JP4866854B2 - ホウ素化された金属フタロシアニン、その調製方法、これを有する医薬組成物及びその使用 - Google Patents
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Description
qは、0又は1であり、
Rは、G−(Q)m−((X)l−((Y)k−Z)n)tであり、
Gは、O及びO−Si(CH3)2から選択され、
Qは、T、Ph、CH2−Ph及びトリアジンからなる群から選択され、
Tは、
、
、及び−(CH2)v−から選択され、
vは、1〜5の整数であり、
Xは、O、S、T、O−T、S−T、T−O−T、T−S−T、Ph及びO−Phからなる群から選択され、
Tは、上述で定義した通りであり、
Yは、−(CH2)v−、O−(CH2)v−、−(CH2)v−O−(CH2)v−、フェニル、O−Ph、Ph−CH2、O−Ph−CH2及び
からなる群から選択され、
vは、上述で定義した通りであり、
Zは、o,m,p−カルボラニル、ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニル、1−メチル−o,m,p−カルボラニル、ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボロメルカプチル、ニド−7,8−カルボラニル、ニド−7,9−カルボラニル、ニド−7,8−メチルカルボラニル及びビス−p−カルボラニルからなる群から選択された10B又は11Bのホウ素クラスターであり、
mは、0又は1であり、
lは、0〜3の整数であり、
kは、0又は1であり、
nは、1〜3の整数であり、
tは、1〜3の整数であり、
R1は、R、CH3、OH、O−グルサイド、(OCH2CH2)s−OR4及びポリペプチドからなる群から選択され、
Rは、上述で定義した通りであり、
R4は、H、メチル及びエチルからなる群から選択され、
sは、1〜10の整数であり、
R2は、H及び(W)p−(OCH2CH2)v−OR4から選択され、
Wは、S−(CH2)v及びOPhから選択され、
pは、0又は1であり、
v及びR4は、上述で定義した通りであり、
R3は、H及びR2から選択されるか、
R2及びR3が2、3、9、10、16、17、23及び24位にある場合、R2及びR3は、共に一体で、縮合芳香核であり、
R2及びR3は、1、4、8、11、15、18、22若しくは25又は2、3、9、10、16、17、23若しくは24位に存在し、
MがSi又はGeである場合、qは、1であり、
MがAlである場合、qは、0であり、
及びこの化合物の医薬的に許容可能な塩である。
、及び
からなる群から選択から選択され;
Yは、CH2、OCH2及びCH2−O−CH2からなる群から選択される。
i)末端を適当に官能化して所望の軸鎖R、R1を調製するステップと;
ii)ステップi)に由来する、末端が適当に官能化された鎖R及びR1と反応させるのに適した、反応性軸置換基を支持する金属フタロシアニンを調製するステップと;
iii)ステップi)に由来する所望に適当に官能化された軸鎖R、R1を、ステップii)に由来する金属フタロシアニン上に挿入するステップと;
を有するものであって、R及びR1は、上述に定義した通りものである。
ビス(3−o−カルボラニルプロピル−1−オキシ)シリコンフタロシアニンの合成
水素化ナトリウム(0.122g、51ミリモル)を、無水トルエン(2mL)中にシリコンフタロシアニンジクロライド(0.100g、16ミリモル)と3−o−カルボラニル−プロパン−1−オール(0.099g、49ミリモル)とを有する混合物に添加した。80度で72時間、窒素下で加熱した後、その混合物を、蒸留水(20mL)に投入し、トルエン(50mL)で3回抽出した。得た有機層を、Na2SO4上で乾固し、減圧下で乾燥して蒸留した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル/テトラヒドロフラン=3:1)で精製して、所望の産物を得た(0.030g、20%)。UV−vis(DMF中のλmax)は、674nmであった。
{ビス[3,5−ビス(o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS: m/z1411.9[C56H70B40N8O6Si]+
UV−vis(DMFにおけるλmax):678nm
{[3,5−ビス(o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]メチル}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z993.6[C45H48B20N8O3Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):678nm
{ビス[3,5−ジ(o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]−1,4,8,11,15,18,22,25−オクタ[2−(2−エトキシ エトキシ)エトキシ]}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z2473.6[C104H170B40N8O30Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):749nm
{ビス[3,5−ジ−(m−カルボラニルメチル)−2,4,6−トリアジン−1−イルオキシ]}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z1357.9[C50H68B40N14O2Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):676nm
{[3,5−ビス(m−カルボラニルメチル)−2,4,6−トリアジン−1−イルオキシ]メチル}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z964.6[C42H45B20N11OSi]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):676nm
{ビス[1,3−ビス(o−メチルカルボラニルメチルオキシ)−プロピル−2−オキシ]}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z1348.0[C50H78B40N8O6Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):674nm
{ビス{3,5−ビス[3,5−ジ(o−メチルカルボラニルメチル)−1−フェノキシ]−1−フェノキシ}}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z2344.9[C92H138B80N8O6Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):680nm
{[1,3−ビス(p−カルボラニル)−プロピル−2−オキシ]メチル}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z899.6[C40H46B20N8OSi]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):674nm
{[3,5−ビス(10B−o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]ヒドロキシ}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z980.1[C44H46B20N8O4Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):678nm
{[3,5−ビス(10B−o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]6−O−α−D−グルコピラノシル}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z1142.1[C50H56B20N8O9Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):678nm
{[3,5−ビス(10B−o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]}{[2−(2−エトキシエトキシ)エトキシ]}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z1096.1[C50H58B20N8O6Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):679nm
{ビス[3,5−ビス(10B−o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z1380.9[C56H70B40N8O6Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):680nm
{ビス[3,5−ビス((2−メチル−10B−カルボラン−1−イル)メチルオキシ)−1−フェノキシ]}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z1441.0[C60H82B40N8O6Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):678nm
{ビス[3,5−ビス((2−メチル−10B−カルボラン−1−イル)メチルオキシ)−1−フェノキシ]−1,4,8,11,15,18,22,25−オクタ((2−エトキシエトキシ)エトキシ)}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z2498.6[C108H178B40N8O30Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):749nm
{ビス[3,5−ビス(10B−o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]−1,4,8,11,15,18,22,25−オクタ[(2−エトキシエトキシ)エトキシ]}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z2442.6[C104H170B40N8O30Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):749nm
{ビス(3−10B−o−カルボラニルプロピル−1−オキシ)}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z928.1[C42H50B20N8O2Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):674nm
{ビス[3−(2−メチル−10B−カルボラン−1−イル)プロピル−1−オキシ]}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z956.1[C44H54B20N8O2Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):674nm
{ビス[3−10B−o−カルボラニルプロピル−1−オキシ]−1,4,8,11,15,18,22,25−オクタ[(2−エトキシエトキシ)エトキシ]}シリコンフタロシアニン
ESI+−MS:m/z956.1[C90H146B20N8O26Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):745nm
ビス(3−o−カルボラニルプロピル−1−オキシ)シリコンナフタロシアニン
ESI+−MS:m/z1143.6[C58H58B20N8O2Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):770nm
ビス(3−10B−o−カルボラニルプロピル−1−オキシ)シリコンナフタロシアニン
ESI+−MS:m/z1128.1[C58H58B20N8O2Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):770nm
{ビス[3−(2−メチル−10B−カルボラン−1−イル)プロピル−1−オキシ]}シリコンナフタロシアニン
ESI+−MS:m/z1156.1[C60H62B20N8O2Si]+
UV−vis(DMF中におけるλmax):770nm
Claims (16)
- 下記一般式(I)
Mは、Siであり、
qは、0又は1であり、
Rは、G−(Q)−((Y)k−Z)nであり、
Gは、O及びO−Si(CH3)2から選択され、
Qは、T、Ph、CH2−Ph及びトリアジンから選択され、
Tは、
vは、1〜5の整数であり、
Yは、−(CH2)v−、O−(CH2)v−、−(CH2)v−O−(CH2)v−、フェニル、O−Ph、Ph−CH2、O−Ph−CH2及び
vは、上述で定義した通りであり、
Zは、o,m,p−カルボラニル、ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボラニル、1−メチル−o,m,p−カルボラニル、ウンデカヒドロ−クロソ−ドデカボロメルカプチル、ニド−7,8−カルボラニル、ニド−7,9−カルボラニル、ニド−7,8−メチルカルボラニル及びビス−p−カルボラニルからなる群から選択された10B又は11Bのホウ素クラスターであり、
kは、0又は1であり、
nは、1〜3の整数であり、
R1は、R、CH3、OH、グルコース、ガラクトース及びラクトースから選択されるO−グルサイド、(OCH2CH2)s−OR4並びにポリペプチドからなる群から選択され、
Rは、上述で定義した通りであり、
R4は、H、メチル及びエチルからなる群から選択され、
sは、1〜10の整数であり、
R2は、H及び(W)p−(OCH2CH2)v−OR4から選択され、
Wは、S−(CH2)v及びOPhから選択され、
pは、0又は1であり、
v及びR4は、上述で定義した通りであり、
R3は、H及びR2から選択され、
R2及びR3が2、3、9、10、16、17、23、24位に存在する場合、R2及びR3は、共に一体で、ナフタロシアニン核を形成するように、フタロシアニン核のベンゼン環と縮合したベンゼン環を形成し;
R2及びR3は、1、4、8、11、15、18、22、25位又は2、3、9、10、16、17、23、24位に存在する、ことを特徴とする化合物、又はこの化合物の医薬的に許容可能な塩。 - Zは、10Bのホウ素クラスターであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- Zは、11Bのホウ素クラスターであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 前記O−グルサイドは、O−グルコースであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- Zは、o−カルボラニル、1−メチル−o−カルボラニル、ニド−7,8−カルボラニル及びニド−7,8−メチルカルボラニルからなる群から選択された10B又は11Bのホウ素クラスターであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- Zは、o−カルボラニル、1−メチル−o−カルボラニルからなる群から選択された10B又は11Bのホウ素クラスターであることを特徴とする請求項5に記載の化合物。
- Qは、Ph、トリアジン、CH2Ph、CH2、
Yは、CH2、OCH2及びCH2−O−CH2からなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の化合物。 - ビス(3−o−カルボラニルプロピル−1−オキシ)シリコンフタロシアニン
{ビス[3,5−ビス(o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]}シリコンフタロシアニン
{[3,5−ビス(o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]メチル}シリコンフタロシアニン
{ビス[3,5−ジ(o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]−1,4,8,11,15,18,22,25−オクタ[2−(2−エトキシエトキシ)エトキシ]}シリコンフタロシアニン
{ビス[3,5−ジ−(m−カルボラニルメチル)−2,4,6−トリアジン−1−イルオキシ]}シリコンフタロシアニン
{[3,5−ビス(m−カルボラニルメチル)−2,4,6−トリアジン−1−イルオキシ]メチル}シリコンフタロシアニン
{ビス[1,3−ビス(o−メチルカルボラニルメチルオキシ)−プロピル−2−オキシ]}シリコンフタロシアニン
{ビス{3,5−ビス[3,5−ジ(o−メチルカルボラニルメチル)−1−フェノキシ]−1−フェノキシ}}シリコンフタロシアニン
{[1,3−ビス(p−カルボラニル)−プロピル−2−オキシ]メチル}シリコンフタロシアニン
{[3,5−ビス(10B−o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]ヒドロキシ}シリコンフタロシアニン
{[3,5−ビス(10B−o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]6−O−α−D−グルコピラノシル}シリコンフタロシアニン
{[3,5−ビス(10B−o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]}{[2−(2−エトキシエトキシ)エトキシ]}シリコンフタロシアニン
{ビス[3,5−ビス(10B−o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]}シリコンフタロシアニン
{ビス[3,5−ビス((2−メチル−10B−カルボラン−1−イル)メチルオキシ)−1−フェノキシ]}シリコンフタロシアニン
{ビス[3,5−ビス((2−メチル−10B−カルボラン−1−イル)メチルオキシ)−1−フェノキシ]−1,4,8,11,15,18,22,25−オクタ((2−エトキシエトキシ)エトキシ)}シリコンフタロシアニン
{ビス[3,5−ビス(10B−o−カルボラニルメチルオキシ)−1−フェノキシ]−1,4,8,11,15,18,22,25−オクタ[(2−エトキシエトキシ)エトキシ]}シリコンフタロシアニン
{ビス(3−10B−o−カルボラニルプロピル−1−オキシ)}シリコンフタロシアニン
{ビス[3−(2−メチル−10B−カルボラン−1−イル)プロピル−1−オキシ]}シリコンフタロシアニン
{ビス[3−10B−o−カルボラニルプロピル−1−オキシ]−1,4,8,11,15,18,22,25−オクタ[(2−エトキシエトキシ)エトキシ]}シリコンフタロシアニン
ビス(3−o−カルボラニルプロピル−1−オキシ)シリコンナフタロシアニン
ビス(3−10B−o−カルボラニルプロピル−1−オキシ)シリコンナフタロシアニン
{ビス[3−(2−メチル−10B−カルボラン−1−イル)プロピル−1−オキシ]}シリコンナフタロシアニン
から選択されることを特徴とする請求項1に記載の化合物。 - 請求項1〜8のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物の調製方法であって、
i)所望の軸配位子R、R1を調製するステップと;
ii)ステップi)に由来する軸配位子R、R1と反応させるのに適した、反応性軸置換基を支持する金属フタロシアニンを調製するステップと;
iii)ステップi)に由来する軸配位子R、R1を、ステップii)に由来する金属フタロシアニン上に挿入するステップと;
を有する方法であって、
R、R1は、請求項1で定義した通りであることを特徴とする方法。 - 請求項1〜8のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物を少なくとも活性本体として含有する、腫瘍、前癌状態及び細胞過増殖を特徴とする病的疾病を処置するための医薬組成物であって、
医薬的に許容可能な賦形剤及び/又は希釈剤を可能に組み合わせたことを特徴とする医薬組成物。 - 請求項2に記載の一般式(I)の化合物の使用であって、
ホウ素中性子補足療法(BNCT)用の医薬組成物の調製のための使用。 - 請求項2又は3に記載の一般式(I)の化合物の使用であって、
光線力学療法(PDT)用の医薬組成物の調製のための使用。 - 請求項2に記載の一般式(I)の化合物の使用であって、光線力学療法(PDT)及びホウ素中性子補足療法(BNCT)の連続適用用の医薬組成物の調製のための使用。
- 請求項1〜8のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物の使用であって、
腫瘍、前癌状態及び細胞過増殖を特徴とする病的疾病の処置のための医薬組成物の調製のための使用。 - 請求項1〜8のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物を活性本体として含有する診断薬であって、医薬的に許容なキャリアと可能に組み合わせたことを特徴とする診断薬。
- 請求項1〜8のいずれか一項に記載の一般式(I)の化合物の使用であって、ex vivo/in vitroでの診断としての使用。
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