JP5179499B2 - Ｐｆｏクリップ - Google Patents

Description

本開示は、中隔構造における開口部の閉止、閉塞またはその両方を行う装置に関する。

胎児の発育中には、心臓の卵円孔と呼ばれる構造は、静脈系からの血液が肺を回避して体循環に至ることを可能にするように開いたままとなっている。これは、誕生に先立っては、胎児における血液の酸素化は肺によるのではなく胎盤にからである。組織の層は、胎児の発育中に卵円孔を覆い始め、典型的には、誕生後すぐに卵円孔を封止する。

しかしながら、或る割合の成人では、卵円孔が封止されていない。その結果、血液が心房間を直接流れ得る。血流は、心房間に直接通じた開口部を直接通じて、もしくは心房間の中隔におけるフラップ状開口部を通じて（またはその両方を通じて）生じることがある。後者の場合では、肺循環における圧力上昇によって、卵円孔のフラップ状開口部を通じて血液が流れ得る。この症状は、卵円孔開存症（ＰＦＯ）として知られている。

典型的には、左心房（ＬＡ）の圧力は、右心房（ＲＡ）の圧力よりも高い。その結果、ＰＦＯのフラップ状開口部は、通常、閉じられたままである。或る症状（たとえば、様々な原因によるあるいは咳のときの一時的な肺高血圧症）では、右房圧が左房圧を上回ることがある。この圧力差によって、血液や凝血が右心房から左心房へと上記開口部を通過し、凝血が動脈循環に入ってしまう可能性が生じ得る。これは、凝血が肺に行くのではなく動脈循環に奇異性に入るため、奇異性塞栓として知られている。動脈循環に入ると、凝血は脳に至り、梗塞を生じさせることがある。この事象が生じる可能性を排除することが望まれる。

心臓の断面図。 本開示にかかる装置の一実施形態を示す図。 本開示にかかる中隔欠損に亘って位置する図２Ａの装置を示す図。 本開示にかかる装置の一実施形態の分解組立図。 本開示にかかる装置の一実施形態を示す図。 本開示にかかる装置の一実施形態を示す図。 本開示にかかる装置を備えたシステムの一実施形態を示す図。 本開示にかかる装置を備えたシステムの一実施形態を示す図。 本開示にかかる装置を備えたシステムの一実施形態を示す図。 本開示にかかる装置を備えたシステムの一実施形態を示す図。 本開示にかかる装置を備えたシステムの一実施形態を示す図。

本開示の実施形態では、身体の中隔における開口部を閉塞することを提供する。様々な実施形態によれば、本開示の装置は、心臓の心房中隔における心房中隔欠損（ＡＳＤ）、卵円孔開存（ＰＦＯ）のしくはその両方の閉塞、閉止またはその両方を行うことができる。複数の実施形態における装置は、侵襲が最小の技術によって移植されることができ、装置では、必要に応じて、設置に先立つ送達中に、調節、再配置、および／または除去が行われる。一実施形態では、装置の調節、再配置、および／または除去は、本明細書に記載のように、制御構成要素が本装置から除去されるまで行われることが可能である。また、本開示の実施形態は、心臓の中隔構造における他の開口部、身体の他の身体構造上の位置
にある開口部もしくはその両方の閉塞、閉止またはその両方を行うために使用されることもできる。

本開示の実施形態では、ＡＳＤ、ＰＦＯまたはその両方など、中隔における開口部を閉塞する装置を提供する。一実施形態では、装置はクリップとして構成される。本明細書に記載のように、このクリップは、中隔の壁、膜またはその両方に亘って圧縮力が加えられることを可能にするように構成されることができる。本装置によって提供される圧縮力は、中隔の壁、膜またはその両方を引き寄せることによって、中隔を通じた通路の閉塞、封止またはその両方を行うのを補助する。また、コーティング、材料の層またはその両方も、中隔を形成する膜を含む周囲組織から生物学的応答を生じさせるために、本装置に対し提供されることができる。

本明細書に記載のように、中隔における開口部を閉塞する装置は、接続部材によって接合された第１長尺状部材および第２長尺状部材を備えることができる。複数の実施形態の装置は、接続部材が第１長尺状部材を第２長尺状部材に隣接して配置するように構成されることができ、装置は「Ｓ」または「Ｚ」字形の外形を有する。

複数の実施形態の装置は、さらに制御構成要素を備える。本開示によれば、制御構成要素は第１、第２長尺状部材またはその両方に沿った位置を含み、この位置から第１および第２長尺状部材の相対位置、状態もしくはその両方の、調節、再調節またはその両方を行うことができる。換言すれば、制御構成要素は位置を提供し、第１長尺状部材、第２長尺状部材またはその両方は、その位置から他の部材に対して移動される（たとえば、曲げる、屈曲させる、ずらす、調節する、および／または再調節する）。

追加の一実施形態では、制御構成要素は、送達カテーテルの管腔内に戻されると、装置を引き込むために使用されることができる。様々な実施形態では、送達カテーテルを通じて延びている引込み部材を通じて制御構成要素に力が加えられる。引込み部材は、様々な実施形態では、制御構成要素に解放可能に結合されることができる。

図面の図は、最初の１桁以上が図の番号に対応し、残りの桁が図中の要素または構成要素を特定する番号付けの慣習に従っている。異なる図における同様の要素または構成要素は、同様の数字の使用によって特定される。たとえば、１１０は図１における基準要素「１０」を参照し、同様の要素が図２において２１０として参照されることがある。当然のことながら、本明細書における様々な実施形態において示される要素が、数々の弁の追加の実施形態を提供するように、追加、置換および／または排除されてよい。加えて、１つの図に対する要素の特徴、属性またはその両方の議論が、１つ以上の追加の図において示される要素にも適用されることもある。図に示す実施形態は、実測するためのものではない。

図１には、右心房１０２および左心房１０４を有する心臓１００を示す。心房中隔１０６は、左心房１０４から右心房１０２を隔てている。卵円窩１０８は、心房中隔１０６の下部、かつ、下大静脈１１０の開口部の左上に位置している。

心房中隔は、卵円孔を閉塞するように重なり合う一次中隔１１２および二次中隔１１４を備える。ＰＦＯが存在するときには、一次中隔１０８と二次中隔１１０との間に延びるＰＦＯ通路１１６が存在する。左心房１０４における血圧は、通常、右心房１０２における血圧よりも高いので、一次中隔１０８および二次中隔１１０は、普段は閉じたままである。しかしながら、或る状態では、右心房の血圧が左心房の血圧を上回り、これによって右心房１０２から左心房１０４にＰＦＯ通路１１２を通じて血液が通ることが可能となることがある。その結果、凝血が動脈循環に入って梗塞を引き起こすことがある。

本明細書に記載のように、本開示の実施形態は、一実施形態では、ＰＦＯの一次中隔１１２および二次中隔１１４を共に固定する装置を備える。装置によって固定されると、右心房から左心房への血流の最小化、防止またはその両方が行われ、それによって、凝血が動脈循環内に至る危険性を低減することが補助される。これを達成するために、本装置は、一次中隔１１２および二次中隔１１４の互いに重なり合う膜を引き寄せることによってＰＦＯ通路１１６を閉塞するように、ＰＦＯ通路１１６に亘って配置されている。さらに、ＰＦＯ通路１１６は、接続部材上、接続部材間またはその両方におけるコーティング、材料の層またはその両方の存在によって閉塞されることが可能である。

図２Ａには、本開示にかかる中隔における開口部を閉塞するための装置２１８の一実施形態を示す。図示のように、装置２１８は、第１長尺状部材２２０、第２長尺状部材２２２、および接続部材２２４を備える。一実施形態では、接続部材２２４は、第１長尺状部材２２０を第２長尺状部材２２２に隣接して配置するように、第１長尺状部材２２０と第２長尺状部材２２２との間に配置されている。

図示のように、第１長尺状部材２２０は第２長尺状部材２２２の上に重なっている。装置２１８の第１長尺状部材２２０および第２長尺状部材２２２は、互いの方へ付勢され、図２Ａに示されるように接続部材２２４によって接続されている。接続部材２２４は、比較的真っ直ぐであることが可能であり、ＰＦＯトンネルを通過するように構成されている。他の実施形態では、接続部材２２４に湾曲部または屈曲部が存在してもよい。

図２Ｂには、２２６に沿って見た装置２１８の外形図を示す。図示のように、装置２１８は、ほぼ「Ｓ」または「Ｚ」字形の外形を有する。一実施形態では、この形状によって、装置２１８をＰＦＯの膜２１２，２１４を接合するＰＦＯクリップとして使用することが可能となる。図示のように、接続部材２２４がＰＦＯトンネル２１６を通じて延びるように、第１長尺状部材２２０は左心房２０４に配置され、第２長尺状部材２２２は右心房２０２に配置される。本明細書に記載のように、第１長尺状部材２２０および第２長尺状部材２２２、接続部材２２４またはその両方についての位置関係を含む様々な装置２１８の構成によって、第１長尺状部材２２０と第２長尺状部材２２２との間に圧縮力が加えられることが可能となる。

図２Ｂに示すように、本開示の装置２１８は、一次中隔２１２および二次中隔２１４の互いに重なり合う層を圧縮および保持するために十分な圧縮力を提供することによって、ＰＦＯ通路２１６を血液が流れることを防止する（つまり、閉止、閉塞またはその両方を行う）。第１長尺状部材２２０および第２長尺状部材２２２ならびに接続部材２２４は、ＰＦＯなどの中隔開口部の閉鎖を達成するために望ましい力の分布に部分的には依存する、数々の異なる形状、形態またはその両方を有することができる。装置２１８の部材２２０，２２２，２２４は、装置２１８がＰＦＯ通路２１６において水平方向、垂直方向またはその両方の中央にあることを可能とする構成を含んでよい。

各部材の形状によって、圧縮力が中隔組織２１２および２１４の重なり合う層に加えられる位置を決定することが可能である。幾つかの実施形態では、圧縮力は、ＰＦＯ通路２１６の長手方向の距離の中央に集中されることができる。他の実施形態では、圧縮力は、通路２１６の長さに沿って分配されることができる。さらに他の実施形態では、圧縮力は、ＰＦＯ通路２１６の縁部、周辺部またはその両方に向かって加えられることができる。当然のことながら、この力が上記の力の合力であってもよい。

本明細書に記載の様々な実施形態の部材２２０，２２２，２２４のうちの１つ以上によって加えられる圧縮力は、様々な方法で調節されることが可能である。たとえば、部材２
２０，２２２，２２４のうちの１つ以上の厚さは、圧縮力を調節するために増加または減少されることが可能である。一般に（および他の同様の設計的考慮と共に）、より厚い部材２２０，２２２，２２４は、より大きい圧縮力を提供することができる。さらに、様々な部材２２０，２２２，２２４の構成が、圧縮力を増加させるように選択されることが可能である。一般に、より小さな角度に屈曲させることによって、より多くの圧縮力が提供される。これに代えて、装置２１８が予め或る形状および配置に曲げられるように、部材２２０，２２２に沿った他の場所に、より広い部分を有することも可能である。本装置の異なる部品は、堅牢さおよび回復性を異にするように異なる方法で扱われることができる。

さらに、部材２２０、２２２、および／または２２４の断面形状は、本装置の圧縮力を変化させるために変更されることができる。そのような断面形状の例は、円形または多角形（たとえば、正方形または六角形）を含むが、これらに限定されるものではない。当業者には、本装置の圧縮力を調節するために使用されることができる様々な設計変更例が認識される。

本明細書に記載のように、装置２１８は、少なくとも第１制御構成要素２２８および／または第２制御構成要素２３０の使用を通じて、調節され、再調節され、操作され、部分的に引き込まれ、完全に引き込まれ、および／または除去されることができる。図示のように、第１長尺状部材２２０は、第１制御構成要素２２８からアーチ形経路に形成され、接続部材２２４に延びている。同様に、第２長尺状部材２２２は、第２制御構成要素２２８から、第１の長尺状部材２２０とは異なるがアーチ形経路に形成され、接続部材２２４に延びている。

一実施形態では、第１長尺状部材２２０および第２長尺状部材２２２の各々は、接続部材２２４からアーチ形経路で延びており、第１長尺状部材２２０、第２長尺状部材２２２またはその両方の外周は接続部材２２４よりも大きい。換言すれば、接続部材２２４は、第１長尺状部材２２０および第２長尺状部材２２２の外周を接続し、第１長尺状部材２２０および第２長尺状部材２２２の外周から離れて配置されている。

一実施形態では、第１制御構成要素２２８および／または第２制御構成要素２３０は、図２Ａに示されるようなループ構成部を有している。制御構成要素２２８および２３０のループ構成部は、各々、引込み部材２３２を受容することができる。一実施形態では、引込み部材２３２は、制御構成要素２２８および２３０を通り抜けることができ、それによって、本明細書に記載のように、引張力が、第１制御構成要素２２８および第２制御構成要素２３０の一方または両方に加えられることを可能にする。代わりに、第１および／または制御構成要素２２８、２３０は、それぞれの部材における窪みおよび／または反れとして構成されることができ、それによって、引張力が引込み部材２３２を通じて加えられることができる位置を提供する。

図示のように、引込み部材２３２は、第１制御構成要素２２８および／または第２制御構成要素２３０に解放可能に結合されることができる。一実施形態では、引込み部材２３２は、第１制御構成要素２２８および第２制御構成要素２３０の一方または両方を通過するおよび／またはその周囲を通る柔軟性を有した糸状体であることができる。さらに、引込み部材２３２は、第１長尺状部材２２０および／または第２長尺状部材２２２を弾性変形させるように、引込み部材２３２の一端に加えられる引張力を加えるのに十分な引張り強さを有している。たとえば、引込み部材２３２を通じて加えられる引張力は、装置２１８の第１長尺状部材２２０および／または第２長尺状部材２２２の相対位置を変化させるために使用されることができる。

より完全に本明細書に記載するように、引込み部材２３２を通じて提供される引張力は、さらに、装置２１８の送達中におよび／またはそれに続いて、第１長尺状部材２２０および／または第２長尺状部材２２２を調節し、操作し、引き込み、および／または部分的に引き込むために使用されることができる。引込み部材２３２は、心臓から装置２１８を取り除くためにも使用されることができる。引込み部材２３２に適した材料の例は、金属、合金、ポリマー、および／またはそれらの組合せを含むが、これらに限定されるものではない。さらに、引込み部材２３２は、コード状に、編まれるように、および／または織られるように構成された複数の糸状体を含むことが可能である。さらに、複数の引込み部材２３２が、本開示の実施形態で使用されることができる。たとえば、本明細書に記載のように、制御要素の各々は、別個の引込み部材２３２を有することができる。

本明細書に記載の装置２１８の部材２２０、２２２、および２２４は、弾性を有した数々の材料のうちの１つ以上から、様々な構成で造られることができる。たとえば、部材２２０、２２２、および２２４は、生体適合性のある金属、合金、ポリマーで被覆した金属もしくは合金、非金属材料、ポリマー材料、生体吸収性ポリマーまたはそれらの組合せから形成されることができる。そのような材料の特定の例は、医療用品質のステンレス鋼（たとえば、３１６Ｌ）、チタン、タンタル、白金合金、ニオブ合金、コバルト合金、アルギン、またはそれらの組合せを含むが、これらに限定されるものではない。さらなる材料の例は、形状記憶プラスチック、ポリマー、および熱可塑性材料のような形状記憶材料を含んでいる。一実施形態では、ニチノール（登録商標）として一般に知られているニッケルおよびチタンから一般に作られる超弾性を有した形状記憶合金もまた、可能性のある材料である。他の材料もまた可能である。

装置２１８の部材２２０、２２２、および２２４は、単一の材料片から作られることができる。たとえば、装置２１８は、本明細書に記載の装置構成のうちの１つへと曲げられる単一の長尺状部材（たとえば、ワイヤ）から形成されることができる。その後、この長尺状部材の端部同士は、溶接、熱接着、非熱接着、および生体内用途に適した他の接合技術を含んだ様々な取付け技術によって接合されることができる。

代替の一実施形態では、装置２１８の部材２２０、２２２、および２２４は、単一の材料シート（またはチューブ）からカットされることができる。その後、装置２１８は、本装置を形成するように、本明細書に記載の装置構成のうちの１つへと曲げられる。これに代えて、装置２１８は、該装置２１８を形成するように接合される複数の材料片から形成されることができる。装置２１８の形状は、形成後、必要に応じて熱硬化されてよい。当業者には、本装置が材料の組合せから作られることができることが認識される。当業者には、特定の用途に適した生体適合性材料、および特定の設計に材料を構成するために使用される製造技術が特定される。

部材２２０、２２２、および／または２２４のうちの一または複数は、一または複数の放射線不透過性マーカ（たとえば、リベット、タブ、スリーブ、溶接）をさらに含むことができる。たとえば、部材２２０、２２２、および／または２２４のうちの一または複数の部分は、放射線不透過性材料から形成され、および／または、放射線不透過性材料でコーティングされることができる。放射線不透過性マーカを施すためのコーティング技術は、部材２２０、２２２、および／または２２４のうちの一または複数の部分の電気メッキ、浸漬またはその両方を含むことができる。放射線不透過性材料の例は、金、タンタル、および白金を含むが、これらに限定されるものではない。さらに他の放射線不透過性材料および適用技術もまた可能である。

図３には、装置３１８の異なる部分および／または部品を示す、装置３１８の分解組立図を示す。本明細書に記載のように、装置３１８は、ＰＦＯを形成する膜を接合するため
のＰＦＯクリップとして使用されることができる。装置３１８は、第１長尺状部材３２０、第２長尺状部材３２２、および接続部材３２４を備える。部材３２０、３２２、および３２４は、各々、装置３１８が調節され、再調節され、操作され、部分的に引き込まれ、完全に引き込まれ、および／または除去されることを可能にする部分および／または部品を備えている。

図示のように、第１長尺状部材３２０は、第１エルボ３３６および第２エルボ３３８を備える。さらに、エルボ３３６，３３８の各々は、互いに対して反対方向に引き部材３４２へと延びるレバーアーム３４０を備える。次いで、両方の引き部材３４２は第１制御構成要素３２８にて接するように戻る。本明細書に記載のように、引込み部材３３２を通じて供給される第１引込み力（たとえば、引張力）は、引き部材３４２が各レバーアーム３４０を第１制御構成要素３２８の方へ引き寄せる際、第１エルボ３３６および第２エルボ３３８にてレバーアーム３４０を旋回させる。

第２長尺状部材３２２は、第１旋回部分３４６および第２旋回部分３４８を備える。第１旋回部分３４６および第２旋回部分３４８は各々、反対方向に延びて第２制御構成要素３３０にて接するローブ部分３５０を備える。本明細書に記載のように、引込み部材３３２を通じて供給される第２引込み力は、第２制御構成要素３３０が旋回部分３４６，３４８の方へ移動する際、旋回部分３４６，３４８をそれぞれのローブ部分３５０を越えて転回させる。図示のように、第１制御構成要素３２８および第２制御構成要素３３０は、少なくとも１つの糸状体３３２を受容するための、ループ構成部を有している。本明細書に記載のように、制御構成要素３２８、３３０に対する他の形態もまた可能である。

装置３１８の接続部材３２４は、第１エルボ３３６と第１旋回部分３４６との間に延びる第１接続部材３５２をさらに備えている。装置３１８の接続部材３２４は、第２エルボ３３８と第２旋回部分３４８との間に延びる第２接続部材３５４をさらに備え、第１部材３５２および第２部材３５４は、本明細書に記載のように、第１長尺状部材３２０および第２長尺状部材３２２を互いに隣接して配置する。

一実施形態では、第１接続部材３５２および第２接続部材３５４は、それらが第１エルボ３３６および第２エルボ３３８ならびに第１旋回部分３４６および第２旋回部分３４８にて接する際、互いから離れるように開く。この構成は、接続部材が装置３１８に対する水平中心化機能を提供することを可能にする。具体的には、接続部材は、ＰＦＯトンネル内に嵌合するように設計されることが可能であり、その結果、本装置は一度展開されると、水平運動は殆ど（またはまったく）できない。さらに、接続部材は、教示のＰＦＯトンネルを形成する膜を引くように機能することができ、それによって、ＰＦＯトンネルが閉状態に維持することが補助される。当然のことながら、接続部材の長さは、閉じたＰＦＯの構造に依存して変更されることができる。

追加の実施形態では、接続部材３５２，３５４は、部材３２０および３２２が互いに直接対向するように配置することができるが、あるいは、部材３２０および３２２は互いに対してずれている。部材３２０および３２２の一方または両方の形状および配置は、それらが加える圧縮力が可能な限り直接対向するように調節されることができる。特定の実施形態では、第１部材３２０の周囲は、患者の心臓の構造により良く一致するように、第２部材３２２の周囲とは異なることができる。

しかしながら、代替の一実施形態では、少なくとも部分的に互いに対向する（つまり、オフセットした）部材３２０および３２２を有することが望ましい場合がある。たとえば、開口部の周囲の中隔組織は、不均衡に厚い部分（たとえば、一次中隔に対する二次中隔）を含む場合、オフセットは、中隔組織上に装置３１８をより確実に着座させるために使
用されることが可能である。さらに、オフセットは、部材３２０および３２２の各々がＰＦＯの非対称開口部の各側の周囲に中心化されることを可能にすることがある。

さらに、第１部材３２０および／または第２部材３２２は、凹形に曲げられることが可能であり、他方の部材は、平坦であることも可能である。これに代えて、非平坦な構成が、様々なＰＦＯを閉じるための十分な圧縮力を加えるように調整されることもできる。部材３２０および３２２の形状および／または構成がどうであれ、装置３１８の送達を容易にし（たとえば、装置３１８の折り畳み性を改善し）、および／または、送達位置でのその固定を向上させるように様々なサイズであることが可能である。たとえば、部材３２０および３２２は、中隔組織への装置３１８の固定を向上させる身体構造上の目標により良く一致するような大きさとされることができる。

第１エルボ３３６および第２エルボ３３８は、第１接続部材３５２および第２接続部材３５４から、第１旋回部分３４６および第２旋回部分３４８に向かう方向に直線的に延びるレバーアーム３４０へと側方に延びている。引き部材３４２は、第１制御構成要素３２８にて接するように、レバーアーム３４０からアーチ形状に延びている。図示のように、レバーアーム３４２のアーチ形状は、各々、第１エルボ３３６および第２エルボ３３８に対する頂点３５６を含み、第１制御構成要素３２８は、頂点３５６と第１エルボ３３６および第２エルボ３３８との間に位置している。

本明細書に記載のように、第１制御構成要素３２８に加えられる引張力は、第１長尺状部材３２０を送達カテーテル内に引っ込むことができる。引張力が第１制御構成要素３２８に加えられる際に、エルボ３３６および３３８は、送達カテーテルの端部に着座し、その結果、第１制御構成要素３２８がカテーテル内に最初に引き寄せられ、その後でレバーアーム３４２、そしてレバーアーム３４０が後続する際の、部材３２０が曲がる位置を提供する。引張力が継続すると、部材３２０全体が送達カテーテル内に引き込まれることができる。

図示のように、ローブ部分３５０は、各々、第１旋回部分３４６および第２旋回部分３４８に対する頂点３６０を含み、第２制御構成要素３３０は、頂点３６０と第１旋回部分３４６および第２旋回部分３４８との間に位置している。さらに、第１旋回部分３４６および第２旋回部分３４８は、各々、ローブ部分３５０と接合するためにそれ自体を通過するループ部材３５８を有している。送達カテーテルからの装置３１８の送達中に、ループ部材３５８は、それらが装置３１８の長手方向軸に対する直交面内でローブ部分３５０を越えて転回または回転する際に、展開されるように径方向に歪む。同様に、第２引込み力が第２制御構成要素３３０で引込み部材３３２を通じて加えられるときに、ループ部材３５８は、それらがローブ部分３５０の後で引き寄せられるのに先立ち、送達カテーテルの管腔に配置される際に、もう一度径方向に歪む。

追加の実施形態では、装置３１８は、中隔組織の重なり合う層の身体構造上の閉鎖を促進するように修正されることができる。たとえば、図４に示されるように、装置４１８は、ＰＦＯトンネル内の第１接続部材３５２と第２接続部材３５４との間に延びる材料４６２の層をさらに備えることができる。一実施形態では、材料４６２は、成長中の組織を助成することができる可撓性材料であることができる。本材料は、紡績、製織、巻線、溶解形成、および熱形成、化学形成、蒸着、およびそれらの組合せによって形成されることが可能であり、それは、多孔性コーティング、鋳造物、型成形物、フェルト、混合物、泡、ファイバ、微小粒子、凝集物、およびそれらの組合せを含んでいる。そのような材料の例は、ポリエステルおよび／またはテフロン（登録商標）・ベースの材料、ポリウレタン、他の天然材料（たとえば、コラーゲン）、またはそれらの組合せのようなポリマー・ベースの織物を含むが、これらに限定されるものではない。

追加の実施形態では、本装置および／または材料４６２は、生物学的応答を生じさせることができるコーティング（たとえば、生体活性剤）をさらに備えることができる。図５は、コーティング５６４を備えた装置５１８の例示を提供している。当然のことながら、コーティング５６４は、装置５１８の部材５２０、５２２、および／または５２４上の一または複数の位置に施されることができる。一実施形態では、コーティング５６４は、合成材料および／または生物由来材料を含むことができる。合成材料の例は、ポリイソブチレン・ポリスチレン（ＳＩＢＳ）、ポリウレタン、ポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）、フッ素重合体、タンパク質、ポリエチレン・テレフタレート（ＰＥＴ）、タンパク質類似体、これらの材料の少なくとも１つ共重合体、および他の生物学的に安定した組織互換材料を含むが、これらに限定されるものではない。

可能性のある生物由来材料および／またはコーティングは、自己由来、同種移植、異種移植材料を含むが、これらに限定されるものではない。これらは、小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）または臍静脈のような体外培養された静脈および体外器官用に製造された基底膜材料（非交差結合された膀胱膜または羊水膜のような）を含んでいる。当然のことながら、ここで提供される材料の複数を融合または混合した物も可能である。たとえば、ＳＩＢＳを一または複数の基底膜材料に融合されることができる。

材料および／またはコーティングは、高強度材料で強化されることも可能である。高強度材料の例は、ニチノール、ステンレス鋼、チタン、アルジロイ（ａｌｇｉｌｏｙ）、エルジロイ（登録商標）、炭素、コバルト・クロミウム、他の金属または合金、ＰＥＴ、延伸多孔質ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、ポリイミド、サーリン、および本技術分野で公知の他の材料である。高強度材料は、ワイヤ、メッシュ、スクリーン、織物、編物、巻線、コーティング、またはそれらの組合せの形態であることが可能である。高強度材料は、引抜き、巻線、製編、製織、機械的な切断、放電機械加工（ＥＤＭ）、熱形成、化学蒸着法（ＣＶＤ）、レーザ切断、電子ビーム切断、化学形成、および本技術分野で公知の他の処理のような方法によって製作されることが可能である。一実施形態は、ＣＶＤニチノールおよび巻線加工または製編ニチノールを含んでいる。

材料４６２に組み込まれるか、または、材料と共に利用されるか、コーティング５６４として使用されることが可能である適切な生体活性剤は、銀抗菌剤、金属抗菌性材料、成長因子、細胞移動剤、細胞増殖剤、抗凝固性物質、狭窄抑制剤、抗血栓血管剤、狭窄抑制剤、抗生剤、抗腫瘍剤、抗増殖剤、成長ホルモン、抗ウイルス剤、非血管由来薬剤、血管由来薬剤、抗有糸***剤、抗炎症剤、細胞周期調節剤、遺伝因子、コレステロール降下剤、血管拡張剤、内因性の血管作用性機構を阻害する薬剤、およびホルモン、それらの同族体、派生物、断片、その医薬用塩、およびそれらの組合せから選択されることが可能である。

コーティングおよび／または材料に組み込まれるか、または、コーティングおよび／または材料と共に利用されることが可能である適切な生体活性剤は、放射性造影剤、ＭＲＩ造影剤、超音波造影剤のような診断用薬剤または媒体、あるいは、ヨウ化または非ヨウ化造影剤、金、イリジウム、白金、パラジウム、バリウム化合物、ガドリニウムのような金属材料、カプセル化ガス、または珪酸のような他の造影支援をさらに含むことができる。

コーティング５６４として使用されるおよび／または材料４６２中の再吸収性材料の例は、ゼラチン、アルギン、ＰＧＡ、ＰＬＬＡ、コラーゲン、繊維素、および他のタンパク質を含むことができる。エラスチン、無細胞性基質タンパク質、非細胞化小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）、およびタンパク質類似体、ならびに、ＰＴＦＥのような或るポリマーのような材料は、微小孔性材料、生物学的再吸収性を提供すること、および／または生物学的活
性剤の溶出を促進することのような複数の機能を行なうことができる。

コーティングおよび／または材料と共に使用する血栓形成、耐血栓血管性の薬剤の危険を減少させるために、ヘパリン、ヘパリン硫酸塩、ヒルジン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、ＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン・クロロメチルケトン）、そして、ウロキナーゼおよびストレプトキナーゼを含み、それらの同族体、類似体、断片、派生物、およびその医薬用塩を含む溶解剤などの薬剤から選択されることが可能である。

さらに、抗凝固剤は、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、アンチトロンビン化合物、血小板受容体抑制因子、反トロンビン抗体、抗血小板レセプタ抗体、アスピリン、プロスタグランジン抑制剤、血小板阻害剤、ダニ性抗血小板ペプチド、およびそれらの組合せから選択されることが可能である。

さらに、適切な抗生剤は、ペニシリン、セファロスポリン、バンコマイシン、アミノグリコシド系抗生物質、キノロン、ポリミクシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、リンコマイシン、スルホンアミド、それらの同族体、類似体、派生物、医薬用塩、およびそれらの組合せなどの薬剤を含むが、これらに限定されるものではない。

抗増殖剤は、エノキサパリン、アンジオペプチン。または平滑筋細胞増殖を阻害することができる単クローン抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸、およびそれらの組合せを含むが、これらに限定されるものではない。

適切な血管細胞増殖プロモータは、転写活性化因子および転写プロモータを含むが、これらに限定されるものではない。
さらに、抗ウイルス剤は、アマンタジン、リマンタジン、リバビリン、イドクスウリジン、ビダラビン、トリフルリジン、アシクロビル、ガンシクロビル、ジドブジン、ホスカネット、インターフェロン、それらの同族体、類似体、断片、派生物、その医薬用塩、およびそれらの混合物を含むが、これらに限定されるものではない。

有用な抗炎症剤は、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、メサラミン、およびそれらの組合せのような薬剤を含んでいる。

一実施形態では、抗有糸***剤は、生物学上互換性を持ったキャリアに結合された放射性物質であることが可能である。特に、放射性物質は、アルファ粒子放射性同位体およびベータ粒子放射性同位体から選択されることが可能である。治療用に有用なベータ粒子放射性同位体は、^３２Ｐ、^１３１Ｉ、^９０Ｙ、およびそれらの混合物から一般に選択される。

他の実施形態では、本開示の装置４１８および／または材料４６２に関連した生体活性剤は、遺伝因子であることが可能である。遺伝因子の例は、ＤＮＡ、アンチセンスＤＮＡ、およびアンチセンスＲＮＡを含んでいる。次のうちの１つをコードしたＤＮＡは、本開示にかかる移植可能な装置に関連して特に有用であることがある：（ａ）欠損のあるまたは不完全な内因性分子を置換するｔＲＮＡまたはｒＲＮＡ、（ｂ）酸性および塩基性線維芽細胞増殖因子、血管内皮成長因子、上皮成長因子、トランスフォーミング成長因子アルファ、トランスフォーミング成長因子ベータ、血小板由来の内皮成長因子、血小板由来の増殖因子、腫瘍壊死因子アルファ、肝細胞成長因子、およびインスリン様成長因子のような成長因子を含む血管由来因子、（ｃ）細胞周期抑制剤、（ｄ）チミジンキナーゼ、およ
び細胞増殖を阻害するのに有用な他の薬剤。

装置４１８および／または材料４６２は、任意の数の表面処理または材料処理で扱われ、および／または、覆われることも可能である。たとえば、装置４１８および／または材料４６２は、内皮化および／または平滑筋細胞増殖を促進および／または抑制することが可能である一または複数の生体活性の化合物および／または材料で扱われることができる。そのようなコーティングの例は、ポリグラクト酸、ｐｏｌｙ−Ｌ−乳酸、エチレングリコール化合物および脂質化合物を含むが、これらに限定されるものではない。さらに、コーティングは、医薬、遺伝因子、化学物質、および／または他の材料および添加物を含むことができる。さらに、細胞増殖を制限または減少させる薬剤が有用であることがある。同様に、装置４１８および／または材料４６２は、ドナーまたは患者のいずれかに由来の培養組織細胞（たとえば、内皮細胞）を播種され、また、それで覆われることが可能である。培養組織細胞は、装置４１８および／または材料４６２上を部分的または完全に延びるように最初に配置されることが可能である。さらに、装置４１８および／または材料４６２上のコーティングは、装置４１８に対する特定の用途が影響することがあるので、それを通じた組織内の内方成長を防止または容易にすることがある。

図６Ａ〜図６Ｅは、本開示の一実施形態にかかるシステム６６８の例示を提供している。システム６６８は、基端６７４と先端６７６との間に延びる管腔６７２を有した長尺状カテーテル６７０を備えている。管腔６７２は、ＰＦＯクリップとしてその長尺状の送達形態で使用される装置６１８を解放可能に収容するのに十分な径を有している。装置６１８は、本明細書に記載のように、第１長尺状部材６２０、第２長尺状部材６２２、ならびに第１接続部材６５２および第２接続部材６５４を備えている。

システム６６８は、カテーテル６７０の管腔６７２内に押し要素６７８をさらに備え、それは、カテーテル６７０から装置６１８を押すかまたは延ばすことによって装置６１８を送達するために使用されることができる。たとえば、押し要素６７８は、カテーテル６７０を引き込む際に、装置６１８を押すおよび／または保持するために使用されることができる。一実施形態では、押し要素６７８は、カテーテル６７０の先端６７６を越えて延び、それによって、部材６７８への押し力または保持力の付与がカテーテル６７０から装置６１８を延ばすことを可能にする。さらに、第２制御構成要素６３０に取り付けられた第２引込み部材６３２は、押し要素６７８の本体がチューブであるときに、押し要素６７８の本体内を通ることができる。この実施形態は、第２制御構成要素６３０に対して押し要素６７８の位置を制御すること、そして同様に、第１および第２引込み部材６３２の縺れを防止するのが補助される。他の構成もまた可能である。

図６Ａに示されるように、カテーテル６７０の先端６７６は、まず、患者の心臓の右心房に挿入されることができる。その後、先端６７６は、中隔組織に位置した開口部６８０（この例では、ＰＦＯトンネル６１６である）を通過し、左心房に入ることができる。その後、図６Ｂおよび図６Ｃに示されるように、装置６１８の第１部材６２０は、左心房に展開される。

第１長尺状部材６２０の展開に続いて、部材６２０の相対位置は、引込み部材６３２の使用を通じて調節および／または再配置することができる。第１長尺状部材６２０に対する所望の位置を達成することができない場合、第１長尺状部材６２０は、カテーテル６７０の管腔６７２内に引っ込むことができる。たとえば、第１長尺状部材６２０を調節および／または引き込むときには、第１長尺状部材６２０の第１エルボ６３６および第２エルボ６３８は、カテーテル６７０の先端６７６に着座することができる。一旦着座すると、第１エルボ６３６および第２エルボ６３８は、長尺状カテーテル６７０の先端６７６に対して静止して保持される。

その後、引込み部材６３２を通じて加えられる第１引込み力（たとえば、引張力）は、第１制御構成要素６２８を移動させることができ、第１エルボ６３６および第２エルボ６３８が弾性的に曲がる際に、レバーアーム６４０を旋回させる一方で、引き部材６４２は、各レバーアーム６４０を第１制御構成要素６２８の方へ引き寄せる。第１引込み力が加えられ続けると、引込み部材６３２は、第１制御構成要素６２８を第１エルボ６３６および第２エルボ６３８を越えて引き寄せ、そして管腔６７２へ引き寄せる。第１制御構成要素６２８が管腔６７２内に入ると、レバーアーム６４０および引き部材６４２の両方は、管腔６７２内へ共に引き込まれるように弾性的に曲がる。レバーアーム６４０および引き部材６４２が管腔６７２に引き寄せられると、第１エルボ６３６および第２エルボ６３８もまた、弾性変形した状態で管腔６７２内に引き込まれる。この装置６１８の引き込まれた状態は、図６Ａに示されている。

しかしながら、第１長尺状部材６２０の所望の位置が達成された場合、カテーテル６７０は、接続部材６２４がＰＦＯチャネル６１６に亘って展開される際に、ＰＦＯチャネル６１６を通じて引き出され、右心房内に入ることができる。その後、第２長尺状部材６２２は、右心房１１内に展開されることができる（図６Ｄおよび図６Ｅ）。展開に続いて、第２長尺状部材６２２の相対位置は、引込み部材６３２の使用を通じて調節および／または再配置することができる。適切に展開されると、装置６１８は、ＰＦＯトンネル６１６に亘っては位置され、第１長尺状部材６２０および第２長尺状部材６２２は、ＰＦＯトンネル６１６を閉じるように一次中隔および二次中隔に対して圧縮力を与える。その後、第１および／または第２引込み部材６３２は、装置６１８を解放するように制御構成要素６２８および６３０を通じて引かれることができる。その後、引込み部材６３２および送達カテーテル６７０は、心臓から引き抜かれることができる。

しかしながら、第２長尺状部材６２２の所望の位置を達成することができない場合、第２長尺状部材６２２は、第１長尺状部材６２０と共に、カテーテル６７０の管腔６７２内に引っ込むことができる。本明細書に記載のように、複数の引込み部材６３２が、装置６１８で使用されることができる。たとえば、システム６６８は、第１制御構成要素６２８を持った第１糸状体の使用を含むことができる一方で、第１糸状体と無関係の第２糸状体は、第２制御構成要素６３０と共に使用される。

第２長尺状部材６２２を引き込む際に、第２引込み力（たとえば、引張力）は、引込み部材６３２（たとえば、第２糸状体）を通じて第２制御構成要素６３０に加えられることができ、それによって、第２長尺状部材６２２を長尺状カテーテル６７０の管腔６７２内に引き込まれる。第２引込み力が加えられると、第１旋回部分６４６および第２旋回部分６４８は、第２制御構成要素６３０が旋回部分６４６および６４８の方へ移動する際に、ローブ部分６５０の前を通るように弾性的に曲がる。第２制御構成要素６３０が管腔６７２に引き寄せられると、第１旋回部分６４６および第２旋回部分６４８のループ部材６５８は、それらがローブ部分６５０を越えて旋回するように本装置の長軸に対して径方向に歪む際に、アーチ形経路に沿って展開する。その後、第１旋回部分６４６および第２旋回部分６４８は、弾性変形した状態で管腔６７２内に引き込まれる。その後、装置６１８の残りの部分（たとえば、第１長尺状部材６２０）は、第２制御構成要素６３０および第２長尺状部材６２２、そして、本明細書に記載のように、カテーテル６７０が本体から除去された後で、管腔６７２に引き寄せられることができる。

Claims (1)

1. 開口部を閉塞する装置であって、
   第１制御構成要素と、
   第１制御構成要素から延びている第１長尺状部材と、
   第２長尺状部材と、
   ループ構成部を有する第２制御構成要素と、第２長尺状部材は第２制御構成要素から延びていることと、
   第１長尺状部材を第２長尺状部材に隣接して配置する接続部材と、
   対応する第１制御構成要素に、および第２制御構成要素のループ構成部にそれぞれ解放可能に結合されており、第１長尺状部材および第２長尺状部材の相対位置を変化させるとともに第１長尺状部材および第２長尺状部材の位置を個別に調整する第１および第２引込み部材とを備え、
   前記第１引込み部材に加えられる力は第１長尺状部材を弾性変形させ、
   前記第２引込み部材に加えられる力は第２長尺状部材を弾性変形させ、
   第１制御構成要素は前記第１引込み部材を解放可能に受容するループ構成部を有し、
   前記第２引込み部材は、第１長尺状部材に対する第２長尺状部材の配置を変化させるように第２制御構成要素に解放可能に結合されており、
   前記第１および第２引込み部材は糸状体である装置。

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