドロフランおよびメチルtert−ブチルエーテルで順次洗浄することにより、3−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド4.85gを得た。
3−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):4.35(2H,brs),7.42(1H,s),7.58−7.62(2H,m),8.07(1H,d,J=2Hz),8.16(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.50(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.61(1H,brs)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.50g、メチルヒドラジン0.15mlおよびテトラヒドロフラン8mlを混合し、該混合物を室温で20時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド0.39gを得た。
4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.96(1.5H,s),3.15(1.5H,s),4.05(1.0H,s),4.48(1.0H,s),7.03(1.0H,d,J=2Hz),7.18(0.5H,d,J=2Hz),7.21(0.5H,d,J=2Hz),7.29−7.34(2.0H,m),7.63(0.5H,d,J=2Hz),7.68(0.5H,d,J=2Hz),7.79−7.83(1.0H,m),8.40−8.44(1.0H,m),8.67(0.5H,s),8.77(0.5H,s)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン1.0g、メチルヒドラジン0.28mlおよびテトラヒドロフラン16mlを混合し、該混合物を室温で19時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、3−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.97gを得た。
3−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N−メチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.97(1.5H,s),3.17(1.5H,s),3.99(1.0H,s),4.51(1.0H,s),7.31(1.0H,d,J=2Hz),7.35−7.41(2.0H,m),7.61(0.5H,d,J=2Hz),7.67(0.5H,d,J=2Hz),7.84−7.89(1.0H,m),8.45−8.50(1.0H,m),9.32(0.5H,s),9.45(0.5H,s)
N,N'−ジメチルヒドラジン2塩酸塩0.42g、水5滴、炭酸カリウム0.87gおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物に、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.60gを加え、得られた混合物を室温で19時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、3−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド0.51gを得た。
3−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.49(1.5H,d,J=6Hz),2.58(1.5H,d,J=6Hz),2.92(1.5H,s),3.11(1.5H,s),3.52(0.5H,q,J=6Hz),5.43(0.5H,q,J=6Hz),7.21(0.5H,s),7.24(0.5H,s),7.30(0.5H,d,J=2Hz),7.32(0.5H,d,J=2Hz),7.35−7.39(1.0H,m),7.61(0.5H,d,J=2Hz),7.67(0.5H,d,J=2Hz),7.83−7.87(1.0H,m),8.44−8.47(1.0H,m),9.24(0.5H,s),9.42(0.5H,s)
N,N'−ジメチルヒドラジン2塩酸塩0.42g、水5滴、炭酸カリウム0.87gおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物に、6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.59gを加え、得られた混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド0.52gを得た。
4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
1H−NMR(CDCl3)δ:2.47(1.5H,d,J=6Hz),2.55(1.5H,brs),2.91(1.5H,s),3.08(1.5H,s),3.54(0.5H,q,J=6Hz),5.46(0.5H,brs),7.03(1.0H,d,J=2Hz),7.10(0.5H,d,J=2Hz),7.15(0.5H,d,J=2Hz),7.28−7.32(2.0H,m),7.65(0.5H,d,J=2Hz),7.69(0.5H,d,J=2Hz),7.77−7.81(1.0H,m),8.39−8.41(1.5H,m),8.62(0.5H,s).
3−クロロ−2−(2−ホルミル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン1.0gとチオシアン酸ナトリウム1.4gをメタノール10mlに加えた。臭素1.0gを飽和臭化ナトリウム−メタノール溶液5mlに溶解して−20℃でゆっくり滴下した。2時間攪拌した後、反応液を氷水に100mlに加えた。クロロホルムで2回抽出し、有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−チオシアナト−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド1.6gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−チオシアナト−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.95(1H,d,J=4Hz),7.16(1H,d,J=4Hz),7.52(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.97(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.57(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.58(1H,s)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドの代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−チオシアナト−1H−ピロール−2−カルボアルデヒドを用い、参考製造例71−(4)と同様の方法で、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−チオシアナト−1H−ピロール−2−カルボン酸を得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−チオシアナト−1H−ピロール−2−カルボン酸
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.07(1H,d,J=4Hz),7.11(1H,d,J=4Hz),7.69(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.27(1H,d,J=8Hz),8.62(1H,d,J=5Hz)
4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−チオシアナト−1H−ピロール−2−カルボン酸を用い、2−アミノ−5−クロロ−3−メチル安息香酸の代わりに、2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸を用いて参考製造例71−(5)と同様の方法で、6,8−ジブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−チオシアナト−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6,8−ジブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−チオシアナト−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.23(1H,d,J=4Hz),7.41(1H,d,J=4Hz),7.72(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.14(1H,d,J=2Hz),8.29(1H,d,J=2Hz),7.34(1H,d,J=8Hz),8.66(1H,d,J=5Hz)
6,8−ジブロモ−2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.569g、ヒドラジン1水和物0.20gおよびテトラヒドロフラン2mlを氷冷下混合し、該混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド0.53gを得た。
4−ブロモ−N−[4,6−ジブロモ−2−(ヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピロール−2−カルボキサミド
4−ブロモイミダゾール1.0g、3−クロロ−2−(メタンスルホニル)ピリジン1.3g、炭酸セシウム2.7gおよびN,N−ジメチルホルムアミド10mlの混合物を100℃で6時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に水を注加し、析出した沈殿を濾取することにより、2−(4−ブロモ−1H−イミダゾール−1−イル)−3−クロロピリジン1.7gを得た。
2−(4−ブロモ−1H−イミダゾール−1−イル)−3−クロロピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.33(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.63(1H,s),7.93(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.13(1H,s),8.45−8.46(1H,m)
2−(4−ブロモ−1H−イミダゾール−1−イル)−3−クロロピリジン1.0gのジクロロメタン5ml溶液にトリクロロアセチルクロライド0.45mlのジクロロメタン5ml溶液を室温で滴下し、該混合物を室温で1日間撹拌した。ここにトリエチルアミン0.57mlを加え、得られた混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2,2,2−トリクロロエタノン1.0gを得た。
1−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2,2,2−トリクロロエタノン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.35(1H,s),7.49(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.95(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
1−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−イミダゾール−2−イル]−2,2,2−トリクロロエタノン0.50gと2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸0.37gをアセトニトリル10mlに溶解し、ここにトリエチルアミン0.43mlを加えた。該混合物を室温で1日間攪拌してから、メタンスルホニルクロライド0.12mlを加えて室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−イミダゾール−2−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.29gを得た。
2−[4−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−イミダゾール−2−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):7.70(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.18(1H,d,J=3Hz),8.18(1H,s),8.31(1H,dd,J=8Hz,1Hz),8.33(1H,d,J=3Hz),8.59(1H,dd,J=5Hz,1Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−チオシアナト−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド0.70gと硫化ナトリウム9水和物0.64gを水10mlに溶解した。該混合物を加熱還流下で1時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物に酢酸を加えて、pHを5となるように調整してから、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をメチルtert−ブチルエーテルで洗浄し、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メルカプト−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド0.50gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メルカプト−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.56(1H,d,J=4Hz),7.07(1H,d,J=4Hz),7.46(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.93(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.54(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.42(1H,s)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メルカプト−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド0.50g、ヨウ化メチル0.36g、炭酸カリウム0.43gおよびN,N−ジメチルホルムアミド50mlの混合物を室温で1日間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メチルチオ−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド0.34gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メチルチオ−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.39(3H,s),6.45(1H,d,J=4Hz),7.10(1H,d,J=4Hz),7.43(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.90(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.52(1H,dd,J=5Hz,2Hz),9.41(1H,s)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メチルチオ−1H−ピロール−2−カルボアルデヒド0.38g、アセトン5mlおよび水3mlの混合物に、過マンガン酸カリウム0.38gを40℃でゆっくりと加え、該混合物を50℃で4時間攪拌した。室温まで放冷した反応混合物を濾過し、得られた濾液をクロロホルムで2回洗浄した。水層にpHが3付近になるまで2N塩酸を注加し、析出した結晶をろ取して、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メチルスルホニル−1H−ピロール−2−カルボン酸と1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メチルチオ−1H−ピロール−2−カルボン酸の混合物を0.38g得た。得られた混合物と塩化チオニル0.29mlとの混合物をアセトニトリル10ml中で1時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をアセトニトリル10mlに溶解した。ここに2−アミノ−3,5−ジブロモ安息香酸0.39gとトリエチルアミン0.65mlを加え、室温で6時間攪拌してから、メタンスルホニルクロライド0.13mlを加えて室温で1時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、6,8−ジブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メチルスルホニル−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.05gと6,8−ジブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メチルチオ−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン0.05gを得た。
6,8−ジブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メチルスルホニル−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.23(3H,s),7.21(1H,d,J=4Hz),7.41(1H,d,J=4Hz),7.50(1H,dd,J=8Hz,4Hz),7.95(1H,d,J=8Hz),8.02(1H,d,J=2Hz),8.24(1H,d,J=2Hz),8.56(1H,d,J=4Hz)
6,8−ジブロモ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−メチルチオ−1H−ピロール−2−イル]−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):2.39(3H,s),6.63(1H,d,J=4Hz),7.35(1H,d,J=4Hz),7.63(1H,dd,J=8Hz,5Hz),8.08(1H,d,J=2Hz),8.22(1H,d,J=2Hz),8.25(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.58(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
3−クロロ−2−ヒドラジノピリジン20g、21%ナトリウムエトキシド(エタノール溶液)56mlおよびエタノール75mlの混合物に、マレイン酸ジエチル27mlを滴下した後、該混合物を10分間加熱還流した。65℃まで冷却した反応混合物に酢酸15mlを注加した後、室温まで放冷した。該反応混合物に水190mlを注加した後、6N塩酸を加えて、pHを2となるように調整してから、メチルtert−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取することにより、2−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−オキソ−3−ピラゾリジンカルボン酸エチル4.28gを得た。
2−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−オキソ−3−ピラゾリジンカルボン酸エチル
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.22(3H,t,J=7Hz),2.36(1H,d,J=17Hz),2.92(1H,dd,J=17Hz,10Hz),4.20(2H,q,J=7Hz),4.83(1H,d,J=10Hz),7.20(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.93(1H,d,J=8Hz),8.27(1H,d,J=5Hz),10.17(1H,s)
2−(3−クロロ−2−ピリジニル)−5−オキソ−3−ピラゾリジンカルボン酸エチル12.0g、アセトニトリル90mlおよび硫酸4.8mlの混合物に、過硫酸ナトリウム14.5gを加え、該混合物を3.5時間加熱還流した。室温まで放冷した反応混合物を濾過し、得られた濾液に水を注加した後、メチルtert−ブチルエーテルで3回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチル7.23gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチル
1H−NMR(DMSO−d6,TMS)δ(ppm):1.06(3H,t,J=7Hz),4.11(2H,q,J=7Hz),6.34(1H,s),7.59−7.63(1H,m),8.17−8.23(1H,m),8.50−8.52(1H,m),10.65(1H,s)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−5−カルボン酸エチル1.0g、水酸化カリウム0.042g、メタノール10mlおよびジメチルスルホキシド10mlの混合物を氷冷し、そこへ、トリフルオロメチルトリフルオロビニルエーテルのガスを導入した。該混合物を室温に4日間攪拌した。反応混合物に水を注加した後、ジエチルエーテルで2回抽出した。有機層を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−[1,1,2−トリフルオロ−2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ]−1H−ピラゾール−5−カルボン酸メチル1.32gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−[1,1,2−トリフルオロ−2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ]−1H−ピラゾール−5−カルボン酸メチル
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.80(3H,s),6.04(1H,dt,J=54Hz,3Hz),6.80(1H,s),7.45(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.92(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.51(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−[1,1,2−トリフルオロ−2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ]−1H−ピラゾール−5−カルボン酸メチル1.32gおよびメタノール15mlの混合物に、2N水酸化ナトリウム水溶液5mlを加えた。該混合物を室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、メチルtert−ブチルエーテルで洗浄した。水層に6N塩酸を加えて、pHを2となるように調整した後、メチルtert−ブチルエーテルで2回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−[1,1,2−トリフルオロ−2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ]−1H−ピラゾール−5−カルボン酸1.18gを得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−[1,1,2−トリフルオロー2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ]−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.04(1H,dt,J=54Hz,3Hz),6.84(1H,s),7.46(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.93(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.50(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−[1,1,2−トリフルオロ−2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ]−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−{1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−[1,1,2−トリフルオロ−2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−{1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−[1,1,2−トリフルオロ−2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ]−1H−ピラゾール−5−イル}−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.83(3H,s),6.06(1H,dt,J=54Hz,3Hz),7.04(1H,s),7.48−7.51(2H,m),7.96−8.00(2H,m),8.55(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド4.0gとテトラヒドロフラン50mlとの混合物に、−78℃で1.6Mのn−ブチルリチウムのヘキサン溶液15.7mlを滴下し、−78℃で10分間攪拌した。該混合物に、硫黄1.46gとテトラヒドロフラン20mlとの混合物を加えた後、該混合物を−78℃で1時間攪拌した。徐々に反応温度を室温に戻しながら、1.5時間攪拌した。析出した沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた固体を水に溶解させ、pHが3付近になるまで6N塩酸を注加した後、メチルt−ブチルエーテルで3回抽出した。合せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、N,N−ジメチル−5−メルカプト−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド3.92gを得た。
N,N−ジメチル−5−メルカプト−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.03(6H,s),4.39(1H,s),6.27(1H,d,J=2Hz),7.59(1H,d,J=2Hz)
N,N−ジメチル−5−メルカプト−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド1.0g、50%水素化ナトリウム(油性)0.30gおよびテトラヒドロフラン25mlを混合し、該混合物を室温で0.5時間攪拌した後、−60℃に冷却した。反応混合物に、S−(トリフルオロメチル)ジベンゾチオフェニウム・トリフルオロメタンスルホネート1.94gを加え、該混合物を−60℃で0.5時間攪拌した後、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を注加し、酢酸エチルで3回抽出した。合せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、N,N−ジメチル−5−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド1.30gを得た。
N,N−ジメチル−5−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾール−1−スルホンアミド
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):3.08(6H,s),6.73(1H,s),7.73(1H,s)
5−ブロモ−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−1−スルホンアミドの代わりに、N,N−ジメチル−5−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾール−1−スルホンアミドを用い、参考製造例21と同様の方法で、3−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾールを得た。
3−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾール
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.70(1H,d,J=3Hz),7.74(1H,d,J=3Hz),12.47(1H,brs)
3−ブロモ−1H−ピラゾールの代わりに、3−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾールを用い、参考製造例22と同様の方法で、3−クロロ−2−[3−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジンを得た。
3−クロロ−2−[3−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):6.78(1H,d,J=3Hz),7.35(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.94(1H,dd,J=8Hz,2Hz),8.17(1H,d,J=3Hz),8.47(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
2−(3−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−クロロピリジンの代わりに、3−クロロ−2−[3−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジンを用い、参考製造例23と同様の方法で、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を得た。
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):7.35(1H,s),7.47(1H,dd,J=8Hz,5Hz),7.94(1H,d,J=8Hz),8.52(1H,d,J=5Hz)
1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸を用い、参考製造例13と同様の方法で、6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンを得た。
6−クロロ−2−[1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−3−(トリフルオロメチルチオ)−1H−ピラゾール−5−イル]−8−メチル−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン
1H−NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.82(3H,s),7.50−7.54(3H,m),7.98−8.00(2H,m),8.57(1H,dd,J=5Hz,2Hz)
2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジブロモ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オンの代わりに、2−[3−ブロモ−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−イル]−6,8−ジクロロ−4H−3,1−ベンズオキサジン−4−オン用い、参考製造例147と同様の方法で、3−ブロモ−N−[4,6−ジクロロ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミドを得た。
3−ブロモ−N−[4,6−ジクロロ−2−(N,N’−ジメチルヒドラジノカルボニル)フェニル]−1−(3−クロロ−2−ピリジニル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド
1H−NMR(DMSO−D6,TMS)δ(ppm):2.20(2.4H,d,J=5Hz),2.39(0.6H,d,J=6Hz),2.72(0.6H,s),3.02(2.4H,s),4.59(0.8H,q,J=5Hz),5.68(0.2H,q,J=6Hz),7.38(0.8H,d,J=2Hz),7.40(1.0H,s),7.53(0.2H,d,J=2Hz),7.60−7.64(1.0H,m),7.70(0.8H,d,J=2Hz),7.84(0.2H,d,J=2Hz),8.16−8.19(1.0H,m),8.49−8.50(1.0H,m),10.34(0.8H,s),10.65(0.2H,s).
本発明化合物(1)〜(231)の各々10部を、キシレン35部とN,N−ジメチルホルムアミド35部との混合物に溶解し、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル14部およびドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム6部を加え、良く攪拌混合して各々の10%乳剤を得る。
本発明化合物(1)〜(231)の各々20部を、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌混合して各々の20%水和剤を得る。
本発明化合物(1)〜(231)の各々2部に、合成含水酸化珪素微粉末1部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、ベントナイト30部およびカオリンクレー65部を加え充分攪拌混合する。ついでこれらの混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、増粒機で製粒し、通風乾燥して各々の2%粒剤を得る。
本発明化合物(1)〜(231)の各々1部を適当量のアセトンに溶解し、これに合成含水酸化珪素微粉末5部、PAP0.3部およびフバサミクレー93.7部を加え、充分攪拌混合し、アセトンを蒸発除去して各々の1%粉剤を得る。
本発明化合物(1)〜(231)の各々10部;ポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩50部を含むホワイトカーボン35部;および水55部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の10%フロアブル剤を得る。
本発明化合物(1)〜(231)の各々0.1部をキシレン5部およびトリクロロエタン5部に溶解し、これを脱臭灯油89.9部に混合して各々の0.1%油剤を得る。
本発明化合物(1)〜(231)の各々10mgをアセトン0.5mlに溶解し、この溶液を、動物用固形飼料粉末(飼育繁殖用固形飼料粉末CE−2、日本クレア株式会社商品)5gに処理し、均一に混合する。ついでアセトンを蒸発乾燥させて各々の毒餌を得る。
本発明化合物(5)10部と、下記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
殺虫剤として、
(1)有機リン系化合物
アセフェート(acephate)、りん化アルミニウム(Aluminium phosphide)、ブタチオホス(butathiofos)、キャドサホス(cadusafos)、クロルエトキシホス(chlorethoxyfos)、クロルフェンビンホス(ch1orfenvinphos)、クロルピリホス(chlorpyrifos)、クロルピリホスメチル(chlorpyrifos-methyl)、シアノホス(cyanophos:CYAP)、ダイアジノン(diazinon)、DCIP(dichlorodiisopropyl ether)、ジクロフェンチオン(dichlofenthion:ECP)、ジクロルボス(dichlorvos:DDVP)、ジメトエート(dimethoate)、ジメチルビンホス(dimethylvinphos)、ジスルホトン(disulfoton)、EPN、エチオン(ethion)、エトプロホス(ethoprophos)、エトリムホス(etrimfos)、フェンチオン(fenthion:MPP)、フエニトロチオン(fenitrothion:MEP)、ホスチアゼート(fosthiazate)、ホルモチオン(formothion)、りん化水素(Hydrogen phosphide)、イソフェンホス(isofenphos)、イソキサチオン(isoxathion)、マラチオン(malathion)、メスルフェンホス(mesulfenfos)、メチダチオン(methidathion:DMTP)、モノクロトホス(monocrotophos)、ナレッド(naled:BRP)、オキシデプロホス(oxydeprofos:ESP)、パラチオン(parathion)、ホサロン(phosalone)、ホスメット(phosmet:PMP)、ピリミホスメチル(pirimiphos-methy1)、ピリダフェンチオン(pyridafenthion)、キナルホス(quinalphos)、フェントエート(phenthoate:PAP)、プロフェノホス(profenofos)、プロパホス(propaphos)、プロチオホス(prothiofos)、ピラクロホス(pyraclorfos)、サリチオン(salithion)、スルプロホス(sulprofos)、テブピリムホス(tebupirimfos)、テメホス(temephos)、テトラクロルビンホス(tetrach1orvinphos)、テルブホス(terbufos)、チオメトン(thiometon)、トリクロルホン(trichlorphon:DEP)、バミドチオン(vamidothion)等;
(2)カーバメート系化合物
アラニカルブ(alanycarb)、ベンダイオカルブ(bendiocarb)、ベンフラカルブ(benfuracarb)、BPMC、カルバリル(carbary1)、カルボフラン(carbofuran)、カルボスルファン(carbosulfan)、クロエトカルブ(cloethocarb)、エチオフェンカルブ(ethiofencarb)、フェノブカルブ(fenobucarb)、フェノチオカルブ(fenothiocarb)、フェノキシカルブ(fenoxycarb)、フラチオカルブ(furathiocarb)、イソプロカルブ(isoprocarb:MIPC)、メトルカルブ(metolcarb)、 メソミル(methomyl)、メチオカルブ(methiocarb)、NAC、オキサミル(oxamyl)、ピリミカーブ(pirimicarb)、プロポキスル(propoxur:PHC)、XMC、チオジカルブ(thiodicarb)、 キシリルカルブ(xylylcarb)等;
(3)合成ピレスロイド系化合物
アクリナトリン(acrinathrin)、アレスリン(allethrin)、ベンフルスリン(benfluthrin)、ベータ−シフルトリン(beta-cyfluthrin)、ビフェントリン(bifenthrin)、シクロプロトリン(cycloprothrin)、シフルトリン(cyfluthrin)、シハロトリン(cyhalothrin)、シペルメトリン(cypermethrin)、デルタメトリン(deltamethrin)、エスフェンバレレート(esfenvalerate)、エトフェンプロックス(ethofenprox) 、フェンプロパトリン(fenpropathrin)、フェンバレレート(fenvalerate)、フルシトリネート(flucythrinate)、フルフェンプロックス(flufenoprox)、フルメスリン(flumethrin)、フルバリネート(fluvalinate)、ハルフェンプロックス(halfenprox)、イミプロトリン(imiprothrin)、ペルメトリン(permethrin)、プラレトリン(prallethrin)、ピレトリン(pyrethrins)、レスメトリン(resmethrin)、シグマ−サイパーメスリン(sigma-cypermethrin)、シラフルオフェン(silafluofen)、テフルトリン(tefluthrin)、トラロメトリン(tralomethrin)、トランスフルトリン(transfluthrin)、2,3,5,6−テトラフルオロ−4−(メトキシメチル)ベンジル (EZ)−(1RS,3RS;1RS,3SR)−2,2−ジメチル−3−プロプ−1−エニルシクロプロパンカルボキシレート、2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メチルベンジル (EZ)−(1RS,3RS;1RS,3SR)−2,2−ジメチル−3−プロプ−1−エニルシクロプロパンカルボキシレート、2,3,5,6−テトラフルオロ−4−(メトキシメチル)ベンジル (1RS,3RS;1RS,3SR)−2,2−ジメチル−3−(2−メチル−1−プロペニル)シクロプロパンカルボキシレート等;
(4)ネライストキシン系化合物
カルタップ(cartap)、ベンスルタップ(bensu1tap)、チオシクラム(thiocyclam)、モノスルタップ(monosultap)、ビスルタップ(bisultap)等;
(5)ネオニコチノイド系化合物
イミダクロプリド(imidac1oprid)、ニテンピラム(nitenpyram)、アセタミプリド(acetamiprid)、チアメトキサム(thiamethoxam)、チアクロプリド(thiacloprid)、ジノテフラン(dinotefuran)、クロチアニジン(clothianidin)等;
(6)ベンゾイル尿素系化合物
クロルフルアズロン(chlorfluazuron)、ビストリフルロン(bistrifluron)、ジアフェンチウロン(diafenthiuron)、ジフルベンズロン(diflubenzuron)、フルアズロン(fluazuron)、フルシクロクスロン(flucycloxuron)、フルフェノクスロン(flufenoxuron)、ヘキサフルムロン(hexaflumuron)、ルフェヌロン(lufenuron)、ノバルロン(novaluron)、ノビフルムロン(noviflumuron)、テフルベンズロン(teflubenzuron)、トリフルムロン(triflumuron)等;
(7)フェニルピラゾール系化合物
アセトプロール(acetoprole)、エチプロール(ethiprole)、フィプロニル(fiproni1)、バニリプロール(vaniliprole)、ピリプロール(pyriprole)、ピラフルプロール(pyrafluprole)等;
(8)Btトキシン系殺虫剤
バチルス・チューリンゲンシス菌由来の生芽胞および産生結晶毒素、並びにそれらの混合物;
(9)ヒドラジン系化合物
クロマフェノジド(chromafenozide)、ハロフェノジド(halofenozide)、メトキシフェノジド(methoxyfenozide)、テブフェノジド(tebufenozide)等;
(10)有機塩素系化合物
アルドリン(aldrin)、ディルドリン(dieldrin)、ジエノクロル(dienochlor)、エンドスルファン(endosulfan)、メトキシクロル(methoxychlor)等;
(11)天然系殺虫剤
マシン油(machine oil)、硫酸ニコチン(nicotine-sulfate);
(12)その他の殺虫剤
アベルメクチン(avermectin-B)、ブロモプロピレート(bromopropylate)、ブプロフェジン(buprofezin)、クロルフェナピル(chlorphenapyr)、シロマジン(cyromazine)、D−D(1,3-Dichloropropene)、エマメクチンベンゾエート(emamectin-benzoate)、フェナザキン(fenazaquin)、フルピラゾホス(flupyrazofos)、ハイドロプレン(hydroprene)、インドキサカルブ(indoxacarb)、メトキサジアゾン(metoxadiazone)、ミルベマイシンA(milbemycin-A)、ピメトロジン(pymetrozine)、ピリダリル(pyridalyl)、ピリプロキシフェン(pyriproxyfen)、スピノサッド(spinosad)、スルフラミド(sulfluramid)、トルフェンピラド(tolfenpyrad)、トリアゼメイト(triazamate)、フルベンジアミド(flubendiamide)、SI−0009、シフルメトフェン(cyflumetofen)、亜ひ酸(Arsenic acid)、ベンクロチアズ(benclothiaz)、石灰窒素(Calcium cyanamide)、石灰硫黄合剤(Calcium polysulfide)、クロルデン(chlordane)、DDT、DSP、フルフェネリウム(flufenerim)、フロニックアミド(flonicamid)、フルリムフェン(flurimfen)、ホルメタネート(formetanate)、メタム・アンモニウム(metam-ammonium)、メタム・ナトリウム(metam-sodium)、臭化メチル(Methyl bromide)、ニディノテフラン(nidinotefuran)、オレイン酸カリウム(Potassium oleate)、プロトリフェンビュート(protrifenbute)、スピロメシフェン(spiromesifen)、硫黄(Sulfur)、メタフルミゾン(metaflumizone)、スピロテトラマット(spirotetramat)、NNI−0101、S−1947、クロラントラニリプロール(Chlorantraniliprole)、下記式(A)
式(A):
〔式中、
R1は、Me、Cl、BrまたはF、
R2は、F、Cl、Br、C1−C4ハロアルキル、またはC1−C4ハロアルコキシ、
R3は、F、ClまたはBr、
R4は、H、1個またはそれ以上のハロゲン原子;CN;SMe;S(O)Me;S(0)2MeおよびOMeで置換されていてもよいC1−C4アルキル、C3−C4アルケニル、C3−C4アルキニル、または、C3−C5シクロアルキル、
R5は、HまたはMe、
R6は、H、FまたはCl、
R7は、H、FまたはClを表す。〕
に示される化合物。
アセキノシル(acequinocyl)、アミトラズ(amitraz)、ベンゾキシメート(benzoximate)、ビフェナゼート(bifenazate)、フェニソブロモレート(bromopropylate)、キノメチオネート(chinomethionat)、クロルベンジレート(chlorobenzilate)、CPCBS(chlorfenson)、クロフェンテジン(clofentezine)、シフルメトフェン(cyflumetofen)、ケルセン(ジコホル:dicofol)、エトキサゾール(etoxazole)、酸化フェンブタスズ(fenbutatin oxide)、フェノチオカルブ(fenothiocarb)、フェンピロキシメート(fenpyroximate)、フルアクリピリム(fluacrypyrim)、フルプロキシフェン(fluproxyfen)、ヘキシチアゾクス(hexythiazox)、プロパルギット(propargite:BPPS)、ポリナクチン複合体(polynactins)、ピリダベン(pyridaben)、ピリミジフェン(Pyrimidifen)、テブフェンピラド(tebufenpyrad)、テトラジホン(tetradifon)、スピロディクロフェン(spirodiclofen)、アミドフルメット(amidoflumet)。
DCIP、フォスチアゼート(fosthiazate)、塩酸レバミゾール(levamisol)、メチルイソチオシアネート(methyisothiocyanate)、酒石酸モランテル(morantel tartarate)。
アシベンゾラル−S−メチル(acibenzolar-S-methyl)、アンバム(amobam)、アムプロピルホス(ampropylfos)、アニラジン(anilazine)、アゾキシストロビン(azoxystrobin)、ベナラキシル(benalaxyl)、ベノダニル(benodanil)、ベノミル(benomyl)、ベンチアバリカルブ(benthiavalicarb)、ベンチアゾール(benthiazole)、ベソキサジン(bethoxazin)、ビテルタノール(bitertanol)、ブラストサイジン−S(blasticidin-S)、ボルドー液(Bordeaux mixture)、ボスカリド(boscalid)、ブロムコナゾール(bromuconazole)、ブチオベート(buthiobate)、次亜塩素酸カルシウム(Calcium hypochlorite)、石灰硫黄合剤(Calcium polysulfide)、キャプタン(captan)、カルベンダゾール(carbendazol)、カルボキシン(carboxin)、カルプロパミド(carpropamid)、クロベンチアゾン(chlobenthiazone)、クロロネブ(chloroneb)、クロルピクリン(chloropicrin)、クロロタロニル(chlorothalonil:TPN)、クロルチオホス(chlorthiophos)、桂皮アルデヒド(Cinnamaldehyde)、クロジラコン(clozylacon)、CNA(2,6-Dichloro-4-nitroaniline)、水酸化第二銅(Copper hydroxide)、硫酸銅(Copper sulfate)、シアゾファミド(cyazofamid)、シフルフェンアミド(cyfluphenamid)、シモキサニル(cymoxanil)、シプロコナゾール(cyproconazole)、シプロジニル(cyprodinil)、シプロフラム(cyprofuram)、ダゾメット(dazomet)、デバカルブ(debacarb)、ジクロフルアニド(dichlofluanid)、D−D(1,3-Dichloropropene)、ジクロシメット(diclocymet)、ジクロメジン(diclomezine)、ジエトフェンカルブ(diethofencarb)、ジフェノコナゾール(difenoconazole)、ジフルメトリム(diflumetorim)、ジメフルアゾール(dimefluazole)、ジメチリモール(dimethirimol)、ジメトモルフ(dimethomorph)、ジニコナゾール・M(diniconazole-M)、ジノカップ(dinocap)、エジフェンホス(edifenphos)、エポキシコナゾール(epoxiconazole)、ジメチルジチオカルバミン酸ニッケル、エタコナゾール(etaconazole)、エタボキサム(ethaboxam)、エチリモル(ethirimol)、エトリジアゾール(etridiazole)、ファモキサドン(famoxadone)、フェナミドン(fenamidone)、フェナリモル(fenarimol)、フェンブコナゾール(fenbuconazole)、フェンダゾスラム(Fendazosulam)、フェンヘキサミド(fenhexamid)、フェノキサニル(fenoxanil)、フェンピクロニル(fenpiclonil)、フェンプロピジン(fenpropidin)、フェンプロピモルフ(fenpropimorph)、フェンチアゾン(fentiazon)、水酸化トリフェニルスズ(fentin hydroxide)、フェリムゾン(ferimzone)、フルアジナム(fluazinam)、フルジオキソニル(fludioxonil)、フルメトバー(flumetover)、フルモルフ(flumorph)、フルオルイミド(fluoroimide)、フルオトリマゾール(fluotrimazole)、フルオキサストロビン(fluoxastrobin)、フルキンコナゾール(fluquinconazole)、フルシラゾール(flusilazole)、フルスルファミド(flusulfamide)、フルトラニル(flutolanil)、フルトリアホル(flutriafol)、ホセチル(fosetyl-Al)、フサライド(fthalide)、フベリダゾール(fuberidazole)、フララキシル(furalaxyl)、フラメトピル(furametpyr)、フルカルバニル(furcarbanil)、フルコナゾール-シス(furconazole-cis)、ヘキサコナゾール(hexaconazole)、ヒメキサゾール(hymexazol)、IBP(IBP)、イマザリル(imazalil)、イミベンコナゾール(imibenconazole)、イミノクタジン・アルベシル酸塩(iminoctadine-albesilate)、イミノクタジン酢酸塩(iminoctadine-triacetate)、ヨードカルブ(iodocarb)、イプコナゾール(ipconazole)、イプロジオン(iprodione)、イプロバリカルブ(iprovalicarb)、イソプロチオラン(isoprothiolane)、カスガマイシン(kasugamycin)、クレソキシム・メチル(kresoxim-methyl)、マンコゼブ(mancozeb)、マンネブ(maneb)、メパニピリム(mepanipyrim)、メプロニル(mepronil)、メタラキシル(metalaxyl)、メタラキシル・M(metalaxyl-M)、メタム・ナトリウム(metam-sodium)、メタスルホカルブ(methasulfocarb)、臭化メチル(Methyl bromide)、メトコナゾール(metconazole)、メトフロキサム(methfuroxam)、メトミノストロビン(metominostrobin)、メトラフェノン(metrafenone)、メトスルホバックス(metsulfovax)、ミルディオマイシン(mildiomycin)、ミルネブ(milneb)、ミクロブタニル(myclobutanil)、ミクロゾリン(myclozolin)、ナーバム(nabam)、オリサストロビン(orysastrobin)、オフレース(ofurace)、オキサジキシル(oxadixyl)、オキソリニック酸(oxolinic acid)、オキシポコナゾール(oxpoconazole)、オキシカルボキシン(oxycarboxin)、オキシテトラサイクリン(oxytetracycline)、ペフラゾエート(pefurazoate)、ペンコナゾール(penconazole)、ペンシクロン(pencycuron)、ピコキシストロビン(picoxystrobin)、ポリカーバメート(polycarbamate)、ポリオキシン(polyoxin)、炭酸水素カリウム(Potassium hydrogen carbonate)、プロベナゾール(probenazole)、プロクロラズ(prochloraz)、プロシミドン(procymidone)、プロパモカルブ塩酸塩(propamocarb-hydrochloride)、プロピコナゾール(propiconaole)、プロピネブ(propineb)、プロキナジド(proquinazid)、プロチオカーブ(prothiocarb)、プロチオコナゾール(prothioconazole)、ピラカルボリド(pyracarbolid)、ピラクロストロビン(pyraclostrobin)、ピラゾホス(pyrazophos)、ピリブチカルブ(pyributicarb)、ピリフェノックス(pyrifenox)、ピリメタニル(pyrimethanil)、ピロキロン(pyroquilon)、キノキシフェン(quinoxyfen)、キントゼン(quintozene:PCNB)、シルチオファーム(silthiopham)、シメコナゾール(simeconazole)、シプコナゾール(sipconazole)、炭酸水素ナトリウム(Sodium bibarbonate)、次亜塩素酸ナトリウム(sodium hypochlorite)、スピロキサミン(spiroxamine)、SSF−129((E)-2〔2-(2,5-dimethylphenoxymethyl)phenyl〕-2-methoxyimino-N-methylacetamide)、ストレプトマイシン(streptomycin)、硫黄(Sulfur)、テブコナゾール(tebuconazole)、テクロフタラム(tecloftalam)、テトラコナゾール(tetraconazole)、チアベンダゾール(thiabendazole)、チアジニル(thiadinil)、チウラム(thiram:TMTD)、チフルザミド(thifluzamide)、チオファネートメチル(thiophanate-methyl)、トルクロホス−メチル(tolclofos-methyl)、TPN(TPN)、トリアジメホン(triadimefon)、トリアジメノール(triadimenol)、トリアゾキシド(triazoxide)、トリクラミド(triclamide)、トリシクラゾール(tricyclazole)、トリデモルフ(tridemorph)、トリフルミゾール(triflumizole)、トリフロキシストロビン(trifloxystrobin)、トリホリン(triforine)、トリチコナゾール(triticonazole)、バリダマイシン(validamycin)、ビンクロゾリン(vinclozolin)、ビニコナゾール(viniconazole)、ジネブ(zineb)、ジラム(ziram)、ゾキサミド(zoxamide)。
アブシジン酸(Abscisic acid)、アセトクロール(acetochlor)、アシフルオルフェン(acifluorfen-sodium)、アラクロール(alachlor)、アロキシジム(alloxydim)、アメトリン(ametryn)、アミカルバゾン(amicarbazone)、アミドスルフロン(amidosulfuron)、アミノエトキシビニルグリシン(aminoethoxyvinylglycine)、アミノピラリド(aminopyralid)、AC94,377、アミプロホスメチル(amiprofos-methyl)、アンシミドール(ancymidol)、アシュラム(asulam)、アトラジン(atrazine)、アビグリシン(aviglycine)、アジムスルフロン(azimsulfuron)、ベフルブタミド(beflubutamid)、ベンフルラリン(benfluralin)、ベンフレセート(benfuresate)、ベンスルフロン・メチル(bensulfuron-methyl)、ベンスリド(bensulide:SAP)、ベンタゾン(bentazone)、ベンチオカーブ(benthiocarb)、ベンザミゾール(benzamizole)、ベンズフェンディゾン(benzfendizone)、ベンゾビシクロン(benzobicyclon)、ベンゾフェナップ(benzofenap)、ベンジルアデニン(benzyl adenine)、ベンジルアミノプリン(benzylaminopurine)、ビアラホス(bialaphos)、ビフェノックス(bifenox)、ブラシノライド(Brassinolide)、ブロマシル(bromacil)、ブロモブチド(bromobutide)、ブタクロール(butachlor)、ブタフェナシル(butafenacil)、ブタミホス(butamifos)、ブチレート(butylate)、カフェンストロール(cafenstrole)、炭酸カルシウム(Calcium carbonate)、過酸化カルシウム(Calcium peroxide)、カルバリル(carbaryl)、クロメトキシニル(chlomethoxynil)、クロリダゾン(chloridazon)、クロリムロン・エチル(chlorimuron-ethyl)、クロルフタリム(chlorphthalim)、クロルプロファム(chlorpropham)、クロルスルフロン(chlorsulfuron)、クロルタル・ジメチル(chlorthal-dimethyl)、クロルチアミド(chlorthiamid:DCBN)、塩化コリン(choline chloride)、シニドンエチル(cinidon-ethyl)、シンメチリン(cinmethylin)、シノスルフロン(cinosulfuron)、クレトジム(clethodim)、クロメプロップ(clomeprop)、クロキシホナック(cloxyfonac-sodium)、クロルメコート(chlormequat chloride)、4−CPA(4-chlorophenoxyacetic acid)、クロプロップ(cliprop)、クロフェンセット(clofencet)、クミルロン(cumyluron)、シアナジン(cyanazine)、シクラニリド(cyclanilide)、シクロスルファムロン(cyclosulfamron)、シハロホップ・ブチル(cyhalofop-butyl)、2,4−D塩(2,4-Dichlorophenoxyacetic acid salts)、ジクロルプロップ(dichlorprop:2,4-DP)、ダイムロン(daimuron)、ダラポン(dalapon:DPA)、ジメテンアミド-P(dimethenamid-P)、ダミノジット(daminozide)、ダゾメット(dazomet)、デシルアルコール(n-Decyl alcohol)、ジカンバ(dicamba-sodium:MDBA)、ジクロベニル(dichlobenil:DBN)、ジフルフェニカン(diflufenican)、ジケグラック(dikegulac)、ジメピペレート(dimepiperate)、ジメタメトリン(dimethametryn)、ジメテナミド(dimethenamid)、ジクワット(diquat)、ジチオピル(dithiopyr)、ジウロン(diuron)、エンドタール(endothal)、エポコレオン(epocholeone)、エスプロカルブ(esprocarb)、エテホン(ethephon)、エチジムロン(ethidimuron)、エトキシスルフロン(ethoxysulfuron)、エチクロゼート(ethychlozate)、エトベンザニド(etobenzanid)、フェナリモル(fenarimol)、フェノキサプロップ・エチル(fenoxaprop-ethyl)、フェントラザミド(fentrazamide)、フラザスルフロン(flazasulfuron)、フロラスラム(florasulam)、フルアジホップ(fluazifop-butyl)、フルアゾレート(fluazolate)、フルカルバゾン(flucarbazone)、フルフェナセット(flufenacet)、フルフェンピル(flufenpyr)、フルメトラリン(flumetralin)、フルミオキサジン(flumioxazin)、フルプロパネート・ナトリウム(flupropanate-sodium)、フルピルスルフロン・メチル・ナトリウム(flupyrsulfuron-methyl-sodium)、フルルプリミドール(flurprimidol)、フルチアセット・メチル(fluthiacet-methyl)、フォラムスルフロン(foramsulfuron)、ホルクロルフェニュロン(forchlorfenuron)、ホメサフェン(formesafen)、ジベレリン(gibberellin)、グルホシネート(glufosinate)、グリホサート(glyphosate)、ハロスルフロン・メチル(halosulfuron-methyl)、ヘキサジノン(hexazinone)、イマザモックス(imazamox)、イマザピック(imazapic)、イマザピル(imazapyr)、イマザキン(imazaquin)、イマゾスルフロン(imazosulfuron)、イナベンフィド(inabenfide)、インドール酢酸(Indole acetic acid:IAA)、インドール酪酸(Indole butyric acid)、ヨードスルフロン(iodosulfuron)、アイオキシニル(ioxynil-octanoate)、イソウロン(isouron)、イソオキサクロロトール(isoxachlortole)、イソオキサディフェン(isoxadifen)、カルブチレート(karbutilate)、ラクトフェン(lactofen)、レナシル(lenacil)、リニュロン(linuron)、LGC−42153(LGC-42153)、マレイン酸ヒドラジド(Maleic hydrazide)、メコプロップ(mecoprop:MCPP)、MCP塩(2-Methyl-4-chlorophenoxyacetic acid salts)、MCPA・チオエチル(MCPA-thioethyl)、MCPB(2-Methyl-4-chlorophenoxybutanoic acid ethyl ester)、メフェナセット(mefenacet)、メフルイジド(mefluidide)、メピコート(mepiquat)、メソスルフロン(mesosulfuron)、メソトリオン(mesotrione)、メチルダイムロン(methyl daimuron)、メタミホップ(metamifop)、メトラクロール(metolachlor)、メトリブジン(metribuzin)、メトスルフロン・メチル(metsulfuron-methyl)、モリネート(molinate)、ナフタリン酢酸(naphthylacetic acid)、NAD(1-naphthaleneacetamide)、ナプロアニリド(naproanilide)、ナプロパミド(napropamide)、デシルアルコール(n-decyl alcohol)、ニコスルフロン(nicosulfuron)、フェニルフタルアミド酸(n-phenylphthalamic acid)、オルベンカルブ(orbencarb)、オキサジアゾン(oxadiazon)、オキサジクロメホン(oxaziclomefone)、オキシン硫酸塩(oxine-sulfate)、パクロブトラゾール(paclobutrazol)、パラコート(paraquat)、ペラルゴン酸(Pelargonic acid)、ペンディメタリン(pendimethalin)、ペノックスラム(penoxsulam)、ペントキサゾン(pentoxazone)、ペトキサミド(pethoxamide)、フェンメディファム(phenmedipham)、ピクロラム(picloram)、ピコリナフェン(picolinafen)、ピペロニルブトキシド(piperonyl butoxide)、ピペロホス(piperophos)、プレチラクロール(pretilachlor)、プリミスルフロン(primisulfuron-methyl)、プロカルバゾン(procarbazone)、プロジアミン(prodiamine)、プロフルアゾール(profluazol)、プロフォキシディム(profoxydim)、プロヘキサジオン・カルシウム(prohexadione-calcium)、プロハイドロジャスモン(prohydrojasmon)、プロメトリン(prometryn)、プロパニル(propanil)、プロポキシカルバゾン(propoxycarbazone)、プロピザミド(propyzamide)、ピラクロニル(pyraclonil)、ピラフルフェン・エチル(pyraflufen-ethyl)、ピラゾレート(pyrazolate)、ピラゾスルフロン・エチル(pyrazosulfuron-ethyl)、ピラゾキシフェン(pyrazoxyfen)、ピリベンゾキシム(pyribenzoxim)、ピリブチカルブ(pyributicarb)、ピリダフォール(pyridafol)、ピリデート(pyridate)、ピリフタリド(pyriftalid)、ピリミノバック・メチル(pyriminobac-methyl)、ピリチオバック(pyrithiobac)、キンクロラック(quiclorac)、キノクラミン(quinoclamine)、キザロホップ・エチル(quizalofop-ethyl)、リムスルフロン(rimsulfuron)、セトキシジム(sethoxydim)、シデュロン(siduron)、シマジン(simazine)、シメトリン(simetryn)、塩素酸ナトリウム(Sodium chlorate)、スルホスルフロン(sulfosulfuron)、スェップ(swep:MCC)、テブチウロン(tebuthiuron)、テプラロキシディム(tepraloxydim)、ターバシル(terbacil)、テルブカルブ(terbucarb:MBPMC)、テニルクロール(thenylchlor)、チアザフルロン(thiazafluron)、チジアズロン(ティヂアズロン)、チフェンスルフロン・メチル(thifensulfuron-methyl)、トリアジフラム(triaziflam)、トリブフォス(tribufos)、トリクロピル(triclopyr)、トリジファン(tridiphane)、トリフロキシスルフロン(trifloxysulfuron)、トリフルラリン(trifluralin)、トリネキサパック・エチル(trinexapac-ethyl)、トリトスルフロン(tritosulfuron)、ウニコナゾール・P(uniconazole-P)、バーナレート(vemolate:PPTC)。
ピペロニル ブトキサイド(piperonyl butoxide)、 セサメックス(sesamex)、N−(2−エチルへキシル)−8,9,10−トリノルボルン−5−エン−2,3−ジカルボキシイミド(MGK 264)、WARF−アンチレジスタント(WARF-antiresistant)、ジエチルマレエート(diethylmaleate)。
べノキサノ−ル(benoxacor)、クロキントセト−メキシル(cloquintocet-mexyl)、シオメトリニル(cyometrinil)、ダイムロン(daimuron)、ジクロルミド(dichlormid)、フェンクロラゾール−エチル(fenchlorazole-ethyl)、フェンクロリム(fenclorim)、フルラゾール(flurazole)、フルフェニム(fluxofenim)、フリラゾール(furilazole)、メフェンピル−ジエチル(mefenpyr-diethyl)、 MG191、 無水ナフタル酸(naphthalic anhydride)、オキサベトリニル(oxabetrinil)。
本発明化合物(21)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(34)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(49)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(56)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(59)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(68)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(70)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(74)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(114)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(115)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(117)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(119)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(135)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(138)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(144)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(154)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(203)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(204)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(213)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
本発明化合物(231)10部と、上記のA群に示される殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、除草剤、植物ホルモン剤、または、植物成長調節物質等(異性体およびその塩を含む)、共力剤、あるいは、薬害軽減剤10部とを、ラウリル硫酸ナトリウム4部、リグニンスルホン酸カルシウム2部、合成含水酸化珪素微粉末20部および珪藻土54部を混合した中に加え、良く攪拌、混合して混合水和剤を得る。
製剤例5より得られた本発明化合物(1)、(4)〜(53)、(55)〜(74)、(76)〜(83)、(85)〜(120)、(122)〜(156)、(158)〜(167)、(170)〜(171)、(173)、(175)〜(176)、(178)、(181)〜(184)、(188)〜(190)、(195)〜(197)、(200)〜(216)、(218)〜(219)、(221)〜(223)および(231)の製剤を有効成分濃度が500ppmとなるように水で希釈し,試験用散布液を調製した。
一方、ポリエチレンカップにキャベツを植え、第3本葉ないしは第4本葉が展開するまで生育させた。そのキャベツに上記の試験用散布液を20ml/カップの割合で散布した。
防除価(%)={1−(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100
なお、式中の文字は以下の意味を表す。
Cb:無処理区の処理前の虫数
Cai:無処理区の観察時の虫数
Tb:処理区の処理前の虫数
Tai:処理区の観察時の虫数
その結果、本発明化合物(1)、(4)〜(53)、(55)〜(74)、(76)〜(83)、(85)〜(120)、(122)〜(156)、(158)〜(167)、(170)〜(171)、(173)、(175)〜(176)、(178)、(181)〜(184)、(188)〜(190)、(195)〜(197)、(200)〜(216)、(218)〜(219)、(221)〜(223)および(231)の試験用散布液の処理区は、各々、防除価80%以上を示した。
製剤例5により得られた本発明化合物(4)〜(7)、(9)〜(12)、(17)〜(23)、(27)、(29)、(32)〜(44)、(48)〜(51)、(56)〜(61)、(65)〜(68)、(70)〜(72)、(74)〜(75)、(78)〜(81)、(83)〜(85)、(87)〜(88)、(91)〜(97)、(99)〜(102)、(104)〜(120)、(122)〜(125)、(127)〜(135)、(137)〜(144)、(147)〜(149)、(151)〜(161)、(164)、(166)〜(168)、(171)〜(173)、(175)〜(184)、(186)〜(188)、(191)、(193)〜(205)、(208)〜(209)、(213)〜(215)、(218)〜(224)、(226)〜(230)および(231)の製剤を有効成分濃度が500ppmとなるように水で希釈し、試験用散布液を調製した。
一方、ポリエチレンカップにキュウリを植え、第1本葉が展開するまでに生育させ、そこにワタアブラムシ(Aphis gossypii)約30頭を寄生させた。1日後、そのキュウリに上記の試験用散布液を20ml/カップの割合で散布した。散布6日後にワタアブラムシの数を調査し、次の式により防除価を求めた。
防除価(%)={1−(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100
なお、式中の文字は以下の意味を表す。
Cb:無処理区の処理前の虫数
Cai:無処理区の観察時の虫数
Tb:処理区の処理前の虫数
Tai:処理区の観察時の虫数
その結果、本発明化合物(4)〜(7)、(9)〜(12)、(17)〜(23)、(27)、(29)、(32)〜(44)、(48)〜(51)、(56)〜(61)、(65)〜(68)、(70)〜(72)、(74)〜(75)、(78)〜(81)、(83)〜(85)、(87)〜(88)、(91)〜(97)、(99)〜(102)、(104)〜(120)、(122)〜(125)、(127)〜(135)、(137)〜(144)、(147)〜(149)、(151)〜(161)、(164)、(166)〜(168)、(171)〜(173)、(175)〜(184)、(186)〜(188)、(191)、(193)〜(205)、(208)〜(209)、(213)〜(215)、(218)〜(224)、(226)〜(230)および(231)の試験用散布液の処理区は、各々、防除価90%以上を示した。
(以下、比較化合物(B)と記す。)を試験例2と同様の試験に供したところ、比較化合物(B)の試験用散布液の処理区は、防除価30%未満であった。
製剤例5より得られた本発明化合物(4)〜(13)、(15)〜(23)、(25)〜(44)、(48)〜(51)、(56)〜(58)、(61)、(65)〜(74)、(80)〜(81)、(85)〜(97)、(100)、(102)、(104)〜(120)、(122)〜(125)、(127)〜(137)、(139)〜(156)、(158)〜(167)、(170)〜(171)、(173)、(175)〜(176)、(178)、(181)〜(184)、(188)〜(190)、(195)〜(197)、(200)〜(208)、(210)〜(216)、(218)〜(219)、(221)〜(224)および(231)の製剤を有効成分濃度が500ppmとなるように水で希釈し,試験用散布液を調製した。
一方、ポリエチレンカップにキャベツを植え、第3本葉ないしは第4本葉が展開するまで生育させた。そのキャベツに上記の試験用散布液を20ml/カップの割合で散布した。該キャベツに散布処理された薬液が乾燥した後、ハスモンヨトウ(Spodoptera litura)の4齢幼虫10頭を寄生させた。4日後にキャベツ葉上のハスモンヨトウの生存虫数を調査し、次の式により防除価を求めた。
防除価(%)={1−(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100
なお、式中の文字は以下の意味を表す。
Cb:無処理区の処理前の虫数
Cai:無処理区の観察時の虫数
Tb:処理区の処理前の虫数
Tai:処理区の観察時の虫数
その結果、本発明化合物(4)〜(13)、(15)〜(23)、(25)〜(44)、(48)〜(51)、(56)〜(58)、(61)、(65)〜(74)、(80)〜(81)、(85)〜(97)、(100)、(102)、(104)〜(120)、(122)〜(125)、(127)〜(137)、(139)〜(156)、(158)〜(167)、(170)〜(171)、(173)、(175)〜(176)、(178)、(181)〜(184)、(188)〜(190)、(195)〜(197)、(200)〜(208)、(210)〜(216)、(218)〜(219)、(221)〜(224)および(231)の試験用散布液の処理区は各々防除価80%以上を示した。
製剤例5により得られた本発明化合物(4)〜(13)、(15)〜(23)、(25)〜(45)、(47)〜(51)、(53)、(55)〜(61)、(65)〜(72)、(74)、(78)〜(81)、(83)、(85)〜(102)、(104)〜(105)、(107)〜(117)、(119)〜(120)、(122)〜(125)、(127)〜(156)、(158)〜(164)、(166)〜(167)、(171)、(173)、(175)〜(176)、(178)、(181)〜(184)、(188)〜(190)、(195)〜(197)、(200)〜(211)、(213)〜(216)、(218)〜(219)、(221)〜(224)および(231)の製剤を有効成分濃度が500ppmとなるように水で希釈し、試験用散布液を調整した。
一方、プラスチックカップに植えたリンゴ幼苗(播種28日後、樹高約15cm)に上記の試験用散布液20mlを各々散布処理した。該リンゴに散布処理された薬液が乾く程度に風乾した後、約30頭のリンゴコカクモンハマキ(Adoxophyes orana fasciata)1齢幼虫を放った。散布7日後にリンゴ幼苗上の生存虫数を調査し、次の式により防除価を求めた。
防除価(%)={1−(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100
なお、式中の文字は以下の意味を表す。
Cb:無処理区の処理前の虫数
Cai:無処理区の観察時の虫数
Tb:処理区の処理前の虫数
Tai:処理区の観察時の虫数
その結果、本発明化合物(4)〜(13)、(15)〜(23)、(25)〜(45)、(47)〜(51)、(53)、(55)〜(61)、(65)〜(72)、(74)、(78)〜(81)、(83)、(85)〜(102)、(104)〜(105)、(107)〜(117)、(119)〜(120)、(122)〜(125)、(127)〜(156)、(158)〜(164)、(166)〜(167)、(171)、(173)、(175)〜(176)、(178)、(181)〜(184)、(188)〜(190)、(195)〜(197)、(200)〜(211)、(213)〜(216)、(218)〜(219)、(221)〜(224)および(231)の試験用散布液の処理区は各々防除価90%以上を示した。
製剤例5により得られた本発明化合物(4)〜(5)、(9)〜(10)、(17)、(19)〜(22)、(27)、(29)、(32)〜(44)、(48)〜(51)、(56)〜(61)、(66)〜(68)、(70)〜(72)、(74)〜(75)、(79)、(81)、(85)、(88)、(91)〜(92)、(94)〜(95)、(99)、(101)〜(102)、(104)〜(120)、(122)〜(124)、(127)〜(129)、(131)〜(132)、(135)〜(136)、(140)、(142)〜(145)、(147)〜(151)、(153)〜(157)、(159)、(163)〜(164)、(167)、(171)〜(172)、(175)〜(176)、(183)、(187)、(193)〜(194)、(196)〜(204)、(206)、(208)〜(209)、(213)〜(221)、(226)〜(227)および(231)の製剤を有効成分濃度が500ppmとなるように水で希釈し、試験用散布液を調製した。
一方、ポリエチレンカップにキュウリを植え、第1本葉が展開するまで生育させ、そのキュウリに上記の試験用散布液を20ml/カップの割合で散布した。該キュウリに散布処理された薬液が乾燥した後、第1本葉を切り取ってポリエチレンカップ(直径110mm)内の水を含ませたろ紙(直径70mm)の上に置いた。このキュウリ葉上にミカンキイロアザミウマ(Frankliniella occidentalis)の幼虫を20頭放してポリエチレンカップの蓋をした。散布7日後に、キュウリ葉上の生存虫数を調査し、次の式により防除価を求めた。
防除価(%)={1−(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100
なお、式中の文字は以下の意味を表す。
Cb:無処理区の処理前の虫数
Cai:無処理区の観察時の虫数
Tb:処理区の処理前の虫数
Tai:処理区の観察時の虫数
その結果、本発明化合物(4)〜(5)、(9)〜(10)、(17)、(19)〜(22)、(27)、(29)、(32)〜(44)、(48)〜(51)、(56)〜(61)、(66)〜(68)、(70)〜(72)、(74)〜(75)、(79)、(81)、(85)、(88)、(91)〜(92)、(94)〜(95)、(99)、(101)〜(102)、(104)〜(120)、(122)〜(124)、(127)〜(129)、(131)〜(132)、(135)〜(136)、(140)、(142)〜(145)、(147)〜(151)、(153)〜(157)、(159)、(163)〜(164)、(167)、(171)〜(172)、(175)〜(176)、(183)、(187)、(193)〜(194)、(196)〜(204)、(206)、(208)〜(209)、(213)〜(221)、(226)〜(227)および(231)の試験用散布液の処理区は各々防除価90%以上を示した。
製剤例5により得られた本発明化合物(5)、(32)、(34)、(43)〜(44)、(49)〜(50)、(56)、(59)、(93)、(95)〜(96)、(107)、(111)〜(112)、(114)、(119)、(127)、(129)、(132)〜(133)、(144)、(147)〜(148)、(153)、(158)、(167)〜(168)、(171)〜(172)、(177)〜(178)、(182)〜(184)、(186)〜(187)、(193)〜(194)、(197)〜(199)、(201)、(204)、(209)、(213)、(215)、(219)〜(220)、(221)、(223)、(226)および(231)の製剤を有効成分濃度が500ppmとなるように水で希釈し、試験用散布液を調製した。
一方、ポリエチレンカップにキャベツを植え、第1本葉が展開するまで生育させ、第1本葉を残して他の葉は切除し、これにシルバーリーフコナジラミ(Bemisia argentifolii)成虫を放して約24時間産卵させた。該キャベツを8日間温室内に保持し、産下された卵から幼虫が孵化してきた状態のところに上記の試験用散布液を20ml/カップの割合で散布した。散布7日後にキャベツ葉上の生存幼虫数の調査を行い、次の式により防除価を求めた。
防除価(%)={1−(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100
なお、式中の文字は以下の意味を表す。
Cb:無処理区の処理前の虫数
Cai:無処理区の観察時の虫数
Tb:処理区の処理前の虫数
Tai:処理区の観察時の虫数
その結果、本発明化合物(5)、(32)、(34)、(43)〜(44)、(49)〜(50)、(56)、(59)、(93)、(95)〜(96)、(107)、(111)〜(112)、(114)、(119)、(127)、(129)、(132)〜(133)、(144)、(147)〜(148)、(153)、(158)、(167)〜(168)、(171)〜(172)、(177)〜(178)、(182)〜(184)、(186)〜(187)、(193)〜(194)、(197)〜(199)、(201)、(204)、(209)、(213)、(215)、(219)〜(220)、(221)、(223)、(226)および(231)の試験用散布液の処理区は各々防除価90%以上を示した。
Claims (6)
- 式(1−1)
〔式中、
R 1 は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
R 2 は、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
R 3 は、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基、または、C2−C6アルコキシカルボニル基を表し、
R 4a は、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
R 4b は、水素原子を表し、
R 4c は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
R 4d は、水素原子を表し、
Mは、OR 6 を表し
(ここで、R 6 は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基である。)、
X a は、窒素原子を表し、
R 14ay は、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
R 14az は、水素原子を表し、
X 18 は、窒素原子を表し、
R 18a は、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C6アルキル基を表し、
R 18b 、R 18c およびR 18d は、水素原子を表す。〕
で示されるヒドラジド化合物。 - R 1 が、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
R 2 が、水素原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
R 3 が、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、または、C2−C4アルコキシカルボニル基、
R 4a が、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
R 4c が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
R 6 が、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
R 14ay が、水素原子、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
R 18a が、ハロゲン原子、または、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C4アルキル基
である請求項1に記載のヒドラジド化合物。 - R 1 が、水素原子、
R 2 が、水素原子、またはC1−C4アルキル基、
R 3 が、水素原子、またはC1−C4アルキル基
R 4a が、ハロゲン原子、またはC1−C4アルキル基、
R 6 が、C1−C4アルキル基、
R 14ay が、ハロゲン原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1−C4アルキル基、
R 18a が、ハロゲン原子、
である請求項2に記載のヒドラジド化合物。 - 請求項1〜3いずれか1項に記載される化合物を有効成分として含有する農薬組成物。
- 有害生物を防除するための請求項1〜3いずれか1項に記載される化合物を活性成分として含む農薬組成物。
- 請求項1〜3いずれか1項に記載される化合物を有害生物に直接、または有害生物の生息場所に施用することを特徴とする有害生物の防除方法。
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