JP5053845B2 - 光学コヒーレンス断層撮影法を使用して試料中の少なくとも1つの位置を決定するための方法、システムおよびソフトウェア装置 - Google Patents

光学コヒーレンス断層撮影法を使用して試料中の少なくとも1つの位置を決定するための方法、システムおよびソフトウェア装置 Download PDF

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Description

関連出願へのクロス・レファレンス
本出願は2004年8月6日に出願された、米国特許出願第60/599,809号からの優先権を主張するものであり、その全体の開示はここに参照により組み込まれたものとする。本出願はまた、米国特許公開公報第2000/0198457号にも関連し、その全体の開示はここに参照により組み込まれたものとする。
発明の分野
本発明は一般的には、光学コヒーレンス断層撮影法(「OCT」)を使用する撮像に関し、特に、OCT技術を使用して試料中の少なくとも1つの位置を決定できる方法(処理)、システム、およびソフトウェア装置に関する。
発明の背景
光学コヒーレンス断層撮影法(「OCT」)は、光の基準ビームと、試料から反射された検出ビームの間の干渉を測定可能な撮像技術である。従来の時間領域OCTの詳細なシステムの記述は、Huangその他による、「光学コヒーレンス断層撮影法(Optical coherence tomography)」 Science 254(5035),1178−81(1991)に開示されている。光学コヒーレンス断層撮影法(「OCT」)のスペクトル領域変形例は、スペクトル領域光学コヒーレンス断層撮影法(「SD−OCT」)と呼ばれるが、超高解像度の眼病用撮像用に適している技術である。この技術は、Cense,B.その他による、「スペクトル領域光学コヒーレンス断層撮影法を使用する超高解像度高速網膜撮像法(Ultrahigh−resolution high−speed retinal imaging using spectral−domain optical coherence tomography)」,Optics Express,2004および国際特許公開(International Patent Publication)WO 03/062802号に記載されている。更に、2002年10月16日に出願された米国特許出願第10/272,171号の、Wojtkowskiその他による、「フーリエ領域光学コヒーレンス断層撮影法による試験管内の人間の網膜撮像(In Vivo Human Retinal Imaging by Fourier Domain Optical Coherence Tomography)」,Journal of Biomedical Optics,2002,7(3),pp.457−463,Nassifその他による「超高速スペクトル領域光学コヒーレンス断層撮影法による生体内における人間の網膜撮像(In Vivo Human Retinal Imaging by Utrahigh−Speed Spectral Domain Optical Coherence Tomography)」,Optics Letters,2004,29(5),pp.480−482もまたこの主題事項に関連している。また、光学周波数領域干渉計使用法(OFDI)設定(Yun,S.H.その他による「高速光学周波数領域撮像(High−Speed Optical Frequency−Domain Imaging)」,Optics Express,2003,11(22),pp.
2953−2963に記載されているように)や、国際公開WO 03/062802号、および2004年10月27日に出願された米国特許出願第60/514,769号は更に、本発明の主題事項に関連している。
SD−OCTおよびOFDIにおける撮像範囲(例えば画像の深度)は、一般的には、分光計のパラメータにより固定される。従来の時間領域OCTシステムにおける撮像範囲は、基準アーム長における掃引の大きさにより決定できる。そのようなシステムにおいては、全体的な基準アーム長は一般的には、試料の撮像範囲の場所を決定する。基準アーム長を増加することにより、または基準アーム掃引をより深い長さに移動することにより、撮像領域はより深くなり、一方、基準アーム長を減少することにより撮像領域を、試料のより浅い領域へ移動することができる。
これらの技術は、生物学的試料の撮像に首尾よく適用されている。しかし、そのような生物学的試料は、撮像に問題を引き起こす不規則な表面および構造を含むことがよくある。例えば、網膜の曲面的なトポロジーは、網膜表面がある特別な走査においてはある1つの深さに現れ、横方向に異なった位置での走査に対しては異なる深さで現れるということを一般的には示している。また、試料の運動は、この問題を更に悪化させる。上述した撮像技術およびそのような技術を採用したシステムの利点の1つは、それらが試料に接触することなくまた非侵襲性であるということである。しかし、これは、撮像装置に対しての試料の運動を削除または十分に削減することができないということが多々あるということを意味する。網膜撮像の例を参照して、その網膜が撮像対象となっている被験者側におけるわずかな運動でも、目それ自体において特有な形状的な変動に加えて、目全体の場所における望ましくない変動という結果になり得る。運動および形状的変動を安定およびそれを解明する技術は、上述の運動の問題に対処することにより、これらの撮像技術の適用を大きく促進させるということに留意されたい。
これらの変動に対処する1つの考えられるアプローチは、撮像範囲を拡張して、運動または形状によるこれらの変動を含むようにすることである。再び、網膜の試料を例として使用して、網膜表面の場所における範囲が10mmの場合、12mmの全体撮像深度を提供するシステムを使用することができる。そのようなシステムでは、画像ごとの表面の移動に対する考慮は、網膜が、常に適切な範囲にあると思われるので、重要ではない。しかし、このアプローチを使用することは、信号対雑音比と画像の感度を低減するという結果をもたらしてしまう。
従って、最適な撮像場所と範囲を決定する目的のために、試料中の特徴の位置を追尾する方法は望ましいと思われる。従来の技術は、試料の表面の場所を、構造的(強度)画像から決定され(例えば、クロス相関技術または音声信号を使用して)、範囲となる位置に適合するように提供されるものとして使用していた(米国特許第6,191,862号と第6,552,796号参照)。しかし、そのような従来技術による検出は問題がなかったわけではなかった。
従来の技術とは対照的に、本発明によるシステム、処理、およびソフトウェア装置の典型的実施形態は、リアルタイムの動的フィードバックを使用して試料中の特徴の軸方向の位置を検出することができ、走査場所と範囲をそれに従って調整できる。例えば、光学コヒーレンス断層撮影法走査の深度プロフィールにおける表面のおおよその位置を決定することができる。表面のおおよその位置の決定は、例えば、基準アーム中の範囲測定装置へのフィードバック信号を生成するために使用できる。また、動的に調整可能なパラメータを使用して、フィードバックループの応答性を決定することができる。
例えば、本発明の典型的実施形態は、従来に実施されたシステムとは対照的に、試料中の特徴の異なるタイプの位置決めをする技術を提供する。これらには、それに制限されるわけではないが、流れ、複屈折、または分光データ、およびそれらの組み合わせの特徴と共に、追尾技術において従来使用されていた構造的(または強度)特徴、が含まれる。例えば流れは、Z.Chenその他による、「光学ドップラー断層撮影法を使用する生体内における血液流速度の非侵襲性撮像(Noninvasive imaging of in vivo blood flow velocity using optical Doppler tomography)」,Opt.Lett.22,1119−21(1997)およびY.Zhaoその他による、「高速走査速度および高速度感度を有する人間の皮膚における血液流撮像のための位相解像光学コヒーレンス断層撮影法および光学ドップラー断層撮影法(Phase−Resolved Optical Coherence Tomography and Optical Doppler Tomography for Imaging blood flow in human skin with fast scanning speed and high velocity sensitivity)」,Opt.Lett.25,114−6(2000)に記載されている。複屈折は、J.F.de Boerその他による、「偏光感知光学コヒーレンス断層撮影法による生物学的組織における二次元複屈折撮像(Two dimensional birefringence imaging in biological tissue by polarization−sensitive optical coherence tomography)」,OPT.Lett.22,934−6(1997)や、J.F.de Boerその他による、「偏光感知光学コヒーレンス断層撮影法の使用による混濁媒体から後方散乱された光の深度解像ストークスパラメータの決定(Determination of the depth−resolved Stokes parameters of light backscattered from turbid media by use of polarization−sensitive optical coherence tomography)」,Opt.Lett.24,300−2(1999)や、C.E.Saxerその他による、「生体内における人間の皮膚の高速ファイバーベース偏光感知光学コヒーレンス断層撮影法(High−Speed fiber−based polarization−sensitive optical coherence tomography of in vivo human skin)」,Opt.Lett.25,1355−7(2000)、およびB.H.Parkその他による、「リアルタイムマルチ機能光学コヒーレンス断層撮影法(Real−time multi−functional optical coherence tomography)」,Optics Express 11,782(2003)に記載されている。更に分光データは、U.Morgerその他による、「分光光学コヒーレンス断層撮影法(Spectroscopic optical coherence tomography)」,Opt.Lett.25(2),111−3(2000)およびB.Hermannその他による、「分光時間領域光学コヒーレンス断層撮影法による弱散乱媒体からの吸収プロフィール抽出精度(Precision of extracting absorption profiles from weakly scattering media with spectroscopic time−domain optical coherence tomography)」,Opt.Express 12(8),1677−88(2004)に記載されている。また、これらの特徴の展開がどのようであるかに影響を与える反応性パラメータを、取得中に、例えば(撮像位置、窓、範囲)などのシステム取得パラメータを変更するのに使用できる。
本発明の1つの典型的実施形態によれば、システム、処理、およびソフトウェア装置は、試料の少なくとも一部分の少なくとも1つの場所を決定するために提供される。特に、試料の一部分に関連する情報が得られる。そのような部分は、試料から受ける第1電磁放射と、基準から受ける第2電磁放射を含む干渉信号に関連付けてもよい。また、試料の一部分の深度情報および/または側方情報が得られる。少なくとも1つの重み関数を、深度情報および/または側方情報に適用して、結果情報を生成することができる。更に、試料の一部分の表面位置、側方位置および/または深度位置は、結果情報に基づいて突き止めることができる。
本発明の別の典型的実施形態において、深度情報は(i)試料の少なくとも一部分内の流れ情報、(ii)試料の少なくとも一部分に関連する複屈折情報および偏光情報、(iii)試料の少なくとも一部分の分光情報、および/または(iv)試料の一部分の強度情報を含むことができる。また、基準の長さは、表面位置および/または深度位置に基づいて修正できる。長さを修正後は、深度情報および/または側方情報は、基準の新しい位置に基づいて得ることができる。また、基準の長さは、制御可能パラメータを使用して修正できる。制御可能パラメータは、基準の長さの修正レベルと動的に制御するために使用される応答性パラメータであってよい。
本発明の更なる典型的実施形態によれば、特別情報を突き止めた後、表面位置、側方位置および/または深度位置の少なくとも更に1つが、特別情報の関数として推定および/または予測される。更に、手順は何回も実施して特別情報に関連するデータセットを得ることができ、推定および/または予測はデータセットに基づくことができる(使用することができる)。
本発明の別の典型的実施形態において、試料および/または基準に関連し、その中の可変透過光学経路を促進する遅延装置を提供することができる。更に、試料および/または基準の特別経路の少なくとも1つのセクションは非相互的であってよい。基準は、基準から送られる放射に沿った経路とは異なる経路を介して放射を受けることができる。
本発明の更に別の典型的実施形態によれば、その一部分は試料の特徴を含むことができ、特徴の側方位置を決定することもできる。側方情報は、(i)試料の少なくとも一部分内の流れ情報、(ii)試料の少なくとも一部分に関連する複屈折情報および偏光情報、(iii)試料の少なくとも一部分の分光情報、および/または(iv)試料の一部分の強度情報を含むことができる。試料の側方走査範囲は、側方位置に基づいて修正できる。側方走査範囲の修正後、深度情報および/または側方情報は、新しい側方走査範囲に基づいて得ることができる。側方走査範囲は、制御可能パラメータ(例えば、側方走査範囲の修正レベルを動的に制御するために使用される応答性パラメータ)を使用して修正できる。
本発明のこれらのおよび他の目的、特徴、および利点は、付随する請求項と共に、本発明の下記の詳細な記述を読むことにより明確になろう。
本発明の更なる目的、特徴、および利点は、本発明の例としての実施形態を示す付随する図と共に、下記の詳細な記述により明確になろう。
図1は、本発明によるシステム、処理、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行するために使用される、スペクトル領域光学コヒーレンス断層撮影法(「SD−OCT」装置の例としての構成の典型的実施形態を示している。本装置の操作の詳細な記述は、国際特許公開(International Patent Publication)第WO03/062802号に記載されている。特に、図1に示すように、ハイパワー・スーパールミネセント・ダイオード・ソース(「HP−SLD」)10は、第1偏光コントローラ(「PC」)20’および光学アイソレータ30を介して送られ、電磁エネルギーが信号スプリッタ40に到達するための一方向の伝播を促進する電磁放射または光信号を生成する。信号スプリッタは、スプリット信号の一部分を基準アーム(第2PC20’’、基準、所定の光学機器、および中性フィルタ(「NDF」)50を含む)に転送し、スプリット信号の他の部分を試料アーム(第3PC20’’’、所定の光学機器、および目のような試料60を含む)に転送する。その後、電磁信号は、試料60から反射され、基準アームからの光と組み合わせられて干渉信号を形成する。この干渉信号は、第4PC20’’’’に転送され、コリメータ(「Col」)70、透過格子(「TG」)80、エアースペース焦点レンズ(「ASL」)90、および線走査カメラ(「LSC」)100に転送されて、検出装置(例えば、線走査カメラに設けられる)により検出され、その後、例えばコンピュータ(図示せず)のような処理装置により分析される。そのような処理装置は、本発明によるシステム、処理、およびソフトウェア装置の種々の典型的実施形態を実行できる。
図2は、本発明によるシステム、処理、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、本発明による光学撮像周波数領域干渉計使用法(「OFDI」)装置の1つの典型的実施形態を示している。OFDI装置の種々の実施形態の詳細な記述は、米国特許出願第60/514,769号に提供されている。例えば、光源は波長掃引源110であってよい。同期信号を生成するために、レーザー出力の一部分(例えば、20%)が得られ、狭帯域固定波長フィルタにより高速InGaAs光検出器を使用して検出される。検出器は、レーザーの出力スペクトルが、フィルタの狭通過帯域を掃引するときにパルスを生成する。検出器のパルスは、例えば同期TTLパルス生成器のような、結果信号をTTLパルス列に変換するデジタル回路120に供給される。TTLパルスは、信号のサンプリングのために、ゲート操作用パルスを生成するために使用される。残りの光の90%は試料アームに向けられ、10%は基準アミラー130に向けられる。この典型的装置は、検流計ミラー(例えばスキャナー)140および撮像レンズに基づいて光学プローブを利用できる。検流計搭載ミラー140は、グラバドライバ145により制御されて試料60上を横方向にプローブ光を走査する。試料60上に照明される合計の光学パワーは、約3.5mWであってよい。基準ミラー130と試料60で反射された光は、磁気光学サーキュレータ150’、150’’を通して受光され、50/50カプラー160により組み合わせられる。ファイバ光学偏光コントローラを基準アームに使用して、基準および試料アームの偏光状態を揃えることができる。
一般的に、受信した光信号の相対強度ノイズ(「RIN」)は、線幅の逆数に比例し、相対的に高いRINは、デュアル平衡検出(例えば、デュアル平衡レシーバ170を使用して)により削減できる。レシーバ170における2つのInGaAs検出器D1およびD2の差分電流は、合計で56dBのゲインを有するトランスインピーダンス増幅器(「TIA」)を使用して増幅され、サンプリング率の約半分において3dBカットオフ周波数のローパスフィルタ(「LPF」)を通される。レシーバ170の共通ノイズ除去効率は、典型的には20dBを超える。RIN削減に加えて、平衡検出は、他の重要な利点を与える。つまり、試料および光学構成要素内の複数の反射に起因する自己干渉ノイズの抑制と、ダイナミックレンジにおける改善と、基準光からの強い背景信号を大幅に削減することによる固定パターンノイズの削減である。その後、検出装置180はそのような信号を受信し、それらを、本発明によるシステム、処理、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行する処理装置190(例えば、コンピュータ)に転送して分散を削減して、原画像と分散の削減に基づく結果画像の表示を支援する。
これらの典型的装置、例えば、図1を参照して上述したSD−OCT装置と、図2を参照して上述したOFDI装置の両者は、リアルタイムな動的フィードバックを使用して、試料内の特徴の軸方向位置を検出し、従って、走査位置および範囲を調整することができる。例えば、OCT走査の深度プロフィールにおける表面のおおよその位置を決めることができる。表面のおおよその位置の決定は、例えばこれらシステムの基準アーム内の範囲測定装置へのフィードバック信号を生成するために使用できる。また、動的調整可能パラメータを、フィードバックループの応答性を決定するために、これらの典型的システムで使用することができる。
図3は、本発明によるシステム、処理、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、透過遅延線およびスプリッタに結合された広帯域源を含む別の典型的SD−OCTシステム200の高いレベルの図である。特に、図3の典型的システムは、ファイバスプリッタ220に結合された、特別なスプリット比(例えば、50/50、80/20、90/10、または99/1)を有する、広帯域源210(例えば、ハイパワースーバールミネセントダイオード)を例示している。スプリット信号の一部分は、スプリッタ220から試料230へ送信され、スプリット信号の他の部分は、スプリッタ220から基準アームに送信される。典型的基準アームは、固定ミラー240と可変長透過遅延装置250を含むことができる。この典型的実施形態における基準アームのそのような構成は、基準光学経路の合計長が一般的にミラーそれ自身を移動することにより制御される遅延線から区別することができる。試料アーム230と基準アーム(240、250)の両者から戻る光信号は、スプリッタ220を介してのそれらの戻り経路上において干渉し、上述のように分光計260により検出される。
図4は、本発明によるシステム、処理、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、透過遅延線およびスプリッタに結合された掃引源を含む別の典型的OFDIシステム300の高いレベルの図である。特に、図4の典型的システムは、掃引源310がファイバスプリッタ320に結合されていることを示しており、スプリッタ220が特別なスプリット比(例えば、50/50、80/20、90/10または99/1)を有することに類似している。図3に示したシステムの記述に類似して、スプリット信号の一部分は、スプリッタ320から試料30へ送信され、スプリット信号の他の部分は、スプリッタ320から基準アームへ送信される。再び、典型的基準アームは、固定ミラー340と可変長透過遅延装置350を含むことができる。試料アーム330と基準アーム(340、350)の両者から戻る光信号は、スプリッタ320を介するそれらの戻り経路上において干渉する。しかし、図に示されるシステムとは対照的に、図4のシステムは干渉信号の検出に使用されるフォトダイオード360を含む。
図5は、本発明によるシステム、処理、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、更に別の典型的SD−OCTシステム200’の高いレベルの図である。この典型的実施形態において、透過基準アームは、ミラーを含まない。しかし、図5に示されるようなスプリッタ220は、透過遅延装置250と同様に、別のスプリッタ255に結合されている。また、光は試料230および基準アームにより反射され、第2スプリッタ255は、信号を分割し、反射信号の分割された部分を分離した分光計260’と260’’それぞれに転送する。
図6は、図5において例示されたように、類似の変化を有する更に別の典型的OFDIシステム300’の高いレベルの図である。実際には、透過基準アームはミラーと、第1スプリッタ320および透過遅延装置350からの反射信号を受信する他のスプリッタ355を含まない。また、2つの分離したダイオード60’、60’’が設けられ、第2スプリッタ355からのスプリット信号を検出する。
図7と図8は、図5と図6と類似の、更に別の典型的システム200’’、300’’、つまりSD−OCTとOFDIそれぞれの高いレベルの図である。図7と図8に示された典型的実施形態と、図5と図6に例示されたものとの主な相違点は、ソース210、310と第1スプリッタ220、320それぞれの間に結合された、図7と図8のシステムにおけるサーキュレータ215、315の存在である。これは、適用に依存して、第1スプリッタ220、320において使用される分割比の選択に影響を与える。例えば、そのようなシステムを使用して生物学的組織を撮像するときに、試料の反射率が典型的に非常に低い場合は、図7と図8に示されたシステム構成(90/10または99/1の比を有するスプリッタ220、230を有する)の使用が、試料230、330から戻る光をより多く検出するために好ましい。そのような分割比を、図5と図6に示されたシステムの構成に使用することは、試料230、330から戻る光のより大幅に少ない割合を検出するという結果になると予想される。また、図7と図8のシステムは、1つの検出装置(つまり、分光計260およびダイオード360)を有する。
図9は、本発明によるシステム、処理、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、本発明によるリアルタイム偏光感知データ取得および処理ソフトウェア400の典型的実施形態の流れ図を示している。例えば、典型的ソフトウェアは、ひとまとまりのデータ405を取得することから主要スレッドを開始し、データは取得されると同時に処理410される。この手順は、偶数および奇数Aライン処理スレッド460、430それぞれを起動して、強度画像を更新すると共に、検出された干渉パターンをストークスパラメータと位相情報にそれぞれ変換することを含んでよい。データの初期処理が完了すると、複屈折および流れスレッド450、440それぞれは、個々の分析と画像更新を行うことができる。保存スレッド420は、画像がいったん完全に取得されると、未処理データをディスクに書き込むことができる。
図10は、本発明によるシステム、処理、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、偏光感知OCT(「PS−OCT」)システム500(およびソースにより生成された信号に使用される波形)の1つの典型的実施形態のシステム図である。例えば、1,310nmの中心波長と、70nmのFWHM帯域幅と、9mWの合計出力パワーを有する低コヒーレンスソース502(例えば、AFC BBS1310)は線形に偏光され、本システムにおいて、同じ大きさの波成分は、電気光学偏光変調器505の光軸に平行および直交するように揃えられるように使用される。光は、標準単一モードファイバを介して偏光に依存しない光学サーキュレータ510に結合され、ファイバ光学スプリッタ515により、90/10の比で試料および基準アームに分割される。
例えば、2.5mWのソース光が、例えば30mm径の焦点の合った地点において試料の表面に入射する。格子ベースの急速走査光学遅延線520(「RSOD」)を、走査ミラー上のソーススペクトルオフセットと共に使用して、約800kHzの搬送周波数を生成するように、グループおよび位相両者の遅延走査を提供することができる。2段階電圧機能を使用して、偏光変調器505を、RSOD520の1kHzの三角走査波形と同期するようにし、内部および外部へ向かうAライン走査の間の試料上へ入射する偏光状態が、ポアンカレ(Poincare)球表現において直交となるよう駆動することができる。偏光立方体を基準アームに挿入して、RSOD520内の光が、試料における偏光状態に関係なく、略同様な線形状態で提供されることを保証することができる。検出および基準アームにおける静的偏光コントローラは、両者の入力偏光状態に対する水平および垂直検出チャネルの両者上において、基準アーム光の等価分布に対して揃えてもよい。各検出器からの電子信号は、12−bit 5−Msample s analog−to−digital board(例えば、National Instruments NI6110)により、増幅、フィルタ処理、およびデジタル化することができる。
本発明による下記に記述される典型的技術(例えば、適合範囲測定技術)は、本発明の範囲内である他のシステムと同様に、図1から図9を参照して上述した典型的システムを使用して実施することができ、また、この技術において通常の技量を有する者には既知であり理解されているシステムによっても実施できる。例えば、処理装置(例えば、図2と図9のコンピュータ190、550それぞれ)を使用して、干渉計の検出アームからデータを取得すると共に、システムの種々の構成要素への波形出力を制御することができる。この技術は、B.H.Parkその他による、「リアルタイム多機能光学コヒーレンス断層撮影法(Real−Time Multi−Functional Optical Coherence Tomography)」,Opt. Exp.11(7),782(2003)に記載されている。基準アームにおいて、上述し、G.J.Tearneyその他による、「格子ベース位相制御遅延線による高速位相およびグループ遅延走査(High−Speed Phase−and Group−Delay Scanning with a Grating−Based Phase Control Delay Line)」,Opt.Lett.22(23),1811(1997)で検討された急速走査光学遅延線(RSOD)は、例えば、2つの関数(i)深度範囲と走査レートに関連する振幅と周波数を有する三角波と、(ii)深度範囲をシフトするオフセット電圧の合計により制御することができる。単一画像は、それぞれが、小さな数Dと、N点の長さの連続深度走査からそれぞれ構成されるデータのまとまりに分割できる。
位置関数、例えば、加重第1モーメントは下記により計算できる。
Figure 0005053845
ここにおいて、dとnはそれぞれ深度走査と、深度走査における点であり、従って、Wd,nは、画像内のある特別な位置の重さを表現している。例えば、この重さは、ソフトウェア初期化時のユーザーの好みにより、線形または対数スケールのいずれかにおける反射光強度に等しいとしてもよい。ほとんどの場合、強度画像それ自身が、同様に対数スケールに示されるので、強度の対数を使用することがより直感的な結果をもたらす。
取得中に、この技術と共に使用できる本発明による典型的グラフィックユーザーインタフェース700は、図12に示すように、適合範囲測定に関連する2つの制御を有する。例えば、RSODオフセット電圧Voffsetは、初期にゼロに設定できる。起動/固定チェックマーク制御が起動されると、ソフトウェアは最新の第1モーメントを分離変数PLとして格納できる。スライドバー制御は応答性パラメータRを決定する。各後続のデータのまとまりに対して、オフセット電圧ΔVoffsetにおける変化は、応答性Rと、現在のデータのまとまりに対する計算された第1モーメントPと、固定値PLとの差との積により決定され、下記のようにして求められる。
ΔVoffset=−R・(P−PL) (2)
この値は、第1オフセット電圧に加えることができ、更新された値は、データのまとまりの取得の間に、RSODに送信される。式(2)は、バネを律するフックの法則に類似しており、ここで、Rはバネ定数に等しいとすることができる。Rが取得中に動的に制御できるという事実により、患者の動きを最適に抑えるための適切なパラメータの決定が可能となる。範囲測定手順は、チェックマーク制御が停止されるまで各データのまとまりに対して継続され、ソフトウェアはそれが再度起動されたときにその新しい場所で再固定する。
上述の記載は、本発明による技術の1つの典型的実施形態の単なる典型的実践であることに留意されたい。この技術において通常の技量を有する者は、ここで記載された概念に従って、容易に変形およびカスタマイズできる。例えば、適用によっては、画像内で走査範囲を常時(例えば、定期的に)更新することができる。または、あるいはそれに追加して、画像間の、または画像セット間の位置を更新するだけでも利点がある。これらの典型的変形は、データのまとまりのサイズを、単一深度プロフィールから、画像のある特別な部分へ、そして数枚の画像へのいずれかにあるように変更することにより達成される。
上述のように、重み関数は、走査対象の生体組織のタイプに依存して、線形または対数のどちらかのスケールの反射強度に基づかせることができる。例えば指数関数のような、強度に基づく他の広い範囲の関数もまた使用でき、強度の冪乗(分数の冪乗も含む)またはより高次多項式を使用して、追尾を使用する弱く反射する特徴を強調することができる。実際、重み関数を、全くことなるものに基づかせることは、ある状況においては利点がある。偏光感知OCT(「PS−OCT」)および光学ドップラー断層撮影法(「ODT」)のようなOCTの種々の拡張は、位相遅延および流れそれぞれの画像を提供することによりコントラストを強調することができる。
強度、流れ、偏光特性のすべてを測定でき、試料の分光までも可能な多機能技術もまた示された。上述の重み関数をそのような特徴のいずれにも基づかせることもまた可能である。例えば、血管の位置を追尾することが特に重要な場合は、重み関数を流れに基づかせることが可能である。重み関数のタイプにおける柔軟性により、我々の自由裁量により種々のデータを組み合わせることが可能となる。流れを含むある関数と、位相遅延を含む他のある関数との組み合わせである重みは、筋肉結合織に囲まれた血管の追尾を可能にする。異なる数学的関数を使用できるという事実により、更にある情報の強調または強調の取りやめが可能になる。例えば、分光データと流れの組合わせを、後者を強調した状態で使用して、ある特徴を含む血液を区別しそこに固定し、流れ成分によりそれらに優先的に焦点を当てることができる。
位置関数Pもまた、解析される組織のタイプに構成することができる。例えば、ある点の深度nをどの程度の冪乗まで高めるかを変更することにより、追尾を表面的またはより深い構造の位置に焦点を置くことができる。例えば、
Figure 0005053845
xを増大すると、関心対象のより深い構造をより強調することができ、xを減少すると、より表面的な層を強調できる。または、高次モーメントの線形の組み合わせを利用することができ、例えば、流れに基づく重みと組み合わせられた位置の二次モーメントを使用して変化する流れのプロフィールの位置を追尾することができる。別の潜在的に有効な適用は、特徴が位相ラッピングを有する位置の追尾にある。このいくつかの例は、位相シフトにより決定される流れ、または累積位相遅延により決定される複屈折である。これらの両者の場合、コントラスト源の単なる存在は、間違った方向に導く可能性があり、それらの空間分布を観測することのみにより、我々は生体組織のより正確な記述を突き止めることができる。位置と重み関数の組み合わせは、それらの本質的な特性(強度、位相遅延、流れなど)においても、それらの空間的な特性においても、両者において、種々の特徴の位置を追尾するように適合できるということは容易に理解されよう。
更に、フィードバックループの性質はまた、特別な適用としても構成することもできる。フィードバックループを視覚化する1つの方法は、1つのポテンシャルウェルであり得る。上述した方程式(2)は、バネの運動を律するフックの法則に等しいとすることができ、それは二次ポテンシャルウェルとして作用する。応答性パラメータを変えることは一般的に、ウェルの幅を変えることになり、運動に付随する現象の過小または過剰減少に対して迅速な補正を可能にする。ポテンシャルウェル自身の性質を変更することも可能であり、例えば、正方形ウェルを作成することや、現在の位置と固定位置との差に基づく別の関数を使用することが可能である。実際、位置の差ばかりでなく、位置の導関数のより高次の多項式を使用して、問題の生体組織の速度または加速度に応答するようにフィードバックループを設計することも可能である。更に、そのような関数を使用してオフセット電圧の変化を修正する代わりに、関数は、加速度のようなオフセット電圧の他の統計値を修正することができる。また、本発明による典型的技術が、生体組織への音響、光熱、または他の外部刺激に応答する生体組織の変位を固定するような場合に、ある固定方式を使用することができる。図13は、追尾なしの技術を使用して取得した網膜の一部分のある典型的画像800を示している。本発明の利点は、図13の画像800に表示されている網膜の画像に対応する、図14に例示されている画像900をよく調べてみることにより確認することができる。しかし、図14の画像900は、本発明の1つの典型的実施形態による運動追尾を使用して取得された。
動的応答性パラメータの効果を視覚化する別の方法は、ユーザーはそのようなパラメータを使用して、システムがどのように撮像されている特徴の位置におけるいかなる変化に反応または予期するかを制御できるということである。そのような典型的特徴の有効性の例は下記の通りである。特徴は一定の速度で移動していると仮定する。単に位置をある時間において取得する自動範囲測定手順は、対象物の真の位置より少なくともわずかに後ろにあると予想される。これは、手順が特別な位置に到達した時間によるものであり、そのため対象物は既に新しい位置へ移動していると思われる。本発明による典型的反応性パラメータを使用して、システムは現在の位置と追尾された位置の差を補正して修正することができ、これにより対象の特徴がどこに出現するかを予想できる。これは動的に制御可能パラメータであるという事実のため、ユーザーはそれを使用して、撮像対象に適合する応答を迅速に調整することができる。
上述した本発明による典型的追尾技術は、軸の自由度に制限されない。フィードバックループを横方向の運動コントローラ、例えば、x−yガルボセットに提供することにより、典型的追尾技術はまた、その構造、偏光特性、または、例えばドップラーシフトを介しての速度を介して区別され得る血管または他の構造上の横方向の固定を提供できる。類似のフィードバックループは、関心対象領域の境界を追尾することにより画像の範囲を制御することに適用できる。
図11は、動的応答性パラメータを使用する追尾技術を実行する、本発明による方法の典型的実施形態のフローチャートである。この典型的技術は、図1から図8に示し、ここに記述した典型的システムを使用して実行できる。特に、RSODオフセット電圧は、初期にステップ610において0に設定し、連続データ取得ループはステップ620で開始する。位置関数Pは、新しく取得された各データのまとまりに対して評価できる。例えば、データのまとまりはステップ630のループから得られる。例えば、ステップ630で提供されるデータのまとまりの取得は、図9に示すように、ブロック410−460から得られる。
そして、位置関数Pは、ステップ640で評価することができる。追尾がアクティブでない場合は、プログラムはステップ660で固定位置PLの値を更新する。その他の場合は、手順はステップ670に進み、反応性/反応パラメータRがインタフェースから得られる。起動されたときの追尾手順の目標の1つは、最新に取得されたデータのまとまりの位置を可能な限りこの固定値に近いように維持することである。これは、ステップ680の応答性の所与の値に対して最も適切なRSODオフセット電圧における変化を決定することによりなされ、オフセット電圧Voffsetはステップ690において更新される。最終的に新しい電圧は、ステップ695において送信され、処理はステップ630に戻る。このようにして、この典型的技術は、位置関数の最新評価を容易にする。
上記は単に本発明の原理を例示したに過ぎない。記述した実施形態に対する種々の修正と変更は、ここでの教示を考慮すれば、この技術に精通した者には明白であろう。例えば、ここで記載された本発明は、米国特許出願第60/514,769号に記載されている典型的方法、システムおよび装置と共に使用可能である。従って、この技術に精通した者が、ここでは明確に示されず、また記載されていないが、本発明の原理を具現化する種々のシステム、装置、および方法を創作できるということは理解され、従ってそれらも本発明の精神および範囲に含まれるということは理解されよう。また、上記に参照したすべての刊行物、特許、および特許出願は、その全体を参照によりここに組み込まれたとする。
(態様1)
光学コヒーレンス断層撮影法を用いて、試料の少なくとも一部分の少なくとも1つの位置を決定するシステムであって、
前記試料から受ける第1電磁放射と基準から受ける第2電磁放射を含む干渉信号に関連している前記試料の少なくとも一部分に関連している情報を得るように構成されるコンピュータ処理装置を備え、前記コンピュータ処理装置は更に、
I. 前記試料の前記少なくとも一部分の深度情報または側方情報の少なくとも1つを取得し、
II. 少なくとも1つの重み関数を、前記深度情報または前記側方情報の前記少なくとも1つに適用して、結果情報を生成し、
III. 前記結果情報に基づいて、前記試料の前記少なくとも一部分の表面位置、側方位置、または深度位置の少なくとも1つにおける変化である特別情報を突き止め、
IIIA. 前記特別情報に基づいて、前記基準の長さを修正するように構成されるシステム。
(態様25)
光学コヒーレンス断層撮影法を用いて、試料の少なくとも一部分の少なくとも1つの位置を決定する方法であって、
前記試料から受ける第1電磁放射と、基準から受ける第2電磁放射を含む干渉信号に関連している前記試料の少なくとも一部分に関連する情報を取得し、
前記試料の前記少なくとも一部分の深度情報または側方情報の少なくとも1つを取得し、
少なくとも1つの重み関数を、前記深度情報または前記側方情報の前記少なくとも1つに適用して、結果情報を生成し、
前記結果情報に基づいて、前記試料の前記少なくとも一部分の表面位置、側方位置、または深度位置の少なくとも1つにおける変化である特別情報を突き止め、
前記特別情報に基づいて、前記基準の長さを修正する、方法。
(態様26)
光学コヒーレンス断層撮影法を用いて、処理装置に実行させて試料の少なくとも一部分の少なくとも1つの位置を決定させるプログラムであって、
前記試料から受ける第1電磁放射と、基準から受ける第2電磁放射を含む干渉信号に関連している前記試料の少なくとも一部分に関連する情報を得る命令の第1セットと、
前記試料の前記少なくとも一部分の深度情報または側方情報の少なくとも1つを得る命令の第2セットと、
少なくとも1つの重み関数を、前記深度情報または前記側方情報の前記少なくとも1つに適用して、結果情報を生成する命令の第3セットと、
前記結果情報に基づいて、前記試料の前記少なくとも一部分の表面位置、側方位置、または深度位置の少なくとも1つにおける変化である特別情報を突き止める命令の第4セットと、
前記特別情報に基づいて、前記基準の長さを修正する命令の第5セットと、を備えるプログラム。
本発明によるシステム、方法(処理)、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、本発明によるスペクトル領域光学コヒーレンス断層撮影法(「SD−OCT」装置の典型的実施形態のブロック図である。 本発明によるシステム、方法(処理)、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、本発明による光学周波数領域干渉計使用法(「OFDI」)装置の典型的実施形態のブロック図である。 本発明によるシステム、方法(処理)、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、透過遅延線およびスプリッタに結合された広帯域源を含む別の典型的SD−OCTシステムの高いレベルの図である。 本発明によるシステム、方法(処理)、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、透過遅延線およびスプリッタに結合された掃引源を含む別の典型的OFDIシステムの高いレベルの図である。 本発明によるシステム、方法(処理)、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、1つまたは2つのスプリッタに結合された、透過基準アームにおけるミラーを含まない更に別の典型的SD−OCTシステムの高いレベルの図である。 本発明によるシステム、方法(処理)、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、1つまたは2つのスプリッタに結合された、透過基準アームにおけるミラーを含まない更に別の典型的OFDIシステムの高いレベルの図である。 本発明によるシステム、方法(処理)、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、サーキュレータがソースと第1スプリッタの間に提供された以外は、図5と類似の更に別の典型的SD−OCTシステムの高いレベルの図である。 本発明によるシステム、方法(処理)、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、サーキュレータがソースと第1スプリッタの間に提供された以外は、図6と類似の更に別の典型的OFDIシステムの高いレベルの図である。 本発明によるシステム、方法(処理)、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、本発明によるリアルタイム偏光感知データ取得および処理ソフトウェアの典型的実施形態の流れ図である。 本発明によるシステム、方法(処理)、およびソフトウェア装置の典型的実施形態を実行可能な、偏光感知OCT(「PS−OCT」)システム(およびソースにより生成された信号に使用される波形)の1つの典型的実施形態のシステム図である。 動的応答性パラメータを使用する追尾技術を実行する、本発明による方法の1つの典型的実施形態のフローチャートである。 適合的範囲測定起動/固定チェックマーク制御および応答性スライドバー制御を含む、本発明によるシステム、方法(処理)、およびソフトウェア装置と共に作動するソフトウェアインタフェースの典型的図である。 追尾なしの技術を使用して取得された網膜の一部分の典型的画像である。 本発明の1つの典型的実施形態による運動追尾を使用して取得された網膜の一部分の典型的画像である。

Claims (26)

  1. 光学コヒーレンス断層撮影法を用いて、試料の少なくとも一部分の少なくとも1つの位置を決定するシステムであって、
    前記試料から受ける第1電磁放射と基準から受ける第2電磁放射を含む干渉信号に関連している前記試料の少なくとも一部分に関連している情報を得るように構成されるコンピュータ処理装置を備え、前記コンピュータ処理装置は更に、
    I. 前記試料の前記少なくとも一部分の深度情報または側方情報の少なくとも1つを取得し、
    II. 少なくとも1つの重み関数を、前記深度情報または前記側方情報の前記少なくとも1つに適用して、結果情報を生成し、
    III. 前記結果情報に基づいて、前記試料の前記少なくとも一部分の表面位置、側方位置、または深度位置の少なくとも1つにおける時間的な変化である特別情報を突き止め、
    IIIA. 前記特別情報に基づいて、前記基準の長さを修正するように構成されるシステム。
  2. 前記深度情報または前記側方情報の少なくとも1つは、前記試料の前記少なくとも一部分内の流れ情報を含む請求項1に記載のシステム。
  3. 前記深度情報または前記側方情報の少なくとも1つは、前記試料の前記少なくとも一部分に関連する複屈折情報および偏光情報の少なくとも1つを含む請求項1又は2に記載のシステム。
  4. 前記深度情報または前記側方情報の少なくとも1つは、前記試料の前記少なくとも一部分の分光情報を含む請求項1から3の何れか一項に記載のシステム。
  5. 前記特別情報を突き止めた後、前記処理装置は更に、
    IV. 前記表面情報、前記側方情報、および前記深度情報の少なくとも更に1つを、前記特別情報の関数として推定または予測の少なくともどちらかを行うように構成されている請求項1から4の何れか一項に記載のシステム。
  6. 前記処理装置は更に、
    V. 前記手順(I)−(IIIA)の少なくとも1つを実行して、前記特別情報に関連するデータセットを取得し、
    VI. 前記データセットに基づいて前記手順(IV)を実行するように構成されている請求項5に記載のシステム。
  7. 前記深度情報または前記側方情報の少なくとも1つは、前記試料の前記少なくとも一部分の強度情報を含む請求項1から6の何れか一項に記載のシステム。
  8. 更に前記試料および前記基準の少なくとも1つに関連する遅延装置を更に備え、その中の可変透過光学経路を促進する請求項1から7の何れか一項に記載のシステム。
  9. 前記試料および前記基準の少なくとも1のある特別経路の少なくとも一部は、非相互的である請求項1から8の何れか一項に記載のシステム。
  10. 前記基準は、それに沿って前記基準から放射が送信される経路とは異なる経路を介して前記放射を受ける請求項1から9の何れか一項に記載のシステム。
  11. 前記基準は、透過型基準である請求項9に記載のシステム。
  12. 前記処理装置は更に、前記表面位置および前記深度位置の少なくとも1つに基づいて、前記基準の長さを修正できる請求項1から11の何れか一項に記載のシステム。
  13. 前記長さを修正後、前記処理装置は更に、前記基準の新しい位置に基づいて前記手順(I)−(III )の少なくとも1つを実行するように構成されている請求項12に記載のシステム。
  14. 前記処理装置は、制御可能パラメータを使用して、前記基準の前記長さを修正できる請求項12に記載のシステム。
  15. 前記制御可能パラメータは、前記基準の前記長さの修正レベルを動的に制御するために使用される応答パラメータである請求項14に記載のシステム。
  16. 前記少なくとも一部分は、前記試料の特徴を含み、前記処理装置は、前記特徴の前記側方位置を決定できる請求項1から15の何れか一項に記載のシステム。
  17. 前記側方情報は、前記試料の前記少なくとも一部分内に流れ情報を含む請求項1から16の何れか一項に記載のシステム。
  18. 前記側方情報は、前記試料の前記少なくとも一部分に関連する複屈折情報および偏光情報の少なくとも1つを含む請求項1から17の何れか一項に記載のシステム。
  19. 前記側方情報は、前記試料の前記少なくとも一部分の分光情報を含む請求項1から18の何れか一項に記載のシステム。
  20. 前記側方情報は、前記試料の前記少なくとも一部分の強度情報を含む請求項1から19の何れか一項に記載のシステム。
  21. 前記処理装置は更に、前記側方位置に基づいて、前記試料の側方走査範囲を修正できる請求項1から20の何れか一項に記載のシステム。
  22. 前記側方走査範囲を修正後、前記処理装置は更に、新しい側方走査範囲に基づいて前記手順(I)−(III )の少なくとも1つを実行するように構成されている請求項21に記載のシステム。
  23. 前記処理装置は、制御可能パラメータを使用して、前記試料の側方走査範囲を修正できる請求項15に記載のシステム。
  24. 前記制御可能パラメータは、前記側方走査範囲の修正レベルを動的に制御するために使用される応答パラメータである請求項23に記載のシステム。
  25. 光学コヒーレンス断層撮影法を用いて、試料の少なくとも一部分の少なくとも1つの位置を決定する方法であって、
    前記試料から受ける第1電磁放射と、基準から受ける第2電磁放射を含む干渉信号に関連している前記試料の少なくとも一部分に関連する情報を取得し、
    前記試料の前記少なくとも一部分の深度情報または側方情報の少なくとも1つを取得し、
    少なくとも1つの重み関数を、前記深度情報または前記側方情報の前記少なくとも1つに適用して、結果情報を生成し、
    前記結果情報に基づいて、前記試料の前記少なくとも一部分の表面位置、側方位置、または深度位置の少なくとも1つにおける時間的な変化である特別情報を突き止め、
    前記特別情報に基づいて、前記基準の長さを修正する、方法。
  26. 光学コヒーレンス断層撮影法を用いて、処理装置に実行させて試料の少なくとも一部分の少なくとも1つの位置を決定させるプログラムであって、
    前記試料から受ける第1電磁放射と、基準から受ける第2電磁放射を含む干渉信号に関連している前記試料の少なくとも一部分に関連する情報を得る命令の第1セットと、
    前記試料の前記少なくとも一部分の深度情報または側方情報の少なくとも1つを得る命令の第2セットと、
    少なくとも1つの重み関数を、前記深度情報または前記側方情報の前記少なくとも1つに適用して、結果情報を生成する命令の第3セットと、
    前記結果情報に基づいて、前記試料の前記少なくとも一部分の表面位置、側方位置、または深度位置の少なくとも1つにおける時間的な変化である特別情報を突き止める命令の第4セットと、
    前記特別情報に基づいて、前記基準の長さを修正する命令の第5セットと、を備えるプログラム。
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