JP4907552B2 - ガリウム塩の製剤 - Google Patents
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Description
(a)約0.1から約5μg/mlまたは約0.9から約2.0μg/mlの血漿ガリウム濃度、
(b)約1000から約2500ng/mlのガリウムの平均定常血漿濃度、または
(c)高カルシウム血症(癌に関係した高カルシウム血症等の)のヒトにおける少なくとも2.0mg/dlの血清カルシウム(アルブミン補正)の減少
の1つまたは複数を提供する、薬学的に許容されるガリウム塩、好ましくは硝酸ガリウム、および少なくとも1種の送達剤を含む経口製剤である。
「約」または「おおよそ」という用語は、当分野の通常の技術の1つにより決定して、特定の数値の許容される誤差範囲内を意味し、それは、いかに数値が測定または決定されるかに、すなわち、測定システムの限界に部分的に依存することになる。例えば、「約」は、当分野の手法によって、1つまたは複数の標準偏差内を意味しうる。別法として、処方に関しての「約」は、10%までの範囲、好ましくは5%までの範囲を意味しうる。
(a)疾患を阻止すること、発症を遅らせること(すなわち、疾患の臨床症状の前の期間)および/または疾患を発現させるまたは悪化させることのリスクを減少させること、
(b)例えば、高カルシウム血症を含めた、哺乳類の疾患の少なくとも1症状を緩和または軽減すること、あるいは
(c)それだけには限らないが、所与の刺激(例えば、圧力、組織障害または低温)に応じた疾患を含めた、哺乳類が患う疾患の徴候の強度および/または期間を緩和または軽減することの1つまたは複数が含まれる。「治療する」という用語にはまた、状態(例えば、病気)、状態の症状、または状態になりやすい傾向を、予防的に防ぐこと、治すこと、いやすこと、軽減すること、緩和すること、変更すること、矯正すること、改良すること、改善すること、または影響を及ぼすことが含まれる。
適切な送達剤には、次の構造を有するものおよびその薬学的に許容される塩が含まれる。
2-HO-Ar-C(O)-NR8-R7-COOH 式(1)
[式中、
Arは、OH、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルケニル、C1〜C4アルコキシまたはC1〜C4ハロアルコキシで場合によっては置換されたフェニルまたはナフチルであり、
R7は、C4〜C20アルキル、C4〜C20アルケニル、フェニル、ナフチル、(C1〜C10アルキル)フェニル、(C1〜C10アルケニル)フェニル、(C1〜C10アルキル)ナフチル、(C1〜C10アルケニル)ナフチル、フェニル(C1〜C10アルキル)、フェニル(C1〜C10アルケニル)、ナフチル(C1〜C10アルキル)、またはナフチル(C1〜C10アルケニル)であり、
R8は、水素、C1からC4アルキル、C2からC4アルケニル、C1からC4アルコキシ、C1〜C4またはハロアルコキシであり、
R7は、C1からC4アルキル、C2からC4アルケニル、C1からC4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-OH、-SH、および-CO2R9またはそれらの任意の組合せで場合によっては置換され、
R9は、水素、C1からC4アルキルまたはC2からC4アルケニルであり、
R7は、酸素、窒素、硫黄またはそれらの任意の組合せで場合によっては中断され、
但し、該化合物は、酸性基またはその塩に対するα位においてアミノ基で置換されていない]
2-OH-Ar-C(O)-NH-R1-R2 式(2)
[式中、
Arは、フェニルまたはナフチルであり、
Arは、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、アリール、アリールオキシ、複素環、C5〜C7炭素環、ハロゲン、-OH、-SH、CO2R6、-NR7R8、または-N+R7R8R9Y-で場合によっては置換され、
(a) R1は、C1〜C16アルキレン、C2〜C16アルケニレン、C2〜C16アルキニレン、C6〜C16アリーレン、(C1〜C16アルキル)アリーレン、またはアリール(C1〜C16アルキレン)であり、
R2は、-NR3R4または-N+R3R4R5Y-であり、
R3およびR4は、それぞれ独立に、水素、酸素、ヒドロキシ、置換または非置換のC1〜C16アルキル、置換または非置換のC2〜C16アルケニル、置換または非置換のC2〜C16アルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアルキルカルボニル、置換または非置換のアリールカルボニル、置換または非置換のアルカンスルフィニル、置換または非置換のアリールスルフィニル、置換または非置換のアルカンスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアリールオキシカルボニルであり、
R5は、それぞれ独立に、水素、置換または非置換のC1〜C16アルキル、置換または非置換のC2〜C16アルケニル、置換または非置換のC2〜C16アルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアルキルカルボニル、置換または非置換のアリールカルボニル、置換または非置換のアルカンスルフィニル、置換または非置換のアリールスルフィニル、置換または非置換のアルカンスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアリールオキシカルボニルであり、
(b) R1、R2、およびR5は、上記に定義された通りであり、
R3およびR4は、結合して5、6もしくは7員の複素環、またはC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、オキソ基もしくは炭素環で置換された5、6もしくは7員の複素環を形成し、または
(c) R2およびR5は、上記に定義された通りであり、
R1およびR3は、結合して5、6もしくは7員の複素環、またはC1〜C6アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、もしくはオキソ基もしくは炭素環で置換された5、6もしくは7員の複素環を形成し、
R4は、水素、酸素、ヒドロキシ、置換または非置換のC1〜C16アルキル、置換または非置換のC2〜C16アルケニル、置換または非置換のC2〜C16アルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアルキルカルボニル、置換または非置換のアリールカルボニル、置換または非置換のアルカンスルフィニル、置換または非置換のアリールスルフィニル、置換または非置換のアルカンスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアリールオキシカルボニルであり、
R6は、水素、C1〜C4アルキル、ハロゲンまたは-OHで置換されたC1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、あるいはハロゲンまたは-OHで置換されたC2〜C4アルケニルであり、
R7、R8、およびR9は、それぞれ独立に、水素、酸素、C1〜C4アルキル、ハロゲンまたは-OHで置換されたC1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、あるいはハロゲンまたは-OHで置換されたC2〜C4アルケニルであり、
Yは、ハロゲン、水酸化物、スルフェート、ナイトレート、ホスフェート、アルコキシ、過塩素酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、またはカルボキシレートである。適切なカルボキシレートの非制限的な例はアセテートである]
R1、R2、R3、およびR4は、それぞれ独立に、水素、-OH、-NR6R7、ハロゲン、C1〜C4アルキル、またはC1〜C4アルコキシであり、
R5は、置換または非置換のC2〜C16アルキレン、置換または非置換のC2〜C16アルケニレン、置換または非置換のC1〜C12アルキル(アリーレン)、あるいは置換または非置換のアリール(C1〜C12アルキレン)であり、
R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、酸素、またはC1〜C4アルキルである]
(a) R1、R2、R3、およびR4は、それぞれ独立に、H、-OH、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルケニル、C1〜C4アルコキシ、-C(O)R8、-NO2、-NR9R10、または-N+R9R10R11(Y-)であり、
R8は、水素、-OH、C1〜C6アルキル、ハロゲンまたは-OHで置換されたC1〜C4アルキル、ハロゲンまたは-OHで置換されていないまたは置換されたC2〜C4 アルケニル、あるいは-NR14R15であり、
R9、R10、およびR11は、それぞれ独立に、水素、酸素、ハロゲンまたは-OHで置換されていないまたは置換されたC1〜C4アルキル、ハロゲンまたは-OHで置換されていないまたは置換されたC2〜C4アルケニルであり、
Yは、ハロゲン化物、水酸化物、スルフェート、ナイトレート、ホスフェート、アルコキシ、過塩素酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、カルボキシレート、メシレート、フマレート、マロネート、スクシネート、タルトレート、アセテート、グルコネート、マレエートであり、
R5は、H、-OH、-NO2、ハロゲン、CF3、-NR14R15、-N+R14R15R16(Y-)、アミド、C1〜C12アルコキシ、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、カルバメート、カーボネート、尿素、または-C(O)R22であり、R5は、ハロゲン、-OH、-SH、または-COOHで場合によっては置換され、R5は、O、N、S、または-C(O)-で場合によっては中断され、
R14、R15、およびR16は、それぞれ独立に、HまたはC1〜C10アルキルであり、
R22は、H、C1〜C6アルキル、-OH、-NR14R15であり、
R6は、置換または非置換のC1〜C16アルキレン、C2〜C16アルケニレン、C2〜C16アルキニレン、C5〜C16アリーレン、(C1〜C16アルキル)アリーレンまたはアリール(C1〜C16アルキレン)であり、R6は、C1〜C7アルキルまたはC1〜C7シクロアルキルで場合によっては置換され、
R7は、-NR18R19または-N+R18R19R20Y-であり、
R18およびR19は、それぞれ独立に、ハロゲン、酸素、ヒドロキシ、置換または非置換のC1〜C16アルキル、置換または非置換のC2〜C16アルケニル、置換または非置換のC2〜C16アルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアルキルカルボニル(例えば、置換または非置換の(C1〜6アルキル)カルボニル)、置換または非置換のアリールカルボニル、置換または非置換のアルカンスルフィニル(例えば、置換または非置換の(C1〜6アルカン)スルフィニル)、置換または非置換のアリールスルフィニル、置換または非置換のアルカンスルホニル(例えば、置換または非置換の(C1〜6アルカン)スルホニル)、置換または非置換のアリールスルホニル、置換または非置換のアルコキシカルボニル(例えば、置換または非置換の(C1〜6アルコキシ)カルボニル)、または置換または非置換のアリールオキシカルボニル、または置換または非置換のC5〜C7複素環(すなわち、5、6、または7員の複素環)、ここで、置換は、ハロゲンまたは-OHであってよく、
R20は、それぞれ独立に、水素、置換または非置換のC1〜C16アルキル、置換または非置換のC2〜C16アルケニル、置換または非置換のC2〜C16アルキニル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアルキルカルボニル(例えば、置換または非置換の(C1〜6アルキル)カルボニル)、置換または非置換のアリールカルボニル、置換または非置換のアルカンスルフィニル(例えば、置換または非置換の(C1〜6アルカン)スルフィニル)、置換または非置換のアリールスルフィニル、置換または非置換のアルカンスルホニル(例えば、置換または非置換の(C1〜6アルカン)スルホニル)、置換または非置換のアリールスルホニル、置換または非置換のアルコキシカルボニル(例えば、置換または非置換の(C1〜6アルコキシ)カルボニル)、または置換または非置換のアリールオキシカルボニルであり、あるいは
(b) R1〜R16およびR20は、上記に定義された通りであり、
R18およびR19は、結合して、場合によってはオキソ基で中断され、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、または炭素環で置換されていないまたは置換された5、6、または7員の複素環を形成する]
R1、R2、R3、およびR4は、それぞれ独立に、H、-OH、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C1〜C4アルコキシ、-C(O)R8、-NO2、-NR9R10、またはN+R9R10R11(R12)-であり、
R5は、H、-OH、-NO2、ハロゲン、-CF3、-NR14R15、-N+R14R15R16(R13)-、アミド、C1〜C12アルコキシ、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、カルバメート、カーボネート、尿素、または-C(O)R18であり、
R5は、ハロゲン、-OH、-SH、または-COOHで場合によっては置換され、
R5は、O、N、S、または-C(O)-によって場合によっては中断され、
R6は、C1〜C12アルキレン、C2〜C12アルケニレン、またはアリーレンであり、
R6は、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C1-C4アルコキシ、-OH、-SH、ハロゲン、-NH2、または-CO2R8で場合によっては置換され、
R6は、OまたはNで場合によっては中断され、
R7は、結合またはアリーレンであり、
R7は、-OH、ハロゲン、-C(O)CH3、-NR10R11、または-N+R10R11R12(R13)-で場合によっては置換され、
R8は、H、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、または-NH2であり、
R9、R10、R11、およびR12は、それぞれ独立に、HまたはC1〜C10アルキルであり、
R13は、ハロゲン化物、水酸化物、スルフェート、テトラフルオロホウ酸塩、またはホスフェートであり、
R14、R15およびR16は、それぞれ独立に、H、C1〜C10アルキル、-COOHで置換されたC1〜C10アルキル、C2〜C12アルケニル、-COOHで置換されたC2〜C12アルケニル、-C(O)R17であり、
R17は、-OH、C1〜C10アルキル、またはC2〜C12アルケニルであり、
R18は、H、C1〜C6アルキル、-OH、-NR14R15、またはN+R14R15R16(R13)である]
(1) R1、R2、R3、R4およびR5がHであり、R7が結合であるとき、R6はC1〜C6、C9またはC10アルキルではなく、
(2) R1、R2、R3、およびR4がHであり、R5が-OHであり、R7が結合であるとき、R6はC1〜C3アルキルではなく、
(3) R1、R2、R3、およびR4の少なくとも1つがHではなく、R5が-OHであり、R7が結合であるとき、R6はC1〜C4アルキルではなく、
(4) R1、R2、およびR3がHであり、R4が-OCH3であり、R5が-C(O)CH3であり、R6が結合であるとき、R7はC3アルキルではなく、
(5) R1、R2、R4、およびR5がHであり、R3が-OHであり、R7が結合であるとき、R6はメチルではない。
R1、R2、R3、およびR4は、それぞれ独立に、H、-OH、ハロゲン、-OCH3、-NR10R11または-N+R10R11R12(R13)-であり、
R5は、H、-OH、-NO2、-NR14R15、-N+R14R15R16(R13)-、アミド、C1〜C12アルコキシ、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、カルバメート、カーボネート、尿素、または-C(O)R18であり、
R5は、-OH、-SH、または-COOHで場合によっては置換され、
R5は、O、N、S、または-C(O)-で場合によっては中断され、
R6は、C1〜C12アルキレン、C1〜C12アルケニレン、またはアリーレンであり、
R6は、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C1〜C4アルコキシ、-OH、-SH、ハロゲン、-NH2、または-CO2R9で場合によっては置換され、
R6は、OまたはNで場合によっては中断され、
R7は、結合またはアリーレンであり、
R7は、-OH、ハロゲン、-C(O)CH3、-NR10R11または-N+R10R11R12(R13)-で場合によっては置換され、
R8は、HまたはC1〜C4アルキルであり、
R9は、H、C1〜C4アルキル、またはC2〜C4アルケニルであり、
R10、R11、およびR12は、それぞれ独立に、HまたはC1〜C10アルキルであり、
R13は、ハロゲン化物、水酸化物、スルフェート、テトラフルオロホウ酸塩、またはホスフェートであり、
R14、R15、およびR16は、それぞれ独立に、H、C1〜C10アルキル、C2〜C12アルケニル、O、または-C(O)R17であり、
R17は、-OH、C1〜C10アルキル、またはC2〜C12アルケニルであり、
R18は、-OH、C1〜C6アルキル、-NR14R15、-N+R14R15R16(R13)-である]
R19は、-NO2または-C(O)R23であり、
R20は、C1-C12アルキレンまたはC1-C12アルケニレンであり、
R21は、結合またはアリーレンであり、
R22は、HまたはC1〜C4アルキルであり、
R23は、-OH、C1〜C6アルキル、または-NH2である]
使用することができるガリウム塩は、硝酸塩、マルトレート(maltolate)、クエン酸塩、ハロゲン化物(好ましくは塩化物)、炭酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、酸化物および水和酸化物、ならびに参照により本明細書に組み込む米国特許第4529593号および第4704277号に記載されたものを含めた薬学的に許容されるものである。一般的に、これらのガリウム塩は、非放射性である。好ましいガリウム塩には、それだけには限らないが、塩化ガリウム、および硝酸ガリウム、ならびに硝酸ガリウム九水和物等のその水和物が含まれる。
(a) 約0.1から約5μg/m1または約0.9から約2.0μg/mlの血漿ガリウム濃度
(b) 約1000から約2500ng/mlのガリウムの平均定常血漿濃度、または
(c) 高カルシウム血症(癌に関係した高カルシウム血症等の)のヒトにおける少なくとも2.0mg/dlの血清カルシウム(アルブミン補正)の減少
の1つまたは複数を提供するのに十分な量のガリウム塩を含む。
製剤は、液体または固体の形態でよい。液体処方は、水ベースでよい。投与溶液は、送達剤の溶液をガリウム塩の溶液と、投与の前に混合することによって調製することができる。別法として、送達剤(またはガリウム塩)の溶液は、ガリウム塩(または送達剤)の固体形態と混合することができる。送達剤およびガリウム塩は、乾燥粉末として混合し、次いで溶液に溶解することもできる。安定化添加剤(Stabilizing additive)を、溶液中に、例えば、約0.1から20%(重量/体積)の間にわたる濃度で混合することができる。この溶液は、リン酸緩衝生理食塩水およびクエン酸塩緩衝剤等の薬学的に許容される担体を含むこともできる。他の適切な添加剤には、塩化ナトリウムおよびブドウ糖が含まれる。
本発明の製剤を、ガリウム塩が、治療および/または予防できることが知られている任意の疾患を治療および/または予防するために投与することができる。一般的には、製剤の有効量が、所望の疾患を治療および/または予防するために投与される。このような疾患には、それだけには限らないが、高カルシウム血症(非小細胞肺癌、乳癌、前立腺癌、多発性骨髄腫、扁平上皮細胞癌、腎臓癌、尿管癌および膀胱癌、および頭頸部癌を含めた、癌に関係した高カルシウム血症、および悪性腫瘍に関係した高カルシウム血症を含めた)、骨からのカルシウムの過剰な(または急速な)喪失に関係した疾患、骨減少症、骨粗鬆症、悪性腫瘍からの転移による骨破壊、副甲状腺機能亢進症、および歯周病が含まれる。
(1) 哺乳類(ヒト等の)の骨によるカルシウムの取り込みを増加し、高カルシウム血症、骨の脆弱性、または異常に増加したカルシウム吸収(または放出)に関係した他の疾患を患う哺乳類(ヒト等の)の骨からのカルシウムの吸収(または放出)を阻害するために、
(2) 骨からのカルシウムの過剰な(または急速な)喪失による骨痛を治療するために、および/または
(3) 骨からのカルシウムの過剰な(または急速な)喪失による骨折を予防するために、
(4) パジェット病を治療または予防するために、
(5) 破骨細胞活性を阻害するために、および/または骨芽細胞活性を促進するために、
(6) 尿道(尿路)の悪性腫瘍の治療または予防するために、
(7) 腫瘍を治療するためにまたは予防するために、
(8) 尿道癌、小細胞肺癌、前立腺癌、睾丸癌および膀胱癌等の泌尿生殖器悪性腫瘍、リンパ腫、白血病、および多発性骨髄腫を含めた癌を治療するためにまたは予防するために、
(9) 骨への転移(および関係した痛み)を処置するために、
(10) 同種移植による拒絶反応を含めた免疫応答を軽減するために、
(11) 鉄代謝を阻害するために、
(12) 細胞移動を促進するために、
(13) 皮膚、ならびに結合組織および支持組織[例えば、皮膚、腱、筋膜、被覆組織(encapsulate tissue)以外のコラーゲン含有組織、骨]の修復および増強、すなわち創傷修復を増進するために、
(14) それだけには限らないが、ヒト型結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、およびトリ型結核菌(Mycobacterium avium)群を含めたマイコバクテリウム属(Mycobacterium species)の感染過程を軽減、治療または予防するために、
(15) 皮膚疾患および皮膚の染みを治療するために、例えば、皮膚における裂け目、割れ目、しわまたは瑕疵の回復を促進するために、
(16) AIDSに関係した非ホジキンリンパ腫を治療するために(米国特許第6562870号を参照されたい)、
(17) ウイルス感染症を治療するために、例えば、HIVを治療するために(米国特許第5525598号を参照されたい)、および
(18) 骨増殖を増加させ、ヒドロキシアパタイトの溶解性を減少させ、骨中のヒドロキシアパタイト結晶のサイズおよび/または完全性を増加させるために、および/または骨の引張強さを増加させるために、
(19) 骨組織中のカルシウム沈着を増加させるために、および/または骨吸収を減少させるために、および
(20) 尿路上皮癌または子宮頸部非扁平上皮癌を治療または予防するために(Bernstein他、Metal-Based Drugs 7(1):33〜47頁(2000年)を参照されたい)
投与することができる。
硝酸ガリウム経口送達
SNACの二ナトリウム塩、もしくは国際公開第03/045306号の化合物2の二ナトリウム塩(8-(2-ヒドロキシフェノキシ)オクチルジエタノールアミン)を含む、または含まない硝酸ガリウム(55mg/kg)を、齧歯類(n=5)に溶液として経口投与した。硝酸ガリウム(5.5mg/kg)をまた、送達剤を含まずにラットに静脈内投与で投与した。血漿ガリウム濃度を、15分毎に投与後1時間まで測定した。結果は、図1に示されている。
Claims (14)
- (a) 薬学的に許容されるガリウム塩、ならびに(b) 次の化合物、およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1種の送達剤を含む、ガリウムを必要とする患者にガリウムを投与するための薬剤組成物:
2-HO-Ar-C(O)-NR8-R7-COOH 式(1)
[式中、
Arは、OH、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、またはそれらの組合せで置換されてもよいフェニルであり、
R7は、C4〜C20アルキルであり、並びに
R8は、水素である]。 - 前記ガリウム塩が、硝酸塩、マルトレート、クエン酸塩、ハロゲン化物、炭酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、酸化物または水和酸化物である、請求項1に記載の薬剤組成物。
- 前記ガリウム塩が、硝酸ガリウムである、請求項1に記載の薬剤組成物。
- 前記ガリウム塩が、硝酸ガリウム九水和物である、請求項3に記載の薬剤組成物。
- 前記ガリウム塩が、ガリウム錯体である、請求項1に記載の薬剤組成物。
- 前記ガリウム錯体が、3-ヒドロキシ-4-ピロンの錯体である、請求項5に記載の薬剤組成物。
- 前記ガリウム錯体が、マルトールの錯体である、請求項6に記載の薬剤組成物。
- 前記送達剤が、N-(8-[2-ヒドロキシベンゾイル]-アミノ)カプリル酸、N-(8-[2-ヒドロキシベンゾイル]-アミノ)デカン酸、4-[(4-クロロ-2-ヒドロキシ-ベンゾイル)アミノ]ブタン酸、及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項1に記載の薬剤組成物。
- 前記送達剤が、N-(8-[2-ヒドロキシベンゾイル]-アミノ)カプリル酸のナトリウム塩、N-(8-[2-ヒドロキシベンゾイル]-アミノ)デカン酸のナトリウム塩、及び4-[(4-クロロ-2-ヒドロキシ-ベンゾイル)アミノ]ブタン酸のナトリウム塩から選択される、請求項8に記載の薬剤組成物。
- 前記ガリウム塩の持続放出を提供する、請求項1から9のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
- ヒトの経口摂取で、0.1から5μg/mlの血漿ガリウム濃度を提供する、請求項1から9のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
- ヒトの経口摂取で、
(a) 0.1から5μg/m1または0.9から2.0μg/mlの血漿ガリウム濃度
(b) 1000から2500ng/mlのガリウムの平均定常血漿濃度、または
(c) 高カルシウム血症のヒトにおける少なくとも2.0mg/dlの血清カルシウム(アルブミン補正)の減少
の1つまたは複数を提供する、請求項1から9のいずれか一項に記載の薬剤組成物。 - 高カルシウム血症の治療または予防のための、請求項1から9のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
- 少なくとも1種の送達剤、少なくとも1種の薬学的に許容されるガリウム塩、並びに、場合によって、1種もしくは複数の薬学的に許容される賦形剤または添加剤を混合することを含み、少なくとも1種の送達剤が、次の化合物、およびその薬学的に許容される塩から選択される、薬剤組成物の調製方法:
2-HO-Ar-C(O)-NR8-R7-COOH 式(1)
[式中、
Arは、OH、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、またはそれらの組合せで置換されてもよいフェニルであり、
R7は、C4〜C20アルキルであり、並びに
R8は、水素である]。
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