JP5159747B2 - Tyrosinase activity promoter - Google Patents
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Description
本発明は、チロシナーゼ活性促進剤及び白髪改善剤に関し、更に詳述すると、白髪の発生と深い関係を有する酵素であるチロシナーゼの高い活性促進作用を有するチロシナーゼ活性促進剤、及びこのチロシナーゼ活性促進剤からなる白髪改善及び白髪防止に有効な白髪改善剤に関する。 The present invention relates to a tyrosinase activity promoter and a gray hair improving agent. More specifically, the present invention relates to a tyrosinase activity promoter having a high activity promoting activity of tyrosinase, which is an enzyme closely related to the generation of gray hair, and the tyrosinase activity promoter. The present invention relates to a white hair improving agent effective for improving white hair and preventing white hair.
白髪の発生メカニズムについては、メラニン色素顆粒が角化細胞（毛髪）に転送されなくなることにより起ることが判明しているが、その発生原因については、メラノサイト（色素形成細胞）の数が減少するという説、メラニン形成酵素が減少するという説、メラノサイトから角化細胞へのメラニン色素顆粒移動障害という説などがあるものの、未だ、根本的な原因は解明されていないのが現状である。 The mechanism of white hair has been found to occur when melanin pigment granules are no longer transferred to keratinocytes (hair), but the number of melanocytes (pigmentation cells) is reduced. Although there are theories that the melanin-forming enzyme decreases, the theory that melanin pigment granule migration from melanocytes to keratinocytes, etc., the root cause has not yet been elucidated.
このため、白髪予防及び白髪改善を図る目的を達成すべく、白髪の発生機序又はメラニン色素形成機序（例えばチロシナーゼ活性促進成分、メラニン産生促進成分等）に有効な成分を検討するか、或いは無作為に各種物質の白髪防止作用を検討することにより得られる多種多様な物質、化合物を有効成分として用いることなどが検討されている。 For this reason, in order to achieve the purpose of preventing white hair and improving white hair, consider effective ingredients for the mechanism of white hair generation or melanin pigment formation (eg, tyrosinase activity promoting component, melanin production promoting component, etc.), or The use of a wide variety of substances and compounds obtained by randomly examining the white hair prevention action of various substances as active ingredients has been studied.
中でも、チロシナーゼは、人間の体表に広く分布しており、特に毛髪には最も多く存在して頭皮を過剰な紫外線から守る役割を果たしている黒色色素であるメラニンをアミノ酸の一種であるチロシンから生合成するために欠くことのできない酵素である。 Among them, tyrosinase is widely distributed on the human body surface, and melanin, a black pigment that plays a role in protecting the scalp from excessive ultraviolet rays, especially in hair, is produced from tyrosine, a type of amino acid. It is an indispensable enzyme for synthesis.
このチロシナーゼは、毛根部位の毛母細胞付近に存在するメラノサイト（色素形成細胞）においてチロシンを酸化して、ドーパ及びドーパクロムを経てメラニンを生成する役割を果たしている。従ってチロシナーゼはメラニン産生に深く関与しており、チロシナーゼの活性化を図ることにより毛髪の白髪予防及び白髪改善に寄与し得ると考られる。 This tyrosinase oxidizes tyrosine in melanocytes (pigment forming cells) existing in the vicinity of hair matrix cells at the hair root site, and plays a role in generating melanin via dopa and dopachrome. Therefore, tyrosinase is deeply involved in melanin production, and it is considered that tyrosinase can contribute to prevention and improvement of gray hair by activating tyrosinase.
このようなチロシナーゼ活性を促進する物質に関して種々の提案がなされている。例えば、特開平９−２４９５７８号公報には、５６種の生薬抽出物の１種又は２種以上を使用するチロシナーゼ賦活剤を配合した抗白髪治療剤が提案されている。 Various proposals have been made regarding substances that promote such tyrosinase activity. For example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-249578 proposes an anti-white hair therapeutic agent containing a tyrosinase activator that uses one or more of 56 kinds of herbal extracts.
また最近、キョウチクトウ科パラメリア属に属する植物、特にパラメリア・ラエビガータの抽出物を有効成分とするチロシナーゼ活性促進用組成物及び白髪防止用組成物が提案されている（特開平１１−１３９９５３号公報）。更に、サフラン抽出物及びサンショウ抽出物がチロシナーゼ活性促進効果を有することが提案されている（特開平１１−７９９５０号公報、特開平１１−７９９５１号公報）。 Recently, a composition for promoting tyrosinase activity and a composition for preventing gray hair comprising an extract of a plant belonging to the genus Paramelia, particularly an extract of Paramelia laevivigata, as an active ingredient has been proposed (JP-A-11-13953). Furthermore, it has been proposed that the saffron extract and the salamander extract have a tyrosinase activity promoting effect (Japanese Patent Laid-Open Nos. 11-79950 and 11-79951).
しかしながら、白髪の発生予防、生じた白髪を少しでも改善したいという要望は老若男女を問わず極めて高く、より効果的で、安全かつ大量生産可能であり、安価なチロシナーゼ活性促進効果を有する成分の登場が切望されている。 However, the desire to prevent the occurrence of gray hair and to improve the resulting gray hair as much as possible is very high, regardless of age or gender, and the emergence of a more effective, safe and mass-produceable, inexpensive ingredient that promotes tyrosinase activity Is anxious.
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、毛髪におけるメラニン生成の根本的な役割を担っているチロシナーゼの活性を強力に促進する成分を有効成分とする安全かつ安価なチロシナーゼ活性促進剤、及びこのチロシナーゼ活性促進剤からなる白髪改善及び白髪防止に顕著な効果を有する白髪改善剤を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and is a safe and inexpensive tyrosinase activity promoter comprising as an active ingredient a component that strongly promotes the activity of tyrosinase that plays a fundamental role in melanin production in hair, and An object of the present invention is to provide a gray hair improving agent comprising the tyrosinase activity promoter and having a remarkable effect on white hair improvement and white hair prevention.
本発明者は、上記目的を達成するため、チロシナーゼ活性促進作用を有する成分を求めるべく鋭意検討を重ねた結果、シラカバ、キナ、ボダイジュ、アセンヤク、ラベンダー、イラクサ、オトギリソウ、オウレン、酵母、トウキンセンカ及びオウギから選ばれる植物抽出物及び微生物抽出物の１種又は２種以上が、優れたチロシナーゼ活性促進効果を備えていること、これらは古来から親しまれてきた植物及び微生物の抽出物であり、安全性が高く、しかも自然界に大量に存在しているため、安定供給可能で安価に製造できると共に、これら抽出物を有効成分とするチロシナーゼ活性促進剤からなる白髪改善剤が、白髪の発生防止、生じた白髪を少しでも改善したいという消費者の強い要望に充分に応えることができ、従来の課題を効果的に解決できることを知見し、本発明をなすに至った。 In order to achieve the above-mentioned object, the present inventor has intensively studied to obtain a component having a tyrosinase activity promoting action. One or more kinds of plant extracts and microorganism extracts selected from ogi have excellent tyrosinase activity promoting effects, which are extracts of plants and microorganisms that have been loved since ancient times, and are safe Since it is highly natural and exists in a large amount in nature, it can be stably supplied and can be manufactured at low cost, and a white hair improving agent comprising a tyrosinase activity promoter containing these extracts as an active ingredient can prevent or generate white hair. Can respond to the strong demands of consumers who want to improve their gray hair even a little, and effectively solve the conventional problems And knowledge to be able to determine, the present invention has been accomplished.
従って、本発明は下記チロシナーゼ活性促進剤を提供する。
［１］．シラカバ含水低級アルコール抽出物、キナ含水低級アルコール抽出物、及びアセンヤク含水低級アルコール抽出物から選ばれる１種又は２種以上を有効成分とすることを特徴とするチロシナーゼ活性促進剤。
Accordingly, the present invention provides the following tyrosinase activity promoter.
[1]. A tyrosinase activity promoter comprising as an active ingredient one or more selected from a birch water-containing lower alcohol extract, a kina water-containing lower alcohol extract, and an Acacia water-containing lower alcohol extract.
本発明によれば、安全性、生産性に優れ、高いチロシナーゼ活性促進効果を有するチロシナーゼ活性促進剤、及びこのチロシナーゼ活性促進剤からなる白髪防止、白髪改善に極めて有効な白髪改善剤が得られる。 According to the present invention, it is possible to obtain a tyrosinase activity promoter that is excellent in safety and productivity and has a high tyrosinase activity promoting effect, and a gray hair improving agent that is extremely effective in preventing white hair and improving white hair comprising the tyrosinase activity promoter.
以下、本発明について更に詳しく説明する。
本発明のチロシナーゼ活性促進剤は、シラカバ、キナ、ボダイジュ、アセンヤク、ラベンダー、イラクサ、オトギリソウ、オウレン、酵母、トウキンセンカ及びオウギから選ばれる植物抽出物及び微生物抽出物の１種又は２種以上を有効成分とする。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
The tyrosinase activity promoter of the present invention is effective for one or more kinds of plant extracts and microbial extracts selected from birch, kina, bodaiju, asen yak, lavender, nettle, hypericum, auren, yeast, eucalyptus and red oak. Ingredients.
ここで、本発明のチロシナーゼ活性促進剤は、下記に示した植物及び微生物を抽出原材料とする。 Here, the tyrosinase activity promoter of the present invention uses the following plants and microorganisms as extraction raw materials.
上記シラカバは、カバノキ科に属するシラカバ（Ｂｅｔｕｌａ ａｌｂａ Ｌ．又はＢｅｔｕｌａ ｐｅｎｄｕｌａ Ｒｏｔｈ．）の樹皮などを原材料として用いる。
上記キナは、アカネ科に属するキナノキ（Ｃｉｎｃｈｏｎａ ｓｕｃｃｉｒｕｂｒａ Ｐａｖｏｎ ｅｔ Ｋｌｏｔｚｃｈ）の樹皮などを原材料として用いる。
上記ボダイジュは、シナノキ科に属するボダイジュ（Ｔｉｌｉａ ｃｏｒｄａｔａ Ｍｉｌｌ．，Ｔ． ｐｌａｔｙｏｈｙｌｌｏｓ Ｓｃｏｐ．，Ｔ．ｅｕｒｏｐａｅａ Ｌ．）の花及び葉などを原材料として用いる。
上記アセンヤクは、アセンヤク（Ｕｎｃａｒｉａ ｇａｍｂｉｒ Ｒｏｘｂｕｒｇｈ）の葉及び若い枝などを原材料として用いる。
上記ラベンダーは、シソ科に属するラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｖｅｒａ Ｄ．Ｃ．）の花などを原材料として用いる。
上記イラクサは、イラクサ科に属するイラクサ（Ｕｒｔｉｃａ ｔｈｕｂｅｒｇｉａｎａ Ｓｉｅｂｏｌｄ ｅｔ Ｚｕｃｃａｒｉｎｉ）の葉及び枝などを原材料として用いる。
上記オトギリソウは、オトギリソウ科に属するオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｅｒｅｃｔｕｍ Ｔｈｕｍｂ）又はセイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ Ｌ．）の全草などを原材料として用いる。
上記オウレンは、キンポウゲ科に属するオウレン（Ｃｏｐｔｉｓ ｊａｐｏｎｉｃａ Ｍａｋｉｎｏ）の根茎などを原材料として用いる。
上記酵母は、サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属に属する酵母を原材料として用いる。
上記トウキンセンカは、キク科に属するトウキンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）の花などを原材料として用いる。
上記オウギは、マメ科に属するオウギ（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ Ｂｕｎｇｅ又はＡｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｏｎｇｈｏｌｉｃｕｓ Ｂｕｎｇｅ）の根などを原材料として用いる。
The birch uses bark of birch (Betula alba L. or Betula pendula Roth.) Belonging to the birch family as a raw material.
The quina uses, as a raw material, the bark of a cypress (Cinchona succirubra Pavón et Klotzch) belonging to the Rubiaceae family.
The above-mentioned bodaige uses, as raw materials, flowers and leaves of the boletus (Tilia corda Mills., T. platyohyllos Scop., T. europaea L.) belonging to the Lindenaceae family.
The Acacia yak uses the leaves and young branches of Acacia yak (Uncaria gambil Roxburgh) as raw materials.
The lavender uses, for example, flowers of lavender (Lavandula vera DC) belonging to Lamiaceae as raw materials.
The nettle uses leaves and branches of nettle (Urtica thugliana Siebold et Zuccarini) belonging to the nettle family as raw materials.
Hypericum perforatum (Hypericum electum Thumb) belonging to the family Hypericumaceae or Hypericum perforatum L. is used as a raw material.
As for the above-mentioned Ouren, the rhizome of Coptis japonica Makino belonging to the family Ranunculaceae is used as a raw material.
The yeast uses yeast belonging to the genus Saccharomyces as a raw material.
As the raw material, the flower of the calendula (Calendula officinalis L.) belonging to the Asteraceae family is used as the raw material.
As the raw material, the roots of the legumes (Astragalus membranaceus Bunge or Astragalus mongolicus Bunge) belonging to the legume family are used as raw materials.
上記原材料を用いて抽出した抽出物は、いずれも高いチロシナーゼ活性促進効果を有するものであるが、中でもシラカバ、キナ、ボダイジュは極めて高いチロシナーゼ活性亢進効果を有するものである。また、ボダイジュ、アセンヤク、オウレン、シラカバ、オトギリソウ、酵母は抽出物収率（固形分濃度）が高い点で好ましい。 All the extracts extracted using the above raw materials have a high tyrosinase activity promoting effect, and among them, birch, kina and bodaiju have a very high tyrosinase activity enhancing effect. Moreover, bodaiju, asenyaku, auren, birch, hypericum and yeast are preferred in terms of high extract yield (solid content concentration).
本発明のチロシナーゼ活性促進剤は、上記植物及び微生物由来の原料を用いて、通常、植物及び微生物の抽出に一般に用いられている抽出方法により得ることができる。 The tyrosinase activity promoter of the present invention can be obtained by the extraction method generally used for the extraction of plants and microorganisms using the above-mentioned plant and microorganism-derived raw materials.
例えば、植物及び微生物の原料を生のまま又は乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。抽出に用いる溶媒としては、植物及び微生物から有効成分を抽出する際に用いられる一般的な溶媒を室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが可能である。例えば、水、メタノール、水−エタノール、エタノール等の低級アルコール又は含水低級アルコール、アセトン、１，３−ブチレングリコール又はその水溶液、プロピレングリコール等の極性溶媒、クロロホルム、酢酸エチルエステル、エチルエーテル等の中極性溶媒などを挙げることができる。なお、水と低級アルコール類との混合系溶媒を使用する場合には、通常、重量比で水：低級アルコール類＝５：９５〜７０：３０であることが好ましい。また、水と１，３−ブチレングリコールとの混合系溶媒を使用する場合には、通常、重量比で水：１，３−ブチレングリコール＝５：９５〜７０：３０であることが好ましい。 For example, the raw materials of plants and microorganisms can be obtained raw or dried and then pulverized as they are or using a crusher and subjected to solvent extraction. As a solvent used for extraction, a general solvent used for extracting an active ingredient from plants and microorganisms can be used at a temperature from room temperature to the boiling point of the solvent. For example, water, lower alcohol such as methanol, water-ethanol, ethanol or water-containing lower alcohol, acetone, 1,3-butylene glycol or an aqueous solution thereof, polar solvent such as propylene glycol, chloroform, acetic acid ethyl ester, ethyl ether, etc. A polar solvent etc. can be mentioned. In the case of using a mixed solvent of water and lower alcohols, it is usually preferable that water: lower alcohols = 5: 95 to 70:30 by weight ratio. When a mixed solvent of water and 1,3-butylene glycol is used, it is usually preferable that water: 1,3-butylene glycol = 5: 95 to 70:30 by weight ratio.
この場合、抽出条件は、抽出原材料、原材料の粗砕の程度、抽出溶媒等により異なり一概には規定できないが、抽出溶媒として水、エタノール−水、エタノールを用いた場合には、通常５０〜８０℃で２〜８時間程度である。また、抽出溶媒として１，３−ブチレングリコール又はその水溶液、プロピレングリコールを用いた場合には、通常５０〜９０℃で２〜５時間程度である。 In this case, the extraction conditions vary depending on the extraction raw material, the degree of raw material crushing, the extraction solvent, etc., and cannot be defined unconditionally. However, when water, ethanol-water, or ethanol is used as the extraction solvent, it is usually 50-80. It is about 2 to 8 hours at ° C. Moreover, when 1, 3- butylene glycol or its aqueous solution, and propylene glycol are used as an extraction solvent, it is usually about 2 to 5 hours at 50 to 90 ° C.
これらの溶媒で抽出することにより得られる抽出液は、抽出溶媒が安全性の高いものであればそのまま配合して本発明のチロシナーゼ活性促進剤の有効成分として用いることができるが、抽出液から抽出溶媒を溜去した抽出物、又は必要に応じて乾燥した後の抽出乾燥物を配合することもできる。 The extract obtained by extraction with these solvents can be used as an active ingredient of the tyrosinase activity promoter of the present invention as long as the extraction solvent is highly safe, but extracted from the extract. An extract obtained by distilling off the solvent, or an extract dried product after drying can be blended as necessary.
本発明のチロシナーゼ活性促進剤は、経皮的に吸収されて毛根部位に達し、メラノサイト（色素形成細胞）に働いて優れたチロシナーゼ活性促進作用を示すものである。この作用を利用する最も簡単かつ有効な方法は、チロシナーゼ活性促進剤からなる白髪改善剤を頭髪料、その他任意の皮膚外用剤に配合して用いることである。 The tyrosinase activity promoter of the present invention is absorbed percutaneously to reach the hair root site, and acts on melanocytes (pigment forming cells) to show an excellent tyrosinase activity promoting action. The simplest and most effective method of using this action is to use a white hair improving agent comprising a tyrosinase activity promoter in hair hair or any other external preparation for skin.
この場合、配合対象となる頭髪料及び皮膚外用剤としては、特に制限されないが、例えばヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアジェル、ヘアクリーム、スカルプトリートメント、ヘアスプレー、乳液、化粧水、エモリエントローション、エアゾルムース、シャンプー、リンス等の形態を取ることができる。なお、頭髪料及び皮膚外用剤には、チロシナーゼ活性促進剤の効力を高めるのに有効な任意の助剤を適宜配合することができる。 In this case, the hair preparation and skin external preparation to be blended are not particularly limited, for example, hair tonic, hair liquid, hair gel, hair cream, scalp treatment, hair spray, milky lotion, emollient lotion, aerosol mousse, It can take the form of shampoo, rinse, etc. In the hair preparation and the external preparation for skin, any auxiliary agent effective for enhancing the efficacy of the tyrosinase activity promoter can be appropriately blended.
本発明のチロシナーゼ活性促進剤の配合量は、チロシナーゼ活性促進剤の使用態様に応じて適宜調整されるが、白髪改善剤として用いる場合には製剤全体の０．０１〜１０重量％の範囲で配合することが好ましい。 The amount of the tyrosinase activity promoter of the present invention is appropriately adjusted according to the use mode of the tyrosinase activity promoter, but when used as a gray hair improving agent, it is blended in the range of 0.01 to 10% by weight of the whole preparation. It is preferable to do.
なお、本発明のチロシナーゼ活性促進剤は、白髪改善剤以外にも、皮膚の抗白斑治療剤、皮膚黒色化を図る皮膚化粧料などとしても好適に用いることができるものである。 In addition, the tyrosinase activity promoter of the present invention can be suitably used as a skin anti-white spot therapeutic agent, a skin cosmetic for blackening skin, and the like, in addition to the gray hair improving agent.
以下、製造例、試験例、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although a manufacture example, a test example , an Example, and a comparative example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example.
〔製造例１〕
シラカバの樹皮、キナの樹皮、ボダイジュの花、アセンヤクの葉、ラベンダーの花、イラクサの葉、オトギリソウの全草、オウレンの根茎、トウキンセンカの花、及びオウギの根をそれぞれ粗砕機を用いて砕いた各粗砕物１００ｇ及び酵母粉末１００ｇに、抽出溶媒として水、５０重量％エタノール、又はエタノールを２０００ｍＬ加えて７０℃に保温しながら３時間ゆるく攪拌した後、濾紙で濾過して各抽出液を得た。これら抽出液を４０℃で減圧濾過した後、減圧乾燥機にかけてそれぞれの抽出乾燥物を得た。得られた各抽出乾燥物の収率を表１に示した。
[Production Example 1]
Crush the birch bark, quinna bark, scallop flower, Acacia leaves, lavender flowers, nettle leaves, Hypericum perennials, Auren rhizomes, Acacia genus flowers, and Aegean roots using a crusher. After adding 2000 mL of water, 50 wt% ethanol, or ethanol as an extraction solvent to 100 g of each coarsely crushed product and yeast powder, the mixture was gently stirred for 3 hours while keeping at 70 ° C., and then filtered through filter paper to obtain each extract. It was. These extract solutions were filtered under reduced pressure at 40 ° C., and then subjected to a reduced pressure dryer to obtain respective extract dried products. The yield of each obtained extract and dried product is shown in Table 1.
〔製造例２〕
シラカバの樹皮、キナの樹皮、ボダイジュの花、アセンヤクの葉、ラベンダーの花、イラクサの葉、オトギリソウの全草、オウレンの根茎、トウキンセンカの花、及びオウギの根をそれぞれ粗砕機を用いて砕いた各粗砕物１００ｇ及び酵母粉末１００ｇに、抽出溶媒として５０重量％１，３−ブチレングリコール又はプロピレングリコールを１０００ｍＬ加えて５０℃に保温しながら３時間ゆるく攪拌した後、濾紙で濾過してそれぞれの抽出液を得た。得られた各抽出液の固形分濃度を表２に示した。
[Production Example 2]
Crush the birch bark, quinna bark, scallop flower, Acacia leaves, lavender flowers, nettle leaves, Hypericum perennials, Auren rhizomes, Acacia genus flowers, and Aegean roots using a crusher. After adding 1000 mL of 50 wt% 1,3-butylene glycol or propylene glycol as an extraction solvent to 100 g of each coarsely crushed product and yeast powder, the mixture was gently stirred for 3 hours while keeping at 50 ° C., and then filtered through filter paper. An extract was obtained. Table 2 shows the solid concentration of each extract obtained.
〔試験例１〕 チロシナーゼ活性亢進作用
試験管に、マックルバイン緩衝液（ｐＨ６．８）１ｍＬ、チロシナーゼ溶液（シグマ製 ５０，０００ｕｎｉｔ マッシュルーム由来 ４．５ｍｇ／１５ｍＬ）０．３ｍＬ、表１に示した製造例１で得られた５０重量％エタノール抽出物５ｍｇを５０％ＤＭＳＯ溶液５ｍｌに溶解して、３７℃で１０分間プレインキュベーションした（２００μｇ／ｍＬ試料溶液）。
また、試験管に、マックルバイン緩衝液（ｐＨ６．８）１ｍＬ、チロシナーゼ溶液（シグマ製 ５０，０００ｕｎｉｔ マッシュルーム由来 ４．５ｍｇ／１５ｍＬ）０．３ｍＬ、表１に示した製造例１で得られた５０重量％エタノール抽出物１０ｍｇを５０％ＤＭＳＯ溶液５ｍｌに溶解して、３７℃で１０分間プレインキュベーションした（４００μｇ／ｍＬ試料溶液）。
[ Test Example 1] Tyrosinase activity enhancing action In a test tube, 1 mL of mucklevine buffer (pH 6.8), 0.3 mL of tyrosinase solution (Sigma, 50,000 unit mushroom-derived 4.5 mg / 15 mL), production shown in Table 1 5 mg of the 50 wt% ethanol extract obtained in Example 1 was dissolved in 5 ml of 50% DMSO solution and pre-incubated at 37 ° C. for 10 minutes (200 μg / mL sample solution).
Further, in a test tube, 1 mL of Mcclevine buffer solution (pH 6.8), 0.3 mL of tyrosinase solution (from Sigma unit 50,000 unit mushroom 4.5 mg / 15 mL), 50 obtained in Production Example 1 shown in Table 1 10 mg by weight of ethanol extract was dissolved in 5 ml of 50% DMSO solution and preincubated for 10 minutes at 37 ° C. (400 μg / mL sample solution).
得られた２００μｇ／ｍＬ及び４００μｇ／ｍＬの各試料溶液０．９ｍＬに、チロシナーゼ溶液（シグマ製 ５０，０００ｕｎｉｔ マッシュルーム由来 ２ｍｇ／２ｍＬ）０．１ｍＬを加えて、３７℃で１５分間インキュベーションした。反応終了後、分光光度計で４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。なお、ブランクとしてチロシナーゼ溶液の代わりにマックルバイン緩衝液（ｐＨ６．８）を用いた。また、コントロールとして表１に示した製造例１で得られた抽出物（チロシナーゼ活性促進剤）の代わりに５０％ＤＭＳＯ溶液を用いた。
得られた吸光度から下記式によりチロシナーゼ活性の亢進率を算出した。結果を表３に示す。
Ｓｂ：サンプルのブランク（チロシナーゼ無添加）吸光度
Ｃｔ：コントロールのテスト（サンプルの代わりに５０％ＤＭＳＯ溶液添加） 吸光度
Ｃｂ：コントロールのブランク（チロシナーゼ無添加）吸光度
To 0.9 mL of each of the 200 μg / mL and 400 μg / mL sample solutions obtained, 0.1 mL of a tyrosinase solution (2 mg / 2 mL derived from 50,000 unit mushrooms manufactured by Sigma) was added and incubated at 37 ° C. for 15 minutes. After completion of the reaction, the absorbance at 475 nm was measured with a spectrophotometer. As a blank, McClubine buffer (pH 6.8) was used instead of the tyrosinase solution. As a control, a 50% DMSO solution was used instead of the extract (tyrosinase activity promoter) obtained in Production Example 1 shown in Table 1.
The rate of enhancement of tyrosinase activity was calculated from the obtained absorbance according to the following formula. The results are shown in Table 3.
〔試験例２〕 白髪に対する改善効果
白髪が充分に認められる男性被験者４８名を４名ずつ１２群に分け、洗髪後に表１に示した製造例１の５０重量％エタノール抽出物（チロシナーゼ活性促進剤）を溶解した表４，５の組成のヘアトニックを３ヶ月間塗布し、白髪改善に対する効果を下記基準により評価した。結果を表４，５に示す。なお、表５記載の組成の比較品についても同様の評価を行った。
評価基準
Ａ：被験者が「著効」、「有効」及び「やや有効」を示した割合が７５％以上
Ｂ：被験者が「著効」、「有効」及び「やや有効」を示した割合が５０％以上７５％未満
Ｃ：被験者が「著効」、「有効」及び「やや有効」を示した割合が２５％以５０％未満
Ｄ：被験者が「著効」、「有効」及び「やや有効」を示した割合が２５％未満
この場合、「著効」とは白髪の消失したもの、「有効」とは白髪がはっきりと少なくなったと確認できたもの、「やや有効」とは白髪が少なくなったと感じられたもの、「無効」とは白髪に変化を認めないものをそれぞれ意味する。
[ Test Example 2] Improvement effect on gray hair 48 male subjects with sufficient white hair were divided into 12 groups of 4 each, and after washing the hair, the 50 wt% ethanol extract of Preparation Example 1 shown in Table 1 (Tyrosinase activity promoter) The hair tonic having the composition shown in Tables 4 and 5 was applied for 3 months, and the effect on white hair improvement was evaluated according to the following criteria. The results are shown in Tables 4 and 5. The same evaluation was performed on comparative products having the compositions shown in Table 5.
Evaluation criteria A: The proportion of subjects showing “effective”, “effective” and “somewhat effective” is 75% or more. B: The proportion of subjects showing “effective”, “effective” and “somewhat effective” is 50. %: Less than 75% C: The percentage of subjects showing “effective”, “effective” and “somewhat effective” 25% to less than 50% D: “excellent”, “effective” and “somewhat effective” In this case, “high effect” means that the gray hair has disappeared, “effective” means that the gray hair is clearly reduced, and “somewhat effective” means that the gray hair is reduced. "Invalid" means that no change is recognized in gray hair.
以下、製造例１，２で得られたチロシナーゼ活性促進剤を配合した他の処方例を実施例として以下に示した。 Hereinafter, other formulation examples containing the tyrosinase activity promoter obtained in Production Examples 1 and 2 are shown as examples.
〔実施例１〕 ヘアトニック
シラカバ５０重量％エタノール抽出物 １．０重量％
硬化ヒマシ油ＥＯ（４０） ２．０重量％
９５％エタノール ７０．０重量％
香料 適量
精製水 残余
計 １００．０重量％
（製法）
９５％エタノールにシラカバ５０重量％エタノール抽出物、硬化ヒマシ油ＥＯ（４０）及び香料を加えて攪拌溶解した後、精製水を加えてヘアトニックを得た。
[Example 1 ] Hair tonic birch 50% by weight ethanol extract 1.0% by weight
Hardened castor oil EO (40) 2.0% by weight
95% ethanol 70.0% by weight
Perfume
Purified water residue
Total 100.0% by weight
(Manufacturing method)
A birch 50% by weight ethanol extract, hydrogenated castor oil EO (40) and a fragrance were added to 95% ethanol and dissolved by stirring, and then purified water was added to obtain a hair tonic.
〔実施例２〕 ヘアトニック
キナ５０重量％エタノール抽出物 １．０重量％
硬化ヒマシ油ＥＯ（４０） ２．０重量％
９５％エタノール ７０．０重量％
香料 適量
精製水 残余
計 １００．０重量％
（製法）
９５％エタノールにキナ５０重量％エタノール抽出物、硬化ヒマシ油ＥＯ（４０）及び香料を加えて攪拌溶解した後、精製水を加えてヘアトニックを得た。
[Example 2 ] Hair tonic kina 50 wt% ethanol extract 1.0 wt%
Hardened castor oil EO (40) 2.0% by weight
95% ethanol 70.0% by weight
Perfume
Purified water residue
Total 100.0% by weight
(Manufacturing method)
A kina 50 wt% ethanol extract, hydrogenated castor oil EO (40) and a fragrance were added to 95% ethanol and dissolved by stirring, and then purified water was added to obtain a hair tonic.
〔参考例１〕 ヘアトニック
ポリエチレングリコール２０００ ２．０重量％
Ｌ−メントール ０．２重量％
ボダイジュ５０重量％１，３−ブチレングリコール抽出液 ２．０重量％
９５％エタノール ５０．０重量％
香料 適量
精製水 残余
計 １００．０重量％
（製法）
ボダイジュ５０重量％１，３−ブチレングリコール抽出液にポリエチレングリコール２０００とＬ−メントール、９５％エタノール及び香料を加えて攪拌溶解した後、精製水を加えてヘアトニックを得た。
[ Reference Example 1 ] Hair Tonic Polyethylene Glycol 2000 2.0% by weight
L-menthol 0.2% by weight
Bodaige 50% by weight 1,3-butylene glycol extract 2.0% by weight
95% ethanol 50.0% by weight
Perfume
Purified water residue
Total 100.0% by weight
(Manufacturing method)
Polyethylene glycol 2000, L-menthol, 95% ethanol and a fragrance were added to a 50% by weight 1,3-butylene glycol extract of Bodaiju and dissolved by stirring, and then purified water was added to obtain a hair tonic.
〔実施例３〕 ヘアリキッド
ポリオキシプロピルブチルエーテル（４０ＰＯ） １５．０重量％
ポリオキシプロピルブチルエーテルリン酸（４０ＰＯ） １５．０重量％
アセンヤク５０重量％１，３−ブチレングリコール抽出液 ５．０重量％
９５％エタノール ５０．０重量％
香料 適量
精製水 残余
計 １００．０重量％
（製法）
９５％エタノールにアセンヤク５０重量％１，３−ブチレングリコール抽出液、ポリオキシプロピルブチルエーテル（４０ＰＯ）、ポリオキシプロピルブチルエーテルリン酸（４０ＰＯ）及び香料を加えて攪拌溶解した後、精製水を加えてヘアリキッドを得た。
Example 3 Hair liquid polyoxypropyl butyl ether (40PO) 15.0% by weight
Polyoxypropyl butyl ether phosphate (40PO) 15.0% by weight
Asenyak 50% by weight 1,3-butylene glycol extract 5.0% by weight
95% ethanol 50.0% by weight
Perfume
Purified water residue
Total 100.0% by weight
(Manufacturing method)
Add 95% ethanol to 50% by weight Asenyak 1,3-butylene glycol extract, polyoxypropyl butyl ether (40PO), polyoxypropyl butyl ether phosphate (40PO) and fragrance, stir and dissolve, and then add purified water to the hair. I got a liquid.
〔参考例２〕 ヘアジェル
カルボキシビニルポリマー ０．５重量％
ポリビニルピロリドン ２．０重量％
グリセリン ４．０重量％
ラベンダーエタノール抽出物 ３．０重量％
ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル 適量
水酸化ナトリウム ０．１５重量％
エチルアルコール ２０．０重量％
香料 適量
精製水 残余
計 １００．０重量％
（製法）
一部の精製水にカルボキシビニルポリマーとグリセリンを均一に分散させた。次に、他の成分を残余の精製水に溶解し、これを前記の分散物に攪拌しながら添加し、ヘアジェルを得た。
[ Reference Example 2 ] Hair gel Carboxy vinyl polymer 0.5% by weight
Polyvinylpyrrolidone 2.0% by weight
Glycerin 4.0% by weight
Lavender ethanol extract 3.0% by weight
Polyoxyethylene octyldodecyl ether appropriate amount Sodium hydroxide 0.15% by weight
Ethyl alcohol 20.0% by weight
Perfume
Purified water residue
Total 100.0% by weight
(Manufacturing method)
Carboxyvinyl polymer and glycerin were uniformly dispersed in some purified water. Next, the other components were dissolved in the remaining purified water and added to the dispersion with stirring to obtain a hair gel.
〔参考例３〕 ヘアジェル
カルボキシビニルポリマー ０．５重量％
ポリビニルピロリドン ２．０重量％
グリセリン ４．０重量％
イラクサエタノール抽出物 ３．０重量％
ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル 適量
水酸化ナトリウム ０．１５重量％
エチルアルコール ２０．０重量％
香料 適量
精製水 残余
計 １００．０重量％
（製法）
参考例２と同様にして、ヘアジェルを得た。
[ Reference Example 3 ] 0.5% by weight of hair gel carboxyvinyl polymer
Polyvinylpyrrolidone 2.0% by weight
Glycerin 4.0% by weight
Nettle ethanol extract 3.0% by weight
Polyoxyethylene octyldodecyl ether appropriate amount Sodium hydroxide 0.15% by weight
Ethyl alcohol 20.0% by weight
Perfume
Purified water residue
Total 100.0% by weight
(Manufacturing method)
A hair gel was obtained in the same manner as in Reference Example 2 .
〔参考例４〕 スカルプトリートメント
１，３−プロピレングリコール ０．５重量％
ペンタエリスリトールテトラ−２−エチルヘキサネート １．２重量％
９５％エタノール ６０．０重量％
オトギリソウ５０重量％エタノール抽出物 ２．０重量％
香料 適量
ＤＭＥ／ＬＰＧ（９５／５） 適量
計 １００．０重量％
（製法）
９５％エタノールにオトギリソウ５０重量％エタノール抽出物、１，３−プロピレングリコール、ペンタエリスリトールテトラ−２−エチルヘキサネート、香料及びＤＭＥ／ＬＰＧ（９５／５）を加え、攪拌溶解して、スカルプトリートメントを得た。
[ Reference Example 4 ] Scalp treatment 1,3-propylene glycol 0.5% by weight
Pentaerythritol tetra-2-ethylhexanate 1.2% by weight
95% ethanol 60.0% by weight
Hypericum 50% by weight ethanol extract 2.0% by weight
Perfume
DME / LPG (95/5) appropriate amount
Total 100.0% by weight
(Manufacturing method)
Add 50% ethanolic extract of Hypericum, 1,3-propylene glycol, pentaerythritol tetra-2-ethylhexanate, fragrance and DME / LPG (95/5) to 95% ethanol, stir and dissolve to give a scalp treatment. Obtained.
〔参考例５〕 スカルプトリートメント
１，３−プロピレングリコール ０．５重量％
ペンタエリスリトールテトラ−２−エチルヘキサネート １．２重量％
９５％エタノール ６０．０重量％
オウレン５０重量％エタノール抽出物 １．０重量％
香料 適量
ＤＭＥ／ＬＰＧ（９５／５） 適量
計 １００．０重量％
（製法）
参考例４と同様にして、スカルプトリートメントを得た。
[ Reference Example 5 ] Scalp treatment 1,3-propylene glycol 0.5% by weight
Pentaerythritol tetra-2-ethylhexanate 1.2% by weight
95% ethanol 60.0% by weight
Ouren 50 wt% ethanol extract 1.0 wt%
Perfume
DME / LPG (95/5) appropriate amount
Total 100.0% by weight
(Manufacturing method)
A scalp treatment was obtained in the same manner as in Reference Example 4 .
〔参考例６〕 ヘアクリーム
（油相）
流動パラフィン ５．０重量％
セトステアリルアルコール ５．０重量％
ワセリン ６．０重量％
グリセリンモノステアレート ３．０重量％
２−オクチルドデシルエーテル ３．０重量％
ブチルパラベン ０．２重量％
香料 適量
（水相）
ジプロピレングリコール ２０．０重量％
ポリエチレングリコール４０００ ５．０重量％
トウキンセンカ５０重量％エタノール抽出物 ２．０重量％
グリセリン ７．０重量％
ヘキサメタリン酸ソーダ ０．００５重量％
精製水 残余
計 １００．０重量％
（製法）
油相を加熱溶解して混合した後、これに水相の加熱溶解混合物を添加して、ホモジナイザーで乳化して、ヘアクリームを得た。
[ Reference Example 6 ] Hair cream (oil phase)
Liquid paraffin 5.0% by weight
Cetostearyl alcohol 5.0% by weight
Vaseline 6.0% by weight
Glycerol monostearate 3.0% by weight
2-Octyldodecyl ether 3.0% by weight
Butylparaben 0.2% by weight
Perfume appropriate amount (water phase)
Dipropylene glycol 20.0% by weight
Polyethylene glycol 4000 5.0% by weight
Milky-scented 50% ethanol extract 2.0% by weight
Glycerol 7.0% by weight
Sodium hexametaphosphate 0.005% by weight
Purified water residue
Total 100.0% by weight
(Manufacturing method)
The oil phase was heated and dissolved and mixed, and then the water phase heated and dissolved mixture was added thereto and emulsified with a homogenizer to obtain a hair cream.
〔参考例７〕 ヘアクリーム
（油相）
流動パラフィン ５．０重量％
セトステアリルアルコール ５．０重量％
ワセリン ６．０重量％
グリセリンモノステアレート ３．０重量％
２−オクチルドデシルエーテル ３．０重量％
ブチルパラベン ０．２重量％
香料 適量
（水相）
ジプロピレングリコール ２０．０重量％
ポリエチレングリコール４０００ ５．０重量％
酵母水抽出物 ３．０重量％
グリセリン ７．０重量％
ヘキサメタリン酸ソーダ ０．００５重量％
精製水 残余
計 １００．０重量％
（製法）
参考例６と同様にして、ヘアクリームを得た。
[ Reference Example 7 ] Hair cream (oil phase)
Liquid paraffin 5.0% by weight
Cetostearyl alcohol 5.0% by weight
Vaseline 6.0% by weight
Glycerol monostearate 3.0% by weight
2-Octyldodecyl ether 3.0% by weight
Butylparaben 0.2% by weight
Perfume appropriate amount (water phase)
Dipropylene glycol 20.0% by weight
Polyethylene glycol 4000 5.0% by weight
Yeast water extract 3.0% by weight
Glycerol 7.0% by weight
Sodium hexametaphosphate 0.005% by weight
Purified water residue
Total 100.0% by weight
(Manufacturing method)
A hair cream was obtained in the same manner as in Reference Example 6 .
〔参考例８〕 ヘアスプレー
（原液）
アクリル樹脂アルカノールアミン塩（５０％） ７．０重量％
セチルアルコール ０．１重量％
シリコーン油 ０．３重量％
エチルアルコール ９２．４重量％
オウギ５０重量％エタノール抽出物 ０．２重量％
香料 適量
（充填）
原液 ５０．０重量％
ジメチルエーテル ４５．０重量％
ＬＰＧ ５．０重量％
計 １００．０重量％
（製法）
アクリル樹脂アルカノールアミン塩（５０％）、セチルアルコール及びシリコーン油をホモジナイザーで乳化し、これを他の成分に添加して原液を調製した。充填は缶に原液を充填し、バルブ装着後、ジメチルエーテル及びＬＰＧガスを充填して、ヘアスプレーを得た。
[ Reference Example 8 ] Hair spray (stock solution)
Acrylic resin alkanolamine salt (50%) 7.0% by weight
Cetyl alcohol 0.1% by weight
Silicone oil 0.3% by weight
Ethyl alcohol 92.4% by weight
Ogi 50 wt% ethanol extract 0.2 wt%
Perfume appropriate amount (filling)
Stock solution 50.0% by weight
Dimethyl ether 45.0% by weight
LPG 5.0% by weight
Total 100.0% by weight
(Manufacturing method)
Acrylic resin alkanolamine salt (50%), cetyl alcohol and silicone oil were emulsified with a homogenizer and added to other components to prepare a stock solution. For filling, the stock solution was filled in the can, and after mounting the valve, dimethyl ether and LPG gas were filled to obtain a hair spray.
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