JP4949898B2 - 血球分析装置 - Google Patents
血球分析装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4949898B2 JP4949898B2 JP2007061093A JP2007061093A JP4949898B2 JP 4949898 B2 JP4949898 B2 JP 4949898B2 JP 2007061093 A JP2007061093 A JP 2007061093A JP 2007061093 A JP2007061093 A JP 2007061093A JP 4949898 B2 JP4949898 B2 JP 4949898B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- information
- hemoglobin
- scattered light
- reticulocyte
- amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 title claims description 33
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims description 79
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims description 79
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 claims description 71
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 69
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 41
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 30
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims description 27
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 19
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 17
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 17
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 claims description 17
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 15
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 14
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 claims description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 11
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 230000000215 hyperchromic effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 claims 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 25
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 17
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 11
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 7
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 6
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 6
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 206010002065 Anaemia megaloblastic Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000000682 Megaloblastic Anemia Diseases 0.000 description 3
- 206010058116 Nephrogenic anaemia Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 231100001016 megaloblastic anemia Toxicity 0.000 description 3
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 3
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000001668 nucleic acid synthesis Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 206010002064 Anaemia macrocytic Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 108010092408 Eosinophil Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100031939 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- 206010016880 Folate deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000010188 Folic Acid Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 101000987586 Homo sapiens Eosinophil peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 101000920686 Homo sapiens Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 206010020605 Hyperchromic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003367 Hypopigmentation Diseases 0.000 description 1
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 208000005980 beta thalassemia Diseases 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 108010036302 hemoglobin AS Proteins 0.000 description 1
- 239000003219 hemolytic agent Substances 0.000 description 1
- 102000044890 human EPO Human genes 0.000 description 1
- 230000003425 hypopigmentation Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 201000006437 macrocytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/1456—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals
- G01N15/1459—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals the analysis being performed on a sample stream
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/1031—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects
- G01N15/12—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects by observing changes in resistance or impedance across apertures when traversed by individual particles, e.g. by using the Coulter principle
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/491—Blood by separating the blood components
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/01—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials specially adapted for biological cells, e.g. blood cells
- G01N2015/012—Red blood cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/01—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials specially adapted for biological cells, e.g. blood cells
- G01N2015/012—Red blood cells
- G01N2015/014—Reticulocytes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/01—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials specially adapted for biological cells, e.g. blood cells
- G01N2015/018—Platelets
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N2015/1019—Associating Coulter-counter and optical flow cytometer [OFC]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N2015/1477—Multiparameters
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Ecology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
Description
本発明は、血液試料中の血球を分析する血球分析装置および血球分析方法に関する。
貧血として、鉄欠乏性貧血（iron deficiency anemia：IDA）、慢性疾患に合併する貧血（anemia of chronic disorder: ACD）、ビタミン１２や葉酸の欠乏による巨赤芽球性貧血（megaloblastic anemia：MA）などが挙げられる。例えば、鉄欠乏性貧血の治療においては鉄剤の投与が非常に有効であるが、ＡＣＤの治療においてはそうとはいえない。従って、貧血の治療にあたっては、貧血の原因を知ることが重要となる。
血液中の鉄量の変化（鉄動態）を把握するために、血清鉄、血清フェリチン、可溶性トランスフェリン受容体(sTfR)などの検査を行うことが挙げられるが、これらの検査は感度、費用の点で問題があるといわれている。
また、腎性貧血の治療法として、遺伝子組み替えヒトエリスロポエチン（rHuEPO）の投与が普及している。腎性貧血は腎臓でのエリスロポエチンの産生・分泌が低下することが原因となる疾患である。腎性貧血の治療において、rHuEPOを投与したにも係わらず改善が認められないことがある。その原因として多いのは、rHuEPOの投与により機能性鉄欠乏状態（functional iron deficiency）となる場合が挙げられる。この場合には、rHuEPOの投与に加えて鉄剤を投与する必要がある。
また、ビタミン１２や葉酸が欠乏すると、核酸合成が阻害される。赤血球は核酸合成が盛んであるため最もその影響を受けやすく、巨赤芽球性貧血が起こる。
このように貧血は様々な原因で発生するため、その治療においては治療の効果を早期に見極めることが重要となる。そのために、網状赤血球の出現や性状を調べる方法がある。網状赤血球は成熟前の赤血球であるので、今後のヘモグロビン産生の状況の指標となりうるため、貧血治療において有望視されている。
例えば、特許文献１には、２次元分布図上で特定された網状赤血球の集団について平均前方散乱光強度（ＲＥＴ−Ｙ）および成熟赤血球の平均前方散乱光強度（ＲＢＣ−Ｙ）を算出し、ＲＥＴ−Ｙに基づいて網状赤血球に含まれる平均ヘモグロビン量（ＲＥＴ−Ｈｅ）を算出し、ＲＢＣ−Ｙに基づいて成熟赤血球に含まれる平均ヘモグロビン量（ＲＢＣ−Ｈｅ）を算出し、ＲＥＴ−ＨｅとＲＢＣ−Ｈｅの差（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ）を算出することが開示されている。
しかしながら、特許文献１には、網状赤血球中の平均ヘモグロビン量、成熟赤血球中の平均ヘモグロビン量、および、網状赤血球と成熟赤血球の平均ヘモグロビン量の差等のパラメータについては記載されているが、このようなパラメータと臨床的有用性との関係については開示がない。
本発明は、網状赤血球中のヘモグロビン量、赤血球中のヘモグロビン量および網状赤血球中ヘモグロビン量と赤血球中ヘモグロビン量との差などの血球分析装置で得られたパラメータを解析することによって疾貧血の重篤度や治療効果を視覚的に識別、把握可能な臨床検査支援情報を出力することができる血球分析装置を提供することを目的とする。
本発明の第１の局面の血球分析装置は、血液試料に光を照射して血液試料に含まれる各細胞から少なくとも散乱光情報を含む光学的情報を取得する検出部と、取得された光学的情報に基づいて前記細胞のうち赤血球および網状赤血球を分類し、赤血球に関する散乱光情報である赤血球散乱光情報および網状赤血球に関する散乱光情報である網状赤血球散乱光情報を取得し、赤血球散乱光情報から赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得し、網状赤血球散乱光情報から網状赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得し、網状赤血球中ヘモグロビン量相当値と赤血球中ヘモグロビン量相当値との差（ヘモグロビン量差）を取得し、前記網状赤血球中ヘモグロビン量相当値および前記ヘモグロビン量差に基づいて臨床検査支援情報を取得するデータ分析部と、データ分析部により取得された臨床検査支援情報を出力する出力部と、を備え、前記データ分析部は、網状赤血球中ヘモグロビン量相当値とヘモグロビン量差をパラメータとし、臨床的意義情報に対応した複数の領域が設定された相関図を記憶する記憶手段を備えており、前記記憶手段から読み出した相関図に、前記網状赤血球中ヘモグロビン量相当値および前記ヘモグロビン量差のデータを検体分析情報としてプロットし、かつ、前記検体分析情報の測定日を前記プロットと共に表示した相関図を臨床検査支援情報として取得する。
また、本発明の第２の局面の血球分析方法は、血液試料に光を照射して血液試料に含まれる各細胞から少なくとも散乱光情報を含む光学的情報を取得するステップ、取得された光学的情報に基づいて前記細胞のうち赤血球および網状赤血球を分類するステップ、赤血球に関する散乱光情報である赤血球散乱光情報および網状赤血球に関する散乱光情報である網状赤血球散乱光情報を取得するステップ、赤血球散乱光情報から赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得し、網状赤血球散乱光情報から網状赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得するステップ、赤血球中ヘモグロビン量相当値と網状赤血球中ヘモグロビン量相当値との差（ヘモグロビン量差）を取得するステップ、網状赤血球中ヘモグロビン量相当値およびヘモグロビン量差に基づいて臨床検査支援情報を取得するステップ、および、取得した臨床検査支援情報を出力するステップ、からなり、前記臨床検査支援情報取得ステップは、網状赤血球中ヘモグロビン量相当値とヘモグロビン量差をパラメータとし、臨床的意義情報に対応した複数の領域が設定された相関図に、前記網状赤血球中ヘモグロビン量相当値および前記ヘモグロビン量差のデータを検体分析情報としてプロットし、かつ、前記検体分析情報の測定日を前記プロットと共に表示し、前記検体分析情報のプロット及び前記測定日の行われた相関図を臨床検査支援情報として取得する。
本発明によれば、網状赤血球中ヘモグロビン量相当値および網状赤血球中ヘモグロビン量相当値と成熟赤血球中ヘモグロビン量相当値の差に基づいて臨床検査支援情報を提供することができ、疾患の診断や治療モニターに有用な血球分析装置を提供することができる。
本発明の実施の形態に係る血球分析装置について説明する。
図１は血球分析装置の全体的なブロック図を示す。血球分析装置は被検試料である血液を吸引し、吸引した血液を測定してデータ処理や解析処理を行う機能を有する測定部２と、測定部２で得られたデータをさらに解析したり記憶する機能を有するデータ処理部３とからなる。データ処理部３は表示画面、キーボード、ハードディスクなどを備える市販のパーソナルコンピュータに血球分析のためのソフトウェアが組み込まれて構成されている。測定部２は、血球の検出を行うための検出部４、検出部４からの信号に対して処理を行うアナログ処理部５、アナログ処理部５で信号処理された信号に対して処理を行うマイクロコンピュータ部６、設定等の入力や結果の出力等を行う表示・操作部７、機構等の駆動を行う装置機構部８を備えている。装置機構部８にはバルブやポンプ等の流体要素を駆動する流体機構部８１が含まれている。この実施形態では測定部２とデータ処理部３とを別体の装置構成としているが、一体的に構成されていてもよい。
図２は、流体機構部８１の主要部分の構成を示すブロック図である。流体機構部８１は、試料吸引ノズル１８、サンプリングバルブ１２、複数の反応チャンバ１３〜１７を備えている。検体容器１１に収容された血液試料は試料吸引ノズル１８から吸引され、サンプリングバルブ１２に導入される。サンプリングバルブ１２に導入された血液試料はサンプリング１２内で測定項目ごとに定量分画され、サンプリングバルブ１２に定量供給される各試薬（希釈液）とともに各反応チャンバ１３〜１７に移送される。ここでいう希釈液とは溶血作用をもたない液や溶血作用をもつ液を含む意味で使用している。また、項目によっては反応チャンバに所定量の染色液が供給され、反応チャンバ内で混合され染色反応が行われる。反応チャンバ１３、１４、１５、１６、１７においては、それぞれ白血球４分類測定用試料、有核赤血球測定用試料、網状赤血球測定用試料、白血球および好塩基球測定用試料、赤血球および血小板測定用試料が作製される。作製された赤血球および血小板測定用試料は電気抵抗式の検出部９に導入され粒子計測される。作製された白血球４分類、有核赤血球、網状赤血球、白血球および好塩基球の各測定用試料は順次、光学式検出部４に導入され、順次粒子計測される。なお、ヘモグロビンについては、測定用の試料が所定量の希釈液とともにヘモグロビン検出部１０に移送されるとともに溶血剤も供給され、検出部１０にて比色測定される。この検出部１０で測定されるヘモグロビンは、所定容量の血液に含まれるヘモグロビン量である。
本発明の実施形態においては、網状赤血球測定用試料を用いて臨床検査上有用な情報を得る。そのために使用される網状赤血球測定用の試薬としては、シスメックス株式会社から供給されているレットサーチIIが好適に使用できる。この試薬は希釈液および染色液から構成される試薬キット製品であり、血液４．５マイクロリットルに希釈液９００マイクロリットルおよび染色液１８マイクロリットルを混合し反応させることにより、赤血球、網状赤血球および血小板がそれぞれ染色される。
図３は血球分析装置に備えられた光学式検出部４の斜視図である。反応チャンバ１５において作製された網状赤血球測定用試料はフローセル４３に設けられたノズル３６から一定流速で押し出され、周囲からシース液で囲まれてシースフローを形成しフローセル４３のオリフィス部３８を流れる。レーザダイオード４０から出射されたレーザビームはコリメートレンズ４２を介してフローセル４３のオリフィス部３８を照射する。オリフィス部３８のレーザビーム照射領域を通過する血球から発せられた前方散乱光は、ビームストッパを備えた集光レンズ４４およびピンホール板４５を介してフォトダイオード４６に入射する。一方、オリフィス部３８のレーザビーム照射領域を通過する血球から発せられた側方の光は集光レンズ４７で集光される。側方散乱光はダイクロイックミラー４８を介してフォトマルチプライアチューブ（以下、フォトマルという）４９に入射し、側方蛍光はダイクロイックミラー４８、光学フィルタ５０、ピンホール板５１を介してフォトマル５２に入射する。
フォトダイオード４６に入射した前方散乱光信号、フォトマル４９に入射した側方散乱光信号、フォトマル５２に入射した側方蛍光信号は、それぞれ検出回路５３、５４、５５にて光電変換されて検出され、マイクロコンピュータ部６にて各種データ処理がなされる。
なお、網状赤血球測定用試料以外の他の測定用試料についても同様に信号検出およびデータ解析等がなされる。
マイクロコンピュータ部６は図１に示すように、アナログ処理部５からのアナログ信号を逐次デジタル信号に変換するＡ／Ｄ変換部６１を備えており、Ａ／Ｄ変換された信号は演算部６２に蓄積され分布データ（スキャッタグラム作成の基となる２パラメータの分布データやヒストグラム作成の基となる１パラメータの分布データ）が作成される。この実施形態における網状赤血球測定用試料に対しては前方散乱光信号強度と側方蛍光信号強度をパラメータとする分布データが作成される。
また、マイクロコンピュータ部６は、制御用プロセッサおよび制御用プロセッサの動作のためのメモリからなる制御部６３と、分析用プロセッサおよび分析用プロセッサの動作のためのメモリからなるデータ分析部６４とを備えている。制御部６３は、試料容器を自動供給するサンプラ（図示省略）、試料の調製・測定のための流体系などからなる装置機構部８の駆動制御およびその他の駆動制御を行う。データ分析部６４は各分布データに対してクラスタリングなどの解析処理を実行する。解析の結果はインターフェース６５を介して外部のデータ処理部３に送られ、測定結果の外部出力や記憶等の処理がなされる。さらに、マイクロコンピュータ部６は、表示・操作部７との間に介在するインタフェース部６６、装置機構部８との間に介在するインタフェース部６７を備えている。演算部６２、制御部６３、及びインタフェース部６６，６７は、バス６８を介して接続され、制御部６３とデータ分析部６４とはバス６９を介して接続されている。表示・操作部７には、オペレータが測定開始を指示するためのスタートスイッチと、装置の状態、各種設定値、および分析結果を表示したりオペレータからの入力を受け付けるたりするためのタッチパネル式の液晶表示部とが含まれている。
図４は、データ分析部６４で行う解析処理を示すフローチャートである。
まず、演算部６２に生成された網状赤血球測定用試料に対する分布データをバス６３および６９を介してデータ分析部６４に取り込む（ステップＳ１）。取り込まれた分布データに対してクラスタリングが実行され、各血球が分類される（ステップＳ２）。
図５は網状赤血球測定用試料に対して得られた２次元分布図（スキャッタグラム）である。縦軸は前方散乱光強度、横軸は側方蛍光信号強度である。ＲＢＣで示す集団は成熟赤血球の集団、ＲＥＴで示す集団は網状赤血球の集団、ＰＬＴで示す集団は血小板の集団である。これら集団が公知のクラスタリング手法を用いて各集団に分類され計数される。この実施形態では、成熟赤血球の集団ＲＢＣと網状赤血球の集団ＲＥＴとをそれぞれ特定する。
図４に戻り説明を続ける。特定された成熟赤血球の集団ＲＢＣの平均前方散乱光信号強度（ＲＢＣ−Ｙ）を算出し、特定された網状赤血球の集団ＲＥＴの平均前方散乱光信号強度（ＲＥＴ−Ｙ）を算出する（ステップＳ３）。換算式を用いて、これら算出されたＲＢＣ−ＹおよびＲＥＴ−Ｙからそれぞれ成熟赤血球に含まれる平均ヘモグロビン量を反映する値（ＲＢＣ−Ｈｅ）、網状赤血球に含まれる平均ヘモグロビン量を反映する値（ＲＥＴ−Ｈｅ）およびこれらの差（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ）を算出する（ステップＳ４）。具体的には、これら値はつぎの換算式を用いて算出することができる。
＜式１＞
ＲＥＴ−Ｈｅ＝Ａ×ｅｘｐ（Ｂ×ＲＥＴ−Ｙ）
（ただし、Ａ＝５．８４３９、Ｂ＝０．００９８）
＜式２＞
ＲＢＣ−Ｈｅ＝Ｃ×ｅｘｐ（Ｄ×ＲＢＣ−Ｙ）
（ただし、Ｃ＝５．８４３９、Ｄ＝０．００９８）
さらに、算出した値（ＲＥＴ−Ｈｅ）から値（ＲＢＣ−Ｈｅ）を引算し、両者の差を表す値（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ）を算出する（ステップＳ５）。
＜式１＞
ＲＥＴ−Ｈｅ＝Ａ×ｅｘｐ（Ｂ×ＲＥＴ−Ｙ）
（ただし、Ａ＝５．８４３９、Ｂ＝０．００９８）
＜式２＞
ＲＢＣ−Ｈｅ＝Ｃ×ｅｘｐ（Ｄ×ＲＢＣ−Ｙ）
（ただし、Ｃ＝５．８４３９、Ｄ＝０．００９８）
さらに、算出した値（ＲＥＴ−Ｈｅ）から値（ＲＢＣ−Ｈｅ）を引算し、両者の差を表す値（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ）を算出する（ステップＳ５）。
ここで、上式の導き方について説明する。
式２は、あらかじめ複数の検体を血球分析装置で測定し、各検体について成熟赤血球の前方散乱光強度（ＲＢＣ−Ｙ）とＭＣＨ（平均赤血球血色素量）とを取得し、それら分析結果をＲＢＣ−ＹとＭＣＨを軸とするグラフ上にプロットし、ＲＢＣ−ＹとＭＣＨの関係を示す式を求めることによって求めることができる。ＭＣＨは、従来どおり、図２に示すＲＢＣ／ＰＬＴ検出部８から算出された赤血球数とＨＧＢ検出部１０から算出されたヘモグロビン量とを演算して求めることができる。式３は具体的には５００検体の測定により算出されたものを使用している。
式１はここでは簡単のため式２と同じ形式の式を用いたが、あらかじめ複数の検体を分析して網状赤血球の平均前方散乱光強度（ＲＥＴ−Ｙ）と網状赤血球に含まれるヘモグロビン量とを取得し、それらの分析結果を２次元分布図にプロットし、２次元分布図の分布状態からＲＥＴ−Ｙと網状赤血球に含まれるヘモグロビン量との関係を示す式を求めることによって決定してもよい。網状赤血球に含まれるヘモグロビン量は、例えばＡＤＶＩＡ１２０（Bayer Diagnostics製）を用いて取得することができる。
また、網状赤血球、成熟赤血球に含まれているヘモグロビン量を反映する値を得る方法や手段については、ここで説明したものに限らず他の方法や手段によっても得ることが可能である。例えば、光軸に対する角度の異なる２つの前方散乱光を検出し解析することや、波長の異なる２つの前方散乱光を検出し解析することによっても得ることが可能である。
図４に戻り説明する。
つぎに、ＲＥＴ−ＨｅとＤｅｌｔａ−Ｈｅの組合せに対応して臨床検査上有用な状態識別情報（臨床検査支援情報）を導き出す。このための１つの方法としてここではＲＥＴ−ＨｅとＤｅｌｔａ−Ｈｅをそれぞれパラメータとする相関図を用いた領域マップを利用する（ステップＳ６）。
図６はＲＥＴ−ＨｅとＤｅｌｔａ−Ｈｅを２軸のそれぞれのパラメータとする相関図を複数の領域に区分した領域マップを示す。領域Ａ１はＲＥＴ−Ｈｅの値（２８〜３６ｐｇ）およびＤｅｌｔａ−Ｈｅの値（０〜５ｐｇ）がともにほぼ正常な領域であることを示す。領域Ａ７はいずれの値も正常値よりも上昇した値を示す領域であることを表し、領域Ａ４はいずれの値も正常値よりも低下した値を示す領域であることを表している。これら領域には領域ごとに状態識別情報（臨床検査支援情報）に対応した識別コードＡ１〜Ａ９が付与されている。この領域マップに係る情報（各領域の範囲を規定する値および各領域の識別コード）はここではマイクロコンピュータ部６のデータ分析部６４のメモリに記憶されている。
各領域の臨床的意味はつぎのとおりである。
領域Ａ１は正色素性赤血球における正常なヘモグロビン合成状態を示す領域、領域Ａ２は低色素性赤血球における正常なヘモグロビン合成状態を示す領域、領域Ａ３は高色素性赤血球における正常なヘモグロビン合成状態を示す領域、領域Ａ４は潜在的鉄欠乏あるいは急性の感染症や炎症反応における機能上の鉄欠乏状態を示す領域、領域Ａ５は鉄欠乏あるいは慢性の感染症や炎症反応における機能上の鉄欠乏状態を示す領域、領域Ａ６も領域Ａ５と同様、鉄欠乏あるいは慢性の感染症や炎症反応における機能上の鉄欠乏状態を示す領域である。領域Ａ７は正色素性赤血球におけるヘモグロビン合成増大状態を示す領域、領域８は高色素性赤血球におけるヘモグロビン合成増大状態を示す領域、極高色素性赤血球におけるヘモグロビン合成増大状態を示す領域である。
ＲＥＴ−ＨｅとＤｅｌｔａ−Ｈｅの２つの値の組合せにより作成される相関図において、予め区分けされた領域マップを用いて臨床検査上有用な臨床検査支援情報を付加して出力する具体的処理について説明する。処理はデータ分析部６４で実行される。
検体を血球分析装置に供しデータ分析部６４で算出されたＲＥＴ−Ｈｅの値とＤｅｌｔａ−Ｈｅの値を、データ分析部６４のメモリから読み出した領域マップに適用することにより、両値の組み合わせが領域マップ上のどの領域に属するかを判定する（ステップＳ６）。例えば、算出された値が（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ，ＲＥＴ−Ｈｅ）＝（２ｐｇ，２７ｐｇ）であれば、この値の組合せは領域Ａ５に該当し、その領域Ａ５に対応する識別コードＡ５（ここでは領域名と同じコード名とする）がこの値の組合せに対して付与され、ＲＥＴ−ＨｅおよびＤｅｌｔａ−Ｈｅならびにその他項目の値とともに出力部から出力される。この実施形態においてはデータ分析部６４で算出された値や対応する識別コードはインターフェース６５を介してデータ処理部３に伝送され、その表示画面に表示される。
図７は、データ処理部２の表示画面に表示された分析結果画面１００の一例である。画面１００の上部には検体あるいは患者属性を表示する属性表示領域１０１が設けられており、具体的には検体番号、患者名、性別、性年月日、病棟、担当医、測定年月日、測定時刻、コメントなどが表示される。属性表示領域１０１の下部には測定結果を表示する測定結果表示領域が設けられている。１０２は表示内容を切り替えるためのタブであり、メイン画面、グラフ画面、その他項目にあわせた複数のタブが用意されている。図７はリサーチ（ＲＢＣ系）なるタブが選択された状態を示す。すなわち、この実施形態で算出された解析結果は、この血球分析装置においてはリサーチ項目として扱われている。測定結果表示領域の左半分には数値やフラグを表示するテキスト表示領域が設けられ、右半分には分布図を表示する分布図表示領域が設けられている。測定結果表示領域内には、ＲＢＣ、ＨＧＢ、ＨＣＴ、・・・、ＨＦＲなどの測定項目の測定結果を表示する表示領域１０３およびＲＥＴ−Ｈｅ、ＲＢＣ−Ｈｅ、Ｄ−Ｈｅ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ）、・・・、ＮＲＢＣ％などのリサーチ項目を表示する表示領域１０５が設けられている。リサーチ表示項目１０５の下部には赤血球および血小板に関するフラグを表示するフラグ表示領域１０４が設けられている。なお、前記の算出結果の組合せに対して付与されるＡ５、Ａ６、Ａ７等の識別コードはこの領域１０４に表示される。
分布図表示領域にはこの実施形態では６つの分布図が表示されており、７７は縦軸を前方散乱光強度とし横軸を側方蛍光強度する網状赤血球測定用試料のスキャッタグラムであり、１０６はスキャッタグラム７７の横軸のスケールを変えて表示したスキャッタグラムである。１０７は縦軸を前方散乱光強度とし横軸を側方蛍光強度とする有核赤血球測定用試料のスキャッタグラム、１０８はスキャッタグラム７７の縦軸のスケールを変えて表示したスキャッタグラムである。７８は赤血球のヒストグラム、７９は血小板のヒストグラムである。
出力される識別コードの治療モニターへの利用の観点から説明する。ここでは、ＩＤＡあるいはＡＣＤのモニターおよびＥＰＯあるいは鉄剤治療のモニターについて説明する。鉄欠乏性貧血の場合、小球性・低色素性を示すので、一般的には領域Ａ５に位置する。そこで、この状況から治療（投薬）を開始するとする。治療開始後に測定したＲＥＴ−ＨｅおよびＤｅｌｔａ−Ｈｅの値が領域Ａ５に属するままであれば治療の効果が見られないことを示すので、治療の見直しや変更が必要となる。もし、領域Ａ５から領域Ａ４に移行すれば貧血がさらに悪化していることを示すので、治療の見直しが必要となる。領域Ａ５から領域Ａ６に移行すれば部分的に治療は成功してることが示唆され、治療の継続や見直しが必要となる。さらに領域Ａ６から領域Ａ２に移行すれば明らかに治療効果が認められ、最終的に領域Ａ１に移行すると予想される。
つぎに、ビタミンＢ１２あるいは葉酸の処方の治療モニターについて説明する。巨赤芽球性貧血の場合、大球性・高色素性における貧血であるとされ、通常は領域Ａ７あるいはＡ８に位置する。もし治療開始後に測定したＲＥＴ−ＨｅおよびＤｅｌｔａ−Ｈｅの値が領域Ａ７やＡ８のままであれば治療効果が見られないことになる。これが領域Ａ７あるいはＡ８から領域Ａ３に移行すれば治療の効果が認められたことになる。この状態が継続されれば領域Ａ１に移行すると予想される。
他の状態識別情報（臨床検査支援情報）の出力の例について説明する。図８はそのフローチャートである。この例では、血球分析装置により上記血球中ヘモグロビンに関するデータを含む測定結果が得られたのちに、ＲＥＴ−ＨｅとＤｅｌｔａ−Ｈｅの組合せを図５に示す相関図の領域マップ上にプロットすることにより、状態識別情報を提供しようとするものである。
まず、データ処理部３の表示画面およびキーボードを操作し、貧血モニターのためのグラフ表示メニューを選択し、そのメニューを起動させる（ステップＳ１１）。つぎに記憶検体一覧からグラフ表示させる検体を１つ以上選択し（ステップＳ１２）、確定させる（ステップＳ１３）。なお、記憶検体はデータ処理部３のハードディスクに記憶されており、各々の患者の血液の分析結果と患者の属性情報が対応付けて記憶されている。選択された検体に対してデータ処理部３でグラフ表示のための処理がなされ（ステップＳ１４）、データ処理部３の表示画面上に領域区分された相関図が表示される（ステップＳ１５）。
図９は鉄欠乏性貧血の患者に対して行われたエリスロポエチン投与治療の経過がプロットされた相関図である。なお、この表示画面では４つの領域Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄが示されている。こらはそれぞれ図６のＡ１、Ａ３、Ａ４、Ａ５に相当する。なお、単位は図６と異なっている。ｐｇ単位のＲＥＴ−Ｈｅに０．０６２０６を乗ずることによりｆｍｏｌ単位のＲＥＴ−Ｈｅに換算することができる。Ｃ領域のプロットは２００５年１１月２５日に測定されたＲＥＴ−ＨｅとＤ−Ｈｅ（Ｄｅｌｔａ−Ｈｅ）のデータを示している。Ｄ領域内の左上部のプロットは２００５年１２月８日に測定されたＲＥＴ−ＨｅとＤ−Ｈｅのデータを、Ａ領域のプロットは２００５年１２月２２日に測定されたＲＥＴ−ＨｅとＤ−Ｈｅのデータをそれぞれ示している。このプロットの移行状況から、この患者は機能上の鉄欠乏の状態から正常な状態に向かっていることが一目瞭然にわかる。
このように区分けした領域とともにＲＥＴ−ＨｅおよびＤｅｌｔａ−Ｈｅのデータをプロットした相関図を出力することにより、疾貧血の重篤度や治療効果を視覚的に明確に識別、把握することができる。
なお、上記実施形態においては、光学的情報として散乱光情報と蛍光情報を用いて、成熟赤血球と網状赤血球を分類したが、これに限定されるものではなく、例えば、散乱光情報と細胞による光吸収情報を用いて、成熟赤血球と網状赤血球を分類するようにしてもよい。
また、上記実施形態の血球分析装置においては、状態識別情報（臨床検査支援情報）を取得するための分析プログラムが予めデータ分析部６４にインストールされているが、血球分析装置に予め備えられたものには限らず、分析プログラムをコンピュータプログラムとして提供し、従来の血球分析装置にそのコンピュータプログラムをインストールすることにより、本発明に係る機能が発揮されるように構成することもできる。
２ 血球分析装置の測定部
３ 血球分析装置のデータ処理部
４ 検出部
７ 表示・操作部
８ 装置機構部
６４ データ分析部
８１ 流体機構部
１００ データ処理部の表示画面
１０４ フラグ表示領域
Ａ１〜Ａ９、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ 区分け領域
３ 血球分析装置のデータ処理部
４ 検出部
７ 表示・操作部
８ 装置機構部
６４ データ分析部
８１ 流体機構部
１００ データ処理部の表示画面
１０４ フラグ表示領域
Ａ１〜Ａ９、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ 区分け領域
Claims (5)
- 血液試料に光を照射して血液試料に含まれる各細胞から少なくとも散乱光情報を含む光学的情報を取得する検出部と、
取得された光学的情報に基づいて前記細胞のうち赤血球および網状赤血球を分類し、赤血球に関する散乱光情報である赤血球散乱光情報および網状赤血球に関する散乱光情報である網状赤血球散乱光情報を取得し、赤血球散乱光情報から赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得し、網状赤血球散乱光情報から網状赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得し、網状赤血球中ヘモグロビン量相当値と赤血球中ヘモグロビン量相当値との差（ヘモグロビン量差）を取得し、前記網状赤血球中ヘモグロビン量相当値および前記ヘモグロビン量差に基づいて臨床検査支援情報を取得するデータ分析部と、
データ分析部により取得された臨床検査支援情報を出力する出力部と、を備え、
前記データ分析部は、網状赤血球中ヘモグロビン量相当値とヘモグロビン量差をパラメータとし、臨床的意義情報に対応した複数の領域が設定された相関図を記憶する記憶手段を備えており、前記記憶手段から読み出した相関図に、前記網状赤血球中ヘモグロビン量相当値および前記ヘモグロビン量差のデータを検体分析情報としてプロットし、かつ、前記検体分析情報の測定日を前記プロットと共に表示した相関図を臨床検査支援情報として取得する、血球分析装置。 - 前記記憶手段は、検体分析情報がプロットされた相関図を検体属性情報とともに記憶し、支援情報取得手段は、前記記憶手段に記憶された相関図の検体属性情報と同じ検体属性情報を有する血液試料を分析した場合、前記記憶手段から読み出した相関図に、得られた網状赤血球中ヘモグロビン量相当値およびヘモグロビン量差のデータを第２検体分析情報としてプロットし、かつ、前記第２検体分析情報の測定日を前記プロットと共に表示する請求項１に記載の血球分析装置。
- 赤血球散乱光情報が各赤血球の散乱光強度の平均値であり、網状赤血球散乱光情報が各網状赤血球の散乱光強度の平均値である請求項１または請求項２に記載の血球分析装置。
- 前記記憶手段に記憶された相関図は、臨床的意義情報に対応した複数の領域として、少なくとも正色素性赤血球における正常なヘモグロビン合成状態を示す領域、高色素性赤血球における正常なヘモグロビン合成状態を示す領域、潜在的鉄欠乏あるいは急性の感染症や炎症反応における機能上の鉄欠乏状態を示す領域、および、鉄欠乏あるいは慢性の感染症や炎症反応における機能上の鉄欠乏状態を示す領域を含む請求項１〜３の何れか1項に記載の血球分析装置。
- 血液試料に光を照射して血液試料に含まれる各細胞から少なくとも散乱光情報を含む光学的情報を取得するステップ、
取得された光学的情報に基づいて前記細胞のうち赤血球および網状赤血球を分類するステップ、
赤血球に関する散乱光情報である赤血球散乱光情報および網状赤血球に関する散乱光情報である網状赤血球散乱光情報を取得するステップ、
赤血球散乱光情報から赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得し、網状赤血球散乱光情報から網状赤血球中のヘモグロビン量相当値を取得するステップ、
赤血球中ヘモグロビン量相当値と網状赤血球中ヘモグロビン量相当値との差（ヘモグロビン量差）を取得するステップ、
網状赤血球中ヘモグロビン量相当値およびヘモグロビン量差に基づいて臨床検査支援情報を取得するステップ、および、
取得した臨床検査支援情報を出力するステップ、からなり、
前記臨床検査支援情報取得ステップは、網状赤血球中ヘモグロビン量相当値とヘモグロビン量差をパラメータとし、臨床的意義情報に対応した複数の領域が設定された相関図に、前記網状赤血球中ヘモグロビン量相当値および前記ヘモグロビン量差のデータを検体分析情報としてプロットし、かつ、前記検体分析情報の測定日を前記プロットと共に表示し、前記データのプロット及び前記測定日の行われた相関図を臨床検査支援情報として取得する、血球分析方法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007061093A JP4949898B2 (ja) | 2007-03-09 | 2007-03-09 | 血球分析装置 |
| EP08003550.4A EP1967840A3 (en) | 2007-03-09 | 2008-02-27 | Hematology analyzer, hematology analyzing method, and computer program product |
| US12/044,780 US20080268494A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-03-07 | Hematology analyzer, hematology analyzing method, and computer program product |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007061093A JP4949898B2 (ja) | 2007-03-09 | 2007-03-09 | 血球分析装置 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008224337A JP2008224337A (ja) | 2008-09-25 |
| JP2008224337A5 JP2008224337A5 (ja) | 2010-04-15 |
| JP4949898B2 true JP4949898B2 (ja) | 2012-06-13 |
Family
ID=39494506
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007061093A Expired - Fee Related JP4949898B2 (ja) | 2007-03-09 | 2007-03-09 | 血球分析装置 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080268494A1 (ja) |
| EP (1) | EP1967840A3 (ja) |
| JP (1) | JP4949898B2 (ja) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2759392A1 (en) | 2009-04-27 | 2010-11-04 | Abbott Laboratories | Method for discriminating red blood cells from white blood cells by using forward scattering from a laser in an automated hematology analyzer |
| US8911669B2 (en) | 2009-08-24 | 2014-12-16 | Abbott Laboratories | Method for flagging a sample |
| JP5530691B2 (ja) * | 2009-09-25 | 2014-06-25 | シスメックス株式会社 | 血球計数装置、診断支援装置、診断支援方法及びコンピュータプログラム |
| JP5667353B2 (ja) * | 2009-09-25 | 2015-02-12 | シスメックス株式会社 | 血球計数装置、診断支援装置、診断支援方法及びコンピュータプログラム |
| WO2011044665A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Canadian Blood Services | Dual analyzer system for biological fluid |
| US8906308B2 (en) | 2010-01-15 | 2014-12-09 | Abbott Laboratories | Method for determining volume and hemoglobin content of individual red blood cells |
| FR2956207B1 (fr) | 2010-02-10 | 2012-05-04 | Horiba Abx Sas | Dispositif et procede de mesures multiparametriques de microparticules dans un fluide |
| WO2012037524A2 (en) | 2010-09-16 | 2012-03-22 | The General Hospital Corporation | Red blood cell dynamics for diagnosis |
| US9005909B2 (en) | 2011-01-06 | 2015-04-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Whole blood assay for measuring AMPK activation |
| US10514385B2 (en) | 2011-07-22 | 2019-12-24 | Sysmex Corporation | Hematology analyzer, method, and system for quality control measurements |
| US9297819B2 (en) * | 2011-07-22 | 2016-03-29 | Sysmex Corporation | Hematology analyzing system and analyzer |
| US9317653B2 (en) * | 2011-07-22 | 2016-04-19 | Sysmex Corporation | Analyzer, and method for performing a measurement on a sample |
| CN104458541A (zh) * | 2013-09-12 | 2015-03-25 | 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | 红细胞血红蛋白含量的分析方法、装置及血液细胞分析仪 |
| JP6370659B2 (ja) * | 2014-09-26 | 2018-08-08 | シスメックス株式会社 | 血液分析装置および血液分析方法 |
| US9766224B2 (en) | 2015-03-25 | 2017-09-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Single cell analysis using secondary ion mass spectrometry |
| US10955423B2 (en) | 2015-12-15 | 2021-03-23 | The General Hospital Corporation | Methods of estimating blood glucose and related systems |
| EP3408648A4 (en) | 2016-01-28 | 2019-03-06 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | METHODS AND APPARATUS FOR IMAGING A SAMPLE AND / OR SAMPLE CONTAINER USING MULTIPLE EXHIBITIONS |
| US11815446B2 (en) | 2016-01-28 | 2023-11-14 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Methods and apparatus for characterizing a specimen container and specimen |
| WO2017177192A1 (en) | 2016-04-07 | 2017-10-12 | The General Hospital Corporation | White blood cell population dynamics |
| EP3443123B1 (en) | 2016-04-11 | 2021-08-11 | Board of Regents, The University of Texas System | Methods and compositions for detecting single t cell receptor affinity and sequence |
| WO2018089935A1 (en) | 2016-11-14 | 2018-05-17 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Methods and apparatus for characterizing a specimen using pattern illumination |
| JP7057820B2 (ja) | 2017-07-19 | 2022-04-20 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッド | ハイパースペクトルイメージングを用いた検体評価方法及び検体評価装置 |
| JP7048718B2 (ja) | 2017-07-19 | 2022-04-05 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッド | 検体の特性を評価するための迷光補償方法及び装置 |
| CN111602046B (zh) * | 2018-04-28 | 2024-01-09 | 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | 一种血液分析仪及分析方法 |
| JP7238300B2 (ja) * | 2018-09-04 | 2023-03-14 | 株式会社島津製作所 | 分析システム、表示制御方法および表示制御プログラム |
| WO2020146967A1 (zh) * | 2019-01-14 | 2020-07-23 | 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | 一种样本光学检测装置 |
| US20230053128A1 (en) * | 2019-12-20 | 2023-02-16 | Roche Diagnostics Hematology, Inc. | Linearity control compositions and methods of use |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4735504A (en) * | 1983-10-31 | 1988-04-05 | Technicon Instruments Corporation | Method and apparatus for determining the volume & index of refraction of particles |
| JP4101994B2 (ja) * | 1999-01-21 | 2008-06-18 | シスメックス株式会社 | 粒子分析装置および自動粒子分析方法 |
| US7601684B2 (en) * | 2001-09-14 | 2009-10-13 | Roche Diagnostics Corporation | Diagnosis and treatment of disorders of iron metabolism |
| JP4221228B2 (ja) * | 2002-01-18 | 2009-02-12 | シスメックス株式会社 | 塗抹標本作製装置 |
| JP4474135B2 (ja) * | 2002-09-10 | 2010-06-02 | シスメックス株式会社 | 網状赤血球測定方法及び装置 |
| JP4417143B2 (ja) * | 2004-03-11 | 2010-02-17 | シスメックス株式会社 | 試料分析装置、プログラムおよびそのプログラムを記録した記録媒体 |
| US7541190B2 (en) * | 2005-02-07 | 2009-06-02 | Beckman Coulter, Inc. | Method of measurement of cellular hemoglobin |
-
2007
- 2007-03-09 JP JP2007061093A patent/JP4949898B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-02-27 EP EP08003550.4A patent/EP1967840A3/en not_active Withdrawn
- 2008-03-07 US US12/044,780 patent/US20080268494A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1967840A2 (en) | 2008-09-10 |
| JP2008224337A (ja) | 2008-09-25 |
| US20080268494A1 (en) | 2008-10-30 |
| EP1967840A3 (en) | 2013-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4949898B2 (ja) | 血球分析装置 | |
| JP4417143B2 (ja) | 試料分析装置、プログラムおよびそのプログラムを記録した記録媒体 | |
| US8017078B2 (en) | Blood cell analyzer, blood cell analyzing method, and computer program product | |
| JP5670052B2 (ja) | 血液分析装置、血液分析方法及びコンピュータプログラム | |
| JP5025371B2 (ja) | 血液分析装置 | |
| JP4994920B2 (ja) | 検体分析装置 | |
| JP4926812B2 (ja) | 血球分析装置および体液分析方法 | |
| JP5667353B2 (ja) | 血球計数装置、診断支援装置、診断支援方法及びコンピュータプログラム | |
| JP4101994B2 (ja) | 粒子分析装置および自動粒子分析方法 | |
| JP6170865B2 (ja) | 血液分析装置 | |
| JP2011069707A (ja) | 血球計数装置、診断支援装置、診断支援方法及びコンピュータプログラム | |
| US8349256B2 (en) | Blood cell analyzer, blood cell analyzing method, and computer program product | |
| CN114450589A (zh) | 分析血液样本中红细胞方法及血液分析*** | |
| JP4969596B2 (ja) | 試料分析装置、試料分析方法およびプログラム | |
| JP2004125787A (ja) | 網状赤血球測定方法及び装置 | |
| CN117529648A (zh) | 一种样本分析装置和样本分析方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100225 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100225 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110513 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110607 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110713 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20110812 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120214 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120308 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150316 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |