JP5111752B2 - Antiallergic agent containing Lactobacillus plantarum culture as an active ingredient - Google Patents
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Description
本発明は抗アレルギー剤に関し、さらに具体的には本発明は、野菜の漬物から分離された乳酸菌に由来するラクトバチルス・プランタラムの培養物を有効成分とすることを特徴とする、アレルギーの予防・治療に有効な抗アレルギー剤、ならびに該ラクトバチルス・プランタラムの培養物を含有してなる、上記抗アレルギー効果を有する食品および抗アレルギー用医薬品に関するものである。 The present invention relates to an antiallergic agent, and more specifically, the present invention relates to the prevention of allergy, characterized by comprising a culture of Lactobacillus plantarum derived from lactic acid bacteria isolated from vegetable pickles as an active ingredient. The present invention relates to an antiallergic agent effective for treatment, and a food and antiallergic pharmaceutical having the above-mentioned antiallergic effect, comprising a culture of the Lactobacillus plantarum.
近年、先進国においてアレルギー疾患の患者数は増加し、アレルギー疾患は老若男女にいたるまで最も頻度が高い疾患の一つである。アレルギーの発症機構は通常Ｉ型からIV型の４つに分類される。Ｉ型アレルギーは、ＩｇＥ抗体が関与し、花粉症、喘息、じんま疹、アナフィラキシーショックなどが代表的な症例である。II型アレルギーは、赤血球等体内の特定の細胞にＩｇＧ抗体、ＩｇＭ抗体が結合し、補体系を活性化しその細胞が溶かされてしまう細胞障害性反応であり、輸血の際に異なる型の血液が輸血されると、輸血された血液中の赤血球が溶かされて起こる重大な障害がこれにあたる。III型アレルギーは、免疫反応によってできた大量の抗原抗体複合体が特定の臓器に沈着したり、全身に広がったりして炎症を引き起こすものであり、血清病、糸球体腎炎に代表される反応である。IV型アレルギーは遅延型過敏症とも言われ、Ｔ細胞が関与する遅延型アレルギーであり、ある種の金属、薬剤、ゴム製品、うるし等の植物が肌に触れた場合、皮膚に浸透し、炎症を伴う免疫反応が引き起こされる。 In recent years, the number of patients with allergic diseases has increased in developed countries, and allergic diseases are one of the most frequent diseases in both young and old. The onset mechanism of allergy is usually classified into four types, from type I to type IV. Type I allergy involves IgE antibodies, and hay fever, asthma, urticaria, anaphylactic shock and the like are typical cases. Type II allergy is a cytotoxic reaction in which IgG and IgM antibodies bind to specific cells in the body such as erythrocytes, which activates the complement system and dissolves the cells. When blood is transfused, this is a serious problem caused by melting of red blood cells in the transfused blood. Type III allergy is a reaction that is typified by serum disease and glomerulonephritis, in which a large amount of antigen-antibody complex produced by an immune reaction deposits in a specific organ or spreads throughout the body, causing inflammation. is there. Type IV allergy is also said to be delayed type hypersensitivity and is a delayed type allergy involving T cells. When plants such as certain metals, drugs, rubber products, and seaweed touch the skin, they penetrate into the skin and cause inflammation. An immune response is caused.
前記のＩ型アレルギーは、抗原特異的ＩｇＥ抗体の誘導とヒスタミンやロイコトリエン等のケミカルメディエーターの放出、好酸球の増加をその特徴とする。その結果毛細血管透過性促進、気管支平滑筋収縮、外分泌刺激により、種々のアレルギー反応が３０分以内に引き起こされる。 The type I allergy is characterized by induction of antigen-specific IgE antibody, release of chemical mediators such as histamine and leukotriene, and increase of eosinophils. As a result, various allergic reactions are caused within 30 minutes by promoting capillary permeability, bronchial smooth muscle contraction, and exocrine stimulation.
Ｉ型アレルギーの予防・治療に用いられるのは、例えばヒスタミンと拮抗的に結合し末梢神経からの信号伝達を阻害する抗ヒスタミン剤、ケミカルメディエーターの産生細胞の活性を弱める抗アレルギー剤、抗炎症剤として用いられるステロイド剤、抗原そのものを定期的に注射することにより免疫寛容を誘導する減感作療法などがある。しかし、そのいずれもが長期服用による眠気、肝臓への負担等副作用が問題視されており、効果についても決定的なものがない。 Used for the prevention and treatment of type I allergy, for example, as an antihistamine that binds antagonistically with histamine and inhibits signal transmission from peripheral nerves, an antiallergic agent that weakens the activity of cells producing chemical mediators, and an anti-inflammatory agent Steroid drugs, and hyposensitization therapy that induces immune tolerance by regularly injecting the antigen itself. However, all of them are regarded as problems such as drowsiness due to long-term use and burden on the liver, and there is no definite effect.
近年、結核菌や乳酸菌などのある種の細菌（Lactobacillus acidophilus、Bifidobacterium longum、Lactobacillus paracasei、Lactobacillus rhamnosus、Lactobacillus fermentum）はＩｇＥを低下させることが報告されている。中でも乳酸菌は安全性の面から食品などへの応用が容易であり、有用な素材である。 In recent years, certain bacteria (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium longum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum) such as tuberculosis and lactic acid bacteria have been reported to reduce IgE. Among them, lactic acid bacteria are useful materials that can be easily applied to foods and the like from the viewpoint of safety.
しかしながら、上記のような従来の乳酸菌では動物実験レベルでは明らかなＩｇＥ抗体の低下が示されていながら、ヒト試験においてはＩｇＥ抗体の低下が認められず、あいまいになりがちな自覚症状に改善が見られるだけという報告がほとんどである（Jpn. J. Lactic Acid Bact., １５（１）,２６−２７, ２００４（非特許文献１）、アレルギーの臨床、２４（７）、５３７−５４１、２００４年（非特許文献２）、Biosci. Biotechnol. Biochem. 67 (5), 951-957, 2003（非特許文献４）、特開２００４−２６７２９号公報（特許文献１））。さらに、抗アレルギー作用の機構とされるＩＬ１２とＩＮＦ−γによるＴｈ１への傾きが結果的にＩｇＥ抗体を抑制させるという考え方があるが、一方でこれらのサイトカインは炎症を拡大させるという報告もあり、生体にとって望ましくない（アレルギー科、１６（４）：３０１−３０７、２００３年（非特許文献３））。 However, although the conventional lactic acid bacteria as described above showed a clear decrease in IgE antibody at the level of animal experiments, the decrease in IgE antibody was not observed in human tests, and the subjective symptoms that are apt to be ambiguous were improved. (Jpn. J. Lactic Acid Bact., 15 (1), 26-27, 2004 (Non-patent Document 1), Allergy Clinical, 24 (7), 537-541, 2004 (Non-patent document 2), Biosci. Biotechnol. Biochem. 67 (5), 951-957, 2003 (non-patent document 4), Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-26729 (patent document 1)). Furthermore, there is an idea that the inclination to Th1 by IL12 and INF-γ, which is considered to be the mechanism of antiallergic action, results in suppression of IgE antibody, but there are reports that these cytokines increase inflammation, It is not desirable for the living body (Allergology, 16 (4): 301-307, 2003 (Non-patent Document 3)).
ラクトバチルス・プランタラムは主に植物から分離される乳酸菌であり、マクロファージ貪食能の向上（日本食品科学工学会誌、第４７巻第６号、ｐ．４６５−４６９，２０００年）（非特許文献５）等の免疫作用に関わる報告もいくつかある。しかし、本発明者らの知る限り、ラクトバチルス・プランタラムの抗アレルギー性に関しては未だ報告されていない。 Lactobacillus plantarum is a lactic acid bacterium mainly isolated from plants and improves macrophage phagocytosis (Journal of Japanese Society for Food Science and Technology, Vol. 47, No. 6, p. 465-469, 2000) (Non-patent Document 5) There are also some reports related to immune effects such as However, as far as the present inventors know, the antiallergic properties of Lactobacillus plantarum have not yet been reported.
従って昨今、ヒトにおいて明らかに抗アレルギー症状のマーカーとなる特異的ＩｇＥ等の成分値が改善され、それに伴って症状も緩和する強い活性を持った乳酸菌が求められていた。
上記のような従来技術に鑑み、本発明は、ヒトにおいて抗原特異的ＩｇＥ等のアレルギー関連成分値を改善し、かつその症状を緩和することができる効果的な抗アレルギー活性を有する乳酸菌を探索し、これを有効成分とする抗アレルギー剤を提供することを目的とするものである。 In view of the prior art as described above, the present invention searches for lactic acid bacteria having an effective antiallergic activity that can improve the value of allergy-related components such as antigen-specific IgE and alleviate the symptoms in humans. An object of the present invention is to provide an antiallergic agent comprising this as an active ingredient.
本発明者らは、かかる課題を解決すべく鋭意検討した結果、ラクトバチルス・プランタラム、具体的には工業技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第１１５５０号（ＦＥＲＭ Ｐ−１１５５０）として寄託されているラクトバチルス・プランタラムＮｏ．１４株の培養物が意外にも極めて強い抗アレルギー効果を有することを見出し、この知見に基づいて本発明を完成させるに至った。 As a result of intensive studies to solve such problems, the inventors of the present invention have found that Lactobacillus plantarum, specifically, National Institute of Microbiology, National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, No. 11550 (FERM P-11550) Lactobacillus plantarum no. 14 cultures were unexpectedly found to have an extremely strong antiallergic effect, and the present invention was completed based on this finding.
すなわち、本発明は、下記の構成を要旨とする抗アレルギー剤、抗アレルギー食品および抗アレルギー用医薬に関するものである。
（１）ラクトバチルス・プランタラムの培養物を有効成分とする抗アレルギー剤。
（２）工業技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第１１５５０号（ＦＥＲＭ Ｐ−１１５５０）として寄託されているラクトバチルス・プランタラムＮｏ．１４株の培養物を有効成分とする、上記(1)に記載の抗アレルギー剤。
（３）ラクトバチルス・プランタラムの培養物のヒト経口投与により、血中の総ＩｇＥ、抗原特異的ＩｇＥ、好酸球数およびアレルギー症状を抑制することができる、上記(1)または(2)に記載の抗アレルギー剤。
（４）上記(1)〜(3)のいずれかに記載されたラクトバチルス・プランタラムの培養物を含有する、抗アレルギー作用を有する食品。（もしくは、食品として用いられる上記(1)〜(3)のいずれかに記載の抗アレルギー剤。）
（５）上記(1)〜(3)のいずれかに記載されたラクトバチルス・プランタラムの培養物を含有する、抗アレルギー用医薬品。（もしくは、医薬として用いられる上記(1)〜(3)のいずれかに記載の抗アレルギー剤。）
That is, the present invention relates to an antiallergic agent, an antiallergic food, and an antiallergic medicine having the following constitution.
(1) An antiallergic agent comprising a culture of Lactobacillus plantarum as an active ingredient.
(2) Lactobacillus plantarum No. No. 11 deposited as FERM P-11550 at the Institute of Microbial Technology of Industrial Technology. The antiallergic agent according to (1) above, comprising 14 strains of culture as an active ingredient.
(3) Oral administration of a culture of Lactobacillus plantarum to humans can suppress blood total IgE, antigen-specific IgE, eosinophil count, and allergic symptoms, (1) or (2) Antiallergic agents as described in 1.
(4) A food product having an antiallergic action, comprising a culture of Lactobacillus plantarum according to any one of (1) to (3) above. (Or the antiallergic agent according to any one of the above (1) to (3) used as a food.)
(5) An antiallergic pharmaceutical comprising a culture of Lactobacillus plantarum according to any one of (1) to (3) above. (Or the antiallergic agent according to any one of (1) to (3), which is used as a medicine.)
本発明によれば、上記のラクトバチルス・プランタラムＮｏ．１４株等のラクトバチルス・プランタラムの培養物が、ヒトにおいて抗原特異的ＩｇＥ等のアレルギー関連成分値を改善し、かつその症状を緩和することができる。ラクトバチルス・プランタラムがヒトにおいてこのような強い抗アレルギー活性を有することは思いがけなかったことと解される。 According to the present invention, the aforementioned Lactobacillus plantarum No. Cultures of Lactobacillus plantarum such as 14 strains can improve allergen-related component values such as antigen-specific IgE and alleviate the symptoms in humans. It is understood that Lactobacillus plantarum has such a strong antiallergic activity in humans.
以下は、本発明による抗アレルギー剤、抗アレルギー食品および抗アレルギー用医薬について詳細に説明するものである。 The following is a detailed description of the antiallergic agent, antiallergic food and antiallergic medicament according to the present invention.
本発明による抗アレルギー剤は、ラクトバチルス・プランタラムの培養物を有効成分とするものであり、また、本発明による抗アレルギー食品および抗アレルギー用医薬は、上記ラクトバチルス・プランタラムの培養物を含むものであることは前記したところである。ここで、ラクトバチルス・プランタラムの培養物は、培養後の菌体および／または菌体外生成物（希釈、洗浄等により処理されたものも包含される）を意味し、液体等の湿潤状態の他、粉末等の乾燥状態のいずれであってもよい。 The antiallergic agent according to the present invention comprises a culture of Lactobacillus plantarum as an active ingredient, and the antiallergic food and antiallergic drug according to the present invention comprises a culture of Lactobacillus plantarum as described above. As described above, it is included. Here, the culture of Lactobacillus plantarum means microbial cells and / or extracellular products (including those treated by dilution, washing, etc.) after culturing, and is in a wet state such as a liquid In addition, it may be in a dry state such as powder.
本発明において使用されるラクトバチルス・プランタラムとしては、この種に属する乳酸菌であれば任意の菌株を使用することができるが、代表的な態様として、ラクトバチルス・プランタラムＮｏ．１４株があげられる。ラクトバチルス・プランタラムＮｏ．１４株は野菜（ラッキョウ、白菜など）の漬け物から分離したものであり、この菌株は工業技術院微生物工業技術研究所（現在の独立行政法人産業技術総合研究所・特許生物寄託センター）に微工研菌寄第１１５５０号（ＦＥＲＭ Ｐ−１１５５０、寄託日：平成２年６月２２日）として寄託されている。 As the Lactobacillus plantarum used in the present invention, any strain can be used as long as it is a lactic acid bacterium belonging to this species. There are 14 shares. Lactobacillus plantarum No. Fourteen strains were isolated from pickled vegetables (such as sea cucumbers and Chinese cabbages), and these strains were crafted at the National Institute of Microbiology, National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (currently the National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, Patent Biological Depositary Center). It has been deposited as Kenkyu No. 11550 (FERM P-11550, date of deposit: June 22, 1990).
ラクトバチルス・プランタラムＮｏ．１４株は下記のような菌学的性質を有するものである（特開平４−６３５８７号公報参照）。
Ａ．形態的性状
(1) 細胞の形・大きさ：桿菌、２〜５μm×１〜１．５μm (2) 運動性：なし
(3) 胞子の有無：なし (4) グラム染色：陽性 (5) 細胞の多形成の有無：なし
Ｂ．培地上の生育状態
(1) ＭＲＳ寒天培地：３０℃、３日間で直径約３ｍｍの白色、円形のコロニーを形成する
(2) ＭＲＳ液体培地：３０℃、３日間で混濁し、底部に沈殿する
(3) ＭＲＳ寒天穿刺培養：穿刺に沿って一様に生育、表面にも生育する
Ｃ．生理的性質
(1) 硝酸塩を還元しない (2) インドールを生成しない (3) ゼラチンを液化しない
(4) カタラーゼ反応：陰性 (5) デンプンを加水分解しない
(6) グルコース発酵形式：ホモ発酵 (7) 生成乳酸：ＤＬ−乳酸
(8) 耐塩性：ＮａＣｌ−１０％（w/v）まで生育し、１１％（w/v）で生育不可
(9) 糖類からの酸の生成およびガス生成の有無
酸の生成 ガスの生成 酸の生成 ガスの生成
アミグダリン ＋ − メレジトース ＋ −
アラビノース − − メリビオース ＋ −
セロビオース ＋ − ラフィノース ＋ −
エスクリン ＋ − ラムノース − −
フラクトース ＋ − リボース ＋ −
ガラクトース ＋ − サリシン ＋ −
グルコン酸 ＋ − ソルビトール ＋ −
ラクトース ＋ − シュクロース ＋ −
マルトース ＋ − トレハロース ＋ −
マンニトール ＋ − キシロース − −
マンノース ＋ −
(10) 生育温度：至適温度 ２８〜３１℃、生育範囲 ７〜４２℃
(11) 生育ｐＨ：至適ｐＨ ６．９、生育範囲 ３．０〜７．８
(12) リトマスミルク：酸性化 (13) ウレアーゼ：陰性 (14) オキシダーゼ：陰性
(15) 硫化水素の生成：生成せず (16) ＶＰ反応：陰性 (17) ＭＲ反応：陽性
Lactobacillus plantarum No. The 14 strains have the following mycological properties (see JP-A-4-63587).
A. Morphological properties
(1) Cell shape / size: Neisseria gonorrhoeae, 2-5μm × 1-1.5μm (2) Motility: None
(3) Presence or absence of spores: None (4) Gram staining: positive (5) Presence or absence of cell polyplasia: None Growth condition on medium
(1) MRS agar medium: Forms a white, circular colony with a diameter of about 3 mm in 3 days at 30 ° C.
(2) MRS liquid medium: turbid at 30 ° C for 3 days, and sedimented at the bottom
(3) MRS agar puncture culture: C. grows uniformly along the puncture and grows on the surface. Physiological properties
(1) Does not reduce nitrate (2) Does not produce indole (3) Does not liquefy gelatin
(4) Catalase reaction: negative (5) Does not hydrolyze starch
(6) Glucose fermentation format: Homo fermentation (7) Lactic acid produced: DL-lactic acid
(8) Salt tolerance: grows up to NaCl-10% (w / v) and cannot grow at 11% (w / v)
(9) Acid generation from saccharides and gas generation
Acid generation Gas generation Acid generation Gas generation <br/> Amygdalin +-Melezitose +-
Arabinose − − Melibiose + −
Cellobiose + − Raffinose + −
Esculin + − Rhamnose − −
Fructose + − Ribose + −
Galactose + − Salicin + −
Gluconic acid + − Sorbitol + −
Lactose + − Sucrose + −
Maltose + − Trehalose + −
Mannitol + − Xylose − −
Mannose + −
(10) Growth temperature: optimal temperature 28-31 ° C, growth range 7-42 ° C
(11) Growth pH: optimum pH 6.9, growth range 3.0 to 7.8
(12) Litmus milk: acidification (13) Urease: negative (14) Oxidase: negative
(15) Production of hydrogen sulfide: not produced (16) VP reaction: negative (17) MR reaction: positive
本発明において使用するラクトバチルス・プランタラムの培養工程は、この細菌が増殖可能な条件であればどのような方法でもよく、乳酸菌の培養に用いられる通常の固形培地あるいは液体培地（例えばＭＲＳ培地、Ｒｏｇｏｓａ培地、各種野菜汁もしくは抽出液（（必要に応じて糖源を添加したもの））等を使用して通常の培養条件で培養することができる。ラクトバチルス・プランタラムの培養物は、そのまま、あるいは遠心分離等で集菌して湿潤状態とするか、その後適当な液体（例えば分岐デキストリン水溶液等）に懸濁して液体状態で本発明の抗アレルギー剤として使用することができるが、さらにこれを乾燥させた培養物等任意の形態のものを使用することもできる。 The culturing process of Lactobacillus plantarum used in the present invention may be any method as long as the bacteria can grow, and a normal solid medium or liquid medium (for example, MRS medium, It can be cultured under normal culture conditions using Rogosa medium, various vegetable juices or extracts (with a sugar source added if necessary), etc. The culture of Lactobacillus plantarum remains as it is. Alternatively, the cells can be collected by centrifugation or the like to be in a wet state, or suspended in an appropriate liquid (for example, a branched dextrin aqueous solution) and used in the liquid state as the antiallergic agent of the present invention. Arbitrary forms such as a dried culture can also be used.
ラクトバチルス・プランタラム菌体の培養物を乾燥させる方法としては、例えば自然乾燥法、加熱法、噴霧乾燥法、凍結乾燥法等の通常の方法を使用することができる。本発明において、乾燥させたラクトバチルス・プランタラムの培養物は、そのままでも使用できるが、通常の粉砕機等を用いて粉末化することもできる。また、湿潤状態（懸濁状態を含む）の培養物は、必要に応じて、通常の破砕機等を用いて破砕したものを抗アレルギー剤として使用することもできる。従って、本発明におけるラクトバチルス・プランタラムの培養物は、湿潤状態あるいは乾燥状態のいずれでも使用可能であり、また、培養物における菌体がもとの形態を保持したものでもよいし、微細片状に破壊された形態であってもよく、培養物の状態もしくは形態は特に制限されない。本発明においては、使用し易さ、保存し易さ、安定性等の点から粉末の形態のものがより好ましい。 As a method for drying a culture of Lactobacillus plantarum cells, a normal method such as a natural drying method, a heating method, a spray drying method, a freeze drying method, or the like can be used. In the present invention, the dried culture of Lactobacillus plantarum can be used as it is, but can also be pulverized using a normal grinder or the like. In addition, the culture in a wet state (including a suspended state) can be used as an antiallergic agent if necessary by pulverization using a normal crusher or the like. Therefore, the culture of Lactobacillus plantarum in the present invention can be used in either a wet state or a dry state, and the cells in the culture may retain the original form, or fine pieces. The form or shape of the culture is not particularly limited. In the present invention, a powder form is more preferable from the viewpoints of ease of use, ease of storage, stability, and the like.
後記実施例において、ラクトバチルス・プランタラム（Ｎｏ．１４株）の培養物は、ヒトでのインビボ摂取試験において、アレルギー関連成分（マーカー）が摂取前後で有意に低下し、かつアレルギー症状を抑制する作用を有することが確認されている。具体的には、後記実施例におけるインビボ摂取試験の結果、すなわち、ラクトバチルス・プランタラム培養物のヒトへのインビボ摂取試験によるアレルギー関連成分（総ＩｇＥ、抗原特異的ＩｇＥ、好酸球数（図３））およびアレルギー症状（くしゃみ、鼻かみ、鼻づまり、目の痒み、喉の痛み（図４））の結果に示されるように、アレルギー関連成分の値は改善（抑制）され、アレルギー症状に関しては、特に鼻かみ症状において顕著に抑制され、鼻づまり、目の痒み、喉の痛みの症状においては後観察期間に穏やかに緩和される効果が確認された。従って、ラクトバチルス・プランタラムの培養物は抗アレルギー剤として有用である。また、上記のような効果から、本発明の対象となるアレルギーとしては花粉症をはじめ、アレルギー性気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎等のアレルギーもしくはアレルギー疾患があげられ、本発明による抗アレルギー剤はこれらの症状を改善、予防するものである。 In Examples described later, the culture of Lactobacillus plantarum (No. 14 strain) significantly reduces allergy-related components (markers) before and after ingestion and suppresses allergic symptoms in an in vivo ingestion test in humans. It has been confirmed to have an action. Specifically, the results of the in vivo uptake test in Examples described later, that is, allergy-related components (total IgE, antigen-specific IgE, eosinophil count (Fig. 2) in the in vivo uptake test of Lactobacillus plantarum cultures in humans) 3)) and allergic symptoms (sneezing, stuffy nose, stuffy nose, itchy eyes, sore throat (Figure 4)), allergic related component values were improved (suppressed) In particular, nasal congestion was remarkably suppressed, and in the symptoms of stuffy nose, itchy eyes and sore throat, it was confirmed that it was moderately relieved during the subsequent observation period. Therefore, the culture of Lactobacillus plantarum is useful as an antiallergic agent. In addition, from the above effects, allergies targeted by the present invention include allergies or allergic diseases such as hay fever, allergic bronchial asthma, allergic rhinitis, and atopic dermatitis. Allergic agents improve and prevent these symptoms.
本菌体はラッキョウ等の漬物中に旺盛に生育していたもので、その安全性は漬物の長期に渡る食経験により保障されているものである。本発明において、前記のように調製された基本形態のラクトバチルス・プランタラムの培養物は、食品用の抗アレルギー剤あるいは医薬用の抗アレルギー剤として種々の形態で使用（摂取）することができる。 This cell was vigorously grown in pickles such as sea cucumber, and its safety is guaranteed by the long-term eating experience of pickles. In the present invention, the basic form of Lactobacillus plantarum culture prepared as described above can be used (ingested) in various forms as an antiallergic agent for foods or an antiallergic agent for pharmaceuticals. .
本発明抗アレルギー剤を食品として用いる場合は、サプリメントもしくは栄養補助剤等の健康補助食品とするかあるいは一般の飲食品に含有させた健康食品とすることができる。そのような食品の形態としては、ラクトバチルス・プランタラムの培養物を含有させた錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末、ゼリー、ドリンク剤等の種々の形態とすることができる。また、ラクトバチルス・プランタラムの培養物を一般の飲食品に含有もしくは混合させる場合の食品としては特に限定されないが、例えば、固形食品としては漬け物類、菓子類、ケーキ、ふりかけ類、麺類等、半流動食品としては、ヨーグルト、ゼリー類、粥類等、飲料としては、乳酸菌飲料、スープ類、お茶、青汁等があげられる。上記のような種々の形態の食品を調製する場合、必要に応じて一般に飲食品に用いられる乳化剤、分散剤、緩衝剤等の通常の添加剤を使用することができる。また必要に応じて、栄養補助等を目的としてビタミン類、ミネラル類、食物繊維等の添加物を適量配合することもできる。ビタミンＣあるいはＥ等を添加した場合には、長期保存時の劣化（退色、酸化等）を防止することができる。本発明による抗アレルギー食品は、種々のアレルギーの症状に対して穏やかに作用してこれを改善することができる。本発明の食品は、製品形態として上記のような種々のアレルギー症状の改善のために用いられる旨の表示を付した飲食品（特定保健用食品等）とすることができる。 When the antiallergic agent of the present invention is used as a food, it can be a health supplement such as a supplement or a nutritional supplement, or a health food contained in a general food or drink. Such foods can be in various forms such as tablets, capsules, granules, powders, jellies, drinks and the like containing a culture of Lactobacillus plantarum. In addition, as a food in the case where a culture of Lactobacillus plantarum is contained or mixed in a general food or drink, it is not particularly limited.For example, as a solid food, pickles, confectionery, cakes, sprinkles, noodles, etc. Examples of semi-fluid foods include yogurt, jelly, and potatoes, and examples of drinks include lactic acid bacteria beverages, soups, tea, and green juice. When preparing foods of various forms as described above, usual additives such as emulsifiers, dispersants, and buffers generally used in foods and drinks can be used as necessary. If necessary, additives such as vitamins, minerals, and dietary fiber can be blended in appropriate amounts for the purpose of nutritional support. When vitamin C or E is added, deterioration (fading, oxidation, etc.) during long-term storage can be prevented. The anti-allergic food according to the present invention can gently improve and improve various allergic symptoms. The food of the present invention can be a food or drink (such as food for specified health use) with a label indicating that it is used for improving various allergic symptoms as described above.
ラクトバチルス・プランタラム培養物の食品への配合量は適宜設定できるが、本発明による抗アレルギー食品を摂取する場合、乾燥状態のラクトバチルス・プランタラムの培養物量として、経口摂取で一般に毎食事あたり１０９〜１０１０ＣＦＵ程度、あるいは１日あたり１０９〜１０１０ＣＦＵ程度が適当である。 The amount of Lactobacillus plantarum culture to be added to the food can be set as appropriate, but when ingesting the antiallergic food according to the present invention, the amount of the dried Lactobacillus plantarum culture is generally taken orally per meal. 10 9-10 10 CFU about, or it is appropriate 10 9-10 of about 10 CFU per day.
本発明抗アレルギー剤を医薬品として用いる場合は、ラクトバチルス・プランタラム培養物は、投与方法、投与目的等によってきまる適当な剤形、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、軟膏剤、クリーム剤、液剤等の種々の形態とすることができる。これらの製剤を製造するには、製薬上許容される担体あるいは希釈剤等、具体的には通常医薬に使用される賦形剤、結合剤、滑沢剤等張化剤等を添加することができる。投与方法としては、経口投与、直腸投与等の投与経路で投与することができる。本発明医薬の投与量は、投与方法、患者の状況等に応じて変化することはいうまでもなく、また適量と投与回数は専門医によって決定されるが、具体的には、ラクトバチルス・プランタラム培養物の乾燥物として成人１日当たり１０９〜１０１０ＣＦＵ程度が適当である。 When the antiallergic agent of the present invention is used as a pharmaceutical product, the Lactobacillus plantarum culture is an appropriate dosage form determined by the administration method, administration purpose, etc., such as tablets, powders, granules, capsules, ointments, creams. In various forms such as a liquid agent. In order to produce these preparations, it is possible to add pharmaceutically acceptable carriers or diluents, specifically excipients, binders, lubricant tonicity agents, etc., which are usually used in medicine. it can. As an administration method, it can be administered by an administration route such as oral administration and rectal administration. Needless to say, the dosage of the pharmaceutical of the present invention varies depending on the administration method, the patient's condition, etc. The appropriate amount and the number of administrations are determined by a specialist, and specifically, the Lactobacillus plantarum About 10 9 to 10 10 CFU per day for an adult is appropriate as a dried product of the culture.
上記のように、本発明による抗アレルギー剤あるいは抗アレルギー食品または抗アレルギー用医薬は、ラクトバチルス・プランタラムの培養物を使用することにより、ヒトにおいて実際にアレルギー関連成分を低下させ、かつ種々のアレルギーの症状を改善することができ、従って、花粉症、アレルギー性気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎等のアレルギー症状の抑制または防止、あるいは改善に有効である。 As described above, the antiallergic agent or antiallergic food or antiallergic drug according to the present invention actually reduces allergic components in humans by using a culture of Lactobacillus plantarum, Allergic symptoms can be improved, and therefore, allergic symptoms such as hay fever, allergic bronchial asthma, allergic rhinitis, and atopic dermatitis are effectively suppressed or prevented or improved.
以下の実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例によって限定されるものではない。 The following examples further illustrate the present invention, but the present invention is not limited to these examples.
［実施例１］ラクトバチルス・プランタラムＮｏ．１４株の培養
ラクトバチルス・プランタラムＮｏ．１４株は、まずＭＲＳ培地やフラクトース糖源Ｒｏｇｏｓａ培地で前培養をした。その後３０Ｌ容ジャーファーメンターにて本培養を行った。培養液を回収し、８０００×ｇ、１０分間遠心分離機にて集菌を行った。滅菌水を添加しこの洗浄操作を３回繰り返し、培地成分を除去した。培養物を分岐デキストリン水溶液に懸濁させた後凍結乾燥させた。これをミルで粗粉砕した。その結果この粉末の乳酸菌数は１．５×１０１０ cfu/gであった。
[Example 1] Lactobacillus plantarum No. Cultivation of 14 strains Lactobacillus plantarum No. The 14 strains were first precultured in MRS medium or fructose sugar source Rogosa medium. Thereafter, main culture was performed in a 30 L jar fermenter. The culture solution was collected and collected with a centrifuge at 8000 × g for 10 minutes. Sterile water was added and this washing operation was repeated three times to remove the medium components. The culture was suspended in an aqueous branched dextrin solution and then lyophilized. This was coarsely pulverized with a mill. As a result, the number of lactic acid bacteria in this powder was 1.5 × 10 10 cfu / g.
［実施例２］ヒト摂取試験
花粉症の自覚症状のある企業内ボランティア９名。本試験は、ヘルシンキ宣言にのっとり、全ての被験者に試験内容、方法に関する十分な説明を行い、文書と口頭によるインフォームドコンセントを得て行った。９名は実施例１のラクトバチルス・プランタラムＮｏ．１４株粉末０．５ｇを毎朝食時、摂取した。
・試験期間：２００４年９月〜１１月
・測定項目：被験者に対して前観察期間２週間、摂取期間２週間、後観察期間２週間
各終了後に採血を行った。血液は（株）Ｍｅｄｃａ Ｊａｐａｎにおいて末梢血一般と好酸球、血清脂質、血中総ＩｇＥ量を測定した。採血前日は２１時までに夕食を終了し、その後採血までは水以外の飲食を禁止した。
これらのデータは試験終了後、統計処理を行ってデータ化した。また被験者はアレルギー症状に対するアンケートに毎日回答した。
（実験結果）
図１および表１に示すように、乳酸菌摂取により９名中８名の総ＩｇＥが低下し、統計的にも有意に低下した。症状については花粉飛散時期ではなかったので、摂取前後で変化は無かった。他の血液成分等には特に問題がなく、安全に摂取し続けられることがわかった。
[Example 2] Human intake test Nine corporate volunteers with subjective symptoms of hay fever. In accordance with the Declaration of Helsinki, this study was conducted with sufficient explanations on the contents and methods of the study for all subjects, and written informed consent was obtained. Nine people were Lactobacillus plantarum No. 1 of Example 1. 14g powder 0.5g was ingested at the time of breakfast.
Test period: September-November 2004 Measurement item: Subjects were subjected to a pre-observation period of 2 weeks, an intake period of 2 weeks, and a post-observation period of 2 weeks. As for blood, Medca Japan Co., Ltd. measured peripheral blood in general and eosinophils, serum lipids, and total IgE in blood. On the day before blood collection, dinner was finished by 21:00, and after that, eating and drinking other than water was prohibited until blood collection.
These data were statistically processed after the test was completed. Subjects also answered daily questionnaires on allergic symptoms.
(Experimental result)
As shown in FIG. 1 and Table 1, the intake of lactic acid bacteria decreased the total IgE of 8 out of 9 patients, and it was also statistically significantly decreased. There was no change in the symptoms before and after ingestion because it was not the time of pollen scattering. It was found that other blood components have no particular problems and can be safely ingested.
［実施例３］ヒト摂取試験
花粉症の自覚症状のある女子大生ボランティア２８名。本試験は、ヘルシンキ宣言にのっとり、全ての被験者に試験内容、方法に関する十分な説明を行い、文書と口頭によるインフォームドコンセントを得て行った。
被験者２８名を無作為に２群に分けた。一群はプラセボとして分岐デキストリンＦＤ（凍結乾燥）粉末、もう一群は実施例１のラクトバチルス・プランタラムＮｏ．１４株ＦＤ菌体、各々０．５gずつ毎朝食時摂取した。群分けの結果については試験終了まで第三者が情報を管理する二重盲検試験で行われた。
・試験期間：２００５年１月〜３月
・測定項目：被験者に対して前観察期間２週間、摂取期間３週間、後観察期間２週間
各終了後に採血を行った。血液は（株）ＳＲＬにおいて末梢血一般と好酸球、血清脂質、血中総ＩｇＥ量、スギ花粉特異的ＩｇＥ量を測定した。採血前日は２１時までに夕食を終了し、その後採血までは水以外の飲食を禁止した。
これらのデータは試験終了後、統計処理を行ってデータ化した（表２）。また被験者はアレルギー症状に対するアンケートに毎日回答した。
（実験結果）
２００５年のスギ花粉飛散量は図２のように大変多かった。図３および表２に示すようにプラセボ群は花粉量の増大に伴い、好酸球、総ＩｇＥ、スギ花粉特異的ＩｇＥが有意に上昇しているが、試験群はその上昇が有意ではなく、明らかに本乳酸菌が花粉症に対して効果があることを示している。さらに花粉症の症状についても図４のように有意に抑制していることがわかる。図４において、特に鼻かみ症状の抑制は顕著であり、鼻づまり、目の痒み、喉の痛みの症状に関しては特に後観察中において穏やかな緩和効果がみられた。なお、鼻づまり等の症状において摂取期間中に有意な差がみられなかったのは、上記のような多量の花粉飛散により症状の重い被験者が多かったことも起因していると考えられる。他の血液成分等には特に問題はなく、安全に摂取し続けられることがわかった。
[Example 3] Human intake test 28 female college student volunteers with subjective symptoms of hay fever. In accordance with the Declaration of Helsinki, this study was conducted with sufficient explanations on the contents and methods of the study for all subjects, and written informed consent was obtained.
28 subjects were randomly divided into two groups. One group is branched dextrin FD (freeze-dried) powder as placebo, and the other group is Lactobacillus plantarum No. 1 of Example 1. 14 strains of FD cells, 0.5 g each were taken at breakfast. The results of grouping were conducted in a double-blind study in which information was managed by a third party until the end of the study.
Test period: January to March 2005 Measurement item: Pre-observation period: 2 weeks, intake period: 3 weeks, post-observation period: 2 weeks Blood was collected after each end. For blood, SRL Inc. was used to measure general peripheral blood, eosinophils, serum lipids, blood total IgE level, and cedar pollen specific IgE level. On the day before blood collection, dinner was finished by 21:00, and after that, eating and drinking other than water was prohibited until blood collection.
These data were converted into data after statistical processing (Table 2). Subjects also answered daily questionnaires on allergic symptoms.
(Experimental result)
The amount of cedar pollen scattered in 2005 was very large as shown in FIG. As shown in FIG. 3 and Table 2, the placebo group significantly increased eosinophils, total IgE, and cedar pollen-specific IgE as the amount of pollen increased, but the increase was not significant in the test group, Clearly, the lactic acid bacteria are effective against hay fever. Furthermore, it can be seen that the symptoms of pollinosis are significantly suppressed as shown in FIG. In FIG. 4, the suppression of nasal congestion was particularly remarkable, and a mild palliative effect was observed particularly during post-observation regarding stuffy nose, itchy eyes, and sore throat. In addition, it is considered that the reason that no significant difference was observed during the intake period in symptoms such as nasal congestion was due to the fact that there were many subjects with severe symptoms due to the large amount of pollen scattering as described above. It was found that there were no particular problems with other blood components, and that they could be consumed safely.
以下に、本発明の抗アレルギー剤、すなわちラクトバチルス・プランタラムの培養物を含有する食品、医薬品の配合例を示す。 Hereinafter, examples of blending foods and pharmaceuticals containing the culture of the antiallergic agent of the present invention, that is, Lactobacillus plantarum, are shown.
［実施例４］乳酸菌培養物入り漬物
乳酸発酵を行う漬物類について実施例１の本菌体をスターターとして使用し、適当なｐＨ条件で発酵を停止し調味後容器に充填し殺菌すれば、培養物を残存させたまま摂取することができる。官能評価に供したところ一般的な漬物と何ら変わりなく毎日食べ続けられるとの回答がほとんどであった。
[Example 4] Pickles with lactic acid bacteria culture For pickles to be subjected to lactic acid fermentation, if the bacterial cells of Example 1 are used as a starter, fermentation is stopped under appropriate pH conditions, and after seasoning, filled in a container and sterilized, the culture Can be taken while remaining. When subjected to sensory evaluation, most respondents said that they can continue to eat every day, just like ordinary pickles.
［実施例５］乳酸菌培養物入り飲料
ウーロン茶葉から湯抽出したウーロン茶に実施例１の培養物を１０９cfu/５００mlとなるように懸濁し、ビタミンＣを加えて常法通りＵＨＴ殺菌して５００ｍｌ容ＰＥＴボトルにアセプティック充填した。官能評価に供したところ毎日飲み続けられるとの回答がほとんどであった。
[Example 5] Beverage containing lactic acid bacteria culture The culture of Example 1 was suspended in oolong tea extracted with hot water from oolong tea leaves to 10 9 cfu / 500 ml, vitamin C was added, and UHT sterilized in a conventional manner to give 500 ml volume. Aseptic filling was performed on PET bottles. Most respondents said that they could continue to drink every day when subjected to sensory evaluation.
［実施例６］乳酸菌培養物入りヨーグルト
乳を含む原材料（牛乳、脱脂粉乳、生クリーム、野菜抽出物、砂糖液糖、安定剤、水）を均一に混合し、８５℃、１５分の加熱殺菌を行い、４０℃以下まで冷却後、実施例１の乳酸菌スターターと香料を添加し、紙容器に充填し３７℃で発酵させた。約１８時間でｐＨ４．３となり、１０℃以下の冷蔵庫で冷却保管した。できあがったヨーグルトは一般的なヨーグルトと変わらず、毎日食べ続けられるとの評価がほとんどであった。
[Example 6] Yogurt containing lactic acid bacteria culture Raw materials including milk (milk, skim milk powder, fresh cream, vegetable extract, sugar sugar, stabilizer, water) are uniformly mixed and sterilized by heating at 85 ° C for 15 minutes. After cooling to 40 ° C. or lower, the lactic acid bacteria starter and flavor of Example 1 were added, filled into a paper container, and fermented at 37 ° C. The pH reached 4.3 after about 18 hours, and the product was stored in a refrigerator at 10 ° C. or lower. The resulting yogurt was not different from ordinary yogurt, and most were evaluated as being able to continue to eat every day.
［実施例７］顆粒状健康食品
実施例１の培養物にデキストリンを添加し、水をバインダーとして流動層造粒機を用いて、均等に混和・加熱・造粒を行い、造粒物を得た。これをスティック充填機にて１スティック１ｇとなるように充填した。
[Example 7] Granular health food Dextrin is added to the culture of Example 1, and the mixture is uniformly mixed, heated, and granulated using a fluid bed granulator with water as a binder to obtain a granulated product. It was. This was filled with a stick filling machine to 1 g of 1 stick.
［実施例８］タブレット状健康食品
実施例１の培養物に還元パラチノース、ソルビトール、アラビアガムを、適宜水をバインダーとして加熱・造粒しながら添加し、クエン酸、香料等で味を調製し、打錠機によりタブレット状に成型しやすいように粉末油脂とショ糖脂肪酸エステルを加え、混合する。これを１粒当たり１．５ｇになるよう打錠した。
[Example 8] Tablet-like health food Reduced palatinose, sorbitol, gum arabic is added to the culture of Example 1 while appropriately heating and granulating with water as a binder, and the taste is prepared with citric acid, flavor, etc. Add powdered oil and fat and sucrose fatty acid ester so that they can be easily formed into tablets with a tableting machine. This was tableted to 1.5 g per tablet.
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