JP5068091B2 - 乳化剤形の皮膚外用剤 - Google Patents

Description

本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には保湿性付与効果に優れ、以てシワ改善効果を有する、皮膚外用剤に関する。

皮膚における保湿能の低下は、皮膚のバリア機能を損なうと同時に、皮膚の形態をも変化せしめ、シワなどを形成する原因ともなると言われている。この為、化粧料などの皮膚外用剤を用いて、保湿能の低下した皮膚を処理し、シワなどの皮膚形態変化を抑制する技術の開発が望まれていた。皮膚に対して保湿性を付与せしめる方法としては、グリセリンやアモジメチコンなどのポリグリセリンのように、グリセリン骨格を有する多価アルコールを含有する皮膚外用剤による、皮膚の処置が知られている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３を参照）が、確かに、この様な成分の配合により、保湿性は皮膚外用剤に付与されるが、シワなどの皮膚形態変化を抑制するまでには至っていない。

又、アモジメチコンとポリエチレングリコールとを皮膚外用剤に組み合わせて含有せしめる技術の可能性は示唆されている（例えば、特許文献４、特許文献５を参照）が、これらを組み合わせて皮膚外用剤に含有させることは全く為されていない。

特開２００６−２７３８２１号公報 特開２００６−８６９３号公報 特表２００６−５０８１７１号公報 特開２００５−２０６５７３号公報 特開２００２−４７１２３号公報

本発明は、この様な状況下為されたものであり、シワを改善する程の保湿性の付与力に優れる皮膚外用剤を提供することを課題とする。

この様な状況に鑑みて、本発明者らは、シワを改善する程の保湿性の付与力に優れる皮膚外用剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）アモジメチコンと２）ポリエチレングリコールとを含有する、３）乳化剤形の皮膚外用剤であって、４）前記アモジメチコンとポリエチレングリコールとの質量比が１０：１〜１：１である皮膚外用剤にその様な作用を認め、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）１）１〜１０質量％のアモジメチコンと２）０．１〜１０質量％のポリエチレングリコールと３）アルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩とを含有する、４）乳化剤形の皮膚外用剤であって、５）前記アモジメチコンとポリエチレングリコールとの質量比が１０：１〜１：１であることを特徴とする皮膚外用剤。
（２）前記皮膚外用剤における乳化剤形は、水中油乳化剤形であることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）更に、ユビデカレノン及び／又はα−リポ酸を含有することを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）前記ユビデカレノン及び／又はα−リポ酸は、ベシクルの形態で含有されることを特徴とする、（３）に記載の皮膚外用剤。
（５）前記ベシクルは、水添リン脂質及びフィトステロールを含有することを特徴とする、（４）に記載の皮膚外用剤。
（６）１）１〜１０質量％のアモジメチコンと２）０．１〜１０質量％のポリエチレングリコールとを含有し、且つ、前記アモジメチコンとポリエチレングリコールとの質量比が
１０：１〜１：１であり、加えて、３）アルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩とを含有し、更に、４）ユビデカレノン及び／又はα−リポ酸と、５）水添リン脂質と、６）フィトステロールとを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。

本発明によれば、シワを改善する程の保湿性の付与力に優れる皮膚外用剤を提供することができる。

（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるアモジメチコン
本発明の皮膚外用剤は、アモジメチコンを必須成分として含有することを特徴とする。アモジメチコンは、後記ポリエチレングリコールとともに、働いて皮膚に優れた保湿性を付与する効果を有する。この為、皮膚における保湿性が高まり、小じわなどのシワを改善する作用を発揮する。この様な作用を発揮するためには、アモジメチコンの含有量は１〜１０質量％が好ましく、より好ましくは、２〜８質量％である。これは少なすぎると、前記効果を奏しない場合が存し、多すぎても効果は頭打ちになり、べたつく、のびが重くなる等の、好ましくない特性を発現する場合が存するからである。

（２）本発明の皮膚外用剤の必須成分である保湿成分
本発明の皮膚外用剤は、ポリエチレングリコールを必須成分として含有する。かかる糖成分は、前記アモジメチコンとともに働いて、皮膚に保湿性を付与する作用に優れる。この様な保湿性は、例えば、グリセリン、１，３−ブタンジオールのような他の多価アルコールでは得られないし、前記アモジメチコンのみでも得られない。この組み合わせによってのみ発現される。

かかる成分の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、０．１〜１０質量％であり、より好ましくは０．５〜５質量％である。この量範囲内で前記の特性を発現する。又、かかる含有量は前記必須成分である、アモジメチコンとの関係に於いては、アモジメチコン：ポリエチレングリコールの質量比は、１０：１〜２：１が好ましく、７：１〜３：１がより好ましい。これは、アモジメチコン或いはポリエチレングリコールのどちらかが多くなりすぎると保湿性の皮膚への付与が損なわれる場合が存するからである。

（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は前記の必須成分を含有し、乳化剤形であることを特徴とする。乳化剤形の形態としては、油中水乳化剤形でも、水中油乳化剤形でも構わないが、水中油乳化剤形が特に好ましい。ここで、油中水乳化剤形とは外相に油相を有する乳化剤形を総合して称する言葉であり、内相に水相を含有していても良いし、水中油エマルションなどの乳化物を有していても良い。同様に水中油乳化剤形とは、外相に水相を有する乳化物の総称であり、内相に油相を有していても良いし、油中水エマルションなどの乳化物を有していても良い。この様な乳化に用いる乳化剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテルや、ポリオキシブチレンポリグリセリンアルキルエーテルなどのエーテル系の非イオン界面活性剤を用いることが好ましい。この様な界面活性剤を使用することにより、界面活性剤の総量を減らし、界面活性剤の皮膚バリア機能へ影響を及ぼすことを低減できるためである。界面活性剤の総量としては、皮膚外用剤全量に対して１〜４質量％に、より好ましくは１．５〜３質量％に抑えておくことが好ましい。前記の界面活性剤以外には、通常化粧料などの皮膚外用剤で使用されている非界面活性剤を含有することが出来る。更に、乳化状態を安定に保つ意味でアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩を含有させることも好ましい。かかる成分の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜０．５質量％であり、より好ましくは０．０５〜０．３質量％である。かかる成分は、皮膚に投与後前記必須成分であるアモジメチコンと複合膜を作り、アモジメチコ
ンの効果を増強させるので、その意味でも含有することが好ましい。かかるアルキル変性カルボキシビニルポリマーには市販品が存し、かかる市販品を購入して使用することが出来る。好ましい市販品としては、例えば、グッドリッチ社から販売されている、「カーボポール１３８２」、「ペムレンＴＲ−１」、「ペムレンＴＲ−２」等が例示できる。

保湿性を付与し、シワを改善すると言う本願発明の皮膚外用剤の機能を更に、向上させる意味で、シワ改善に効果を奏する成分を含有させることも、本発明の皮膚外用剤では好ましい。この様な成分としては、例えば、α−リポ酸及び／又はその塩、ユビデカレノン、ラズベリー（バラ科キイチゴ）の果汁の抽出物、ダイズイソフラボンなどが好適に例示できる。α−リポ酸類やユビデカレノン等の安定性に課題が存する成分は、リン脂質やフィトステロール、セラミドなど成分でベシクルに包含した形に加工して含有させるのが好ましい。この時使用するリン脂質としては水添レシチンなどの水素添加リン脂質を用いることが、安定性をより高めるので好ましい。特に好ましいベシクルは、α−リポ酸類乃至はユビデカレノン０．５〜２質量部に対し、フィトステロール０．５〜２質量部、水添リン脂質７〜１５質量部の組成のベシクルである。かかるベシクルを皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１質量％含有させることが好ましく、より好ましくは０．０５〜０．５質量％である。又、ラズベリーの果汁の抽出物は、ラズベリーケトン乃至はその配糖体を１００ｎＭ以上含有するようなものに加工して含有させるのが好ましい。好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１質量％含有させることが好ましく、より好ましくは０．０５〜０．５質量％である。ダイズイソフラボンは配糖体の形で、皮膚外用剤全量に対し、０．０１〜１質量％含有させることが好ましく、より好ましくは０．０５〜０．５質量％である。

本発明の皮膚外用剤においては、かかる成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン
系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、キシリトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、アモジメチコン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２'−ヒドロ
キシ−５'−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４'−ｔ−ブチ
ルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ₆塩酸塩、ビタミンＢ₆トリパルミテート、ビタミンＢ₆ジオクタノエート、ビタミンＢ₂又はその誘導体、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＢ₁₅又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等、フェノキシエタノール等の抗菌剤などが好ましく例示できる。本発明の皮膚外用剤は、前記の必須成分、好ましい成分、任意成分を常法に従って処理することにより、製造することが出来る。斯くして得られた皮膚外用剤は、保湿性に優れ、以てシワを改善する効果を有する。

本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で投与されるものであれば特段の限定なく適用が為され、例えば、化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨等が好適に例示できるが、その機能より、化粧料に適用することが特に好ましい。化粧料としては、特段の限定はないが、スキンケア化粧料や、紫外線防護化粧料等に適用することが特に好ましい。

以下に、実施例を挙げて、本発明について、更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことは、言うまでもない。

＜実施例１＞
以下に示す表１の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、水中油乳化剤形の化粧料を製造した。即ち、イ、ロ、ハの成分を８０℃に加温し、イにロを加え中和した後、これを攪拌下徐々にハに加え乳化し、攪拌冷却し、水中油乳化剤形の乳液１（化粧料）を得た。同様に操作して、アモジメチコンをグリセリンに置換した比較例１、ポリエチレングリコールをグリセリンに置換した比較例２も同様に製造した。

＜ユビデカレノン含有ベシクルの製法＞
水添レシチン８０質量％及びフィトステロール１０質量％を９０℃で溶融させ、これを６０℃まで冷却し、ユビデカレノン１０質量％を加えて一様に分散させ、これを０℃に急冷し、ベシクル塊を作製し、これをジェットミルで粉砕し平均２０μｍのベシクルを得た。

＜試験例１＞
乳液１、比較例１及び比較例２について、テープストリッピングした上腕内側部の部位を用いて、経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）をTewameter（Courage +Khazaka社製）を用いて
測定した。即ち、テープストリッピングした後に、１０分静置して、しかる後にＴＥＷＬを計測し、検体を部位１０００ｍｍ²あたり、５ｍｇ投与し、１０分間静置し、しかる後
に再びＴＥＷＬを計測した。処置後のＴＥＷＬを処置前のＴＥＷＬで除し、１００を乗じて、ＴＥＷＬ抑制率を求めた。この結果を表２に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である、乳液１はＴＥＷＬを抑制する作用に優れることが分かる。

＜試験例２＞
健常皮膚に検体を部位１０００ｍｍ²あたり、５ｍｇ投与し、１０分間静置し、この部
位のレプリカを採取し、これを斜め４５℃より、光を照射し、照射面に全面積に対する、出来た陰影の総面積の百分率を計測し、皮膚の凹凸の指標とした。対象として無処置の部位も計測した。この角度からの光照射で出来る陰影は、深い凹凸によるものであり、通常は小じわの指標となる。結果を表３に示す。これより、本発明の皮膚外用剤は優れた小じわなどの凹凸補正効果を有することが分かる。

＜参考例１＞
乳液１と同様に操作して、下記の表４に処方を示す、参考例１の乳液（化粧料）を作製した。このものの、試験例１によるＴＥＷＬ抑制率は３３％であり、試験例の陰影百分率は１８％であった。アルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又は塩がカルボキシビニルポリマーよりも好ましいことが分かる。

＜実施例２＞
乳液１と同様に操作して、下記の表５に処方を示す、本発明の皮膚外用剤である、乳液２（化粧料）を作製した。このものの、試験例１によるＴＥＷＬ抑制率は４２％であり、試験例の陰影百分率は１３％であった。

＜α−リポ酸含有ベシクルの製法＞
水添レシチン８０質量％及びフィトステロール１０質量％を９０℃で溶融させ、これを６０℃まで冷却し、α−リポ酸１０質量％を加えて一様に分散させ、これを０℃に急冷し、ベシクル塊を作製し、これをジェットミルで粉砕し平均１８μｍのベシクルを得た。

本発明は、化粧料などの皮膚外用剤に応用できる。

Claims (6)

1. １）１〜１０質量％のアモジメチコンと２）０．１〜１０質量％のポリエチレングリコールと３）アルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩とを含有する、４）乳化剤形の皮膚外用剤であって、５）前記アモジメチコンとポリエチレングリコールとの質量比が１０：１〜１：１であることを特徴とする皮膚外用剤。
2. 前記皮膚外用剤における乳化剤形は、水中油乳化剤形であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
3. 更に、ユビデカレノン及び／又はα−リポ酸を含有することを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
4. 前記ユビデカレノン及び／又はα−リポ酸は、ベシクルの形態で含有されることを特徴とする、請求項３に記載の皮膚外用剤。
5. 前記ベシクルは、水添リン脂質及びフィトステロールを含有することを特徴とする、請求項４に記載の皮膚外用剤。
6. １）１〜１０質量％のアモジメチコンと２）０．１〜１０質量％のポリエチレングリコールとを含有し、且つ、前記アモジメチコンとポリエチレングリコールとの質量比が１０：１〜１：１であり、加えて、３）アルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩とを含有し、更に、４）ユビデカレノン及び／又はα−リポ酸と、５）水添リン脂質と、６）フィトステロールとを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。