JP5123452B2 - Sustained-release external preparation - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は持続的な薬物放出特性を有する外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
薬物の投与経路としては、静脈注射、経口、経肺、経皮などが知られている。その中で経皮投与は、肝臓の初回通過効果を回避できることや投与が簡便であるという特徴を有している。かかる経皮投与のための製剤の剤形としては、ローション、軟膏、貼付剤などがある。
【０００３】
一般に、ローションや軟膏は複雑な形状の表面でも自由に適用できるという特徴を有するものの、薬物放出性の持続時間が貼付剤に比べて短いという問題がある。この問題を解決する方法として、米国特許５１４５６７５号には薬物を担持させた多孔体を基剤中に分散させる方法が提案されている。
【０００４】
しかしながら、この方法における薬物放出のメカニズムは、通常の濃度勾配に基づく分配、拡散の他に、保存中は薬物が担持体に保持され、皮膚適用時には薬物が担持体から切断されるためのトリガーが必要となる。このため、この方法における薬物の放出コントロールは容易でないといった問題がある。さらに、多孔体を製造する工程、薬物を担持させる工程が必要となり、製造が煩雑で、コストが高くなるといった問題がある。
【０００５】
また、特開平６−６５０６５号公報には、薬物が含有された内層基剤をマイクロカプセルに封入し、さらにこのマイクロカプセルを外層基剤中に分散させた徐放性外用剤が提案されている。
【０００６】
しかしながら、この方法における薬物放出のメカニズムは、▲１▼内層基剤からマイクロカプセル壁への薬物の分配、拡散、▲２▼マイクロカプセル壁から外層基剤への薬物の分配、拡散、▲３▼外層基剤から皮膚への薬物の分配、拡散と複雑なため、薬物の放出コントロールが容易でないといった問題がある。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
以上述べた背景から、本願発明の課題は、
▲１▼複雑な形状の表面でも自由に適用でき、
▲２▼かつ薬物を持続的に放出するとともに、
▲３▼簡便に薬物放出コントロールができる
薬物徐放性外用剤を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意研究した結果、薬物を含有させた非多孔性のポリマー微粒子を展延性のある基剤中に分散させることで上記目的が達成されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち本発明は、薬物を含有する非多孔性ポリマー微粒子および展延性の基剤を含んでなり、かつ該非多孔性ポリマー微粒子を該展延性の基剤に分散させてなり、該非多孔性ポリマー微粒子が架橋されていないポリアクリル酸エステル共重合体及び/又はポリ酢酸ビニル共重合体微粒子である外用剤である。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明においては、簡便に薬物の放出をコントロールするために、展延性の基剤中に薬物を含有する非多孔性ポリマー微粒子を分散させている。
【００１１】
本発明において用いられる非多孔性ポリマー微粒子は、薬物を持続的に放出でき、かつ簡便に薬物放出をコントロールできるために、非多孔性としている。ここでいう非多孔性ポリマー微粒子とは、０．００５μｍ以上の孔を有さないものを意味し、開孔剤等を使用せず作成される。
【００１２】
また、本発明における薬物を含有する非多孔性ポリマー微粒子は、非多孔性であれば特に限定されないが、保存時の安定性や薬物放出設計の簡便さから、該非多孔性ポリマー微粒子を構成するポリマーおよび薬物と、必要に応じて添加される添加剤が相溶し、均質であることが特に好ましい。
【００１３】
本発明において用いられる該薬物含有の非多孔性ポリマー微粒子のガラス転移温度は、−１００℃〜５０℃であることが好ましい。ガラス転移温度が−１００℃以下では外力に対する非多孔性ポリマー微粒子の分散安定性が低下しやすくなる。また、ガラス転移温度が５０℃を超えると、薬物の非多孔性ポリマー微粒子中での拡散係数が小さくなり、治療に必要な薬物量を投与するために必要な外用剤適用面積が広くなる傾向がある。
【００１４】
ここで、本発明において用いられる該非多孔性ポリマー微粒子のガラス転移温度は、該非多孔性ポリマー微粒子を構成するポリマーの化学構造式を変えることやポリマーに可塑剤等の添加剤を添加することなどにより、−１００℃〜５０℃とすることができる。
【００１５】
また、本発明に用いられる該非多孔性ポリマー微粒子を構成するポリマーとしては、ポリマーのガラス転移温度を容易に変えることができることや、薬物溶解性の点から、アクリル酸アルキルエステルを主成分とする架橋されていないポリアクリル酸エステル共重合体や酢酸ビニルを主成分とする架橋されていないポリ酢酸ビニル共重合体である。
【００１６】
本発明におけるポリマー微粒子のサイズは、特に限定はされないが、皮膚への密着性や１ポリマー微粒子あたりの薬物封入量の点から、１００μｍ〜０．０１μｍが好ましい。
【００１７】
本発明における該非多孔性ポリマー微粒子中の薬物濃度は、薬物の至的投与量によって決まるために一義的には決められないが、治療に必要な量の薬物を持続的に放出するためには、該非多孔性ポリマー微粒子中の薬物濃度は基剤中の薬物濃度よりも高いことが望ましい。
【００１８】
また、本発明における非多孔性ポリマー微粒子には、薬物の他に、薬物溶解助剤、可塑剤、吸収促進剤、架橋剤、安定化剤、抗酸化剤、香料、防腐剤やｐＨ調整剤などを必要に応じて添加することもできる。
【００１９】
本発明においては、非多孔性ポリマー微粒子の基剤中の濃度は、微粒子のサイズ、薬物の至的投与量や非多孔性ポリマー微粒子中での薬物濃度等により決められるため、特に限定はされないが、通常１％〜５０ｖ／ｖ％が好ましい。
【００２０】
本発明においては、徐放性外用剤が任意の皮膚表面形状に適用できるように、展延性のある基剤が用いられる。展延性の基剤としては、室温で液状または半固形状のものを用いることができる。例えば、油脂性軟膏や水溶性軟膏等の軟膏、ｗ／ｏ型乳剤やｏ／ｗ型乳剤等のクリーム、ハイドロゲル等の半固形基剤、ローション、エアゾール、液剤等の液状基剤などが挙げられる。
【００２１】
また、本発明における基剤には、薬物溶解助剤、吸収促進剤、安定化剤、増粘剤、抗酸化剤、香料、防腐剤やｐＨ調整剤などを必要に応じて添加することもできる。
【００２２】
本発明において外用剤に添加されて用いられる薬物としては、特に限定されないが、例えば、サリチル酸エステル類、インドメタシン、ケトプロフェン、フェルビナク、アセトアミノフェン等の消炎鎮痛薬、プロゲステロン、エストラジオール、テストステロン等の性ホルモン剤、アシクロビル、ビダラビン等の抗ウイルス剤、吉草酸ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン等のコルチコステロイド類、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン剤、ピマリシン、テトラサイクリン等の抗生物質製剤、リドカイン等の局所麻酔剤、ツロブテロール、臭化イプラトロピウム等の気管支拡張剤、ニトログリセリン、硝酸イソソルビド等の血管拡張剤、塩酸テトラサイクリン、クロラムフェニコール等の抗生物質、モルヒネ、塩酸ブプレノルフィン等のオピオイド鎮痛薬、塩酸オキシブチニン、塩酸フラボキサート等の尿失禁用剤、塩酸ドネペジル、リバスチグミン等の抗痴呆薬、タカルシトール等の乾癬用剤、タクロリムス水和物等のアトピー性皮膚疾患用剤、ポビドンヨード等の殺菌消毒剤等が挙げられる。
【００２３】
なお、非多孔性ポリマー微粒子へ薬物を含有させる方法としては、特に限定されないが、例えば、ポリマーおよび薬物を溶かした溶液を基剤と混合し、ホモジナイザーで乳化させた後、得られた乳化液を攪拌しながら加熱、減圧することによりポリマーおよび薬物の溶媒を除去して薬物含有非多孔性ポリマー微粒子を得る方法がある。
【００２４】
また、あらかじめ適当な方法で作成された非多孔性ポリマー微粒子を基剤と混合、攪拌して非多孔性ポリマー微粒子を基剤に分散させた後、攪拌しながら可塑剤や薬物溶解助剤などとともに薬物を非多孔性ポリマー微粒子にしみ込ませる方法なども挙げられる。
【００２５】
【発明の効果】
本発明によれば、複雑な形状の表面でも自由に適用でき、かつ薬物を持続的に放出するとともに、簡便に薬物放出コントロールができる薬物徐放性外用剤が得られる。
【００２６】
【実施例】
以下に本発明を実施例により説明する。なお、実施例中、部および％は重量部および重量％を意味する。また、実施例中の粒径とは２００倍の顕微鏡写真にて５個の微粒子の直径を実測した値の平均値である。
【００２７】
［実施例１］
２−エチルヘキシルアクリレート９０％、メタアクリル酸メチル７％、アクリル酸３％からなるポリアクリル酸アルキルエステル共重合体の１０ｗｔ％酢酸エチル溶液５９部、エタノール０．９部、薬物としてケトプロフェン０．１５６部を加えて溶解した後、基剤として１％ポリビニルアルコール水溶液９０部と混合し、ホモジナイザーで乳化させた。次いでこれを６０℃、減圧下で酢酸エチルを除去し、粒径３．４μｍのケトプロフェン含有非多孔性ポリマー微粒子の分散された外用剤を得た。得られた外用剤の成分組成を表１に示す。
【００２８】
これをセロファン膜をセットした内径２０ｍｍの垂直型透過セルのドナー側に１部適用した。アクセプター側にはポリエチレングリコール４００の４０ｗｔ％水溶液２０ｍｌを充填した。透過セルを３７℃の恒温槽にセットし、マグネチックスターラーでアクセプター液を攪拌しながら、０．５、１、２、４、６、８時間後にサンプリングした。サンプリング液中の薬物濃度を液体クロマトグラフィーで分析し、薬物放出率を測定した。結果を図１に示す。図１に示すように長時間にわたって、持続的な薬物放出性を示した。
【００２９】
［実施例２］
実施例１において、ポリアクリル酸アルキルエステル共重合体の酢酸エチル溶液の代わりに、酢酸ビニル７０ｗｔ％、２−エチルヘキシルアクリレート２７．５ｔｗｔ％、アクリル酸２．５ｗｔ％からなるポリ酢酸ビニル共重合体の２０ｗｔ％酢酸エチル溶液を５９部、エタノール０．９部、薬物としてケトプロフェン０．１６４部を加えて溶解した後、基剤として１％ポリビニルアルコール水溶液９０部と混合し、ホモジナイザーで乳化させた。次いでこれを６０℃、減圧下で酢酸エチルを除去し、粒径３．９μｍのケトプロフェン含有非多孔性ポリマー微粒子の分散された外用剤を得た。得られた外用剤の成分組成を表１に示す。実施例１と同様に薬物放出率を測定した。結果を図１に示す。
【００３０】
［実施例３］
実施例２において、ポリ酢酸ビニル共重合体の２０ｗｔ％酢酸エチル溶液を５２．２部、ミリスチン酸イソプロピル７部、エタノール０．９部、薬物としてケトプロフェン０．１７４部を加えて溶解した後、基剤として１％ポリビニルアルコール水溶液９０部と混合し、ホモジナイザーで乳化させた以外は実施例２と同様にして、粒径３．５μｍのケトプロフェン含有非多孔性ポリマー微粒子の分散された外用剤を得た。得られた外用剤の成分組成を表１に示す。実施例１と同様に薬物放出率を測定した。結果を図１に示す。
【００３１】
［比較例１］
薬物としてケトプロフェン０．１６部を基剤である１％ポリビニルアルコール水溶液９９．８４部に加え、超音波で分散させた。得られた薬物懸濁液の成分組成を表１に示す。これを実施例１と同様に薬物放出率を測定した。結果を図１に示す。図１に示すように持続的な薬物放出性が得られなかった。
【００３２】
［実施例４］
実施例３において、エタノールの代わりにアセトン１．８部、ケトプロフェンの代わりにエストラジオール０．１０８部を用いた以外は実施例３と同様にして、粒径３．２μｍのエストラジオール含有非多孔性ポリマー微粒子の分散された外用剤を得た。得られた外用剤の成分組成を表１に示す。アクセプター側にエタノールの４０ｗｔ％水溶液２０ｍｌを用いた以外は実施例１と同様に薬物放出率を測定した。結果を図２に示す。
【００３３】
［比較例２］
薬物としてエストラジオール０．１部を基剤である１％ポリビニルアルコール水溶液９９．９部に加え、超音波で分散させた。得られた薬物懸濁液の成分組成を表１に示す。これを実施例４と同様に薬物放出率を測定した。結果を図２に示す。
【００３４】
【表１】

【図面の簡単な説明】
【図１】ケトプロフェン放出を指標とする、本発明外用剤の徐放効果を示す図。
【図２】エストラジオール放出を指標とする、本発明外用剤の徐放効果を示す図。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an external preparation having sustained drug release characteristics.
[0002]
[Prior art]
As administration routes of drugs, intravenous injection, oral, transpulmonary, transdermal and the like are known. Among these, transdermal administration has the characteristics that the first-pass effect of the liver can be avoided and administration is simple. Examples of dosage forms for such transdermal administration include lotions, ointments and patches.
[0003]
In general, lotions and ointments have a feature that they can be freely applied even to surfaces with complex shapes, but have a problem that the duration of drug release is shorter than that of patches. As a method for solving this problem, US Pat. No. 5,145,675 proposes a method of dispersing a porous material carrying a drug in a base.
[0004]
However, the mechanism of drug release in this method is not only the distribution and diffusion based on the normal concentration gradient, but also a trigger for the drug to be held on the carrier during storage and to be cut off from the carrier during skin application. Necessary. For this reason, there is a problem that it is not easy to control the release of the drug in this method. Furthermore, a process for producing a porous body and a process for supporting a drug are required, and there is a problem that the production is complicated and the cost is increased.
[0005]
Japanese Patent Application Laid-Open No. 6-65065 proposes a sustained-release external preparation in which an inner layer base containing a drug is enclosed in a microcapsule and the microcapsule is dispersed in the outer layer base. .
[0006]
However, the mechanism of drug release in this method is as follows: (1) distribution and diffusion of drug from inner layer base to microcapsule wall, (2) distribution and diffusion of drug from microcapsule wall to outer layer base, (3) Due to the complicated distribution and diffusion of the drug from the outer layer base to the skin, there is a problem that it is not easy to control the release of the drug.
[0007]
[Problems to be solved by the invention]
From the background described above, the subject of the present invention is
(1) It can be freely applied to the surface of complex shapes,
(2) While releasing the drug continuously,
(3) To provide a drug sustained-release external preparation that can be easily controlled for drug release.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
As a result of diligent research, the present inventors have found that the above-mentioned object can be achieved by dispersing non-porous polymer fine particles containing a drug in a spreadable base to complete the present invention. It came.
[0009]
That is, the present invention comprises a non-porous polymer fine particle containing a drug and a spreadable base, and the non-porous polymer fine particle is dispersed in the spreadable base. It is an external preparation which is an uncrosslinked polyacrylic acid ester copolymer and / or polyvinyl acetate copolymer fine particles.
[0010]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
In the present invention, in order to easily control the release of the drug, non-porous polymer fine particles containing the drug are dispersed in a spreadable base.
[0011]
The non-porous polymer particles used in the present invention are non-porous because the drug can be continuously released and the drug release can be easily controlled. The term “nonporous polymer fine particles” as used herein means those having no pores of 0.005 μm or more, and are prepared without using a pore-opening agent or the like.
[0012]
In addition, the non-porous polymer fine particles containing a drug in the present invention are not particularly limited as long as they are non-porous, but from the viewpoint of stability during storage and ease of drug release design, the polymer constituting the non-porous polymer fine particles It is particularly preferable that the drug and the additive added as necessary are compatible and homogeneous.
[0013]
The glass transition temperature of the drug-containing non-porous polymer fine particles used in the present invention is preferably −100 ° C. to 50 ° C. When the glass transition temperature is −100 ° C. or lower, the dispersion stability of the nonporous polymer fine particles with respect to external force tends to be lowered. In addition, when the glass transition temperature exceeds 50 ° C., the diffusion coefficient of the drug in the non-porous polymer fine particles becomes small, and the application area of the external preparation necessary for administering the drug amount necessary for treatment tends to be widened. is there.
[0014]
Here, the glass transition temperature of the non-porous polymer fine particles used in the present invention can be changed by changing the chemical structural formula of the polymer constituting the non-porous polymer fine particles or adding an additive such as a plasticizer to the polymer. -100 ° C to 50 ° C.
[0015]
Further, as the polymer constituting the non-porous polymer fine particles used in the present invention, it is possible to easily change the glass transition temperature of the polymer, and from the viewpoint of drug solubility, a cross-linkage mainly composed of an alkyl acrylate ester. It is a non- crosslinked polyvinyl acrylate copolymer or a non- crosslinked polyvinyl acetate copolymer mainly composed of vinyl acetate.
[0016]
The size of the polymer fine particles in the present invention is not particularly limited, but is preferably 100 μm to 0.01 μm from the viewpoint of adhesion to the skin and the amount of drug enclosed per polymer fine particle.
[0017]
The drug concentration in the non-porous polymer particles in the present invention is not uniquely determined because it is determined by the optimum dose of the drug, but in order to continuously release the drug necessary for treatment, The drug concentration in the non-porous polymer fine particles is desirably higher than the drug concentration in the base.
[0018]
In addition to the drug, the non-porous polymer fine particles in the present invention include drug dissolution aids, plasticizers, absorption promoters, crosslinking agents, stabilizers, antioxidants, fragrances, preservatives, pH adjusters, and the like. Can be added as necessary.
[0019]
In the present invention, the concentration of the nonporous polymer fine particles in the base is not particularly limited because it is determined by the size of the fine particles, the optimum dose of the drug, the drug concentration in the nonporous polymer fine particles, and the like. Usually, 1% to 50 v / v% is preferable.
[0020]
In the present invention, a spreadable base is used so that the sustained-release external preparation can be applied to any skin surface shape. As the spreadable base, a liquid or semi-solid base can be used at room temperature. For example, ointments such as oil-based ointments and water-soluble ointments, creams such as w / o emulsions and o / w emulsions, semi-solid bases such as hydrogels, and liquid bases such as lotions, aerosols, and liquids It is done.
[0021]
In addition, a drug dissolution aid, absorption promoter, stabilizer, thickener, antioxidant, fragrance, preservative, pH adjuster, and the like can be added to the base in the present invention as necessary. .
[0022]
The drug used by being added to the external preparation in the present invention is not particularly limited. For example, sex hormones such as salicylic acid esters, indomethacin, ketoprofen, felbinac, acetaminophen and other anti-inflammatory analgesics, progesterone, estradiol and testosterone , Antiviral agents such as acyclovir and vidarabine, corticosteroids such as betamethasone valerate, dexamethasone and prednisolone, vitamins such as vitamin A, vitamin C and vitamin E, antibiotic preparations such as pimaricin and tetracycline, lidocaine, etc. Local anesthetics, bronchodilators such as tulobuterol and ipratropium bromide, vasodilators such as nitroglycerin and isosorbide nitrate, antibiotics such as tetracycline hydrochloride and chloramphenicol, morphine and hydrochloric acid Opioid analgesics such as prenorphine, urinary incontinence agents such as oxybutynin hydrochloride and flavoxate hydrochloride, anti-dementia drugs such as donepezil hydrochloride and rivastigmine, psoriasis agents such as tacalcitol, atopic skin disease agents such as tacrolimus hydrate, povidone iodine And bactericidal disinfectants and the like.
[0023]
The method for incorporating the drug into the non-porous polymer fine particles is not particularly limited. For example, a solution in which the polymer and the drug are dissolved is mixed with a base and emulsified with a homogenizer, and then the obtained emulsion is used. There is a method of obtaining a drug-containing non-porous polymer fine particle by removing the polymer and the solvent of the drug by heating and depressurizing while stirring.
[0024]
In addition, after mixing non-porous polymer fine particles prepared by an appropriate method with a base and stirring to disperse the non-porous polymer fine particles in the base, together with a plasticizer, a drug dissolution aid and the like while stirring Examples thereof include a method in which a drug is soaked into non-porous polymer fine particles.
[0025]
【Effect of the invention】
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the drug sustained release external preparation which can be applied freely also on the surface of a complicated shape, and can carry out drug release control easily while being able to release a drug continuously can be obtained.
[0026]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described by way of examples. In the examples, parts and% mean parts by weight and% by weight. Further, the particle diameter in the examples is an average value of values obtained by actually measuring the diameters of five fine particles in a 200-fold photomicrograph.
[0027]
[Example 1]
59 parts of 10 wt% ethyl acetate solution of polyacrylic acid alkyl ester copolymer consisting of 90% 2-ethylhexyl acrylate, 7% methyl methacrylate and 3% acrylic acid, 0.9 parts ethanol, 0.156 parts ketoprofen as drug Was added and dissolved, and then mixed with 90 parts of a 1% polyvinyl alcohol aqueous solution as a base and emulsified with a homogenizer. Subsequently, ethyl acetate was removed from this at 60 ° C. under reduced pressure to obtain an external preparation in which ketoprofen-containing nonporous polymer fine particles having a particle size of 3.4 μm were dispersed. The component composition of the obtained external preparation is shown in Table 1.
[0028]
One part of this was applied to the donor side of a vertical transmission cell having an inner diameter of 20 mm on which a cellophane membrane was set. The acceptor side was filled with 20 ml of a 40 wt% aqueous solution of polyethylene glycol 400. The permeation cell was set in a constant temperature bath at 37 ° C., and sampling was performed after 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 hours while stirring the acceptor solution with a magnetic stirrer. The drug concentration in the sampling solution was analyzed by liquid chromatography, and the drug release rate was measured. The results are shown in FIG. As shown in FIG. 1, sustained drug release was exhibited over a long period of time.
[0029]
[Example 2]
In Example 1, instead of an ethyl acetate solution of a polyacrylic acid alkyl ester copolymer, a polyvinyl acetate copolymer comprising 70 wt% vinyl acetate, 27.5 twt% 2-ethylhexyl acrylate, and 2.5 wt% acrylic acid was used. 59 parts of a 20 wt% ethyl acetate solution, 0.9 part of ethanol and 0.164 part of ketoprofen as a drug were added and dissolved, and then mixed with 90 parts of a 1% polyvinyl alcohol aqueous solution as a base, and emulsified with a homogenizer. Subsequently, ethyl acetate was removed from this at 60 ° C. under reduced pressure to obtain an external preparation in which ketoprofen-containing nonporous polymer fine particles having a particle size of 3.9 μm were dispersed. The component composition of the obtained external preparation is shown in Table 1. The drug release rate was measured in the same manner as in Example 1. The results are shown in FIG.
[0030]
[Example 3]
In Example 2, 52.2 parts of a 20 wt% ethyl acetate solution of a polyvinyl acetate copolymer, 7 parts of isopropyl myristate, 0.9 parts of ethanol, and 0.174 parts of ketoprofen as a drug were dissolved and dissolved. As an agent, an external preparation in which ketoprofen-containing nonporous polymer fine particles having a particle size of 3.5 μm are dispersed was obtained in the same manner as in Example 2 except that it was mixed with 90 parts of a 1% polyvinyl alcohol aqueous solution and emulsified with a homogenizer. . The component composition of the obtained external preparation is shown in Table 1. The drug release rate was measured in the same manner as in Example 1. The results are shown in FIG.
[0031]
[Comparative Example 1]
As a drug, 0.16 part of ketoprofen was added to 99.84 parts of a 1% aqueous polyvinyl alcohol solution as a base, and dispersed with ultrasound. Table 1 shows the component composition of the obtained drug suspension. The drug release rate was measured in the same manner as in Example 1. The results are shown in FIG. As shown in FIG. 1, sustained drug release was not obtained.
[0032]
[Example 4]
In Example 3, estradiol-containing nonporous polymer fine particles having a particle size of 3.2 μm were used in the same manner as in Example 3 except that 1.8 parts of acetone was used instead of ethanol and 0.108 part of estradiol was used instead of ketoprofen. A dispersed external preparation was obtained. The component composition of the obtained external preparation is shown in Table 1. The drug release rate was measured in the same manner as in Example 1 except that 20 ml of a 40 wt% aqueous solution of ethanol was used on the acceptor side. The results are shown in FIG.
[0033]
[Comparative Example 2]
As a drug, 0.1 part of estradiol was added to 99.9 parts of a 1% aqueous polyvinyl alcohol solution as a base, and dispersed with ultrasound. Table 1 shows the component composition of the obtained drug suspension. The drug release rate was measured in the same manner as in Example 4. The results are shown in FIG.
[0034]
[Table 1]

[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a graph showing the sustained release effect of an external preparation of the present invention using ketoprofen release as an index.
FIG. 2 is a graph showing the sustained release effect of the external preparation of the present invention using estradiol release as an index.

Claims (3)

薬物を含有する非多孔性ポリマー微粒子および展延性の基剤を含んでなり、かつ該非多孔性ポリマー微粒子を該展延性の基剤に分散させてなり、該非多孔性ポリマー微粒子が架橋されていないポリアクリル酸エステル共重合体及び/又はポリ酢酸ビニル共重合体微粒子である外用剤。It comprises a non-porous polymeric microparticles and spreadable bases containing a drug, and it is dispersed the non porous polymeric microparticles in a base of該展ductility, poly non porous polymeric microparticles is not crosslinked An external preparation which is an acrylic ester copolymer and / or polyvinyl acetate copolymer fine particles. 該非多孔性ポリマー微粒子中の薬物濃度が、該基剤中の薬物濃度より高いことを特徴とする請求項１記載の外用剤。  The external preparation according to claim 1, wherein the drug concentration in the non-porous polymer fine particles is higher than the drug concentration in the base. 該非多孔性ポリマー微粒子のガラス転移温度が−１００℃〜５０℃である請求項１または請求項２記載の外用剤。  The external preparation according to claim 1 or 2, wherein the non-porous polymer fine particles have a glass transition temperature of -100 ° C to 50 ° C.

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